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INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL (ITS) Y ENFERMEDAD

PÉLVICA INFLAMATORIA

Definición

Las infecciones de transmisión sexual (ITS) son enfermedades cuyo mecanismo de

transmisión es predominante o exclusivamente a través del contacto sexual.

El contacto sexual incluye cualquier tipo de unión de mucosas entre personas de

igual o diferente sexo.

Las personas infectadas pueden permanecer asintomáticas o desarrollar signos y

síntomas de enfermedad.

Las ITS se pueden clasificar según sus manifestaciones clínicas:

1. ITS con úlceras genitales: Sífilis primaria (Treponema pallidum), chancroide

(Haemophilus ducreyi) y herpes genital (Virus del herpes simple).

2. ITS con vesículas genitales: Herpes genital (VHS).

3. ITS con neoformaciones: Condiloma acuminado (Virus del papiloma

humano) y molusco contagioso (Poxvirus).

4. ITS con secreción uretral o cervicovaginal: Uretritis gonocócica (Neisseria

gonorrhoeae), tricomoniasis (Trichomonas vaginalis), cervicitis y uretritis por
Chlamydia trachomatis.

5. ITS con lesiones combinadas: Linfogranuloma venéreo (Chlamydia

trachomatis, serotipos L1-L3), granuloma inguinal (Klebsiella granulomatis),
chancroide (Haemophilus ducreyi).

6. ITS con manifestaciones sistémicas: VIH (encefalitis, neuropatía periférica,

manifestaciones dermatológicas), CMV (neumonitis, nefritis, necrosis adrenal,
hepatitis, retinitis), VHB (hepatitis viral aguda o crónica).

7. Parasitosis de transmisión sexual: Pediculosis (Pthirus pubis) y escabiosis

(Sarcoptes scabiei).

Patogénesis y patofisiología de las ITS

Los mecanismos de transmisión de las ITS incluyen:

 1. Contacto directo con lesiones infectadas: úlceras, vesículas o
neoformaciones, como en sífilis primaria, herpes genital y condilomas
acuminados.

2. Contacto con secreciones genitales: Cervicovaginales o semen, que

contienen microorganismos infecciosos, como en la gonorrea y la infección
por Chlamydia trachomatis.

3. Contacto con sangre o fluidos contaminados: VIH, CMV y virus de la

hepatitis B.

Las ITS pueden presentar cuatro patrones de enfermedad:

1. Infección sistémica: Diseminación del microorganismo por vía hematógena,

afectando diversos órganos y sistemas (Treponema pallidum, VIH, CMV, VHB).

2. Infección localizada en el aparato genital: Tricomoniasis, herpes genital,

condilomas acuminados, infección por ectoparásitos.

3. Afectación local con diseminación regional: Propagación linfática o por

contigüdad a órganos genitales internos, región inguinal o perineo (Chlamydia
trachomatis, Haemophilus ducreyi, Klebsiella granulomatis, enfermedad
pélvica inflamatoria).

4. Lesión local con inflamación reactiva: Uretritis gonocócica (perihepatitis,

artritis séptica), infección por Chlamydia trachomatis y micoplasmas genitales
(artritis reactiva, síndrome de Reiter).

Principales síndromes y agentes causales.

Enfermedad pélvica inflamatoria (EPI)

• Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis.

Úlcera genital

• Treponema pallidum (Sífilis)

• Chlamydia trachomatis (Linfogranuloma venéreo, serotipos L1-L3)

• Haemophilus ducreyi (Chancroide)

• Klebsiella granulomatis (Donovanosis, granuloma inguinal)

• Virus herpes simple (Herpes genital)

 • Papiloma

ÚLCERAS GENITALES

Definición

Las úlceras genitales son lesiones caracterizadas por la pérdida de continuidad del
epitelio en la región genital o perianal. Pueden estar acompañadas de secreción
purulenta y ser causadas por infecciones de transmisión sexual (ITS) u otras
condiciones no venéreas.

Importancia clínica

• En pacientes jóvenes y sexualmente activos, la mayoría de las úlceras

genitales son causadas por herpes genital o sífilis.

• Se recomienda considerar cualquier úlcera anogenital como herpética o

sifilítica hasta demostrar lo contrario.

• Puede haber co-infección, por lo que es importante una evaluación integral.

• En aproximadamente 25% de los casos, no se logra identificar la causa

exacta.

Etiología

1. Causas de transmisión sexual

Las infecciones de transmisión sexual (ITS) son la principal causa de úlceras

genitales.

Patógeno Enfermedad Frecuencia

aproximada
Virus del herpes simple (VHS-1 Herpes genital 70-80%
y VHS-2)
Treponema pallidum Sífilis 5-10%
Haemophilus ducreyi Chancroide <1%
Chlamydia trachomatis Linfogranuloma venéreo Poco frecuente
(serotipos L1, L2, L3)
Klebsiella granulomatis Granuloma inguinal Raro
(Donovanosis)
2. Causas no venéreas

No todas las úlceras genitales son ITS. Otras condiciones pueden producir lesiones
ulcerosas similares:
a) Infecciosas (no ITS)

• Citomegalovirus (CMV)

• Virus de Epstein-Barr (VEB)

b) Autoinmunes/inflamatorias

• Enfermedad de Behçet (vasculitis sistémica que puede causar úlceras

genitales recurrentes).

• Enfermedad de Crohn (puede manifestarse con úlceras perianales o

genitales).

c) Reacciones medicamentosas

• Eritema fijo pigmentario (asociado a fármacos como antibióticos, AINEs,

anticonvulsivantes).

• Eritema multiforme (puede presentarse con lesiones ulcerosas en mucosas).

d) Otras causas

• Liquen plano erosivo (puede afectar mucosa genital).

• Traumatismo mecánico o químico (ej., depilación, ropa ajustada, productos

irritantes).

Diagnóstico diferencial

Característic Herpes Sífilis Chancroid Linfogranulom Granuloma

a genital e a venéreo inguinal

Número de Múltiples Única Única, Única o Úlceras

úlceras dolorosa múltiple progresivas

Bordes Irregulare Lisos, Irregulares Indurados Sobreelevad

s elevado os
s

Dolor Sí No Sí No en la úlcera No
inicial
 Adenopatías Dolorosa Indolora Dolorosas, Dolorosas, No
s s fluctuante supurativas prominentes
s

Consideraciones clínicas

• En presencia de úlceras genitales, se recomienda la toma de muestras para

diagnóstico (PCR, serología, cultivo).

• En casos de sospecha de ITS, se deben realizar pruebas para sífilis, herpes,

VIH y otras ITS.

• El manejo depende de la causa, pero puede incluir antivirales (herpes),

antibióticos (sífilis, chancroide, linfogranuloma venéreo, granuloma
inguinal) o tratamiento sintomático en causas no infecciosas.

Resultado de aprendizaje 1: Conocer los agentes etiológicos de las úlceras

genitales

Enfermedad Agente etiológico Características

Sífilis Treponema Espiroqueta, no cultivable, causa

pallidum úlcera (chancro duro) indolora en
genitales, linfadenopatía regional.

Herpes genital Herpes simplex Virus ADN, causa vesículas dolorosas

virus (HSV-1 y HSV- que evolucionan a úlceras, síntomas
2) sistémicos frecuentes.

Chancroide Haemophilus Bacilo gramnegativo, úlcera dolorosa

ducreyi y blanda con bordes irregulares,
adenopatías inguinales supurativas.

Linfogranuloma Chlamydia Intracelular obligado, úlcera

venéreo trachomatis transitoria no dolorosa, luego
(serotipos L1-L3) adenopatías inguinales dolorosas que
pueden supurar.
 Granuloma inguinal Klebsiella Bacilo gramnegativo, úlceras crónicas
(Donovanosis) granulomatis e indoloras que sangran con facilidad,
cuerpos de Donovan en biopsia.

ENFERMEDAD PÉLVICA INFLAMATORIA (EPI)

Definición

Es una inflamación del tracto genital superior (útero, trompas de Falopio, ovarios y
peritoneo pélvico) inducida por infección ascendente desde el tracto genital inferior.

Etiología

• Causas más comunes:

o Neisseria gonorrhoeae

o Chlamydia trachomatis

• Otros patógenos asociados:

o Mycoplasma genitalium

o Bacteroides spp., Peptostreptococcus (anaerobios)

Vías de infección:

• Ascendente desde la vagina/cuello uterino.

• Diseminación hematógena (Mycobacterium tuberculosis en tuberculosis

pélvica).

• Diseminación contigua desde órganos vecinos (apendicitis, diverticulitis).

Factores de riesgo

• Edad joven (<25 años) con vida sexual activa.

• Múltiples parejas sexuales.

• ITS previas.
 • Uso de dispositivos intrauterinos (DIU).

• Vaginosis bacteriana.

• Relación sexual durante la menstruación.

• Ducha vaginal

• EPI previa

• Ectopia cervical

FISIOPATOLOGIA: En condiciones normales, los órganos internos de la mujer (útero,

trompas, ovarios) no tienen bacterias, es decir, son estériles. Solo en los días de la
menstruación pueden entrar algunas bacterias de forma pasajera, pero normalmente
no causan problemas.

La principal defensa que protege al útero y a las trompas de las bacterias que viven en
la vagina es el cuello del útero (canal endocervical) y el moco que lo cubre (moco
cervical). Este moco actúa como un filtro que impide que las bacterias suban.

Sin embargo, cuando estas defensas naturales fallan —por ejemplo, si el moco es
débil, si las defensas del cuerpo están bajas o si hay mala nutrición— las bacterias
pueden subir desde la vagina hacia el útero y las trompas. Cuando eso pasa, puede
aparecer una infección conocida como enfermedad pélvica inflamatoria (EPI).

Manifestaciones clínicas: Un exudado purulento por vasodilatación, trasudación del

plasma y destrucción del endosalpinx (Parte internade las trompas uterinas)

• Dolor pélvico crónico o súbito, bilateral, que empeora con el movimiento,

habitualmente tiene mas de dos semanas duración.

• Puede aparecer durante o poco después de la menstruación

• Dispareunia (dolor en relaciones sexuales).

• Flujo vaginal anormal, purulento o sanguinolento.

• Aumento del flujo vaginal

• Sangrado intermenstrual o postcoital.

• Síntomas urinarios

• Síntomas sistémicos: fiebre, náuseas, vómitos, malestar general.

 • Puede ser asintomática

Complicaciones

• Infertilidad (hasta 20%).

• Embarazo ectópico (riesgo 6-10 veces mayor).

• Dolor pélvico crónico.

• Absceso tubo-ovárico (puede requerir drenaje quirúrgico).

Clasificación

• Estadio I: Salpingitis aguda sin pelviperitonitis.

• Estadio II: Salpingitis aguda con pelviperitonitis.

• Estadio III: Salpingitis con absceso tubo-ovárico.

• Estadio IV: Rotura del absceso.

Diagnóstico

• Clínico: dolor a la movilización cervical en el examen pélvico.

• Laboratorio: leucocitosis, PCR elevada, detección de Chlamydia/Neisseria.

• Ecografía pélvica: abscesos tubo-ováricos.

• Laparoscopía: casos graves o diagnósticos dudosos.

PATOLOGIAS NO NEOPLASICAS Y NEOPLASICAS DEL CERVIX,

LESIONES ESCAMOSAS INTRAEPITELIALES, CANCER DE CERVIX
Y VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (MECANISMOS MOLECULARES
DE DESARROLLO DE LESIONES ESCAMOSAS INTRAEPITELIALES
Y CANCER DE CERVIX)
ANATOMÍA DEL CÉRVIX Y SU RELACIÓN CON EL PAPILOMA VIRUS

El cérvix se compone de dos regiones anatómicas principales:

 • Exocérvix: Tapizado por epitelio plano estratificado no queratinizado.

• Endocérvix: Tapizado por epitelio cilíndrico simple mucosecretor. En su

interior se encuentra el conducto endocervical.

Entre ambas regiones se encuentra la zona de transformación, donde coexisten los

dos tipos de epitelio. Esta zona cambia con la edad y la influencia hormonal,
desplazándose progresivamente hacia el canal endocervical, lo que puede dificultar
la toma de citología. La zona de transformación es altamente susceptible a procesos
inflamatorios, especialmente a la infección por el virus del papiloma humano (VPH),
el cual puede generar lesiones premalignas y evolucionar a cáncer cervicouterino.

Zona de transición: Cambio abrupto entre un epitelio cilíndrico simple secretor de

moco del endocérvix y epitelio plano estratificado no queratinizado del exocérvix.

PATOLOGÍAS CERVICALES no neoplásicas

1. CERVICITIS

Inflamación del cuello uterino, generalmente del exocérvix. Su epitelio, en sus

primeras etapas de la vida, contiene glucógeno, el cual es utilizado por los
lactobacilos, microorganismos comensales que fermentan este sustrato y generan
ácido láctico, manteniendo el pH vaginal por debajo de 4.5. Este pH ácido inhibe el
crecimiento de microorganismos patógenos. Además, los lactobacilos producen
peróxido de hidrógeno, con actividad antimicrobiana.

Ciertas condiciones pueden alcalinizar el pH vaginal, favoreciendo el crecimiento de

microorganismos patógenos, como:

• Relaciones sexuales.

• Duchas vaginales.

• Uso de antibóticos.

• Disminución de lactobacilos.

Dependiendo del microorganismo causal, el cuadro clínico varía:

• Infecciones bacterianas: Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis,

Mycoplasma spp..

• Infecciones virales: Herpes simplex virus.

La cervicitis puede ser:

• Aguda: Predominan los neutrófilos.

• Crónica: Predominan los linfocitos.

Las cervicitis severas pueden inducir cambios reparativos en el epitelio, visibles en la

citología cervicovaginal, aunque esta prueba es solo de tamizaje, no diagnóstica.

Es una afección inflamatoria del cuello uterino:

• Asociada a secreción vaginal purulenta.

• Se pueden clasificar como infecciones infecciosas y no infecciosas.

• Los patógenos responsables de la cervicitis suelen ser: Chlamydia trachomatis,

Ureaplasma, urealyticum, [Link], cándida, Neisseria gonorrhoae, VHS-2 (Herpes
genital), VPH ➡ Frecuente transmisión sexual

• Latobacilos mantienen el pH en 4,5 y produce peroxido de hidrogeno, impiden el

crecimiento de otras especies patógenas. Este microambiente puede cambiar por
hemorragia, relaciones sexuales.

• Cervicitis aguda ➡ Hay neutrófilos, solo afecta a mujeres posparto, usualmente por
estafilococo o estreptococo.

• Cervicitis crónica ➡ Son más comunes y no se les da mucha importancia, hay

linfocitos. Consiste en inflamación y regeneración epitelial, puede mostrar
hiperplasia, así como aspectos reactivos en la mucosa, tanto en la escamosa como
en la cilíndrica. Finalmente, las células cilíndricas expuestas sufrirán una metaplasia
escamosa ➡ Mayor suceptibilidad a noxas, en este caso al virus del papiloma
humano VPH.

¿Qué es metaplasia? Proceso adaptativo en el que un tipo de tejido celular se

reemplaza por otro tipo de tejido diferente que no es típico de esa región anatómica.
Este cambio ocurre como una respuesta adaptativa a un ambiente anormal o irritante
en el cuerpo, como la exposición crónica a sustancias tóxicas, inflamación crónica, o
estrés mecánico.

