ENFERMEDADES DEL PULMÓN

— COMIENZO DEL CAPÍTULO

1. EDEMA PULMONAR
El edema pulmonar es la acumulación anormal de líquido dentro de los espacios
alveolares o intersticiales del pulmón. Cuando el líquido llena los alvéolos, se altera
gravemente el intercambio gaseoso.

¿Por qué se produce el edema pulmonar?

El mecanismo depende de dónde se altera la presión o el equilibrio:

a) Edema por aumento de la presión hidrostática (más común)

La causa más frecuente es la insuficiencia cardíaca izquierda.

Cuando el ventrículo izquierdo falla, aumenta la presión en la aurícula izquierda →
venas pulmonares → capilares.
Ese aumento de presión empuja agua hacia el intersticio primero y luego a los
alvéolos.

Consecuencias:

• Edema intersticial
• Engrosamiento de las paredes alveolares
• Acumulación de líquido en alvéolos
• Congestión capilar
• En casos crónicos: macrófagos con hemosiderina (“células en corazón
fallido”)

Otras causas por aumento de presión:

• Sobrecarga de líquidos IV
• Insuficiencia renal avanzada
• Estenosis mitral

b) Edema pulmonar por aumento de la permeabilidad

Aquí el problema NO es cardíaco, sino que los capilares se vuelven "porosos".

Ejemplos:

• Infecciones graves (neumonía bacteriana/viral)

• Inhalación de gases tóxicos
• Shock séptico
 • Reacciones de hipersensibilidad
• Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)

c) Edema por reducción de la presión oncótica

Menos frecuente.
Ocurre cuando bajan las proteínas plasmáticas, especialmente la albúmina.
Causas:

• Síndrome nefrótico
• Cirrosis hepática
• Enteropatía perdedora de proteínas
• Desnutrición grave

d) Obstrucción linfática (menos común)

Si los linfáticos no pueden drenar, el líquido se acumula:

• Carcinomatosis linfangítica
• Tumores que comprimen linfáticos
• Radioterapia que fibrosa vasos linfáticos

MORFOLOGÍA DEL EDEMA PULMONAR

Edema agudo

• Pulmones pesados y húmedos, pueden rezumar líquido al corte.

• Líquido espumoso mezclado con aire.
• Congestión capilar marcada.

Edema crónico

• Engrosamiento fibroso septal.

• Macrófagos cargados de hierro (hemosiderina):
→ células en “corazón fallido”
• Indica congestión crónica por insuficiencia cardíaca izquierda.

CONSECUENCIAS FUNCIONALES
• Disnea
 • Hipoxemia
• Crepitantes
• En edema masivo: insuficiencia respiratoria aguda

2. EDEMA PULMONAR NO
CARDIOGÉNICO – SÍNDROME DE
DIFICULTAD RESPIRATORIA
AGUDA (SDRA)
También llamado:

• Daño alveolar difuso (DAD)

• Acute respiratory distress syndrome (ARDS)

Es un cuadro grave, con hipoxemia que NO mejora con oxígeno y con fallo en la
barrera alveolo-capilar.

Causas del SDRA

Los desencadenantes pueden ser:

Directos sobre el pulmón:

• Neumonía severa
• Aspiración gástrica
• Inhalación de gases tóxicos
• Contusión pulmonar

Indirectos (vía sistémica):

• Sepsis (causa Nº1)

• Pancreatitis
• Shock
• Politrauma
• Transfusiones masivas (TRALI)

Patogenia
1. Activación de macrófagos alveolares
2. Liberación de:
 o TNF
o IL-1
o IL-8
o Radicales libres
3. Activación de neutrófilos
4. Neutrófilos liberan:
o Proteasas
o Radicales libres
o Leucotrienos
→ Daño directo de membranas alveolares
5. Se filtra líquido rico en proteínas → edema
6. Se depositan membranas hialinas en los alvéolos
7. Finalmente: fibrosis intersticial

MORFOLOGÍA
1. Fase exudativa (primeros días)

• Pulmón pesado y rojo

• Edema rico en proteínas
• Daño del epitelio alveolar
• Membranas hialinas (muy características)

2. Fase proliferativa / organizativa (1–2 semanas)

• Proliferación de neumocitos tipo II

• Infiltración de fibroblastos
• Intento de reparación

3. Fase fibrosante

• Colapso alveolar
• Engrosamiento intersticial
• Puede generar insuficiencia respiratoria crónica

Clínica
• Disnea aguda
• Hipoxemia severa que no mejora con oxígeno
• Radiografía: infiltrados difusos bilaterales
• Mortalidad ~40%
 Secuelas
• Supervivientes pueden desarrollar fibrosis pulmonar difusa.

ENFERMEDADES PULMONARES
OBSTRUCTIVAS CRÓNICAS
Incluye:

1. Enfisema
2. Bronquitis crónica
3. Asma
4. Bronquiectasias

Voy a explicarlas subtema por subtema, sin omitir nada, claro y completo.

1. ENFISEMA
Es una enfermedad obstructiva caracterizada por:
Aumento permanente de los espacios aéreos distales al bronquiolo terminal
Destrucción de las paredes alveolares
Sin fibrosis evidente

Tipos de enfisema (muy importante)

Hay cuatro tipos anatómicos:

1) Centriacinar (centrilobulillar)

• El más frecuente
• Fuerte relación con tabaquismo
• Afecta la porción central del acino (bronquiolo respiratorio)
• Respeta alvéolos distales
• Más frecuente en lóbulos superiores

2) Panacinar (panlobulillar)

• Acino afectado completo

• Asociado a déficit de A1-antitripsina
• Predomina en lóbulos inferiores

3) Paraseptal (acinar distal)

 • Afecta la porción distal del acino
• Se asocia a bullas (grandes)
• Causa clásica de neumotórax espontáneo en jóvenes

4) Irregular

• Zonas del acino afectadas de forma irregular

• Relacionado a cicatrices pulmonarias previas

Etiopatogenia del enfisema

El mecanismo central es un desequilibrio proteasas / antiproteasas y estrés
oxidativo.

