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PHNO2
ONLINE TDM Phenobarbital
Información de pedido
Analizadores adecuados para el
cobas c pack
08058580190 08058580500 ONLINE TDM Phenobarbital (200 pruebas) ID del cobas c 303, cobas c 503,
sistema 2097 001 cobas c 703
Material requerido adicionalmente (no suministrado):
Preciset TDM I
03375790190 CAL A‑F (1 x 5 mL) Códigos 20691‑20696
Diluyente (1 x 10 mL)
TDM Control Set
Nivel I (2 x 5 mL) Código 20310
04521536190
Nivel II (2 x 5 mL) Código 20311
Nivel III (2 x 5 mL) Código 20312

Español R3 Anticuerpo monoclonal anti-fenobarbital (ratón); micropartículas de

Información del sistema látex; tampón MOPS (ácido 3-(N-morfolino) propanosulfónico), pH
PHNO2: ACN 20970 7.4; estabilizador; conservante
Uso previsto R1 está en la posición B y R3 está en la posición C.
Test in vitro para la determinación cuantitativa del fenobarbital en suero y Medidas de precaución y advertencias
plasma en los sistemas cobas c. Para el uso diagnóstico in vitro por los profesionales de la salud. Observe
Características las medidas de precaución usuales para la manipulación de reactivos de
laboratorio.
Las mediciones del fenobarbital, realizadas con este ensayo en suero y
plasma humanos, se utilizan para controlar los niveles de fenobarbital y Residuos infecciosos o microbiológicos:
garantizar un tratamiento adecuado. Advertencia: manipule los residuos como material biológico potencialmente
peligroso. Deseche los residuos de acuerdo con las instrucciones y
El fenobarbital pertenece a los fármacos antiepilépticos, también procedimientos de laboratorio aceptados.
denominados anticonvulsivos. Se utiliza como mono y politerapia en el
tratamiento de afecciones neurológicas como las convulsiones, excepto las Peligros ambientales:
crisis de ausencia, y como sedante (para obtener información más Aplique todas las normas locales de eliminación pertinentes para asegurar
detallada sobre las indicaciones, consulte la información del una eliminación segura.
medicamento).1,2,3 Existe una ficha de datos de seguridad a disposición del usuario
En pacientes epilépticos, el punto final clínico (ausencia de convulsiones) profesional que la solicite.
solo se puede valorar prospectivamente, es decir si el paciente permanece Preparación de los reactivos
sin convulsiones. Por lo tanto, la supervisión de los fármacos
antiepilépticos sirve para reducir el riesgo de la toxicidad farmacológica de Los reactivos están listos para el uso.
una parte y, de otra, para indicar posibles concentraciones terapéuticas.4 Antes del uso, invertir el recipiente de reactivos varias veces para asegurar
Para el fenobarbital, la supervisión es útil debido a la alta variabilidad en el la mezcla completa de los componentes.
aclaramiento del fenobarbital y a las variables relaciones entre la dosis y Conservación y estabilidad
las concentraciones plasmáticas.2 Debido a las interacciones entre
medicamentos, se recomienda especialmente la supervisión cuando se Sin abrir, a 2‑8 °C: véase la fecha de caducidad
coadministra junto con fármacos que pueden aumentar la toxicidad, como impresa en la etiqueta del
la fenitoína y el ácido valproico.3
cobas c pack
Además, el fenobarbital es un metabolito importante de la primidona, otro
medicamento anticonvulsivo. Se acumula en la circulación en pacientes En uso y refrigerado en el analizador: 90 días
tratados con primidona y contribuye a su efecto terapéutico.1,2 En caso de No congelar.
que la primidona no se tome como se indica, las concentraciones de
primidona pueden aumentar en relación con la concentración de Obtención y preparación de las muestras
fenobarbital.5 Por lo tanto, la medición tanto del fenobarbital como de la Emplear únicamente tubos o recipientes adecuados para recoger y
primidona puede ser útil en el tratamiento crónico para confirmar la preparar las muestras.
adherencia a la medicación.1,2,6
Solo se han analizado y considerado aptos los tipos de muestra aquí
Principio del test indicados.