• Se puede observar extravasación hemática - Aspecto hemorrágico

2. NEOPLASIAS DEL CÉRVIX

El cáncer cervicouterino sigue siendo una neoplasia frecuente a nivel mundial. Su
diagnóstico temprano es posible mediante tamizaje con citología cervicovaginal
(Papanicolaou). Si se detectan anomalías, se realiza colposcopía y, si es necesario,
una biopsia para confirmación.

Por lo general son tumores de origen epitelial ocasionados por cepas oncogénicas del
VPH, es el cáncer más maligno en la mujer

• Factores de riesgo: Edad temprana en el momento de la primera relación sexual,

muchas parejas sexuales, pareja masculina con varias parejas sexuales previas,
infección persistente por cepas de VPH de alto riesgo.

• Patogenia: El virus ingresa mediante zonas discontinuas del epitelio que se generan
por roces. Afecta a las células escamosas inmaduras de la capa basal; sin embargo la
replicación de su ADN se lleva a cabo en las células escamosas suprayacentes que
son más diferenciadas ➡ Normalmente estas células no se replican pero al ser
infectadas por el virus aumenta su fase M del ciclo celular (crecimiento y
susceptibilidad a otras mutaciones) como consecuencia de 2 oncoproteínas
codificadas por el genoma del VPH: E6 y E7 ➡ Se unen a los supresores tumorales
p53 y Rb inactivándolos.

Los serotipos más peligrosos son el 16 y el 18 (Más probabilidad de persistir e

integrarse al genoma del huésped)

Los de bajo riesgo son el 6 y el 11 (Desarrollo de condilomas, no se integra en el

genoma del huésped).

Virus del Papiloma Humano (VPH) y su papel en la carcinogénesis

El VPH es la principal noxa implicada en la carcinogénesis cervical. Existen serotipos

de alto y bajo riesgo:

• Alto riesgo: 16 y 18 (asociados a carcinoma cervicouterino, vaginal, anal,

peneano, vulvar y oral).

• Bajo riesgo: 6 y 11 (asociados a condilomas o verrugas genitales, sin potencial

oncogénico significativo).

Factores de riesgo para la infección persistente por VPH:

• Inicio temprano de la vida sexual.

• Múltiples parejas sexuales.

• Pareja con antecedentes de promiscuidad.

 • Persistencia de cepas de alto riesgo.

El VPH emplea las oncoproteínas E6 y E7, que inhiben los genes supresores
tumorales p53 y Rb, promoviendo la proliferación celular descontrolada. Además, E6
regula la expresión de telomerasas, otorgando "inmortalidad celular".

¿Cómo ingresa el virus? Ingresa mediante el epitelio, debido a que como es una
zona de alto roce y presenta un cambio abrupto, es mucho más fácil que se rompa en
esta zona y permita el paso del virus.

Hay replicación del virus del VPH y aumenta la carga viral ➡ Cambio de la fase del
ciclo celular de las células escamosas ➡ Se reactiva la fase M del ciclo celular ➡
Aumento celular y cambio de la estructura normal del epitelio ➡Alteración de los
genes de supresión de tumoral P53 y Rb por los oncogenes E6 y E7 ➡Degradación de
las vías apoptóticas ➡Inestabilidad genómica y mutaciones ➡ Signos de atipia en
todo el epitelio.

Cambio adaptativo: metaplasia escamosa endocervical (Cambia hacia un epitelio

plano no queratnizado que se puede queratinizar)

De metaplasia a displasia: cambios premalignos (Cuando un epitelio empieza a

presentar signios de atipia pero que no sobrepasa al TC subyacente).

La displasia empieza en la basal y prolifera hacia el epitelio arriba.

Progresión de las lesiones cervicales

Normalmente las infecciones por VPH son temporales y se eliminan por el sistema
inmune, pero en caso de que eso no ocurra puede evolucionar a neoplasia
intraepitelial cervical (NIC), que es una lesión precursora de la cual se desarrollan la
mayoría de los carcinomas de cuello infiltrante.

La capacidad de penetración del virus hacia la capa basal es lo que le permite la

progresión a epitelio maligno.

1. Metaplasia escamosa: Cambio adaptativo en la zona de transformación.

2. Displasia: Se clasifica según la afectación epitelial:

• Normal: Metaplasia: Cambios adaptativos benignos que ocurren antes

del NIC1 como mecanismos de adaptación al patógeno.

o NIC 1 (Lesión intraepitelial de bajo grado): Afecta el tercio inferior del

epitelio. Puede resolverse espontáneamente. Hay atipia coilocitica en
 el epitelio más superficial que se puede generar a partir del epitelio
exocervical o a partir del epitelio metaplasico. Displasia leve.

o NIC 2 (Lesión escamosa de alto grado): Afecta los dos tercios

inferiores. Displasia moderada. Escamocelular infiltrante. Hay variación
del tamaño de las células y del núcleo, heterogeneidad de la cromatina
celular y presencia me mitosis por encima de la capa basal.

o NIC 3 (Lesión escamosa de alto grado / Carcinoma in situ): Afecta

todo el espesor epitelial, sin invasión de la membrana basal. Alto grado
de displasia. El endocérvix con tal de contrarrestar la noxa tiende a
parecerse al exocérvix. Está a un paso de ser carcinoma invasor pero
aún no lo es porque no ha invadido el tejido subyacente, la atipia aún
está delimitada. Se caracteriza por la pérdida casi completa de
maduración, con una variación incluso mayor del tamaño de la célula y
del núcleo, la heterogeneidad de la cromatina, una orientación
desordenada de las células y presencia de mitosis normales o
anómalas. No se suelen encontrar alteraciones de coilocitos.

o Carcinoma invasor: Si la atipia atraviesa la membrana basal.

Los NIC son asintomáticos.

En la citología, se pueden observar coilocitos en NIC 1 y NIC 2, caracterizados por

halos citoplasmáticos perinucleares y núcleos atípicos.

Un coilocito es una célula epitelial que ha sido alterada por el virus del papiloma
humano (VPH). Su presencia es un dato típico y casi diagnóstico de infección por
VPH en el Papanicolau o en biopsias.

Tipos de carcinoma cervical

• Carcinoma escamocelular: Deriva del exocérvix. Presenta "nidos" celulares

con queratina. Puede ser queratinizante o no queratinizante.

• Adenocarcinoma: Deriva del endocérvix. Se caracteriza por proliferación

glandular con atipia.

PAPILOMA VIRUS Y SUS IMPLICACIONES EN EL SISTEMA

REPRODUCTOR Y VACUNACIÓN
El Virus del Papiloma Humano (VPH) es la infección viral de transmisión sexual más
prevalente en el mundo. Es la causa principal del cáncer cervical y está implicado en
otros cánceres anogenitales y orofaríngeos.

Características generales

• Es un virus de ADN de doble cadena con un genoma de aproximadamente 8

kb.

• Infecta células epiteliales de la piel y mucosas, con un ciclo replicativo ligado

a la diferenciación celular.

• Existen más de 200 genotipos de VPH, de los cuales 30-40 infectan el tracto
anogenital.

• La mayoría de las infecciones son transitorias y resuelven en 1-2 años, pero

una infección persistente con tipos de alto riesgo puede llevar al desarrollo de
cáncer.

• Cápside icosaédrica

• No tiene envoltura, es un virus desnudo

Clasificación del VPH según el Riesgo Oncogénico

Riesgo Oncogénico Genotipos Enfermedades Asociadas

Alto riesgo 16, 18, 31, 33, 35, 39, Cáncer cervical, anal, vaginal,
45, 51, 52, 56, 58, 59 vulvar, orofaríngeo y lesiones
precursoras

Bajo riesgo 6, 11 Verrugas genitales, papilomatosis

respiratoria recurrente

Probablemente 5, 8, 26, 30, 34, 53, Cáncer cervical y carcinoma de

carcinogénico 66, 67, 70, 73, 82, 85, células escamosas en
97 inmunosuprimidos

Estructura y Ciclo de Infección del VPH

• Genoma circular de ADN (~8 kb).

• Genes E1-E7: regulan la replicación y transformación celular. Son tempranos.

(E6 y E7 son asociadas a cancer por inhibición de los genes supresores de
tumores)
 • Genes L1, L2: codifican proteínas estructurales de la cápside. Son tardíos

• LCR (Región de Control Largo): regula la replicación y transcripción viral. Es la

región reguladora. Aquí se encuentran los promotores y elementos que
controlan cuándo y cuánto se expresan los genes virales. También tiene el
origen de replicación (ORI) para multiplicar el ADN del virus.

Codificación de genes

• Genes de expresión temprana (E1 - E8): genes necesarios para el ciclo viral y con un
papel importante en la transformación celular ➡ Los genes víricos de expresión
temprana estimulan la proliferación celular. El incremento del número celular
inducido por el virus provoca engrosamiento del tracto espinoso y la capa celular
basal ➡lo que macroscópicamente se ve como una verruga, condiloma papiloma

• Genes de expresión tardía/estructurales (L1 - L2): codifica proteínas de la cápside.

• Región de control larga no codificante (LRT/ & URR): contiene el origen de

replicación y sitios de unión para la transcripción.

Carcinogénesis

La inserción de la secuencia viral interrumpe los genes del huésped.

Las proteínas E6 y E7 desempeñan un papel principal en el proceso carcinogénico a

través de la inhibición de los genes supresores de tumores P53 y PRB

E6 → Activación de la actividad de la telomerasa. Desregulación de las vías

involucradas en la respuesta inmune. Diferencial epitelial. Proliferación epitelial .
Señalización de apoptosis

E7 → Desregulación y proliferación del ciclo celular. Inestabilidad genómica.

Promueve anomalías cromosómicas

E2 → Es un potencial inhibidor de E6 y E7, por lo que se inactiva su expresión para

favorecer el clímax tumoral.

Fases del Ciclo Viral

1. Infección: El virus accede a las células basales del epitelio a través de

microlesiones.

2. Replicación episomal: En células basales, el ADN viral se replica sin

integrarse.
 3. Expresión de genes virales: En células diferenciadas ((suben hacia la
superficie para formar las capas superiores de la piel o mucosa), el virus se
replica activamente y produce proteínas estructurales L1 y L2)

4. Liberación de viriones: Las partículas virales ensambladas se liberan desde

las capas superficiales del epitelio.

5. Integración viral (en casos de VPH de alto riesgo): El ADN viral se incorpora
al genoma del huésped, sobreexpresando las oncoproteínas E6 y E7, que
inactivan p53 y pRb, facilitando la progresión a cáncer.

Progresión del VPH a Cáncer Cervical

1. Infección inicial en epitelio sano.

2. Infección persistente: Si el virus no es eliminado por el sistema inmune,

puede causar lesiones precursoras.

3. Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL, CIN 1).

4. Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL, CIN 2-3).

5. Cáncer invasivo: Integración del ADN viral, proliferación celular

descontrolada y disrupción del ciclo celular.

Factores de Riesgo para la Progresión a Cáncer

• Conductuales: Inicio temprano de relaciones sexuales, múltiples parejas,

tabaquismo, uso prolongado de anticonceptivos orales.

• Socioeconómicos: Bajo nivel educativo, acceso limitado a atención médica y

baja cobertura de vacunación.
 • Biológicos/genéticos: Inmunosupresión (VIH), factores genéticos que afectan
la respuesta inmune.

Diagnóstico del VPH y Cáncer Cervical

Pruebas de Tamizaje

• Papanicolaou (Citología cervical): Detecta alteraciones celulares indicativas

de lesiones precursoras.

• Prueba de VPH-ADN: Identifica la presencia de genotipos de alto riesgo.

• Colposcopia y biopsia: Confirman lesiones premalignas o malignas.

Clasificación de Lesiones Cervicales

• CIN 1: Displasia leve, afecta la capa basal.

• CIN 2: Displasia moderada, afecta capas más profundas.

• CIN 3: Displasia severa, afecta casi todo el epitelio, puede progresar a

carcinoma invasivo.

Prevención y Vacunación contra el VPH

Formas de Transmisión

• Contacto piel con piel.

• Relaciones sexuales vaginales, anales u orales.

• Contacto manual-genital y genital-genital.

El ciclo replicativo del VPH está fuertemente asociado con la diferenciación epitelial
de los queratinocitos.

Vacunas Profilácticas

Previenen la infección al inducir una respuesta inmune contra la proteína L1 de la

cápside.

Vacunas Aprobadas

Vacuna Cobertura VPH Población recomendada

Cervarix (bivalente) 16, 18 Mujeres 9-25 años

 Gardasil (tetravalente) 6, 11, 16, 18 Hombres y mujeres 9-26
años

Gardasil 9 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, Hombres y mujeres 9-26
(nonavalente) 58 años

Esquema de Vacunación

• Menores de 14 años: 2 dosis (0 y 6-12 meses).

• Mayores de 15 años: 3 dosis (0, 2 y 6 meses).

Importancia de la Vacunación

• Reduce significativamente el riesgo de cáncer cervical y otras neoplasias

asociadas al VPH.

• Se recomienda su aplicación antes del inicio de la actividad sexual.

HISTOLOGIA DE ORGANOS INTERNOS FEMENINOS

VAGINA

La vagina es un tubo fibroelástico con una luz estrecha, diseñado para la cópula, el
paso del flujo menstrual y el parto. Su flexibilidad es esencial para su función.

Capas histológicas de la vagina

1. Mucosa

o Epitelio: Plano estratificado no queratinizado, adecuado para un

ambiente húmedo.

o Células epiteliales: Presentan citoplasma rico en glucógeno, cuya

cantidad varía durante el ciclo menstrual bajo regulación hormonal.

o Lámina propia: Tejido conectivo laxo con abundante vascularización y

fibras colágenas. No contiene glándulas propias; la lubricación
proviene del moco cervical y el trasudado del plasma sanguíneo.

o Microbiota vaginal: Predominan los bacilos de Döderlein, que

metabolizan el glucógeno en ácido láctico, manteniendo un pH ácido
(3.8-4.5) que protege contra patógenos y selecciona espermatozoides
viables.

2. Capa Fibromuscular
 o Compuesta por músculo liso (con disposición longitudinal y circular),
fibras colágenas y elásticas.

o Permite la distensión durante la cópula y el parto.

3. Adventicia

o Tejido conectivo denso que rodea externamente a la vagina.

o Con abundantes fibras elásticas que aportan soporte estructural.

Rol del pH vaginal y estrógenos

• Mayor cantidad de estrógenos → Aumento del glucógeno en las células

epiteliales → pH más ácido → Mayor selectividad espermática.

ÚTERO

Órgano hueco dividido en cuerpo uterino, fondo y cuello uterino (cérvix).

CUELLO UTERINO (CÉRVIX)

Se compone de exocérvix (parte externa, en contacto con la vagina) y endocérvix

(canal cervical).

Epitelio del Exocérvix

• Epitelio plano estratificado no queratinizado, similar al vaginal.

• En el estroma subyacente hay fibroblastos, fibras colágenas, músculo liso

disperso y sustancia fundamental amorfa (glucosaminoglicanos).

Epitelio del Endocérvix

• Epitelio cilíndrico simple secretor con invaginaciones.

• Contiene glándulas endocervicales, responsables de la producción del

moco cervical, el cual:

o Se espesa en la fase lútea para formar un tapón mucoso que protege al

útero de infecciones.

o Se vuelve acuoso durante la ovulación, facilitando el paso de

espermatozoides.

o Se acumula en quistes de Naboth cuando se obstruyen las glándulas.

Modificaciones del Cérvix en el Parto

• La relaxina actúa sobre los fibroblastos del cérvix, disminuyendo la

producción de colágeno y facilitando el reblandecimiento y adelgazamiento
cervical.

