Universidad Autnoma de Sinaloa
Facultad de Medicina
Retrovirus
Microbiologa y Parasitologa Mdica
Retrovirus
Son virus de ARN de cadena positiva, con envoltura, con
morfologa y forma de replicacin nicas.
En 1970, Baltimore y Temin demostraron que los retrovirus
codificaban una polimerasa de ADN dependiente de ARN
(transcriptasa inversa TI) y se replicaban mediante un
intermediario de ADN.
La copia de ADNdel genoma vrico se integra en el cromosoma
de la clula anfitriona para transformarse en un gen celular.
El primer retrovirus aislado fue el virus del
sarcoma de Rous, del que Peyton Rous demostr
que provocaban tumores slidos (sarcomas) en
pollos.
A finales de los aos setenta y principios de los
ochenta del pasado siglo, en [Link]. se observ
que haba un nmero inusual de hombres jvenes
homosexuales,
haitianos,
heroinmanos
y
hemoflicos (el grupo inicial del club de los 4 H),
que falleca debido a infecciones normalmente
oportunistas
y
benignas,
Sndrome
de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
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Medicina UAS
Clasificacin de los retrovirus
Subfamilia
Oncovirinae
Caractersticas
Estn asociados a cncer
trastornos neurolgicos
Ejemplos
y
Tienen
una
nucleocpside
excntrica dentro de un virin
maduro
Virus del tumor mamario de
ratn
Tienen una nucleocpside central
dentro de un virin maduro
Virus linfotropo T humano
(HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5),
virus del Sarcoma de Rous
(pollos)
Tienen una nucleocpside
forma cilndrica
de
Virus del mono MansonPfizer
Lentivirinae
La
enfermedad
empeza
lentamente: provoca trastornos
neurolgicos e inmunosupresin;
son virus con una nucleocpside
cilndrica de tipo D
Virus de la
inmunodeficinecia humana
(VIH-1,VIH-2), virus visna
(oveja), virus de la
artritis/encefalitis caprina
(cabra)
Spumavirinae
No provocan un cuadro clnico
sino una citopatologa vacuolada
(espumosa) caracterstica.
Virus espumosos humanos
Virus
endgenos
Consiguen integrar secuencias del
retrovirus en el genoma humano
Virus de la placenta
humana
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Estructura
Virus de ARN, esfricos, con
envoltura.
Tiene un dimetro de 80 a 120 nm.
La envoltura tiene glucoprotenas
vricas. Rodea una cpside que
contiene 2 copias idnticas del
genoma de ARN de cadena
positiva.
En el interior del virin hay una
polimerasa de ADN dependiente de
ARN (transcriptasa inversa) y
enzimas integrasas.
El genoma del retrovirus tiene una
cabeza en el extremo 5 y una cola
poliadenilada en el extremo 3.
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Estructura
La replicacin se realiza a travs de un intermediario de
ADN (provirus). El provirus se integra al azar en el
cromosoma de la clula anfitriona y se transforma en un
gen celular.
En cada extremo del genoma existen unas extensas
secuencias de repeticiones terminales (LTR). Estas
contienen secuencias genticas utilizadas para generar
El
virus de
se transcripcin.
ensambla y sale por
factores
gemacin
a
travs
de
la Genes del retrovirus simple
membrana plasmtica.
Ga Antgeno especfico de grupo,
protenas de cpside, matriz y
La gnesis final del VIH requiere g
unin a cidos nucleicos
una escisin proteica de los
polipptidos gag y gaf-pol tras la Pol Polimerasa, proteasa e integrasa
En Envoltura, glucoprotenas
adquisicin de envoltura.
v
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Estructura
Las glucoprotenas vricas
se producen por escisin
proteoltica
de
la
poliprotena
codificada
por el gen env.
La glucoprotena 160 se
escinde en la gp41 y
gp120, estas forman unas
puntas de trmero que son
visibles en la superficie
del virin (como pirules).
La gp41 forma el palo del
pirul y estimulan la fusin
de una clula con otra.