1. Tabaquismo

El humo:

• Atrae neutrófilos y macrófagos

• Estos liberan proteasas (elastasas)
• El tabaco inactiva A1-antitripsina

Resultado:
Destrucción de fibras elásticas alveolares

2. Déficit hereditario de A1-antitripsina

• Forma genética severa

• Sin antiproteasas, la elastasa destruye alvéolos
• Predominio en bases pulmonares

Morfología
Macroscopia

• Pulmones sobredistendidos
• Aumento de volumen
• Espacios aéreos aumentados
• Bullas visibles en paraseptal

Microscopía

• Paredes alveolares destruidas

• Capilares disminuidos
 • Aumento del espacio aéreo
• Sin fibrosis significativa (clave)

Clínica del enfisema

• Disnea progresiva
• Tórax en “barril”
• Soplo espiratorio prolongado
• Tos mínima
• Hígado descendido
• “Pink puffers”: hipoxemia leve → no cianóticos al inicio

Complicaciones:

• Insuficiencia respiratoria
• Cor pulmonale (tardío)
• Neumotórax espontáneo (si hay bullas)

2. BRONQUITIS CRÓNICA
Definición clásica:
Tos productiva ≥3 meses al año por ≥2 años consecutivos
En ausencia de causa identificable

Etiología
Principal causa:

• Tabaquismo (mayoría de casos)

Otros factores:

• Contaminación ambiental
• Infecciones repetidas
• Exposición ocupacional

Patogenia
El humo del tabaco genera:
 • Hipertrofia de glándulas mucosas
• Hiperplasia de células caliciformes
• Inflamación crónica bronquial
• Obstrucción por tapones de moco

Se mide con:
Índice de Reid = grosor de glándulas / pared bronquial > 0.4

Morfología
Bronquios grandes

• Hipertrofia de glándulas mucosas

• Moco abundante
• Inflamación crónica

Bronquiolos

• Hiperplasia caliciforme
• Obstrucción por tapones mucosos
• Fibrosis peribronquiolar

Clínica
• Tos productiva crónica
• Disnea leve inicial → progresa
• Hipoxemia
• Cianosis temprana
• “Blue bloaters”: retención de CO₂, cianosis, somnolencia

Complicaciones:

• Cor pulmonale
• Infecciones bacterianas repetidas
• Insuficiencia respiratoria

3. ASMA BRONQUIAL
Enfermedad obstructiva caracterizada por:

• Hiperreactividad bronquial
 • Obstrucción reversible
• Espasmo del músculo liso
• Inflamación eosinofílica
• Aumento de moco

Tipos
1. Asma atópica (extrínseca)
o Asociada a alergias
o IgE elevada
o Desencadenada por alérgenos (ácaros, pólen)
2. Asma no atópica (intrínseca)
o No mediada por IgE
o Desencadenada por infecciones, irritantes, frío
3. Asma inducida por AINEs
o Por bloqueo COX → ↑ leucotrienos
4. Asma ocupacional
o Por exposición a químicos, polvo, gases

Patogenia
En asma atópica:

1. Sensibilización inicial → producción de IgE

2. Reexposición → IgE activa mastocitos
3. Liberación de mediadores:
o Histamina
o Leucotrienos
o Prostaglandinas
4. Resultado:
o Broncoespasmo
o Edema
o Moco espeso
o Hiperreactividad crónica

Morfología
• Hiperinflación
• Espesamiento de la membrana basal
• Inflamación eosinofílica
• Hipertrofia de músculo liso
• Hiperplasia de glándulas mucosas
• Tapones de moco (espirales de Curschmann)
• Cristales de Charcot–Leyden (eosinófilos)
 Clínica
• Sibilancias
• Tos nocturna
• Disnea episódica
• Crisis que pueden llevar a estado asmático (potencialmente fatal)

4. BRONQUIECTASIAS
Dilatación permanente e irreversible de bronquios y bronquiolos, causada por
destrucción de paredes por inflamación.

Etiología
1. Obstrucción bronquial
o Tumores
o Cuerpos extraños
o Tapones de moco (asma, bronquitis crónica)
2. Infecciones necrotizantes
o Neumonía bacteriana severa
o Tuberculosis
o Infecciones virales graves
3. Trastornos hereditarios
o Fibrosis quística (la más importante)
o Discinesia ciliar
o Síndrome de Kartagener
4. Otras causas
o Artritis reumatoide
o LES
o VIH

Patogenia
Se requiere combinación de:
Obstrucción + infección
Ambos generan destrucción de paredes bronquiales → dilatación irreversible.

Morfología
Macroscopia

• Bronquios muy dilatados

• A veces llenos de pus
• Predominio en lóbulos inferiores

Microscopía

• Inflamación intensa
• Ulceración de epitelio
• Fibrosis peribronquial
• Abscesos microscópicos

Clínica
• Tos purulenta crónica
• Expectoración abundante y fétida
• Hemoptisis
• Disnea
• Crisis febriles recurrentes

Complicaciones:

• Cor pulmonale
• Abscesos cerebrales (por bacterias hematógenas)
• Amiloidosis secundaria

ENFERMEDADES PULMONARES
RESTRICTIVAS (INTERSTICIALES)
También llamados:
Enfermedades intersticiales difusas
Enfermedades infiltrativas
Enfermedades pulmonares restrictivas no infecciosas

Todas comparten:
Disminución de la distensibilidad pulmonar
Disminución de la capacidad pulmonar total
Disminución de la difusión (DLCO)
Patrón restrictivo en espirometría

Y engrosamiento del intersticio por inflamación, fibrosis o granulomas.

El capítulo incluye muchísimos subtemas, y los voy a cubrir TODOS, en orden, sin
omitir nada.

1. FIBROSIS PULMONAR
IDIOPÁTICA (FPI)
También llamada:
Neumonía intersticial usual (NIU)

Características generales
Es una fibrosis pulmonar crónica, progresiva y sin causa conocida.

Se cree que es debido a:

• Envejecimiento epitelial
• Microlesiones repetidas del epitelio alveolar
• Respuesta fibroblástica exagerada

Esto produce:
Cicatrización progresiva
Remplazo de alvéolos por colágeno
“Panales de abeja” en etapas tardías

Patogenia
Los mecanismos clave:

1. Lesión repetida del epitelio alveolar tipo I

→ Activación de células tipo II

→ Liberación de mediadores fibróticos (TGF-β, PDGF)

2. Inflamación mínima

A diferencia de otras neumonías, la respuesta inflamatoria NO es tan intensa; es más

bien una enfermedad “epitelial – fibroblástica”.

3. Activación de fibroblastos y miofibroblastos

→ Formación de focos fibroblásticos
→ Acúmulo de colágeno
→ Engrosamiento de septos alveolares

Morfología
Macroscopía

• Pulmones reducidos de tamaño

• Superficie pleural nodular e irregular
• Mayor afectación en lóbulos inferiores y regiones subpleurales

Microscopía

Características de Neumonía intersticial usual (NIU):

Parcheado (zonas sanas alternan con zonas fibrosas)

Focos fibroblásticos
Fibrosis densa
Quistes de panal (honeycomb lung)
Hiperplasia de neumocitos tipo II

Clínica
• Disnea progresiva e insidiosa
• Tos seca
• Acropaquia (dedos en palillo de tambor)
• Crepitantes tipo “velcro”

Pronóstico
Malo: supervivencia media 3–5 años.

El único tratamiento modificador fuerte:

Trasplante pulmonar
 2. NEUMONÍA INTERSTICIAL NO
ESPECÍFICA (NINE)
Es un patrón histológico diferente a la NIU.

