Patología Celular

Definiciones

Patología → parte de la medicina que estudia los trastornos anatómicos y fisiológicos de los
tejidos y los órganos enfermos (a nivel micro y macroscópicos), así como los signos y síntomas
a través de los cuales se manifiestan las enfermedades y las causas que las producen (el
“porqué” y el “cómo” de las enfermedad: fisiopatología)

El proceso patológico está compuesto de 4 aspectos principales:

1. Etiología → causa u origen (tiene cambios causa manifestaciones clínicas)
- Factores ambientales / hereditarios / infecciosos / autoinmunes

2. Patogenia → pasos que ocurren para que se desarrolle una enfermedad

- Alteraciones estructurales y funcionales que causan la enfermedad

3. Cambios morfológicos
- Alteraciones en los tejidos

4. Manifestaciones clínicas
- Alteraciones funcionales

Todas las formas de la enfermedad son el resultado final de las alteraciones moleculares o
estructurales de la célula.

Ramas de la Patología

❖ Anatomía patológica → es el estudio de una muestra de tejido enfermo de un paciente

vivió (biopsia (excisional o incisional) / citología exfoliativa, u órgano completo con fines
diagnósticos, terapéuticos y pronósticos.

❖ Patología Clínica → es el análisis del laboratorio de los fluidos corporales (tales como
sangre, orina o líquido cerebroespinal) para la diagnosis de la enfermedad.

❖ Patología Forense → estudia un cadáver para conocer las causas por las que “murió” para
resolver un crimen o información ante la justicia.
 Aspectos generales de la respuesta celular al estrés y a los estímulos nocivos

Célula normal recibe un estímulo

Cuando la célula se enfrenta ante un estrés ligero se

adapta para preservar su viabilidad. Los tipos de
adaptación son: hipertrofia, hiperplasia, atrofia y
metaplasia.

➢ estímulo leve / ligero → se va a adaptar para no

morir
○ hipertrofia
○ hiperplasia
○ atrofia
○ metaplasia

Si los límites de la respuesta adaptativa se superan

(estrés crónico) o si la célula en estrés ligero carece de
nutrientes para hacerle frente a la causa del estrés o
cuando de estrés ligero termina en lesión celular. Los
tipos de lesión celular son: lesión celular reversible y
lesión celular irreversible.

➢ estímulo lesivo → no se adapta / el estímulo es

rápido y fuerte y no se llega a adaptar
○ puede haber una lesión reversible
○ puede haber una lesión irreversible
■ Necrosis (lesión que causa muerte a
la célula, no programada a morir)
■ Apoptosis (la célula está programada
para morir)

Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciación

Hipertrofia - tamaño de células

- Aumento del tamaño de las células
secundario a una síntesis de proteínas
secundario a un aumento de la carga de
trabajo.

Hay 2 tipos de hipertrofia

1. Fisiológica → útero grávido, “corazón de atleta”
(corazón más grande por que tienen una
demanda más grande de oxígeno),
fisiculturismo

2. Patológica → hipertrofia ventricular, hipertrofia

vesical secundaria a una hiperplasia
prostática, adenomas hipofisarios secretores
de GH (acromegalia/gigantismo).
Hiperplasia - people - plural - numerosos
- Aumento del número de células cuando
existe necesidad de aumentar la capacidad
funcional de órganos sensibles a hormonas o
bien cuando hay una necesidad de un
aumento compensatorio tras una lesión o
resección.
- Normalmente órganos sensibles a
hormonas (útero, glándula mamaria)

Hay 2 tipos de hiperplasia

1. Fisiológica → glándula mamaria femenina en
el embarazo, útero en el embarazo,
regeneración hepática, hiperplasia de médula
ósea.

2. Patológica → (causada por el exceso

inapropiado de hormonas o factor de
crecimiento) hiperplasia endometrial (puede
ser causado por pastillas anticonceptivas),
hiperplasia prostática benigna, epitelio
hiperplásico (acantosis) por VPH: verrugas

Atrofia - ambos - tamaño y número

- Reducción del tamaño de un órgano o tejido
por la disminución del tamaño y número de
células, debido a su disminución de
sintetización de proteínas y aumento de su
degradación: ubiquitina-proteosoma,
autofagolisosoma/ canibalismo

Hay 2 tipos de atrofia

1. Fisiológica → estructuras embrionarias,
notocorda, conducto arterioso, conducto
tirogloso. Fetal y envejecimiento

2. Patológica → falta de actividad física, pérdida

de inervación, disminución de irrigación,
nutrición inadecuada, pérdida de
estimulación endocrina (órganos genitales
hormono-dependientes), presión (efecto de
masa), procesos infecciosos (caquexia) y
enfermedad celiaca / alzheimer's
Metaplasia → son adaptaciones
- Cambio reversible inducido por una agresión
de un tipo de tejido maduro (epitelial o
mesenquimatoso) a otro tipo de tejido
maduro que soporte mejor las condiciones
adversas. / Cambio de una célula a otra (se
está adaptando a la situación)

La más frecuente es la metaplasia escamosa

bronquial que consiste en el cambio de un epitelio
cilíndrico simple ciliado a uno plano estratificado no
queratinizado.
- En caso de la metaplasia escamosa bronquial
tiene su costo, ya que se pierde la capacidad
de secreción y se pierden los cilios con lo que
aumentan las infecciones.

También hay metaplasia intestinal en el esófago (de

plano estratificado no queratinizado a un epitelio
cilíndrico simple alternando con células caliciformes:
Esófago de Barrett)

Todas las metaplasias pueden originar una

transformación maligna

Causas de Lesión Celular

Lesión celular → es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células no son capaces
de adaptarse / pasó mucho tiempo o fue muy fuerte la lesión y no se adaptó

1. Hipoxia → llega poco oxígeno 2. Agentes físicos

Causada por isquemia (llega poca sangre) o Calor / frío / radiación / choque eléctrico
por oxigenación inadecuada (insuficiencia
respiratoria / intoxicación por CO / anemias /
hemorragias)

3. Agentes químicos y fármacos 4. Agentes infecciosos

Medicamentos/ venenos / contaminantes Virus / parásitos / bacterias / hongos
ambientales / alcohol / narcóticos

5. Reacciones inmunológicas 6. Trastornos genéticos

Hipersensibilidad y enfermedades Enfermedades por almacenamiento lisosomal
autoinmunes

7. Desequilibrio nutricionales
Déficit o excesos nutricionales
 Mecanismos de la lesión tisular

La lesión celular es la consecuencia de la alteración de uno o más de los siguientes

componentes celulares:

* Respiración aeróbica (disminución del ATP) -

(es la más importante)

La célula produce 36 ATPs y funciona

perfectamente. /// Si hay una isquemia - hipoxia
→ produce 2 ATPs

En condiciones normales las bombas de Na+

transportan Na+ intracelular al espacio
extracelular.