CUERPO UTERINO

Formado por tres capas:

1. Endometrio (capa mucosa)

o Epitelio cilíndrico simple con glándulas endometriales secretoras.

o Lámina propia con tejido conectivo laxo y altamente vascularizado.

2. Miometrio (capa muscular)

o Músculo liso organizado en tres capas:

1. Longitudinal externa

2. Circular media

3. Longitudinal interna

o Es la capa más gruesa, responsable de las contracciones uterinas.

3. Perimetrio (serosa)

o Compuesta por células planas mesoteliales.

CICLO ENDOMETRIAL (MENSTRUAL)

El endometrio responde a las variaciones hormonales en tres fases:

1. Fase Proliferativa (Día 5-14)

o Estimulada por estrógenos.

o Se regenera el endometrio tras la menstruación.

2. Fase Secretora (Día 15-28)

o Estimulada por progesterona del cuerpo lúteo.

 o El endometrio se engrosa y sus glándulas producen secreciones ricas
en glucógeno.

3. Fase Menstrual (Día 1-4)

o Descenso de progesterona → Vasoespasmo de arterias espirales →

Isquemia y necrosis del endometrio → Descarga menstrual.

OVARIO

Órgano oval con dos regiones:

1. Corteza Ovárica

o Epitelio cúbico simple recubriéndolo (Forman la capsula)

o Túnica albugínea: Capa de tejido conectivo denso bajo el epitelio.

(Forma la capsula)

o Folículos ováricos en distintos estadios de desarrollo + TC circundante

+ fibras de músculo liso.

2. Médula Ovárica

o Tejido conectivo laxo con vasos sanguíneos, linfáticos y nervios.

o Regula la función ovárica mediante el suministro de nutrientes y

hormonas.

CICLO OVÁRICO

Dura 28 días y se divide en tres fases:

1. Fase Folicular (Día 1-14)

o Crecimiento de folículos primordiales bajo estimulación de la FSH.

o Producción de estrógenos por las células de la granulosa.

o Crecimiento del endometrio.

2. Ovulación (~Día 14)

o Pico de LH → Ruptura del folículo de Graaf → Liberación del ovocito.

3. Fase Lútea (Día 15-28)

 o Cuerpo lúteo secreta progesterona para preparar el endometrio.

o Si no hay fecundación, el cuerpo lúteo involuciona a cuerpo albicans.

FOLICULOGÉNESIS

1. Folículo Primordial

o Ovocito primario rodeado por células planas.

o Se encuentran en esta etapa hasta la pubertad.

2. Folículo Primario

o Células de la granulosa cúbicas, sin necesidad de estimulación

hormonal significativa.

3. Folículo Secundario

o Desarrollo de la teca interna con vascularización.

4. Folículo Antral (Vesicular)

o Formación de la cavidad folicular llena de líquido (antro).

5. Folículo de Graaf (Maduro)

o Listo para la ovulación.

Post-ovulación

• El folículo roto se convierte en cuerpo lúteo, que involuciona si no hay

embarazo, formando un cuerpo albicans (estructura cicatrizal).

PREGUNTA CLÍNICA

• Niña de 4 años con 400,000 ovocitos. ¿Cuántos folículos primordiales tenía

al nacer?

o Al nacer hay entre 1-2 millones de folículos primordiales. La atresia

reduce su número a 400,000 en la pubertad.

Folículo primordial → Aparecen desde el tercer mes de desarrollo fetal en un ovario

maduro, lo compone el ovocito (Que tiene núcleo, plasma, nucleolo) rodeado por
células foliculares. Lo que lo rodea por fuera es tejido conectivo laxo.
Las células foliculares van cambiando.

Folículo primario → En la corteza ovárica, de adentro hacia afuera tenemos su

ovocito, zona pelúcida (Separa el ovocito de la capa de la granulosa), capa de la
granulosa, la membrana vitrea y la teca folicular.

El ovocito ha aumentado de tamaño y ha acumulado organelas y nutrientes para su

desarrollo, se va a quedar en pausa desde profase 1 de la meiosis.

La zona pelúcida es una zona extracelular cubierta por proteínas secretadas por el
mismo ovocito, a medida que el ovocito crece la zona pelucida adquiere más
importancia.

Las cells de la granulosa bloquean la progresión meiótica.

La teca folicular es una capa que consiste en tejido conectivo más células.

Folículo secundario → Se caracteriza por el antro (Está lleno de líquido folicular),

hay un crecimiento rápido de la granulosa.

Aquí la teca se subdivide en teca interna (Muy vascularizada, tienen células cubicas y
muchos receptores de LH, ellas sintetizan y secretan los androgenos) y teca externa
(Tiene musculo liso y colageno).

Folículo maduro → El folículo secundario sigue creciendo y se convierte en un

folículo maduro (o folículo de Graaf), caracterizado por un antro mucho más grande.
Las células de la granulosa alrededor del ovocito forman el cúmulo oóforo. Las
células inmediatamente adyacentes al ovocito formarán la corona radiada después
de la ovulación. A medida que crece el antro, la capa de células de la granulosa se
adelgaza.

Gracias al pico de LH, se desencadena una cascada de señalización en las células de

la granulosa que provoca una disminución en los niveles de AMPc dentro del ovocito,
permitiendo la activación del factor promotor de maduración (MPF). Esto induce la
reanudación de la meiosis I, que estaba detenida desde la etapa fetal.

El ovocito completa la meiosis I y se convierte entonces en un ovocito secundario,

liberando el primer cuerpo polar. Luego, el ovocito secundario inicia la meiosis II, pero
se detiene en la metafase II hasta que ocurra la fecundación.

Ovulación → Hay factores que van a desencadenar la liberación del ovocito

secundario:
Primer paso: Aumento del volumen y la presión del liquido folicular (Ya que el antro
crece, además de una proteólisis enzimática en la pared folicular por plasminógeno
activado y hay contracción en esas fibras musculares lisas que son estimuladas por
las prostaglandinas.

2do paso: Momentos antes de la ovulación el flujo sanguíneo va a cesar en la región

de la superficie ovárica sobre el folículo que va a sobresalir.

3er paso: la región donde se produjo ese cese de flujo se va a llamar mácula pelucida
o estigma folicular.

4to paso: Momento en el que el folículo se va a elevar y se va a romper, ahora

tenemos al ovocito secundario que va a estar rodeado solamente por la corona
radiada y las cells del cumulo ooforo, las cuales son expulsadas del ovario para
posteriormente ser recogidos por las fimbrias por quimiotaxis,

Todo este "paquete" es captado por las fimbrias de la trompa de Falopio para que
entre a la trompa y pueda encontrarse con el espermatozoide.

¿Qué pasa con el folículo que contenía el ovocito?

Cuando el folículo ovulatorio se rompe, colapsa y se reorganiza para formar el cuerpo

lúteo. Este presenta dos componentes importantes:

1. Cuerpo rojo (o cuerpo hematógeno):

Se forma inicialmente debido a una hemorragia producida por la ruptura de
capilares de la teca interna que sangran hacia la luz folicular, formando un
coágulo. Este coágulo queda delimitado del cuerpo lúteo por una capa de
células granulosoluteínicas.

2. Cuerpo lúteo funcional:

Está formado por células derivadas de:

o Células de la granulosa, que tras la ovulación y bajo el estímulo de LH,

se diferencian en células granulosoluteínicas mediante un proceso
llamado luteinización. Estas células aumentan de tamaño y acumulan
gotas lipídicas.

o Células de la teca interna, que también sufren luteinización y se

convierten en células tecoluteínicas.

Ambos tipos celulares son las responsables de la producción de progesterona y, en

menor medida, de estrógenos durante la fase lútea del ciclo ovárico.
Células luteínicas de la granulosa: Sintetizan estrógenos, progesterona e inhibina

Células luteínicas de la teca: Secretan andrógenos y progesterona. Los vasos

sanguíneos y linfáticos de la teca interna crecen en la capa granulosa formando una
red vascular extensa.

Estrógenos y progesterona → Estimulan el crecimiento y la actividad secretora del

revestimiento del útero, el endometrio y lo preparan para la implantación del cigoto
en caso de que se produzca la fecundación. Además, en grandes cantidades inhiben
a FSH y LH, impidiendo la ovulación.

Cuerpo albicans → Cuando no se da la implantación, el cuerpo lúteo queda activo

hasta 10 dias, en ausencia de la gonadotropina coriónica humana (Que es la que
indica que hay un feto), la secreción de progestanos y estrógenos va a disminuir.

Va a estar degenerado, las cells se van a llenar de lípidos, se van a poner más
pequeñitas e incluso hacen autolisis y como resultado tendremos el cuerpo albicans,
que se va a lo más profundo de la corteza ovárica.

Tubas uterinas (o trompas de Falopio):

Las tubas uterinas presentan dos capas principales:

1. Capa mucosa:

o Formada por un epitelio cilíndrico simple compuesto por dos tipos de

células:

▪ Células ciliadas: facilitan el transporte del ovocito hacia el

útero mediante el movimiento de los cilios.

▪ Células no ciliadas (o secretoras): producen un líquido

nutritivo que proporciona un ambiente adecuado para el ovocito
y, posteriormente, para el embrión temprano.

o La lámina propia es el tejido conectivo que sostiene el epitelio.

Estas células varían a lo largo del ciclo menstrual debido a la influencia hormonal:

o Durante la fase folicular: las células ciliadas tienden a atrofiarse,

permitiendo una mejor captura del ovocito.

o En la ovulación: el epitelio alcanza su máxima altura y ciliogénesis

(formación de cilios) para facilitar el contacto y transporte del ovocito.
 o En la fase lútea: el epitelio se vuelve más bajo y predomina la actividad
secretora, preparando un ambiente adecuado para la nutrición y
protección del ovocito o embrión temprano.

El control de estas variaciones es hormonal:

o El estrógeno estimula la formación de cilios (ciliogénesis).

o La progesterona estimula la actividad secretora de las células no

ciliadas.

2. Capa muscular:

o Es una capa gruesa de músculo liso que participa junto con los cilios en
el movimiento del ovocito o del embrión hacia el útero. Capa circular
interna (gruesa) y capa longitudinal externa (delgada)

UTERO: Se divide en 3 capas: Endometrio (La más profunda, siendo la mucosa del
útero), miometrio (Capa muscular más gruesa llamada miometrio) y perimetrio (La
más externa, la serosa, básicamente es mesotelio con tejido conectivo laxo)

El endometrio tiene una capa funcional (Es la porción que se desprende durante la
menstruación, la que está en contacto directo con el lumen) y una basal (Es la que se
mantiene durante la menstruación, ayuda a reconstruir el estrato funcional cuando
este se descama durante la menstruación).

A lo largo del ciclo el miometrio y el endometrio experimentan cambios estructurales

y funcionales.

El útero pasa por fases:

Proliferativa → Pasa al mismo tiempo que la maduración folicular y es afectada por

los estrógenos, es la que pasa después de la fase menstrual, deja al endometrio con
una capa delgada de tejido conectivo (Capa basal). Inicia por la acción de los
estrógenos y su efecto es la proliferación rápida. Habrá cambios: Las células
epiteliales van a reconstruir las glándulas endometriales (Hasta ahora son
pequeñas), las cells del estroma van a proliferar y secretar colageno, también se van
alargando las arterias.

Secretora → De una a dos días posterior a la ovulación, habrá cambios importantes

en la capa funcional regulados por la progesterona. Las glándulas crecen mucho y se
van a volver tortuosas, eso es para esperar una posible implantación, hay una mayor
cantidad de arterias espiraladas.
Endocervix: La parte interna del cuello uterino, hay una capa muscular y una de
mucosa (Tenemos glándulas cervicales, que producen el moco cervical). Su epitelio
es cilindrico simple.

Exocervix: Epitelio plano estratificado no queratinizado.

Vagina: Capa mucosa (Epitelio plano estratificado no queratinizado con su lamina

propia), muscular (Interna circular y longitudinal externa) y adventicia (Tiene fibras
elásticas para dar flexibilidad y resistencia)

FISIOLOGIA DE LA CIRCULACIÓN UTEROPLACENTARIA Y

FORMACIÓN DE LECHO PLACENTARIO + HISTOLOGIA.
Histología de la Placenta

Características Generales

La placenta es un órgano transitorio que permite el intercambio de sustancias entre

las circulaciones sanguíneas fetal y materna durante el embarazo. Está compuesta
por dos partes:

• Porción fetal: formada por el corion frondoso, derivado del trofoblasto y el

mesodermo extraembrionario.

• Porción materna: formada por la decidua basal, una modificación del

endometrio materno.

La placenta se adhiere a la decidua basal, la capa del endometrio transformada en el

embarazo. Se organiza en cotiledones, que están separados por tabiques
placentarios.

Cotiledones: Son como "pequeños compartimentos" o "lóbulos" dentro de la

placenta. Cada cotiledón es una porción bien delimitada de la placenta que contiene
muchas vellosidades coriónicas (las estructuras donde se realiza el intercambio de
nutrientes, oxígeno y desechos entre la madre y el feto). Piensa en ellos como las
"unidades funcionales" de la placenta.

Tabiques placentarios: Son paredes o "separadores" formados por tejido materno

que dividen a la placenta en esos cotiledones. No son paredes completas (no llegan
hasta el fondo) pero sí marcan claramente los límites de cada cotiledón. Formados
por las evaginaciones de la decidua basal.
Estructura de la Placenta

1. Amnios

El amnios es una fina capa de tejido conjuntivo recubierta por epitelio cúbico
simple. Su tejido conjuntivo se continúa con la placa coriónica, que está
vascularizada por las ramificaciones de las venas y arterias umbilicales.

2. Vellosidades Coriónicas

A partir de la placa coriónica, se extienden las vellosidades coriónicas hacia el

parénquima placentario. Estas presentan una estructura jerárquica:

• Se originan como vellosidades gruesas y se adelgazan progresivamente a

medida que se ramifican.

• Contienen vasos sanguíneos fetales en su interior.

• Están rodeadas por capas celulares del trofoblasto:

o Citotrofoblasto: capa celular interna que se divide activamente.

o Sincitiotrofoblasto: capa externa multinucleada que invade el

endometrio materno.

Las vellosidades coriónicas están inmersas en la sangre materna dentro del espacio
intervelloso, pero la sangre fetal y materna nunca se mezclan.

Dentro de las vellosidades = sangre fetal.

Fuera, en los espacios intervellosos = sangre materna.

Porción Fetal

La porción fetal de la placenta está constituida por el corion frondoso, derivado del
trofoblasto y del mesodermo extraembrionario. Sus principales componentes
incluyen:

• Placa coriónica: estructura de tejido conjuntivo que contiene los vasos

fetales, derivados de las arterias y venas umbilicales.

• Vellosidades coriónicas: unidades funcionales de la placenta donde ocurre

el intercambio materno-fetal.

• Citotrofoblasto: capa celular interna que contribuye a la proliferación y

formación de vellosidades.
 • Sincitiotrofoblasto: capa celular externa multinucleada, responsable de la
invasión del endometrio materno y de la producción de hormonas como la
hCG.

Porción Materna

La porción materna de la placenta está formada por la decidua basal, que es la parte
del endometrio modificada en respuesta a la implantación. Sus componentes
incluyen:

• Células deciduales: derivadas del estroma endometrial, tienen funciones

inmunomoduladoras y de soporte estructural.

• Tabiques placentarios: invaginaciones del tejido materno que subdividen la

placenta en cotiledones, las unidades funcionales de intercambio.