Tipos
1. Celular → mayor inflamación
2. Fibrosante → mayor fibrosis

Características
• En mujeres jóvenes o de mediana edad
• Asociada a enfermedades del colágeno:
o LES
o Artritis reumatoide
o Dermatomiositis

Morfología
• No parcheado (uniforme)
• Infiltrado linfocitario
• Fibrosis leve a moderada
• NO hay panal de abeja

Clínica
• Disnea
• Tos seca
• Mejor pronóstico que NIU

3. NEUMONÍA INTERSTICIAL
DESCAMATIVA (NID)
Relación fuerte con tabaquismo.

Características
• Acumulación de macrófagos cargados de pigmento dentro de los alvéolos
• Inflamación intersticial leve
 • Poca fibrosis

Morfología
• Macrófagos intraalveolares abundantes
• Engrosamiento septal leve
• Pigmento de fumador (“smoker’s macrophages”)

Clínica
• Disnea leve
• Tos
• Buen pronóstico si deja de fumar

4. NEUMONÍA INTERSTICIAL
AGUDA (Síndrome de Hamman-Rich)
La forma fulminante de una enfermedad intersticial.

Características
• Se presenta como una insuficiencia respiratoria aguda
• Similar al SDRA pero con componente intersticial severo

Morfología
• Daño alveolar difuso
• Membranas hialinas
• Hemorragia
• Edema

Clínica
• Comienzo agudo
• Disnea grave
• Hipoxemia severa
• Alta mortalidad
 5. NEUMONITIS POR
HIPERSENSIBILIDAD (ALVEOLITIS
ALÉRGICA EXTRÍNSECA)
Enfermedad causada por inhalación repetida de antígenos orgánicos:

Incluye:

• “Lung del granjero” → mohos

• “Pulmón del criador de aves”
• Humidificadores, aire acondicionado, hongos

Patogenia
Es una reacción inmunológica mixta:

1. Tipo III (inmunocomplejos)

2. Tipo IV (celular T)

Morfología
• Granulomas NO caseificantes
• Infiltrado linfocitario
• Bronquiolitis
• Fibrosis en exposición crónica

Clínica
Formas:

• Aguda → fiebre, tos, disnea horas después

• Subaguda
• Crónica → fibrosis pulmonar

6. SARCOIDOSIS
Enfermedad multisistémica caracterizada por:

Granulomas NO caseificantes en múltiples órganos.

Causa desconocida.
 Órganos afectados
• Pulmón (90%)
• Ganglios hiliares
• Ojos
• Piel
• Hígado
• Médula ósea
• Bazo

Patogenia
Parece ser un proceso mediado por células T helpers (CD4).

Morfología
• Granulomas no caseosos bien formados
• Cuerpos de Schaumann
• Cuerpos asteroides
• Fibrosis eventual

Clínica
• Tos seca
• Disnea progresiva
• Adenopatías hiliares bilaterales (clásico)
• Eritema nodoso
• Uveítis
• HiperCa²⁺ (por activación de vitamina D)

7. NEUMOCONIOSIS
Daño pulmonar por inhalación prolongada de polvos inorgánicos:

Incluye:

• Silicosis
• Asbestosis
• Neumoconiosis del carbón
 7A. Neumoconiosis de los mineros del carbón
(NMC)
Se da por inhalación de polvo de carbón.

Formas:

1. Neumoconiosis simple
2. Fibrosis masiva progresiva (FMP)

Morfología

• Macrófagos cargados de carbón

• Nódulos pigmentados
• FMP → fibrosis densa y destrucción pulmonar

7B. Silicosis
Causada por inhalación de sílice cristalina.

Morfología

• Nódulos silicóticos
• Colágeno concéntrico
• Fibrosis masiva

Riesgos

• ↑ tuberculosis (sílice daña macrófagos)

• ↑ cáncer pulmonar

7C. Asbestosis
Causada por fibras de asbesto.

Morfología

• Placas pleurales
• Cuerpos de asbesto (fibras recubiertas de hierro)
• Fibrosis basilar

Riesgos:
 • Carcinoma broncogénico
• Mesotelioma
• Derrame pleural benigno

8. EOISNOFILIAS PULMONARES
Grupo de enfermedades con infiltrado eosinofílico:

Incluyen:

• Eosinofilia pulmonar simple

• Síndrome de Loeffler
• Neumonía eosinofílica crónica
• Eosinofilia por parasitosis
• Reacciones a fármacos

9. PULMÓN DEL FUMADOR

(ENFERMEDADES RELACIONADAS
AL TABACO)
Incluye:

Bronquiolitis respiratoria del fumador

Neumonía intersticial descamativa (ya mencionada)
Histocitosis de células de Langerhans del fumador

Bronquiolitis respiratoria del fumador

• Macrófagos pigmentados en bronquiolos

• Tos leve
• Buena respuesta al abandono del tabaco

10. Histocitosis de células de

Langerhans (Histiocitosis X)
Relación fuerte con fumar.

Morfología
• Células de Langerhans CD1a+
• Gránulos de Birbeck
• Nódulos intersticiales
• Cavidades quísticas

Clínica
• Neumotórax
• Disnea
• Tos

11. Proteinosis alveolar pulmonar

(PAP)
Enfermedad rara caracterizada por:

Acúmulo de material surfactante PAS-positivo en alvéolos

Tipos
1. Autoimmune (anti-GM-CSF)
2. Secundaria
3. Hereditaria

Clínica
• Tos
• Disnea
• Crepitantes
• Lavado broncoalveolar con material lechoso

1. EMBOLIA PULMONAR (TEP)

Frecuente, potencialmente letal.

Concepto
La mayoría provienen de trombos venosos profundos (TVP) de piernas.
Viajan → venas → aurícula derecha → ventrículo derecho → arteria pulmonar.

Consecuencias posibles
Dependen de la extensión de la obstrucción y del estado cardiopulmonar previo:

1⃣ Muerte súbita

Cuando un trombo grande o múltiples pequeños bloquean la arteria pulmonar principal

o ambas ramas.

2⃣ Insuficiencia cardiaca derecha aguda (cor pulmonale agudo)

Por aumento brusco de presión en arteria pulmonar.

3⃣ Infarto pulmonar

Sólo ocurre si el paciente tiene insuficiencia cardíaca o circulación pulmonar

comprometida.

4⃣ Disnea súbita sin infarto

La mayoría NO causan infarto porque el pulmón tiene doble circulación (bronquial y

pulmonar).

