OPIOIDES
Dr. Juan Luis Mondragn V.
Ctedra de Farmacologa USMP
DOLOR
-Experiencia sensorial y emocional
no placentera.
-Asociada con un dao hstico real
o potencial.
Transferencia de
Activacin en los
informacin desde Paso hacia delante de
tejidos perifricos de
los nociceptores la informacin del
receptores
estimulados en la dolor a los centros
especficos:
periferia hasta la cerebrales.
nociceptores.
mdula espinal.
FIBRAS DE SOMESTESIA Y
VELOCIDAD DE CONDUCCIN
VIAS DE DOLOR ASCENDENTES
CORTEX CINGULADO
CORTEX SOMESTSICO
TLAMO VENTRAL-
POSTERIOR
BULBO
MDULA
VIAS DE DOLOR ASCENDENTES Y
VIAS DE ANALGESIA DESCENDENTES
D. refract.
P.
invasivos
ESCALERA ANALGESICA + drogas
DE LA OMS
Dolor intenso:
Opioides fuertes
+
Adyuvantes +
AINES
Dolor ligero moderado:
Opioides dbiles +
Adyuvantes + AINES
Dolor ligero:
medicamentos no opioides + adyuvantes
Opiceos Opioides Opiopectinas
Derivados del Todas las sustancias Pptidos
opio, con que se unen a opioides
estructura receptores opiceos endgenos que
qumica similar a ( agonistas y actan sobre
antagonistas ) tipo
la morfina los receptores
morfina, lo mismo
(naturales o opiceos.
que los pptidos
sintticos) opioides naturales
(opiopectinas) y
sintticos, cuya
estructura es distinta
a la morfina.
Pptidos Opioides Endgenos
El organismo dispone de un sistema de
modulacin de la nocicepcin mediado por
una serie de pptidos que actan sobre los
mismos receptores que utilizan los opiceos
tipo morfina, simulando sus efectos.
Clasificacin de opioides endgenos
Derivan de tres prohormonas:
Proencefalina encefalinas
Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas
POMC endorfinas
Endorfinas Encefalinas Dinorfinas
Receptores mu y Mu y Delta kappa
delta
Participan en la Participan en la
actividad regulacin de la
analgsica. transmisin dolorosa.
Se encuentran Encuentran
principalmente en las vas del dolor
en la del SNC y Perifrico y
adenohipfisis e tambin en tejidos
hiptalamo. extranerviosos (TGI:
clulas insulares
pancreticas)
PRINCIPALES
RECEPTORES
OPIOIDES
mu kappa delta
RECEPTORES:
DISTRIBUCIN
SISTEMA LMBICO.
TALAMO.
CUERPO ESTRIADO.
HIPOTLAMO.
MESENCFALO.
MDULA ESPINAL.
Receptores mu
Subtipos:
Mu-1 : Responsable de la analgesia
enceflica (supraespinal), la euforia y
la liberacin de prolactina.
Mu-2 : Responsable de colaterales:
depresin respiratoria, miosis, euforia
y disminucin de la motilidad
intestinal.
Receptores K
Identificado tres subtipos de receptores K pero
an no define con exactitud la actividad de ellos.
Relacionan con la analgsica espinal, pero su
accin es dbil.
Deben actuar conjuntamente con los receptores
delta.
Adems se asocian con algunos colaterales:
depresin respiratoria, miosis, sedacin y
disforia.
-Kappa-1: Producen analgesia a nivel raqudeo.
-Kappa-2: Acciones farmacolgicas an no conocidas.
-Kappa-3: Aliviaran el dolor por medio de mecanismos
supraraqudeos.
Receptores Delta
Son receptores acompaantes que potencian las
acciones de los receptores mu y kappa.
Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal; por lo
que se consideran como moduladores de las
aferencias opiceas.
Son poco conocidos , pero caractersticamente
modulan la antinocicepcin trmica a nivel de la
mdula
Se han propuesto dos subclases, los receptores delta-
1 y delta-2
Tipo de Receptor Acciones
Mu
Mu-1 Analgesia Supraespinal
Mu-2 Depresin respiratoria, miosis,
euforia, disminucin de la
motilidad intestinal
Kappa
k-1,k-2,k-3 Analgesia espinal (dbil),
miosis, depresin respiratoria y
sedacin, disforia.
Delta Analgesia espinal y refuerzo
supraespinal, antinocicepcin
trmica espinal.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Los opioides son bases dbiles.
La liposolubilidad facilita el transporte del opioide a la
biofase. Los opioides muy liposolubles tienen un inicio de
efecto ms rpido.
Importancia de la unin a protenas.
