ANTIPROTOZOARIOS
Dra. Milenka Villegas Albis
10/05/2021
ANTIMALÁRICOS
Especies patógenas de
Plasmodium
• P. falciparum
• P. vivax
• P. malariae
• P. ovale
Distribución geográfica
Fármacos antimaláricos
• Quinolinas: cloroquina, quinina
• Antifolatos (inhiben la síntesis de ácido
tetrahidrofólico): pirimetamina, sulfadoxina
• Atovacuona (inhibe la actividad
mitocondrial)
• Artemisininas (producen radicales libres
e inhiben Calcio ATPasas): artesunato
• Antibióticos: tetraciclinas y clindamicina
Fármacos antimaláricos
• Esquizonticidas sanguíneos:
Cloroquina, quinina, mefloquina, pirimetamina,
proguanil, atovacuona, doxiciclina, artemisinina
• Esquizonticidas tisulares:
Atovacuona, pirimetamina (sólo formas iniciales,
no hipnozoítos), Primaquina (todas las formas)
• Gametocidas:
Cloroquina, quinina (no contra P. falciparum),
primaquina (todas la especies).
QUINOLINAS
Cloroquina
• 4-aminoquinolina sintetica
• Concentraciones plasmaticas a las 3 hrs
• Larga vida media (3-5 dias)
• Mecanismo de acción: controversial,
probablemente se acumula en las vacuolas
alimentarias del parásito, previniendo la
polimerización del hem en hemozoína
• Resistencia: mutaciones en el
transportador PfCRT
Resistencia a cloroquina
en P. falciparum
Cloroquina
Usos clínicos:
• Fármaco de elección para la malaria no-
falciparum
• Profilaxis en regiones sin malaria por P.
falciparum resistente
• Absceso hepático amebiano que no
responde a metronidazol
Cloroquina
Efectos adversos poco comunes
• Prurito, náuseas, vómito, dolor abdominal,
cefalea, anorexia, visión borrosa,
urticaria
Efectos adversos raros
• Hemólisis (deficiencia de G6PD), psicosis,
convulsiones, agranulocitosis, dermatitis
exfoliativa, alopecia
Administración crónica:
• Ototoxicidad, retinopatía, miopatía, neuropatía
periférica
Quinina, Quinidina
• Alkaloides derivados de Cinchona spp
• Quinidina: estereoisómero
dextrorrotatorio
• Mecanismo de acción: interfiere
función lisosomal
• Concentración plasmatica
máxima 3 hrs
Quinina, Quinidina
Usos clínicos:
• Tratamiento de elección para la malaria
severa por P. falciparum, administración
inicial IV bajo monitoreo cardiaco y luego
cambio a V.O.
• Tratamiento de elección en combinación
con clindamicina contra babeiosis
Quinina, Quinidina
Efectos adversos:
• Tinnitus, cefalea, náuseas, mareos,
flushing, alteraciones visuales,
alteraciones gastrointestinales:
cinconismo
• Arritmias
• Reacciones alérgicas, hemólisis
(especialmente en deficiencia de G6PD),
leucopenia, agranulocitosis,
hipoglicemia
Quinina, Quinidina
Contraindicaciones y advertencias
• Descontinuar si se presenta cinconismo
severo, hemólisis o hipersensibilidad
• Usar con precaución en pacientes con
problemas cardiacos
• No administrar concomitantemente con
mefloquina y halofantrina
Mefloquina
• Relacionada químicamente con la quinina
• Vida media de eliminación: 20 días
• Metabolismo y eliminacion biliar
• Mecanismo de acción: interfiere con
capacidad de parasito de metabolizar y
usar hemoglobina
• Resistencia esporádica
Mefloquina
Usos clínicos
• Profilaxis de elección en zonas endémicas
con resistencia a cloroquina
• Tratamiento de malaria por P. falciparum
no complicada
Mefloquina
Efectos adversos
• Náusea, vómito, mareo, alteraciones del
sueño y del comportamiento, dolor
abdominal, cefalea, brote, mareos,
arritmias.
• Alteraciones neuropsiquiátricas 10 veces
más comúnes en tratamiento
comparado con profilaxis
Mefloquina
Contraindicaciones:
• Epilepsia
• Trastornos psiquiátricos
• Arritmias
• Defectos de la conducción cardiaca
• Administración conjunta con quinina,
quinidina y halofantrina
Primaquina
• 8- aminoquinolina sintetica
• Activa contra las formas hepáticas de
todas las especies de Plasmodium
• Único agente activo disponible contra los
hipnozoítos (forma hepáticas latentes) de P
vivax y P ovale
• Gametocida contra las 4 especies de
Plasmodium
Primaquina
• Buena absorción por vìa oral, concentraciones màximas en 1 a 2 hrs
• Amplia distribución en tejidos
• Metabolismo hepático, eliminación renal
Primaquina
• Mecanismo de acción no definido con exactitud,
resistencia relativa en algunas áreas de centro
y sur América
• Usos clínicos:
-Cura radical de malaria por P. vivax y P. ovale
-Disrupción de la transmisión
-En combinación con clindamicina para el
tratamiento de la Neumocistosis (Pneumocystis
jirovecii (carinii)
Primaquina
Efectos adversos
• En general bien tolerada
• Náuseas, vómito, dolor epigástrico,
cefalea. Leucopenia, agranulocitosis,
hemólisis (en deficiencia de G6PD)
Primaquina
Contraindicaciones:
Granulocitopenia y metahemoglobinemia
No administrar por via parenteral
No en embarazo
ANTIFOLATOS
Antifolatos
• Pirimetamina + sulfadoxina (Falcidar)
• Proguanil + atovacuona (Malarone)
Indicados en malaria por P. falciparum
SULFADOXINA:
Inhibe ácido dihidropteroico
sintasa
PIRIMETAMINA y PROGUANIL:
Inhiben dihidrofolato reductasa
Pirimetamina-Sulfadoxina
• Efectos adversos: eritema multiforme,
síndrome de Stevens Johnson, necrolisis
epidérmica tóxica, alteraciones
gastrointestinales, neurológicas, cutáneas
y renales.
• Seguros en el embarazo (administrar
suplementos de folato)
Atovacuona
• Efectiva en combinación con proguanil en el
tratamiento y profilaxis de la malaria por P.
falciparum
• Mecanismo de acción: altera el transporte de
electrones en la mitocondria del plasmodio,
colapsando el potencial de membrana
• Efectos adversos: dolor abdominal, náuseas,
diarrea, cefalea, brote, elevación de las enzimas
hepáticas
Artemisinina y derivados
• Derivada de Artemisia annua
• Artesunato (hidrosoluble) y arteméter
(liposoluble)
• Compuestos endoperóxidos que inducen la
liberación de radicales libres. También inhiben
Calcio ATPasas
• Esquizonticidas sanguíneos rápidos y potentes,
requieren combinarse con otros agentes
(mefloquina, lumefantrina)
Antibióticos
• Mecanismo de acción no definido, se
postulan como blancos la mitocondria y el
apicoplasto, estructuras similares a
prokariotas en protozoos.
• Doxiciclina: activa contra las formas
eritrocíticas de las 4 especies
• Clindamicina activa contra los
esquizontes eritrocíticos de las 4 especies
Esquemas de tratamiento
Dirección Seccional de Salud de Antioquia
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Esquemas de tratamiento
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Multirresistencia
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