VIA DEL COMPLEMENTO
El sistema del complemento hace parte de una de las primeras líneas de defensa
contra las infecciones.
Lisa microorganismos y células extrañas, refuerza la fagocitosis, incrementa los
mecanismos de inflamación.
Crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida.
Refuerza la inmunidad humoral al estimular a los LsB a producir más Acs y ayuda a
la eliminación de complejos inmunes y de cuerpos apoptóticos.
El sistema del complemento está constituido por una serie de proteínas solubles, receptores
de membrana para esas proteínas una vez son activadas y moléculas reguladoras que
frenan su activación cuando ha cumplido su función.
La mayoría de los factores solubles son de tipo enzimático y son transportados por la sangre
en forma inactiva hasta que la presencia de PAMPs, de uniones Ag-Ac o de proteínas de la
fase aguda inducen la activación secuencial del sistema.
FASE DE ACTIVACION
Al ser activado el sistema, algunos de sus factores se fragmentan en dos tipos de moléculas:
Las de mayor tamaño se adhieren a la membrana de los microbios o células y actúan
como complejos enzimáticos activadores del siguiente factor en la reacción en
cadena.
La activación de la cascada culmina cuando los factores del complemento anclados
a las membranas celulares forman estructuras tubulares que atraviesan la bicapa
lipídica de la membrana e inducen la lisis del microorganismo o células que debe
destruir.
Los fragmentos de menor tamaño que quedan en circulación durante las primeras
etapas de la activación en cascada incrementan los mecanismos de inflamación al
activar a los mastocitos y células endoteliales.
El sistema puede ser activado por 3 vías diferentes: CLÁSICA, ALTERNA O DE PROPERDIN
Y LA VÍA DE LAS LECTINA.
En la etapa final estas tres vías converge generando poros en la membrana bacteriana o
células que se quiere destruir.
si esta vía del complemento es extemporánea o se prolonga innecesariamente puede
generar daños al organismo o provocar enfermedades autoinmunes. Aproximadamente
20 proteínas del complemento pertenecen al circuito de activación, 9 al sistema de control
y 8 funcionan como receptores de moléculas durante el proceso de activación.
FUNCIONES
Actúa en tres aspectos biológicos importantes:
Primer lugar: Participa en la defensa del hospedero contra microorganismos patógenos,
función que se ejerce por los siguientes mecanismos: Opsonización, Liberación de péptidos
quimiotácticos que atraen PMNs, Activación de la fagocitosis, Amplificación de la
inflamación y Lisis de células o bacterias por daño a la membrana.
Segundo lugar: Es la de servir de puente entre la inmunidad innata y la adquirida,
aumentando la activación de los LsB para que produzcan más Acs y promoviendo la
diferenciación de los LsT reguladores.
Tercer lugar: Consiste en favorecer el transporte e inactivación de complejos inmunes y la
eliminación de cuerpos apoptóticos.
VIAS DE ACTIVACION
El complemento es un sistema que se activa secuencialmente o en forma de cascada, el
proceso inicia con el reconocimiento de señales de peligro endogenas o exógenas
identificadas por PRRs (pattne-recognition receptor).
Esta etapa de reconocimiento, es seguida por la formacion de las convertasas C3 y C5, la
liberación de anafilotoxinas y la formación de un complejo molecular de ataque a la
membrana(MAC).
Fase de reconocimiento. El reconocimiento en esta vía se inicia por medio de una molécula.
Cuando un Ac se une a un Ag tiene lugar una modificación en la estructura de los
carbohidratos que están en las cadenas constantes de la molécula de Ac para facilitar la
unión de la molécula C1q del complemento.
La molécula C1q reacciona con el Ac, liberando los factores C1s y C1r. La interacción de
estas tres unidades constituye la llamada activación del factor C1.
Fase de activación: El evento de mayor importancia biológica dentro del proceso de
activación del sistema del complementó “ la activación del complejo C3”. Ésta etapa
comienza cuando el complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo en dos segmentos,
C4b y C4a. El primero, se une a la membrana de la célula que activó la cascada mientras que
el C4a queda libre en el torrente circulatorio.
El fragmento C4b unido a la membrana celular, actúa sobre el factor C2 que al ser activado
se divide en dos, el C2a que se adhiere íntimamente a la molécula C4b y el C2b que queda
en libertad. La nueva molécula formada por el C4b y el C2a constituye la convertasa del C3.
La concertada C3 se divide C3a y el C3b.
El C3a queda libre y amplifica la respuesta inflamatoria, al incrementar la permeabilidad
capilar, contraer la musculatura lisa e inducir la liberación de histamina por parte de los
mastocitos.
El C3b se une al complejo C4bC2a que estaba ya unido a la membrana del microorganismo
formando la convertasa del C5 (C4bC2aC3b) que inicia la activación del próximo factor.
Además, el catabolismo del C3b genera las moléculas C3bi, C3d y C3g que se unen a
diferentes receptores para el complemento presentes en varias células del sistema inmune,
entre ellas los LsB a los que estimula para la producción de Acs.
Fase de ataque a la membrana, MAC: Se inicia con la activación del C5, por la convertasa
C4b-
C2aC3b, que genera dos moléculas, la C5a que es un potente quimiotáctico para los PMNs
y amplificador del proceso inflamatorio y la C5b que se une ávidamente a los factores C6 y
C7 formando un complejo que se adhiere a la membrana celular y activa el factor C8 que
inicia la lesión o daño de la membrana. Esta lesión que es poco estable se consolida con la
activación de moléculas de C9 que permiten la formación de una estructura tubular capaz
de producir daño permanente en la membrana celular
A través de estos microtúbulos entra agua y se produce un estallido osmótico de la célula
o microorganismo.