TABLETAS

QFB LIDIA SÁNCHEZ ORTIZ

Forma sólida que contiene fármaco y aditivos,
obtenida por compresión, de forma y tamaño
variable.
Vía de administración: oral, bucal, sublingual,
vaginal.
Consideraciones de uso: de liberación prolongada,
de liberación retardada, masticables,
efervescentes, dispersables, para
solución, para suspensión.
 TIPOS
• Tabletas comprimidas • Trociscos
• De cubierta entérica • Pastillas
• Comprimidas • De implante
múltiples • Reveladoras
• Con cubierta prensada
(cubiertas en seco)
 VENTAJAS

• Forma de dosificación exacta; ligeras y compactas

• Costo relativamente bajo
• Fácil transporte
• Fácil administración
• Estabilidad química, mecánica y microbiológica
• Enmascara olores, sabores, atenúa colores
• Pueden tener sabor, esencia y color
• Pueden transformarse en otra forma farmacéutica
• Posibilidad de identificación con punzones grabados
 DESVENTAJAS
• Algunos fármacos no resisten la compactación
(amorfos, flóculos o de baja densidad).
• No es adecuada para fármacos de baja disolución,
pobre hidratación o baja absorción en el tracto
gastrointestinal.
• No se recomienda para principios activos de sabor
amargo, olor desagradable o sensibles a la oxidación o
humedad.
• Hay tabletas que no pueden ser ingeridas por niños,
personas inconscientes o con problemas de deglución.
 COMPONENTES
DILUENTES
• Aumentan el volumen.
• Dan a la tableta un tamaño práctico para
comprimir (de 3/16 in a ½ in, 120 – 700 mg).
• Mejoran la cohesión.
• Promueven el flujo.
• Pueden usarse uno o dos en una formulación.
Carbonato de calcio (Cal-CarbR, MillicarbR, Pharma-CarbR, SturcalR)
Fosfato dibásico de calcio (anhidro o dihidratado) (CyfosR, CalstarR, CalipharmR, EmcompressR)
Fosfato tribásico de calcio (TricafosR, Tri-CalR, Tri-TabR)
Sulfato de calcio (Cal-TabR , CompactrolR)
Celulosa, microcristalina, buenas propiedades de compresión, puede no necesitar lubricante y
actuar como desintegrante (AvicelR, EmcocelR, VivacelR) CD
Celulosa microcristalina silicificada, combinación de celulosa microcristalina y sílica (ProsolvR) CD
Celulosa polvo (ElcemaR, ArbocelR, Solka-FlocR) CD
Dextratos (EmdexR) CD
Dextrosa (TabfineR)
Fructosa (FructofinR)
Lactitol (FinlacR) CD
Lactosa monohidratada, (Fast-FloR, LactochemR, MicrotoseR, PharmatoseR, TablettoseR) CD
Maltitol (MaltisorbR, MaltitR)
Maltodextrina (GlycidexR, LycatabR, MaltrinR)
Maltosa (AdvantoseR)
Manitol, sensación refrescante, popular para tabletas masticables (PearlitolR) CD
Cloruro de sodio, usado en tabletas para solución
Almidón de maíz y almidón pregelatinizado
Sucrosa , sabor dulce, usada en trociscos
Azúcar compresible (DipacR, NutabR) CD
Xilitol, sensación refrescante (XylifinR, XylitabR) CD
 AGLUTINANTES
• Imparten cohesión, aseguran que la tableta se
mantenga intacta después de comprimir.
• Mejora las cualidades de flujo, formando
gránulos de la dureza y tamaño deseados.
• La cantidad influye en la apariencia, dureza y
facilidad de compresión.
• Se usan en solución y en seco, la misma
cantidad de aglutinante en solución es más
eficaz que si se usa en forma seca.
• Las soluciones de aglutinante se preparan en
peso y no en volumen, para conocer la cantidad
de los sólidos que se han añadido a la
granulación y forman parte del peso de la tableta.
• El agua y el alcohol no son cohesivos, pero por su
acción disolvente sobre algunos componentes
como lactosa, almidón o celulosa, convierten el
material pulverizado en gránulos y la humedad
residual retenida permite que los materiales se
adhieran entre sí al comprimirlos.
Acacia > 20% Produce gránulos muy duros
Ácido algínico 1–5%
Carbómero 5–10 % (CarbopolR)
Carboximetilcelulosa de calcio o de sodio 5–15% (NymcelR)
Celulosa microcristalina (AvicelR, EmcocelR, VivapurR,VivacelR)
Celulosa polvo (ElcemaR, Solka FlocR)
Etilcelulosa 1–3% (AquacoatR)
Gelatina 5–20%, debe usarse en caliente, fuerte adhesivo
Glucosa líquida > 50% , fuerte adhesivo
Goma Guar 1–10%
Hidroxietilcelulosa (HEC) 2–6% (CellosizeR)
