DIURETICOS
Dr. Wilson E. Becerra Llempn
Ctedra de Farmacologa USMP
OBJETIVOS
Relacionar los usos teraputicos
y contraindicaciones de los
diurticos con su mecanismo de
accin y acciones farmacolgicas
y mencionar sus preparados y
vas de administracin.
FISIOLOGA
DIURTICOS
FARMACOS DIURTICOS
Mecanismos tubulares
de transporte
Tbulo
Tbulo Asa de
contorneado distal
proximal Henle
y tubo colector
Mecanismos tubulares de transporte
Tbulo proximal
Unos dos tercios del lquido filtrado en el glomrulo se reabsorben en
el TP de forma isosmtica; esto se debe a la gran capacidad de
reabsorcin de cloruro sdico y bicarbonato sdico y a la gran
permeabilidad de este epitelio para el agua.
Asa de Henle
Acta como un sistema multiplicador contracorriente y LOS
VASA RECTA que la acompaan se comportan como un sistema
de intercambio contracorriente.
Determina la produccin de un ambiente hipertnico
homogneamente creciente en el espacio intersticial, a medida
que se avanza desde la corteza hacia la mdula renal.
Tbulo contorneado distal y tubo colector
En el TCD y TC, la reabsorcin de sodio alcanza el 5-10 % del sodio
filtrado.
La porcin final del TCD presenta un epitelio que, poco a poco, se va
transformando en el tubo colector, el cual se caracteriza por su
capacidad de ser modificado por la hormona antidiurtica (ADH)
Diurticos osmticos
modifican el
contenido
del filtrado
LUGARES DE ACCIN DE LOS
FRMACOS
TCP: tbulo contorneado proximal
RAG: rama ascendente gruesa
TD: tbulo distal
TC: tbulo colector
Clasificacin de los Diurticos por
su potencia .
Diurticos Furosemid
del ASA a
DIURTICOS
DE MXIMA
(rama .
EFICACIA
ascendente Bumetanid
gruesa del a
AH
Diurticos . Ac.
tiazdicos Etacrnico
Tiazidas
DIURTICOS
DE MEDIANA
EFICACIA
(1er
segmento
del TCD)
- Ahorradores
de K (al final -
del TCD) Espironolactona
DIURTICOS - Inhibidores
DE LIGERA
EFICACIA
de la AC (TCP) - Acetazolamida
- Diurticos
Osmticos - Manitol
Clasificacin
Diurticos de asa
Son diurticos que producen una
diuresis copiosa
En general, de corta duracin.
Su sitio crtico de accin es el
segmento diluyente medular y
cortical, y concretamente el epitelio
de la porcin o segmento grueso de
la rama ascendente del asa de Henle
MECANISMO DE ACCIN
Se fijan a la protena cotransportadora
Na+-K+-2Cl, situada en la membrana
luminal del segmento grueso de la rama
ascendente del asa de Henle y la inhiben;
impidiendo este importante transporte de
iones.
Los diurticos del asa inhiben tambin la reabsorcin de
Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa ascendente, con lo que
incrementan su eliminacin.
FARMACODINAMIA
FARMACOCINTICA
Se absorben bien por va oral:
BD de la furosemida : 50 % y la de la bumetanida, del
90-95 %.
Latencia (V.O.) a los 10-30 min y alcanzan el efecto
mximo a los 20-40 min con una duracin de 4-6 horas .
Por va IV, latencia en 2-5 min.
Se unen intensamente a las protenas plasmticas (>
95 %), por lo que son filtrados en el glomrulo en
escasa cantidad.
La eliminacin de los diurticos del asa es variable.
Todos ellos son excretados parcialmente por orina en
forma activa.
FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
REACCIONES ADVERSAS
La mayora de las R.A. derivan de la
propia accin diurtica.
Su incidencia y gravedad dependen de
la intensidad del tratamiento y de la
propia enfermedad base del paciente.
Destacan la hipopotasemia y la
alcalosis hipoclormica, la hipovolemia
y la retraccin del volumen
extracelular.
Las tiazidas y frmacos afines
Actan desde la superficie luminal de la clula
epitelial en la porcin inicial del tbulo contorneado
distal.
All inhiben el cotransportador Na+-Cl interfiriendo de
esta manera en la corriente inica de Na+ y de Cl.
Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica,
es posible que acten adicionalmente en el tbulo proximal.
Como no incrementan el flujo renal, el aumento de presin
intratubular secundario a la inhibicin de reabsorcin de
agua hace caer la presin de filtracin en el glomrulo, lo
que en ocasiones lleva a aumentar la urea en sangre.
Caractersticas farmacocinticas
Se absorben bien por va oral.
BD : el 60 y el 95 %.
La unin a protenas es variable: en
general se unen en el 85-95 %,
la hidroclorotiazida lo hace en el 40 % y, en
cambio, se acumula en los hemates donde
alcanza una concentracin 3,5 veces mayor que
la del plasma.
Excrecin: por transporte activo de cidos
orgnicos en el tbulo proximal.
Reacciones adversas
La
mayora de ellas derivan de su
accin renal:
hiponatremia,
hipocloremiae
hipopotasemia.
Lasms frecuentes y peligrosas
son la hipopotasemia y la alcalosis
metablica.
Diurticos ahorradores de k
Inhiben la reabsorcin de Na+ por el TCD y la
porcin inicial del tubo colector.
Reducen su intercambio con el K+ y, de este
modo, disminuyen la eliminacin de K+.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de
Na+.
INHIBIDORES DIRECTOS DEL
TRANSPORTE DE NA+:
Ambos productos actan en el TCD y comienzo del
colector desde la superficie luminal, si bien se
conoce mejor el mecanismo molecular de la
AMILORIDA que el del TRIAMTERENO.