Sodio le encanta meterse adentro de la célula

Edema celular / degeneración balonización →

se hincha la célula por que entro mucho sodio
y agua / organelos se agrandan

Estas bombas son ATP dependientes

Mantenimiento de la integridad de la
membrana celular (crítica para la homeostasis
iónica (Ca+) y osmótica de la célula y/o
organelos) - Canales de sodio o calcio

En condiciones normales las bombas de Ca+

transportan Ca+ intracelular al espacio
extracelular.

Estas bombas son ATP dependientes

Flujo de entrada de calcio y pérdida de la

homeostasis de calcio
● Cuando hay un incremento de Ca2+
citosólico se activan:
○ Fosfolipasa / Proteasa /
Endonucleasa / ATPasa

Síntesis de proteínas

Citoesqueleto

Integridad del material genético

 Radicales libres

Mantener el 70% de agua es → mantener la

hemostasia

En la mitocondria al realizar la respiración

celular convirtiendo una molécula de O2 → en
CO2 y H2O se producen intermediarios tóxicos
llamados radicales libres.
➢ También se forman radicales libres
cuando la luz UV o contaminantes
hidrolizan el H2O.

Los radicales libres son → hidroxilo (OH-) /

superóxido (O2-) / peróxido de hidrógeno
(H2O2)

Estos radicales libres son tóxicos para las

Los radicales libres del oxígeno se forman
membranas celulares y de organelos y para el
continuamente en el organismo por el
DNA celular.
metabolismo normal, siendo eliminados por
las defensas antioxidantes (Vit E, A y C) - al
Estos radicales libres son moléculas de
tener una dieta rica en antioxidantes ayuda a
oxígeno inestable que una vez formados
combatir a los radicales libres.
producen más radicales libres en un proceso
llamado “propagación”
Cuando son producidos en exceso pueden
ocasionar una lesión tisular, por cuyo motivo
Peroxisomas → mecanismo por el cual las
han sido implicados en muchas
enzimas de catalasa, peroxidasa que
enfermedades.
eliminan a los radicales libres.

❖ Las vitaminas que se absorben son las que se van a utilizar

❖ El resto son eliminadas por medio de la orina / eliminamos lo que no necesitamos
❖ Solo se almacenan en el hígado la Vit A, D y B12
➢ Vit A → 10 meses
➢ Vit D → 4 meses
➢ B12 → 1 año

A el radical libre le falta un electrón y estalla

lo cual causa → estrés oxidativo

Los antioxidantes almacenados en el hígado

(ej. Vit A) le da un electrón al radical libre para
neutralizarlo y evitar que cause daño.
 Defectos en la permeabilidad de las membranas

Correlaciones clínico-patológicas
Ejemplos seleccionados de lesión y necrosis celulares

Lesión Isquemia - Hipoxia

Lesión por Isquemia Reperfusión

Vïa del complemento → C3

 Cambios morfológicos de la lesión celular

Lesión Reversible Lesión Irreversible

1. Tumefacción celular (edema celular) por 1. Se forman canales de alta conductividad

fracaso de bombas de Na/K. y por en la mitocondria (poro de transición de
acumulo de productos de degradación. la permeabilidad mitocondrial)
(agujeros mitocondriales - cuando se ven
2. Dilatación del retículo endoplásmico con poros ya es irreversible) causando una
desprendimiento de ribosomas → fuga de protones y de citocromo C.
disminución de síntesis de proteínas
(citoesqueleto, APOPROTEÍNAS) 2. Disfunción severa de membranas

3. Dilatación de mitocondrias 3. Ruptura lisosomal

4. Depósitos de lípidos 4. Figuras de mielina

5. Condensación nuclear
 Dos patrones de lesión celular reversible

Tumefacción celular → (degeneración Cambio graso → (degeneración grasa)

hidrópica o degeneración vacuolar)

➔ Desequilibrio homeostasis de iones y ➔ Lesión hipóxica, metabólica o tóxica.

líquidos
➔ Ocurre en células dependientes del
➔ Es porque entra mucha agua o mucho metabolismo graso → hepatocitos y
sodio a la célula células musculares

➔ El alcohol es el 1º causante de → esteatosis

hepática

Muerte Celular y Necrosis

❖ Muerte celular → cese de todas las funciones celulares y subcelulares (dejan de funcionar
los organelos la célula muere)

❖ Necrosis celular → cambios morfológicos secundarios a la muerte celular

La necrosis son los cambios morfológicos

secundarios a la muerte celular. / Tiene que
haber un estímulo nocivo para que se muera la
célula.

Estos cambios morfológicos son secundarios a

desnaturalización de proteínas y a la
digestión enzimática de organelos, entre
ellos el núcleo.

Cariopicnosis → núcleo pequeño / cel. muerta

Tipos de necrosis:
◆ Necrosis Coagulativa
◆ Necrosis Licuefactiva
◆ Necrosis Caseosa
◆ Necrosis Grasa
 Necrosis Coagulativa

❖ Es la más frecuente

❖ Es la característica de todos los tejidos

secundaria a una hipoxia, excepto el
cerebro.

❖ Se debe a una desnaturalización de

proteínas

❖ Conserva la histología del órgano que

está muerto / eosinofilia → se ve rosa

❖ Sucede en CASI TODO EL CUERPO,

EXCEPTO EN EL CEREBRO.

Necrosis Licuefactiva

➢ Pierde la arquitectura totalmente del

tejido.

➢ Típicamente en el cerebro

➢ Característicamente en abscesos
bacterianos en cualquier tejido y por
isquemia / abscesos en el cerebro.

➢ Secundaria a una licuefacción por

enzimas de células inflamatorias
(hetrólisis) o en autodigestión
enzimática (autólisis)

➢ Masa esférica (abscesos) / pus

Necrosis Coagulativa Necrosis Licuefactiva

 Necrosis Caseosa

➢ Característica de las lesiones

tuberculosas.

➢ Macroscópicamente → son blandas y

blancas (como queso)

➢ Microscópicamente → son áreas

eosinofílicas, amorfas y con restos
celulares.

➢ La TRIPLE A → acidófilos, amorfos y

acelulares
○ No tienen forma
○ Son de ese color
○ No tienen células

➢ Esos “núcleos” que se ven son leucocitos.

➢ Leucocitos = inflamación

Necrosis Grasa

➢ La necrosis grasa se observa en el

tejido adiposo ya sea por efecto
enzimático o traumático directo.