OPIOIDES
AMAPOLA (P. somniferum)
CLASIFICACIN
SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA
SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA
3 SEGUN SU ORIGEN
4 SEGN SU AFINIDAD POR LOS RECEPTORES
04/12/2017
1. SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA
DERIVADOS DE LAS 4 FENIL PIPERIDINA
E. PENTACICLICA: morfina, codena, herona,
naloxona, naltrexona.
E. HEXACCLICA: Brupenorfina.
E. TETRACCLICA: Dextrometorfano, levorfn,
butorfanol.
E. TRICCLICA: Pentazocina.
E. BICCLICA: Petidina, d-propoxifeno. 04/12/2017
1. SEGUN SE ESTRUCTURA QUIMICA
DERIVADOS DE 3,3 DIFENILPROPILAMINA:
Metadona, d-propoxifeno.
DERIVADOS DE LA 1,2 Y 1,3 DIAMINAS:
Fentanil, sufentanil, alfentanil
2. SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA
OPIACEOS DEBILES : Codena, d-propoxifeno,
tramadol.
OPIACEOS POTENTES :
Morfina, Petidina, Metadona,
Fentanilo, Sufentanilo, Alfentanilo,
Buprenorfina, Naloxone, Naltrelxone.
3. CLASIFICACIN DE LOS OPIOIDES:
SEGN SU ORIGEN
DERIVADOS
SINTTICOS:
Serie Morfina:
DERIVADOS Levorfanol
S. Difenilpropilamina:
SEMISINTTICOS: Metadona, Propoxifeno
Derivados de la [Link]:
NATURALES: morfina: Herona = dia- Pentazocina
Fenantrenos: Morfina, cetilmorfina, naloxona S. Meperidina:
Codena, tebana Meperidina = petidina =
Derivados de la demerol, alfentanilo < fentanilo <
Benzilisoquinolinas: tebana: Sufentanil < lofentanilo <
Papaverina, noscapina Etorfina, bupremorfina, Carfentanilo < remifentanilo.
oximorfona, oxicodona, De accin Local, Derivados de
la piperidina:
Apomorfina. Difenoxilato (Lomotil)
Loperamida (Donafan)
4. SEGN SU AFINIDAD POR RECEPTORES
Agonistas Morfina,Herona, Actividad sobre
Fentanilo y sus derivados, receptores mu
meperidina,etorfina Tambin actan sobre
los receptores K y delta
Agonistas Buprenorfina Actividad sobre
Parciales receptores mu,
impidiendo que otros
frmacos se unan a
ellos, pero slo los
activan parcialmente
Agonistas- Nalorfina, Nalbufina, Agonistas K y
Antagonistas Pentazocina, ciclazocina, antagonistas mu
butorfanol.
Antagonistas Naloxona, Naltrexona Alta afinidad por los
tres receptores pero no
los activan (Bloquean)
AGONISTAS PUROS
Accin exclusiva y
total: .
Mxima actividad
intrnseca.
Morfina, Fentanilo,
Alfentanilo,
Sufentanilo, Petidina.
ANTAGONISTAS PUROS
Afinidad por
receptores u.
Sin actividad
intrnseca
Naloxona,
naltrexone.
FARMACODINMIA
MORFINA Y DERIVADOS:
Accin principal sobre SNC y otros
Efectos sobre el SNC
- Analgesia, somnolencia
- Euforia, tolerancia.
- Depresin respiratoria
- Miosis, hipotermia
- Antitusgeno (depresin del ncleo de gatillo de la tos)
- Nusea y vmito: por estimulacin del rea postrema del
bulbo raqudeo
TGI
de las secreciones gstrica, pancretica e intestinal.
del peristaltismo intestinal y del efecto constipante
del tono esfinter anal.
el tono del esfinter de Oddi y la presin en el
conducto biliar.
CARDIOVASCULAR
de la RVP y de la PA por vasodilatacin.
Hipotensin ortosttica (Inhibicin de reflejos de barorreceptores).
VEJIGA Y URETER
- del tono del esfnter vesical externo y de los urteres.
- Aumenta la capacidad de la vejiga.
- Se inhibe el reflejo urinario de miccin.
tero
Prolonga el trabajo del parto
Piel
Vasodilatacin, sudoracin y prurito
por liberacin de histamina o por
accin mu perifrica.
Neuroendocrino
Inhibicin de la liberacin de GnRH y
CRF hipotalmicos.
Aumentan la concentracin de la PRL
(mu).
Aumentan la liberacin de HAD,
inhibiendo la diuresis (mu)
FARMACOCINTICA
Absorcin La absorcin de la morfina en el TGI es errtica y
sometida a un intenso metabolismo de primer paso
(biodisponibilidad=12-36%),y por ello se administra
por va parenteral.
