Introducción a la Esclerosis Múltiple (EM)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, autoinmune y

desmielinizante del sistema nervioso central (SNC), que incluye el cerebro, la
médula espinal y los nervios ópticos. En la EM, el sistema inmunitario ataca por
error la mielina, una capa protectora que recubre las fibras nerviosas, lo que
interrumpe la transmisión de señales eléctricas entre el cerebro y el resto del
cuerpo. Esto genera inflamación, cicatrices (placas o esclerosis) y,
eventualmente, daño neuronal permanente.

La EM afecta a más de 2,8 millones de personas en todo el mundo, con una

prevalencia mayor en mujeres (aproximadamente 3:1 en comparación con
hombres) y en edades entre 20 y 40 años. No es hereditaria de forma directa,
pero factores genéticos, ambientales (como la deficiencia de vitamina D,
infecciones virales como el Epstein-Barr, tabaquismo y obesidad) y geográficos
(más común en regiones alejadas del ecuador) influyen en su desarrollo.
Existen varios tipos:
 EM recurrente-remitente (EMRR): La más común (85-90% de casos),
con brotes (recaídas) seguidos de remisiones parciales o completas.

 EM secundaria progresiva (EMSP): Evoluciona de la EMRR, con

progresión continua de la discapacidad.

 EM primaria progresiva (EMPP): Progresión desde el inicio, sin brotes

claros (10-15% de casos).

 EM progresiva recurrente: Rara, con progresión y brotes superpuestos.

Aunque no tiene cura, los avances en diagnóstico y tratamiento han

transformado su pronóstico: muchas personas viven vidas plenas con manejo
adecuado. La esperanza de vida es similar a la población general, pero la
discapacidad acumulada puede reducirla en 5-10 años en casos graves.
Organizaciones como la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple ([Link].) y
Esclerosis Múltiple España destacan la importancia de la detección temprana
para minimizar el daño.
Signos y Síntomas

Los síntomas de la EM son impredecibles, variados y dependen de la ubicación

de las lesiones en el SNC. Pueden aparecer de forma repentina (brotes) o
gradual, y durar días, semanas o volverse crónicos. No todas las personas
experimentan los mismos, y la intensidad varía. Los síntomas iniciales a
menudo son sutiles, lo que retrasa el diagnóstico (promedio de 1-2 años desde
el primer síntoma).

Síntomas Comunes

Usando una tabla para clasificarlos por categoría:

Categoría Síntomas Principales Descripción

Entumecimiento,
Afectan cara,
hormigueo, parestesias
brazos, piernas o
(sensación de "agujas" o
torso; suelen ser
descargas eléctricas,
Sensoriales unilaterales al
como el signo de
inicio. Comunes
Lhermitte al flexionar el
en 70-80% de
cuello), dolor neuropático,
casos.
picazón.

Uno de los
Neuritis óptica (pérdida
primeros
parcial/completa de visión
síntomas en 20-
en un ojo, dolor al
Visuales 30% de casos;
moverlo, visión
visión doble
borrosa/doble,
(diplopía) por
escotomas).
oftalmoplejía.

Debilidad muscular,
Puede causar
espasticidad (rigidez),
caídas; fatiga
temblores, problemas de
Motores empeora con el
coordinación/equilibrio,
calor (fenómeno
dificultad para caminar
de Uhthoff).
(ataxia).

Problemas de memoria, Afecta al 40-65%

concentración, atención, de pacientes; no
Cognitivos
procesamiento lento; siempre visible al
deterioro intelectual leve. inicio.

Depresión (hasta 50% de Relacionados

casos), ansiedad, cambios con inflamación
Emocionales/Psiquiátricos de humor, pseudobulbar cerebral; no solo
(risas/llanto "reacción" a la
incontrolables). enfermedad.

Afectan calidad
Incontinencia urinaria,
de vida;
urgencia, estreñimiento,
Vesicales/Intestinales/Sexuales comunes en
disfunción eréctil,
fases avanzadas
disminución de libido.
(60-80%).

Otros Fatiga crónica (80-90% de Fatiga es

casos), vértigo/mareos, discapacitante,
Categoría Síntomas Principales Descripción

problemas de sueño, dolor no resuelta con

crónico, espasmos. descanso.

