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SÍNDROME CARDIORRENOMETABÓLICO – INFORMACIÓN ORGANIZADA

Daño cardiorrenometabólico

 Órgano blanco principal: endotelio (órgano más grande del cuerpo); después
la piel
 El endotelio se llena de grasa y calcio, formando placas que disminuyen la luz del
vaso
 Objetivo del manejo de DM, HTA y dislipidemias: cuidar el endotelio

Capas del vaso:

o Íntima: endotelio
o Media: músculo
o Adventicia
 Receptores vasculares: alfa y beta
 Inervación: simpática y parasimpática
 Vasa vasorum: vaso que nutre al vaso

3. Endotelio

 Monocapa de células planas cúbicas con fenestraciones

 Separa tejidos de la sangre
 Regula el flujo, tono vascular y perfusión de órganos
 Superficie interna de los vasos:
o Área: 1–7 m²
o Peso: ≈1 kg
o Grosor: <0.1 μm (capilares) a 1 μm (aorta)
  Diámetros:
o Coronarias: 3.1 mm mujeres / 3.4 mm hombres
o Renal: 4.87 mm
o Cerebral anterior: 2.37 mm (15–25% del GC al cerebro)
o Retina: 0.28 mm
o Aorta descendente: 2–3.5 cm

4. Disfunción y daño endotelial

 Pérdida del equilibrio vasodilatador/vasoconstrictor → vasoconstricción crónica

 Órganos isquémicos
 Producción de:
o Sustancias proinflamatorias, prooxidantes, proliferativas
o Estados procoagulantes
o Moléculas de adhesión
 ↑ agregación y adhesión plaquetaria
 Resultado: evento cardiovascular
 Hiperglucemia daña SN → trastornos sensitivos y motores vasculares

5. Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)

 11% de la población (1 de cada 9); 4 de cada 10 no saben que la tienen

 90% relacionada con factores:
o Socioeconómicos, demográficos, ambientales y genéticos
o Acceso a servicios de salud
 Asociada a:
o Urbanización
o Envejecimiento poblacional
o ↓ actividad física
o ↑ sobrepeso
 Frecuente a partir de 25–40 años
 2ª causa de muerte nacional
 Definición ADA:
o Trastorno del metabolismo de carbohidratos
o Subutilización de glucosa
o ↑ glucogenólisis y gluconeogénesis
o Hiperglucemia

 Genes asociados a DM2

6. Factores metabólicos asociados

 Obesidad
 Triglicéridos elevados
 LDL alto
 Hipercoagulabilidad
Tríada de Virchow (trombosis) — súper fácil:

Un trombo se forma cuando pasa una o más de estas cosas:

 Estasis sanguínea: la sangre va lenta o se estanca.

 Daño endotelial: la pared del vaso está lesionada.
 Hipercoagulabilidad: la sangre coagula más de lo normal.

Con que falle una, aumenta el riesgo de trombo.

9. Manifestaciones clínicas

 Corazón con insuficiencia:

o Hipertrofia o dilatación del VI
o No hay ciclo cardiaco completo
 Llenado capilar normal: <3 segundos
 Dermatitis ocre:
o Insuficiencia capilar venosa de la piel
o Piel seca, café, descamada
Actualizaciones en tratamiento

1. Manejo de obesidad
o Reducir inercia terapéutica
o Nutrición, psicólogo, fármacos
o Personalización y mediciones adicionales
2. Detección de insuficiencia cardiaca en DM
o Disnea, DPN, ortopnea, edema, ingurgitación yugular
3. Detección de EAP (Enfermedad Arterial Periférica)en DM
o Extremidad morada, eritematosa, fría, sin pulso
o Confirmar con Doppler arterial
4. Cribado (detectar autoanticuerpos en personas de riesgo antes de que aparezca la
diabetes clínica DM1)

Teplizumab

o Ac monoclonal
o Bloquea linfocitos T autorreactivos
o Protege células beta (frena DM1)
5. Uso de fármacos para obesidad
o Objetivos sostenidos de peso
6. Prevención y tratamiento de hipoglucemia
o <70 mg/dl; 50 mg/dl moderada; <50 mg/dl neuroglucopenia
o Regla de los 15
7. Hígado graso no alcohólico
o USG: ecos brillantes, hiperecogenicidad
o Buscar hipertrigliceridemia (>150)
8. Salud ósea
o Factores de riesgo de fractura en DM
o Densitometría T-score < −2.5
9. Detección y tratamiento- DM con discapacidad

RESISTENCIA A LA INSULINA, DIABETES, OBESIDAD Y FISIOLOGÍA DE LA INSULINA

Resistencia a la insulina y estado prediabético

 La resistencia a la insulina es un estado en el que la insulina no cumple

adecuadamente su funció[Link] considera un estado prediabético.
 En ayuno, la insulina debe ser menor de 25.
 Insulina en ayuno mayor de 25 indica que el páncreas secreta insulina sin estímulo
alimentario.
 Esto refleja agotamiento pancreático, resistencia a la insulina y progresión
posterior a diabetes tipo 2.
 La medición de glucosa más útil es la glucosa postprandial a las 2 horas (evalúa
cómo responde el cuerpo al reto real de azúcar después de comer)
Diabetes mellitus tipo 2 y endotoxemia

 La DM2 se asocia a incremento de endotoxemia (cuando toxinas de bacterias del

intestino pasan a la sangre- permeabilidad, microbiota, mala alimentacion.
Generan inflamacion sistemica constante que hace que la insulina funcione mal).

o IL- Estas sustancias interfieren con el receptor de insulina

 La hiperglucemia incrementa interleucinas, lo que provoca lesión endotelial.