La va oral puede ser til para ciertos opiceos que
tienen buena absorcin GI, Por ejm. codena
(biodisponibilidad=50%)
Distribucin La Morfina circula ligada a protenas en un 35% y su
distribucin es bicompartamental, alcanzando
niveles elevados en rganos bien irrigados: riones,
hgado, bazo, pero pobre en M estriado (A pesar de
esto constituye su principal reservorio por su gran
masa) y cerebro.
Para los ms lipoflicos como el Fentanilo, su
distribucin es tricompartamental pues el tejido
adiposo se convierte en su principal reservorio.
FARMACOCINTICA
Metabolismo La morfina se metaboliza fundamentalmente
en el hgado por procesos de conjugacin
con el cido glucornico, formando
metabolitos ms polares que son eliminados
por el rin. Un 5% puede metabolizarse a
nivel pulmonar. El TVM de la morfina es de
unos 80-140 min
Eliminacin Morfina se excreta por va renal (85%), y en
menor proporcin por la bilis (7-10%) en
circulacin enteroheptica. 9-12% de la dosis
se excreta en forma inalterada.
VA DE BIODISPO- Ligaz TVM Excrecin
ADMIN. NIBILIDAD n
Prot.
Codena VO, 43-57% 7% 2,5-4h Renal
IM, SC,
EV
Fentanilo EV - 84% 3,7h Renal
(75%),
Biliar(9%)
Morfina IM, EV, 12-36% 35% 1,9+/- Renal
VO (85%)
Biliar (7-
10%)
Pentazocina IM, Sc, - 65% 4,6+/-1h Renal
EV
Meperidina Vo, IM, 49-55% 58+-9% 2,4-4 h Renal
Sc, EV
MORFINA
DOSIS:
SULFATO DE Morfina:10-30mg
10mg/70kg Subcutnea (Analgsica)
Satisfactoria en el 70% de pacientes
(dolor moderado a severo, ej. post
operatorio)
-Eficacia VO< Parenteral
-EV: Dolor cardiaco Severo,
renal severo, edema agudo de
pulmn: 2,5-5mg EV
(depresin respiratoria mxima
a los 10min.)
MORFINA
INDICACIONES
Premedicacin anestsica
IAM
Analgesia y/o anestesia
EAP
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Shock
Asma o depresin respiratoria
MEPERIDINA
Analgesia a los 15 min de VO
Analgesia a los 10 min SC a IM
Eficacia VO<SC (IM); VO=1/2 SC (IM)
Dosis 75-100mg SC o IM
Depresin respiratoria Mx.1h post IM
INDICACIONES: Control a corto plazo del
dolor moderado-severo. Premedicacin anestsica,
dolor y temblores del postoperatorio. Temblor
inducido por la administracin EV de anfotericina
B
CODENA
DOSIS:
SC. 120MG equivale 10 mg morfina
Potencia Va oral= 60% Va parenteral
VO:
30mg de Codena equivale a 600mg AAS
60mg de Codena equivale 30 mg Codena + 325 AAS
LOPERAMIDA
Dosis 4-8 mg /da
Acta sobre los receptores a lo largo del intestino
delgado disminuyendo la actividad muscular
circular y longitudinal.
Ejerce su accin antidiarreica por retardamiento
del trnsito intestinal e incrementando el tiempo
de contacto, y probablemente por inhibicin
directa de la secrecin de lquidos y electrlitos
y/o estimulando la absorcin de las sales y agua.
TRAMADOL
Es un agonista puro con una afinidad para el
receptor . Adicionalmente, el tramadol activa
sistemas descendentes inhibitorios del dolor, ya
que inhibe la reutilizacin de noradrenalina y
serotonina.
La relacin de equivalencia analgsica con la
morfina es 1/10 por VE y 1/6 por VO
La vida media es de 6.0 horas 1.5 en voluntarios.
Tiene metabolismo heptico, eliminacin renal.
Indicaciones de Tramadol:
Tratamiento del dolor moderado a severo, tanto
agudo como crnico, as como procedimientos
diagnsticos o teraputicos dolorosos.
Dosis de Tramadol:
La dosis debe ser adaptada a la intensidad del
dolor y a la respuesta clnica de cada paciente.
La posologa unitaria del tramadol es de 1 a 2
mg/kg por toma cada 6 horas, sin exceder los 8
mg/kg en las 24 horas
Si la analgesia requerida es inadecuada despus
de 30-60 min, se puede dar una segunda dosis.
ANTAGONISTAS
NALOXONA:
Usado como antdoto en caso de sobredosis de opiceos.
Su efecto es escaso si previamente no se administr un
opiceo.
Efectos sobre SNC:
-Antagonizan la sedacin, depresin respiratoria y
alteraciones CV.
-Revierten efectos eufricos, disfricos y psicomimticos de
los agonistas-antagonistas. Puede ocurrir rebote si se
suspende bruscamente.
-En frmacodependientes, puede generar Sd. De
abstinencia.