Hidroxipropilcelulosa (HPC) 2–6 % (KlucelR, MethocelR)
Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) 2–5 % (MethocelR, PharmacoatR)
Silicato de aluminio y magnesio 2–10% (PharmasorbR, VeegumR)
Maltodextrina 2–10% (GlucidexR, LycatabR, MaltrinR)
Metilcelulosa (MC) 1–5% (CelacolR, MethocelR)
Polidextrosa (LitesseR)
Povidona (PVP, polivinilpirrolidona) 0.5–5% Soluble en agua y solventes orgánicos (KollidonR, PlasdoneR)
Alginato de sodio 1–3% (ManucolR)
Pasta de almidón 5–25%
Almidón pregelatinizado 5–10% (LycatabR, Pharma-GelR, Pre-JelR, SepistabR, Starch 1500R, Starx 1500R) CD
Jarabe de sucrosa > 70%, las tabletas pueden endurecerse durante el almacenamiento
 LUBRICANTES, ANTIADHERENTES Y
DESLIZANTES
• Impiden que el material de las tabletas se adhiera a
la superficie de matrices y punzones.
• Reducen la fricción entre partículas.
• Facilitan la eyección de la tableta (de la matriz).
• Mejoran la fluidez de la granulación.
• Cantidades excesivas provocan que la tableta se
“impermeabilice”, afectando dureza,
desintegración y disolución.
• Deben pasarse por malla 60 a 100 y mezclarse
suavemente con la granulación.
 LUBRICANTES
SOLUBLES EN AGUA INSOLUBLES EN AGUA
Ácido fumárico 5% Estearato de calcio 0.5–2%
Lauril sulfato de magnesio 1–2% Palmitoestearato de glicerilo 0.5–5%
Soluble en agua caliente (PrecirolR)
Aceites vegetales hidrogenados 1–6%
Polietilenglicol 4000 o 6000 2–5%
(LubritabR, SterotexR)
Eficacia moderada (Macrogol,
Estearato de magnesio 0.25–5%
CarbowaxR) Excelente lubricante, prolonga el
Lauril sulfato de sodio 1–2% Eficacia tiempo de desintegración y disolución
moderada (EmpicolR, Stearowet CR) Almidón 2–10% Lubricante moderado
Estearil fumarato de sodio 0.5–2% Ácido esteárico 1–3%
Poco soluble en agua fría, soluble Talco 1–10 %
en agua caliente (PruvR) Estearato de zinc 0.5–2%
 DESLIZANTES
• Silicato de calcio 0.5–2%
• Celulosa polvo 1–2% (ElcemaR, Solka FlocR)
• Carbonato de magnesio 1–3%
• Óxido de magnesio 1–3%
• Silicato de magnesio 0.5–2%
• Dióxido de silicio coloidal 0.05–0.5% (AerosilR, Cab-o-
SilR)
• Almidón 2–10%
• Talco 1–10%
 DESINTEGRANTES
• Facilitan la disgregación después de
administrar la tableta en un ambiente acuoso.
• En contacto con el agua se hinchan, hidratan,
cambian en volumen o forma o reaccionan
químicamente para producir la ruptura de la
tableta.
Ácido algínico 2–10%
Carboximetilcelulosa de sodio y de calcio 1–15% (NymcelR)
Celulosa microcristalina >10% (AvicelR, EmcocelR, VivacelR)
Celulosa polvo 5–15% (Solka FlocR)
Croscarmelosa sódica 0.5–5% (Ac–di-SolR, VivasolR, SolutabR) Superdesintegrante
Crospovidone 2–5% (Kollidon CLR, Polyplasdone XLR) Superdesintegrante
Docusato de sodio 0.5–1% Actúa primero como humectante
Goma guar 2–8%
Hidroxipropilcelulosa 5–25%
Silicato de magnesio y aluminio 2–10% (VeegumR)
Metilcelulosa 2–10%
Polacrilina potásica 2–10% Resina de intercambio catiónico (Amberlite IRP88R)
Poloxámero 5–10%
Povidona 0.5–5% (KollidonR, PlasdoneR)
Alginato de sodio 2.5–10% (ManucolR)
Lauril sulfato de sodio 0.5–2% Humectante que actúa como desintegrante (EmpicolR)
Glicolato sódico de almidón 2–8% (ExplotabR, PrimojelR) Superdesintegrante
Almidón de papa y maíz 2–10%
Almidón pregelatinizado 5–10% (LycatabR, Pharma-GelR, Pre-JelR, SepistabR, Starch 1500R,
Starx 1500R)
 COLORANTES
• Mejoran el aspecto.
• Identificación para el usuario.
• Pueden usarse colorantes hidrosolubles o lacas.
• Los colorantes hidrosolubles se disuelven en la solución
aglutinante (exhiben color por transmisión de luz).
• La laca es la combinación mediante adsorción de un
colorante hidrosoluble con un óxido hidratado de
aluminio, de modo que se tiene una forma
insoluble del colorante. Dan color por
dispersión y reflexión de la luz.
• Si se usan lacas se pueden mezclar con los componentes
secos.
 SABORES
Pueden incluirse edulcorantes y saborizantes
en pequeñas cantidades para las tabletas que
se disuelven en la boca (0.5- 0.75%).
EXCIPIENTES CON FUNCIONALIDAD AÑADIDA