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Replicacin
Inicia con la unin de las puntas de glucoprotena vrica
(gp120 y gp41) a la protena receptora de superficie CD4 (en
macrfagos, clulas dendrticas y clulas de la microglia), as
como a un segundo receptor quimiocina receptora de
transmembrana-7 unida a la protena G (En macrfagos y
linfocitos T activados)
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Replicacin
La fase precoz del proceso de replicacin se inicia tras la
introduccin del virus en el citoplasma.
El gen pol utiliza el ARNt del virin como cebador para
sintetizar un ADN complementario de cadena negativa.
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Replicacin
La transcriptasa inversa degrada el genoma de ARN y luego
sintetiza la cadena positiva de ADN (ADN complementario
[ADNc])
La transcriptasa inversa constituye el principal objetivo de los
frmacos antirretrovricos.
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Replicacin
El ADN complementario bicatenaro
se introduce en el centro vrico y se
inserta en el cromosoma del
anfitrin con ayuda de una enzima
codificada
por
el
virus
y
transportada por el virin, la
integrasa.
Una vez integrado, comienza la fase
tarda y el ADN vrico es transcrito
como un gen celular por parte de la
polimerasa de
ARN II de la clula anfitriona.
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Replicacin
La envoltura y liberacin de
retrovirus tiene lugar en la
superficie celular.
La replicacin y la gemacin de
los
retrovirus
no
implica
necesariamente la destruccin
de la clula.
El VIH tambin se puede
transmitir de una clula a otra
mediante la produccin de
clulas gigantes multinucleadas
o sincitios.
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VIH
Patogenia e inmunidad
Mecanismo de evasin
inmunitaria
Infeccin a Ln y
Macrofagos
Inactivacin a LTCD4
Variacin ag de
gp140
Glucosilacion
amplia de gp 140
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Epidemiologia
Vas de transmisin conocidas
Va
Transmisin
especifica
Probabilidad de
Infeccin
Depende del numero
de RNA/ml
Inoculacin de sangre
Transfusin de
sangre y derivados
Compartir agujas
Incidentes personal
sanitario
Alto riesgo
Agujas de tatuaje
Transmisin sexual
Genotipos
Transmisin perinatal
VIH-1:
M,N,O,P
VIH-2: A-G
Relaciones sexuales
orales, vaginales y
anales
Subtipos
VIH-1
Intrauterina
Parto
Leche materna
Alto riesgo
0,3% en piel
0,9% en mucosas (Tx
antirretroviral
profilctico)
Mujer-Varn= 0,030,09%
V-M= 0,08- 0,15%
Anal= 1,4
2009, UNAIDS
23-30%
50-60% ONUSIDA
Facultad de
12-20%
2010
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Enfermedades clnicas
Enfermedad
Infecciones
Infeccionesoportunistas
oportunistas
(Toxoplasmosis,
candidiasis,
(Toxoplasmosis,
candidiasis,
neumona
neumonapor
porP. Pjiroveci,
. jiroveci,
coccidiodocomicosis,
CMV,
HSV,
coccidiodocomicosis,
CMV,
VEB,
Salmonella)
HSV, Micobacterias,
VEB, Micobacterias,
Salmonella)
Tumoresoportunistas
Tumores
oportunistas
(Sarcoma
Tumores
oportunistas
(Sarcoma
(Sarcoma
de
Kaposi,
linfomas)
de Kaposi,
de Kaposi, linfomas)
linfomas)
Otras:
Sndrome
de caquexia por
Otras:
VIH
Sndrome de caquexia por VIH
Encefalopata
del
VIH
Encefalopata del
VIH
Neumona
intersticial
linfoide
Neumona intersticial
linfoide
Algodoncillo
Herpes simple
perirrectal erosivo y
Aftas
grave
Edema y equimosis
periorbitaria
Distribucin troncal
tpica
Demencia del VIH
Linfoma en
SNC
Leucoplasia
vellosa
Sarcoma de
Kaposi
Lesiones
Facultad
de
Medicina
UAS
superior
en extremida
Diagnostico
Anlisis
Objetivo
Serologa
Los anlisis de las
infeccin por VIH se
realizan por una de
ests tres razones:
Para identificar a las
personas
que
padecen la infeccin
con
el
fin
de
instaurar
un
tratamiento
farmacolgico
antivrico.
