CRIPTOCOCOSIS

ALUMNA: Choque Santa Cruz, Katheryn

ENERALIDADES La criptococosis es una infección oportunista grave causada por
Criptococcus neoformans.

El criptococo es un hongo levaduriforme encapsulado; se encuentra

rodeado de una cápsula polisacárida que tiene la facultad de protegerlo
contra la fagocitosis.

El género Criptococcus incluye alrededor de 30 especies, de las cuales

sólo dos están relacionadas con infecciones oportunistas en el ser
humano: Criptococcus neoformans y Criptococcus gattii.

Las dos especies se subdividen en tres variedades: C. neoformans

variedad neoformans, C. neoformans variedad grubii y C. neoformans
variedad gattii.

Los serotipos A, D y AD pertenecen a C. neoformans, mientras que los serotipos B

y C se relacionan con C. gattii. El serotipo A se denomina C. neoformans variedad
grubii y el serotipo D se denomina C. neoformans variedad neoformans, también
definidos por la estructura molecular de su cápsula.
CLASIFICACION DE CRYPTOCOCCUS SPP.

ESPECIES VARIEDADES SEROTIPOS TIPOS

MOLECULARES
Cryptococcus Grubii A, D, AD VNI, VNB, VNII
neoformans Neoformans VNIV, VNIII
Cryptococcus Gattii ByC VGI, VGII( a,b,c)
gattii VGIII, VGIV
DIFERENCIAS DE CRYPTOCOCCUS SPP.

PRUEBAS Cryptococcus Cryptococcus gattii

neoformans

SEROTIPOS AYD BYC

DISTRIBUCION COSMOPOLITA RESTRINGIDA
PRINCIPAL EXCRECION DE AVES ARBOLES (EUCALIPTO)
AISLAMIENTO (PALOMA)
PATOGENO OPORTUNISTA PRIMARIO
HUESPED INMUNOCOMPROMETID INMUNOCOMPROMETID
O OE
INMUNOCOMPETENTE
 PERÚ
EPIDEMIOLOGIA
 La incidencia de infecciones causadas por el
cryptococcus neoformans, ha aumentado de
las terapias inmunosupresoras, En países
con alta prevalencia de VIH SIDA, la
criptococosis es una causa de meningitis
inclusive, mas frecuente que estreptococos
pneumoniae o neisseria meningitidis.

 En Colombia se identificaron 891 (95.7%)

caso de criptococosis de SNC: la incidencia
promedio anual en la población general fue
de 2.4 casos por millón, pero paciente con
SIDA se elevo a 3.0 casos por mil.
Concluyendo que la criptocococis constituye
un marcador de SIDA.
PATOGENESIS Se proponen varias hipótesis
1. El líquido cefalorraquídeo es un medio
óptimo para el crecimiento del hongo debido
a que carece de células que impidan su
desarrollo.
2. La presencia del neurotransmisor
dopamina a nivel cerebral sirve como
sustrato para la producción de melanina,
que es un componente de gran virulencia del
hongo.
3. La producción de manitol por parte del
criptococo contribuye evitando la fagocitosis
efectiva por parte de la línea de defensa del
organismo.
 GRUPOS DE RIESGO
Ocurre más frecuentemente en varones: 70%.
Afecta mayormente adultos entre 30 a 60 años, rara
en población pediátrica.
Considerada una infección oportunista, asociada a
inmunosupresión de tipo celular (linfomas,
leucemias crónicas, sarcoidosis, corticosteroides,
transplantes de órganos, y SIDA), donde es
considerada la 3° o 4° infección oportunista en
frecuencia y causa de muerte.
C. neoformans var. gatti afecta a personas sin
factores predisponentes y rara vez a pacientes con
infección VIH.
CUADRO CLINICO
La vía de entrada de
Cryptococcus al huésped
es el pulmón (mas del
90%).