Inhiben la reabsorcin de Na+ en grado muy
moderado (no ms del 2 % de la carga filtrada), y
reducen la secrecin del K+.
En consecuencia, provocan una moderada saluresis,
reducen la eliminacin de K+ y elevan el pH
urinario.
INHIBIDORES DIRECTOS DEL
TRANSPORTE DE NA+:
La BD del triamtereno es superior a la de la
amilorida, alcanzndose antes tambin el efecto
mximo (alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas).
El triamtereno se une a protenas en el 50-55 % y
se metaboliza con rapidez en el hgado,
La hiperpotasemia es la reaccin adversa ms
importante,
Contraindicados en casos de insuficiencia renal u
otras condiciones que presenten riesgo de producir
retencin de K+.
INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:
ESPIRONOLACTONA :
Estructura esteroide similar a la de la aldosterona.
Inhibe de manera competitiva, estereoespecfica y
reversible la accin de la aldosterona sobre el
receptor especfico (citoplasma de las clulas
epiteliales del tbulo distal).
Impide que la aldosterona promueva la sntesis de
protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de
sodio.
Por va oral: BD del 90 % con un tmx de 3 horas. Se
fija a protenas en el 90 %.
INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:
Reacciones adversas:
La ms frecuente es la hiperpotasemia puede tener
consecuencias ms graves y difciles de tratar.
Ms de 6 mEq/l
pueden originar alteraciones
neuromusculares (parlisis, disartria y
debilidad),
respiratorias (paro respiratorio),
circulatorias (hipotensin, arritmias y
paro cardaco),
gastrointestinales (leo, nuseas y
vmitos, y dolor abdominal)
y renales (oliguria y sndrome urmico).
DIURTICOS OSMTICOS
Son sustancias de bajo peso
molecular.
Osmticamente activas y
farmacolgicamente inertes, que
son filtradas en el glomrulo y no
reabsorbidos (o slo en forma
parcial) en el resto de la nefrona.
Las principales son: manitol, urea,
glucosa.
El Manitol
Se administra por va intravenosa.
Por su actividad osmtica, retiene
agua dentro del tbulo proximal,
no permitindole que acompae al
Na+ en su reabsorcin.
Esto contribuye a que la
concentracin de Na+ vaya
cayendo a lo largo del recorrido.
El Manitol
En el asa de Henle, aumenta el flujo
sanguneo de la regin medular, y ello
contribuye a reducir la hipertona medular
necesaria para que el agua difunda en la
rama fina descendente del asa, con lo cual
disminuye tambin ah la reabsorcin de
agua.
La existencia del manitol en el tubo colector,
junto con la carencia de hipertona medular,
impide que el agua se reabsorba aun si
existe ADH.
El Manitol
Debe vigilarse cuidadosamente la
osmolaridad del plasma y de la orina,
as como la concentracin de Na+ en
plasma y orina, para evitar situaciones
de hipernatremia o hiponatremia y
cambios excesivos del espacio
extracelular.
En ocasiones producen cefalea,
nuseas y vmitos.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica
Los ms conocidos son la acetazolamida y la
diclorfenamida.
Inhiben ambas formas de la enzima, tanto la
que se encuentra en la membrana del borde
luminal como la citoplsmica,
Suprime casi por completo la reabsorcin de
NaHCO3 en el tbulo proximal.
De este modo, aumenta la eliminacin de
bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y
Cl que llegarn en gran proporcin al asa de
Henle.
Reacciones adversas
Pueden ocasionar:
acidosis metablica hiperclormica,
fosfaturia
e hipercalciuria con produccin de clculos
renales,
hipopotasemia intensa
y reacciones de hipersensibilidad.
APLICACIONES
TERAPUTICAS
DE LOS
DIURTICOS
Antidiurticos
Vasopresina
Acta sobre la nefrona y en conductos
colectores y tejidos extrarrenales
Promueve la reabsorcin de sodio
Es un neurotransmisor, en el SNC
influye en la secrecin de ACTH, en
la regulacin del sistema
cardiovascular, de la temperatura y
otras funciones viscerales
Tambin favorece la liberacin de
factores de coagulacin por el
endotelio vascular y aumenta la
agregacin plaquetaria, por tanto,
puede participar en la hemostasia.
Receptores de vasopresina
Receptores V1: V1a y V1b
-V1a: vasculares/hepticos
-V1b: hipofisiarios
Receptores V2 (renales)
Interacciones
Estimulantes:
Vincristina,nicotina, adrenalina y
altas dosis de morfina, Litio
Inhibidores:
etanol, dosis bajas de morfina,
glucocorticoides, alopurinol,
Utilidad de la vasopresina
Aplicaciones teraputicas mediadas por receptor
V2:
Diabetes inspida central: Control de poliuria
y la polidipsia
Va intranasal de eleccin, efecto por 6 a 20 hr,
aplicada 2 veces al da
Enuresis nocturna primaria, cefalea post
puncin lumbar (por retener agua)
CONCLUSIONES
La eficacia teraputica de los diurticos
viene determinada por el balance entre
sus acciones farmacolgicas y sus
efectos secundarios.
Para optimizar las primeras es preciso
individualizar cada paciente y cada
diurtico.
Para minimizar las segundas es preciso
conocer adecuadamente la
farmacocintica y la farmacodinamia de
estos compuestos.
BIBLIOGRAFA
1. Flores J. Farmacologa Humana.2004,
Masson.
2. Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacolgicas de la teraputica,
Oncena Edicin, 2006.
3. Formulario Nacional de
Medicamentos. Editorial Ciencias
Mdicas. 2006
GRACIAS
