AMINOGLUCOSIDOS
DRA BLANCA LLERENA
VILLAFUERTE
DOCENTE DE FARMACOLOGIA
AMINOGLUCOSIDOS
• Son antibióticos bactericidas de uso muy común en infecciones
por enterococos y bacilos gram negativos. Los
aminoglucósidos han sido aislados a partir de actinomicetos
que habitan en el suelo:
• Estreptomicina: del Streptomyces griseus
• Kanamicina: del Streptomyces kanamyceticus
• Tobramicina: del Streptomyces tenebrarius
• Neomicina: del Streptomyces fradiae
• Paromomicina: del Streptomyces rimosus
• Gentamicina: del Micromonospora purpurea
• Sisomicina: del Micromonospora inyoneus
• Los aminoglucósidos semisintéticos son:
• Netilmicina: derivado de la Sisomicina
• Amikacina: derivado de la Kanamicina
• Química
• Están constituidos por un núcleo de hexosa llamado “aminociclitol” al
que se unen 2 o más aminoazúcares mediante enlaces glucosídicos.
• Farmacocinética
• Administradas por el tracto gastrointestinal menos del 1% se absorbe,
por tanto se debe usar por vía IM o EV.
• Se absorben con rapidez por vía intramuscular alcanzando niveles pico
de 30 a 90 minutos, pero la absorción es lenta cuando hay pobre
perfusión tisular.
• Por vía endovenosa se logran niveles séricos máximos a los 30
minutos. Con excepción de la estreptomicina, los aminoglucósidos
circulan pobremente unidos a proteínas.
• Los aminoglucósidos atraviesan muy poco la BHE y otras barreras, por
tanto su distribución tisular es pobre con excepción del riñón y el oído;
ya que podemos encontrar niveles elevados en la corteza renal,
perilinfa y en la endolinfa, lo cual explica la nefrotoxicidad y
ototoxicidad.
• Atraviesan la barrera placentaria y pueden acumularse en el líquido
amniótico y el plasma fetal.
• Aplicado en piel y en serosas estos fármacos pueden absorberse y
provocar toxicidad, sobre todo en disfunción renal.
• Metabolismo y excreción
• La vida media es de 2 horas, se excretan por vía renal (80
a 90%), solo un 2 – 5 % se excretan por vía biliar. La
excreción renal se realiza en un 90 a 99% por filtración
glomerular, de esta cantidad un 5 a 10% se reabsorbe y se
acumula en la corteza renal, en donde puede alcanzar
concentraciones 100 veces superiores a las plasmáticas.
• Debido a lo anterior se puede encontrar concentraciones
urinarias del fármaco después de suprimir su aplicación.
• Mecanismo de acción
• Se unen en forma irreversible a la subunidad 30s del
ribosoma con lo cual inhiben la síntesis proteica.
• Inducen lecturas equivocadas del modelo ARNm con una
disminución de la síntesis de proteínas y la producción de
proteínas defectuosas, resultando una proteína no
funcional.
• Produce la separación de polisomas en monosomas no
funcionales.
• Mecanismo de resistencia
• El microorganismo produce una transferasa
o enzimas que inactiva a los
aminoglucósidos mediante adenilación,
acetilación o fosforilación.
• La interferencia del ingreso de los
aminoglucósido al interior de la célula.
• La proteína receptora sobre la subunidad
ribosomal 30s puede ser suprimida o
alterada como resultado de una mutación.
• Espectro bacteriano
• Aerobios Gram negativos: enterobacter
aerogenes, klebsiella pneumoniae, serratia
marcescens, proteus mirabilis, proteus
vulgaris. La estreptomicina es activa
contra el mycobacterium tuberculosis,
yersinia pestis, brucella spp.
• La kanamicina y amikacina tienen notable
actividad antituberculosa.
• Algunos gram positivos: staphilococcus
aureus y S. Epidermidis
• Indicaciones clínicas
• Infecciones por bacilos aerobios gram-
estafilococo, micobacterium y algunas
infecciones intrahospitalarias.
• Se usan asociadas a penicilinas , cefalosporinas.
• ITU
• Endocarditis bacteriana.
• Infecciones intraabdominales y pélvicas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Infecciones respiratorias.
• Efectos tóxicos
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad cuando se usa mas de 5
dias a grandes dosis en ancianos y en insuficiencia renal.
• Ototoxicidad se presenta como zumbidos de lo oídos y
perdida de la audición de los sonidos de alta frecuencia,
vértigo, ataxia, perdida del equilibrio por daño vestibular.
• En la nefrotoxicidad el nivel de creatinina se incrementa .
• Los ototoxicos son la neomicina, kanamicina y la
amikacina.
• Los ototoxicos para el vestíbulo son la estreptomicina , y
la gentamicina.
• Los nefrotoxicos son la neomicina , la tobramicina y la
gentamicina.
• Contraindicaciones
• Historia de hipersensibilidad.
• Miastenia gravis e hipocalcemia severa.
• Precauciones
• En gestantes cruza la barrera placentaria ,ocasionando daño fetal
(estreptomicina)
• Lactantes se excreta por la leche materna 50%
• Neonatos ,en la inmadures fetal prolonga la vida media del fármaco.
• En insuficiencia renal corrección de la dosis
• Enfermedad hepática en la ascitis se necesita dosis mas elevadas.
• En la desnutrición calcular de acuerdo al peso.
• En obesidad ,edema y ascitis calcular la dosis de acuerdo al peso
magro ideal.
• Fiebre
• Uso por vía EV por 30 minutos e hidratación para prevenir daño de
los túbulos renales
• Reacciones adversas
• Nefrotoxicidad que es reversible
• Ototoxicidad durante el tratamiento o incluso
4 a 6 semanas después se presenta con
acufenos , tinitus , desequilibrio , seguido de
la perdida de la audición que es
IRREVERSIBLE.
• Bloque neuromuscular que es reversible ,se
presenta como debilidad muscular que
puede llegar a la parálisis respiratoria por
inhibición de la liberación de la acetilcolina
• Interacciones medicamentosas
• Potenciación de la nefrotoxicidad, producido por
aminoglucosidos, anfotericina B, polimixina B,
cefalosporinas, colistina, cisplatino, Bacitracina,
Metoxifluorano, vancomicina, aciclovir, ácido
acetilsalicílico .
• Potenciación de la ototoxicidad, la bumetacina,
ácido etacrínico, la furosemida y la vancomicina
aumentan la ototoxicidad.
• Dimenhidrinato, puede enmascarar los síntomas
vestibulares
• Antibióticos bacteriostáticos ,como el
cloranfenicol, la eritromicina y las tetraciclinas
antagonizan la acción bactericida de lo
aminoglucosidos.
• Anestésicos y bloqueadores neuromusculares
potencian el bloqueo neuromuscular y causan parálisis
respiratoria.
• Indometacina ,aumenta las concentraciones de
aminoglucosidos en los recién nacidos prematuros.
• Anticoagulantes orales aumenta la acción cuando se
administran aminoglucosidos por vía oral (neomicina)
• Penicilinas acción sinérgica
• Penicilinas de espectro ampliado ,la carbenicilina,
ticarcilina inactivan los aminoglucosidos.
• Agentes alcalinizantes mejoran la actividad de los
aminoglucosidos.