Los brotes duran al menos 24 horas, separados por 30 días. Factores como
estrés, infecciones o calor los desencadenan. En formas progresivas, los
síntomas empeoran gradualmente sin remisiones claras.

Métodos de Diagnóstico

Diagnosticar la EM es complejo, ya que no hay una prueba única. Se basa en

criterios McDonald (actualizados en 2017 y propuestos para revisión en 2025),
que requieren evidencia de "diseminación en espacio" (lesiones en ≥2 áreas
del SNC) y "diseminación en tiempo" (lesiones en diferentes momentos). Se
descartan otras enfermedades (Lyme, lupus, neuromielitis óptica) mediante
pruebas diferenciales.

Pruebas Principales

1. Historia Clínica y Examen Neurológico: Evaluación de síntomas,

reflejos, fuerza, sensibilidad y coordinación. Escalas como EDSS
(Expanded Disability Status Scale) miden discapacidad.

2. Resonancia Magnética (RM): Prueba clave; detecta placas de

desmielinización en cerebro/médula. RM con gadolinio muestra lesiones
activas. Sensibilidad >90%; actualizaciones incluyen RM de alta
resolución para detectar atrofia cerebral temprana.

3. Punción Lumbar (Análisis de Líquido Cefalorraquídeo - LCR): Busca

bandas oligoclonales (proteínas inmunes) en >90% de casos; elevados
niveles de IgG o células inflamatorias.

4. Potenciales Evocados: Miden respuestas nerviosas a estímulos

visuales (VEP), auditivos o somatosensoriales; detectan retrasos en
conducción nerviosa.

5. Análisis de Sangre: Descartan mimetizadores (vitamina B12 baja,

anticuerpos aquaporina-4 para neuromielitis óptica).

En 2025-2026, avances incluyen biomarcadores como neurofilamento ligero

(NfL) en sangre/LCR para predecir progresión, y IA para analizar RM más
rápido. Diagnóstico precoz (incluso en "síndrome radiológicamente aislado")
permite tratamientos tempranos.
Tratamientos Actuales y Avances (Hasta 2026)

No hay cura, pero los tratamientos modifican la enfermedad (DMTs), manejan

síntomas y mejoran calidad de vida. El enfoque es multidisciplinar: neurólogos,
fisioterapeutas, psicólogos, etc. Iniciar DMTs temprano reduce brotes en 30-
70% y retrasa discapacidad.
Tratamientos Modificadores de la Enfermedad (DMTs)

Clasificados por eficacia y vía:

 Moderada Eficacia (Primera Línea): Interferones (Avonex, Rebif),

acetato de glatiramer (Copaxone), teriflunomida (Aubagio),
dimetilfumarato (Tecfidera). Orales/injectables; reducen brotes ~30%.

 Alta Eficacia: Fingolimod (Gilenya), siponimod (Mayzent), ozanimod

(Zeposia), ponesimod (Ponvory) - moduladores S1P orales; natalizumab
(Tysabri) - IV; ocrelizumab (Ocrevus) - IV, único aprobado para EMPP.
Reducen brotes >50-70%.

 Emergentes (2025-2026): Inhibidores BTK como tolebrutinib (reduce

progresión 31% en EMSP; aprobación FDA esperada 2025) y
fenebrutinib (reduce brotes en EMR y EMPP; datos fase III 2026). PIPE-
307 (remielinización, fase 2). Terapias celulares (células CAR-T) en
ensayos iniciales.

Manejo de Síntomas y Brotes

 Brotes Agudos: Corticoides IV (metilprednisolona) para reducir

inflamación.

 Sintomático: Antidepresivos (depresión), baclofeno (espasticidad),

sildenafil (disfunción sexual), fisioterapia (movilidad), terapia cognitiva.

 Complementarios: Ejercicio, dieta rica en vitamina D, mindfulness para

fatiga/estrés. Trasplante de células hematopoyéticas en casos
refractarios (eficacia >70%).

Avances 2026: Recursos como CIDR (datos clínicos/imagen globales) aceleran

investigación; ultrasonidos de baja intensidad para neuromodulación en EM
(ensayos preclínicos).

