ANALGESICOS
OPIACEOS
DR. HECTOR HUGO
MALDONADO CALLEJAS
Analgsicos opioides
Los
analgsicos opioides
constituyen un grupo de frmacos
que se caracterizan por poseer
afinidad selectiva por los
receptores opioides y causan
analgesia de elevada intensidad
sobre el sistema nervioso central.
Definicin de Trminos
OPICEOS: alcaloides derivados del opio
OPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos
ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA
Endorfinas
3 familias distintas de pptidos
opioides clsicos
Proopiomelanocortina POCM
Encefalinas
Aminoterminal
comn
Preproencefalina
Endorfinas
Preprodinorfina
Dinorfinas
Tyr Gly Gly Phe
o
Leu o Met
Mecanismo de accin
Receptores opioides
Ampliamente
(MU) 398 aminocidos
distribuidos en el SNC
Efectos exitatorios opuestos a la depresin
Alta afinidad por la encefalina
(DELTA) 372 aminocidos
Analgesia central y espinal
Alta afinidad por la encefalina
(KAPPA) 380 aminocidos
Analgesia supraespinal y espinal
Estructura qumica de los
analgsicos opioides
Opioide se refiere ampliamente a todos los
compuestos relacionados con el opio.
La palabra opio se deriva de opos, la palabra
griega para jugo; la droga se derivaba del jugo
de la amapola de opio, Papaversomniferum.
Los opiceos comprenden los productos naturales
morfina, codena, tebana y muchos congneres
semisintticos derivados de ellos.
Estructura qumica de los
analgsicos opioides
Inicialmente
receptores:
se reconocieron 3 tipos de
: activados por morfina ocasionando analgesia
supraespinal, depresin respiratoria, bradicardia,
miosis, dependencia fsica, disminucin de motilidad
intestinal, euforia, sedacin e hipotermia (efectos
agonistas tpicos)
: activado por la ketaciclazocina; media la
analgesia espinal, sedacin, miosis y depresin de
reflejos flexores
Estructura qumica de los
analgsicos opioides
: activado por N-alilnormetazocina; media la
disforia , alucinaciones, midriasis, taquicardia y la
activacin respiratoria.
Este ltimo tipo de receptor ha dejado de ser
considerado un receptor opioide debido a la relacin
que guarda con alucingenos como la fenciclidina y la
ketamina, los cuales se hallan vinculados con el
glutamato.
Estructura qumica de los
analgsicos opioides
Los
efectos antinociceptivos de los
opioides estn mediados por la unin a
protenas especficas de membrana (RO),
localizadas a nivel supraespinal, espinal y
perifrico.
Farmacologa clnica de los
opioides
Los POE y los frmacos opioides producen analgesia al
unirse a los mismos receptores; sin embargo esta unin
es diferente en funcin de si se trata de opioides
alcaloides (morfina), no alcaloides (fentanilo) o
pptidos (POE y anlogos)
En la clnica habitualmente se utilizan los analgsicos
opioides, los cuales se pueden clasificar utilizando
diferentes criterios:
origen: naturales, sintticos, semisintticos
estructura qumica: fenantrenos, fenilpiperidinas,
benzomorfanos, morfinanos;
intensidad de dolor que pueden suprimir: dbiles, potentes;
tipo de interaccin con el receptor
afinidad por los receptores (, y )
eficacia (agonistas, antagonistas, agonistas parciales,
agonistas-antagonistas)
duracin de accin: corta, ultracorta, retardada.
Clasificacin de los opioides
con base en su relacin con
los receptores
Se
clasifican como:
Agonistas puros
Agonistas parciales
Agonistas antagonistas
Antagonistas
Clasificacin de los opioides
con base en su relacin con
Agonistas puros
Desencadenan una respuesta biolgica
los receptores
mxima
Agonistas parciales
No desencadenan una respuesta
biolgica mxima.
Agonistas - antagonistas
Simultneamente, activan un receptor y
bloquean otro. Generalmente activan el
receptor kappa y bloquean al receptor
mu.
Opioides atpicos
Actan sobre receptores opioides y sobre
el sistema monoaminrgico.
Antagonistas
Se unen al receptor opioide, pero no
producen alguna respuesta o bloquean
la respuesta de un opioide.
