“Lactato: De indeseable a valioso
metabolito.”
Juan Ribas Serna
Breve historia del lactato
Descubierto por Seele en 1897
Fletcher y Hopkin (1907) observan que un músculo esquelético extraído de
la rana después de ejercitarlo tiene alto contenido en lactato.
Hollman en 1956 lo utiliza por 1ª vez para estimar el nivel de esfuerzo.
Wasserman en 1964 lo utiliza como metabolito para detectar el umbral ventilatorio.
Pedersen y Nielsen (entre otros) en 2002 detectan acciones antifatigantes del lactato
Robergs en 2004-2006, cambia el concepto bioquímico del lactato (controversia).
Pedersen, Clausen y otros aclaran el papel del lactato como conservador de la
excitabilidad de la membrana en activaciones rápidas.
Conceptos aceptados (no necesariamente ciertos)
La contracción muscular rápida produce ácido láctico Acidosis muscular (pH ) (NO)
La cristalización del ácido láctico en músculo produce las “agujetas” (NO)
La concentración de ácido láctico en sangre aumenta con la intensidad del ejercicio
El aumento de ácido láctico en sangre produce fatiga (NO)
Se determina un valor de [Lact] a partir del cual la fatiga aumenta (umbral Lactato)
El entrenamiento se enfoca a retrasar la aparición del umbral de Lactato mientras
aumenta la intensidad del ejercicio
El lactato es el producto final de la via glucolítica anaeróbica (por falta de oxígeno) (NO)
La via glucolítica anaeróbica es poco eficiente porque produce 2 ATP/mol de glucosa (NO)
Toda la energía requerida para un ejercicio debería proporcionarla la glucólisis (NO)
aeróbica mediante la función de las mitocondrias (Consumo de oxígeno máximo)
- +Na
O OH O O
C C
OH C H OH C H
H C H H C H
H H
Ácido láctico Lactato sódico
Propiedades físicas del ácido láctico
Peso molecular 89 (g/mol)
Solubilidad agua, etanol, etil-éter
pKa (37ºC) 3,87
Calor de combustión 321 kcal/mol
A pH 3,87 y 37ºC el 50% está en forma de lactato
A pH 7,4 y 37ºC el 99.3 % está en forma de lactato
Lactato como buffer de hidrogeniones
Piruvato Lactato
LDH -+ CH3CHOHCOO- + NAD+
CH3COCOO- + NADH + H+
Thus lactate may logically be considered a buffer, rather than a source, of hydrogen ions.
(Alberti & Cuthbert 1982; Gevers 1977; Jones 1980)
El lactato produce acidosis?
Sahlin, 1986
RELACIÓN CAUSA-EFECTO
MUSCLE CONTRACTION RECOVERY
TETANIC
TENSION
Fatiga
PHOSPHOCREATINE
Lactato y fatiga muscular
(No necesariamente causa-efecto)
LACTATE
Meyer y Terjung, 1979
Relación del lactato plasmático con la potencia (F·V)
P-MLSS: máxima concentración
sostenible de lactato en plasma
CP: potencia crítica
Pringles & Jones, 2002
Lactato como indicador de estado de entrenamiento
(umbral de lactatemia)
(umbral ventilatorio)
VO2max
(trained)
Blood lactic acid (mg/dl)
VO2 (ml/kg/min)
VO2max
(untrained)
AT
(untrained)
AT
(trained)
Work load
Zona de trabajo según la lactatemia
EM: elimination rate Se puede determinar por procesos de producción y
PM: production rate
aclaramiento muscular de lactato, pero no se puede
Ps: Lact vertido a sangre
Es: Lact eliminado por otros tejidos
obviar el papel causal de la carga y velocidad de
ejecución
No hay relación entre el glucógeno antes del ejercicio y la producción de lactato
Bangsbo et al., 1992
Depleción de glucógeno post-sprint
Biopsias de músculo triceps braquial
Después de sprint de 4 min (cross-
Reposo country skiing)
SS: subsarcolema
IMF: intermyofibrillar
Intra: intramyofibrillar K. D. Gejl et al., 2016
La depleción de glucógeno no afecta a la producción de ATP
glucógeno
ATP
ATP
ATP
ATP
Noakes & Gibson, 2004
Eficiencia de la via glucolítica “anaeróbica”
pH=7 , 25ºC
1 ATP= 7,3 kcal/mol
Eficiencia
pH=7 , 38ºC
1 ATP= 11 kcal/mol 2·(7,3)
=31%
47
1glucosa=47 kcal/mol
2·(11)