La prueba se basa en la interacción cinética de micropartículas en solución Suero: recoger las muestras de suero en tubos estándar.
(KIMS). El anticuerpo anti-fenobarbital se fija de forma covalente a
micropartículas, mientras que el derivado del fármaco se une a una Plasma tratado con EDTA di o tripotásico, heparina de sodio o litio.
macromolécula. La interacción cinética de las micropartículas en solución
es inducida por la unión del conjugado de fármaco al anticuerpo que Estabilidad: En frasco tapado, 7 días a 15‑25 °C
recubre las micropartículas y es inhibida por el fenobarbital presente en la En frasco tapado, 7 días a 2‑8 °C
muestra. El conjugado del fármaco y el fenobarbital de la muestra de suero
compiten para fijarse al anticuerpo anti-fenobarbital que recubre las En frasco tapado, 1 año a –20 °C (± 5 °C)7
micropartículas. La interacción cinética de las micropartículas es Congelar sólo una vez.
indirectamente proporcional a la cantidad de fármaco presente en la
muestra. Evitar la formación de espuma en las muestras.
Invertir las muestras descongeladas varias veces antes de analizar.
Reactivos - Soluciones de trabajo
Los tipos de muestra aquí indicados fueron analizados con tubos de
R1 Conjugado de fenobarbital; tampón PIPES (ácido recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de
piperazina‑N,N'‑bis (etanosulfónico)), pH 7.85; conservante; efectuar el análisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los
estabilizador tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de
diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en ciertos

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casos, pueden llegar a afectar los resultados de los análisis. Si las Intervalo de calibraciones Calibración a 2 puntos
muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de cobas c 703 analyzer - cada 7 días en el analizador
muestras), seguir las instrucciones del fabricante de tubos.
Calibración completa
Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de realizar el
ensayo. - después de cambiar el lote de
reactivos
Consulte la sección de limitaciones e interferencias para obtener detalles
sobre posibles interferencias por muestras. - cada 6 semanas durante la vida útil
- si así lo requieren los procedimientos
Material suministrado
de control de calidad
Consultar la sección "Reactivos - Soluciones de trabajo" en cuanto a los
reactivos suministrados. El intervalo de calibración puede ampliarse si el laboratorio asegura una
verificación aceptable de la calibración.
Material requerido adicionalmente (no suministrado)
Consultar la sección “Información de pedido” Trazabilidad: el presente método ha sido estandarizado frente a estándares
de referencia de la USP. Los calibradores están preparados con cantidades
Equipo usual de laboratorio conocidas de fenobarbital en suero humano normal.
Realización del test Control de calidad
Para garantizar el funcionamiento óptimo del test, observe las instrucciones Efectuar el control de calidad con los controles indicados en la sección
de la presente metódica referentes al analizador empleado. Consulte el “Información de pedido”.
manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de ensayo
específicas del analizador. Adicionalmente pueden emplearse otros controles apropiados.
Roche no se responsabiliza del funcionamiento de las aplicaciones no Los intervalos y límites de control deben adaptarse a las necesidades
validadas por la empresa. En su caso, el usuario se hace cargo de su individuales de cada laboratorio. Se recomienda realizar el control de
definición. calidad siempre después de la calibración de un lote y posteriormente al
menos cada 90 días.
Aplicación para suero y plasma Los valores obtenidos deberían hallarse dentro de los límites definidos.
Definición del test Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir en caso
de obtener valores fuera de los intervalos definidos.
Tiempo de determinación 10 min Cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas locales de
Longitud de onda (sub/princ) 800/600 nm control de calidad pertinentes.