➢ Algunas neoplasias manifiestan este tipo

de necrosis, así como infecciones
severas → peritonitis

➢ La activación de lipasa por daño

pancreático liberan ácidos grasos que
forman complejos con el Ca+

➢ Macroscópicamente → con zonas

blancas parecida a la tiza (gis)

➢ Microscópicamente → se observan
adipocitos, alternado con macófagos
espumosos de lípidos y células
inflamatorias.
 Necrosis / Apoptosis

❖ Necrosis → hay inflamación / no es programada / siempre hay un estímulo nocivo

❖ Apoptosis → no hay inflamación / es programada

➔ Necrosis → algo la está matando / no debió

de haber muerto / un agente nocivo que la
mató
◆ Como fue algo inesperado → la
membrana de la célula se deshace y
van a ver DAMPs y leucocitos

◆ Lo que acaba en inflamación

➔ Apoptosis → no hay algo que causó su

muerte / nació sabiendo que estaba
programada a morir / muerte de una forma
ordenada. BAX/BAK activan el canal por
donde sale el citocromo C y citocromo C se
una a APAF-1
◆ Su forma ordenada de morir hace
que hayan cuerpos apoptóticos

◆ Sus membranas están intactas por lo

cual no hay grito inmunológico

◆ Los macrofagos despistados que

pasan por hay fagocitan a los
cuerpos apoptóticos.
 Acúmulos Intracelulares

❖ Se debe a diferentes cosas:

➢ Cambios grasos
➢ Acúmulos de proteínas
➢ Glucógeno
➢ Pigmentos

Cambio graso

★ Aumento de síntesis de ácidos grasos

★ Entrada excesiva de ácidos grasos

libres

★ Disminución de la oxidación de ácidos

grasos

★ Disminución de apoproteínas.

Esteatosis hepática / hígado graso:

- Falta de apoproteínas para
transportar lípidos a la sangre
- Acumulación
- Un paciente con más del 30% de
esteatosis en su hígado ya no es
transplantable

Colesterol: Aterosclerosis →
endurecimiento de la arteria por el
colesterol

➔ Tras una lesión endotelial el colesterol

se acumula dentro de las células
musculares lisas

➔ Extracelularmente el colesterol es
eliminado por los macrófagos los
cuales fagocitan al colesterol y se
convierten en macrófagos espumosos

➔ El colesterol extracelular no
fagocitado se observan como
cavidades en forma de hendidura
Colesterol: XANTOMAS → acúmulos de
macrófagos espumosos cargados de
lípidos subcutáneos secundario a
hiperlipidemias adquiridas o congénitas.

❖ Generalmente en el párpado de los

ojos → se ven como bolitas de grasa

❖ Acumulacion de lipidos en la dermis →

vienen los marcofagos y se convierten
en marcófagos espumosos

Colesterol: Colesterolosis → acúmulos de

marcófagos espumosos cargados de
lípidos en la lámina propia de la vesícula
biliar.

Acúmulos de proteínas

★ Secundario a un aumento en la
síntesis, absorción o defectos en el
transporte celular

Acúmulo de proteínas en el conducto

contorneado proximal

Acúmulo de Ig´s (proteínas) en el

retículo endoplásmico rugoso llamas
cuerpos de Russell en el Mieloma
Múltiple
Pigmentos

★ El acúmulo de materiales
pigmentados pueden ser exógenos
(carbón) o endógenos (lipofuscina y
hemosiderina)

Antracosis → macrógaos alveolares

cargados de carbón
- Esto sucede en el pulmón
- El carbón no se puede digerir por eso
se ve negro / no se te quita
- Carbón en tu pulmón

Pigmentos de Lipofuscina → restos de

organelos viejos y digeridos de color
marrón (cuerpos residuales) en células
estáticas.
- Los organelos tienen fecha de
caducidad y esto se acumula en el
área perinuclear y se tiñe de color
marrón

Pigmentos de hemosiderina → son

residuos de hemoglobina fagocitados por
macrófagos (hemisiderófagos) tras la
destrucción de los eritrocitos.
- Cuando hay sangrado vienen los
marcofagos y fagocitan la
hemoglobina
- Fagocitan el grupo hem de la
hemoglobina y se tiñe de ese color
 Calcificaciones Patológicas

❖ Dos tipos → Calcificación distrófica y Calcificación metastásica

Calcificación distrófica Calcificación metastásica

➔ Se produce en tejidos no viables o ➔ Se produce en tejidos viables asociados

muertos con hipercalcemia (tejidos vivos)
 Inflamación

Definiciones

Inflamación → respuesta benéfica de tejido vascularizado ante una agresión infecciosa y no

infecciosa (traumatismos, quemaduras, isquemia, hipoxia, autoinmunes)

Beneficios
➢ Minimiza el daño

➢ Regenera la lesión tisular

➢ Impedir la diseminación del patógeno

➢ Remover el agente causal

➢ Puede ser causada por agentes exógenos (biológicos / físicos / químicos) y agentes
endógenos (enfermedades autoinmunes)

➢ Aunque la inflamación fundamentalmente es una respuesta protectora, la inflamación

también puede ser nociva. (Ej. Artritis reumatoide / aterosclerosis)

IL-10 y Factor de crecimiento transformante beta (TGF-b) → interleucinas antiinflamatorias

Si la inflamación se excede → va a empezar a causar daño y es por ello que empezamos a

tomar antiinflamatorios

Inflamación Aguda Inflamación Crónica

➔ Comienzo temprano (seg / min) ➔ Comienzo posterior (días)

➔ Duración corta (min / días) ➔ Mayor duración (años)

➔ Implica exudación y migración de ➔ Implicación de linfocitos, macrófagos,

neutrófilos angiogénesis y cicatrización

➔ Al instante → así como aparece se quita ➔ Puede durar toda la vida

 Edema Pus

➔ Edema → fuga de líquido intravascular ➔ Pus → exudado inflamatorio purulento rico

al tejido intersticial o cavidades en neutrófilos y restos celulares (detritos
orgánicas. celulares)

Hay dos tipos de edema:

1. Exudado → elevada concentración de

proteínas y de células; densidad
superior a 1.020 (siempre son
secundarios a un infección viral o
bacteriana)

2. Transudado → baja o nula

concentración de proteínas, no
células; densidad menos a 1.020
(generalmente son cardiogénicos o
neoplásicos)

Moléculas participantes
● Los leucocitos se comunican con “un idioma” que se llaman interleucinas

● La interleucina tiene una función que hace que un leucocito se comporte de una manera

● Proteínas de fase aguda → PCR / Fibrinógeno / Proteína Amiloidea Sérica (palas que
quitan los restos en la “batalla” - limpian para que no se perpetúe la inflamación)

Linfocitos y eosinófilos

Célula presentadora de antígeno → fagocita al antígeno

Dependiendo de la composición química del CPA → decide si tomar la vía celular o humoral

Vía celular → Le dice el CPA al LTh Virgen (al helper) y produce la IL-12 lo convierte en LTh
Virgen a un LTh1. Este síntesis 2 cosas: La IL-2 (activan a LTc CD8+ → que matan virus y cáncer) y
el IFy (activan a macrofágos → que matan a bacterias intracelulares)
Las 4 funciones de los anticuerpos (inmunoglobulinas):
1. Lisar
2. Opsonizar
3. Neutralizar
4. Activar el complemento

