ALTO - SISTEMAS DE RENDIMIENTO

Hematología
y Oncología
“¡Siempre eres el tipo de alguien! (tipo de sangre, es decir) " ► EMBRIOLOGIA
— Enlace de sangre
► ANATOMIA
"La mejor sangre en algún momento llegará a un tonto o a un mosquito".
• Austin O'Malley
► FISIOLOGIA
"Una vida tocada por el cáncer no es una vida destruida por el cáncer".
— Drew Boswell,Escalando la montaña del cáncer ► PATOLOGIA

“Sin pelo, una reina sigue siendo reina”. ► FARMACOLOGIA

—Prajakta Mhadnak

"Sigue visitando [Link] para obtener material gratuito como este

libro electrónico".
— Saito

Al estudiar hematología, preste mucha atención a las numerosas

conexiones cruzadas con la inmunología. Asegúrate de dominar los
diferentes tipos de anemias. Siéntase cómodo interpretando frotis de
sangre. Al revisar los medicamentos oncológicos, céntrese en los
mecanismos y efectos adversos en lugar de los detalles de los usos
clínicos, lo que puede tener un menor rendimiento.

Tenga en cuenta que los tumores sólidos se tratan en sus respectivos

capítulos sobre sistemas de órganos.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA — EMBRIOLOGÍA
ERITROPOYESIS FETAL La eritropoyesis fetal ocurre en: El hígado joven sintetiza sangre
- Saco vitelino (3 a 8 semanas)
- Hígado (6 semanas al nacimiento)
- Bazo (10 a 28 semanas)
- Médula ósea (18 semanas hasta la edad adulta)
DESARROLLO DE Globinas embrionarias: ζ y ε. De la hemoglobina fetal a la adulta:
HEMOGLOBINA Hemoglobina fetal (HbF) = α2 γ2 Alfa siempre; gamma va, se
Hemoglobina adulta (HbA1) = α2 β2 convierte en beta.
La HbF tiene una mayor afinidad por el O2 debido a una
unión menos ávida del 2,3-BPG, lo que permite a la HbF
extraer O2 de la hemoglobina materna (HbA1 y HbA2) a
través de la placenta. La HbA2 (α2 δ2) es una forma de
hemoglobina adulta presente en pequeñas cantidades.

GRUPO SANGUINEO

Tipo de eritrocitos

Antígenos de grupo
en la superficie de los
glóbulos rojos.

Anticuerpos en
plasma

Relevancia clínica
Tipos de eritrocitos
compatibles para recibir.

Tipos de eritrocitos
compatibles para donar
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— EMBRIOLOGÍA
ANTICUERPO ANTI-KELL Sistema complejo de grupos sanguíneos con alta inmunogenicidad.
Los anticuerpos anti-Kell (generalmente IgG) de una paciente embarazada con Kell positivo
pueden causar enfermedad hemolítica del recién nacido cuando se producen después de
una sensibilización previa al antígeno Kell y se transfieren a través de la placenta. Se
dirige a los precursores de glóbulos rojos fetales (↓ producción de glóbulos rojos) y a los
glóbulos rojos maduros (↑ hemólisis), lo que produce anemia fetal grave.
Los anticuerpos anti-Kell también pueden estar asociados con reacciones transfusionales
hemolíticas.

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA También llamada eritroblastosis fetal.

DEL FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO.
Enfermedad Hemolítica Rh Enfermedad Hemolítica ABO
Interacción Rh ⊝ paciente embarazada; Rh ⊕ feto. Paciente embarazada tipo O; feto tipo A o B.
Mecanismo Primer embarazo: paciente expuesta a la Los anticuerpos IgG anti-A y/o anti-B de una
sangre fetal (a menudo durante el parto)  paciente embarazada preexistente atraviesan
Formación de IgG anti-D materna. la placenta  atacar los glóbulos rojos del
Embarazos posteriores: la IgG anti-D feto y del recién nacido  hemolisis
atraviesa la placenta  ataca los glóbulos
rojos del feto y del recién nacido 
hemolisis
Presentación Hidrops fetalis (Hidropesía fetal), ictericia Ictericia leve en el recién nacido dentro de las
poco después del nacimiento, kernicterus 24 horas posteriores al nacimiento. A
diferencia de la enfermedad hemolítica Rh,
puede ocurrir en los primogénitos y suele ser
menos grave.
Tratamiento/Prevención Prevenir mediante la administración de IgG Tratamiento: fototerapia o
anti-D a pacientes embarazadas Rh ⊝ exanguinotransfusión (extraer lentamente la
durante el tercer trimestre y el puerperio sangre de la persona y reemplazarla con
temprano (si el feto es Rh ⊕). Previene la sangre o plasma fresco de un donante.).
producción materna de IgG anti-D.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA—ANATOMÍA
HEMATOPOYESIS
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— ANATOMIA