 Glucosa elevada, lípidos elevados y aumento de peso favorecen endotoxemia.
 El aumento de citocinas proinflamatorias daña el endotelio.

Incremento de endotoxemia

 El incremento de peso es un factor iniciador de inflamación de bajo grado. Al

incrementar peso el intestino se vuelve mas permeable
 Existe aumento de lipopolisacáridos circulantes en sujetos con alta ingesta de
grasa.
 Los lipopolisacáridos se absorben en el intestino por el enterocito.
 En plasma, los lipopolisacáridos se transportan principalmente unidos a los
quilomicrones.

Estado proinflamatorio

 Exceso en la producción de citocinas proinflamatorias:

o IL-6
o IL-1
o TNF
 Estas citocinas dificultan la interacción de la insulina con su receptor.
 Contribuyen al desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes mellitus.

Diabetes y obesidad (lipotoxicidad)

 Aproximadamente 80% de los pacientes con diabetes son obesos.

 La acumulación de lípidos en los miocitos esqueléticos:
o Altera la fosforilación oxidativa mitocondrial.
o Disminuye la producción de ATP estimulada por insulina.

Cuando se acumula grasa en el músculo:

o La mitocondria funciona peor- produce menos ATP----El músculo usa menos glucosa=
resistencia a la insulina.

 La obesidad disminuye la producción de adiponectina.

 La adiponectina:
o Estimula la oxidación de ácidos grasos.
o Aumenta la sensibilidad a la insulina.
  La grasa parda tiene mayor capacidad termogénica que la grasa blanca.

Obesidad e inflamación

 Al aumentar el tejido adiposo:

o Los adipocitos incrementan la secreción de citocinas proinflamatorias:
 Hay infiltración de macrófagos en el tejido adiposo.
 Los macrófagos producen TNF-α, amplificando la respuesta inflamatoria.

Lipedema

 Depósito anormal de tejido adiposo subcutáneo.

 Se localiza principalmente en extremidades inferiores.
 Afecta casi exclusivamente a mujeres.
 Síntomas principales:
o Dolor
o Sensibilidad
o Facilidad para producir equimosis
 Etiología:
o Susceptibilidad poligénica (Es cuando una enfermedad no depende de un solo gen,
sino de muchos genes pequeños, que juntos aumentan el riesgode padecerla.)

o Asociada a trastornos hormonales, microvasculares y linfáticos.

Clasificación del lipedema

 Tipo I: grasa entre ombligo y caderas.

 Tipo II: grasa entre pelvis y rodillas.
 Tipo III: grasa entre pelvis y tobillos.
 Tipo IV: grasa entre hombros y muñecas.
 Tipo V: grasa entre rodillas y tobillos.

Diabetes tipo 2: mecanismos de hiperglucemia

 Deficiencia de la secreción de insulina precedida por resistencia a la insulina.

 Disminución de la utilización de glucosa por:
o Músculo estriado.
o Tejido adiposo.
 Aumento de la producción hepática de glucosa.

Páncreas exócrino

 Representa aproximadamente 98% de la masa pancreática.

 Las células se organizan en acinos.
 Entre los acinos se encuentran dispersos los islotes de Langerhans.
 Es una glándula tubuloacinar compuesta.
 Produce alrededor de 1200 ml de jugo pancreático al día.

Páncreas endócrino
  El componente principal son los islotes de Langerhans.
 El páncreas contiene aproximadamente 250,000 a 1,750,000 islotes.
 Mayor proporción de islotes en la cola del páncreas.

Irrigación pancreática

 Los islotes reciben de 5 a 10 veces más sangre que la porción exócrina.

 Irrigación arterial proveniente de:
o Tronco celíaco.
o Arteria mesentérica superior.
 Red capilar abundante que drena a vénulas hacia la vena porta.
 Capilares con endotelio fenestrado que permiten el paso de pequeñas proteínas.

Parénquima pancreático: células endócrinas

 Células alfa: producen glucagón.

 Células beta: producen insulina.
 Células delta: producen somatostatina.
 Células PP: producen polipéptido pancreático.

Células beta pancreáticas

 Controlan:
o Producción de insulina.
o Procesamiento de insulina.
o Almacenamiento de insulina.
o Modulación de la secreción de insulina.
 Responden a cambios en:
o Metabolitos.
o Hormonas circulantes.
o Neurotransmisores.

Biosíntesis de insulina

 La insulina es una hormona peptídica.