Vía humoral → Cuando CPA se saboreo al antígeno (y se lo quiere fregar por la vía humoral),
este sintetiza IL-4. Esto convierte a la LTh Virgen en LtH2. El LtH2 sintetiza IL-4, IL-5 y IL-6 (
convierte la célula en Linfocito B en Célula Plasmática → que tiene inmunoglobulinas que se
friega a las bacterias extracelulares).
Si sintetiza grandes cantidades de IL-5 va a reclutar eosinófilos (los cuales tienen una
proteína básica mayor → por lo cual es antiparasitaria - osea mata parásitos)

Vía del Complemento

Vía Clásica → se va a activar por complejos antígeno-anticuerpo (está opsonizado). Cuando se

detecta “algo" (bacteria → ej. diplococo) se van a unir las IgM y segundo al complejo se va a
activar C4 el cual se va dividir en C4a (generalmente salen de la vía) y C4b (generalmente
siguen en la vía).
 ➢ C1q asciende a C4 (C4a y C4b (sigue en la vía))
➢ C2 tiene un crush con C4b → C4b, C2
➢ Vuelve a actuar el complejo C1q escindiendo a C2B (excepción: es el único B que sale y
es el único A que sigue en la vía de todo el complemento).
➢ Lo cual causa que se forme C4b, C2a. Aquí hay una enzima que se llama C3 convertasa
de la vía clásica que ayuda a que esto encienda y se vuelva C3.
➢ Luego está C3a que sale de la vía
➢ C3b sigue en la vía y luego se asciende a C4b, C2a, C3b
➢ Que forma una nueva enzima → C5 convertasa de la vía clásica y forma C5 (anafilotoxina
- la más potente) que forma C5a (sale de la vía) y C5b (dentro de la vía)
➢ C5b se une a → C6, C7, C8, C9 y forman el MAC

Vía de las lectinas → se va a activar por presencia de la MBL (lectina de unión a la manosa).
Además está el MASP: que es una proteasa de serina asociada a manosa. Hay dos tipos MASP 1
y MASP 2 (primero empieza esta)
● Empieza MASP 2 escindiendo a C4 → mismo caminito
● Empieza MASP 1 escindiendo a C2 → mismo caminito
● Y todo sigue el mismo caminito para formar el MAC

Vía alterna → se puede activar por bacterias gram + o -, hongos, células tumorales, complejos
inmunes de IgA, polen, etc. Esta vía empieza con la C3 y asciende a C3a (sale de la vía) y C3b (se
queda en la vía) y se le va a unir un factor o proteína B. Este B se junta a C3b formando C3b, B.
❖ Otro factor o proteína D que va a ascender a C3b, Bb / el Ba salió de la vía
❖ Por medio de la C3 convertasa de la vía alterna → asciende a C3 (C3a y C3b)
❖ Luego bajamos y se forma C3b-C3b, Bb. Junto con la C5 convertasa de la vía alterna
asciende a C5 → mismo caminito para formar el MAC

Finalidad del complemento → es hacer

agujeros
➔ (MAC = Complejos atacantes de
membrana)

➔ El agujero está 95% formado por C9

 Generación de metabolitos de ácido araquidónico y sus papales en la inflamación

➔ Los fosfolípidos son el principal componente de la membrana celular

➔ Hay una enzima que se llama fosfolipasa A2 → va a catalizar a los fosfolípidos de cualquier
membrana celular y los va a convertir en ácido araquidónico.

➔ Este ácido araquidónico se puede modificar por 2 enzimas

1. Ciclooxigenasa → si se expone a esta enzima va a formar → prostaglandinas /
prostaciclinas / tromboxanos
2. Lipoxigenasa → si se expone a este enzima va a formar → leucotrienos y lipoxinas
 Alteraciones vasculares y etapas de la inflamación aguda

➔ Quimiotaxis → sustancias propias de la bacteria (todas estas sustancias van a ser

quimiotaxis para atraer a células). Voy a tener más leucocitos para matar a las bacterias
pero el endotelio se va a estirar. Va a haber una fuga de líquido (edema)

➔ Cambios vasculares → dado por los mediadores químicos (vasodilatación). Va a ver rubor /
calor / tumoración / dolor
◆ Histamina
◆ Serotonina
◆ Prostaglandinas
◆ Prostaciclinas

➔ Marginación / Adherencia → selectina L (leucocito), E (endotelio) y P (adherencia débil),

integrina (adherencia fuerte), superfamilia de las IG: ICAM (moléculas de adhesión
intercelulares), VCAM (moléculas de adhesión vasculares), PECAM (moléculas de adhesión
plaqueto-endoteliales) / Rodamiento

➔ Diapédesis → proceso de salida de los elementos formes de la sangre, principalmente los

leucocitos, a través de las paredes íntegras de los vasos. Con la vasodilatación las uniones
del epitelio se abren y por ahí salen los neutrófilos avanzando como pseudópodos a donde
está la bacteria para fagocitarla
◆ La mieloperoxidasa mata al bacteria y lo vomita con la enzima mieloperoxidasa
que hace necrosis licuefactiva (pus) - NEUTRÓFILOS
 Patrones morfológicos de la inflamación aguda

❖ Inflamación serosa
❖ Inflamación fibrinosa
❖ Inflamación supurativa o purulenta
❖ Úlceras

Inflamación serosa

➢ Está dada por un moderado aumento

de la permeabilidad vascular
(transudado) que se refleja como una
acumulación de líquido tisular en
cavidades.

➢ Las tres “P’s” son: / donde recibe el

nombre de derrame
○ Peritoneo
○ Pericardio
○ Pleura

➢ Son frecuentes en el tejido conjuntivo

por infecciones (varicela), tras picaduras
de insectos, reacción a productos
químicos, tóxicos, medicamentos o
quemaduras de 1er grado.

Inflamación fibrinosa

➔ Aumento más acusado de la

permeabilidad vascular

➔ Son exudados con abundantes

proteínas, fibrinógeno, el cual se activa
a fibrina formando bandas fibrinosas.

➔ Exudado que secretan fibrinógeno y se

activa a fibrina formando bandas
fibrinosas

➔ Ej. no deja que el pulmón se extraiga y

se contraiga

➔ Hay muchos vasos sanguíneos por la

vasodilatación
Inflamación supurativa o purulenta

➢ Producción de exudados purulentos

(pus), con abundantes neutrófilos.

➢ Un absceso es una colección de tejido

inflamatorio agudo, detritos celulares,
purulento con necrosis licuefactiva.

➢ Está asociada a infecciones

bacterianas.

Úlceras

➔ Úlcera → erosión o esfacelación local de

superficies epiteliales asociado a tejido
de granulación (proliferación de vasos
en un fondo inflamatorio agudo)

➔ Esfacelación del epitelio superficial.

Tienen bordes bien definidos y fondo
sucio “blanco”.

➔ La principal causa es → helicobacter

pylori

Inflamación Crónica

❖ Proceso prolongado (semanas o meses) en el que la inflamación activa la destrucción

celular y los intentos de cicatrización ocurren al mismo tiempo.