NEUTROFILOS Células de respuesta inflamatoria aguda. Agentes quimiotácticos de neutrófilos: C5a, IL-8,
A
Fagocítico. Núcleo multilobulado A. Los LTB4, 5-HETE (precursor de leucotrienos),
gránulos específicos contienen fosfatasa calicreína, factor activador de plaquetas, N-
alcalina leucocitaria (LAP), colagenasa, formilmetionina (proteínas bacterianas).
lisozima y lactoferrina. Los gránulos azurófilos Los neutrófilos hipersegmentados (el núcleo tiene
(lisosomas) contienen proteinasas, fosfatasa más de 6 lóbulos) se observan en la deficiencia de
ácida, mieloperoxidasa y β-glucuronidasa. vitamina B12/folato.
Los estados inflamatorios (p. ej., infección Desplazamiento a la izquierda: aumenta los
bacteriana) causan neutrofilia y cambios en la precursores de neutrófilos (p. ej., células en banda,
morfología de los neutrófilos, como desviación metamielocitos) en la sangre periférica. Refleja
a la izquierda y granulación tóxica (azul oscuro, estados de aumento de la proliferación mieloide (p.
gránulos gruesos), cuerpos de Döhle (azul ej., inflamación, leucemia mieloide crónica).
claro, inclusiones periféricas, flecha hacia Reacción leucoeritroblástica: desviación hacia la
adentro B) y vacuolas citoplasmáticas. izquierda acompañada de eritrocitos inmaduros.
Sugiere infiltración de la médula ósea (p. ej.,
mielofibrosis, metástasis).

ERITROCITOS Transporta O2 a los tejidos y CO2 a los Eritro = rojo; cito = célula.
pulmones. Anucleados y carentes de A Eritrocitosis = policitemia = ↑ Hct.
orgánulos; bicóncavo A, con una gran relación Anisocitosis = tamaños variables.
superficie-volumen para un rápido intercambio Poiquilocitosis = formas variables.
de gases. Esperanza de vida de ~120 días en Reticulocitos = glóbulos rojos inmaduros; refleja
adultos sanos; 60 a 90 días en recién nacidos. proliferación eritroide.
La fuente de energía es la glucosa (90% El color azulado (policromasia) en la tinción de
utilizada en la glucólisis, 10% utilizada en la Wright-Giemsa de los reticulocitos representa ARN
derivación HMP). Las membranas contienen ribosomal residual.
antiportador Cl-/HCO3-, que permite a los
glóbulos rojos exportar HCO3- y transportar
CO2 desde la periferia a los pulmones para su
eliminación.
TROMBOCITOS Interviene en 1° hemostasia. Anucleados, La trombocitopenia o la ↓ de la función plaquetaria
(plaquetas) pequeños fragmentos citoplasmáticos A provocan petequias.
A derivados de megacariocitos. Vida útil de 8 a 10 Receptor del vWF: GpIb.
días (pl8lets). Cuando se activa por lesión Receptor de fibrinógeno: GpIIb/IIIa.
endotelial, se agrega con otras plaquetas e La trombopoyetina estimula la proliferación de
interactúa con el fibrinógeno para formar un megacariocitos.
tapón plaquetario. Contiene gránulos densos Los gránulos alfa contienen vWF, fibrinógeno,
(Ca2+, ADP, serotonina, histamina; CASH) y fibronectina y factor cuatro plaquetarios.
gránulos α (vWF, fibrinógeno, fibronectina,
factor plaquetario 4). Aproximadamente 1/3 del
conjunto de plaquetas se almacena en el bazo.
MONOCITOS
A
Se encuentran en la sangre y se diferencian en
macrófagos en los tejidos.
Mono = uno (núcleo); cito = célula.
Núcleo grande con forma de riñón A. Amplio
citoplasma de “vidrio esmerilado”.

MACROFAGOS Un tipo de célula presentadora de antígenos. Macro = grande; fago = devorador.