Factores de riesgo
• Inmovilización
• Cirugía
• Cáncer
• Trombofilias
• Embarazo
• Anticonceptivos
• Fracturas
• Insuficiencia cardíaca

Morfología
Embolia reciente:
 • Masas rojo-azuladas dentro de arterias pulmonares
• Frecuente hemorragia alveolar

Embolia organizada (vieja):

• Engrosamiento de la pared
• Recanalización (aspecto con canales múltiples)

2. INFARTO PULMONAR
¿Cuándo ocurre?
El pulmón recibe sangre de 2 sistemas → es difícil que infarte.

Pero sí ocurre en pacientes con:

• Insuficiencia cardíaca congestiva

• Enfermedad pulmonar previa
• Shock

Morfología
Infarto hemorrágico con forma de pirámide:

• Ápex hacia el hilio

• Base hacia la pleura
• Color rojo-azulado
• Consistencia blanda
• Después: color marrón-rojizo → gris

Microscopía:

• Necrosis isquémica de parénquima

• Hemorragia
• Infiltrado inflamatorio
• Eventual fibrosis

Clínica
• Dolor pleurítico
 • Hemoptisis
• Disnea
• Fiebre
• Rozamiento pleural

3. ENFERMEDAD
TROMBOEMBÓLICA PULMONAR
CRÓNICA
TEP repetidos → hipertensión pulmonar crónica por:

• Obstrucción parcial persistente

• Organización de trombos
• Recanalización que deja túneles irregulares
• Elevación progresiva de presión pulmonar

Puede requerir endarterectomía pulmonar.

4. HIPERTENSIÓN PULMONAR
La presión pulmonar normal:
1/8 de la presión sistémica.

Se considera hipertensión pulmonar cuando:

≥ 25 mmHg en reposo.

Clasificación (idiopática y secundaria)

Causas:

1. Idiopática (rara, genética)

2. Cardíaca izquierda (↑ presión en aurícula izq.)
3. Enf. pulmonares crónicas (EPOC, fibrosis)
4. Tromboembolismo crónico
5. Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido
 Patogenia
La forma idiopática está asociada a:

• Mutaciones en BMPR2 (receptor de TGF-β)

→ Proliferación de células musculares lisas
→ Vasoconstricción
→ Fibrosis de íntima
→ Obliteración vascular

Morfología
Cambios histológicos típicos:

1⃣ Hipertrofia de túnica media

De arterias pulmonares pequeñas.

2⃣ Engrosamiento de íntima

Fibrosis concéntrica.

3⃣ Lesiones plexiformes

Proliferación compleja de células endoteliales formando “nidos”.

4⃣ Arteriolas obliteradas

→ Falta de luz vascular.

Clínica
• Disnea progresiva
• Fatiga
• Dolor torácico
• Síncope
• Cianosis
• Cor pulmonale

Evolución a insuficiencia cardíaca derecha.

 5. HEMORRAGIA ALVEOLAR
DIFUSA
Grupo de enfermedades caracterizadas por:
Hemoptisis + infiltrados alveolares + anemia

Incluye:

1. Síndrome de Goodpasture

2. Granulomatosis con poliangeítis (Wegener)

3. Poliangeítis microscópica

4. Hemorragia alveolar idiopática

6. SÍNDROME DE GOODPASTURE
Concepto
Enfermedad autoinmune con anticuerpos contra:

Membrana basal alveolar y glomerular

(anticuerpos anti-colágeno tipo IV)

Produce:

• Hemorragia pulmonar
• Glomerulonefritis rápidamente progresiva

Morfología
• Hemorragias alveolares difusas
• Macrófagos llenos de hemosiderina
• Necrosis focal de tabiques
• Deposición lineal de IgG en membrana basal (IF)
 Clínica
• Hemoptisis
• Anemia
• Insuficiencia respiratoria
• Hematuria
• Proteinuria
• Insuficiencia renal

7. VASCULITIS PULMONARES
Incluyen:

A. Granulomatosis con poliangeítis (Wegener)

Triada típica:

1. Granulomas necrosantes en vías respiratorias

2. Vasculitis necrosante
3. Glomerulonefritis focal

Asociada a c-ANCA (PR3).

Morfología pulmonar:

• Granulomas mal definidos

• Vasculitis necrosante
• Cavidades
• Lesiones bilaterales

Clínica:

• Sinusitis
• Úlceras nasales
• Hemoptisis
• Nódulos pulmonares
• Hematuria

B. Poliangeítis microscópica
A diferencia de Wegener:
NO hay granulomas
Lesiones más uniformes
Asociada a p-ANCA (MPO).

Produce:

• Capilaritis pulmonar
• Hemorragias alveolares
• Hematuria

C. Churg-Strauss (Poliangeítis eosinofílica)

Asociada a asma y eosinofilia.

Morfología:

• Vasculitis necrosante
• Granulomas eosinofílicos
• Infiltrados abundantes de eosinófilos

Clínica:

• Asma grave
• Eosinofilia
• Mononeuritis múltiple
• Hemoptisis

8. HEMORRAGIA PULMONAR
IDIOPÁTICA
Muy rara.

Características:

• Hemoptisis recurrente
• Sin vasculitis
• Más frecuente en niños
• Evolución lenta
• Puede dejar siderosis pulmonar (macrófagos cargados de hierro)
 1. CONCEPTOS GENERALES DE
LAS NEUMONÍAS
Las neumonías son infecciones del parénquima pulmonar, que producen inflamación
en los alvéolos o el intersticio.

Hay dos formas clásicas de distribución:

A. Neumonía lobar
• Afecta prácticamente todo un lóbulo
• Exudado fibrinopurulento uniforme
• Causa típica: Streptococcus pneumoniae

B. Bronconeumonía
• Conglomerados multifocales de consolidación
• Distribuidos alrededor de bronquios terminales
• Frecuente en: ancianos, debilitados, encamados

2. NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA
COMUNIDAD (bacteriana típica)
La causa más frecuente: Streptococcus pneumoniae (neumococo).

Otros agentes:

• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Staphylococcus aureus
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
• Legionella pneumophila

Factores predisponentes
• Enfermedades crónicas (EPOC, ICC, diabetes)
• Inmunodepresión
• Edad avanzada
 • Ausencia de bazo (asplenia) → riesgo altísimo
• Infección vírica previa

Morfología clásica de la neumonía lobar

El pulmón pasa por 4 etapas secuenciales:

1⃣ Congestión (1 día)

• Pulmón pesado, rojo, húmedo

• Congestión vascular
• Mucha proteína en alvéolos
• Escasos neutrófilos

2⃣ Hepatización roja (2–3 días)

• Pulmón firme, rojo

• Muchos neutrófilos + fibrina
• Alvéolos llenos de exudado
• Parece hígado (de ahí el nombre)

3⃣ Hepatización gris (3–5 días)

• Color gris-pardo
• Neutrófilos disminuyen
• Aumentan macrófagos
• Fibrina sigue presente

4⃣ Resolución

• Macrófagos → fagocitan exudado

• Restitución casi completa
• O se organiza en fibrosis si es masivo

Morfología de la bronconeumonía
• Consolidación parcheada y multifocal
• Alrededor de bronquiolos
• Afecta varios lóbulos
• Áreas elevadas, amarillentas
 Clínica
• Comienzo brusco
• Fiebre alta
• Escalofríos
• Tos productiva purulenta
• Dolor pleurítico
• Elevación de neutrófilos
• Estertores focales

Complicaciones importantes
• Empiema
• Absceso pulmonar
• Organización del exudado (fibrosis)
• Bacteriemia → meningitis, artritis, endocarditis

3. NEUMONÍA VÍRICA / ATÍPICA

(intersticial)
Llamada “neumonía atípica” porque los síntomas son más leves y las imágenes no
muestran consolidación lobar.