Células Protagonistas de la Causas de Inflamación Crónica

Inflamación Crónica

➔ Macrofagos → + importante ➔ Después de una inflamación aguda, si el estímulo

persiste
➔ Linfocitos
➔ Si se interrumpe la cicatrización normal
➔ Células plasmáticas
➔ Brotes repetidos de inflamación aguda
➔ Eosinófilos
➔ Infección persistente de microorganismos
intracelulares

➔ Exposición prolongada a sustancias exógenas (sílice /

carbón / asbesto / pesticidas) o endógenas (lípidos →
arteriosclerosis / ácido gástrico / ácidos biliares)

➔ Enfermedades autoinmunes
 Macrófago

➢ “PEACE AND LOVE” → í

→ los buenos son los M2 (macrógafos tipo 2)
○ Factores de crecimiento involucrados en proliferación de fibroblastos - tej. con
○ Factores de angiogénesis
○ Depósito colágeno
○ Cicatrización

➢ Los malos son los tipo M1 (macrófagos tipo 1) - malos

○ Producción de radicales libres
○ Factores de coagulación
○ Metalo-proteasas → descomponen proteínas de los aminoácidos
○ NeTosis: red de cromatina con enzima que degrada antígenos
Linfocitos y eosinófilos

Basófilo / Célula Cebada

 Inflamación Granulomatosa

➢ Se caracteriza por acúmulos focales de macrófagos activados (células epitelioides y/o

células gigantes de Langhands)

➢ Rodeados por un anillo de linfocitos

➢ Pueden estar asociados a necrosis central licuefactiva → granulomas caseosos / o NO

asociados a necrosis → granulomas no caseosos
❖ Las células epitelioides → son patognomónico de la tuberculosis (solo aparecen es esta
enfermedad)

❖ Las células gigantes → no son patognomónicas de la tuberculosis (aparecen en otras

enfermedades como en la sarcoidosis)

❖ Granulomas caseosos → tuberculosis / lepra / enfermedad por arañazo de gato (Bartonella

henselae) / esquistosomiasis / criptococosis / coccidioidomicosis

❖ Granulomas NO caseosos → silicosis y sarcoidosis

Granuloma no caseoso : no tienen un centro caseoso

➔ Sarcoides

◆ Sarcoidosis Idiopática → no se sabe

cual es la causa. Se empiezan a formar
granulomas sin un centro caseoso y
células gigantes.

◆ Si este granuloma reemplaza al

parénquima pulmonar, ya hay
problemas.

◆ Se realiza un aumento para poder

buscar los cuerpos asteroideos en las
células gigantes.
➔ Silicosis

◆ Granuloma fibroso = Silicosis

◆ Compuesto por tejido conectivo

◆ Tiene aspecto de remolino

◆ La causa la sílice

Efectos sistémicos de la inflamación

➔ Respuesta de fase aguda

◆ Rubor
◆ Calor
◆ Tumor
◆ Dolor
◆ Limita funciones → si está en codos, rodillas, cuello, etc.
◆ Síntomas inespecíficos → astenia / anorexia / somnolencia

➔ En casos graves
◆ Síndrome de respuesta inflamatoria aguda (SIRS)
❖ ¿Por qué da la fiebre? → va a sintetizar las tres citocinas del arma (IL-1 / IL-6 (más poderosa)
/ TNF) → produce prostaglandinas a partir del ácido araquidónico → así la prostaglandina va
como segundo mensajero al centro de la termorregulación en hipotálamo → así se eleva la
temperatura

❖ Proteínas de fase aguda → TNF → quito aminoácidos → los mando al hígado → la IL-6 los
convierte en “las escobas (proteínas) → estas proteínas son PCR / Fibrinógeno / Proteína
sérica amiloide → opsoninan fijan el complemento, eliminan células necróticas y movilizan
depósitos metabólicos.

❖ En las infecciones bacterianas graves (bacteriemia / sepsis) → se producen grandes

cantidades de TNF / IL-1 / IL-6 → que causan la triada de Shock Séptico
1. Coagulación Intravascular Diseminada (CID) → hay mucho fibrinógeno en la
sangre

2. Hiperglucemia → daña al páncreas, daña a las células beta, se produce una insulina
chafa y causa una acumulacion de azúcar en la sangre

3. Insuficiencia Cardiovascular (hipotensión) → vasodilatación por causa de

prostaglandinas

Resolución de la inflamación

➔ Está a cargo de IL-10 y TGF-β

◆ Frenan la inflamación → causando apoptosis de los leucocitos

◆ Inducen a la angiogénesis

◆ Activan a los fibroblastos y miofibroblastos → producción de colágeno y fibrina

(hacer un parche)

◆ Inducen la apoptosis de las células inflamatorias

◆ Una sobre producción de la IL-10 y TCRβ → fibrosis (causan una cicatriz queloide)
 Reparación tisular

Regeneración Cicatrización

➔ Proliferación o reemplazo del mismo ➢ Cuando los tejidos son incapaces de

tejido perdido a partir de células madre. regenerarse, se deposita tejido conjuntivo
(fibrosis o cicatriz).
➔ La regeneración requiere que el tejido
conectivo (estroma) este intacto ➢ “Parches de tejido conectivo”

➢ En el caso del cerebro el tejido neuronal

muerto es reemplazado por una
proliferación de astrocitos, NO por tejido
conjuntivo, a esta proliferación de
astrocitos se le llama GLIOSIS

★ La cicatrización → sustituye al tejido lesionado por tejido conectivo (lo “parcha”)

★ La regeneración → restaura al tejido lesionado por nuevo parénquima funcional

 Hipersensibilidad

Definiciones

Hipersensibilidad → es una respuesta inmune exagerada en individuo susceptibles

genéticamente a antígenos endógenos o exógenos la cual ocasiona daño tisular.

Tipos de hipersensibilidad

Hipersensibilidad Tipo I
Inmediata / Alérgica / Atópica / Anafilaxia

❖ Causada tanto por factores genéticos como ambientales

➢ Ambientales → contaminación, cambios climáticos, materiales químicos de aseo
personal o del hogar. Ejercicio, algunos parásitos o estrés emocional (asma)

➢ Genéticos → 2 padres atópicos = 42% de probabilidad de tener hijos atópicos

➢ Participan los LTh2 → favorece la agregación de eosinófilos y activa a los LB

❖ Aumenta la producción de IgE

❖ Se aumentan los receptores para la IgE en los basófilos y mastocitos (son receptores de
alta afinidad) → dilatación vascular / edema / contracción del músculo liso

❖ A la única que le puedes llamar alergia porque aparecen rápido los síntomas
 Hipersensibilidad tipo 1 Basófilos y Mastocitos

CPA con la IL-4 y IL-5 convierte en TB en Th2

Se caracteriza por vasodilatación, aumento de El único leucocito que tiene receptores para
la permeabilidad vascular y dependiendo del la IgE es el basófilo
tejido, espasmo del músculo liso o secreción
glandular Tiene gránulos de histamina y leucotrienos