 Su gen se localiza en el brazo corto del cromosoma 11.
 La síntesis ocurre en retículo endoplásmico y aparato de Golgi.
 Secuencia de síntesis:
o Preproinsulina.
o Proinsulina.
o Insulina.
 La proinsulina se escinde en:
o Insulina.
o Péptido C.
 La insulina madura está formada por:
o Cadena A.
o Cadena B.
o Unidas por puentes disulfuro.
Mecanismo de secreción de insulina en la célula beta

 La glucosa entra a la célula beta por GLUT-2 (La glucosa entra para que la célula
beta detecte cuánta glucosa hay y libere insulina
 Se fosforila a glucosa-6-fosfato
 Sube ATP---cierra los canales de potasio---despolarizacion de la membrana
 Se abren canales de calcio--- (gránulos de insulina se fusionan con la
membrana)---liberan insulina

DM2

 Las células no responden a la insulina.

 El páncreas produce más insulina para compensar.
 PERO el hígado también es resistente a la insulina.
 Entonces, aunque haya mucha insulina, el hígado no recibe la señal de “detente”.
 El hígado “cree” que el cuerpo está en ayuno.

o Gluconeogénesis
o Glucogenólisis

Resultado: producción excesiva de glucosa hepática y hiperglucemia.

Secreción de insulina

Secreción pulsátil (Pulsos pequeños cada 8–15 min y grandes cada 80–150 min), es
intermitente

Secreción bifásica (hay dos fases tras un estímulo comida/glucosa)

o Fase 1: rápida, insulina ya almacenada. Secrecion basal. Inicia a los 20 a 30

segundos tras el estímulo alimentario. Dura de 4 a 6 minutos.
o Fase 2: lenta y sostenida, insulina nueva. En mayor cantidad. Gránulos
distribuidos en todo el citoplasma. 60 miliunidades por minuto a la circulación
portal

- La insulina llega primero al hígado por la vena porta.

- El hígado se queda con ~50% de la insulina.
- Al unirse a sus receptores:
- Frena la producción de glucosa.
- Estimula almacenamiento.

Cantidad de insulina secretada

 En estado basal: aproximadamente 1 unidad por hora.

 Después de la ingesta: aumenta de 5 a 10 veces.
 Producción diaria promedio en adulto sano:
o 40 unidades por día, aproximadamente 287 nmol.
  Principal estímulo para la secreción:
o Glucosa mayor de 100 mg/dL.

Factores que aumentan la secreción de insulina

 Glucosa elevada.
 Ácidos grasos libres elevados.
 Aminoácidos elevados.
 Hormonas gastrointestinales:
o GIP.
o GLP-1.
 Otras hormonas:
o Prolactina.
o Cortisol.
o Estrógenos.
o Hormona del crecimiento.
 Estímulo parasimpático por acetilcolina.
 Estímulo beta-adrenérgico por adrenalina y noradrenalina.

Factores que disminuyen la secreción de insulina

 Disminución de la glicemia.
 Ayuno.
 Somatostatina.
 Actividad alfa-adrenérgica.
 Leptina, relacionada con regulación del apetito y termogénesis.

Acción general de la insulina

 Favorece la utilización de glucosa en tejidos periféricos.

 En hígado:
o Producción y almacenamiento de glucosa.
 En tejido adiposo y músculo:
o Captación de glucosa.
 Mantiene la homeostasis entre:
o Cerebro.
o Hígado.
o Tejidos periféricos.
o Islote pancreático.

Fármacos relacionados

 Pioglitazona:
o Moviliza grasa visceral hacia el tejido subcutáneo.
MICROBIOTA
Microorganismos residentes, sus genes (microbioma), 10-100 trillones en adultos, 1.5k y
1000 especies superan por 100 el genoma humano, mayoria en el colon. Cambios causa
posible de obesidad
- Fermentacion y absorcion de hidratos de carbono sin digerir
- Absorcion de electrolitos y minerales
- Modulacion de la motilidad intrestinal
- Sintesis de algunos micronutrientes
- La mayoria bacterias la minoria hongos, virus y cel. Eucariotas
-
 Firmicutes: 60–80% e incluyen más de 200 géneros (los más importantes son
Ruminicoccus, clostridium y lactobacillus).

 Bacteroidetes: 20–30% (bacteroides, prevotella y xylanibacter).

 Actinobacterias: 10% (con predominio del género bifidobacterium).
 En menor medida se localizan las proteobacterias como escherichia y
enterobacteriaceae.

La necesidad de glucosa es de: 5.6 mg/100 gramos de cerebro/min en adultos.

Valor de alarma para la hipoglucemia: menor o igual a 70 mg/dl (3.9 mmol/l) en plasma.

Las necesidades de glucosa en ayuno son proporcionadas principalmente por el hígado, el

cual tiene una reserva de 10–18 horas.

Pueven haber eventos vasculares hemorragicos (daño al endotelio) o isquemicos- por

lobulo. El ECV provoca respuesta de estrés con liberación de catecolaminas y cortisol, lo
que aumenta resistencia a la insulina y producción hepática de glucosa, desccontrola la
glucosa.