Pipeteo de reactivo Diluyente (H2O) Cálculo
Los sistemas cobas c calculan automáticamente la concentración de
R1 65 µL – analito de cada muestra en la unidad µg/mL (µmol/L, mg/L).
R3 65 µL –
Factor de conversión:7 µg/mL x 4.31 = µmol/L
Volúmenes de muestra Muestra Dilución de muestra
µg/mL x 1.0 = mg/L
Muestra Diluyente
(NaCl) Limitaciones del análisis - interferencias
Criterio: recuperación dentro de ± 10 % del valor inicial con
Normal 1.4 µL – – concentraciones de fenobarbital de entre 15 µg/mL y 40 µg/mL
Disminuido 1.4 µL – – (65-172 µmol/L).
Aumentado 1.4 µL – – Ictericia:8 sin interferencia significativa hasta un índice I de 60 para la
bilirrubina conjugada y sin conjugar (concentración de la bilirrubina
Para obtener más información sobre las definiciones de test del ensayo, conjugada y sin conjugar: aproximadamente 1026 µmol/L o 60 mg/dL).
consulte la pantalla de configuración de parámetros de aplicación del Hemólisis:8 sin interferencia significativa hasta un índice H de 1000
analizador y ensayo correspondientes. (concentración de hemoglobina: aproximadamente 621 µmol/L o
Calibración 1000 mg/dL).
Lipemia (Intralipid):8 sin interferencia significativa hasta un índice L de 600.
Calibradores (calibración S1‑6: calibradores Preciset TDM I No existe una correlación satisfactoria entre el índice L (que corresponde a
completa) la turbidez) y la concentración de triglicéridos.
Calibradores (calibración a S2: Preciset TDM I‑B Triglicéridos: sin interferencia significativa por triglicéridos hasta una
2 puntos) S5: Preciset TDM I‑E concentración de 1000 mg/dL (11.3 mmol/L).
Modo de calibración No lineal Factores reumatoides: sin interferencia significativa por factores
reumatoides hasta una concentración de 200 UI/mL.
Intervalo de calibraciones Calibración a 2 puntos Proteína total: sin interferencia significativa por proteína total hasta una
cobas c 303 analyzer - cada 2 días en el analizador concentración de 14 g/dL.
Calibración completa En casos muy raros pueden obtenerse resultados falsos debidos a la
- después de cambiar el lote de gammapatía, particularmente del tipo IgM (macroglobulinemia de
reactivos Waldenström).9
- cada 6 semanas durante la vida útil Para el diagnóstico, los resultados del test siempre deben interpretarse
- si así lo requieren los procedimientos teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, la exploración clínica así
como los resultados de otros exámenes.
de control de calidad
ACCIÓN REQUERIDA
Intervalo de calibraciones Calibración completa Programación de lavado especial: en los sistemas cobas c, ciertas
cobas c 503 analyzer - después de cambiar el lote de combinaciones de test requieren ciclos de lavado especial. Toda la
reactivos programación de lavado especial necesaria para evitar la contaminación
por arrastre está disponible a través de cobas link. La lista de las
- cada 6 semanas durante la vida útil contaminaciones por arrastre puede encontrarse en la versión más actual
- si así lo requieren los procedimientos de la metódica NaOHD/SMS/SCCS. Para mayor información, consulte el
de control de calidad manual del operador.