Bacterias fagocitantes, restos celulares y La denominación de los macrófagos varía según el
A eritrocitos senescentes. Larga vida en los tipo de tejido específico (p. ej., células de Kupffer en
tejidos. Diferenciar de los monocitos el hígado, histiocitos en el tejido conectivo,
sanguíneos circulantes A. Activado por γ- osteoclastos en los huesos, células microgliales en
interferón. Puede funcionar como célula el cerebro).
presentadora de antígenos a través del MHC II. El lípido A del LPS bacteriano se une al CD14 de los
También participan en la citotoxicidad celular macrófagos para iniciar el shock séptico.
dependiente de anticuerpos. Componente
celular importante de los granulomas (p. ej., *MHC= complejo mayor de histocompatibilidad
tuberculosis, sarcoidosis), donde pueden *LPS= lipopolisacárido.
fusionarse para formar células gigantes.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— EMBRIOLOGÍA
CÉLULAS
DENDRÍTICAS
A Células presentadoras de antígenos (APC) altamente fagocíticas A. Funciona como vínculo entre los
sistemas inmunológicos innato y adaptativo (p. ej., mediante estimulación de células T). Expresa los
receptores MHC clase II y Fc en la superficie. Puede presentar antígenos exógenos sobre MHC clase I
(presentación cruzada).
*Fc = fragmento o cristalizable.

EOSINOFILOS Defensa contra infecciones helmínticas Eosina = tinte rosa; filico = amoroso.
A (principal proteína básica). Núcleo bilobado. Causas de la eosinofilia:
Repleto de grandes gránulos eosinófilos de - Parásitos
tamaño uniforme A. Altamente fagocítico para - Asma
complejos antígeno-anticuerpo. Produce - Insuficiencia suprarrenal crónica
histaminasa, proteína básica principal (MBP, - Trastornos mieloproliferativos
una helmintotoxina), peroxidasa de eosinófilos, - Procesos alérgicos
proteína catiónica de eosinófilos y neurotoxina - Neoplasia (p. ej., linfoma de Hodgkin)
derivada de osinófilos. - Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis
BASOFILOS Mediar la reacción alérgica. Los gránulos A
Basófilo — se tiñe fácilmente con tintes básicos.
densamente basófilos contienen heparina
La basofilia es poco común, pero puede ser un
(anticoagulante) e histamina (vasodilatador).
signo de trastornos mieloproliferativos, en particular
Leucotrienos sintetizados y liberados según
de leucemia mieloide crónica.
demanda.
MASTOCITOS Mediar reacciones alérgicas tisulares locales. Implicado en reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Contiene gránulos basófilos A. Se originan del El cromolín sódico previene la desgranulación de los
A
mismo precursor que los basófilos pero no son mastocitos (utilizado para la profilaxis del asma).
el mismo tipo de célula. Puede unir la porción La vancomicina, los opioides y el medio de contraste
Fc de IgE a la membrana. Activado por radiológico pueden provocar la desgranulación de
traumatismo tisular, C3a y C5a, los mastocitos independiente de IgE.
entrecruzamiento de IgE de superficie por Mastocitosis — rara; proliferación de mastocitos en
antígeno (agregación de receptores de IgE)  la piel y/o órganos extracutáneos. Asociado con
degranulación  liberación de factores mutaciones de c-KIT y ↑ la triptasa sérica.
quimiotácticos de histamina, heparina, ↑ histamina  enrojecimiento, prurito, hipotensión,
triptasa y eosinófilos. dolor abdominal, diarrea, úlcera péptica.
LINFOCITOS Consulte las células B, las células T y las células asesinas naturales (NK). Las células B y las células T
median la inmunidad adaptativa. Las células NK son parte de la respuesta inmune innata. Núcleo
redondo, densamente teñido con una pequeña cantidad de citoplasma pálido A.
CÉLULAS Importante en la inmunidad innata, especialmente contra patógenos intracelulares. Las células NK son
NATURALES KILLER más grandes que las células B y T, con gránulos líticos citoplasmáticos distintivos (que contienen
perforina y granzimas) que, cuando se liberan, actúan sobre las células diana para inducir la apoptosis.
Distinga entre células sanas e infectadas mediante la identificación de proteínas de la superficie celular
(inducidas por estrés, transformación maligna o infecciones microbianas). Inducir apoptosis (asesino
natural) en células que no expresan moléculas de superficie celular MHC de clase I, por ejemplo,
células infectadas por virus en las que estas moléculas están reguladas negativamente.
CELULAS B Mediar la respuesta inmune humoral. Se originan a partir de células madre en la médula ósea y
maduran en la médula. Migran al tejido linfoide periférico (folículos de los ganglios linfáticos, pulpa
blanca del bazo, tejido linfoide no encapsulado). Cuando se encuentra con un antígeno, las células B
se diferencian en células plasmáticas (que producen anticuerpos) y células de memoria. Puede
funcionar como APC.
B = médula ósea.
*APC = célula presentadora de antígeno
CELULAS T Mediar la respuesta inmune celular. Se originan a partir de células madre en la médula ósea, pero
maduran en el timo. Se diferencian en células T citotóxicas (expresan CD8, reconocen MHC I), células
T auxiliares (expresan CD4, reconocen MHC II) y células T reguladoras. CD28 (señal coestimuladora)
necesaria para la activación de las células T. La mayoría de los linfocitos circulantes son células T
(80%).
T=Timo
Las células T auxiliares CD4+ son el objetivo principal del VIH.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— EMBRIOLOGÍA
CÉLULAS DE Produce grandes cantidades de anticuerpos específicos para un antígeno particular. Distribución de
PLASMA cromatina en “cara de reloj” y núcleo excéntrico, RER abundante y aparato de Golgi bien desarrollado
(flechas en A). Se encuentra en la médula ósea y normalmente no circula en la sangre periférica. El
A mieloma múltiple es una discrasia de células plasmáticas.

► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA—FISIOLOGIA
ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA
Durante la electroforesis en gel, la
hemoglobina migra desde el cátodo cargado
Adulto normal negativamente al ánodo cargado
positivamente. La HbA es la que migra más
Recién nacido lejos, seguida de la HbF, la HbS y la [Link]
normal se debe a que las mutaciones sin sentido en
Rasgo de cel. HbS y HbC reemplazan el ácido glutámico ⊝
Falciformes con valina (neutral) y lisina ⊕,
Anemia respectivamente, lo que hace que HbC y HbS
drepanocítica tengan más carga positiva que HbA.
Rasgo de Hb C

Enfermedad de
Hb C A = cadena β de hemoglobina normal (HbA,
Enfermedad de adulto)
Hb SC F = cadena γ de hemoglobina normal (HbF, fetal)
S = cadena β de la hemoglobina falciforme (HbS)
C = cadena β de hemoglobina C (HbC)
CATION ANION

PRUEBA DE COOMS También llamada prueba de antiglobulina. Detecta la presencia de anticuerpos contra los glóbulos
rojos circulantes.
Prueba de Coombs directa — anticuerpo anti-Ig (reactivo de Coombs) agregado a los glóbulos
rojos del paciente. Los eritrocitos se aglutinan si están recubiertos con Ig. Utilizado para el
diagnóstico de anemia hemolítica autoinmune (AIHA).
Prueba de Coombs indirecta — se añaden glóbulos rojos normales al suero del paciente. Si el
suero tiene Ig de superficie anti-RBC, los RBC se aglutinan cuando se agrega el reactivo de
Coombs. Utilizado para pruebas previas a la transfusión.
Componente del Reactivos (+) Resultado (-) Resultado
paciente (Aglutinación) (No Aglutinación)
Coombs
directa

RBC +/– Ab anti-RBC Globulina antihumana (+) Resultado Anti-RBC (-) Resultado Anti-RBC
(Reactivo de Coombs) Ab presente Ab presente
indirecta
Coombs

Sangre de donante

(+) Resultado RBC (-) Resultado RBC

Suero del paciente +/–
Antiglobulina humana anti-donante anti-donante
anti-donante RBC Ab
(reactivo de Coombs) Ab presente Ab ausente
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FISIOLOGIA
FORMACIÓN DE TAPÓN PLAQUETARIO (HEMOSTASIA PRIMARIA)

4B

INJURIA EXPOSICIÓN ADHESIÓN ACTIVACIÓN AGREGACIÓN

Daño endotelial → El vWF se une al Las plaquetas se unen La unión de ADP al El fibrinógeno se une a los receptores GpIIb/IIIa
vasoconstricción colágeno expuesto. al vWF a través del receptor P2Y12 y une las plaquetas.
transitoria a través El vWF proviene de receptor GpIb solo en induce la expresión de BALANCE ENTRE
del reflejo de cuerpos de Weibel- el sitio de la lesión GpIIb/IIIa en la Factores Factores
estimulación neural Palade de células (específico) → las superficie plaquetaria proagregación: antiagregación:
y endotelina endoteliales y plaquetas sufren un → agregación TXA2 (liberado por PGI2 y NO (liberados
(liberada de la gránulos α de cambio conformacional plaquetaria rápida e las plaquetas) por las células
célula dañada) plaquetas. irreversible ↓ Flujo sanguíneo endoteliales)
↑ Agregación ↑ Flujo sanguíneo
Las plaquetas liberan plaquetariaendotelio ↓ Agregación plaquetaria
ADP y Ca2+ (necesarios
para la cascada de
coagulación), TXA2
El tapón temporal detiene el sangrado;
inestable, fácilmente desalojado

El ADP ayuda a las

Cascada de coagulación
plaquetas a adherirse al
(Hemostasia
endotelio
secundaria)

TROMBOGENESIS Formación de malla de fibrina insoluble.