La infección primaria puede

ser localizada o puede
diseminarse a otros órganos y
sistemas, por esta razón es
difícil asegurar cuál es el
sitio inicial de la infección
1) Pulmonar,
2)SNC
3)Cutáneo,
4)Mucocutá
Los cuadros ne5)Óseo
6)Ocular
clínicos que se
presentan en la
1. C.
Esta
Esta es
es la
la forma
forma que
que se
se
diagnostica
diagnostica masmas
frecuentemente;
frecuentemente; el el organismo
organismo
encuentra
encuentra una
una menor
menor respuesta
respuesta
fagocitaria
fagocitaria yy se
se a
a teorizado
teorizado que
que
existen
existen factores
factores nutricionales

SNC
nutricionales
para
para el
el microorganismo
microorganismo
(fuentes
(fuentes simples
simples dede nitrógeno,
nitrógeno,
asparagina,
asparagina, y y creatinina).
creatinina).

muchos
muchos pacientes
pacientes Pueden ocasionar
muestran signos
muestran signos de
de
meningitis
meningitis (97% de
meningitis como:
como: los casos),
rigidez
rigidez de
de la
la nuca
nuca dolor
dolor
en
meningoencefalitis
en cuello y signos
cuello y signos de
de (2%) o
Kerning
Kerning y y Brudzinski
Brudzinski
positivos. criptococomas (1%)
positivos.

las
las manifestaciones
manifestaciones clínicas:
clínicas:
cefalea,
cefalea, fiebre,
fiebre, neuropatía
neuropatía
Inicio
Inicio dede los
los síntomas:
síntomas:
craneal
craneal (hasta
(hasta en
en 20%
20% de de los
los -- subagudo
subagudo o o insidioso
insidioso
casos),
casos), alteración
alteración del
del estado
estado dede :inmunosuprimidos.
:inmunosuprimidos.
alerta,
alerta, deterioro
deterioro de
de lala memoria
memoria
o
o de
de la
la conducta,
conducta, irritabilidad,
irritabilidad,
-- curso
curso clínico
clínico insidioso
insidioso
síndrome
síndrome dede hipertensión
hipertensión de
de semanas
semanas o o meses:
meses:
intracraneal,
intracraneal, datos de
datos de irritación
meníngea
irritación inmunocompetentes
inmunocompetentes
meníngea e e incluso
incluso coma.
coma.
 EN PCTES. CON
VIH-SIDA
MANEJO TERAPEUTIC
 La meningitis por criptococo en pacientes
con SIDA es considerada la causa mas
frecuente usualmente se presenta en el  se recomiendan punciones lumbares
contexto de una profunda diariamente en pacientes con la presión de
inmunosupresión (conteo de CD4 menor apertura mayor de 250 mm H2O.
de 100 células/L).  El volumen de líquido cefalorraquídeo a extraer
 cefalea aguda o intermitente, alteraciones diariamente puede ser entre 20 y 30 mL,
en el estado de alerta y afectación de  realizar controles tomográficos para determinar
pares craneales (frecuentemente el VI par si existe una patología asociada a la
asociado a un aumento de la presión hipertensión intracraneal que pueda
intracraneal), así como ausencia de signos contraindicar la punción lumbar, como lesiones
de irritación meníngea. ocupativas o hidrocefalia verdadera.
 La hipertensión intracraneal elevada  Si recibe terapia antirretroviral de alta
mayor de 250 mmH2O; se traduce efectividad: Logra el síndrome de
clínicamente en cefalea severa, reconstitución inmunitaria asoc. A c.
papiledema, pérdida progresiva de la meningea; esta situación clínica se ha
visión, deterioro de estado de alerta o reportado en 6 a 30% de los pacientes.
coma.
 2. C. Se
Se manifiesta
manifiesta desde
colonización
hasta
hasta la
nódulos
desde una
colonización asintomática
una
asintomática
la aparición
aparición de
nódulos pulmonares
pulmonares
de

PULMONAR
solitarios
solitarios o
o desarrollo
desarrollo de
de
neumonía
neumonía severa
severa
asociada
asociada con
con insuficiencia
insuficiencia
respiratoria
respiratoria aguda.
aguda.