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Límites e intervalos Repetibilidad Media DE CV

Intervalo de medición µg/mL µg/mL %
2.4‑60 µg/mL (10.3‑258.6 µmol/L)
TDMC1a) 10.5 0.3 3.2
Diluir manualmente a 1 + 1 las muestras con valores superiores al intervalo
de medición con el diluyente Preciset TDM I (0 µg/mL) y repetir el análisis. TDMC2b) 26.1 0.7 2.8
Multiplicar el resultado por 2 para obtener el valor de la muestra. TDMC3c) 46.5 1.2 2.6
Límites inferiores de medición
Suero humano 1 3.81 0.26 6.7
Límite de Blanco, Límite de Detección y Límite de Cuantificación
Suero humano 2 10.8 0.3 3.0
Límite de Blanco = 1.2 µg/mL (5.2 µmol/L)
Suero humano 3 20.5 0.3 1.6
Límite de Detección = 2.4 µg/mL (10.3 µmol/L)
Suero humano 4 31.1 0.6 1.9
Límite de Cuantificación = 3.0 µg/mL (12.9 µmol/L)
Suero humano 5 53.7 1.4 2.5
El Límite de Blanco, el Límite de Detección y el Límite de Cuantificación
fueron determinados cumpliendo con los requerimientos EP17‑A2 del Precisión intermedia Media DE CV
Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical and
Laboratory Standards Institute). µg/mL µg/mL %
El Límite de Blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de TDMC1a) 10.5 0.5 4.3
n ≥ 60 mediciones de muestras libres de analito en varias series
independientes. El Límite de Blanco corresponde a la concentración por TDMC2b) 26.1 0.8 3.1
debajo de la cual se encuentran, con una probabilidad del 95 %, las TDMC3c) 46.5 1.2 2.6
muestras sin analito.
Suero humano 1 3.81 0.34 9.0
El Límite de Detección se determina basándose en el Límite de Blanco y en
la desviación estándar de muestras de baja concentración. Suero humano 2 10.8 0.6 5.1
El Límite de Detección corresponde a la menor concentración de analito Suero humano 3 20.8 0.6 2.8
detectable (valor superior al Límite de Blanco con una probabilidad del
95 %). Suero humano 4 31.3 0.8 2.6
El Límite de Cuantificación es la menor concentración de analito cuya Suero humano 5 53.7 1.4 2.6
medición puede reproducirse con un error máximo del 20 %. Se ha a) TDM Control Set nivel I
determinado a partir de muestras con concentraciones bajas de
b) TDM Control Set nivel II
fenobarbital.
c) TDM Control Set nivel III
Valores teóricos Los datos obtenidos con los analizadores cobas c 503 son representativos
El intervalo terapéutico del fenobarbital está correlacionado tanto con el para los analizadores cobas c 303 y cobas c 703.
control de las convulsiones como con la ausencia de efectos tóxicos.
Generalmente se acepta que está entre 10 y 30 µg/mL (43.1-129 µmol/L). Comparación de métodos
Las variaciones a las que están sujetos el metabolismo y la absorción del Se han comparado los valores de fenobarbital en muestras de suero y
fármaco pueden provocar que las concentraciones superen los 40 µg/mL plasma humanos obtenidos en un analizador cobas c 503 (y) con los
(172 µmol/L) o disminuyan por debajo de los 15 µg/mL (64.7 µmol/L). El obtenidos con el reactivo correspondiente en un
efecto secundario más frecuente relacionado con la dosis es la sedación, a analizador cobas c 501 (x).
la cual generalmente se desarrolla una tolerancia. Las concentraciones
séricas de fenobarbital superiores a 40 µg/mL (172 µmol/L) a menudo se Número de muestras (n) = 73
asocian con nistagmo, ataxia y disartria10,11 Administrado en altas dosis, el Passing/Bablok12 Regresión lineal
fenobarbital puede incluso causar un aumento de la frecuencia de las
convulsiones. y = 1.000x + 0.400 µg/mL y = 0.998x + 0.487 µg/mL
Los valores teóricos reflejan los datos y la información de las referencias τ = 0.971 r = 0.999
bibliográficas pero no representan necesariamente las recomendaciones
terapéuticas y/o las instrucciones de dosificación. Para conocer las Las concentraciones de las muestras se situaron entre 2.60 y 58.5 µg/mL.