Aquellos procesados para mejorar o aumentar

propiedades o funciones ya existentes o dar
nuevas funcionalidades a excipientes que no las
tenían.
Con propiedades físicas, mecánicas o químicas
que ayudan a resolver problemas como fluidez
de polvos, compresibilidad, disolución,
compatibilidad, higroscopicidad, palatabilidad,
desintegración, adhesión y generación de polvo.
• Los excipientes con funcionalidad elevada
pueden obtenerse desarrollando nuevos
excipientes químicos, dando nuevos grados a
los ya existentes (por ejemplo almidón
pregelatinizado, crospovidona y
croscarmelosa) o con nuevas combinaciones.
• Multifuncionales: desempeñan varias
funciones sin la necesidad de un
procesamiento complejo.
 MÉTODOS PARA MEJORAR LA
FUNCIONALIDAD DE LOS EXCIPIENTES
• Modificación de sustancias individuales
• Coprocesamiento de dos o más sustancias interactuando para obtener
un excipiente con partículas de características homogéneas y distintas a
los originales (sinergismo)
**No requiere de pruebas toxicológicas rigurosas como los excipientes
nuevos.
**Propiedades superiores a las de una mezcla física simple.
**Su desarrollo involucra: identificación de los excipientes, selección de
las proporciones, determinación del tamaño de partícula, selección del
secado adecuado (aspersión -spraydry-, o instantáneo –flashdry-) y la
optimización del proceso.
**Deben diferenciarse en al menos una propiedad, no referida al
desempeño, de la mezcla obtenida por mezclado físico simple.
**Usados para compresión directa.
CARACTERÍSTICAS DE LOS MÉTODOS PARA MEJORAR FUNCIONALIDAD
MÉTODO VENTAJAS Y LIMITACIONES EJEMPLOS
Modificación Relativamente cara, consume mucho tiempo, Derivados de celulosa,
química necesita datos toxicológicos ciclodextrina del almidón

