Dra.
Eulalia Fernàndez Vallìn
Càrdenas
ANTAGONISTAS DEL FOLATO
Se requieren coenzimas de ácido fólico para la
síntesis de purinas y pirimidinas (precursores de
DNA y RNA) y otros compuestos necesarios para
el crecimiento y la replicación de las células
En ausencia de ácido fólico las células no pueden
crecer ni reproducirse
Hoy en día todavía se utilizan en el tratamiento de
enfermedades infecciosas de vías urinarias y el
tracoma, por su bajo costo y eficacia,
fundamentalmente en países en desarrollo.
ANTAGONISTAS DEL FOLATO
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
FOLATO: Mafenida, sulfadiacina
argéntica, succinilsulfatiazol, sulfacetamida,
sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfisoxazol
INHBIDORES DE LA REDUCCIÓN DE
FOLATO: trimetoprim, pirimetamina
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA
REDUCCIÓN DE FOLATO: Cotrimoxazol
SULFONAMIDAS
TODAS LAS QUE SE UTILIZAN EN LA
CLÍNICA SON ANÁLOGOS
ESTRUCTURALES DEL PABA
DIFIEREN ENTRE SI,
FUNDAMENTALMENTE POR SU
FARMACOCINÉTICA
SULFONAMIDAS
(Clasificación)
FÁRMACOS ABSORBIBLES POR VÍA
ORAL:
Rápida: Sulfacitina, sulfisoxazol,
sulfametizol
Lenta: Sulfadiacina, sulfametoxazol,
sulfapiridina
Intermedia: Sulfadoxina
SULFONAMIDAS
(Clasificación)
FÁRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES:
Sulfasalazina
Ftalilsulfatiazol
FÁRMACOS TÓPICOS:
Sulfacetamida
Mafenida
Sulfadiacina de plata
SULFONAMIDAS
(Clasificación)
Acción prolongada: sulfadoxina
ESPECTRO
Nocardia asteroides
Chlamydia trachomatis
Chlamydia lymfogranuloms venereum
E. coli
Proteus mirabilis
Streptococcus (pyogenes y pneumoniae)
Haemophilus ducreyi
RESISTENCIA MICROBIANA
Sólo los microorganismos que sintetizan
su propio folato son sensibles a las
sulfonamidas.
Los mecanismos son los siguientes:
1. Alteración enzimática
2. Menor captación
3. Incremento en la síntesis de PABA
MECANISMO DE ACCIÓN
PABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SULFAMIDAS
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
microorganismos
ÁCIDO FÓLICO
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Ver la clasificación
Distribución: Buena distribución, llegan al LCR, aún sin
estar las menínges inflamadas, también atraviesan la
barrera placentaria y la leche materna, la capacidad de
unión a pp, depende del preparado en cuestión
Metabolismo: Hepático, el producto resultante carece de
actividad antimicrobiana, sin embargo conserva el
potencial tóxico para presipitarse en un pH neutro o ácido,
causar cristaluria y de ese modo dañar el riñón
Excreción: Renal por filtración glomerular
Sinergistas de las sulfonamidas
TRIMETOPRIM
FARMACOCINÉTICA
Absorción: oral, se puede determinar
concentraciones en la orina 30 minuyos
después de la administración de la dosis
inicial
El sitio fundamental de absorción es el
intestino
Se unen en grado variable a las proteínas
plasmáticas (albúmina)
FARMACOCINÉTICA
Amplia distribución
Metabolismo hepático
Formación de metabolitos acetilados
Excreción: renal
Pequeñas cantidades eliminadas por heces y
la leche materna
EFECTOS ADVERSOS
CRISTALURIA: La hidratación adecuada y
la alcalinización de la orina evitan el
problema al reducir la concentración del
fármaco y la ionización del mismo.
HIPERSENSIBILIDAD
Anemia hemolítica en individuos con
deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
EFECTOS ADVERSOS
Agranulocitosis
Anemia aplásica
Trombocitopenia
Kernícterus
Necrolisis epidérmica
Fiebre medicamentosa
Indicaciones
Infecciones de vías urinarias
Nocardiosis
Toxoplasmosis
Profilaxis en infecciones estreptocócicas y
recidivas de fiebre reumática en pacientes
con alergia a las penicilinas.