Las
Las lesiones
lesiones se
se fiebre
fiebre (80%),
(80%), tos seca
tos seca
presentan en
presentan en una
una (63%)
(63%) y y excepcionalmente
excepcionalmente
parte productiva
productiva concon
parte del
del pulmón,
pulmón, hemoptoicos
frecuentemente hemoptoicos (18%),
(18%),
frecuentemente son son disnea
disnea (50%),
(50%), pérdida
pérdida de
de
bilaterales
bilaterales yy peso
peso (47%),
(47%), dolor
dolor torácico
torácico
solamente
solamente involucran
involucran de
de tipo
tipo pleurítico
pleurítico (20%)
(20%) yy
un
un lóbulo.
lóbulo. diaforesis
diaforesis nocturna
nocturna (10%).
(10%).

ESTUDIOS
ESTUDIOS
RADIOGRÁFICOS
RADIOGRÁFICOS
El examen físico:
característico
característico :: uno
uno o
o normal o se pueden
múltiples
múltiples nódulos
nódulos
pulmonares.
detectar estertores
pulmonares.
Inmunocomprometidos:
Inmunocomprometidos:
subcrepitantes (21%)
nódulos
nódulos con
con cavitaciones
cavitaciones oo o un síndrome de
consolidaciones
consolidaciones
parenquimatosas.
condensación (4%).
parenquimatosas.
 Ocurre en un 10% a 15% de los casos.

3. C. CUTANEA El serotipo D del C. neoformans se ha

asociado más frecuentemente con la
propensión a estas lesiones cutáneas.

SECUNDA
PRIMARIA
RIA
●
pacientes inmunocompetentes que tienen ●
es la forma más común
factores de riesgo específicos: habitan en ●
Se presenta por diseminación
áreas rurales, en contacto con aves, suele
existir una lesión cutánea subyacente. hematógena a partir de un foco
●
pacientes inmunosuprimidos: meníngeo o pulmonar.
manifestación de la enfermedad ●
Lesiones: ulceraciones superficiales
diseminada y sucede en 10 a 15% de los con necrosis y formación de escaras,
casos. o bien lesiones trombóticas profundas
●
Lesiones: pápulas, pústulas acneiformes o muy destructivas; aparecen como un
abscesos que con el tiempo se ulceran.
absceso frío que se desarrolla en un
Pueden ser similares al chancro, limitarse e
involucionar, o pueden evolucionar a área amplia y profunda de necrosis
lesiones nódulo–granulomatosas. con formación de costras.
 EN PCTES. CON
VIH-SIDA
las lesiones se localizan especialmente en el cuello
y en la cabeza, y pueden ser similares al molusco
contagioso.

4. C.
esMUCOCUTANEA
la menos frecuente; puede presentarse como
nódulos, granulomas o úlceras profundas o superficiales.
5. C. forma clínica es

OSEA
secundaria a la
diseminación de un
foco infeccioso
pulmonar o meníngeo.

Los
Los síntomas
síntomas mas
mas Las lesiones son
frecuentes
frecuentes son
son la osteolíticas
la osteolíticas y
y se
se
inflamación
inflamación y y el
el dolor
dolor de
de la
la localizan en las
zona
zona afectada
afectada y
y rara
rara vez
vez se
se
observa prominencias óseas de
observa compromiso
compromiso
articular
articular y
y sinovial
sinovial en
en el
el los huesos craneales y
curso
curso de
de una
una criptococosis.
criptococosis. vertebrales.
vertebrales.