Modificación física Relativamente simple y económica Dextratos o azúcares

compresibles, sorbitol

Fragmentación y/o Posibles cambios en compactabilidad por el a-lactosa (malla 100)

tamizado cambio de tamaño de partícula y activación de monohidrato, fosfato
las superficies dibásico de calcio
Cristalización Imparte fluidez, pero no necesariamente mayor DiPac, b-lactosa
compactabilidad, estricto control de
transformaciones polimórficas y condiciones del
proceso
Secado por Forma esférica y tamaño uniforme del producto Lactosa spray-dry, Emdex,
aspersión dan buena fluidez Fast flow lactosa, Avicel PH
Granulación Transformación de polvos pequeños, cohesivos Lactitol granulado,
y de pobre flujo en gránulos de flujo libre y Tablettose
compactables directamente
Deshidratación Mayores propiedades de enlazamiento por a-lactosa anhidra
deshidratación térmica o química

Villafuerte Robles, Leopoldo. Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacéuticos sólidos, Revista
Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, vol. 42, núm. 1, enero-marzo, 2011, pp. 18-36
 CARACTERÍSTICAS DE ALGUNOS PRODUCTOS
COMPONENTES MARCA VENTAJAS
Celulosa microcristalina Pan Excea CD, diluente, aglutinante y desintegrante, elevada
(CMC), HPMC, MHC300G fluidez, tabletas de liberación rápida, fabricación de
Crospovidona alta velocidad.
Lactosa, 3.2% Kollidon 30, Ludipress CD, Baja higroscopicidad, buena fluidez,
Kollidon CL compactabilidad independiente de la velocidad de
compresión
CMC, sílica, glicolato de Ran Explo S Mejor fluidez, superdesintegrante
almidón y sodio
CMC, dióxido de silicio, Prosolv Easytab SP CD, Elevada velocidad de tableteo, uniformidad de
glicolato de sodio y peso y de contenido superiores, sin sobremezclado y
almidón, fumarato de sodio alto rendimiento. Aglutinante, diluente, lubricante,
y estearilo deslizante y superdesintegrante. Adecuado para
formulaciones con hasta 65% de p.a., que fluyen
pobremente o de muy baja densidad.

CaCO3, sorbitol For Max Distribución controlada del tamaño de partícula

CMC, lactosa Microcelac Para p.a. con flujo pobre, en proporción elevada
95% b-lactosa, 5% lactitol Pharmatose DCL40 CD, compresibilidad elevada, baja sensibilidad al
lubricante
Manitol, Kollidon CL-SF, Ludiflash Buen flujo, sabor cremoso, dureza con poca
Kollicoat SR30D friabilidad
Fructuosa, almidón Advantose FS95 Buen flujo, elevada compresibilidad, edulcorante
Celulosa, lactosa Cellactose Elevada compresibilidad, sabor agradable
Villafuerte Robles, Leopoldo. Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacéuticos sólidos, Revista
Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, vol. 42, núm. 1, enero-marzo, 2011, pp. 18-36
 CARACTERÍSTICAS DE ALGUNOS PRODUCTOS
COMPONENTES MARCA FUNCIÓN
Fosfato cálcico dibásico EmcompressR Diluente para CD y GH
Hidrógenofosfato cálcico
dihidratado
Fosfato cálcico dibásico
hidratado
Fosfato cálcico dibásico EmcompressR Diluente para CD y GH
Hidrógenofosfato cálcico anhydrous
Fosfato cálcico dibásico
anhidro
Polisacáridos de soya EmcosoyR Superdesintegrante

Celulosa microcristalina ProsolvR SMCC Diluente, desintegrante, deslizante

Sílice coloidal anhidra Flujo superior, mejora la
compactación y homogeneidad
Celulosa microcristalina ProsolvR ODT Diluente, deslizante, desintegrante
Óxido de silicio coloidal Para comprimidos de
Manitol desintegración oral
Fructosa
Crospovidona

[Link]
 CARACTERÍSTICAS
ESPESOR
• Puede modificarse sin alteración del peso, a
causa de una diferencia en la densidad de la
granulación y en la presión aplicada sobre las
tabletas, así como en la velocidad de
compresión.
• Se determina con un micrómetro, desviación de
+ 5%.
• Asegurar el uso de determinados componentes
de envasado.
 PESO
• Verificación rutinaria manual o electrónica
para asegurar que se producen tabletas de
pesos correctos.
PESO PROMEDIO VARIACION (%)
130 mg o menos 10.0
De 130 a 324 mg 7.5
Más de 324 mg 5.0