Para identificar los
portadores
que
pueden trasmitir la
infeccin.
Para
realizar
un
seguimiento de la
enfermedad,
confirmar
el
Inmunoanlisis de
absorcin
Ligada a enzimas.
Cribado inicial.
Aglutinacin ltex.
Cribado inicial.
Prueba rpida de
anticuerpos orales.
Cribado inicial.
Transferencia de
western.
Anlisis de confirmacin.
Inmunofluorescencia.
Anlisis de confirmacin.
Virin ARN PCR-TI.
Deteccin del virus en
sangre.
ADN de cadena
ramificada.
Cuantificacin de virus en
sangre.
Antgeno p24.
Marcador precoz de
infeccin.
Aislamiento de virus.
Prueba actualmente no
disponible.
Proporcin de linfocitos
T CD4:CD8.
Guardan relacin con la
enfermedad del virus.
PCR-TI a tiempo real.
Cuantificacin
del virus en
Facultad de
sangre.
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Tratamiento
dos diana ms reciente aprobada por la FDA y que se aaden para atacar al v
son el inhibidor de CCR5 (maraviroc) que impide la unin y el inhibidor de la
grasa (raltegravir).
Anlogos nuclesidos
inhibidores de la
inversa(NRTI)
transcriptasa
Acidotimidina
Didesoxicitidina
Didesoxiinosina
Estavudina
Lamivudina
Inhibidores de la proteasa(IP)
Saquinavir
Tipranavir
Darunavir
Ritonavir
Inhibidores no
nuclesidos de la
transcriptasa
Nevirapina inversa
Delavirdina
Efavirez
Inhibidores de la unin y la fusin
Inhibidor de CCR5(maraviroc)
T-20 (enfurvitida)
Inhibidor de la integrasa
Raltegravir
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Prevencin
a va principal de prevencin de la enfermedad por VIH es la educacin d
oblacin respecto a los mtodos de trasmisin y las medidas que puede
mpedir la trasmisin del virus. Por ejemplo:
Relaciones mongamas
Practicas de sexo seguro
Uso de preservativo
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Virus de la leucemia de linfocitos T en
el ser humano y otros retrovirus
oncgenos
Los miembros de la familia Oncovirinae se han asociado al
desarrollo de leucemias, sarcomas y linfomas en muchos
animales.
Se
distinguen
por
el
mecanismo
de
transformacin celular y por la prolongada duracin del
periodo de latencia.
Los miembros de laVelocidad
familia Oncovirinae se
han asociado al
Enfermedad
Efecto
desarrollo
de leucemias,
y linfomas
muchos
Leucemia
o sarcoma
Rpida:sarcomas
oncogn
Efecto en
directo
agudo
animales. Se distinguen por el mecanismo
de de protenas
Creacin
estimuladoras
de
transformacin celular y por la prolongada
duracin del
crecimiento
periodo de latencia.
Leucemia
Lenta: transactivacin
Efecto indirecto
Protena de
transactivacin (tax) o
secuencias promotoras
terminales de replicacin
largas
promotoras que
estimulan la expresin
Facultad
dede
de los
genes
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proliferacin celular
Patogenia
VLTH1
Circulacin
sangunea
Linfocitos T CD4
cooperadores
Residen
en la
piel
ATLL
La protena tax transactiva los genes celulares del factor de
crecimiento de los linfocitos T, laIL-2 y su receptor (IL-2R), el
cual activa el crecimiento de la clula infectada.
Hay
un
periodo
de
latencia
prolongado
(aproximadamente 30 aos) antes de que aparezca la
leucemia
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Epidemiologa
Endmico en Japn, el Caribe,
frica central y entre los
afroamericanos de EU
Se transmite por las mismas
vas que el VIH
Diagnstico de
laboratorio
Elisa
Tratamiento, prevencin
y control
No hay tratamiento
Mismas medidas que el VIH
Enfermedades clnicas
La infeccin por VLTH suele ser
asintomtica aunque puede
progresar a ATLL y se
caracteriza por lesiones
cutneas similares a la leucemia
de el sndrome de Szary
HTLV-1: Uvetis y dermatitis
infecciosa.
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