Escalera analgsica de la
OMS
Titulacin
Es
el ajuste gradual de la dosis del
analgsico, y es la mejor herramienta
para prevenir la aparicin de la mayora
de los efectos adversos.
La
titulacin debe basarse en la
necesidad individual
Farmacocintica
Absorcin:
Oral (la morfina esta limitada
por el amplio efecto del 1er paso en
cambio la codena* se absorbe muy
bien),rectal, IM, IV
Distribucin: Atraviesan BHE y BP
Se localizan en altas concentraciones
en Hgado, Cerebro, Rin,
Pulmn, msculo*, t. graso*.
Farmacocintica
Metabolismo:
Morfina
Heptico (glucoronidacin)
M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgsico potente*
steres (Herona)->se hidrolizan a->morfina
Codena-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina
(Normeperidina-> Convulsiones)
Excrecin: Renal
Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Provocan analgesia al unirse
a receptores
especficos acoplados a protenas G,
ubicados principalmente en regiones de
SNC (Cerebro, Tlamo, Sistema Lmbico y
mdula espinal) implicadas en la
transmisin y modulacin del dolor.
Tipos de receptores*
m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
Analgesia espinal, miosis y sedacin(Dinorfinas)
d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia
Mecanismo de Accin
Los
receptores se localizan tanto en las
neuronas transmisoras de dolor de la
mdula espinal como en las aferentes
primarias que conducen el mensaje de
dolor hacia ellas.
Acciones celulares
Cerrar un canal de Ca++ dependiente de
voltaje y por lo tanto reducir la liberacin de
neurotransmisores en la terminacin
presinptica.
Hiperpolarizar e inhibir as las neuronas
postsinpticas al abrir los canales de K+.
Efectos Farmacolgicos en SNC
-
Analgesia
Euforia
Sedacin y somnolencia
Depresin Respiratoria
Supresin de la tos
Miosis (TOXICIDAD)
Efectos en la temperatura
Efectos Farmacolgicos Perifricos
Sistema Cardiovascular
Hipotensin ortosttica, bradicardia
Tracto Gastrointestinal
Estreimiento, disminucin de la motilidad.
Vas Biliares
Contraccin del msculo biliar, espasmo (Clico
biliar)
Aumento de concentraciones plasmticas de
amilasa y lipasa.
Efectos Farmacolgicos
perifricos
Vas renales
- Deprimen funcin renal
- Antidiurtico
- Aumento de tono del esfnter
- Aumento de tono en los urteres y vejiga.
tero
- Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono
uterino
Neuroendocrinos
- Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto
disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y
somatotropina
Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de
Histamina
Efectos Adversos
Son producto de la extensin de accin
farmacolgica
Inquietud conductual (Disforia)
Temblores
Depresin Respiratoria
Rigidez de tronco
Nusea y vmito
Aumento de presin intracraneana
Hipotensin postural
Estreimiento
Retencin urinaria
Por administracin
Prurito
parenteral y raqudea
Urticaria
Efectos Adversos
Tolerancia
Comienza con la primera dosis del
opioide.
Se manifiesta clnicamente hasta despus
de 2 o 3 semanas de administracin
frecuente a dosis terapetica.
Tolerancia Cruzada
Rotacin de opioide en tratamientos
crnicos para dolor de enfermedades
terminales.
Efectos Adversos
Dependencia Fsica
Siempre acompaa a la tolerancia
La falta de administracin del medicamento
origina un sndrome de abstinencia.
Sndrome de supresin precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administracin de agonistas parciales (pentazocina)
en pacientes que reciben agonistas puros
Efectos Adversos
Dependencia psicolgica
La euforia, la indiferencia a los estmulos y la
sedacin causada por estos analgsicos
favorecen su uso compulsivo.
La dependencia psicolgica se refuerza por
el desarrollo de dependencia fsica
Indicaciones Teraputicas
Dolor intenso
-
Edema agudo pulmonar
Difenoxilato (difenoxina), loperamida
Temblor
-
Dextrometorfano y codena
Diarrea
-
Morfina
Tos
-
Morfina, oxicodona, fentanil
Meperidina
Aplicaciones en la anestesia
-
Fentanil, morfina
Contraindicaciones
Pacientes con lesiones enceflicas
Embarazo
Funcin Pulmonar alterada
EPOC
ASMA
Funcin heptica o renal alterada
Enfermedad endocrina
leo paraltico