Los requisitos se cumplen si el peso de no más de 2 tabletas

difiere del promedio en más del porcentaje especificado y
ninguna más del doble de ese porcentaje
 DUREZA
• Evalúa la integridad de la tableta (resistencia
a la ruptura).
• Fuerza que se aplica diametralmente a la
tableta hasta fracturarla.
• Los resultados se dan como valor medio,
mínimo y máximo.
• Durante el tableteado se determina la dureza
para ajustar la presión en la tableteadora.
• Si la tableta es muy dura afectará la
desintegración o la disolución.
• Si es muy blanda no soportará la
manipulación durante el proceso de
recubrimiento, envasado o transporte.
 FRIABILIDAD
• Propiedad mecánica que resulta de la
compactación, relacionada con la dureza.
• Indica la fuerza de unión intra e interparticular en
el comprimido.
• Capacidad de la tableta para soportar la abrasión
o el desgaste por fricción durante el envasado,
manipulación y transporte.
• Las granulaciones secas dan tabletas más friables
que las que contienen 2-4% de humedad.
 DESINTEGRACIÓN
• Tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para
desintegrarse en un fluido de prueba en un tiempo
determinado bajo condiciones de operación preestablecidas.
• Aplica a cápsulas y tabletas con o sin recubrimiento y
granulados y tabletas efervescentes.
• No aplica a tabletas o granulados que requieran disolución ni
en tabletas masticables, tociscos ni tabletas de liberación
controlada o con dimensiones mayores a 20 mm.
• Desintegración completa: condición en la que solo quedan
sobre la malla fragmentos insolubles de la tableta, residuos del
recubrimiento o de gelatina, o bien una masa suave sin núcleo
palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos
insolubles adheridos a la cara inferior del disco (si se usó).
 DISOLUCIÓN
• El tamaño de partícula, la forma cristalina y la
compresión, de manera individual o colectiva, causan
severo impacto sobre la liberación del fármaco, lo
cual afecta la eficacia del producto.
• Debido al costo, tiempo y consideraciones éticas no
siempre es posible realizar estudios de liberación en
humanos, por lo que se realizan evaluaciones in
vitro: disolución.
 DISOLUCIÓN
• La absorción de un fármaco, contenido
en una forma farmacéutica sólida,
después de la administración oral,
depende de la liberación del principio
activo del producto y de su disolución
en las condiciones fisiológicas.
• La evaluación de la velocidad de
disolución puede ser una predicción
del comportamiento in vivo, siempre y
cuando el paso limitante para la
absorción sea la disolución.
 DISOLUCIÓN
• Las pruebas de disolución farmacopeicas son
pruebas límite puntuales, únicamente evalúan la
cantidad de principio activo disuelto en un
tiempo determinado y el criterio de aceptación
es útil para el control de calidad del
medicamento, pero no proporcionan información
de la velocidad a la cual el principio activo se
disuelve.
• Q = cantidad de fármaco disuelto, indicado en la
monografía individual, relacionado con la
cantidad indicada en el marbete.
 DISOLUCIÓN
• Producto de rápida disolución: aquel que se
disuelve no menos del 85% de la cantidad
declarada en el marbete en 30 minutos (FDA).
• Producto de muy rápida disolución aquel que
se disuelve no menos del 85% de la cantidad
declarada en el marbete en 15 minutos (FDA).
 DISOLUCIÓN
• Un perfil de disolución considera diversos
tiempos de muestreo, lo que permite
establecer la velocidad de disolución.
• El perfil de disolución permite encontrar
diferencias en la formulación, calidad de
excipientes y proceso de manufactura.
 DISOLUCIÓN
• Si una prueba comparativa de los perfiles de
disolución entre el medicamento de referencia y el
de prueba, se diseña y se lleva a cabo de acuerdo
con un procedimiento establecido, equivalentes
farmacéuticos que muestran comportamiento
semejante en relación con sus características de
velocidad de disolución probablemente tendrán
también una biodisponibilidad comparable.
• Se comparan los perfiles de disolución antes de
llevar a cabo estudios in vivo para demostrar la
bioequivalencia de un producto genérico.
 FABRICACIÓN
GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA GRANULACIÓN VÍA SECA COMPRESIÓN DIRECTA
VENTAJAS VENTAJAS VENTAJAS
Mejora características de flujo, Para fármacos sensibles a Menor costo en instalaciones,
aumento de tamaño, forma y temperatura y humedad. tiempo, equipos, energía y
cohesión de las partículas. Mejora la desintegración espacio.
Evita segregación. y la disolución. Elimina problemas debidos a
Reducción de polvo fino. Mejora el flujo y la humedad y temperatura
La humedad contribuye a compresión. Facilita la desintegración.
reducir las cargas eléctricas Es el más adaptable a la
estáticas de las partículas. automatización.