• Espacio intervelloso: zona donde la sangre materna circula libremente y entra

en contacto con las vellosidades coriónicas.

Circulación Materno-Fetal

1. Circulación Materna (en rojo)

• La sangre materna oxigenada llega a la placenta a través de las arterias en

espiral del endometrio.

• Esta sangre baña las vellosidades coriónicas, permitiendo el intercambio de

oxígeno y nutrientes.

• La sangre con desechos metabólicos retorna a la circulación materna a través

de las venas endometriales.

2. Circulación Fetal (en azul)

• La sangre fetal desoxigenada llega a la placenta por las arterias umbilicales.

• En los capilares de las vellosidades coriónicas, se realiza el intercambio de

gases y nutrientes con la sangre materna.

• La sangre oxigenada regresa al feto a través de la vena umbilical.

Formación de la Placenta y Desarrollo Embrionario

1. Ventana de Implantación

• La implantación ocurre 6 a 10 días después del pico de LH.

• El endometrio debe estar adecuadamente preparado por la progesterona y

estrógenos.

2. Evolución de la Implantación

Día 4.5 - Blastocisto temprano

• Contiene:

o Embrioblasto (futuro embrión).

o Cavidad blastocística (futura cavidad amniótica y saco vitelino).

o Citotrofoblasto (capa externa que originará estructuras placentarias).

• Aún no ha ocurrido la implantación.

Día 9 - Invasión del endometrio

• Se diferencia el trofoblasto en dos capas:

o Citotrofoblasto (células individuales).

o Sincitiotrofoblasto (capa multinucleada invasiva).

• Se inicia la red lacunar trofoblástica, que permitirá el paso de sangre

materna.

Día 14 - Implantación completa

• Se observa la decidualización (proceso en el que el endometrio sufre

cambios estructurales y funcionales en respuesta a la progesterona,
preparándose para la implantación del embrión) del endometrio, esencial para
el soporte del embrión.

• Se han formado:

o Cavidad amniótica.

o Disco embrionario (origen de las capas germinales).

o Mesodermo extraembrionario somático, que contribuirá a la

placenta.
 • El sincitiotrofoblasto secreta hCG (Gonadotropina coriónica humana), que
mantiene el cuerpo lúteo.

Desarrollo de la Placenta

1. Decidua Materna

• Decidua basal: en contacto con el corion frondoso; contribuye a la placenta.

• Decidua capsular: rodea al embrión, separándolo de la cavidad uterina;

desaparece con el crecimiento fetal.

• Decidua parietal: endometrio no involucrado en la implantación.

Implantación y Formación Inicial

La implantación ocurre entre los días 6 y 10 postovulación y se da en tres fases:

1. Aposición: el blastocisto se posiciona sobre el epitelio endometrial.

2. Adhesión: interacciones entre integrinas y la matriz extracelular establecen

una unión más fuerte.

3. Invasión: el sincitiotrofoblasto penetra el endometrio, favoreciendo la

comunicación con la circulación materna.

2. Formación de las Vellosidades Coriónicas: Proliferación del citotrofoblasto, el

crecimiento del mesodermo coriónico y el desarrollo de los vasos sanguíneos dan
origen sucesivamente a las vellosidades coriales.

Vellosidad Coriónica Primaria (Día 11-13)

• Proliferación del citotrofoblasto en columnas celulares.

• Recubierta por sincitiotrofoblasto, que facilita la invasión en el endometrio.

Vellosidad Coriónica Secundaria (Día 16)

• Aparece el mesénquima extraembrionaria, que dará soporte a futuras

estructuras vasculares.

Vellosidad Coriónica Terciaria (Día 21 en adelante)

• Se desarrollan vasos sanguíneos fetales, estableciendo la circulación útero-

placentaria.
 • Presencia de células de Hofbauer (macrófagos placentarios con función
inmunológica).

• Se observa el nudo sincitial, una acumulación de núcleos del

sincitiotrofoblasto.

Barrera Hematoplacentaria

La barrera placentaria separa la circulación materna y fetal, evitando la mezcla de

sangre y permitiendo el intercambio de sustancias. Sus componentes son:

1. Sincitiotrofoblasto.

2. Citotrofoblasto (disminuye con la maduración).

3. Membrana basal trofoblástica.

4. Tejido conectivo de la vellosidad.

5. Endotelio de los capilares fetales.

Función de la Barrera Placentaria

• Permite el paso selectivo de nutrientes, oxígeno y hormonas.

• Bloquea el paso de células sanguíneas y algunas sustancias nocivas.

• Regula la transmisión de anticuerpos maternos al feto.

Importancia Clínica

El desarrollo anormal de la placenta y las vellosidades coriónicas puede causar:

• Insuficiencia placentaria: afectando el suministro de oxígeno y nutrientes.

• Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).

• Preeclampsia, por defectos en la invasión del trofoblasto.

PREGUNTAS:

Las lagunas trofoblásticas son espacios vasculares que se originan dentro:

Tema: Desarrollo inicial de la placenta

Las lagunas trofoblásticas son espacios llenos de sangre materna que se forman
dentro del sincitiotrofoblasto durante la fase temprana del desarrollo placentario. Se
generan a medida que este tejido erosiona los capilares maternos, permitiendo la
comunicación con el sistema vascular materno.
Respuesta correcta: a. Sincitiotrofoblasto

2. Las vellosidades coriales presentan cambios morfológicos en la medida que

aumenta la edad gestacional, en este contexto ¿cuál es un hallazgo que se
relaciona con la mayor madurez de la placenta?

Tema: Maduración placentaria

A medida que avanza el embarazo, las vellosidades coriónicas sufren cambios

adaptativos para mejorar el intercambio materno-fetal. Un signo característico de
madurez placentaria es el aumento de los nudos sincitiales, que son agregados de
núcleos en el sincitiotrofoblasto, indicativos de un adelgazamiento de la barrera
placentaria para mejorar la difusión de nutrientes y gases.
Respuesta correcta: d. Aumento de nudos sincitiales

3. Después de la implantación, el endometrio sufre un proceso de

decidualización. ¿Cuál es la decidua que se encuentra entre la zona de
implantación y la luz uterina y que al degenerarse da origen al corion liso?

Tema: Decidualización y diferenciación de la placenta

La decidualización es el proceso por el cual el endometrio se transforma para

soportar la implantación y el desarrollo del embarazo. La decidua capsular es la
porción del endometrio que cubre el polo abembrionario del embrión. Conforme
crece el saco gestacional, la decidua capsular se adelgaza y degenera, dando origen
al corion liso (parte de la placenta avascular).
Respuesta correcta: b. Capsular

4. De los componentes en los que se diferencia el trofoblasto invasor. ¿Cuál no es

mitóticamente activo y presenta características de ultraestructura que son
consistentes con su función secretora?

Tema: Diferenciación del trofoblasto

El trofoblasto se diferencia en citotrofoblasto (células individuales con actividad
mitótica) y sincitiotrofoblasto (masa multinucleada sin actividad mitótica). El
sincitiotrofoblasto es el encargado de funciones secretoras, como la producción de
hCG, y también participa en la invasión del endometrio y en el intercambio materno-
fetal.
Respuesta correcta: c. Sincitiotrofoblasto

5. ¿Cuál de las siguientes vellosidades coriónicas estarían más vascularizadas

en condiciones normales?

Tema: Desarrollo de las vellosidades coriónicas

Las vellosidades coriónicas terciarias en un embarazo avanzado tienen la mayor

vascularización, ya que han madurado con abundante red capilar para optimizar el
intercambio de oxígeno y nutrientes con la sangre materna. En contraste, en el
embarazo temprano, aunque las vellosidades terciarias ya tienen vasos sanguíneos,
su desarrollo no está completamente optimizado.
Respuesta correcta: b. Terciarias en embarazo avanzado

FISIOLOGÍA DE LA CIRCULACIÓN UTEROPLACENTARIA Y FORMACIÓN DEL

LECHO PLACENTARIO

1. Desarrollo del Embrión y Transición a Feto

El desarrollo embrionario se extiende hasta la 8va semana de gestación, momento

en el que la estructura pasa a denominarse feto. Durante este periodo, se forman las
estructuras fundamentales del organismo.

La parte decidual es la única porción materna de la placenta, desempeñando un

papel crucial en la implantación y el mantenimiento del embarazo.

2. Preimplantación y Formación del Blastocisto

La preimplantación es la primera fase del desarrollo embrionario e incluye:

• Maduración final del ovocito

• Fertilización y formación del cigoto

• Segmentación y proliferación celular

• Diferenciación y formación del blastocisto

El blastocisto, formado alrededor del día 5 post-fertilización, presenta las siguientes
estructuras:

• Zona pelúcida: Capa externa protectora que se pierde antes de la

implantación.

• Trofoblasto: Se diferencia en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto,

estructuras clave para la implantación, capa externa de células que formará la
placenta.

• Blastocele: Cavidad llena de líquido que facilita la reorganización celular.

• Embrioblasto: Masa celular interna que dará origen al embrión.

3. Implantación del Blastocisto

Ocurre entre los días 6 y 10 post-fecundación. Para que ocurra la implantación, el

blastocisto debe perder la zona pelúcida y entrar en contacto con el endometrio
materno. Este proceso involucra:

• Diferenciación del trofoblasto (días 7-8 post-fertilización):

o Citotrofoblasto: Capa celular interna con capacidad proliferativa.

o Sincitiotrofoblasto: Capa externa multinucleada que invade el

endometrio y secreta hCG para mantener el cuerpo lúteo.

• Formación de lagunas trofoblásticas: Espacios llenos de sangre materna.

• Reacción decidual: Transformación del endometrio para favorecer la

implantación.

La implantación induce la decidualización del endometrio, un proceso que lo

vuelve receptivo.

4. Desarrollo de la Placenta y Circulación Útero-Placentaria

4.1. Formación de las Vellosidades Coriónicas

Las vellosidades coriales permiten el intercambio materno-fetal y atraviesan tres

etapas:

1. Vellosidad primaria (2da semana): Contiene solo sincitiotrofoblasto y

citotrofoblasto.

2. Vellosidad secundaria (3ra semana): Aparece el mesodermo

extraembrionario.
 3. Vellosidad terciaria (final de la 3ra semana): Desarrollo de capilares vellosos
que conectan con la circulación fetal.

Invasión trofoblástica y remodelación vascular

• Células trofoblásticas invaden las arterias espirales maternas, reduciendo

su resistencia y permitiendo el flujo de sangre de baja presión y alto volumen
hacia el espacio intervelloso.

• El sincitiotrofoblasto forma lagunas sanguíneas que permiten el intercambio

de oxígeno y nutrientes.

Estructura de la Placenta

La placenta madura presenta dos caras:

• Cara materna: Compuesta por cotiledones, estructuras funcionales formadas

por vellosidades coriales rodeadas por sangre materna.

• Cara fetal: Con vasos coriales conectados al feto a través del cordón
umbilical.

Separación de la circulación materna y fetal

• Aunque la placenta conecta madre y feto, sus circulaciones permanecen

separadas.

• La barrera placentaria permite el intercambio selectivo de sustancias sin

mezclar la sangre.

• Se forma la membrana placentaria, que incluye el sincitiotrofoblasto,

citotrofoblasto y endotelio fetal.

Funciones de la Placenta

• Intercambio materno-fetal: Transporte de nutrientes, gases y desechos.

• Función endocrina: Síntesis de hormonas como hCG, estrógenos y

progesterona.

• Función inmunológica: Protección contra agresiones inmunológicas

maternas.

5. Circulación Útero-Placentaria
La circulación útero-placentaria se establece cuando las células del citotrofoblasto
invaden las arterias espirales maternas, reduciendo su resistencia y permitiendo un
flujo sanguíneo continuo al espacio intervelloso.

Componentes principales:

• Sincitiotrofoblasto: Facilita el intercambio materno-fetal.

• Espacio intervelloso: Lugar donde la sangre materna entra en contacto con

las vellosidades coriónicas.

• Vasos fetales: Transportan oxígeno y nutrientes al feto.

6. Alteraciones de la Circulación Útero-Placentaria

Cuando este proceso falla, pueden ocurrir patologías como:

• Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU): Disminución del aporte de

oxígeno y nutrientes.

• Preeclampsia: Disfunción placentaria con alteraciones en la presión arterial

materna.

Función Endocrina de la Placenta

• Gonadotropina coriónica humana (hCG): Mantiene el cuerpo lúteo.

• Progesterona: Mantiene el endometrio y previene contracciones uterinas.

• Estrógenos: Favorecen el crecimiento del útero y desarrollo mamario.

Maduración de la Placenta y Formación de los Cotiledones

• Con el avance de la gestación, la placenta se organiza en cotiledones, cada

uno con una vena y una rama de la arteria coriónica.

• Los nudos sincitiales en el sincitiotrofoblasto indican envejecimiento

placentario.

• Alteraciones en este proceso pueden llevar a patologías como

preeclampsia o restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).

Estructura y Funciones de la Placenta

2.1. Componentes principales

1. Cordón umbilical:
 o Contiene dos arterias umbilicales (transportan sangre desoxigenada y
con desechos del feto a la placenta) y una vena umbilical (transporta
sangre oxigenada y con nutrientes al feto).

2. Vasos sanguíneos fetales:

o Se ramifican dentro de la placenta formando vellosidades coriónicas,

las cuales permiten el intercambio de sustancias sin mezcla directa de
la sangre materna y fetal.

3. Circulación materna:

o La sangre materna llega a través de las arterias espirales, baña las

vellosidades en el espacio intervelloso, y regresa por las vénulas
maternas.

2.2. Barrera placentaria

• Regula el intercambio de sustancias y protege al feto de agentes nocivos.

• No es una barrera absoluta, permitiendo el paso de fármacos, toxinas y

anticuerpos maternos.

• Importante en enfermedades como la eritroblastosis fetal.

Placa coriónica: Estructura fetal donde emergen las vellosidades.

5. Sistema Arterial Uterino

5.1. Ramas principales

• Arteria uterina:

o Rama de la iliaca interna.

o Se divide en ramas ascendentes para el miometrio y endometrio.

o Emite arterias arqueadas, radiales, basales o rectas y espirales

(Ubicadas en la capa funcional del endometrio, son sensibles a los
cambios hormonales y sufren remodelación durante el embarazo para
aumentar el flujo sanguíneo).

• Arteria ovárica: Contribuye a la vascularización uterina.

6. Transporte Placental

6.1. Mecanismos de Transporte

1. Difusión simple: Oxígeno y dióxido de carbono.

2. Difusión facilitada: Glucosa, aminoácidos, vitaminas y minerales.

3. Transporte activo: Iones específicos.

6.2. Funciones Endocrinas

• Producción de progesterona, estrógenos, lactógeno placentario y BHGC.

7. Anomalías Placentares y del Cordón Umbilical

7.1. Alteraciones Morfológicas

1. Placenta bilobulada: Dos lóbulos principales, riesgo de retención.

2. Placenta circunvalada: Anillo fibrinoso grueso, asociado con restricción del

crecimiento fetal.

3. Placenta subcenturiada: Lóbulo accesorio, riesgo de hemorragia postparto.

4. Placenta circunmargada: Depósito fibrinoso en los bordes.

7.2. Anomalías del Cordón Umbilical

1. Inserción marginal: Cordón se inserta en el borde placentario.

2. Inserción velamentosa: Cordón se inserta en las membranas placentarias,

aumentando el riesgo de hemorragia.

7.3. Complicaciones Placentares

1. Desprendimiento prematuro:

o Parcial: Compromete el intercambio materno-fetal.

o Total: Emergencia obstétrica.

