MACROLIDOS
Historia y fuentes.
• La eritromicina fue descubierta en 1952 por
McGuire et al., en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
erythreus. La claritromicina y la azitromicina
son nuevos derivados semisintéticos de la
eritromicina.
Propiedades químicas.
• Los antibióticos macrólidos llevan dicho nombre porque
contienen un anillo de lactona multilátero (anillo de 14
miembros para eritromicina y claritromicina, y de 15 miembros
para azitromicina), al cual están unidos uno o más
desoxiazúcares. La claritromicina difiere de la eritromicina
únicamente en la metilación del grupo hidroxilo en posición 6, y
la azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de
nitrógeno sustituido por metilo en el anillo de lactona. Estas
modificaciones estructurales mejoran la estabilidad en medio
ácido y la penetración hística y amplían el espectro de acción
Actividad antibacteriana.
• Por lo general la eritromicina es
bacteriostática, pero a veces es bactericida
cuando su concentración es alta y el
microorganismo es muy sensible. Este
antibiótico es más activo in vitro contra los
cocos y bacilos aerobios grampositivos
Mecanismo de acción.
• Los antibióticos macrólidos son bacteriostáticos que
inhiben la síntesis de proteína al ligarse de modo
reversible a las subunidades ribosómicas 50S de
microorganismos sensibles. Otra posibilidad es que los
macrólidos pueden unirse y generar un cambio
conformacional que termina la síntesis de proteína al
interferir de modo indirecto en la transpeptidación y
translocación.
Absorción.
• La eritromicina base se absorbe de manera parcial
pero suficiente en la parte superior del intestino
delgado. Es desactivada por el ácido gástrico, de
manera que se administra en forma de comprimidos
con capa entérica, cápsulas con gránulos con capa
entérica que se disuelven en el duodeno o en forma
de éster. Los alimentos, que aumentan la acidez
gástrica, retrasan la absorción.
• La claritromicina oral se absorbe rápidamente en el
tubo digestivo, pero su biodisponibilidad disminuye
de 50 a 55% por el metabolismo rápido de “primer
paso”. Se alcanzan cifras máximas a las 2 h de
administrar el fármaco. La claritromicina se administra
con o sin alimentos, pero la presentación de liberación
prolongada, en dosis de 1 g/día, se debe administrar
con los alimentos para mejorar su biodisponibilidad.
• La azitromicina administrada por vía oral se absorbe
con rapidez y se distribuye de manera amplia en todo
el cuerpo excepto en el líquido cefalorraquídeo. La
administración concomitante de antiácidos a base de
hidróxido de aluminio y magnesio reduce las cifras
máximas del fármaco sérico aunque no su
biodisponibilidad global; sin embargo, no debe
administrarse con los alimentos
Distribución.
• La eritromicina se difunde fácilmente en líquidos
intracelulares y puede lograrse actividad antibacteriana en
casi todos los sitios, excepto cerebro y líquido
cefalorraquídeo
• La claritromicina y su metabolito activo, 14-
hidroxiclaritromicina, se distribuyen ampliamente y
alcanzan una concentración intracelular bastante alta en
todo el organismo. Su concentración en los tejidos suele
ser mayor que su concentración sérica.
•Las propiedades farmacocinéticas
peculiares de la azitromicina
incluyen distribución hística amplia
y grandes concentraciones del
fármaco en el interior de las células
Eliminación
• Sólo 2 a 5% de la eritromicina oral se excreta en la forma activa en
orina; la cifra anterior es de 12 a 15% después de goteo intravenoso.
El antibiótico se concentra en hígado y se excreta en su forma activa
en bilis
• La claritromicina se elimina por mecanismos renales y extrarrenales.
Se metaboliza en el hígado hasta generar varios metabolitos, de los
que el más importante es 14-hidroxiactivo.
• La azitromicina pasa por una fase de
metabolismo hepático moderado hasta generar
metabolitos inactivos, pero la excreción por la
bilis constituye el mecanismo principal de
eliminación
• La dosis oral de eritromicina (ilosone) en los niños es de
30 a 50 mg/kg/día, dividido en tres o cuatro porciones;
esta dosis se duplica en los casos más graves, en el
adulto es de 1 a 2 g/día, dividida en varias dosis iguales
• Claritromicina (Klaricid), por lo común se administra en
la forma de un régimen de dos dosis diarias; 250 mg
dos veces al día, en niños mayores de 12 años de edad y
adultos con infección leve o moderada. Están indicadas
dosis mayores, 500 mg dos veces al día, en infecciones
más graves. la dosis en niños es de 7.5 mg/kilo/dosis
• Azitromicina (koptin) 15 mg kilo dia
presentaciones pediatricas 200 mgs/5 mls,
comprimidos 500 mgs
Efectos adversos.
• Sólo en raras ocasiones surgen efectos adversos graves por la
eritromicina y entre las reacciones alérgicas observadas están fi ebre,
eosinofi lia y erupciones cutáneas, solas o combinadas; las
manifestaciones mencionadas desaparecen poco después de
interrumpir el tratamiento. La hepatitis colestásica es el efecto
adverso más notable