La aspirina inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa, inhibiendo así la síntesis de TXA2.
Clopidogrel, prasugrel, ticagrelor y ticlopidina inhiben la expresión de GpIIb/IIIa inducida
por ADP al bloquear el receptor P2Y12.
Abciximab, eptifibatida y tirofiban inhiben directamente la GpIIb/IIIa.
La ristocetina activa el vWF para unirse a GpIb. El fracaso de la agregación con el
ensayo de ristocetina ocurre en la enfermedad de von Willebrand y en el síndrome de
Bernard-Soulier.
La desmopresina promueve la liberación de vWF y factor VIII de las células endoteliales.
el vWF transporta/protege el factor VIII.

Clopidogrel, Prasugrel, Plaqueta

Ticagrelor, Ticlopidina

Plaqueta vWF
interior
Aspirina
Fibrinógeno
Fibrinógeno
B COX
Acido TxA2
Receptor de ADP
4B Araquidónico
(P2Y12)
4A

Deficiencia: trombastenia de Glanzmann

GpIIb/IIIa

Inserción de Proteína C
Abciximab, Proteína C Activa
Deficiencia: GpIIb/IIIa Eptifibatida,
Complejo de
Síndrome de Tirofibán Células endoteliales Cuerpo Weibel
trombina y
Bernard Soulier vasculares Palade
trombomodulina
Deficiencia:
Enfermedad de
Colágeno GpIb Von Willebrand (vWF + P-selectina) Tromboplastina
vWF tPA, PGI2
subendotelial
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FISIOLOGIA
VÍAS DE PT monitorea la vía extrínseca y común, lo que refleja la actividad de los factores I, II, V, VII y X.
COAGULACIÓN Y PTT monitorea la vía intrínseca y común, reflejando la actividad de todos los factores excepto VII
QUININA. y XIII.

Colágeno, Membrana HMWK

basal, Plaquetas
Calicreína ↑ Vasodilatación
activadas. _
Bradicinina ↑ Permeabilidad
_
Vía de
activación _ Inhibidor de esterasa C1 ↑ Dolor
de contacto Cascada Kinin
(intrínseca) XII XIIa
_
XI XIa PROTEÍNAS ANTICOAGULANTES REGULADORAS:
- Proteínas C y S
IX IXa
Factor Tisular * _ VIII
* VIIIa con vWF ANTICOAGULANTES:
- Heparina
Vía del factor VII VIIa - HBPM
tisular * _
Xa
- Inhibidores directos de la trombina (p. ej., Argatroban,
(extrínseco) X Bivalirudina, Dabigatrán)
ANTICOAGULANTES:
- HBPM (p. ej., dalteparina, enoxaparina)
* Va V _

- Heparina II IIa
- Inhibidores directos de Xa (p. ej., Apixaban) Protrombina Trombina Plasminógeno
- Fondaparinux TROMBOLÍTICOS:
- Alteplasa, Reteplasa,
Estreptoquinasa, Tenecteplasa
I Ia tPA
Fibrinógeno Monómero de fibrina _
ANTIFIBRINOLÍTICOS:
Agregación Plasmina - Acido Aminocaproico,
Acido Tranexámico