Causas:

• Virus influenza A y B
• RSV
• Adenovirus
• SARS, MERS
• Mycoplasma pneumoniae (atípica bacteriana)
• Chlamydophila pneumoniae

Características clínicas
• Fiebre moderada
• Tos seca
• Cefalea
• Malestar general
• Pocos síntomas respiratorios al inicio
 • Auscultación casi normal

Morfología
Intersticial:

• Engrosamiento de septos alveolares

• Linfocitos y células plasmáticas
• Alvéolos generalmente vacíos al principio
• En fases graves → membranas hialinas (como en SDRA)

Importancia de Mycoplasma
Produce hemólisis leve por anticuerpos fríos (aglutinininas).

4. NEUMONÍA NOSOCOMIAL
Adquirida más de 48 horas después de ingresar.

Agentes:

• Gram negativos: Klebsiella, Pseudomonas

• S. aureus (incluyendo MRSA)
• Enterobacterias

Factores de riesgo:

• Ventilación mecánica
• Intubación
• Inmunosupresión
• Hospitalización prolongada

Morfología:

Bronconeumonía purulenta difusa o parcheada.

5. NEUMONÍA POR ASPIRACIÓN

Ocurre en pacientes con:

• Vómitos
• Alteración de conciencia (alcohol, epilepsia, anestesia)
• Trastornos neurológicos
• Reflujo severo

Características típicas:

Se mezcla neumonitis química + infección bacteriana.

• Necrosis focal intensa

• Abscesos múltiples
• Frecuentemente anaerobios
• Alta mortalidad

6. ABSCESO PULMONAR
(Ya te lo expliqué antes, así que aquí lo dejo corto.)

• Cavidad supurativa delimitada por necrosis

• Causas: aspiración, neumonía previa, obstrucción, septicemia
• Olor fétido → infección anaerobia
• Puede drenar por bronquio (mal olor)

7. NEUMONÍAS CRÓNICAS
Incluye:

1. Tuberculosis
2. Mycobacterium avium–intracellulare (MAC)
3. Hongos:
o Histoplasma
o Coccidioides
o Blastomyces

A. Tuberculosis pulmonar (Mycobacterium

tuberculosis)
Patogenia inicial
 1. El bacilo entra por vía aérea
2. Lo fagocitan macrófagos
3. Si no se destruye → proliferación
4. Linfocitos CD4 activan macrófagos → granulomas

Morfología: Tuberculosis primaria

• Foco de Ghon: lesión subpleural
• Afecta:
parte media e inferior de lóbulos superiores
ganglio hiliar
• Combinación → Complejo de Ghon

Tuberculosis secundaria
• Aparece por reactivación
• Afecta ápices
• Granulomas caseosos extensos
• Cavitaciones comunes

Puede diseminar hacia:

• Riñón
• Cerebro
• Huesos
• Hígado

Clinica
• Tos crónica
• Hemoptisis
• Pérdida de peso
• Sudoración nocturna
• Fiebre baja
• Anorexia

8. INFECCIONES OPORTUNISTAS
 Pneumocystis jirovecii
En SIDA o inmunodeprimidos.

• Espuma proteinácea intraalveolar

• Membranas hialinas
• Infiltrado intersticial leve
• Dx: plata metenamina

Citomegalovirus (CMV)
• Células gigantes con inclusiones “ojo de búho”
• Intersticial difusa
• Necrosis focal

Infecciones micóticas oportunistas

• Aspergillus → invade vasos, produce infartos y hemorragias
• Candida → bronconeumonía difusa
• Mucor → invasión arterial + necrosis masiva

1. EPIDEMIOLOGÍA DEL
CÁNCER DE PULMÓN
Es la causa principal de muerte por cáncer en el mundo.

Factores más importantes:

Tabaquismo (el factor NÚMERO 1)

• Responsable del 90% de los cánceres de pulmón.
• Riesgo relacionado con:

o de cigarrillos
o de años fumando
o Edad de inicio
• Fumar puros o pipa también aumenta el riesgo.

Otros factores:
 • Contaminación (radón en hogares, industria)
• Exposición ocupacional:
o Amianto
o Crómicos
o Arsénico
o Níquel
• Radiación
• Cicatrices pulmonares (carcinoma en cicatriz)
• Factores genéticos

Curiosidad:

Si dejas de fumar → el riesgo baja, pero nunca vuelve a cero.

2. PATOGÉNESIS (cómo se forma el

cáncer de pulmón)
Los tumores se originan por acumulación de mutaciones inducidas por carcinógenos
del tabaco.

Carcinógenos importantes del tabaco:

• Hidrocarburos policíclicos aromáticos

• Nitrosaminas
• Radicales libres
• Metales pesados

Mutaciones principales
En carcinoma ESCAMOSO

• Mutación en TP53 (muy frecuente)

• Mutaciones en CDKN2A (p16)
• Amplificación de FGFR1

En adenocarcinoma

• Mutación en EGFR
• Reordenamiento ALK
• Reordenamiento ROS1
• Mutación KRAS (muy frecuente en fumadores)
En carcinoma de células pequeñas (SCLC)

• Mutaciones casi universales en:

o TP53
o RB1
• Amplificación de MYC

Origen celular común

Todos los carcinomas (excepto tumores carcinoides) se originan de:

Células epiteliales basales del epitelio bronquial.