INTERACCIONES
RELACIONADAS CON EL
DESPLAZAMIENTO DE FÁRMACOS
UNIDOS A LA ALBÚMINA CON BAJA
AFINIDAD
VITAMINA C
CLORURO DE AMONIO
MANDELATO DE METENAMINA
CONTRAINDICACIONES
Neonatos y lactantes menores de 2 meses de
edad
Embarazo a término
Lactancia
TRIMETOPRIM
Potente inhibidor de la reductasa de
dihidrofolato
Posee un espectro similar al de las
sulfonamidas
A menudo se combina con sulfametoxazol
Es un base débil
Es de 20 a 50 veces más potente que el
sulfatoxazol
MECANISMO DE ACCIÓN
Ácido fólico
TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Biosíntesis de aa Síntesis de pirimidinas
Síntesis de purinas HUMANOS Y
MICROORGANISMOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
En bacterias gramnegativas la resistencia de
debe a la presencia de una reductasa de
dihidrofolato alterada con menor afinidad
por el fármaco
TRIMETOPRIM
Con la administración del fármaco se logran
elevadas concentraciones en el líquido
vaginal y prostático
Metabolismo hepático
Entre los efectos adversos está la anemia
por deficit de folato, leucopenia y
granulocitopenia
COTRIMOXAZOL
ES EL RESULTADO DE LA COMBINACIÓN
DEL TRIMETOPRIM MAS EL
SULFAMETOXAZOL
MUESTRA MAYOR ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA QUE CADA UNO DE
ESTOS COMPUESTOS POR SEPARADO
LA COMBINACIÓN DE DOS
BACTERIOSTÁTICOS DA LUGAR A UN B
ACTERICIDA
COTRIMOXAZOL
Espectro antibacteriano:
E. coli
Proteus mirabilis
Salmonella typhi
Shigella
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
Legionella
COTRIMOXAZOL
H. influenzae
Pneumocystis jiroveci
Chlamydia
Nocardia asteroides
Brucella abortus
Pasteurella haemolytica
Y. enterocolitica
Nocardia asteroide
RESISTENCIA MICROBIANA
La resistencia a esta combinación es menos
frecuente que la resistencia a cualquiera de
los dos fármacos por separado, puesto que
se necesita resistencia simultánea a ambos
fármacos
MECANISMO DE ACCIÓN
La actividad antimicrobiana sinérgica del
COTRIMOXAZOL, es el resultado de la
inhibición de dos pasos secuenciales en la
síntesis de ácido tetrahidrofólico-
MECANISMO DE ACCIÓN
PABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SULFAMIDAS
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
microorganismos
ÁCIDO FÓLICO
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
Ácido fólico
TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Biosíntesis de aa Síntesis de pirimidinas
Síntesis de purinas HUMANOS Y
MICROORGANISMOS
COTRIMOXAZOL
El trimetoprim es más soluble que el
sulfametoxazol y tiene mayor volumen de
distribución.
La administración de 1 parte de trimetoprim con 5
partes de la sulfa produce una relación en plasma
de ambos fármacos de 20 de sulfametoxazol/1 de
trimetoprim.
Se administra por vía oral, también por vía IV
COTRIMOXAZOL
Ambos agentes tienen una buena
distribución
Se concentra en el medio ácido de la vagina
y la próstata
Excreción renal
COTRIMOXAZOL
(Efectos adversos)
Dermatológicos
Gastrointestinales
Hematológicos: anemia megaloblástica, leucopenia,
trombocitopenia, anemia hemolítica, agranulocitosis
Cristaluria
En pacientes con VIH afectados por Pneumocystis jiroveci
experimentan fiebre inducida por el fármaco, erupción,
diarrea, pancitopenia, síndrome de Sweet (dermatosis
neutrofílica febril agusa), Síndrome de Steven-Jonhson.
Dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y
necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell)
Eritema multiforme mayor
(Síndrome de Steven Johnson)
COTRIMOXAZOL
(Interacciones)
Prolongación del tiempo de protrombina a
pacientes a quienes se les administra
warfarina
Inhibición del metabolismo de la fenitoína
Aumenta las concentraciones de
metotrexato por ser desplazado de su unión
a proteínas plasmáticas
COTRIMOXAZOL
(Usos terapéuticos)
Infecciones urinarias
Infecciones bacterianas respiratorias
Infecciones del tubo digestivo
Infección por P. jiroveci
Profilaxis en pacientes neutropénicos
Enfermedad de Whipple (lipodistrofia intestinal)
Stenotrophomonas maltophilia
Infecciones intestinales por Cyclospora e Isospora
PREGUNTAS
Los siguientes enunciados son correctos sobre las
sulfonamidas, excepto:
a. Son bacteriostáticos
b. Causan anemia hemolítica en pacientes con déficit
de glucosa-6P-deshidrogenasa
c. Inhiben la enzima dihidrofolato reductasa
d. A pH ácido producen cristaluria
e. Son antimetabolitos del PABA
PREGUNTAS
La siguiente es una indicación para el uso de
sulfisoxazol:
[Link] estafilocócica
[Link] por pseudomonas
[Link] no complicadas de vías urinarias en
jóvenes
[Link] crónicas
[Link]
PREGUNTAS
Son efectos adversos producidos por las
sulfonamidas los siguientes, excepto:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
[Link] de fotosensibilidad
[Link] melaloblástica
[Link] epidérmica
[Link] del efecto de la warfarina
PREGUNTAS
El aumento del efecto de la warfarina por las sulfas
está relacionado con lo siguiente.