2. Placenta previa:

o Placenta implantada sobre el orificio cervical interno.

o Riesgo de hemorragias y necesidad de cesárea.

7.4. Cordón Nucal

• Enrollamiento del cordón alrededor del cuello fetal.

• Puede causar hipoxia y asfixia fetal si compromete el flujo sanguíneo.

Circulación Placental

La placenta establece un sistema de circulación dual que permite el intercambio de

sustancias sin mezclar la sangre materna y fetal.

Circulación Materna

1. La sangre oxigenada llega a la placenta a través de las arterias espirales, que

atraviesan la decidua basal y vierten la sangre en el espacio intervelloso.

2. La sangre materna baña las vellosidades coriónicas, permitiendo el

intercambio de nutrientes y gases.

3. La sangre desoxigenada regresa a la madre a través de las venas maternas.

Circulación Fetal

1. La sangre desoxigenada del feto viaja por las dos arterias umbilicales hacia la
placenta.

2. La oxigenación y el intercambio de nutrientes ocurren en el espacio

intervelloso.

3. La sangre oxigenada regresa al feto a través de la vena umbilical.

Complicaciones Placentares

1. Placenta acreta, increta y percreta: Grados de adherencia anormal al

miometrio.

Grados de adherencia anormal:

Tipo ¿Qué pasa exactamente? ¿Hasta dónde

llega?

Placenta Las vellosidades coriónicas se adhieren Se "pega" a la

acreta directamente al miometrio, sin invadirlo. superficie del
miometrio.

Placenta Las vellosidades invaden el miometrio (capa Entra en el grosor

increta muscular del útero). del miometrio.
 Placenta Las vellosidades atraviesan el miometrio y
percreta llegan incluso a la serosa o a órganos vecinos
(vejiga, recto, etc).

Análisis del caso clínico en relación con la fisiología útero-placentaria

Paciente: Mujer de 25 años, G2A1, con 9 semanas de gestación. Presenta amenaza

de aborto con sangrado genital moderado, dolor pélvico, disminución de síntomas
del embarazo y ecografía con desprendimiento retrocorial del 10%, pero con latido
cardíaco fetal presente.

Este caso debe ser evaluado desde tres perspectivas: hormonal, anatómica y
funcional, en relación con la fisiología de la circulación útero-placentaria y la
formación del lecho placentario.

1. Criterio hormonal:

Desde el punto de vista hormonal, la placenta en formación es la principal fuente de

producción de hormonas esenciales para el mantenimiento del embarazo, como:

• Progesterona: Es crucial para la inhibición de las contracciones uterinas y

el mantenimiento del endometrio. Un descenso en sus niveles podría generar
desestabilización del embarazo y predisponer al desprendimiento retrocorial.

• hCG (Gonadotropina Coriónica Humana): Mantiene el cuerpo lúteo y la

producción de progesterona en las primeras semanas. Una disminución de la
hCG puede indicar un embarazo no viable.

• Estrógenos: Favorecen el crecimiento del útero y la vascularización

placentaria. Bajos niveles podrían afectar la formación del lecho placentario.

Posible relación con el caso:

La paciente refiere disminución de los síntomas del embarazo (náuseas, tensión
mamaria, etc.), lo cual podría estar asociado a una caída en los niveles hormonales,
particularmente de hCG y progesterona, sugiriendo riesgo de insuficiencia luteal o
placentaria temprana.

2. Criterio anatómico:
Desde la perspectiva anatómica, el desarrollo de la placenta y su adecuada
implantación en el endometrio es clave para la estabilidad del embarazo.

• Desprendimiento retrocorial: La ecografía muestra un 10% de separación

del corion del endometrio, lo cual sugiere una alteración en la adhesión
trofoblástica.

• Vasos sanguíneos maternos: Las arterias espirales aún no han completado

su transformación en esta etapa (semana 9), lo que puede generar áreas de
hipoxia placentaria transitoria.

• Deficiencia en la invasión trofoblástica: En algunos casos, una invasión

trofoblástica deficiente puede predisponer a un insuficiente remodelado
vascular, favoreciendo fenómenos de sangrado y amenaza de aborto.

Posible relación con el caso:

El desprendimiento retrocorial del 10% sugiere que la implantación placentaria
puede estar comprometida, afectando la estabilidad del embarazo.

3. Criterio funcional:

Desde el punto de vista funcional, la placenta en formación debe garantizar una

circulación adecuada entre la madre y el feto.

• Alteración en la perfusión uteroplacentaria: Si la invasión trofoblástica es

inadecuada, la remodelación de las arterias espirales será insuficiente,
limitando el flujo sanguíneo y generando zonas de hipoxia placentaria.

• Alteración en la función de la barrera placentaria: Puede haber un fallo en el

intercambio adecuado de gases y nutrientes entre la madre y el feto.

• Hemorragia retrocorial: El acúmulo de sangre entre el corion y el endometrio

indica una fragilidad vascular o un fallo en la adhesión trofoblástica.

Posible relación con el caso:

El desprendimiento retrocorial puede afectar la circulación feto-placentaria,
disminuyendo la oxigenación y el aporte de nutrientes al embrión. Sin embargo, el
hecho de que aún haya latido cardíaco fetal indica que el feto sigue recibiendo
suficiente oxígeno y nutrientes por el momento.

BIOQUIMICA DE ESTEROIDES OVÁRICOS Y TESTICULARES:

DESDE LA ADOLESCENCIA.
Inicio de la Síntesis de Esteroides Sexuales

La síntesis de esteroides sexuales comienza con la pubertad y es regulada por la

secreción pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) desde el
hipotálamo.

• Factores que regulan la secreción de GnRH:

o Factores centrales (hipotalámicos):

▪ Estimulan (+): Glutamato y Kisspeptina.

▪ Inhiben (-): GABA, opioides endógenos y GnIH (hormona

inhibidora de gonadotropinas).

o Factores periféricos:

▪ Leptina (+): Relacionada con el estado nutricional y la saciedad.

▪ Grelina (-): Asociada con el hambre e inhibición de GnRH.

La activación del Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónadas (Eje HPG) resulta en la

liberación de FSH y LH, que estimulan las gónadas para la producción de
testosterona, estradiol y otros esteroides sexuales, desencadenando los cambios
puberales.

2. Células Productoras de Esteroides Sexuales

Las células esteroidogénicas encargadas de la producción de hormonas sexuales

incluyen:

1. Células gonadales:

o Hombres: Células de Leydig (producción de testosterona).

o Mujeres: Células de la teca y granulosa en el ovario.

2. Corteza suprarrenal: Produce andrógenos como intermediarios en el

metabolismo del cortisol.

3. Células periféricas: Adipocitos, piel y cerebro pueden convertir esteroides

sexuales.

3. Tipos de Estrógenos y su Predominio en la Vida

Estrógenos principales:

1. Estriol (E3):

o Estrógeno menos potente.

o Predomina en el embarazo (producido por la placenta).

2. Estradiol (E2):

o Estrógeno más potente y biológicamente activo.

o Secretado principalmente por el folículo ovárico desde la pubertad.

o También se produce en la placenta.

3. Estrona (E1):

o Se origina por la oxidación del estradiol.

o Principal estrógeno en la menopausia, ya que se sintetiza en mayor

cantidad cuando cesa la función ovárica.

4. Biosíntesis de Andrógenos en Hombres

• Células de Leydig (testículos):

o Testosterona (95%)

o DHEA (10%)

• Corteza suprarrenal (zona reticular):

o Testosterona (5%)

o DHEA (90%)

El estradiol (C-18, 17-β-Estradiol) en hombres se sintetiza en las células de Sertoli y

se secreta en respuesta a FSH.

5. Producción de Estrógenos en Mujeres

Síntesis y Conversión de Andrógenos a Estrógenos

1. LH se une a su receptor en las células de la teca, activando la vía AMPc-PKA.

o Esto estimula la conversión de colesterol en androstenediona.

 2. La androstenediona se transporta a las células de la granulosa.

3. FSH activa la vía AMPc-PKA en las células de la granulosa.

o La enzima aromatasa convierte la androstenediona en estrona (E1).

o La estrona se transforma en estradiol (E2) por la enzima 17β-HSD.

El estradiol (E2) es el principal estrógeno en mujeres en edad fértil.

6. Regulación Hormonal en Hombres

Producción de Testosterona

1. LH estimula las células de Leydig, activando la vía AMPc-PKA.

o Esto induce la conversión de colesterol en pregnenolona y luego en

testosterona.

o La testosterona se libera en la sangre y actúa en diversos tejidos.

2. Acción de la Testosterona en las Células de Sertoli:

o Se une a la proteína fijadora de andrógenos (ABP), manteniendo

niveles elevados de testosterona en los túbulos seminíferos y
epidídimo.

o En las células de Sertoli, la aromatasa convierte la testosterona en

estradiol.

3. Efectos de la FSH:

o Estimula las células de Sertoli, promoviendo la secreción de Inhibina

B, que regula negativamente la liberación de FSH.

o Potencia la producción de ABP, favoreciendo el mantenimiento de

testosterona en el ambiente testicular.

Conversión Periférica de Testosterona en Estradiol

• 1/3 del estradiol en la sangre masculina proviene de las células de Sertoli.

• El resto surge de la conversión periférica de testosterona por la enzima

aromatasa en el tejido adiposo.

Nota clínica: Un tumor de células de Sertoli puede incrementar la producción de

estradiol, causando ginecomastia.
7. Efectos de los Esteroides Sexuales en la Pubertad

La liberación de testosterona y estradiol en la pubertad produce:

• Maduración de los órganos genitales.

• Desarrollo de características sexuales secundarias.

• Aceleración en el crecimiento lineal.

• Cambios en el estado emocional.

• Aparición de la menarquía en mujeres.

8. Síntesis de Esteroides: Precursor Inicial

Los esteroides sexuales derivan del colesterol (C27H45OH) y poseen:

1. Un grupo hidroxilo en C-3.

2. Dos radicales metilo en C-10 y C-13.

3. Una cadena alifática de 8 carbonos en C-17.

4. Una insaturación entre C-5 y C-6.

Regulación de la Esteroidogénesis

• LH activa PKA, que estimula:

1. Proteína reguladora esteroidogénica aguda (StAR) → Transporta

colesterol a la mitocondria.

2. CYP11A1 (Desmolasa) → Convierte colesterol en pregnenolona.

3. CYP17A1 (17α-Hidroxilasa) → Cataliza la conversión de pregnenolona a

andrógenos.

Inicio de la Síntesis de Esteroides Sexuales

La síntesis de esteroides ováricos y testiculares comienza en la pubertad, cuando la

hipófisis incrementa la secreción de gonadotropinas (LH y FSH). Estas hormonas
estimulan la esteroidogénesis en las células de la teca y la granulosa en los ovarios y
en las células de Leydig en los testículos.

Importancia de la Globulina de Unión a Esteroides Sexuales (SSBG)

La SSBG (Sex Steroid Binding Globulin) es una proteína transportadora clave en la
sangre, encargada de regular la biodisponibilidad de los esteroides sexuales. Se une
principalmente a la testosterona y al estradiol, modulando su acción en los tejidos
diana.

Metabolismo Gonadal de los Esteroides

Conversión del Colesterol en Precursores Esteroides

• La P450scc (CYP11A1) convierte el colesterol (C27) en pregnenolona (C21), el

precursor común de la esteroidogénesis.

Vías de Síntesis de Andrógenos y Estrógenos

1. Conversión en Progesterona y sus Derivados:

o La pregnenolona y la progesterona pueden ser hidroxiladas en 17α-OH-

pregnenolona y 17α-OH-progesterona por la enzima CYP17 (17α-
hidroxilasa).

o La 17,20-liasa (CYP17) convierte estos intermediarios en DHEA (C19) y

androstenediona (C19), precursores de andrógenos.

2. Conversión en Testosterona y DHT:

o La androstenediona se convierte en testosterona (C19) por la 17β-

hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD).

o La testosterona puede ser convertida en DHT (dihidrotestosterona) por

la 5α-reductasa, siendo esta la forma más potente de andrógeno.

3. Conversión en Estrógenos:

o La androstenediona y la testosterona son convertidas en estrona (E1) y

estradiol (E2) por la enzima aromatasa (CYP19).

o La estrona y el estradiol pueden interconvertirse gracias a la 17β-HSD.

Clasificación de las Rutas Enzimáticas

• Tipo 1: Conversión de androstenediona en estrona (aromatasa).

• Tipo 2: Conversión entre estrona y estradiol (17β-HSD).

• Tipo 3/5: Conversión de androstenediona en testosterona (17β-HSD) y de

testosterona en DHT (5α-reductasa).
Isoenzimas de la 17β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa (17β-HSD)

1. 17βHSD1:

o Expresada en ovarios, placenta, endometrio e hígado.

o Convierte la estrona en estradiol.

2. 17βHSD2:

o Expresada en piel, adipocitos, placenta, hígado y riñón.

o Convierte estradiol en estrona y testosterona en androstenediona

(inactivación).

3. 17βHSD3:

o Expresada en los testículos.

o Convierte preferentemente androstenediona en testosterona.

4. 17βHSD5 (AKR1C3):

o Expresada en tejidos esteroidogénicos y periféricos.

o Puede convertir la androstenediona en testosterona.

Esteroidogénesis Testicular

• La isoenzima tipo 3, 17βHSD3, se expresa en los testículos y es clave en la

conversión de androstenediona en testosterona.

• La proteína StAR facilita el transporte del colesterol a la mitocondria para su

conversión en pregnenolona por la CYP11A1.

• La testosterona es la principal hormona masculina, responsable de la

diferenciación sexual y la espermatogénesis.

• La tasa media de secreción de testosterona es de aproximadamente 7.000

μg/día.

• Los testículos también secretan cantidades menores de 17α-progesterona,

pregnenolona, ∆4-androstenodiona y progesterona.

• La secreción de estradiol es aproximadamente 10 μg/día y la de DHT 69

μg/día.

Esteroidogénesis Ovárica
 • En los ovarios, la síntesis de estrógenos ocurre en las células de la granulosa
mediante la acción de la aromatasa (CYP19).

• La conversión de andrógenos en estrógenos es clave para la regulación del

ciclo menstrual y la maduración folicular.

Ambos sexos tienen de los dos esteroides sexuales.

La síntesis de estos inicia cuando se empieza la secreción pulsátil de GnRH por el

hipotálamo, estimulando la hipófisis activando el eje hipotálamo-hipofisis-gonada.
En la hipófisis se empieza a liberar LH y FSH que en la gonada masculina o femenina
va a estimular la síntesis de estos esteroides sexuales. ESO INDICA EL INICIO DE LA
PUBERTAD

Cuando estén altos los niveles de estos esteroides sexuales (Testosterona, estradiol y
progesterona), se van a bloquear el eje. (Retroalimentación negativa).

Hay ciertos factores centrales (Glutamato y kisspeptina) y periféricos (Leptina) que

pueden acelerar el proceso. Un niño con obesidad puede tener pubertad precoz.

Hay ciertos factores periféricos (Ghrelina) que pueden retrasar el proceso. Un niño
con extrema delgadez puede tener pubertad tardia.

QUE TIPOS DE CELLS LAS PRODUCEN EN LAS MUJERES → Las esteroidogénicas:

- Se encuentran en la teca y granulosa ovárica, ellas reciben los

precursores intermediarios del metabolismo para sintentizarla
- Corteza suprarrenal: da intermediarios del metabolismo del cortisol
que pueden ir al ovario para sintetizarse y continuar hasta llegar a los
esteroides, da como un bloque de construcción.
- Otras cells periféricas: Adiposo, piel y cerebro que tienen hormonas
estereidogenicas, para que los esteroides sexuales se puedan
transformar. Ej: En el tejido adiposo, la testosterona por acción de la
aromatasa se convierte en estrógenos.