3. CLASIFICACIÓN GENERAL DE
LOS TUMORES PULMONARES
El libro divide los tumores en:

A. Carcinomas (malignos)
1. Adenocarcinoma
2. Carcinoma escamoso
3. Carcinoma de células pequeñas (microcítico) (SCLC)
4. Carcinoma de células grandes
5. Carcinomas neuroendocrinos de alto grado

B. Tumores neuroendocrinos
1. Tumorlets
2. Carcinoides típicos
3. Carcinoides atípicos
4. Carcinoma neuroendocrino de células grandes
5. Carcinoma microcítico (ya mencionado)

C. Tumores benignos
• Hamartoma pulmonar
• Lipoma
• Fibroma
• Tumores miofibroblásticos
D. Tumores secundarios
• Metástasis (las más frecuentes en el pulmón)

4. ADENOCARCINOMA
Es el tipo más frecuente en NO fumadores y mujeres.

Se origina en:

Células epiteliales glandulares

Crece en zonas periféricas del pulmón

Subtipos histológicos (según la OMS):

1. Adenocarcinoma in situ
2. Adenocarcinoma mínimamente invasivo
3. Adenocarcinoma invasivo

A. Adenocarcinoma in situ (AIS)

• < 3 cm
• SIN invasión del estroma
• Crecimiento lepídico (a lo largo de tabiques alveolares)
• Buen pronóstico

B. Adenocarcinoma mínimamente invasivo

• < 3 cm
• Invasión < 5 mm
• Excelente pronóstico

C. Adenocarcinoma invasivo
El más frecuente

Patrones histológicos:

• lepídico
 • acinar
• papilar
• micropapilar
• sólido con mucina

Mutaciones típicas:
EGFR, ALK, ROS1, KRAS

Clínica
• Nódulo periférico (a veces incidental)
• Tos, hemoptisis
• Derrame pleural por invasión

5. CARCINOMA ESCAMOSO
Muy asociado a fumadores intensos.

Localización:

Central, en bronquios principales

Patogénesis:

Secuencia:

1. Metaplasia escamosa
2. Displasia
3. Carcinoma in situ
4. Carcinoma invasivo

Morfología:
• Lesión central que obstruye bronquios
• Queratinización (“perlas córneas”)
• Puentes intercelulares

Clínica:
 • Hemoptisis
• Atelectasias por obstrucción
• Infecciones recurrentes
• Puede producir hipercalcemia por PTH-rp (síndrome paraneoplásico)

6. CARCINOMA DE CÉLULAS
PEQUEÑAS (SCLC)
Tumor altamente maligno, muy agresivo.

Casi exclusivo de fumadores.

Mutaciones:

• TP53
• RB1
• MYC

Origen:

Células neuroendocrinas del pulmón

Morfología:
• Células pequeñas, azules, escaso citoplasma
• Necrosis extensa
• Secreta hormonas → causa síndromes paraneoplásicos

Clínica:
Produce síndromes paraneoplásicos:

SIADH
Cushing ectópico
Neuromiopatías autoinmunes

NO se opera → solo quimioterapia

 7. CARCINOMA DE CÉLULAS
GRANDES
• Tumor indiferenciado
• Sin diferenciación glandular ni escamosa
• Localización periférica o central
• Mal pronóstico

8. NEOPLASIAS PREINVASORAS
Displasia escamosa / carcinoma in situ
Precursor del escamoso.

Hiperplasia adenomatosa atípica

Precursor del adenocarcinoma.

9. PATRONES DE CRECIMIENTO
EN CARCINOMAS
• Endobronquial (central)
• Masas periféricas
• Crecimiento lepídico
• Infiltración linfática
• Invasión pleural

10. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS GENERALES
Síntomas:
• Tos crónica
• Hemoptisis
 • Pérdida de peso
• Disnea
• Dolor torácico
• Sibilancias
• Atelectasia o neumonía obstructiva

Síndromes paraneoplásicos comunes:

• Hipercalcemia (PTH-rp)
• SIADH
• Cushing ectópico
• Neuropatías
• Osteoartropatía hipertrofiante
• Hipocratismo digital

Invasión local puede causar:

• Síndrome de vena cava superior
• Parálisis del diafragma (n. frénico)
• Disfonía por parálisis de cuerda vocal (n. laríngeo rec.)

11. TUMORES
NEUROENDOCRINOS
Incluye:

• Tumorlets
• Carcinoides típicos
• Carcinoides atípicos
• Carcinoma neuroendocrino de células grandes
• El microcítico también es neuroendocrino

Cada uno tiene comportamiento distinto.

Esto ya lo explicaste antes, pero lo incluiré COMPLETO cuando lleguemos al

bloque del PDF.
(Si quieres, lo repito después.)
 12. TUMORES BENIGNOS:
HAMARTOMA
• Muy frecuente
• Lesión coin (nódulo en moneda)
• Contiene cartílago, grasa, epitelio respiratorio
• Lesión benigna, clonal
• Mutaciones: 6p21, 12q14

13. METÁSTASIS
El pulmón es el órgano más común donde metastatizan otros cánceres:

• Mama
• Colon
• Riñón
• Melanoma
• Sarcomas

Morfología típica:

• Múltiples nódulos “en bala de cañón”

• Bilaterales
• Periféricos

1. CÉLULAS
NEUROENDOCRINAS NORMALES
DEL PULMÓN
● ¿Dónde están?

En el epitelio respiratorio, aisladas o en pequeños cúmulos llamados cuerpos

neuroepiteliales.

● ¿Qué hacen?

Secretan péptidos y aminas que regulan:

• tono bronquial
• crecimiento epitelial
• microambiente inflamatorio
 2. HIPERPLASIAS
NEUROENDOCRINAS
La mayoría son reactivas, es decir, se producen por fibrosis o inflamación crónica de
las vías respiratorias.

Ejemplos:

• bronquiectasias
• neumonitis crónica
• cicatrices pulmonares

Excepción importante:

Hiperplasia neuroendocrina difusa idiopática

• muy rara
• se presenta SIN inflamación ni fibrosis
• causa obstrucción de vías aéreas pequeñas
• puede progresar a “tumorlets” y carcinoides

3. TUMORLETS
● ¿Qué son?

Pequeños nidos (< 5 mm) de células neuroendocrinas hiperplásicas.

● ¿Dónde aparecen?

En zonas de tejido pulmonar cicatricial o inflamación crónica.

● Importancia clínica

• Son BENIGNOS
• No metastatizan
• Pueden coexistir con carcinoides
 4. CLASIFICACIÓN DE LOS
TUMORES NEUROENDOCRINOS
DEL PULMÓN
Ordenados de MENOS a MÁS agresivo:

1. Tumorlets (benignos)
2. Carcinoide típico (bajo grado)
3. Carcinoide atípico (intermedio)
4. Carcinoma neuroendocrino de células grandes (alto grado)
5. Carcinoma microcítico (SCLC) (muy alto grado)
(este ya se explicó en tumores epiteliales)

5. TUMORES CARCINOIDES
Representan el 1–5% de todos los tumores pulmonares.

● Edades:

Generalmente < 60 años.

● Sexo:

Similar en hombres y mujeres.

● Asociación con tabaquismo:

20–40% son NO fumadores.

● Relación genética importante:

Pueden aparecer en pacientes con Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1).

6. MORFOLOGÍA DE LOS
CARCINOIDES
Localización:
Pueden ser:

• Centrales: crecen hacia el bronquio como masa polipoidea.

• Periféricos: nódulos sólidos en parénquima.