La falta de glucosa puede causar necrosis porque las células se quedan sin ATP, fallan las
bombas iónicas y ocurre muerte celular, sobre todo en cerebro y músculo.

GLUCOSA Y CORAZÓN

 El corazón para mantener su función contráctil, requiere un suministro continuo y

abundante de energía.

 Transforma la energía química almacenada en la glucosa, cuerpos cetónicos y

ácidos grasos libres de cadena corta en energía mecánica, empleada en la
interacción actina/miosina a nivel de las miofibrillas.

GLUCOSA Y NERVIOS PERIFÉRICOS

Dx con elecromiografía
Se caracteriza por polineuropatía simétrica distal, que conduce a pérdida sensorial, dolor y
disfunción motora en las extremidades y es una causa principal de úlceras en los pies y
amputaciones de miembros inferiores en pacientes con diabetes.

La hiperglucemia, la dislipidemia y la resistencia a la insulina activan diversas vías

metabólicas.

Esto resulta en estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, inflamación y daño

microvascular, que culmina en lesión neuronal, daño de las células de Schwann y
degeneración de la vaina de mielina.

Factores de riesgo de neuropatía diabética y dolorosa

 Hiperglucemia crónica
 Mayor duración de la diabetes
 Mal control glucémico
 Dislipidemia
 Hipertensión
 Tabaquismo
 Obesidad, estilo de vida
 Higado graso

 Mujer
 ERC
 Genetica
 Previa neuropatia diabetica
 Estilo de vida
 IMC
Polineuropatia distal simetrica (2 piernas (+) y 2 manos) 50%px
Neuropatia autonomica 20-40%, organos
 Estomago- gastroparesia diabetica (mucha distencion, poca peristalsis). Antibiotico
que estimula motilina (eritromicina + procineticos)
 Corazón- arritmias (daño inervacion SNC y SNPS)
 Intestinos, diarrea o extreñimiento
 Vejiga- esfinteres- vegiga neurogenica- (retencion de orina o incontinenvcia)
Mononeuropatia <1% Afectacion de pares craneales (facial, trigemino, oculomotor), o van
afectando dermatomas especificos
Radiculopatias de los plexos <1% solo una region (por ejemplo dorsal o un segmento de la
pierna)

- Lesiones de tejidos blandos

- Vasos
- Hiperqueratosis
- Macrovasculatura
- Nervios
GLUCOSA Y RIÑÓN

Participa en la homeostasis de la glucosa a través de 3 mecanismos principales:

1. La gluconeogénesis renal
2. El consumo de glucosa para satisfacer las necesidades energéticas renales
3. La reabsorción de glucosa en el túbulo proximal
Los diabéticos pueden tener glucosa en orina (glucosuria) cuando la glucemia supera el
umbral renal (~180 mg/dL), y el riñón ya no puede reabsorberla. Glucosuria- pierde agua
(deshidratacion) y pierde peso. PPPP

Clasificación de la enfermedad renal crónica (K/DOQI):

Fase 1: ≥ 90 ml/min/1.73 m² — daño renal con filtración normal o elevada.
Fase 2: 60–89 ml/min/1.73 m² — filtración ligeramente disminuida.
Fase 3: 30–59 ml/min/1.73 m² — filtración moderadamente disminuida.
Fase 4: 15–29 ml/min/1.73 m² — filtración gravemente disminuida.
Fase 5: < 15 ml/min/1.73 m² o diálisis — insuficiencia renal.

Objetivo tx DM: Evitar progresion

DIALISIS PERITONEAL Y HEMODIALISIS : si se trasplanta- control de la enfermedad

GLUCOSA Y TUBO DIGESTIVO

 El quimo y jugo pancreático, a los 30 minutos de la ingestión, ya han digerido los

hidratos de carbono (drenados en el duodeno).
  Los enterocitos que revisten las vellosidades del intestino delgado contienen las
enzimas disacaridasas: lactosa, sacarosa, maltosa, y también lipasas y proteasas.
 La digestión de los disacáridos empieza cuando entran en contacto con ellas.

EL TRANSPORTADOR NA⁺-GLUCOSA SGLT 1 CAPTA LA GLUCOSA.

o Una vez en el citosol la glucosa y galactosa se retienen según las necesidades

metabólicas, o salen de la célula a través del polo basolateral o GLUT 2.
o La fructosa se capta a través de la membrana apical por medio de GLUT 5 no acoplado
a sodio.
o La insulina aumenta la difusión facilitada de glucosa 10 veces más que si no hubiera
insulina.

ÍNDICE GLUCÉMICO: El índice glucémico mide qué tan rápido un alimento eleva la glucosa
en sangre tras consumirlo.