=46.8%
47
Brooks G, 2000
Velocidad de regeneración de ATP
en el músculo esquelético
Tasa máxima de
Via energética
regeneración de ATP
localización (mmol ATP•s-1•kg wet wt-1)
sarcoplasmática
Fosfágenos 2,4
Glucolítica 1,3
mitocondrial
Oxidación CHO 0,7
Oxidación Grasas 0,3
Efectos beneficiosos reconocidos de la producción de lactato
La formación de lactato regenera NAD+ citosólico evitando el bloqueo glicolítico
La formación de lactato tampona protones producidos principalmente por la hidrólisis de ATP
El metabolismo de glucógeno a lactato proporciona una producción de fosfatos
de alta energía (ATP) mucho más rápida que la oxidación completa de
carbohidratos y grasas
McGilvery, 1975
Hipoxia atmosférica y lactato
0
El lactato y la hipoxia
La paradoja del lactato (producción de menos lactato en altitudes (hipóxicas)
tiene que ver con el nivel de entrenamiento y con la acción del SNC sobre la
activación muscular (van Hall, 2004)
Hipoxia asociada a producción de lactato
El factor de transcripción inducido por hipoxia (< 1 mmHg) HIF-1
favorece la expresión de proteínas relacionadas con las vias
glucolíticas anaeróbicas e inhibe las proteínas relacionadas con la
oxidación mitocondrial (la mitocondria funciona la 100% con una
PO2 de 1 mmHg)
Un dímero de HIF-1 el PDK-1 inactiva la piruvato deshidrogenasa
del ciclo de Krebs, inhibiendo el paso de piruvato a Acetil CoA.
Forzando la acumulación de piruvato (única salida conversión a
lactato)
HIF-1 activa la PFK y la LDH, favoreciendo la glucólisis “anaeróbica”
HipoxiaHIF-1 favorece la glucólisis anaeróbica y enlentece las vias aeróbicas
La PO2 intramuscular no se relaciona con el lactato
Russel et al.,J. Appl. Physiol. 85(2): 627–634, 1998
Lactato y ventilación pulmonar
Efecto de lactato sobre el receptor Olfr78 en Cuerpo Carotídeo
KO Olfr78
Glosofaringueal Nerve
Ventilation
La activación del receptor Olfr78 por Lactato en Cuerpo carotídeo aumenta la ventilación pulmonar
Chang1, et al., Nature, 2015
El potasio, el lactato y la excitabilidad muscular
Efecto del ejercicio sobre el K+ extracelular
not trained
trained
Nielsen et al., 2003
Aumento de K+ y rapidez de pérdida de fuerza
Pérdida de fuerza
4 5 6 7 8 9 10 11 [K+]e
Clausen, 2008
Electrólitos y fuerza muscular
Situación electrolítica en los túbulo T de la fibra muscular
Baja frecuencia de contracciones
Alta frecuencia de contracciones
Juel C, 1997
Excitación
Reposo (no excitación eléctrica) (potenciales de acción)
K+ Na+
Fibra muscular Fibra muscular
Alteración de gradientes
iónicos por excitación
eléctrica de las fibras
musculares
ATPasa ATPasa
Na+-K+ Na+-K+
4 mM K+ 140 mM Na+ 56 mM K+ 91 mM Na+
Clausen, 2015
Activación muscular y gradientes iónicos
Bomba Na+-K+
activa restablece
restablece
Fuerza
Excitación Gradientes Na +,K+ y
Velocidad
reduce
aumenta reduce
Flujos pasivos Na+,K+
Enlace electro-metabólico
Cl-
Metodología electrofisiológica
Fibra muscular aislada
100 um
Microelectrodos de registro electrofisiológico (“current clamp”) (“voltage clamp”)
Ribas-Serna y M DiFranco, 2016
Mecanismo para el aumento de excitabilidad
Aumento de la resistencia de membrana producida por Lactato (20 mM)
(más fácil excitabilidad de la fibra muscular)
Ribas-Serna y M DiFranco, 2016
Efecto del lactato sobre el potencial de membrana muscular
Membrane potential (mV)
ringer
despolarization
10 nA
Ribas-Serna y M DiFranco, 2016
Aumento de excitabilidad muscular debido a LACTATO
8 mM K+
4 mM K+ 20 mM
10 mM
10 nA 10 nA
Ribas-Serna y M DiFranco, 2016
La gran mayoría de contracciones musculares son tetánicas
Contracciones rápidas alta frecuencia de potenciales de acción
Contracciones tetánicas
requieren
Alta frecuencia de P.A.