● Carcinoides centrales

• Masa esférica o digitiforme

• Protruye hacia la luz bronquial
• Revestida por mucosa intacta
• A veces perfora la pared y se extiende (lesión en ojal)

● Carcinoides periféricos

• Nódulos sólidos
• Bien delimitados

Histología (muy importante):

El tumor está compuesto por:

• estructuras organoides,
• trabéculas,
• empalizadas,
• cuerdas,
• y rosetas.

Células:

• uniformes,
• núcleos redondos,
• citoplasma eosinófilo moderado.

7. CLASIFICACIÓN
HISTOLÓGICA: CARCINOIDE
TÍPICO VS ATÍPICO
✔ Carcinoide típico
• < 2 mitosis por 10 campos de gran aumento
• NO hay necrosis
 • Menor pleomorfismo
• Mejor pronóstico (95% supervivencia a 5 años)

✔ Carcinoide atípico
• 2–10 mitosis por 10 campos
• SÍ hay necrosis
• Mayor pleomorfismo
• Más invasivo
• Supervivencia 70% a 5 años
• Mayor riesgo de metástasis

8. INMUNOHISTOQUÍMICA
Los carcinoides expresan:

• Serotonina
• Enolasa neuronal específica (NSE)
• Bombesina
• Calcitonina
• Otros péptidos neuroendocrinos

9. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
DE LOS CARCINOIDES
Síntomas por crecimiento intraluminal:

• Tos persistente
• Hemoptisis
• Infecciones repetidas (por obstrucción)
• Atelectasias
• Bronquiectasias
• Enfisema local

Síntomas por secreción hormonal (pocos):

Síndrome carcinoide pulmonar (≈10%)

• diarrea
• sofocos
• cianosis
Mucho menos frecuente que en carcinoides del tubo digestivo.

10. PRONÓSTICO
Supervivencia:

• Carcinoide típico → 95%

• Carcinoide atípico → 70%
• Carcinoma neuroendocrino de células grandes → 30%
• Carcinoma microcítico → 5%

11. CARCINOMA
NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS
GRANDES
Tumor de alto grado.

Morfología:

• Células grandes
• Necrosis extensa
• Alta actividad mitótica
• Gránulos neuroendocrinos (por EM)

Pronóstico:

• Muy agresivo
• Supervivencia baja (≈30% a 5 años)

12. OTROS TUMORES DEL

PARÉNQUIMA PULMONAR
El bloque también menciona otros tumores:

✔ Tumores mesenquimatosos:
 • Fibroma
• Leyomioma
• Leyomiosarcoma
• Lipoma
• Hemangioma
• Condroma
• Tumor miofibroblástico inflamatorio
• Linfoma pulmonar
• Histiocitosis de células de Langerhans

13. HAMARTOMA PULMONAR

Tumor benigno MUY frecuente.

Características:

• Nódulo “en moneda” en la radiografía

• Pequeño (< 3–4 cm)
• Bien delimitado
• Compuesto por:
o cartílago (el más frecuente)
o grasa
o tejido fibroso
o hendiduras epiteliales respiratorias

Genética:

• Aberraciones cromosómicas en:

o 6p21
o 12q14–q15
• Es una neoplasia clonal

14.
LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS
(LAM)
Afecta:

• Mujeres jóvenes en edad fértil

Patogenia:
 • Proliferación de células epitelioides perivasculares
• Células expresan:
o marcadores melanocíticos
o marcadores musculares lisos
• Mutaciones en TSC2 → hiperactivación de mTOR

Efectos:

• Quistes pulmonares tipo enfisema

• Engrosamiento intersticial
• Obstrucción linfática → quilotórax

Clínica:

• Disnea
• Neumotórax espontáneo
• Progresión lenta
• Tratamiento: inhibidores de mTOR

15. TUMOR MIOFIBROBLÁSTICO

INFLAMATORIO
Características:

• Raro
• Más frecuente en niños
• Masa redondeada periférica
• Firme, de 3–10 cm
• Células fusiformes (fibroblastos/miofibroblastos)
• Infiltrado inflamatorio (linfocitos y plasmáticas)

Genética:

• Reordenamiento de ALK (2p23) en algunos casos

• Tratamiento con inhibidores ALK funciona

16. TUMORES MEDIASTÍNICOS

Clasificación por compartimentos:

✔ Mediastino anterior
 • Timoma
• Teratoma
• Linfoma
• Masa tiroidea
• Tumores paratiroideos
• Metástasis

✔ Mediastino medio

• Quiste broncogénico
• Quiste pericárdico
• Linfoma

✔ Mediastino posterior

• Tumores neurógenos (schwannoma, neurofibroma)

• Linfoma
• Metástasis
• Hernia hiatal

17. METÁSTASIS PULMONARES

El pulmón es el órgano más común donde metastatiza cualquier cáncer.

Morfología clásica:

• Múltiples nódulos en “bola de cañón”

• Bilaterales
• Periféricos

Otras formas:

• un solo nódulo
• afectación endobronquial
• patrón neumónico
• crecimiento lepídico (simula adenocarcinoma in situ)

1. INTRODUCCIÓN GENERAL A
LOS TRASTORNOS PLEURALES
● La mayoría de enfermedades pleurales son:

• consecuencia de infecciones pulmonares, enfermedades sistémicas o cáncer.

 • hallazgos muy frecuentes en autopsia.

● Trastornos primarios importantes:

1. Infecciones bacterianas intrapleurales → llegada de bacterias por sangre o por

invasión desde pulmón.
2. Mesotelioma → tumor maligno primario de pleura.

2. DERRAME PLEURAL
El derrame pleural es la acumulación anormal de líquido en la cavidad pleural.

Normalmente la pleura contiene ≤ 15 mL de líquido seroso, claro y casi acelular.

Este líquido se acumula cuando hay:

● Mecanismos de acumulación:

1. ↑ Presión hidrostática
o insuficiencia cardíaca izquierda
o aumenta filtración capilar
2. ↑ Permeabilidad vascular
o neumonía
o inflamación
o causa un EXUDADO
3. ↓ Presión osmótica (hipoalbuminemia)
o síndrome nefrótico
o cirrosis
o malnutrición severa
→ líquido tipo TRASUDADO.
4. ↑ Presión negativa intrapleural
o atelectasias (pulmón colapsado)
5. Obstrucción linfática
o carcinoma mediastínico
o linfoma
→ no se drena el líquido pleural

3. DERRAMES PLEURALES
INFLAMATORIOS (PLEURITIS)
Se clasifican según intensidad/duración en:
 • Serosos
• Serofibrinosos
• Fibrinosos

● Causas principales:

1. Enfermedades pulmonares inflamatorias:

o tuberculosis
o neumonía
o abscesos
o bronquiectasias
o infarto pulmonar
2. Enfermedades sistémicas:
o artritis reumatoide
o lupus
o uremia
o infecciones sistémicas
3. Metástasis pleural
o muy frecuente
4. Radioterapia
o usada para tumores de tórax o mediastino

● Evolución:

El líquido inflamatorio se puede:

• reabsorber
• organizar → forma adherencias fibrosas

● Complicaciones:

• Derrame masivo → comprime pulmón → disnea

4. EMPIEMA (DERRAME
PLEURAL PURULENTO)
Definición:

Acumulación de pus en el espacio pleural.