Los esteroides producidos en las cells ováricas o de la corteza suprarrenal van a ser
activados, inactivados o transformados por enzimas periféricas en tejidos como los
adipocitos, piel y cerebro.
LOS ESTEROIDES OVÁRICOS (EMBARAZO)
Producción y función de los estrógenos y la progesterona

En la mujer no gestante, solo los ovarios secretan cantidades importantes de

estrógenos, aunque las glándulas suprarrenales también producen pequeñas
cantidades.
En cambio, durante el embarazo, la placenta asume un papel clave en la producción
hormonal.

Ciclo Menstrual y Producción de Progesterona

Fase Folicular (días 1-14):

• Los ovarios producen 1-5 mg de progesterona.

• Predomina la secreción de estrógenos para estimular el crecimiento folicular.

Fase Lútea (días 15-28):

• El cuerpo lúteo secreta 10-20 mg de progesterona para preparar el

endometrio para una posible implantación.

Decisión biológica al final del ciclo:

• Si no hay embarazo: Progesterona y estradiol disminuyen, lo que provoca la

menstruación.

• Si hay embarazo: La progesterona se mantiene elevada para sostener el

endometrio y evitar la menstruación.

2. Metabolismo gonadal de la progesterona en mujeres no gestantes

Síntesis de la progesterona:

1. Precursor: El colesterol es la base de todas las hormonas esteroideas.

2. Conversión:

o Colesterol → Pregnenolona (P450scc)

o Pregnenolona → Progesterona (3β-HSD, Hidroxiesteroide

deshidrogenasa)
 3. Regulación:

o La producción de progesterona está regulada por LH (hormona

luteinizante), que actúa en:

▪ Células de la teca en el folículo ovárico maduro.

▪ Cuerpo lúteo tras la ovulación.

Destino de la progesterona:

• En mujeres no gestantes, la progesterona secreta grandes cantidades en la

sangre.

• No se convierte fácilmente en otros metabolitos debido a la ausencia de

células de la granulosa activas.

• Puede convertirse en 17-OH-pregnenolona y 17-OH-progesterona, que

derivan en andrógenos como DHEA y androstenediona.

Acción de la progesterona en mujeres no gestantes:

• Regulación del ciclo menstrual.

• Preparación del endometrio para la implantación.

• Modulación del sistema inmunológico.

3. Cambios hormonales en el embarazo

Si ocurre la fecundación:

• El cigoto viaja por la trompa de Falopio.

• Alrededor del día 5-7, el blastocisto se adhiere al endometrio e inicia la

implantación.

• Se desarrollan vellosidades placentarias y comienza la producción de

hormonas esenciales:

o Gonadotropina coriónica humana (hCG).

o Progesterona.

o Estrógenos.

Papel de la progesterona en el embarazo temprano:

 • Transforma el estroma endometrial en células deciduales ricas en
glucógeno, proteínas, lípidos y minerales.

• Mantiene la implantación y evita la contracción prematura del útero.

4. Progesterona en el embarazo avanzado

Distribución de la progesterona (alrededor de 45 días de gestación):

• >90% de la progesterona pasa a la madre.

• <10% pasa al feto.

• También se libera pregnenolona a la circulación.

Funciones clave de la progesterona en el embarazo:

• Inhibe genes que estimulan la contractilidad uterina (previene parto

prematuro).

• Tiene actividad inmunosupresora para evitar el rechazo del embrión.

• Facilita el crecimiento del útero y las glándulas mamarias.

Síntesis placentaria de progesterona:

• La placenta usa colesterol materno para producir pregnenolona.

• El feto tiene la actividad enzimática para convertir pregnenolona, pero carece

de 3β-HSD, por lo que no puede producir progesterona por sí mismo.

• Altos niveles de progesterona no reflejan el bienestar fetal, sino la función

placentaria.

5. Metabolismo final de la progesterona

• La progesterona de origen suprarrenal, placentario o exógeno es inactivada

en el hígado.

• Se reduce y se conjuga, eliminándose como pregnandiol en orina y heces.

• 10% de la progesterona se excreta como pregnandiol en la orina (medible

en orina de 24 h).

Importancia clínica del pregnandiol:

 • Puede servir como indicador de producción de progesterona.

• ¿Podría utilizarse para evaluar riesgo de aborto?

6. Estrógenos en el embarazo

Producción de estrógenos placentarios:

• Dependen de precursores materno-fetales.

• La DHEA y 16-hidroxi-DHEA derivadas del feto y la madre se transforman en

estrógenos.

• En la placenta, las células sincitiotrofoblásticas convierten los andrógenos

en estrógenos mediante aromatización.

Tipos de estrógenos en el embarazo:

1. Estradiol (E2): Principal hormona estrogénica en la mujer fértil.

2. Estrona (E1): Predomina en la menopausia.

3. Estriol (E3): Se produce en gran cantidad durante el embarazo.

Funciones fisiológicas de los estrógenos en el embarazo:

• Inhibición de LH y FSH, evitando la ovulación.

• Retención de agua y electrolitos en los túbulos renales.

• Crecimiento del miometrio y reblandecimiento de los ligamentos pélvicos.

7. Metabolismo gonadal de los estrógenos en el embarazo

Síntesis a partir del colesterol:

1. Colesterol → Pregnenolona (P450scc).

2. Pregnenolona → Progesterona (3β-HSD).

3. DHEA → Androstenediona (3β-HSD).

4. Androstenediona → Estrógenos (Aromatasa).

Producción de Estrógenos Durante el Embarazo y Dependencia de Precursores

Fetales
1.1 Producción de Precursores en el Feto

• La glándula suprarrenal fetal convierte la pregnenolona en pregnenolona

sulfatada.

• A través de las enzimas 17α-hidroxilasa y 17,20 liasa, la pregnenolona

sulfatada se transforma en DHEA-S (dehidroepiandrosterona sulfatada).

• El hígado fetal hidroxila la DHEA-S, formando 16-OH-DHEA-S y 15-OH-DHEA-

S (responsables del 90% de los metabolitos fetales).

1.2 Conversión en la Placenta

• La placenta recibe estos precursores fetales y los transforma en estrógenos a

través de las siguientes enzimas:

o Sulfatasa placentaria: Elimina el grupo sulfato de DHEA-S,

permitiendo su conversión en DHEA.

o 3β-HSD-1 (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1): Convierte

DHEA en androstenediona.

o Aromatasa placentaria: Transforma androstenediona en estrona

(E1).

o 17β-HSD-1 (17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1): Convierte

E1 en estradiol (E2).

o La hidroxilación de estrona (E1) y estradiol (E2) produce estriol (E3) y

estetrol (E4).

1.3 Dato Clave

• La placenta no puede sintetizar DHEA, por lo que depende completamente

de los precursores fetales para la producción de estrógenos.

• El estriol (E3) se forma en la placenta a partir del 16-OH DHEAS, que se

origina en el hígado fetal y en la glándula suprarrenal fetal.

2. Importancia Fisiológica de los Estrógenos Placentarios

Estrógeno Origen Función Principal

 Estradiol Se forma en la placenta en Maduración de órganos fetales,
(E2) pequeñas cantidades regulación del sistema renina-
angiotensina y producción de
surfactante pulmonar.

Estrona Deriva de los andrógenos Es una fuente de estrógenos

(E1) fetales en la placenta postmenopáusicos en mujeres.

Estriol (E3) Principal estrógeno Marcador de bienestar fetal y función

gestacional, sintetizado en placentaria.
la placenta a partir de
DHEA-S fetal

Estetrol Producido en el hígado Importante marcador del bienestar fetal

(E4) fetal a partir de estrona y y función placentaria.
estradiol

Potencia de los Estrógenos

• Estradiol (E2) > Estrona (E1) > Estriol (E3)

• El estradiol (E2) es el más potente, mientras que el estriol (E3) tiene la

menor actividad biológica.

3. Regulación de la Producción de Estrógenos Placentarios Durante la Gestación

3.1 Interacción entre Feto, Placenta y Madre

Feto

• La hipófisis fetal libera ACTH, estimulando la glándula suprarrenal fetal para

producir DHEA-S.

Placenta

• Convierte DHEA-S en estrógenos.

• Expresa receptores de estrógenos, lo que permite una retroalimentación para

su regulación.

• Contiene la enzima 11β-HSD, que transforma el cortisol materno en

cortisona, protegiendo al feto de niveles excesivos de cortisol.

Madre
 • Sus glándulas suprarrenales también producen DHEA-S, que es usado por la
placenta para la producción de estrógenos.

• El cortisol materno regula este proceso.

3.2 Mecanismo de Retroalimentación

• Los estrógenos placentarios regulan su propia producción:

o Aumentan la conversión de cortisol en cortisona a través de la enzima

11β-HSD.

o La cortisona estimula la hipófisis fetal, aumentando la secreción de

ACTH, lo que potencia la producción de DHEA-S fetal y, en
consecuencia, de estrógenos placentarios.

o Si los niveles de estrógenos son excesivos, la placenta inhibe la

respuesta de la glándula suprarrenal fetal a la ACTH, reduciendo la
producción de DHEA-S.

Importancia Clínica

• Niveles adecuados de estrógenos son esenciales para el desarrollo fetal y la

preparación del parto.

• Alteraciones en este circuito pueden afectar el crecimiento fetal y la

adaptación endocrina materno-fetal.

4. Variación de los Niveles Circulantes de DHEA-S a lo Largo de la Vida

Etapa Niveles de Características

DHEA-S

Vida fetal y Elevados Aumentan progresivamente hasta el

nacimiento término del embarazo y luego disminuyen
rápidamente tras el nacimiento.

Infancia (0-5 años) Bajos Se mantienen en niveles muy bajos.

Adrenarquia (~5-6 Aumento Inicia la producción de andrógenos

años) progresivo suprarrenales.
 Pico en adultez Máximos La actividad suprarrenal alcanza su punto
temprana (~20-30 máximo, siendo mayor en hombres.
años)

Disminución Descenso Disminuye con la edad, alcanzando

progresiva (30-40 años gradual niveles bajos en la vejez.
en adelante)

5. Pruebas de Laboratorio en Embarazo

5.1 Evaluación de Estrógenos en la Orina Materna

• Un laboratorio clínico analiza la muestra de orina de una mujer embarazada

para detectar estrógenos fetales.

Interpretación de los Tubos de Ensayo:

1. Tubo 1: Control positivo (muestra bandas de E2, E3 y E4).

2. Tubo 2: Control negativo (sin bandas).

3. Tubo 3: Muestra de la paciente.

Posibles resultados:

• Presencia de E3 y E4: Indica adecuado bienestar fetal y función placentaria.

• Solo E2 y E4: Puede sugerir alteraciones en la producción placentaria de

estriol.

FISIOLOGIA DE LA FECUNDACIÓN E IMPLANTACIÓN:

Transporte del ovocito y los espermatozoides

El ovocito es captado por las fimbrias de la trompa de Falopio tras la ovulación. Su

desplazamiento ocurre gracias a:

• Cilios del epitelio tubárico

• Contracciones de la musculatura lisa de la trompa

Los espermatozoides deben atravesar el tracto reproductor femenino hasta la

ampolla de la trompa de Falopio, donde ocurre la fecundación. Su movilidad es
impulsada por:

• Motilidad propia del espermatozoide (flagelo)

 • Contracciones uterinas y tubáricas

2. Etapas de la Fecundación (8 pasos)

1. Reconocimiento y adhesión: El espermatozoide atraviesa las células

foliculares y se une a la zona pelúcida del ovocito (receptor ZP3).

2. Reacción acrosomal: Entrada de calcio en el espermatozoide → liberación de

enzimas líticas del acrosoma para degradar la zona pelúcida.

3. Penetración de la zona pelúcida: Las enzimas permiten el paso del

espermatozoide.

4. Fusión de membranas: El espermatozoide se fusiona con la membrana del

ovocito y su núcleo entra al citoplasma.

5. Reacción cortical: Se liberan gránulos corticales, endureciendo la zona

pelúcida para evitar la poliespermia.

6. Finalización de la meiosis II del ovocito: Expulsión del segundo cuerpo polar

y formación del pronúcleo femenino.

7. Formación del pronúcleo masculino: El núcleo del espermatozoide se

reorganiza.

8. Fusión de pronúcleos: Se combinan los materiales genéticos, formando el

cigoto (diploide, 46 cromosomas).

3. Funciones de la Zona Pelúcida

• Actúa como barrera para espermatozoides de otras especies.

• Induce la reacción acrosómica.

• Impide la poliespermia.

• Protege al embrión en sus primeras etapas.

• Funciona como barrera inmunitaria.

• Evita la implantación prematura del embrión.

4. Transporte del Cigoto y Desarrollo Preimplantatorio

• Segmentación: El cigoto sufre divisiones celulares mientras viaja hacia el

útero.

• Mórula (3-4 días post-fecundación): Compactación celular.

 • Blastocisto (5-6 días post-fecundación): Se diferencia en embrioblasto
(futuro embrión) y trofoblasto (futuro componente placentario).

• Eclosión (Hatching): Rotura de la zona pelúcida para permitir la implantación.

5. Implantación del Blastocisto (3 etapas)

1. Aposición: Contacto inicial entre el blastocisto y el endometrio (días 6-7).

2. Adhesión: Interacción molecular entre el trofoblasto y el epitelio endometrial.

Participan:

o Glicoproteínas del glicocálix

o Integrinas y fibronectinas

o Factores como IL-1 y LIF

3. Invasión:

o Diferenciación del trofoblasto en citotrofoblasto (proliferativo) y

sincitiotrofoblasto (invasivo).

o El sincitiotrofoblasto invade el endometrio y forma lagunas que se

llenarán con sangre materna.

o Se inicia la secreción de gonadotropina coriónica humana (hCG) para

mantener la producción de progesterona por el cuerpo lúteo.

o Finaliza cuando el blastocisto está completamente implantado y en

contacto con los capilares maternos (día 10-12).

6. Diferenciación de las Deciduas

Tras la implantación, el endometrio se transforma en decidua con tres regiones:

• Decidua basal: Contacto con el embrión, futura placenta.

• Decidua capsular: Rodea al embrión en desarrollo.

• Decidua parietal: Revierte el resto del útero.

7. Desarrollo de la Placenta y Membranas Embrionarias

• Vellosidades coriónicas: Inicialmente primarias, luego secundarias y

finalmente terciarias (día 20), con vasos fetales en contacto con la circulación
materna.
 • Membrana corioalantoidea: Fusión de amnios y corion, formando la
estructura protectora del embrión.

8. Período de Ventana de Implantación

• Ocurre entre días 16 y 19 del ciclo menstrual.

• Regulado por progesterona y estrógenos, promoviendo la receptividad

endometrial.