Ca2+ XIIIa XIII Sistema Fibrinolítico

Factor
estabilizador
Camino de fibrina
Hemofilia A: deficiencia del factor VIII (XR) común
Hemofilia B: deficiencia del factor IX (XR)
Hemofilia C: deficiencia del factor XI (AR)
Productos de
Nota: La calicreína activa la bradicinina.
degradación de fibrina
La ECA inactiva la bradicinina.
(p. ej., dímero D)
= deficiencia del inhibidor de esterasa C1  angioedema hereditario
= requieren Ca2+, fosfolípido. La malla de fibrina
estabiliza el tapón
*
= factores dependientes de la vitamina K
= cofactor plaquetario
= activa pero no forma parte de la cascada de coagulación
HBPM = heparina de bajo peso molecular.
HMWK = cininógeno de alto peso molecular.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FISIOLOGIA
COAGULACIÓN DEPENDIENTE DE VITAMINA K
PROCOAGULACIÓN Deficiencia de vitamina K: disminuye la síntesis
de los factores II, VII, IX, X, proteína C, proteína S.
Vitamina K
La warfarina inhibe la vitamina K epóxido
reducida Inactiva II, VII, IX, X, C, S reductasa. La administración de vitamina K
(activa) -glutamil carboxilasa puede potencialmente revertir el efecto
Warfarina,
(dependiente de vitamina K) inhibidor de la warfarina sobre la síntesis del
Epóxido Maduro, Carboxilado factor de coagulación (retrasado). La
insuficiencia
Reductasa
hepática II, VII, IX, X, C, S administración de PFC o PCC revierte la
Vitamina K
acción de la warfarina inmediatamente y puede
oxidada administrarse con vitamina K en casos de
(inactiva) Factores de Anticoagulan hemorragia grave.
coagulación tes Los recién nacidos carecen de bacterias
entéricas, que producen vitamina K. La
HIGADO administración temprana de vitamina K supera
la deficiencia/coagulopatía neonatal.
Factor VII: vida media más corta.
Fibrinógeno Fibrina Factor II: vida media más larga (demasiado
larga).
ANTICOAGULACIÓN La antitrombina inhibe la trombina (factor IIa) y los
factores VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa.
La heparina mejora la actividad de la antitrombina.
Principales objetivos de la antitrombina: trombina y
factor Xa.
Trombina
Molécula similar a la La mutación del factor V Leiden produce un factor V
heparina (mejora la resistente a la inhibición por la proteína C activada.
actividad AT III) El activador del plasminógeno tisular (tPA) se utiliza
Trombina Complejo
clínicamente como trombolítico.
Antitrombina III
de trombomodulina
(células endoteliales)

Inhibe la trombina
(y VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa) Proteína C Proteína C activada
Requiere
proteína S

Divide e inactiva
Va, VIIIa
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA—PATOLOGIA
MORFOLOGÍA DE LOS GLÓBULOS ROJOS
TIPO EJEMPLO ASOCIACION PATOLOGICA NOTAS
Acantocitos Enfermedad hepática, Proyecciones de diferente tamaño en
(“células abetalipoproteinemia, intervalos irregulares (alos cantocitos
estimuladoras”) deficiencia de vitamina E. sonasimétrico).

Equinocitos Enfermedad hepática, ESRD, Proyecciones más pequeñas y uniformes

(“células de deficiencia de piruvato quinasa que los acantocitos (los equinocitos son
rebaba”) pares).

Dacrocitos Infiltración de médula ósea (p. Los glóbulos rojos "derraman una lágrima"
(“células en forma ej., mielofibrosis) porque son exprimidos mecánicamente de
de lágrima”) su hogar en la médula ósea.

Esquistocitos MAHA (p. ej., DIC, TTP/HUS, Glóbulos rojos fragmentados

(células de "casco") síndrome HELLP), hemólisis
mecánica (p. ej., prótesis de
válvula cardíaca)

Degmacitos (“células Deficiencia de G6PD Debido a la eliminación de los cuerpos de

que muerden”) Heinz por parte de los macrófagos esplénicos
(los “desgarran” o los muerden de los
glóbulos rojos)

Eliptocitos Eliptocitosis hereditaria Causada por una mutación en genes que

codifican proteínas de la membrana de los
glóbulos rojos (p. ej., espectrina)

Esferocitos Esferocitosis hereditaria, Células pequeñas y esféricas sin palidez

anemia hemolítica autoinmune. central.
Disminuir la relación superficie-volumen

Macroovalocitos Anemia megaloblástica

(también PMN
(polimorfonuclear (leucocito))
hipersegmentados)

Células objetivo Enfermedad de HbC, Asplenia, “ALTO”, dijo el cazador a su objetivo.

Enfermedad hepática, Aumentar la relación superficie-volumen
Talasemia

Células falciformes Anemia falciforme La anemia falciforme ocurre en condiciones

de niveles bajos de O2 (p. ej., gran altitud,
acidosis)
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
INCLUSIONES DE GLÓBULOS ROJOS
TIPO EJEMPLO ASOCIACION PATOLOGICA NOTAS
MÉDULA ÓSEA
Gránulos de hierro Anemias sideroblásticas (p. ej., Mitocondrias perinucleares con exceso de
intoxicación por plomo, hierro (formando anillo en sideroblastos
síndromes mielodisplásicos, anillados)
abuso crónico de alcohol) Requiere que se visualice la tinción azul de
Prusia
FROTIS PERIFÉRICO
Cuerpos Howell- Hiposplenia funcional (p. ej., Restos nucleares basófilos (no contienen
Jolly anemia de células falciformes), hierro)
asplenia Generalmente eliminado por macrófagos
esplénicos.