DESVENTAJAS DESVENTAJAS DESVENTAJAS

Exposición del fármaco a altas Sobrecompactación de Requiere excipientes con buenas
temperaturas y humedad. los tabletones. características de flujo y
compresibilidad.
Involucra demasiado equipo y Generación de polvos. Costo elevado de los excipientes.
personal por lo que se corre No es útil para tabletas El estado seco de los componentes
más riesgo de error. con fármacos en dosis durante el mezclado puede inducir
Mayor tiempo de proceso, bajas. cargas estáticas y segregación,
energía y validación. dando problemas de variación de
peso y uniformidad de dosis.
 PROCESOS DE FABRICACIÓN
GRANULACIÓN GRANULACIÓN SECA COMPRESIÓN
HÚMEDA DIRECTA
PESAR PESAR PESAR
TAMIZAR TAMIZAR TAMIZAR
MEZCLAR MEZCLAR MEZCLAR
HUMECTAR BALEAR COMPRIMIR
TAMIZAR, EXTRUIR MOLER ACONDICIONAR
SECAR TAMIZAR
TAMIZAR MEZCLAR
MEZCLAR COMPRIMIR
COMPRIMIR ACONDICIONAR
ACONDICIONAR
OPERACIÓN
GRANULACIÓN HÚMEDA
EQUIPO CONSIDERACIONES
PESAR Balanzas analíticas, granatarias, Calibración.
básculas. Usar el instrumento de acuerdo con la cantidad a pesar.
TAMIZAR Mallas o tamices Manual o automático.
Eliminar grumos, homogeneizar tamaño de partícula.
MEZCLAR Mezclador de corazas gemelas, Se mezclan el principio activo, el diluente y el desintegrante
doble cono, planetario o de cintas. (todo o en fracción).
HUMECTAR Mezclador planetario El polvo se humedece con la solución aglutinante.
Si se humedece demasiado: gránulos duros.
Si se humedece poco: gránulos blandos.
TAMIZAR Extrusor o malla (6-8). Formación de hebras.
SECAR Estufas Secado en bandejas (estático).
Lecho fluido El material se suspende y agita en una corriente de aire
caliente. Más rápido, mejor control de T, menor costo de
manipulación; puede mezclarse con el lubricante.
Infrarrojo Para operaciones continuas.
TAMIZAR (seco) Tamiz de malla 12 a 20 Diámetro del punzón Malla
Hasta 0.47 cm 20
De 0.55 a 0.8 cm 16
De 0.87 a 1.03 cm 14
De 1.17 cm y mayores 12
MEZCLAR Mezclador de corazas gemelas Mezclado suave de la granulación con el lubricante y el resto
del desintegrante.
COMPRIMIR Tableteadora monopunzónica o Nivel de finos del 10 al 20% para un buen llenado de la
rotativa matriz.
Desempolvadora Usa aire comprimido.
Detector de metales Detección por corrientes de Focault.
OPERACIÓN EQUIPO
GRANULACIÓN SECA CONSIDERACIONES

PESAR Balanzas analíticas, granatarias, Calibración.

básculas. Usar el instrumento de acuerdo con la cantidad a pesar.
TAMIZAR Mallas o tamices Manual o automático.
Eliminar grumos, homogeneizar tamaño de partícula.
MEZCLAR Mezclador de corazas gemelas, Se mezclan el fármaco, el diluente y parte del lubricante y deslizante.
doble cono, planetario, de cintas El diluente y el fármaco deben tener propiedades cohesivas.
BALEADO Molinos compactadores El polvo contiene aire que al comprimirse entre rodillos a gran presión
se expulsa formando una masa muy densa.
Proceso barato y sencillo (tiempo corto, pocos pasos).
Alta velocidad de producción: (100 000 Kg/h).
Tableteadoras a alta presión Formación de “tabletones, briquetas o slug” sin buena apariencia ni
uniformidad en el peso (pobre control de proceso).
Alta producción de polvo.
Baja velocidad de producción (30-50 Kg/h).
Tamaños de 1 in diámetro, ¼ in espesor; punzones planos.