[Link]ón de la absorción oral de la warfarina
[Link] de la warfarina de su unión a
proteínas plasmáticas
[Link]ón de su metabolismo hepático
[Link] de su excreción renal
PREGUNTAS
El siguiente es el principal mecanismo de resistencia
al trimetoprim.
[Link]ón de betalactamasas
[Link] de sensibilidad de la enzima blanco
[Link] de la síntesis de PABA
[Link]ón del transporte activo del fármaco
PREGUNTAS
Son indicaciones para el uso de cotrimoxazol las
siguientes, excepto:
a. Neumonías por Pneumocystis jirovecii.
b. Infecciones por Salmonella resistente a ampicilina
c. Sepsis causadas por Serratia marcescens
d. Osteomielitis estafilocócica adquirida en el
hospital
PREGUNTAS
Las siguientes afirmaciones sobre las sulfonamidas
son correctas: (más de una)
[Link] metabolitos acetilados son poco sulubles en agua.
[Link]á contraindicado el uso de sulfas + acidificantes urinarios
[Link] a la bilirrubina de su unión a proteínas
plasmáticas
[Link] vida media del sulfametoxazol es semejante a la del
trimetoprim
PREGUNTAS
El desplazamiento de la bilirrubina de su unión a
proteínas plasmáticas por las sulfonamidas da lugar a
lo siguiente:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
[Link] epidérmica
[Link]
[Link]íctero
PREGUNTAS
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Sulfadoxina
Sulfasalacina
Ptalilsulfatiazol
Cotrimoxazol
a. Usado en la colitis ulcerativa idiopática
b. No penetra con facilidad al tejido prostático
c. El ácido folínico revierte sus efectos farmacológicos
d. Útil en la diarrea del viajero. No se absorbe a nivel intestinal
e. Se combina con la pirimetamina
f. Inhibe pasos continuos en la síntesis de ácido tetrahidrofólico
g. Útil en las infecciones por toxoplasma gondii
PREGUNTAS
Hombre de 87 años es hospitalizado después de haber sufrido una
fractura de cadera secundaria a una caída. Después de seis días en el
hospital hay signos de disuria. El análisis de orina muestra leucocitos
y muchos cocos grampositivos. El paciente recibe tratamiento con
cotrimoxazol 5 días pero persiste la fiebre. Dos días después presenta
fiebre de bajo grado y un soplo diastólico que se irradia a la axila.
¿Con estos datos, cuál debe ser el germen responsable de las
manifestaciones?.
a. S. aureus
b. Enterococcus
c. E. coli
d. Pseudomona
¿Cuál de los siguientes fármacos debe
sustituir al cotrimoxazol en infecciones
sensibles?.
[Link]
[Link]
[Link]
[Link]
¿Cuál de los siguientes fármacos debe
sustituir al cotrimoxazol en aquellas cepas
resistentes?.
a. Ampicilina
b. Gentamicina
c. Piperacilina
d. Vancomicina
Pregunta
Mujer de 37 años con el antecedente de llevar tratamiento
con cotrimoxazol por presentar sepsis urinaria, después de
3 días de tratamiento presenta fiebre de 38°C, ataque al
estado general. Refiere que ayer la piel se encontraba
enrojecida, pero hoy la piel comienza a caerse del cuerpo y
se despegarse en grandes franjas. La boca se observa llena
de ampollas erosionadas, lo que hace difícil comer. Los
ojos se ven hinchados, ulcerados e impiden la visión.
Pregunta:
¿Con los datos anteriores cuál es el
diagnóstico?
___________________________________
Mujer de 36 años con poliartritis migratoria,
tos, diarrea con malabsorción, pérdida de
peso y linfoadenopatía mesentérica. Se aisla
la bacteria Tropheryma whippelii. Se realiza
biopsia del intestino delgado la cual
muestra:
Agrandamiento de las vellosidades
intestinales e infiltración por macrófagos
¿Cuál es el diagnóstico?.
Proponga un tratamiento para la paciente.
Questions
Which one of the following adverse effects is
most likely to occur with sulfonamides?
[Link] effects
[Link]
[Link] in the newborn
[Link] reactions
Question
In the treatment of a urinary tract infection in a patient
known to have a deficiency of glucose-6-phosphate
dehydrogenase, it would not be advisable to prescribe
which of the following?
[Link]
[Link]
[Link]
[Link]
[Link]
In the treatment of a urinary tract infection in a patient
known to have a deficiency of glucose-6-phosphate
dehydrogenase, it would not be advisable to prescribe
which of the following?
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