INTERPRETACIÓN DE FROTIS VAGINAL, CERVICITIS Y URETRITIS

Impresión Clínica

Las ITS pueden presentarse con diversas manifestaciones clínicas, incluyendo:

• Prostatitis

• Úlceras genitales con linfadenopatía

• Uretritis masculina

• Uretritis femenina y síndrome uretral

• Vaginosis bacteriana

• Vulvovaginitis

2. Agentes Etiológicos Habituales en ITS

Principales microorganismos causantes

• Trichomonas vaginalis

• Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi

• Chlamydia trachomatis (linfogranuloma venéreo - LGV)

• Klebsiella granulomatis

• Virus del herpes simple (VHS)

• Virus del papiloma humano (VPH)

• Neisseria gonorrhoeae

• Mycoplasma genitalium
 • Ureaplasma urealyticum

Microorganismos no considerados ITS pero implicados en infecciones genitales

• Escherichia coli, Enterobacterias, Enterococcus spp., Pseudomonas spp.,

Staphylococcus aureus (puede causar abscesos prostáticos)

• Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Streptococcus agalactiae,

Pasteurella bettyae

• Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Mobiluncus spp.

• Candida spp., Actinomyces spp., Capnocytophaga spp., Bacteroides spp.,

Peptostreptococcus spp., Streptococcus pyogenes, Corynebacterium
diphtheriae (raro)

3. Tipos de Muestras para Diagnóstico

Las muestras dependen del sitio de infección y el tipo de patógeno sospechoso:

• Exudado anal, balano-prepucial, endocervical, faríngeo, uretral y vaginal

• Secreción prostática y semen

• Serología

• Líquido cefalorraquídeo (LCR)

• Hemocultivos

4. Condiciones Generales del Paciente para la Toma de Muestras

Secreción Uretral

• No tener relaciones sexuales el día anterior.

• No realizar aseo genital el día de la muestra.

• Retener la orina mínimo 4 horas antes.

Flujo Vaginal y Citología

• Abstenerse de relaciones sexuales 3 días antes.

• No realizar duchas vaginales el día de la muestra.

 • No aplicar óvulos o medicamentos intravaginales 8 días antes.

• Realizar el examen 5 días después de la menstruación.

Recomendaciones Generales

• No usar duchas, cremas o desodorantes íntimos.

• Usar ropa cómoda y asistir sin menstruación.

• Evitar el uso de antibióticos sin indicación médica.

5. Pruebas de Laboratorio para Diagnóstico

Vaginosis Bacteriana

• Se diagnostica con los Criterios de Amsel:

o Flujo vaginal homogéneo y grisáceo

o Test de aminas positivo (olor a pescado con KOH al 10%)

o Células clave ("clue cells")

o pH vaginal >4.5

o Ausencia de lactobacilos y predominio de cocobacilos Gram

variables

• Tratamiento: Metronidazol 500 mg/12h por 5-7 días.

Tricomoniasis

• Identificación de Trichomonas vaginalis en examen en fresco.

• Síntomas: Flujo espumoso, maloliente, prurito, disuria.

• Tratamiento: Metronidazol 2 g en dosis única.

Candidiasis Vulvovaginal

• Diagnóstico con tinción de Gram (presencia de levaduras y pseudohifas).

• Síntomas: Flujo blanco, grumoso, prurito intenso.

• Tratamiento: Clotrimazol o miconazol intravaginal por 7 días.

6. Diagnóstico Microbiológico de Cervicitis, Uretritis y Sífilis

Neisseria gonorrhoeae (Gonococo)

• Diplococos Gram negativos intra y extracelulares en frotis uretral o cervical.

• Cultivo en medios selectivos: Thayer-Martin agar, Chocolate agar.

• Prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAATs) es la más sensible.

• Tratamiento: Ceftriaxona 500 mg IM + Azitromicina 1 g VO.

Chlamydia trachomatis

• Ciclo de vida con cuerpo elemental (CE) y cuerpo reticulado (CR).

• Pruebas diagnósticas: NAATs en orina o exudado cervical/uretral.

• Tratamiento: Doxiciclina 100 mg/12h por 7 días o Azitromicina 1 g VO.

Explicación del ciclo de vida

Chlamydia trachomatis tiene un ciclo bifásico, alternando entre dos formas:

1⃣ Cuerpo elemental (CE) → Forma infecciosa, metabólicamente inactiva.
2⃣ Cuerpo reticulado (CR) → Forma replicativa, activa dentro de la célula
hospedadora.

• Pasos del ciclo:

• (A) Adhesión y entrada → El CE se une y entra a la célula huésped por

endocitosis.

• (B-C) Transformación a CR → Dentro de la célula, el CE se convierte en CR

(forma activa).

• (D-E) Multiplicación → Los CRs proliferan dentro de una inclusión clamidial

(un vacuola intracelular).

• (F) Conversión de CR a CE → Los CRs comienzan a diferenciarse nuevamente

en CEs para volverse infecciosos.

• (F) Liberación de CEs → Se liberan para infectar nuevas células, completando

el ciclo.

• (G-H) Cuerpo aberrante →

En ciertas condiciones de estrés (antibióticos, deficiencia de nutrientes), los
CRs pueden entrar en un estado aberrante (G-H). Esto bloquea la
 multiplicación normal y puede contribuir a infecciones persistentes o
crónicas.

Sífilis (Treponema pallidum)

• Sífilis primaria: Chancro indoloro, adenopatía.

• Sífilis secundaria: Exantema, condilomas planos.

• Sífilis latente y terciaria: Complicaciones cardiovasculares y neurológicas.

• Pruebas diagnósticas:

o No treponémicas: VDRL, RPR (cribado y seguimiento).

o Treponémicas: FTA-ABS, TPHA (confirmación).

• Tratamiento: Penicilina G benzatínica 2.4 millones UI IM dosis única (sífilis

primaria/secundaria).

7. Algoritmo de Diagnóstico de ITS con Flujo Vaginal

1. Evaluación clínica inicial

o Presencia de flujo vaginal anormal, dolor pélvico, disuria.

o Examen ginecológico: eritema vulvar, petequias cervicales, exudado

mucopurulento.

2. Determinación del pH vaginal y test de aminas (Whiff test)

o pH > 4.5 + test de aminas positivo → Vaginosis bacteriana o

tricomoniasis.

o pH < 4.5 + test de aminas negativo → Probable candidiasis.

3. Examen microscópico (si disponible)

o "Clue cells" → Vaginosis bacteriana.

o Levaduras y pseudohifas → Candidiasis.

o Trichomonas móvil → Tricomoniasis.

4. Tratamiento dirigido según hallazgos

o Vaginosis bacteriana: Metronidazol 500 mg/12h por 7 días.

 o Tricomoniasis: Metronidazol 2 g dosis única.

o Candidiasis: Clotrimazol tópico o fluconazol 150 mg VO.

CONTROL ENDOCRINO DEL SISTEMA REPRODUCTOR

MASCULINO Y FEMENINO SEGÚN LAS ETAPAS DEL CICLO DE
VIDA
ETAPAS DEL CICLO DE VIDA Y SU RELACIÓN CON LA FUNCIÓN REPRODUCTIVA

1. Etapa Embrionaria y Fetal

Eventos clave:

• Formación y diferenciación de órganos a partir de las capas germinativas:

o Ectodermo: Sistema nervioso, piel.

o Mesodermo: Músculos, huesos, riñones, gónadas.

o Endodermo: Pulmones, tubo digestivo, hígado, glándulas endocrinas.

Migración celular crítica:

• Células germinales primordiales (CGP) migran a la cresta urogenital

(~semana 6) → Ovarios o testículos.

• Neurona de GnRH migra desde la placoda olfatoria hasta el hipotálamo

(~semana 9).

Formación del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas:

• GnRH secretado por el hipotálamo → estimula hipófisis anterior → secreción de

FSH y LH → estimulan las gónadas.

Importancia clínica:

• Si las CGP o neuronas de GnRH no migran correctamente → infertilidad

potencial (sin LH ni FSH, los gametos no maduran).

2. Infancia (0 a inicio pubertad)

Estado hormonal:

• Actividad del eje H-H-Gónadas está en reposo.

 • Hay pulsos bajos de GnRH, FSH y LH.

Características:

• Desarrollo físico sin características sexuales secundarias.

• Presencia de células germinales (ovogonias, espermatogonias) inmaduras.

Nota importante: Aunque no hay fertilidad ni producción hormonal activa, se da

la programación de muchos procesos.

3. Adolescencia (Inicio pubertad hasta adultez joven)

Activación del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas:

• Incremento de secreción pulsátil de GnRH.

• Aumento de LH y FSH:

o Mujeres: FSH estimula crecimiento folicular; LH ovulación.

o Hombres: LH → células de Leydig → testosterona; FSH → células de

Sertoli → maduración de esperma.

Cambios puberales:

• Aparición de caracteres sexuales secundarios.

• Comienzo de ovogénesis y espermatogénesis funcional.

4. Adultez (Edad fértil)

En mujeres:

• Ciclo ovárico y menstrual:

o Fase folicular, ovulación, fase lútea.

• Liberación mensual de un ovocito.

• Se completa meiosis II solo si hay fecundación.

En hombres:

• Espermatogénesis continua desde pubertad:

 o Desde espermatogonias → espermatozoides maduros.

o Meiosis II siempre se completa.

Regulación hormonal:

• Estrógenos, progesterona, testosterona, inhibina.

5. Menopausia (mujer) – Andropausia (hombre)

Mujer:

• Cese de ciclos ovulatorios (menopausia ~50 años).

• Disminución brusca de estrógenos y progesterona.

• Síntomas: bochornos, osteoporosis, cambios emocionales.

Hombre:

• Andropausia es más gradual.

• Disminución de testosterona a partir de los 40-50 años.

• Puede conservar fertilidad aunque con menor calidad espermática.

6. Tercera Edad

Cambios generales:

• Disminución progresiva de hormonas sexuales.

• Atrofia de órganos reproductivos.

• Cambios físicos asociados al envejecimiento.

• En mujeres: posmenopausia.

• En hombres: hipogonadismo tardío si testosterona cae significativamente.

DETALLES DE LA GAMETOGÉNESIS

OVOGÉNESIS (Mujer)

1. CGP → ovogonias (por mitosis).

 2. Ovocitos primarios (2n) entran en meiosis I → se detienen en diploteno
(profase I) desde gestación hasta pubertad.

3. Cada ciclo menstrual reanuda meiosis I → se forma ovocito secundario +

cuerpo polar.

4. Meiosis II solo se completa si hay fecundación.

Mujer nace con un número fijo de ovocitos que se van perdiendo.

ESPERMATOGÉNESIS (Hombre)

1. Espermatogonias (2n) → mitosis → espermatocitos primarios.

2. Espermatocitos primarios → meiosis I → espermatocitos secundarios (n).

3. Meiosis II → espermátidas → espermatozoides.

Ocurre continuamente desde la pubertad, producción diaria.

HORMONAS CLAVE DEL EJE HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – GÓNADAS

Hormona Origen Función

GnRH Hipotálamo Estimula la hipófisis a liberar FSH y LH

FSH Adenohipófisis Mujeres: desarrollo folicular

Hombres: espermatogénesis

LH Adenohipófisis Mujeres: ovulación y cuerpo lúteo

Hombres: testosterona

Estrógenos Ovarios Desarrollo sexual femenino, endometrio

Progesterona Cuerpo lúteo Mantenimiento endometrial

Testosterona Testículos Espermatogénesis, caracteres masculinos

Inhibina Gónadas Inhibe secreción de FSH

Control Endocrino del Sistema Reproductor Femenino y Masculino según el Ciclo

Vital
I. Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónadas (HHG) en ambos sexos

El eje HHG es la base del control endocrino de la reproducción tanto en hombres

como en mujeres. Inicia en el hipotálamo y culmina en las gónadas (ovarios y
testículos).

• El hipotálamo secreta GnRH (Hormona liberadora de gonadotropinas) de

forma pulsátil.

• GnRH actúa sobre la adenohipófisis, estimulando la síntesis y liberación de:

o FSH (Hormona foliculoestimulante)

o LH (Hormona luteinizante)

• FSH y LH estimulan a las gónadas para:

o Producción de hormonas sexuales (estrógenos, progesterona,

testosterona).

o Desarrollo de células germinales (ovocitos y espermatozoides).

Mecanismo de retroalimentación

• Los estrógenos, progesterona y testosterona regulan negativamente o

positivamente la secreción de GnRH, FSH y LH según la etapa del ciclo o
desarrollo.

• En la mujer, la retroalimentación es tanto negativa (la mayoría del ciclo) como

positiva (preovulatoria).

• En el hombre, la retroalimentación es predominantemente negativa.

II. Sistema Reproductor Femenino a lo largo del ciclo vital

1⃣ Desarrollo Fetal (Etapa intrauterina)

• Oogonias proliferan activamente por mitosis y luego entran en meiosis I

detenidas en diploteno (ovocitos primarios).

• Al nacer, la niña tiene aproximadamente 1-2 millones de ovocitos.

2⃣ Infancia (Prepuberal)
 • Gonadostat: alta sensibilidad hipotalámica a esteroides inhibe GnRH.

• Niveles bajos de FSH, LH y hormonas sexuales.

• No hay desarrollo folicular significativo.

3⃣ Pubertad y adolescencia

• Disminuye la sensibilidad del gonadostat, permitiendo aumento de GnRH.

• Incremento de FSH y LH → reanudación de la maduración folicular.

• Desarrollo de características sexuales secundarias:

o Desarrollo mamario (estrógenos).

o Desarrollo del vello púbico y axilar (andrógenos suprarrenales).

o Menarquia (~12-13 años).

• Comienzo de la ovulación (aunque no siempre es eficaz al inicio).

4⃣ Edad reproductiva

Ovogénesis

• FSH estimula el desarrollo de folículos ováricos.

• LH desencadena la ovulación y la formación del cuerpo lúteo.

• Ciclo ovárico (28 días aprox.)

o Fase folicular (estrógenos predominantes).

o Ovulación (pico de LH).

o Fase lútea (progesterona predominante).

• Ciclo endometrial

o Proliferativa (estrógenos).

o Secretora (progesterona).

o Menstruación (si no hay embarazo).

Regulación hormonal:

Hormona Fuente Efecto principal

GnRH Hipotálamo Libera FSH y LH
FSH Adenohipófisis Desarrollo folicular
 LH Adenohipófisis Ovulación y cuerpo lúteo
Estrógenos Folículo y cuerpo Desarrollo endometrial y características
lúteo sexuales
Progesterona Cuerpo lúteo Mantenimiento del endometrio
5⃣ Embarazo

• Placenta secreta hCG, progesterona y estrógenos.

• hCG mantiene al cuerpo lúteo.

• Progesterona y estrógenos inhiben GnRH (no hay ciclo ovárico).

• Desarrollo de glándula mamaria (prolactina + estrógenos).

• Inhibición de contracciones uterinas (progesterona).

6⃣ Menopausia (~50 años)

• Depleción folicular.

• Caída brusca de estrógenos y progesterona.

• Aumento compensatorio de FSH y LH (no hay retroalimentación negativa).

• Síntomas: sofocos, atrofia genital, osteoporosis, riesgo cardiovascular.

7⃣ Tercera edad

• Niveles bajos estables de estrógenos.

• FSH y LH elevados permanentemente.

• Hipoestrogenismo mantenido.

III. Sistema Reproductor Masculino a lo largo del ciclo vital

1⃣ Desarrollo Fetal

• Células de Sertoli secretan AMH (hormona antimülleriana) → regresión de

estructuras femeninas.

• Células de Leydig producen testosterona → desarrollo de conductos de Wolff

(epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales).

2⃣ Infancia

• Gonadostat inhibido.
 • FSH, LH y testosterona muy bajos.

• Crecimiento testicular mínimo.

3⃣ Pubertad (~11-14 años)

• Disminuye la sensibilidad a retroalimentación negativa.

• Aumento de GnRH, FSH y LH.