C5a y C3a → mastocitos se activan con los La histamina es la principal para los procesos
componentes de ese complemento, ya que alérgicos
son llamados anafilotoxinas - El eosinófilo tiene histamina
- El basófilo causa la alergia con la
histamina

Fase de activación

➢ Temprana o inmediata (3 seg) → histamina / proteasa / factores agregantes de

mastocitos / eosinófilos / neutrófilos

➢ Tardía (10 segs) → productos del ácido araquidónico → leucotrienos y prostaglandinas

 Histamina Receptores de Histamina

➢ Vasodilatación (edema)
○ Se abren uniones interendoteliales
y hay fuga de iones al extravascular

➢ Aumenta secreciones nasales,

bronquiales, orales, lagrimales
○ Prurito Génica → causa mucha
comezón

➢ Estimula nervios sensitiva (prurito)

➢ Contracción de músculo liso en vías

respiratorias
○ La pared de los bronquiolos es
músculo liso
La histamina tiene 4 receptores
➢ Regula el ciclo sueño-vigilia
1. H1 → es el más abundante, mucho en el
➢ Principal fuente de histamina → cerebro, te pone alerta, relaja el
mastocitos músculo liso de los vasos y contrae el
músculo liso de los bronquios, acelera
el corazón

2. H2 → antihistamínico que te duerme

3. H3

4. H4

Shock Anafiláctico

➔ Edema cutáneo → vasodilatación

➔ Edema laríngeo → vasodilatación en

vasos sanguíneos de la laringe → edema
◆ Acumulación anormal de líquido
en los tejidos de cualquier parte de
la laringe
◆ Shock anafiláctico se quita con
adrenalina o epinefrina

➔ Prurito → comezón

➔ Broncoconstricción → no pasa el aire por

el estrechamiento del calibre de los
bronquios
Generación de metabolitos de ácido araquidónico y sus papales en la inflamación

➔ Hay una enzima que se llama fosfolipasa A2 → que va a ser inhibida por un esteroide
para que NO se forme el ácido araquidónico

Diagnóstico (Prick Test)

➢ Las pruebas cutáneas en “prick” que se

realizan para el diagnóstico de alergia
respiratoria, alimentos, etc, consisten en la
aplicación de una gota de un extracto
alergénico en la superficie de la piel,
efectuando una leve punción sobre la
misma.
Tratamiento y Desensibilización

➢ Evitar el contacto con el alergeno

➢ Antihistamínicos

➢ Adrenalina IV, IM o por atomizador (shock anafiláctico).

➢ Desensibilización → consiste en inyectar, vía cutánea, el alergeno a intervalos de 3 a 8 días

y en dosis crecientes.
○ Al introducir por vía cutánea al alergeno, diferente a su entrada original, esto causa
que en vez de producirse IgE, se produce IgG la cual secuestra a los IgE circulantes
o ocupan los receptores para los IgG en la superficie de las células cebadas sin
causar degranulación, solo ocupa el receptor

Asma

➢ Hay una segunda entrada del polén y ya

estás sensibilizando:

○ Adenilciclasa → y luego

○ Histamina → y luego

○ Espasmo en bronquios → y luego

○ Edema → y luego

○ Secreciones
 Hipersensibilidad Tipo II
Mediada por anticuerpos / Ig

❖ Puede ser por:

➢ Opsonización y fagocitosis → citotóxicas

➢ Inflamación (complemento) → citotóxicas

➢ Disfunción celular → hace que un órgano funcione de más o de menos. NO es

citotóxica. NO daña al órgano pero hace disfunción celular.

Opsonización y Fagocitosis

➢ Los anticuerpos (G o M) inician el daño Mecanismos de citotoxicidad de la

celular por: hipersensibilidad II

○ Por moléculas extrañas que se

depositan en la superficie de las
células (ej. moléculas derivadas del
metabolismo de medicamentos o
de microorganismos)

○ Por moléculas dañadas por

inflamación o infección
localizadas en la superficie de
nuestras células o de la matriz
extracelular y que el sistema
inmune ya NO las reconoce como Algunas son opsonizadas y fagocitadas
propias y ataca.

Inflamación

➔ Por elementos celulares o de la matriz

extracelular que su composición
molecular se parece mucho al epítopo
de Ag y causan un “reacción cruzada”

➔ Ejemplos → Fiebre reumática / Pénfigo

vulgar)

➔ Su membrana se parece
Disfunción celular

❖ Los antígenos pueden bloquear los Mecanismos contra receptores celulares en

receptores (Miastenia Gravis) A LA la hipersensibilidad II (NO CITOTOXICIDAD)
BAJA
➢ Se sintetizan autoanticuerpos
parecidos a la acetilcolina entonces
se ocupan los receptores y ya no hay
contracción

➢ Tetania: contracción seguida por

exceso de acetilcolina
■ Se sintetiza acetilcolinesterasa
para eliminar el exceso

➢ Se debe inmunodeprimir

❖ O estimular los receptores (Enfermedad

de Graves) A LA ALTA - hipertiroidismo
➢ TSH baja
■ T3 alta
■ T4 alta

Hipersensibilidad Tipo III

Por depósitos de complejos inmunes

❖ En condiciones normales durante una infección se producen anticuerpos en contra de

un determinado patógeno y en ocasiones en contra de moléculas propias, formando
complejos inmunes (complejos antígenos-anticuerpos) pero el sistema fagocítico
mononuclear (fagocitos) o el complemento elimina de estos complejos inmunes
solucionando el “problema”

❖ Pero en personas hipersensibles tipo III se forman una exagerada producción de

complejos inmunes que ni los fagocitos ni el complemento puede deshacerse de todos
ellos y se depositan en diferentes tejidos (principalmente en donde se ultrafiltra el
plasma, vasos sanguíneos, glomérulo renal o tejido sinovial) → Enfermedad del suero.

➢ Personas genéticamente susceptibles tendrá muchos complejo antígeno

anticuerpo y se acumularan en ultrafiltrados o donde hay ultrafiltracion de
plasma

3 fases de hipersensibilidad tipo III

 Fase 1 Fase 2 Fase 3

Formación de Depósito de Inflamación y lesión tisular

inmunocomplejos inmunocomplejos

Opsonizado

Vasculitis Necrotizante Fibrinoide

❖ Necrosis por la
opsonización → vasculitis
necrotizante fibrinoide

❖ Necrosis Coagulativa

Daño por hipersensibilidad III

➢ Desde artritis, vasculitis o nefritis leve HASTA endocarditis bacteriana aguda, hepatitis
viral crónica o LES

➢ Reacción de arthus → reacción inflamatoria dérmica producida bajo condiciones de

exceso de anticuerpos
○ Por la vasculitis necrosante el tejido muere por falta de oxígeno, isquemia