El índice glicémico mide la capacidad que un glúcido tiene de elevar la cantidad de glucosa
después de la comida, con respecto a una referencia estándar que es la glucosa pura.
El IG se mide en una escala de 0 a 100, siendo 100 el de la glucosa.

o IG bajo (0–55):
o Aceite de oliva, huevos, lentejas, manzana, zanahoria.

o IG medio (55–69):
o Arroz blanco, maíz dulce, plátano, pan blanco, piña.

o IG alto (70–100):
o Pan blanco refinado, papas fritas, azúcar, arroz inflado, refrescos.

En la química sanguínea la
hemoglobina glucosilada es la
de primera eleccion

📘 DIABETES
Clasificación, criterios y progresión

🔹 CRITERIOS PARA EVALUAR PACIENTES ASINTOMÁTICOS

Con alto riesgo de desarrollar diabetes (Prediabetes)

• Mujeres que han concebido recién nacidos con peso > 4 kg o con
antecedente de diabetes gestacional.
• Hipertensión arterial (≥130/85 mmHg o en tratamiento antihipertensivo).
• HDL < 40 mg/dL y/o triglicéridos > 150 mg/dL.
• Mujeres con síndrome de ovario poliquístico.
• Otras condiciones asociadas a resistencia a la insulina:
• Obesidad
• Acantosis nigricans
• Historia de enfermedad cardiovascular.

🔹 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE PREDIABETES (ADA 2025)

• Glucosa en ayuno: 100–125 mg/dL
• Glucosa plasmática a las 2 h (PTOG): 140–199 mg/dL
• Hemoglobina glucosilada (A1C): 5.7–6.4 %

🩸 CLASIFICACIÓN DE DIABETES

DIABETES MELLITUS TIPO 1 (DM1)

Definición
• Destrucción absoluta de la célula beta del páncreas.
• Mecanismo autoinmune.
• Puede presentarse en personas hasta los 35 años.
• Tratamiento: 99 % con insulina.

📍 ETAPAS DE LA DM1

🔸 Etapa 1
• Glucosa habitualmente normal.
• Sin síntomas.
• Proceso autoinmune ya iniciado.
• Prueba positiva de autoanticuerpos:
• Autoanticuerpos contra los islotes de Langerhans.
• A1C normal.

👉 No hay diabetes clínica, pero el daño ya comenzó.

🔸 Etapa 2
• Persisten los autoanticuerpos.
• Elevaciones de la glucosa.
 • Cumple criterios de prediabetes:
• Glucosa en ayuno alterada
• Intolerancia a la glucosa
• A1C 5.7–6.4 %
• Aún sin síntomas.

👉 Prediabetes de origen autoinmune.

🔸 Etapa 3
• Hiperglucemia franca.
• Aparecen las 4 P:
• Poliuria
• Polidipsia
• Polifagia
• Pérdida de peso
• Ya no hay autoanticuerpos, porque:
• Ya no existen células beta funcionales.
• Cumple criterios diagnósticos estándar de diabetes.

👉 Aquí se hace el diagnóstico clínico de DM1.

DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2)

Definición
• Pérdida progresiva de la secreción de insulina.
• La célula beta del páncreas se va desgastando con el tiempo.
• Generalmente acompañada de resistencia a la insulina.

⚠️FACTOR IMPORTANTE
• Los esteroides son los fármacos que más elevan la glucosa:
• Inducen resistencia a la insulina
• Aumentan gluconeogénesis hepática
• Pueden desencadenar hiperglucemia o diabetes manifiesta

CLASIFICACIÓN DE DIABETES (continuación)

C. Diabetes Mellitus Gestacional (DMG)

 • Diabetes que se diagnostica en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

D. Diabetes por otras causas

Ejemplos:
• MODY
• Fibrosis quística
• Pancreatitis
• Diabetes inducida por medicamentos

Explicación
• DMG no incluye diabetes previa al embarazo.
• Otras causas = cuando no es DM1 ni DM2, sino secundaria a genética,
páncreas o fármacos.

DIAGNÓSTICO DE DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

Estrategias diagnósticas
🔹 Estrategia en UN paso

Método
• 75 g OGTT (en ayuno)
Diagnóstico
• 1 criterio o más confirma diagnóstico:
• Ayuno: ≥92 mg/dL
• 1 h: ≥180 mg/dL
• 2 h: ≥153 mg/dL
🔹 Estrategia en DOS pasos
Paso 1
• 50 g OGTT (sin ayuno)
• Realizar entre semanas 24–28
• Si el resultado es ≥130 mg/dL, pasar al paso 2

Paso 2
• 100 g OGTT (en ayuno)

Diagnóstico
• 2 o más criterios:
• Ayuno: ≥95 mg/dL
• 1 h: ≥180 mg/dL
• 2 h: ≥155 mg/dL
• 3 h: ≥140 mg/dL

OGTT: Test oral de tolerancia a la glucosa.

Explicación clave
• Un paso: más sensible, un valor alterado basta.
• Dos pasos: más específico, necesitas 2 valores alterados.
• Ambas estrategias son válidas.