● Mecanismos:

1. Diseminación por contigüidad desde infecciones pulmonares (lo más común)

2. Diseminación linfática o hematógena
 3. Extensión desde infecciones subdiafragmáticas (abscesos hepáticos o
subfrénicos), más frecuente en lado derecho.

● Características:

• pus amarillo/verde, espeso

• loculado (formación de tabiques fibrosos)
• volumen variable (hasta 500–1000 mL, pero a veces poco)

● Evolución:

1. Puede resolverse
2. Pero lo más frecuente:
o formación de adherencias fibrosas densas
o obliteración del espacio pleural
o restricción grave de expansión pulmonar (pulmón atrapado)

5. PLEURITIS HEMORRÁGICA
Exudado inflamatorio con sangre mezclada.

Causas:

• diátesis hemorrágicas
• infecciones por rickettsias
• cáncer metastásico (muy común)

Debe distinguirse del hemotórax (acumulación de sangre pura).

Si hay sangre, buscar células tumorales.

6. DERRAMES NO
INFLAMATORIOS
✔ HIDROTÓRAX

Acumulación de líquido seroso, claro, pajizo.

Causas:

• insuficiencia cardíaca (la más común)

• insuficiencia renal
• cirrosis hepática
 • edema generalizado

Puede ser bilateral o unilateral.

✔ HEMOTÓRAX

Acumulación de sangre en cavidad pleural.

Causas:

• traumatismos (lo más frecuente)

• cirugía
• rotura de aneurisma aórtico (casi siempre mortal)

✔ QUILOTÓRAX

Acumulación de quilo, un líquido lechoso rico en triglicéridos.

Causas:

• traumatismo del conducto torácico

• obstrucción por tumores malignos (linfomas, carcinomas metastásicos)
• infiltración tumoral de vasos linfáticos

7. NEUMOTÓRAX
Aire o gas dentro de la cavidad pleural.

Tipos:

✔ A. Espontáneo
● Primario (idiopático)

• Personas jóvenes, sanas

• Rotura de bullas pequeñas subpleurales, típicamente apicales
• Recurrencias frecuentes
• Se reabsorbe solo

● Secundario
Por enfermedades pulmonares con cavidades o destrucción:

• enfisema
• asma
• tuberculosis
• abscesos pulmonares

✔ B. Traumático
Por:

• heridas penetrantes
• fracturas costales
• lesiones que perforan pulmón

✔ C. Terapéutico
Inducido intencionalmente (menos común hoy).

✔ D. Neumotórax a tensión (urgencia vital)

Mecanismo: la herida actúa como válvula unidireccional:

• entra aire → NO sale

• aumenta la presión intrapleural
• desplaza mediastino
• comprime pulmón del otro lado

Consecuencias:

• colapso pulmonar severo

• shock obstructivo
• riesgo de muerte inmediata

8. TUMORES PLEURALES
La pleura puede tener tumores:
✔ Secundarios (metástasis) → MUY COMUNES
Especialmente de:

• pulmón
• mama
• ovario (implantes generalizados)

Casi siempre producen:

• derrame serohemático
• células malignas en citología

✔ Primarios (menos comunes)

1. Tumor fibroso solitario
2. Mesotelioma maligno (el más importante)

9. TUMOR FIBROSO SOLITARIO

No relacionado con el amianto.

● Características:

• Tumor de tejidos blandos

• Unido a pleura por un pedículo
• Tamaño desde 1–2 cm hasta muy grande
• Suele permanecer confinado a pleura

● Morfología:

• Fibroso, denso
• Áreas quísticas con líquido viscoso
• Células fusiformes entre fibras de colágeno

● Puede ser maligno si:

• muy grande (>10 cm)

• necrosis
• pleomorfismo
• mitosis numerosas

● Inmunohistoquímica:
 • CD34 (+)
• STAT6 (+)
• Citoqueratina (–)

Esto lo distingue del mesotelioma.

● Genética:

• Translocación entre NAB2–STAT6 (es PECULIAR y específica)

10. MESOTELIOMA MALIGNO

Tumor muy agresivo de la pleura relacionado con exposición al amianto.

✔ Epidemiología:

• 90% de casos vinculados a amianto

• Latencia: 25–45 años
• Fumar NO aumenta el riesgo de mesotelioma
(pero sí multiplica el riesgo de carcinoma pulmonar)

✔ Marcadores de exposición:

• Cuerpos de amianto (fibras recubiertas por proteínas férricas)

• Placas de amianto (colágeno hialino en pleura)

Patogenia genética
Mutaciones más frecuentes:

• CDKN2A (p16) → pérdida del supresor tumoral

• NF2
• BAP1 → pacientes con mutaciones germinales tienen alto riesgo

11. MORFOLOGÍA DEL

MESOTELIOMA
✔ General:
 • Lesión difusa
• Cubre el pulmón como un “encapsulado gelatinoso” gris rosado
• Produce derrames masivos
• Invade estructuras torácicas

✔ TIPOS HISTOLÓGICOS
1. Epitelioide (60–80%)

• Células cúbicas/cilíndricas
• Forman estructuras tubulares o papilares
• Se parece al adenocarcinoma, pero presenta inmunomarcadores distintos.

2. Sarcomatoide (10–20%)

• Se parece a un fibrosarcoma
• Peor pronóstico

3. Bifásico (10–15%)

• Mezcla epitelioide + sarcomatoide

✔ Inmunohistoquímica (para diferenciar de

adenocarcinoma)
Mesotelioma:

• Calretinina (+)
• WT-1 (+)
• CK 5/6 (+)
• Podoplanina (+)
• Claudina-4 (–)

Adenocarcinoma:

• claudina-4 (+)
• TTF-1 (+)
 12. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS DEL MESOTELIOMA
Síntomas:

• Dolor torácico
• Disnea
• Derrames pleurales recurrentes

Diseminación:

• Invade pulmón, diafragma

• Metástasis a ganglios luego a hígado

Pronóstico:

• Muy malo
• 50% mueren en 12 meses
• Pocos sobreviven más de 2 años

Tratamiento:

• neumonectomía extrapleural
• quimioterapia
• radioterapia
→ mejora un poco la supervivencia

13. MESOTELIOMA EN OTRAS

LOCALIZACIONES
También puede aparecer en:

• peritoneo
• pericardio
• túnica vaginal del testículo
• tracto genital (tumor adenomatoide benigno)

Mesotelioma peritoneal:

• 60% de hombres con exposición a amianto

• causa muerte por obstrucción intestinal o caquexia