Vida Diaria de Pacientes y Familias

La EM impacta profundamente la rutina: 96% de pacientes y 91% de

cuidadores dejan actividades habituales (viajes, deportes, hobbies) por
incertidumbre y síntomas. Fatiga y discapacidad afectan empleo (50%
desempleo en 10 años), relaciones y autonomía. Familias enfrentan estrés
emocional, roles cambiantes y duelo por "la vida anterior".

Impacto en Pacientes
  Rutina Diaria: Adaptaciones como planificar descansos, evitar calor,
usar ayudas (bastones, sillas). Cognitivos afectan trabajo/estudio;
sexuales, intimidad.

 Emocional: Depresión por aislamiento; resiliencia mediante apoyo

psicológico.

 Testimonios: "La fatiga me obliga a priorizar; he aprendido a pedir

ayuda" (de X posts).

Impacto en Familias/Cuidadores

 Rol de Cuidadores: Manejan medicamentos, traslados; 80% reportan

estrés alto. Duelo familiar por cambios.

 Estrategias: Comunicación abierta, grupos de apoyo (HDSA, MSIF),

respiro familiar. Involucrar hijos en educación sobre EM.

 Testimonios Familiares: Gloria Estefan compartió el impacto en su

familia; podcasts como "Yo vivo con EM" recogen historias.

En 2026, el énfasis está en terapias orales de alta eficacia, como los

inhibidores de BTK, que penetran el cerebro y controlan la inflamación crónica
en formas progresivas (donde hay menos opciones). La personalización es
clave: factores como edad, tipo de EM, comorbilidades y preferencias (oral vs.
inyectable) guían la elección.
Terapias Modificadoras de la Enfermedad (DMTs) Detalladas

Aquí una tabla ampliada con DMTs aprobados, mecanismos, eficacia y

consideraciones:

Eficacia Efectos
Vía de Notas
Cate Mecanism (Reducci Secunda
Medicamento Admini Actual
gorí o de ón de rios
(Ejemplos) stració es
a Acción Brotes/Pr Comune
n (2026)
ogresión) s

Uso
Mod
declina
erad
nte por
a Modula ~30%
Síntomas opcion
Efica Interferón beta inmunidad, brotes; Inyecta
gripales, es
cia (Avonex, Rebif, reduce retrasa ble
depresión orales;
(Pri Plegridy) inflamació progresió (IM/SC).
. genéric
mera n. n leve.
os
Líne
disponi
a)
bles.
 Eficacia Efectos
Vía de Notas
Cate Mecanism (Reducci Secunda
Medicamento Admini Actual
gorí o de ón de rios
(Ejemplos) stració es
a Acción Brotes/Pr Comune
n (2026)
ogresión) s

Seguro
en
Imita
Inyecta Reaccion embar
mielina,
Acetato de glatiramer ~30% ble SC es azo;
desvía
(Copaxone, Glatopa) brotes. diario/s locales opción
respuesta
emanal. en piel. para
inmune.
bajo
riesgo.

Monito
reo
Diarrea,
hepátic
Inhibe alopecia,
o;
Teriflunomida proliferació ~30-40% Oral elevación
contrai
(Aubagio) n brotes. diaria. enzimas
ndicad
linfocitos. hepáticas
o en
.
embar
azo.

Genéri
cos
Activa
reduce
Nrf2,
Rubor, n
Dimetilfumarato reduce ~50% Oral
problema costos;
(Tecfidera, Vumerity) oxidación/i brotes. bid.
s GI. monito
nflamación
reo
.
linfocit
os.

Siponi
Modulador Bradicard mod
>50-70% aproba
Fingolimod/Siponimod es S1P: ia inicial,
Alta brotes; do
/Ozanimod/Ponesimod retienen Oral infeccion
Efica retrasa para
(Gilenya, Mayzent, linfocitos diaria. es,
cia progresió secund
Zeposia, Ponvory) en maculopa
n. aria
ganglios. tía.
progre
siva
 Eficacia Efectos
Vía de Notas
Cate Mecanism (Reducci Secunda
Medicamento Admini Actual
gorí o de ón de rios
(Ejemplos) stració es
a Acción Brotes/Pr Comune
n (2026)
ogresión) s

activa;
genotip
ado
CYP2
C9
para
siponi
mod.

