HEMOGLOBINA
CONCEPTO
FUNCIONES
IMPORTANCIA
ALTERACIONES
Se denomina hemoglobina a
la proteína presente en el torrente
sanguíneo que permite que el oxígeno
sea llevado desde los órganos del
sistema respiratorio hasta todas las
regiones y tejidos. Es posible identificar
la hemoglobina como
una heteroproteína ya que, de acuerdo a
los expertos, se trata de una proteína
conjugada (donde es posible apreciar
una parte proteica bautizada
como globina con una parte no proteica
que se conoce como grupo prostético).
Cabe destacar que la hemoglobina
es un pigmento de tonalidad
rojiza que, al entrar en contacto
con el oxígeno, se torna de tono
rojo escarlata (el color típico de la
sangre de las arterias). Al perder
oxígeno, en cambio, la
hemoglobina se vuelve rojo
oscuro, que es el color que
caracteriza a la sangre de las
venas.
La hemoglobina presenta una función de
transporte, transporte del oxígeno y del
anhídrido carbónico.
La hemoglobina se une reversiblemente al
oxígeno para formar oxihemoglobina. Una
molécula de Hb reacciona con cuatro de
oxígeno:
La reacción es altamente dependiente de la
presión parcial de oxígeno (PO2) en el medio.
Un aumento de la presión estimula la
formación de oxihemoglobina mientras una
disminución contribuye a la disociación de Hb y
oxígeno.
A la presión parcial de 100 mm de Hg o Torrs de
oxígeno existente en aire alveolar, la hemoglobina se
satura casi completamente con oxígeno, es decir
cerca del 100% de la hemoglobina se transforma en
oxihemoglobina.
La hemoglobina participa también en el transporte
de anhídrido carbónico. Aproximadamente 5% del
total de CO2 movilizado en la sangre y liberado en los
pulmones es transportado en forma de carbamino.
Cuando la sangre llega a los pulmones, la formación
de oxihemoglobina favorece la liberación del CO2 del
carbamino.
El resto es convertido en bicarbonato e iones de
hidrógeno.
Todas las condiciones fisiológicas y
clínicas asociadas con falta
de dioxígeno estimulan la producción
de 2,3-DPG en los eritrocitos, lo cual
resulta en un aumento de liberación de
dioxígeno de la hemoglobina. Hipoxia:
en un estado hipóxico, la concentración
de 2,3-DPG en las células rojas es
elevada, debido a un aumento en
la glucólisis. Este es un ejemplo de la
adaptación a la hipoxia por parte del
cuerpo. Anemia: es una condición clínica
asociada con una disminución del nivel
de hemoglobina en la sangre.
• ALTERACIONES ESTRUCTURALES
• TALASEMIAS
• ALTERACIONES GENÉTICAS
HEREDITARIAS
ALTERACIONES PATOLÓGICAS DE
LA HEMOGLOBINA
Las hemoglobinas son proteínas globulares,
presentes en los eritrocitos en altas
concentraciones, que fijan oxígeno en los pulmones
y lo transportan por la sangre hacia los tejidos y
células que rodean el sistema vascular. Cada
molécula de Hemoglobina (Hb) está formada por
cuatro subunidades proteicas, denominadas
globinas y cuatro grupos Hemo. Las globinas al
unirse entre sí forman una estructura globular donde
se alojan los grupos Hemo. En su región central, las
cuatro cadenas delimitan un espacio para el 2-3
difosfoglicerato (2,3-DPG),
Genética de la Hemoglobina
Cada una de las cadenas polipeptídicas de
la Hb cuentan con genes propios: α, β, δ, γ,
ε. Los genes alfa y beta son
independientes y se ubican en
cromosomas distintos. El grupo alfa, se
localiza en el brazo corto del cromosoma
16 y contiene además los codificadores de
la cadena z.
El grupo beta se localiza en el brazo corto
del cromosoma 11 e incluye a los genes de
las cadenas Gγ, Aγ, δ y ε.
ALTERACIONES EN LA SECUENCIA.
HEMOGLOBINOPATÍAS
ESTRUCTURALES:
Reciben este nombre las alteraciones de la molécula de Hb
debidas a la sustitución de un aminoácido en una de las
secuencias de globina. La base genética de las
hemoglobinopatías es una mutación en el DNA. En la
actualidad se conocen más de 400 hemoglobinopatías,
aunque no todas producen problemas clínicos. Las
hemoglobinopatías por afectación de la cadena beta son algo
más frecuentes que las de la alfa. Dependiendo de la
situación más o menos periférica del aminoácido sustituido
en relación con la conformación de la molécula de Hb, ésta
puede sufrir o no cambios que afecten su movilidad
electroforética, su afinidad por el oxígeno, su estabilidad
química o la capacidad para mantener el hierro en estado
reducido.
HEMOGLOBINOPATÍA S, también llamada
drepanocitosis o anemia de las células
falciformes. La base química de la
drepanocitosis es la sustitución del ácido
glutámico de la posición 6 de la cadena
beta de globina por valina. Este simple
cambio es capaz de inducir una profunda
alteración de la cadena de globina, que
polimeriza a baja tensión de oxígeno,
formándose largas fibras de Hb que
distorsionan totalmente la estructura de los
eritrocitos, los cualesl cuales adoptan
forma de hoz
ALTERACIONES EN LA SÍNTESIS DE CADENAS.
LAS TALASEMIAS
La Hb humana es una mezcla de tres subtipos: Hb A, que representa más del 90% de
toda la Hb, Hb B, hasta el 3,5%, y Hb F, hasta el 1% en la edad adulta. La
composición proteica de estos tres tipos de Hb varía. Así, la Hb A tiene dos cadenas
alfa y dos beta, la Hb B posee dos cadenas alfa y dos delta, y la Hb F, dos cadenas
alfa y dos gamma.
Se denomina talasemias a las alteraciones de la molécula de Hb debidas a la falta de
síntesis, total o parcial, de las cadenas de globina.
Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la cadena que deja de sintetizarse:
-Alfatalasemia: Las alfatalasemias son las alteraciones
de la Hb debidas a la falta de síntesis, total o parcial, de
cadenas alfa. Cada cromosoma 16 tiene dos pares de
genes que rigen la síntesis de cadenas alfa, por lo que la
dotación genética normal es aa/aa.
-Betatalasemia:
Las betatalasemias son el resultado de la falta de
síntesis de las cadenas beta de globina. Los genes
beta se encuentran en el cromosoma 11, junto con
los genes delta y gamma (complejo genético no-
alfa). Al contrario de lo que sucede en la
alfatalasemia, la mayoría de los casos de
betatalasemia se deben a mutaciones genéticas
que afectan posteriormente al funcionalismo del
RNA, formándose moléculas de RNA no
funcionante, que se procesa de forma anómala o
que se transcribe mal, aunque en algunos casos la
alteración
es una deleción del gen.
-Deltabetatalasemia:
Se caracteriza por un defecto en la síntesis
tanto de cadenas beta como delta.
Genéticamente se deben a amplias
deleciones del cromosoma 11. En los
homocigotos, la única Hb que se
formará será la Hb F, mientras que en
heterocigotos el estudio electroforético
pondrá de manifiesto un aumento de la Hb
F (hasta un 16-18%), pero las demás
fracciones hemoglobínicas serán normales.
Las manifestaciones clínicas del
homocigoto suelen ser las de una
talasemia intermedia, mientras que el
estado heterocigoto no produce ninguna
alteración clínica.