➢ Enfermedad del suero → toxoide tetánico y diftérico

 Hipersensibilidad Tipo IV
Tardía o Mediada por células

❖ Ejemplo → tuberculosis

❖ Mycobacterium que tiene manosa

 Tolerancia inmunitaria y Enfermedad Autoinmune

Definiciones

❖ Tolerancia inmunitaria → falta de respuesta inmunológica por parte de los linfocitos

hacia un antígeno. La tolerancia puede ser central o periférica (es decir tolerancia a
ciertos antígenos)
➢ Hay unos antígenos que no vas a tolerar y hay otros que sí
➢ Ej. la mitocondria era una bacteria

❖ Autotolerancia inmunitaria → falta de respuesta inmunológica hacia los propios

antígenos (autoantígenos) de un individuo. (es decir toleramos a nuestros propios
antígenos: autoantígenos)
➢ Nosotros toleramos antígenos propios → autoantígenos
➢ Ej → antígenos en la superficie de los eritrocitos de las personas que tienen sangre
A / B / AB (autoantígenos que no debemos de atacar)

Tolerancia inmunitaria central

❖ Central siempre en el timo

❖ Proteína AIRE es un regulador

autoinmunitario → no atacan

❖ La cual le presenta autoantígenos de

tejido periférico al Linfocito T para que
esté, ya en la circulación, NO ataque al
tejido periférico propio

❖ Centro en el timo → linfocitos T tienen que

venir a madurar (CD4+ o CD8+)

❖ Centros hematopoyéticos en el cual se

crea la sangre
➢ Cráneo / Altas / Vértebras / Costillas ¿Cómo te llamas? / ¿Qué edad tienes? / ¿Qué
/ Esternón / Clavícula / Escápula / haces?
Porción proximal del húmero /
Iliaco / Porción proximal del fémur Selección negativa → linfocito Th (helper) que
quiere salir a la sangre y reconoce
❖ Antes de que salga el linfocito a la autoantígenos y lo elimina por apoptosis
sangre → el macrofago le dice que no
debe a atacar a ningún tejido del Selección positiva → prueba de receptor de
linfocito T (AIRE) linfocitos T y definición de función
 Mecanismos de Tolerancia Inmunitaria Periférica
ya están en la sangre los linfocitos T que puede llegar a atacar a los tejidos - linfocitos
autorreactivos son los que son malos / los que atacan al tejido propio

❖ Anergia

❖ Supresión por Linfocitos T Reguladores

❖ Eliminación Clonal por Activación de la Muerte Celular Inducida → eliminación por

apoptosis

- Si estos 3 mecanismos no funcionan causa enfermedad autoinmune

Anergia

➢ En Células Presentadores de Antígeno

(CPAs) → B7 (ligando co estimulante)
expresado por el macrofago

➢ En LT vírgenes → CD28 (receptor

activador)

Si estos dos se juntan → activan a la célula

➢ CTLA-4 → receptor inhibidor (anergia)

➢ Anergia → falta de acción

➢ Anergia clonal
○ Sin coestimulación → el que se da ➢ Si viven se multiplican y me atacan a mis
cuenta que la está regando es el propios tejidos.
macrófago porque el linfocito si
está presentando el CD28. ➢ Si no hay anergia va a vivir y me va a
atacar
○ Si no hay un coestimulante (B7) se
va a pasar y no va pasar nada

Supresión por Linfocitos T Reguladores (supresores)

➔ FOXP3 → capacidad del Linfocito de

poder suprimir a un Linfocito
autorreactivo

➔ NO LOS RECONOCE y los suprime

➔ capacidad de reconocer y suprimir a los

linfocitos T autorreactivos
Supresión por Linfocitos T Reguladores (supresores)

➢ Fas → receptor proapoptóico

➢ FasL → ligando para en receptor Fas

Los dos mueren y caen en apoptosis

El sistema Fas/FasL media la apoptosis

inducida en timocitos inmaduros y linfocitos T
periféricos

Si hay problemas con Fas y FasL y no va a

funcionar la apoptosis y van a vivir y me van a
atacar

Enfermedad Autoinmune

❖ Se define como fracaso a la autotolerancia → la causa principal que causa una

enfermedad autoinmune es predisposición genética
➢ Tienes que nacer con con el “defecto” para tener dicha enfermedad autoinm.

❖ Este fracaso puede ser por susceptibilidad genética (principal factor) o factores
ambientales (especialmente infecciones)

1. Susceptibilidad Genética (MULTIGENÉTICA) → mutaciones que afectan a las MHC,

defectos en Fas-FasL, defectos en la producción de LT supresores (reguladores).
i. Se pierde la tolerancia inmunitaria periférica

2. Infecciones → las infecciones pueden causar una sobreproducción de

coestimulantes (B7) y superan la vía de la tolerancia periférica.

- En las infecciones algunos antígenos “mimetizan” a los autoantígenos por

lo tanto el sistema inmune ataca al tejido propio pensando que está
atacando al antígeno → autoinmunidad.

B7 + CD28 → activación
 Lupus Eritematoso Sistémico

Generalidades de LES - Etiología

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

❖ M / H → 9 mujeres por cada 1 hombre

❖ Es causada por numerosos anticuerpos → anticuerpos antinucleares (ANA)

anticuerpos anti doble hebra de DNA
anticuerpo anti- de Smith (anti-S)
➢ Los dos últimos son los más sugestivos de LES

❖ Anticuerpos antifosfolípidos
1. Anticardiolipinas → presentes en el 40% al 50% de los pacientes con LES. atacan a
las mitocondrias y a la cardiolipina de las mitocondrias y causa la activación de la
cascada de coagulación y causando estados de hipercoagulabilidad
i. Trombosis vasculares recurrentes
ii. Abortos espontáneos
iii. Isquemia cerebral

2. Anticoagulante lúpico → se une a la trombina evitando la coagulación

❖ Tiene predisposición genética → (<20%)

❖ Se asocia a factores externos → Luz UV (sol) / Estrógenos / Fármacos

❖ Característica → eritema facial con forma de mariposa y ataca a todo el cuerpo (en
especial a los riñones y a los vasos sanguíneos)

Patogenia

➢ Defectos hereditarios de las células plasmáticas que producen autoanticuerpos

■ Genéticamente están mal desde el inicio
■ Ese anticuerpo busca algo específico en ti → te va a atacar a ti, al núcleo
(anticuerpos nucleares) - hacen complejos ag-ac (es lo mismo anti-DNA/ DNA)

➢ Defecto de células LTh2 → que causa que los LB se conviertan en células plasmáticas
productoras de autoanticuerpos (Linfocitos B autorreactivos)

➢ La lesión celular se produce por el depósito de complejos inmunes (hipersensibilidad III) o

lesión por anticuerpos contra los eritrocitos (hipersensibilidad II)

➢ Los ANA no penetran a las células (es decir, no pueden unirse a los núcleos), pero cuando
una célula es lesionada y expone su núcleo se forman los complejos ADN-ANA que se
depositan en los vasos sanguíneos causando vasculitis necrotizante fibrinoide o en el
riñón causado nefritis lúpica. También es afectada la piel y músculo.
 Clases de Nefritis Lúpicas
el primer órgano en afectarse es el riñón