Recom
endad
o por
NICE
para
RRMS
altame
nte
Riesgo activa
>70% PML si
Bloquea
brotes; IV (leucoenc cladribi
Natalizumab (Tysabri, migración
reduce mensua efalopatía na no
Tyruko) linfocitos al
progresió l. multifocal es
SNC.
n. progresiv adecua
a). da;
version
es
biosimi
lares
como
Tyruko
bajan
costos.

Infeccion Único
Agota >60% IV cada es,
Ocrelizumab para
células B brotes; 6 reaccione
(Ocrevus) PPMS;
CD20+. reduce meses. s estánd
progresió infusión. ar de
 Eficacia Efectos
Vía de Notas
Cate Mecanism (Reducci Secunda
Medicamento Admini Actual
gorí o de ón de rios
(Ejemplos) stració es
a Acción Brotes/Pr Comune
n (2026)
ogresión) s

n en compa
PPMS. ración
en
ensayo
s
nuevos
.

Conve
niente
SC para
mensua Infeccion hogar;
Agota
Ofatumumab >50% l es, similar
células B
(Kesimpta) brotes. (autoiny reaccione a
CD20+.
ectable) s locales. ocreliz
. umab
pero
SC.

Para
RRMS;
no
Linfopeni
>60% continu
Agota Oral en a,
Cladribina brotes o, ideal
linfocitos ciclos (2 herpes,
(Mavenclad) (cursos para
B/T. años). riesgo
cortos). planea
cáncer.
ción
familiar
.

No
aproba
Similar a do por
Agota IV cada
ocrelizum Infeccion FDA
Rituximab (off-label) células B 6-12
ab es. para
CD20+. meses.
(>60%). EM,
pero
efectiv
 Eficacia Efectos
Vía de Notas
Cate Mecanism (Reducci Secunda
Medicamento Admini Actual
gorí o de ón de rios
(Ejemplos) stració es
a Acción Brotes/Pr Comune
n (2026)
ogresión) s

oa
largo
plazo;
dosis
extendi
da a
12
meses
segura
en
RRMS
estable
.

Estos DMTs han transformado la EM: en RRMS, >90% de pacientes con

tratamiento temprano evitan progresión significativa en 10 años. En
progresivas, opciones limitadas, pero ocrelizumab y siponimod marcan
diferencia en activa.

Inhibidores de BTK: El Avance Principal en 2026

Estos orales inhiben la tirosina quinasa de Bruton, reduciendo activación de

células B y microglía (inflamación crónica en SNC). Ideales para progresivas,
donde DMTs tradicionales fallan.

 Fenebrutinib (Roche/Genentech): Resultados fase III FENtrepid

(febrero 2026): no inferior a ocrelizumab en reducción de progresión de
discapacidad en PPMS (~12% numérico mejor en función manual).
Primer avance en >10 años para PPMS. En RRMS, FENhance 2 mostró
reducción significativa de brotes vs. teriflunomida. Solicitud FDA/EMA
planeada tras FENhance 1 (mitad 2026). Potencial como alta eficacia
oral para todas formas.

 Tolebrutinib (Sanofi): Éxito en secundaria progresiva no recurrente

(HERCULES: 31% menos progresión), pero falló en PPMS (PERSEUS)
y RRMS vs. teriflunomida. Aprobación posible solo para SPMS no activa;
no para PPMS.

 Remibrutinib (Novartis): Fase III REMODEL-2 para RRMS vs.

teriflunomida; completado abril 2026.
  Otros: Evobrutinib, etc., en pipeline; foco en seguridad (hígado,
infecciones).
Terapias de Remielinización y Reparación

Apuntan a restaurar mielina dañada, no solo frenar inflamación.

 PIPE-307 (Contineum): Inhibe receptor M1 para promover

oligodendrocitos. Fase 2 VISTA en RRMS falló; desarrollo detenido.

 Clemastina + Metformina: Ensayo CCMR-2 mostró pequeño efecto en

remielinización (mejora en potenciales evocados visuales). En curso en
UCSF para inflamación crónica.

 Otros: Vidofludimus calcium (Immunic) en fase III ENSURE-1 ( readout

2026); inhibe DHODH para inmunomodulación y neuroprotección.
Compuestos como FTX-101 o PTD802 en fases tempranas.