Punteado Basófilo Anemias sideroblásticas, Precipitados ribosómicos basófilos (no

talasemias. contienen hierro)

Cuerpos de Anemia sideroblástica Gránulos basófilos (contienen hierro)

Pappenheimer

Cuerpos Heinz Deficiencia de G6PD Hemoglobina desnaturalizada y precipitada

(contiene hierro)
Eliminación fagocítica de cuerpos de Heinz.
 morder células
Requiere tinción supravital (p. ej., violeta
cristal) para visualizarse

ANEMIAS

ANEMIAS

MICROCÍTICO NORMOCÍTICO MACROCÍTICO

(VCM < 80 FL) (MCV 80–100 FL) (VCM > 100 FL)

HEMOGLOBINA AFECTADA HEMOLÍTICO MEGALOBLÁSTICO NO MEGALOBLÁSTICO

NO HEMOLÍTICO
Cadena de globina (Índice de reticulocitos) (↑ Índice de reticulocitos) ADN AFECTADO
defectuosa: BAJO)
• Talasemias • Deficiencia de hierro • Anemia de Diamond-
Síntesis de ADN
Síntesis de hemo (temprana) Blackfan
defectuosa
•Anemia de enfermedad • Enfermedad del hígado
defectuosa: •Deficiencia de folato
crónica • Abuso crónico de alcohol
• Anemia de enfermedades • Vitamina B12deficiencia
crónicas • Anemia aplásica • Aciduria orótica
• Deficiencia de hierro (tardía) •Enfermedad renal crónica Reparación defectuosa
• Envenenamiento por plomo del ADN
 Anemia de Fanconi
INTRÍNSECO EXTRÍNSECO

Defectos de la membrana • Autoinmune

• Esferocitosis hereditaria • Microangiopática
• •Hemoglobinuria paroxística • Macroangiopático
nocturna •Infecciones
Deficiencias enzimáticas
• Deficiencia de G6PD
• •Hemoglobinopatías por
deficiencia de piruvato
quinasa
• Anemia falciforme
• Enfermedad de HbC
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
ÍNDICE DE También se llama recuento de reticulocitos corregido. Se utiliza para corregir el recuento de
PRODUCCIÓN DE reticulocitos falsamente elevado en la anemia. Mide la respuesta adecuada de la médula ósea a
RETICULOCITOS (RPI) condiciones anémicas (eritropoyesis efectiva). Un RPI alto (> 3) indica producción compensatoria
de eritrocitos; Un RPI bajo (< 2) indica una respuesta inadecuada para corregir la anemia.
Calculado como:
𝐻𝑡𝑜 𝑟𝑒𝑎𝑙
𝑅𝑃𝐼 = %𝑑𝑒 𝑟𝑒𝑡𝑖𝑐𝑢𝑙𝑜𝑐𝑖𝑡𝑜𝑠 𝑥 ( ) ÷ 𝑡𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜 𝑑𝑒 𝑚𝑎𝑑𝑢𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛
𝐻𝑡𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙

ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS. (VCM < 80 fL)