DIAGNÓSTICO DE DIABETES TIPO 2

El nivel de glucosa en plasma será utilizado como única herramienta diagnóstica en
pacientes con:

• Anemia de células falciformes

• Embarazo (segundo, tercer trimestre y periodo postparto)
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• VIH
• Hemodiálisis
• Transfusión reciente
• Pérdida de sangre reciente
• Administración reciente de eritropoyetina

Explicación
• En estos casos NO se usa A1C porque es poco confiable.
• Se usa glucosa plasmática directamente.
CONFIRMACIÓN DEL DIAGNÓSTICO
• Es necesaria una segunda prueba de confirmación.
• Se recomienda realizar la misma prueba para confirmar.
• Si hay resultados discordantes:
• Se repite el valor que esté por arriba del punto de corte.
• Pacientes con resultados en el límite:
• Vigilancia estrecha
• Repetir prueba en 3 a 6 meses

9 grupos farmacologicos que tiene el medico para ofrecerle a su px (aprenderselo,

mecanismos de accion)

Tratamiento de la diabetes mellitus

• Control glucémico
• Dieta y modificación del estilo de vida
• Ejercicio
• Medicamentos

• Tratamiento de las enfermedades asociadas

• Dislipidemia
• Hipertensión
• Obesidad
• Enfermedades cardiovasculares

• Detección y tratamiento de las complicaciones de la diabetes

• Retinopatía
• Enfermedad cardiovascular
• Neuropatía
• Nefropatía
• Otras complicaciones

• Sulfonilureas y secretagogos de insulina

• Biguanidas
• Inhibidores de alfa glucosidasa
• Tiazolidinedionas
• Inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
• Agonistas de GLP-1 (glucagon-like peptide-1)
• Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)
• Insulina
• Análogos de insulina
• Cirugía bariátrica

BIGUANIDA (METFORMINA)

• Reduce la glucosa en plasma postprandial y basal

• Disminución de Hb glucosilada: 1.5–2 %
Ni da hipoglucemia ni daña celula beta
• Actúa por 3 mecanismos
o Reduce la producción hepática de glucosa por inhibición de gluconeogénesis y
glucogenólisis
o En el músculo incrementa la sensibilidad a la insulina y mejora la captación
periférica de glucosa y su utilización
o Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de insulina
Contrainficaciones
o Px con muchos sintomas gastrointestinales (nausea, vomito, diarrea)- proboca
nauseas y dolor, se inicia con dosis baja para prevenir eso
o Creatinina arriba de 1.2 – riesgo de generar acidosis lactica
SULFONILUREAS
Hb glucosilada baja: 1.5–2 %

• Fármacos de segunda generación

• Glimepirida
• Glibenclamida
Glipizida
Gliclazida

Actúan estimulando la secreción de insulina por parte de las células beta del páncreas

Se unen a receptores específicos en la membrana celular de los islotes pancreáticos

(receptores SUR 1-Inducen el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP)- El cierre de
los canales de potasio provoca despolarización de la membrana celular- Se abren los
canales de calcio dependientes de voltaje

El calcio entra al espacio intracelular

Se libera insulina a partir de los gránulos maduros

Estos medicamentos van acabando con la célula beta porque la estimulan de forma
continua y la van vaciando progresivamente de insulina

GLINIDAS O MEGLITINIDAS
Hb glucosilada baja: 0.5–1 %

• Estimulan la secreción de insulina durante la primera fase de su liberación

• Actúan por un mecanismo similar al de las sulfonilureas
• La concentración máxima se alcanza alrededor de una hora después de su
administración
• Por este motivo deben administrarse antes de cada comida

• Favorecen un menor estrés en las células beta pancreáticas

• Eliminan la necesidad de una secreción casi constante de insulina

• Fármacos:Repaglinida/ Nateglinida (mas usado en México)

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS (bueno en px con obesidad)

Hb glucosilada baja: 1.5 %

• Son sensibilizadoras a la insulina

• Actúan como agonistas selectivos del receptor activado por proliferadores de
peroxisomas gamma (PPAR-γ)
• El PPAR-γ es un receptor de la membrana nuclear
• Se expresa principalmente en los adipocitos

• Fármaco: pioglitazona

Retencion de agua y sodio, si un px tiene disnea, edema o trastornos cardiacos no dar

• Insuficiencia cardiaca
• Fracturas (px con osteoporosis no dar)
• Cáncer de vejiga no dar
TIAZOLIDINEDIONAS

• Tejido adiposo: promueve la maduración de adipocitos, movilizando ácidos grasos desde

el hígado hacia el tejido adiposo, reduciendo la lipotoxicidad y aumentando la sensibilidad
a la insulina

• Hígado: disminuye la producción hepática de glucosa y la resistencia a la insulina

Músculo: aumenta la captación de glucosa

Regulación de adipoquinas: • Contribuye a reducir la

• Modifica la secreción de adipocinas (proteínas del tejido adiposo) inflamación
• Disminuye leptina e interleucinas proinflamatorias • Mejora la sensibilidad a la
• Aumenta adiponectina insulina