Se espera remielinizantes aprobados en <10 años, combinados con DMTs.

Enfoques Emergentes y Disruptivos

 Terapias Celulares CAR-T: Modifican linfocitos T para eliminar células

B patógenas. Primer paciente en UK (2025); resultados posibles 2026.
Potencial "reset" inmune, pero riesgos (toxicidad).

 Trasplante Autólogo de Células Madre Hematopoyéticas (AHSCT):

Eficaz en agresiva refractaria (>70% sin progresión); no para todos por
riesgos (quimioterapia).

 Antivirales y Vacunas: Contra EBV (factor riesgo); en preclínico.

 Ensayos Clave: TREAT-MS compara terapia agresiva temprana vs.

tradicional; recluta 900 pacientes, resultados en años venideros.
Rituximab en fase III para RRMS (Haukeland, septiembre 2026).

Manejo de Brotes y Síntomas: Detalles Avanzados

 Brotes: Metilprednisolona IV 1g/día x3-5 días; acelera recuperación.

Alternativas: plasmaféresis en refractarios.

 Fatiga (80-90% casos): Modafinilo (100-200mg), amantadina; ejercicio

aeróbico, mindfulness. Evitar calor (fenómeno Uhthoff).

 Espasticidad: Baclofeno (oral/intratecal), tizanidina, cannabidiol (Sativex

aprobado en algunos países); fisioterapia, toxina botulínica.

 Dolor Neuropático: Pregabalina, duloxetina, amitriptilina; estimulación

nerviosa transcutánea.

 Cognitivo: Rehabilitación neuropsicológica; donepezil off-label.

  Emocional: Antidepresivos (sertralina), terapia cognitivo-conductual;
manejo pseudobulbar con dextrometorfano/quinidina.

 Vesical/Sexual: Oxibutinina para vejiga; sildenafil/tadalafilo para

disfunción eréctil.

 Complementarios: Vitamina D (4000-5000 UI/día si deficiente), dieta

mediterránea, yoga. Evidencia mixta, pero mejoran bienestar.

Consideraciones Prácticas y Elección de Tratamiento

 Estrategias: "Escalada" (empezar moderado, subir si brotes) vs.

"Inducción" (alta eficacia temprana). Ensayo TREAT-MS sugiere alta
eficacia temprana en alto riesgo reduce discapacidad 20-30%.

 Monitoreo: RM anual, EDSS, biomarcadores (NfL en sangre para

progresión).

 Embarazo: Glatiramer, interferones seguros; suspender otros 3-6 meses

antes.

 Costos/Acceso: En España, SNS cubre la mayoría; biosimilares bajan

precios. En Latinoamérica, acceso variable.

 Efectos Secundarios Generales: Infecciones (vacunas

recomendadas), cáncer (raro), PML (monitoreo JC virus para
natalizumab).

Los brotes (también llamados recaídas, exacerbaciones, ataques o episodios)

son uno de los aspectos más característicos y desafiantes de la esclerosis
múltiple (EM), especialmente en su forma más común: la EM recurrente-
remitente (EMRR), que afecta al 85-90% de los pacientes al inicio. Un brote
representa un episodio inflamatorio agudo en el sistema nervioso central (SNC:
cerebro, médula espinal y nervios ópticos), donde el sistema inmunitario ataca
por error la vaina de mielina que protege las fibras nerviosas. Esto interrumpe
la transmisión de señales eléctricas, generando nuevos síntomas o
empeorando los existentes.

Definición y criterios clave

Según los criterios de McDonald (actualizados en 2017 y con revisiones

menores en 2024-2025), un brote verdadero se define como:

 Aparición de nuevos síntomas neurológicos o empeoramiento

significativo de síntomas previos.

 Duración mínima de 24 horas (sin fiebre o infección que lo explique,

para descartar "pseudobrotes").
  Separado del brote anterior por al menos 30 días.

 Atribuible a inflamación focal o multifocal en el SNC, confirmable por

resonancia magnética (RM) con lesiones activas (gadolinio positivo) o
bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo.

Si los síntomas duran menos de 24 horas o son desencadenados por calor

(fenómeno de Uhthoff), estrés extremo o infecciones, suelen considerarse
pseudobrotes o pseudoexacerbaciones: empeoran temporalmente síntomas
existentes sin nueva inflamación, y se resuelven al eliminar el desencadenante.