Pueden
Pueden serser asintomáticas
asintomáticas o o
comportarse
comportarse clínicamente
clínicamente como
como
abscesos
abscesos fríos
fríos que
que sese observan
observan
en
en el
el curso
curso de
de una
una tuberculosis
tuberculosis
ósea,
ósea, incluso
incluso con
con la
la presencia
presencia
de
de fístulas
fístulas que
que drenan
drenan material
material
mucoide
mucoide o o seropurulento
seropurulento hacia
hacia
la
la piel.
piel.
 6. C.
OCULAR
 Por estudios neurooftalmológicos usando potenciales evocados
visuales se ha reportado que casi 60% de los pacientes con
criptococosis meníngea pueden manifestar sintomatología visual.
 Estas alteraciones visuales se han atribuido a dos mecanismos
fisiopatológicos:
• Por la rápida infiltración del nervio óptico por las levaduras que
origina una neuritis óptica aguda.
• Por incremento de la presión intracraneal que conduce a la
pérdida progresiva de la visión.
 Si el tratamiento se establece tempranamente los daños pueden
ser reversibles, pero la mayoría de los pacientes tienen como
secuela la ceguera o una pérdida grave de la visión.
OTRAS FORMAS
tracto genitourinario (pielonefritis o
lesiones genitales)
músculo (miositis)
corazón (endocarditis, miocarditis,
aortitis, pericarditis)
tiroides (tiroiditis)
cabeza y cuello (gingivitis, sinusitis,
laringitis, tumor en cuello)
gastrointestinal (esofagitis,
colecistitis, enteritis y hepatitis)
glándulas mamarias (mastitis,
tumores mamarios).
 DIAGNOSTICO
 En neurocriptococosis, el LCR
EXAMENES DE suele presentar presión de
apertura elevada,
LABORATORIO hipercelularidad con predominio
 Hallazgo de Cryptococcus neoformans en linfomononuclear (25%),
material orgánico: esputo, sangre, LCR, aumento de proteínas (50%) y
biopsia de tejidos afectados, lavado leve hipoglucorraquia (25%).
broncoalveolar y aspirados de médula  En pacientes con SIDA, el LCR
ósea y ganglios. puede tener pocas
 Tinción con tinta china (sensibilidad 30- alteraciones o hasta ser normal.
80%).
 Cultivo en Agar Saboraud glucosado
(sensibilidad 75-90%), observándose
crecimiento entre el 2º y 5º día.
 IMAGENES
 En criptococosis pulmonar: Rx
tórax puede presentar masas
PRUEBAS circunscritas o nódulos
SEROLÓGICAS parahiliares generalmente
 Test de aglutinación: con apicales, también imágenes
partículas de látex sensibilizadas de consolidación, cavitarias
con anticuerpos específicos, efusión pleural,
determina presencia del antígeno linfadenopatías y patrón
polisacárido del hongo. miliar.
 Puede realizarse en suero ó LCR  En neurocriptococosis: TAC y
 Otras: inmunofluorescencia RMN de cráneo puede ser
indirecta fijación del normal o mostrar atrofia
complemento, hemaglutinación, difusa, edema cerebral,
ELISA. hidrocefalia o lesiones focales
 PCR. (criptococomas).
RATAMIENTO
 La terapia de elección es la combinación de
anfotericina B (intravenosa) más 5-fluorocitosina
(oral).
 Recientemente, se incorporó el fluconazol oral con
 resultados alentadores.
Las imidazoles, como el voriconazol y el posaconazol, se
han probado con éxito en el tratamiento de pacientes con
criptococosis intolerantes o refractarios al manejo
convencional con fluconazol.
PROFILAXIS SECUNDARIA
 En pacientes con SIDA la profilaxis reduce las recidivas.
El fluconazol reduce las recidivas a menos de 4%.
 Otros fármacos: anfotericina B (1 mg/kg/ por semana)
con un porcentaje de recaídas de 17%, e itraconazol (200
mg día) con una tasa de recidivas de 23%.
 Es posible retirar la profilaxis frente a C. neoformans en
pacientes que han completado seis meses de
tratamiento, que se encuentren asintomáticos y presenten
cifras de linfocitos CD4 superiores a 200 células/L, o
cuando se restaure el sistema inmunitario del paciente
como consecuencia de la terapia antirretroviral