INHIBIDORES DE ALFA-GLUCOSIDASA
Hb glucosilada baja: 0.5–0.8 %

• Impiden, mediante inhibición competitiva en los vellos intestinales de los enterocitos del
borde en cepillo, que las alfa-glucosidasas y alfa-glucosidasas-hidrolasas degraden
disacáridos y oligosacáridos a monosacáridos antes de su absorción

• Retrasan la absorción de glucosa

• Se provoca una reducción en la producción de insulina postprandial

• La disminución de la insulina postprandial se da mediante la atenuación del incremento

de la glucosa postprandial

Aumentan la secreción de GLP-1

• Reducen triglicéridos

• Reducen la glucosa postprandial sin aumentar la insulina circulante

• Deben tomarse con los alimentos y a dosis bajas por la poca tolerancia gastrointestinal

• Fármaco: acarbosa

INHIBIDORES DE DPP-4 (todos los que acaban en GLIPTINA)

Hb glucosilada baja: 0.6–0.9 %

• La dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) es una glucoproteína integral de membrana con

actividad de proteasa

• Su función principal es la degradación de moléculas bioactivas como el péptido tipo 1

similar al glucagón (GLP-1)

• Los inhibidores de DPP-4 incrementan el efecto de GLP-1 y GIP

• Aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa

• Suprimen la secreción de glucagón

O vienen solo o con metformina

ACCIONES DEL GLP-1 Y DÓNDE SE ENCUENTRAN SUS RECEPTORES, Y CÓMO ESTO

IMPACTA EN EL CONTROL GLUCÉMICO Y EL APETITO

Ubicación de los receptores GLP-1

 • Membrana de las células alfa y beta de los islotes de Langerhans
• Neuronas del hipotálamo
• Mesencéfalo
• Miocardiocitos

Efectos metabólicos y hormonales

• Aumenta la sensibilidad a la glucosa de las células alfa y beta
• Estimula la secreción de insulina solo cuando hay hiperglucemia (efecto
glucosa-dependiente)
• Inhibe la secreción de glucagón
• Disminuye la glucosa plasmática tanto postprandial como en ayuno

Efectos gastrointestinales
• Inhibe la secreción de ácido gástrico

Efectos centrales (sistema nervioso)

• Actúa sobre el hipotálamo
• Produce sensación de saciedad
• Reduce la ingesta alimentaria

En conjunto, el GLP-1 mejora el control de la glucosa sin causar hipoglucemia, reduce el

apetito y contribuye al control del peso, además de modular la secreción hormonal
pancreática de forma fisiológica.

Hipotalamo: no tanta hambre

Miocaridio: que llegue buena glucosa sin toxicidad entotelial
Solo estimula la secreacion de insulina cuando hay glucosa alta (comer)
Gastrico: inhibe acido y retarda el vaciamiento gastrico (baja hambre), pero da dolor
abdominal, nauseas, diarrea, apatia para comer

Análogos de GLP-1

Disminuyen la hemoglobina glucosilada entre 1–2 %.

• Producen efecto incretina.

• Inducen la secreción de insulina dependiente de glucosa, es decir, solo cuando la glucosa

está elevada.

• Regulan la liberación de glucagón, disminuyéndola, lo que contribuye a reducir la

hiperglucemia.

• Favorecen la reducción de peso corporal.

• Disminuyen el apetito al actuar a nivel central.

• Producen retraso en el vaciamiento gástrico, lo que reduce los picos de glucosa

postprandial y aumenta la sensación de saciedad.

En conjunto, los análogos de GLP-1 mejoran el control glucémico de forma fisiológica, con
bajo riesgo de hipoglucemia y con beneficio adicional sobre el peso corporal.
Ideales para px pre diabetico con sobre peso y obesidad

- Disminuten gluconeogenesis
- Proteccion cardiovascular
- Reducen lipidos
- Pero producen intolerancia gastrointestinal
- Reducen inflamacion (cascada inflamatoria)

ANÁLOGOS GLP-1/GIP CON ANÁLOGOS GLP-1, ENFOCÁNDOSE EN SU EFICACIA PARA

PÉRDIDA DE PESO

Análogos GLP-1 / GIP (mecanismo dual)

• Tirzepatida (Mounjaro): agonista dual GLP-1/GIP. Es el fármaco con mayor eficacia para
pérdida de peso. Produce reducciones promedio del 15 % al 22.5 % del peso corporal en
aproximadamente 72 semanas.
• Semaglutida inyectable (Wegovy / Ozempic): agonista principalmente de GLP-1, con
potente efecto incretínico. Los estudios muestran una pérdida media de 15 % a 17 % del
peso corporal a las 68 semanas.

Análogos GLP-1 (no duales)

• Liraglutida (Saxenda): agonista de GLP-1. Genera una reducción de peso promedio de

alrededor de 8 % tras 56 semanas.
• Semaglutida oral (Rybelsus): agonista de GLP-1 indicado principalmente para diabetes.
Puede producir pérdida de peso, pero es menor en comparación con las formulaciones
inyectables.

INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2 (SGLT2).

Mecanismo renal
  Reducen la reabsorción renal de glucosa en el túbulo proximal.
 Inhiben el sistema cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2).