I. Nefritis mesangial mínima lúpica

II. Nefritis proliferativa mesangial
III. Nefritis lúpica focal
IV. Nefritis lúpica difusa → más frecuente y más fatal
V. Nefritis membranosa lúpica
VI. Nefritis esclerosante avanzada lúpica

Corpúsculo renal NORMAL

Túbulos cercas → proximales (luz cochina - sucia)
Túbulos lejos → distales (luz limpia)

Nefritis Mesangial mínima lúpica → CLASE 1

➔ INFRECUENTE

➔ Cambios mínimos

➔ Hay deposición de inmunocomplejos

➔ No hay cambios a MO (microscopía de luz, microscopio óptico), pero sí a ME (microscopía

electrónica) o con inmunofluorescencia

➔ No lo sabemos diagnosticar
Nefritis Proliferativa mesangial → CLASE 2

➔ Proliferación de células mesangiales

➔ Es acompañada de acúmulos de matriz

mesangial sin afectación de capilares
glomerulares

➔ Acúmulos de las células mesangiales

➔ Casi no tiene síntomas

Nefritis Lúpica Focal → CLASE 3

➔ Puede ser global o segmentaria

➔ Hay tumefacción, proliferación endotelial y

mesangial con necrosis capilar y trombos
hialinos

➔ Clínica → hematuria / proteinuria / hasta

llegar a insuficiencia renal aguda

➔ Ya tiene sintomatología

➔ Si pierdes proteínas pierdes la presión

oncótica y gana la hidrostática y causa una
edema generalizado → edema anasarca

Nefritis Lúpica Difusa → CLASE 4 - más frecuente

➔ Es la más frecuente y la más grave

➔ Las lesiones son similares a la clase 3, pero

difieren en extensión.

➔ Pueden ser global o segmentaria

➔ Las ¡medias lunas! corresponden a una

proliferación de mesangio, endotelio y
epitelio. (podocitos)

➔ Hay depósitos subendoteliales de

inmunocomplejos

➔ Puede hacer fibrosis de todo el glomérulo /

hematuria / proteinuria / hipertensión
maligna (mata al px) / insuficiencia renal
grave (por eso es la más grave y
desgraciadamente la más frecuente)
 ➔ Hipertensión maligna → empezamos con
la síntesis de renina a angiotensinógeno y
luego se hace angiotensina que se va
arriba al pulmón a angiotensina 2 (por la
EKA) : (hace vasoconstricción e
incrementa la presión arterial)

Nefritis Membranosa Lúpica → CLASE 5

➔ Engrosamiento difuso de las paredes

vasculares secundario a un depósito
subepitelial de inmunocomplejos

➔ Cursa con síndrome nefrótico

➔ Tienen un asa de alambre

➔ Engrosamiento de la membrana de los vasos

sanguíneos

Nefritis Esclerosante Avanzada Lúpica → CLASE 6

➔ Esclerosis más del 90% de los glomérulos

➔ Representa una nefropatía terminal

➔ Anomalía dominante → lesiones

tubulointersticiales

➔ Pueden encontrarse folículos linfoides

secundarios (que pueden ser la fuente de los
anticuerpos lúpicos)

➔ Están muy separados los glomérulos porque

el tejido está esclerosado
 Macroscópicamente

Lesión Difusa Lesión Focal

● Cuando todo el riñón está afectado

● Cuando una sola parte del riñón está
● Difusión de la lesión afectada

● Solo en un foco del riñón

Siempre mandan dos biopsias de cada
tercio (polo superior, polo inferior y polo
medio)

Microscópicamente

Lesión Global Lesión Segmentaria

❖ Cuando todo el glomérulo está

afectado ❖ Cuando una parte del glomérulo está
afectado
❖ Lesión global - todo (en el centro no
ves luces capilares) ❖ Solo un segmento del glomérulo
 Depósitos subendoteliales

➔ Hoyos debajo del epitelio

➔ Hace que se vea como todo pegado
➔ No tiene los espacios que tendría normalmente
➔ Hace que se vea todo como una plasta

Dermopatía Lúpica

➢ Eritema en cara y puente de la

nariz (exantema en mariposa, 50%
de los px.) Se exacerba con la luz solar.
(las alas se unen con los puentes de la
nariz)

➢ Histopatología → degradación
vacuolar de la capa basal, con
edema en la dermis e infiltración
perivascular e inclusive vasculitis
necrotizante fibrinoide.

➢ Por IHQ (inmunohistoquímica) hay

depósitos de inmunocomplejos y
complemento en la unión
dermoepidérmica. Este hallazgo NO
es patognomónico de LES, también
se encuentran en Esclerodermia y
dermatomiositis
 Cardiopatía por LES

❖ Puede haber una pericarditis

sintomática o asintomática e
inclusive una miocarditis con
infiltración de células
mononucleares.

❖ La valvulopatía se presenta en las v.

mitrales y aórticas, se caracteriza por
un engrosamiento difuso de las
valvas lo que puede ocasionar una
insuficiencia o estenosis valvular.

❖ Los más característico es la

endocarditis de Libman-Sacks: son
lesiones verrugosas únicas o
múltiples de 1 a 3 mm EN LA
SUPERFICIE DE CUALQUIER
VÁLVULA CARDÍACA

Cuadro Clínico de LES

➢ Debutan con fiebre de origen desconocido y fotofobia

➢ Mujer Joven con exantema de mariposa, fiebre, artralgias, fotosensibilidad cutánea,
dolor pleurítico.
➢ El 100% son ANA positivos pero NO son específicos de LES.
➢ Hematuria, proteinuria, Sd. Nefrótico clásico.
➢ Anemia y trombocitopenia
➢ Psicosis (desconexión de la realidad), convulsiones,
➢ Enfermedad coronaria aguda
➢ Se consume el complemento por los inmunocomplejos
➢ Supervivencia a 5 años 90% y a 10 años 80%
 Lupus Eritematoso Discoide Crónico

➔ A diferencia de LES no tiene

afectación sistémica

➔ Manifestaciones cutáneas ctz por placas

cutáneas con edema, eritema,
descamación con atrofia cutánea
alrededor de la placa eritematosa
elevada.

➔ Aparecen en cara, cuero cabelludo, o

pueden ser ampliamente diseminadas
(espalda)

➔ MAPA GEOGRÁFICO EN LA ESPALDA

➔ MÁS COMÚN EN LOS HOMBRES

➔ Se confunde con psoriasis

➔ En las biopsias puede haber depósitos

de IC con complemento en la unión
dermoepidérmica.

Lupus Eritematoso Inducido Por Fármacos

➢ Estos fármacos inducen a LES: (lupus light)

○ Hidralacina
○ Procaidamina
○ Isoniacida
○ D-penicilamida
○ Anti-TNF
➢ Solo ⅓ presentan síntomas de LES
➢ Si ya tiene afectación renal es irreversible
hiperemia → se ve muy rojo

borramiento de criptas amigdalinas → se tapan las criptas de las amígdalas

diaforesis → sudoración abundante