provoca
Rápida acumulación de K+
provoca
Pérdida de excitabilidad muscular
Pedersen et al., 2005
Recuperación de la fuerza con lactato
Hansen et al., 2005
Efectos del lactato sobre las corrientes de sodio en la fibra muscular
control Lactato (10 mM)
Rannou et al., 2012
Pérdida de velocidad y producción de lactato
es proporcional a la pérdida
La producción de lactato
de velocidad
2 3 4 5 67
González Badillo, 2015
Pérdida de velocidad y lactato en sangre
González-Badillo y Sánchez-Medina, 2015
Pérdida de altura en el salto y producción de lactato
González –Badillo, 2015
Compromiso velocidad de contracción-excitabilidad
La velocidad o la demanda de alta fuerza en poco tiempo requiere
activaciones muy rápidas de las fibras musculares
[Lactato]e
[K+]e Bloqueo de canales de Cl-
excitabilidad del sarcolema
Incapacidad de contraer la fibra muscular
Alta producción de potenciales de acción por unidad de
tiempo en la fibra muscular
MN
P.A.
[Ca2+] (-ATP/t)
TnC
ATPasa
Ca2+ RS
Ca2+
(ATP/t)
GLUCOSA
GLUCOSA-6-FOSFATO acelera H+ ATP O2
ADP, Pi, H+ e- -
K+ PFK AMP, NH4+
ATP O2
e -
FRUCTOSA 1,6-DIFOSFATO ATP e - H+
e
O2
NAD+ + H2
MCT PIRUVATO
NADH + H+ H2O + CO2
ATPasa
Na+-K+ LACTATO Cl
Na+
Excitabilidad de la membrana Ribas J. 2010
Pedersen et al., 2017
Percepción de esfuerzo
+ LACTATO
Fuerza y velocidad Fuerza y rapidez
Comandada por SNC generada por músculo
Carga controlada, según demanda SNC
Puntos de interés
La inervación es la principal responsable de la activación muscular
Las contracciones repetitivas están limitadas por el restablecimiento de los
gradientes de concentraciones iónicas entre el espacio intracelular
y extracelular
El abastecimiento energético de las bombas iónicas es fundamental para
restablecer los gradientes iónico y mantener la excitabilidad de la fibra
muscular
La producción de lactato por la via glucolítica sarcoplásmica, depende de la
demanda de activación (potencia) determinada por el SNC, y no necesariamente
de la disponibilidad de oxígeno celular
El lactato contribuye a mantener la fuerza de contracción muscular, a la vez que
favorece la excitabilidad del sarcolema, mediante su acción sobre los canales de
cloruro
La lactatemia máxima es un índice de la potencia comandada por el SNC al
músculo esquelético
El “umbral de lactato” sigue siendo útil como indicador de la demanda de velocidad
Resumen del papel del lactato
La producción de lactato muscular depende del SNC y del
calcio intracelular
El lactato aumenta la excitabilidad de las fibras musculares en las que se
produce y de las neuronas corticales mediante el bloqueo de canales de cloruro
El lactato inhibe los canales TRPV1 de los nociceptores; mitiga el dolor muscular
La lactatemia se puede seguir usando como referente de la intensidad del ejercicio
pero por distintos motivos
Gracias por su atención