• Activación de células de:

o Sertoli: soporte de la espermatogénesis, secretan inhibina B

(retroinhibe FSH).

o Leydig: secretan testosterona (retroinhibe GnRH y LH).

• Desarrollo de:

o Caracteres sexuales secundarios.

o Crecimiento testicular y peneano.

o Espermatogénesis funcional.

4⃣ Edad adulta

Espermatogénesis

• Células germinales (espermatogonias) → meiosis → espermatozoides.

• Regulada por:

o FSH → células de Sertoli → ABP (proteína fijadora de andrógenos) y

factores tróficos.

o LH → células de Leydig → testosterona.

o Inhibina B → retroalimenta negativamente la FSH.

5⃣ Andropausia (~50-60 años en adelante)

• Disminución gradual de testosterona.

• FSH y LH aumentan ligeramente.

• Disminución de la masa muscular, libido y fertilidad.

• No hay cese abrupto como en mujeres, es progresivo.

6⃣ Tercera edad

• Baja persistente de testosterona.

• Fertilidad disminuida pero no anulada.

• Cambios metabólicos, cognitivos y sexuales.

FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL Y OVÁRICO

Meiosis de los Ovocitos

La ovogénesis es el proceso mediante el cual se generan los ovocitos maduros

mediante dos divisiones meióticas:

1. Ovogonia (2n): Célula germinal femenina diploide que inicia la ovogénesis.

2. Ovocito primario (2n): Crece y entra en la primera división meiótica (Meiosis

I).

3. Meiosis I:

o Se forman dos células haploides (n): ovocito secundario y primer

cuerpo polar (célula pequeña no funcional).

4. Meiosis II (solo se completa si hay fecundación):

o Se generan el óvulo (n) y el segundo cuerpo polar.

o En total, se producen tres cuerpos polares, que no participan en la

fecundación.

Fases de la ovogénesis:

1. Fase Fetal:

o Las células germinales primordiales se diferencian en ovogonias por

mitosis.

o Alrededor de la semana 20 de gestación, las ovogonias entran en

meiosis I y se convierten en ovocitos primarios.

o Se detienen en la profase I (diploteno) hasta la pubertad.

2. Pubertad:

o Cada ciclo menstrual, un grupo de ovocitos primarios continúa la

meiosis.
 o Un solo ovocito completa la meiosis I, generando un ovocito
secundario y un cuerpo polar.

3. Ovulación y Meiosis II:

o El ovocito secundario inicia la meiosis II pero se detiene en metafase

II.

o Solo se completa si hay fecundación, formando el óvulo maduro (n) y

otro cuerpo polar.

Resumen:

• Al nacer: 1-2 millones de ovocitos primarios.

• Pubertad: 300,000-400,000 ovocitos.

• Solo 400-500 ovocitos ovularán en la vida reproductiva.

2. Ciclo Ovárico

Etapa de crecimiento y desarrollo folicular. Inicia el primer día de la menstruación y

termina el día de la ovulación.

El ciclo ovárico dura aproximadamente 28 días y consta de dos fases:

A. Fase Folicular (Día 1 - 14)

Se divide en las siguientes etapas:

1. Reclutamiento (Día 1 - 7):

FSH estimula el crecimiento de folículos primordiales.

Un folículo dominante alcanza maduración y secreta estrógenos.

El aumento de estrógenos genera un pico de LH que desencadena la ovulación.

2. Selección (Día 8 - 11):

o Un folículo es seleccionado para continuar su desarrollo mientras los

demás sufren atresia.

3. Dominancia (Día 12 - 13):

o Un solo folículo continúa su crecimiento y se convierte en el folículo

dominante.
 4. Ovulación (Día 14 - 15):

o Ocurre la liberación del ovocito secundario gracias al pico de LH

(Hormona Luteinizante).

o El folículo dominante se rompe y libera el ovocito.

o El ovocito entra en la trompa de Falopio y es viable por 24 horas

B. Fase Lútea (Día 15 - 28)

Después de la ovulación:

• El folículo roto se convierte en el cuerpo lúteo, que secreta progesterona.

• Produce progesterona para mantener el endometrio receptivo.

• Si no hay embarazo, la progesterona cae y ocurre la menstruación.

• Si hay embarazo, la gonadotropina coriónica humana (hCG) mantiene el

cuerpo lúteo, permitiendo la producción continua de progesterona.

3. Ciclo Endometrial

Este ciclo es paralelo al ciclo ovárico y tiene tres fases:

1. Fase Menstrual (Día 1 - 5):

o Disminución de estrógenos y progesterona.

o Desprendimiento del endometrio → menstruación.

2. Fase Proliferativa (Día 6 - 14):

o Estrógenos empiezan a aumentar y (del folículo en crecimiento)

estimulan la regeneración del endometrio.

o Aumento del flujo sanguíneo y glándulas endometriales.

o Se secreta moco cervical filante para facilitar el paso de los

espermatozoides.

3. Fase Secretora (Día 15 - 28):

o Progesterona mantiene el endometrio listo para la implantación.

o Progesterona del cuerpo lúteo convierte el endometrio en secretor, es

la que les permite sintetizar cosas.
 o Se produce un moco cervical espeso que impide la entrada de
espermatozoides.

o Si no hay embarazo, la progesterona disminuye y comienza una nueva

menstruación.

o Las glándulas deben secretar sus nutrientes

4. Regulación Hormonal

• GnRH (Hipotálamo): Controla la liberación de FSH y LH desde la hipófisis. Se

libera en pulsos (frecuencia diferente en fase folicular y lútea).

• FSH (Hipófisis anterior): Estimula el crecimiento folicular. Aumenta la síntesis

de estrógenos en las células de la granulosa.

• LH (Hipófisis anterior): responsable del pico ovulatorio. Induce la formación

del cuerpo lúteo tras la ovulación.

• Estrógenos (Ovarios - Folículos en crecimiento): Estimulan el crecimiento

endometrial y el moco cervical. Inhiben la FSH en la primera fase y activan el
pico de LH en la ovulación.

• Progesterona (Cuerpo lúteo): Prepara el endometrio para la implantación.

Inhibe GnRH → Frena FSH y LH, evitando un nuevo ciclo mientras se mantiene
el embarazo.

5. Evaluación de la Ovulación

Pruebas para confirmar la ovulación:

1. Foliculograma: Evalúa el crecimiento folicular y ruptura ovulatoria mediante

ecografía.

2. Pruebas de ovulación urinaria: Detectan el pico de LH.

3. Moco cervical: Refleja la síntesis de estrógenos.

4. Temperatura basal: Un aumento de 0.3-0.5°C indica ovulación.

Requisitos hormonales para la ovulación:

• Estradiol adecuado (>200 pg/ml antes del pico de LH).

 • Pico de LH (70-150 UI en 24 h).

• Ovulación ocurre 36-48 h después del pico de LH.

6. Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)

Diagnóstico (Criterios de Róterdam - Se requieren 2 de 3)

1. Oligo/anovulación (ciclos irregulares o ausencia de ovulación).

2. Hiperandrogenismo (clínico o bioquímico: aumento de testosterona libre).

3. Ovarios poliquísticos en ecografía (>12 folículos de 2-9 mm en al menos un

ovario).

Relación con la Insulina

• La insulina estimula la producción de andrógenos en los ovarios, lo que

altera la ovulación.

• Relacionado con resistencia a la insulina → Mayor producción de

testosterona.

Fisiopatología:

• Resistencia a la insulina → Aumenta la producción de andrógenos ováricos.

• Hiperandrogenismo → Acné, hirsutismo y alteración de la ovulación.

Tratamiento

• Anticonceptivos combinados (bloquean la producción de andrógenos).

• Antiandrógenos (Acetato de ciproterona, drospirenona).

• Mejorar la sensibilidad a la insulina (Metformina).

7. Alteraciones del Ciclo Menstrual

A. Frecuencia

• Amenorrea primaria: Falta de menstruación hasta los 14-16 años.

• Amenorrea secundaria: Ausencia de menstruación >3-6 meses en mujeres

previamente menstruantes.
 • Oligomenorrea: Ciclos >35 días.

• Polimenorrea: Ciclos <21 días.

B. Cantidad de Sangrado

• Hipermenorrea (menorragia): Sangrado abundante (>80 ml o >8 días).

• Hipomenorrea: Sangrado escaso.

C. Causas de Amenorrea Secundaria

1. Hipotalámica: Estrés, ejercicio extremo, bajo peso.

2. Hipofisiaria: Hiperprolactinemia, hipotiroidismo, síndrome de Sheehan.

3. Ovarios: Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP).

8. Regulación de la Prolactina

• Dopamina inhibe la prolactina.

• La prolactina alta suprime la ovulación al inhibir GnRH, reduciendo FSH y

LH.

• Hiperprolactinemia → Puede causar infertilidad y amenorrea.

9. Relación entre Insulina y Prostaglandinas

• La insulina estimula las prostaglandinas, que causan inflamación y dolor

menstrual.

• Reducir el consumo de harinas y azúcares mejora los cólicos menstruales.

• Omega 3 tiene efectos antiinflamatorios naturales.

Tratamiento para los cólicos menstruales

1. AINES (Ibuprofeno, Naproxeno).

2. Acetaminofén.

3. Antiespasmódicos (Buscapina).

4. Dieta baja en azúcares y alta en omega-3.

ASPECTOS FISIOLOGICOS Y CONTROL HORMONAL
1. Hormonas en el Embarazo

Las hormonas juegan un papel crucial en la adaptación materna y en el

mantenimiento del embarazo. Se pueden dividir en:

• Hormonas preexistentes al embarazo:

o Estrógenos y progesterona: Producidas por los ovarios y,

posteriormente, por la placenta, son responsables del mantenimiento
del endometrio, la supresión de la ovulación y la preparación de las
glándulas mamarias.

PROGESTERONA:

• Producción: Inicialmente por el cuerpo lúteo, luego por la placenta desde la

semana 8-10.

• Funciones:

o Mantiene el endometrio receptivo y evita la contracción prematura del

miometrio.

o Inhibe la respuesta inmune materna para evitar el rechazo del feto.

o Relaja el músculo liso en el tracto gastrointestinal, urinario y

respiratorio.

o Contribuye a la preparación mamaria para la lactancia.

• Hormonas estimuladas por el embrión y la placenta:

o Gonadotropina coriónica humana (hCG): Secretada por el trofoblasto,

mantiene el cuerpo lúteo durante el primer trimestre para la producción
de progesterona.

o Lactógeno placentario humano (hPL): Aumenta la disponibilidad de

glucosa para el feto y promueve la lipólisis materna.

• Otras hormonas:

o Prolactina: Preparación y mantenimiento de la lactancia.

o Oxitocina: Facilita las contracciones uterinas y la eyección de la leche.

2. Cambios Fisiológicos en el Embarazo

2.1 Cambios Generales

Los cambios en el cuerpo materno pueden clasificarse en:

1. Evidentes para la madre:

o Aumento de peso.

o Crecimiento del abdomen y mamas.

o Pirosis, estreñimiento, polaquiuria, hiperpigmentación.

2. Detectados en exploración médica:

o Aumento de la frecuencia cardíaca.

o Reducción de la tensión arterial.

o Presencia de S3 en los ruidos cardíacos.

3. Detectados mediante estudios:

o Cambios en biometría hemática y perfil hormonal.

o Ecografía para seguimiento del desarrollo fetal.

2.2 Cambios Cardiovasculares

• Aumento del volumen sanguíneo: Incremento del 30-50%, alcanzando entre

4700 y 5200 mL.

• Redistribución del flujo sanguíneo: 25% del gasto cardíaco se dirige al útero
y la placenta.

• Aumento del gasto cardíaco: Incremento hasta en un 50% entre las semanas
16-20 (4.6 L/min → 8.7 L/min).

• Reducción de la resistencia vascular periférica: Mediado por el óxido

nítrico, relaxina y progesterona.

• Fenómeno de hipotensión supina: La compresión de la vena cava inferior por

el útero grávido reduce el retorno venoso, causando mareo o síncope.

2.3 Cambios Pulmonares

• Dilatación de los capilares de la mucosa nasal y faringe: Puede generar

epistaxis.

• Modificación de volúmenes pulmonares:

 o Aumento del volumen corriente.

o Reducción de la capacidad residual funcional.

• Hiperventilación: Incremento del consumo de oxígeno en un 20%.

• Alcalosis respiratoria leve compensada: Aumento de pO2 y reducción de

pCO2.

2.4 Cambios Renales y Urinarios

• Aumento del tamaño renal: 30% de crecimiento y elongación de hasta 1.5

cm.

• Retención de sodio y agua: Regulada por el sistema renina-angiotensina-

aldosterona.

• Hidronefrosis fisiológica: Relajación del músculo liso ureteral y compresión

del útero sobre los uréteres.

• Incremento de la filtración glomerular: Elevación del flujo plasmático renal

en un 40-65% y de la tasa de filtración glomerular en un 50-85%.

• Disminución de creatinina y urea sérica: Su valor normal en el embarazo

puede enmascarar una falla renal incipiente.

2.5 Cambios Gastrointestinales

• Náuseas y vómitos: Relacionados con la hCG, estrógenos y progesterona.

• Alteración mecánica del tracto digestivo:

o Desplazamiento gástrico y aumento de la presión intragástrica.

o Relajación del esfínter esofágico inferior → Reflujo gastroesofágico y

pirosis.

o Reducción del peristaltismo intestinal → Estreñimiento.

2.6 Cambios Hematológicos

• Anemia fisiológica del embarazo: Aumento del volumen plasmático,

causando una hemodilución relativa.

• Leucocitosis: Valores entre 6,000 y 18,000/mm³, con picos en el trabajo de

parto.
 • Estado de hipercoagulabilidad: Aumento de factores de coagulación VII, VIII,
X, XII y fibrinógeno, lo que reduce el tiempo parcial de tromboplastina (TPT).

2.7 Cambios Endocrinos

• Hipertrofia de la hipófisis: Aumento de 3 veces su tamaño, con predominio

de células lactotropas.

• Aumento de la prolactina: Estimula la lactogénesis tras el parto.

• Producción de hCG: Mantiene el cuerpo lúteo hasta que la placenta asume la

producción de progesterona.

3. Parto y Lactancia

3.1 Fisiología del Parto

OXITOCINA:

• Producción: Hipotálamo, almacenada y liberada por la neurohipófisis.

• Funciones en el parto:

o Inicia y mantiene las contracciones uterinas.

o Sensibilización progresiva del miometrio a la oxitocina al final del

embarazo.

o Aumenta la producción de prostaglandinas, intensificando las

contracciones.

• Oxitocina y retroalimentación positiva:

1. La cabeza del bebé presiona el cuello uterino.

2. Se estimulan señales nerviosas al hipotálamo.

3. La hipófisis libera oxitocina.

4. La oxitocina intensifica las contracciones.

5. Este ciclo se repite hasta el nacimiento del bebé.

• Fases de la contracción uterina:

1. Ascenso: Inicio de la contracción.

2. Acmé: Máxima intensidad.

3. Descenso: Relajación progresiva.

 4. Intervalo: Reposo entre contracciones.

3.2 Fisiología de la Lactancia

• Producción de leche (Prolactina):

o Durante el embarazo, la prolactina es estimulada por el lactógeno

placentario.

o Tras el parto, la caída de estrógenos y progesterona permite su acción.

• Expulsión de la leche (Oxitocina):

o La succión del bebé estimula el hipotálamo.

o La hipófisis posterior libera oxitocina.

o La oxitocina contrae los alvéolos mamarios y expulsa la leche.