MOLER Molino Fitzpatrick Formación de gránulos.

TAMIZAR Mallas o tamices Homogeneizar tamaño de los gránulos.
MEZCLAR Mezclador de corazas gemelas Mezclado suave de la granulación con el lubricante.
El lubricante se tamiza por malla 80 o 100 para aumentar su poder de
cobertura.
COMPRIMIR Tableteadora monopunzónica o Nivel de finos del 10 al 20% para un buen llenado de la matriz.
rotativa
Desempolvadora Usa aire comprimido.
Detector de metales Detección por corrientes de Focault.
 COMPRESIÓN DIRECTA
OPERACIÓN EQUIPO CONSIDERACIONES
PESAR Balanzas analíticas, Calibración.
granatarias, básculas. Usar el instrumento de acuerdo con la
cantidad a pesar.
TAMIZAR Mallas o tamices de Manual o automático.
diferente tamaño Eliminar grumos, homogeneizar tamaño
de partícula.
MEZCLAR Mezclador de corazas Se mezclan todos los componentes de la
gemelas o doble cono, formulación.
planetario o de cintas
COMPRIMIR Tableteadora rotativa Dispositivos de alimentación forzada para
mejorar el flujo, eliminan el aire,
mantienen un flujo constante de polvo
que pasa a la matriz a presión moderada.
Desempolvadora Usa aire comprimido.
Detector de metales Detección por corrientes de Focault.
 CARACTERÍSTICAS IDEALES DE LOS
EXCIPIENTES PARA COMPRESIÓN DIRECTA
• Libre flujo. • No interferir con la
• Buena compresibilidad. biodisponibilidad del
fármaco.
• Alto potencial de dilución.
• Compatible con todos los
• Estabilidad al aire, componentes.
humedad y calor.
• Fisiológicamente inertes.
• Tamaño de partícula
equivalente a la del • No interferir con la
fármaco y reproducible. desintegración o disolución
de la ff ni del fármaco.
• No deben acelerar la
degradación física o • Sin color ni sabor.
química del fármaco. • Disponible en el tiempo
deseado.
• Buena palatabilidad.
• Las características de las partículas o propiedades
de los polvos determinan la funcionalidad de los
excipientes: la actividad deseada.
• La compresión directa depende de las
propiedades de los excipientes.
• Las propiedades fisicomecánicas que aseguran un
proceso robusto y exitoso son: buena capacidad
de flujo y compresibilidad, aún a velocidades altas
de tableteado, así como baja o nula sensibilidad a
la humedad y al lubricante.
• Un excipiente directamente compresible debe
tener un alto potencial de dilución, para que la
forma de dosificación final tenga el mínimo peso
posible.
• El potencial de dilución es la habilidad del
excipiente para mantener su compresibilidad aún
cuando se diluya con otros materiales.
• El potencial de dilución es la cantidad de fármaco
que puede ser comprimido satisfactoriamente en
tabletas con el excipiente dado.
 SELECCIÓN DEL PROCESO