Síntomas durante un brote

Los síntomas son impredecibles y dependen de la localización de la

inflamación. Pueden aparecer de forma súbita (en horas o días) y alcanzar su
pico en 1-2 semanas. Los más frecuentes incluyen:

 Visuales: Neuritis óptica (visión borrosa, pérdida parcial o total en un

ojo, dolor al mover el ojo, colores desvaídos) —uno de los más comunes
al inicio (20-30% de casos).

 Sensoriales: Entumecimiento, hormigueo (parestesias), sensaciones de

"agujas", dolor neuropático quemante o punzante, signo de Lhermitte
(descarga eléctrica al flexionar el cuello).

 Motores: Debilidad en brazos o piernas (a menudo unilateral),

espasticidad, rigidez muscular, dificultad para caminar, ataxia (pérdida
de coordinación), temblores.

 Equilibrio y marcha: Mareos, vértigo, inestabilidad, caídas frecuentes.

 Fatiga extrema: No solo cansancio, sino agotamiento invalidante que

empeora con el esfuerzo.

 Otros: Problemas vesicales (urgencia, incontinencia), intestinales

(estreñimiento), sexuales (disfunción eréctil, disminución libido),
cognitivos leves (confusión temporal), depresión o cambios de humor.

La intensidad varía: algunos brotes son leves (solo hormigueo que pasa
desapercibido), mientras que otros son graves (pérdida de movilidad, visión o
equilibrio que requieren hospitalización).

Duración y recuperación

La duración típica es de días a varias semanas, con un promedio de 4-6

semanas. Algunos duran solo 2-3 días; los más severos pueden extenderse a
2-3 meses. La recuperación suele comenzar en las primeras semanas:

 En el 80-90% de casos, hay recuperación completa o casi completa

(remisión).
  En otros, quedan secuelas residuales (por ejemplo, leve debilidad o
fatiga persistente), que se acumulan con brotes repetidos y contribuyen
a la progresión de discapacidad a largo plazo.

Sin tratamiento, la frecuencia promedio es de 1 brote cada 1-2 años, pero con
terapias modificadoras de la enfermedad (DMTs) de alta eficacia, se reduce
drásticamente (hasta >70% menos brotes).

Causas y desencadenantes

El brote surge por inflamación autoinmune (células T y B atacan la mielina). No

siempre hay un desencadenante claro, pero factores que aumentan el riesgo
incluyen:

 Infecciones (gripe, urinarias, respiratorias) —el más común.

 Estrés emocional o físico intenso.

 Calor excesivo (baños calientes, ejercicio en verano).

 Cambios hormonales (postparto, menstruación).

 Vacunas (raramente, algunas vivas atenuadas).

 Deficiencia de vitamina D, tabaquismo, mala nutrición o falta de sueño.

Manejo y tratamiento de los brotes

El objetivo es reducir la inflamación, acelerar la recuperación y minimizar daño

residual.

 Corticoides: Tratamiento estándar. Metilprednisolona IV (1 g/día x 3-5

días) o prednisona oral alta dosis. Acortan la duración y mejoran
síntomas en 70-80% de casos. Efectos secundarios: insomnio, subida
de glucosa, cambios de humor, retención de líquidos.

 Alternativas si corticoides fallan o contraindicados: Plasmaféresis

(intercambio plasmático) o inmunoglobulina IV —para brotes graves
refractarios.

 Rehabilitación: Fisioterapia, terapia ocupacional y logopedia desde

temprano para recuperar función (mejor que reposo absoluto, que ya no
se recomienda).

 Prevención: DMTs de alta eficacia (ocrelizumab, natalizumab,

fingolimod, etc.) reducen brotes en >50-70%. Iniciar temprano es clave.

Los brotes generan ansiedad y frustración, pero con manejo adecuado y tratamientos
actuales, muchos pacientes experimentan menos y más leves. Si notas síntomas
nuevos >24 h, contacta a tu neurólogo inmediatamente para evaluación (RM, etc.).
Organizaciones como la Sociedad Española de Neurología o la National MS Society
ofrecen guías actualizadas.