recomendaciones terapéuticas y las instrucciones de dosificación, consulte Se han comparado los valores de fenobarbital en muestras de suero y
las guías nacionales pertinentes y la información de prescripción completa plasma humanos obtenidos en un analizador cobas c 303 (y) con los
del fármaco. obtenidos con el reactivo correspondiente en un
Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden analizador cobas c 501 (x).
aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus
propios valores. Número de muestras (n) = 89
Datos específicos de funcionamiento del test Passing/Bablok12 Regresión lineal
A continuación, se indican los datos representativos del funcionamiento de y = 0.989x - 0.251 µg/mL y = 0.990x - 0.290 µg/mL
los analizadores. Estos datos representan el funcionamiento del propio
proceso analítico. τ = 0.973 r = 0.998
Los resultados obtenidos en laboratorios individuales pueden diferir debido Las concentraciones de las muestras se situaron entre 3.40 y 59.7 µg/mL.
a la heterogeneidad del material de muestra, el envejecimiento de los Se han comparado los valores de fenobarbital en muestras de suero y
componentes del analizador y la mezcla de reactivos utilizados en el plasma humanos obtenidos en un analizador cobas c 703 (y) con los
analizador. obtenidos con el reactivo correspondiente en un
Precisión analizador cobas c 503 (x).
La precisión se determinó a partir de muestras humanas y controles según
la directiva EP05‑A3 del instituto para estándares clínicos y de laboratorio Número de muestras (n) = 75
(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI): repetibilidad (n = 84) y Passing/Bablok12 Regresión lineal
precisión intermedia (2 alícuotas por serie, 2 series por día, 21 días). Los
resultados de repetibilidad y precisión intermedia se obtuvieron con un y = 0.972x + 0.130 µg/mL y = 0.965x + 0.333 µg/mL
analizador cobas c 503. τ = 0.966 r = 0.998
Las concentraciones de las muestras se situaron entre 2.77 y 58.4 µg/mL.

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Especificidad analítica Ampicilina sódica Levodopa

Se analizó la reactividad cruzada de los siguientes compuestos: Ácido ascórbico Metildopa + 1.5 H2O
Compuesto Concentración Reactividad Dobesilato de calcio Metronidazol
analizada cruzada Cefoxitina Fenilbutazona
(µg/mL) en %
Ciclosporina Rifampicina
Ácido acetilsalicílico 1000 ND
Doxiciclina (tetraciclina) Teofilina
Amitriptilina 9 ND
Referencias bibliográficas
Amobarbital 1000 ND
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Nitracepam 0.6 ND
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Nordiacepam 100 ND for method transformation. Application of linear regression procedures
Pentobarbital sódico 1000 ND for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin
Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Fensuximida 1000 ND
En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto para
Fenilbutazona 2500 ND distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número decimal. No
se utilizan separadores de millares.
2‑Fenil‑2‑etilmalonamida (PEMA) 1000 ND
Todo incidente grave que se haya producido en relación con el producto se
Fenitoína 1000 ND comunicará al fabricante y a la autoridad competente del Estado Miembro
p‑Hidroxifenobarbital 200 ND en el que se encuentre el usuario y/o el paciente.
Para el resumen del informe de seguridad y funcionamiento, consulte:
Primidona 120 ND [Link]
Prometazina 0.23 ND Símbolos
Secobarbital 1000 0.15 Roche Diagnostics emplea los siguientes símbolos y signos adicionalmente
Teofilina 200 ND a los indicados en la norma ISO 15223‑1.
Tiopental sódico 1000 ND Contenido del kit
Ácido valproico 1000 ND Volumen para reconstitución
ND = no detectable GTIN Número Global de Artículo Comercial
Con el presente test se analizaron 18 fármacos sin encontrar interferencias
significativas.
Rx only Para los [Link].: atención: según la ley
Acetaminofén Heparina federal estadounidense, este producto
Acetilcisteína Ibuprofeno puede ser vendido exclusivamente por
facultativos o por prescripción médica.
Ácido acetilsalicílico Intralipid

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