[Link]
 TABLETEADORAS
• La unidad básica de una tableteadora es un
juego de herramientas que consta de dos
punzones y una matriz, llamados una estación.
• La matriz determina el diámetro de la tableta,
los punzones presionan juntos en la matriz
que contiene la formulación.
• Formas: redonda, oval, capsular, cuadrada,
triangular, irregular.
• Tabletas ranuradas: punzones con crestas.
• Los punzones y matrices deben estar bien
pulidos y libres de imperfecciones.
• Se debe establecer un programa para su
mantenimiento.
PUNZONES Y MATRICES
 TABLETEADORAS MONOPUNZÓNICAS
• Una sola estación, 40-120 tabletas/minuto
• La zapata de alimentación cargada con el
producto se sitúa sobre la cavidad de la matriz,
que se llena.
• La zapata se desliza y raspa el exceso de
producto.
• El punzón superior desciende para comprimir
el producto en la cavidad de la matriz.
• El punzón superior se retrae y el inferior sube
para eyectar la tableta.
• Al volver la zapata para llenar la cavidad,
empuja la tableta comprimida y la saca de la
plataforma de la matriz.
 TABLETEADORAS ROTATIVAS
• Un cabezal que tiene una
cantidad de juegos de punzones y
matrices gira continuamente
mientras la granulación desciende
de la tolva, pasa por un bastidor
de alimentación y llega a las
matrices, dispuestas en una placa
de acero que gira debajo.
• La compresión se efectúa cuando
los punzones pasan entre un par
de rodillos. El punzón inferior
sube y eyecta la tableta.
 PROCESO DE FORMACIÓN DE TABLETAS

1. Compresión y consolidación
2. Decompresión
3. Eyección
 COMPRESIÓN
• Deformación elástica: reversible, al remover la fuerza
la masa de polvo regresa a su forma original.
• Deformación plástica: después de pasar el límite
elástico las partículas experimentan un
comportamiento de fluido viscoso, predomina cuando
la fuerza de cizalla entre las partículas es menor que la
de tensión; proceso dependiente del tiempo.
• Fractura: después de exceder el límite plástico las
partículas se fragmentan, si la fuerza de cizalla es
mayor que la de tensión.
 COMPRESIÓN
• COMPRESIBILIDAD: Habilidad de un polvo para
deformarse bajo presión.
• COMPACTABILIDAD: Capacidad de un material
para formar aglomerados mecánicamente
fuertes y compactos después de la
compresión.
MECANISMOS DE CONSOLIDACIÓN
• Teoría mecánica: Al encontrarse bajo deformación, los
límites de las partículas se entrelazan formando uniones
mecánicas.
• Teoría de fuerzas intermoleculares: fuerzas de Van der Waals
enlazan las moléculas en una nueva superficie en los límites
de las partículas
• Teoría de la película de superficie líquida: Se forma una
delgada película líquida que enlaza las partículas. La energía
de compresión provoca fusión o solución en la interfase de
las partículas, seguida de solidificación o cristalización
resultando en la formación de las superficies enlazadas.
 DECOMPRESIÓN
• Después de aplicar la máxima fuerza de compresión, la
tableta sufre una recuperación elástica, en sentido axial y
radial.
• La tableta debe ser capaz de liberar las fuerzas
desarrolladas por la deformación plástica, la relajación
también es un proceso dependiente del tiempo.
• La velocidad de decompresión afecta la habilidad del
material para consolidarse.
• La velocidad a la que se retira la fuerza de compresión
tiene un gran efecto sobre la calidad de la tableta (tabletas
laminadas, decapadas o fracturadas).
 EYECCIÓN
• Se requiere una fuerza inicial de eyección para
romper la adhesión de la tableta a la pared de la
matriz, es la mayor fuerza y ocurre durante un
período corto de tiempo.
• Después se necesita fuerza para empujar la tableta a
través de la matriz; una lubricación insuficiente o una
matriz defectuosa provocan que la tableta siga
adhiriéndose.
• Al emerger la tableta de la matriz termina la
necesidad de aplicar fuerza.
 ENVASADO
Película conformada en frío (poliamida -OPA-,
aluminio y PVC)
• El OPA-ALU-PVC (nailon-ALU-PVC) elimina la
permeabilidad al vapor de agua.
• Se conforma en frío en lugar de termoconformarse.
Su costo es equivalente al del PVC con recubrimiento
de PVDC. No obstante, requiere más material de
envasado para el mismo número y tamaño de
tabletas o cápsulas que la película de plástico
termoconformado.
PRODUCTO TERMINADO
 ANÁLISIS
• Descripción
• Ensayo de identidad
• Peso promedio
• Variación de peso
• Uniformidad de dosis
• Desintegración
• Disolución
• Dureza
• Resistencia a la abrasión (friabilidad)
• Contenido de p.a.
 REFERENCIAS
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9a. ed. USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011
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