Consecuencias metabólicas

 Provocan glucosuria de aproximadamente 50–80 gramos de glucosa al día.

 Disminuyen la glucemia plasmática.
 Contribuyen a la reducción de peso corporal debido a la pérdida calórica por orina.

Eficacia

 Disminuyen la hemoglobina glucosilada aproximadamente 0.5–1 %.

GLITEZONAS (pioglitazona) disminuye la masa ósea

Proliferación de la FMLV: Crecimiento descontrolado de células malignas por alteraciones genéticas.
Lipoproteínas:Partículas que transportan lípidos (colesterol y triglicéridos) en la sangre.

INHIBIDORES DEL CO-TRANSPORTADOR SODIO-GLUT 2

HB GLUC BAJA: 0.5–1%
• Reducen la reabsorción renal de glucosa en el túbulo proximal (S1) se orina más agua y
azúcar---- Reducen el peso
• Inhiben el sistema co-transportador Na-GLUT 2: no deja que se absorba agua ni glucosa-
causa glucosuria ----- Reduce glucemia plasmática
• Provocan glucosuria (50–80 gramos/día), si pierde más significa descontrol de la
enfermedad
Bloquea sistema renina angiotensida aldosterona- recuce PA
Reduce volumen circulante- indicado en insuficiencia cardiaca e HTA
- Empaglifozina
- Dapaglifozina
- Canaglifozina
Alerta: Infección de vias urinarias, (E. Coli, Candida), cetoacidosis, choqe hipovolemico

Hemoglobina glucosilada arriba de 9% ya esta indicada la insulina

INSULINAS

GRUPO PRANDIAL
Controlan la glucosa después de las comidas.
Insulinas en forma de bolo de rescate: se puede usar en los bolos de rescate de las
comidas o en las salas de urgencias para diabéticos descontrolados (glucosa alta) o
descompensados (cetoacidosis o estado hiperosmolar).

- Ultrarrápidas: Lantus

 Aspar
 Glulisina
 Lispro
Acción entre 10–15 min, pico máximo de 1–2 h y efecto de entre 3–5 h.

- Insulina rápida
Inicia efecto 30 min de ser aplicada, la sostiene 4 h y dura 6 h.

CÁLCULO DE INSULINA
0.1 o 0.2 unidades por kilo de peso ideal, 2 tercios antes de desayunar y 1 tercio antes de
cenar.
Cada 3 días el px le puede ir subiendo 2 unidades. Máximo de aumento hasta 0.4.

BASALES
- Intermedia o NPH: inicia su efecto entre hora 1 y 2, pico 8 h y efecto total de 12
horas. NPH
- Glargina, Detemir de acción prolongada, lentas (número 1 indicadas en las guías). No
tienen pico, mismo efecto de las 2 h hasta casi un día completo.
MEZCLAS
Tratan de imitar fase rápida de secreción de insulina.
Rápidas (Aspar y lispro) + una intermedia: mejores insulinas para controlar un px
(llamada Humalog Mix 25).
Doble pico de la corta y de la intermedia.

AJUSTE DE DOSIS

 Glucosa elevada en ayuno: Degludec, glargina, detemir o NPH nocturna

 Glucosa elevada posprandial del desayuno: Lispro, aspart, glulisina o regular antes
del desayuno
 Glucosa elevada preprandial de la comida: Degludec, glargina, detemir o NPH
nocturna
 Glucosa elevada posprandial de la comida: Lispro, aspart, glulisina o regular antes
de la comida
 Glucosa elevada preprandial de la cena: Degludec, glargina, detemir o NPH
matutina
 Glucosa elevada posprandial de la cena: Lispro, aspart, glulisina o regular antes
de cenar
 Glucosa elevada durante la noche: Insulina basal o regular antes de cenar

Correo dra. 00474674@[Link] Leer caso clinico y mandarle al correo lo más

importante, contestar preguntas

Femenina de 38 años acude a consulta por que presenta cansancio la mayor parte del dia
a notado que ha perdido peso no cuantificable y perdida de cabello, padre y madre DM2
además madre hipotiroidea y padre HTA ella sin antecedentes patológicos, poca actividad
física es contadora y dieta inadecuada, exploración lo único relevante es una abdomen
blando a expensas de panículo adiposo, signos vitales en la consulta 130/85, respiratoria
de 22 cardiaca de 100 temperatura 36. 5. Laboratorios BH, (hemoglobina 13.5, plaquetas
252,000, leucocitos 6,170, diferencial normal (línea blanca), química sanguínea, glucosa
321mg por dl, creatinina .6, BUN y urea normales.
Examen general de orina donde lo único que reportaron fue glucosa superior

1.- todos los factores de riesgo de la px para desarrollar DM 2

2.- Que prueba de laboratorio realizarías para confirmar dx
3.- que otras pruebas de lab o gabinete le harías a la paciente y por que
4.- manejo integral no farmacológico y farmacológico de esta px

Contestarlo en base a la guia de practica clinica