Deficiencia de ↓ el hierro debido a hemorragia crónica (p. ej., pérdida gastrointestinal, menorragia), desnutrición,
hierro trastornos de absorción, cirugía gastrointestinal (p. ej., gastrectomía) o ↑ la demanda (p. ej., embarazo) 
↓ el paso final en la síntesis del hemo.
Laboratorios: ↓ hierro, ↑ TIBC, ↓ ferritina, ↑ la protoporfirina libre de eritrocitos, ↑ el RDW, ↓ RI.
Microcitosis e hipocromía (↑ la palidez central) A.
Síntomas: fatiga, palidez conjuntival B, pica (ansia persistente y consumo compulsivo de sustancias no
alimenticias), uñas de cuchara (coiloniquia).
Puede manifestarse como glositis, queilosis, síndrome de Plummer-Vinson (tríada de anemia ferropénica,
membranas esofágicas y disfagia).
α-talasemia Deleciones del gen de la globina α en el cromosoma 16  ↓ disminuir la síntesis de α-globina. Puede
tener deleción cis (las eliminaciones ocurren en el mismo cromosoma) o trans (las eliminaciones ocurren
en cromosomas separados). Lo normal es αα/αα. A menudo aumenta el recuento de glóbulos rojos, a
diferencia de la anemia por deficiencia de hierro.
# genes de globina Enfermedad Resultado clínico
α borrados
1 (α α/α –) α-talasemia mínima Sin anemia (portador silencioso)
2 (α –/α –; trans) o α-talasemia menor Anemia hipocrómica microcítica leve; La
(α α/– –; cis) eliminación de cis puede empeorar el resultado
para la descendencia del portador.
3 (– –/– α) Enfermedad de la Anemia hipocrómica microcítica de moderada a
hemoglobina H (HbH); el grave
exceso de β-globina forma β4
4 (– –/– –) Enfermedad de Barts por Hidropesía fetal; incompatible con la vida
hemoglobina; sin α-globina, el
exceso de γ-globina forma γ4
β-talasemia Mutación puntual en sitios de empalme o secuencia consenso de Kozak (promotor) en el cromosoma 11
 ↓ la síntesis de β-globina (β+) o ausente la síntesis de β-globina (β0). ↑ La prevalencia en personas de
ascendencia mediterránea.
# genes de globina Enfermedad Resultado clínico
β borrados
1 (β/β+ o β/β0) β-talasemia menor Anemia microcítica leve. ↑ HbA2.
2 (β+/β+ o β+/β0) β-talasemia intermedia Anemia variable, que va desde leve/asintomática
hasta grave/dependiente de transfusiones.
2 (β0/β0) β-talasemia mayor (Anemia de Anemia microcítica grave con células diana y ↑
Cooley) la anisopoiquilocitosis que requiere
transfusiones de sangre (↓ el riesgo de
hemocromatosis 2º), expansión de la médula
(“corte en equipo” en la radiografía de cráneo)
 deformidades esqueléticas, hematopoyesis
extramedular  HSM.
↑ Riesgo de crisis aplásica inducida por
parvovirus B19. ↑ HbF y HbA2, se vuelve
sintomático después de 6 meses cuando la HbF
disminuye (la HbF es protectora). Hemólisis
crónica  cálculos biliares pigmentados.
1 (β+/HbS o β0/HbS) β-talasemia de células Anemia falciforme de leve a moderada
falciformes dependiendo de si hay ↓ (β+/HbS) o ausencia
(β0/HbS) de síntesis de β-globina.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
ANEMIAS MICROCÍTICAS E HIPOCRÓMICAS. (CONTINUACION)
Envenenamiento El plomo inhibe la ferroquelatasa y la ALA deshidratasa  ↓ la síntesis de hemo y ↑ la protoporfirina de
por plomo los glóbulos rojos. También inhibe la degradación del ARNr  los glóbulos rojos retienen agregados de
ARNr (punteado basófilo).
Síntomas del envenenamiento por PLOMO:
 Líneas guía en las encías (líneas de Burton) y en las metáfisis de los huesos largos en las
radiografías. D
 Encefalopatía y punteado basófilo de eritrocitos.
 Cólico abdominal y anemia sideroblástica.
 Gotas: caída de muñeca y pie.
Tratamiento: quelación con succímero, Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), dimercaprol.
Aumenta el riesgo de exposición en casas antiguas (construidas antes de 1978) con pintura desconchada
(niños) y lugares de trabajo (adultos).
Anemia Causas: genética (p. ej., defecto ligado al cromosoma X en el gen ALA sintasa), adquirida (síndromes
Sideroblástica mielodisplásicos) y reversible (el alcohol es el más común; también envenenamiento por plomo,
deficiencia de vitamina B6, deficiencia de cobre, medicamentos [p. ej., isoniazida, linezolid]).
Hallazgos de laboratorio: ↑ hierro, TIBC normal/disminuido, ↑ ferritina. Sideroblastos anillados (con
mitocondrias teñidas de azul de Prusia cargadas de hierro) observados en la médula ósea E. Frotis de
sangre periférica: punteado basófilo de glóbulos rojos. Algunas variantes adquiridas pueden ser
normocíticas o macrocíticas.
Tratamiento: piridoxina (B6, cofactor de la ALA sintasa).

INTERPRETACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE HIERRO.

Embarazo/uso de pastilla
Deficiencia de hierro Enfermedad crónica Hemocromatosis
anticonceptiva oral
Hierro sérico ↓ ↓ ↑ —
Transferrina o TIBC ↑ ↓a ↓ ↑
Ferritina ↓ ↑ ↑ —
% de saturación de
transferrina ↓↓ — /↓ ↑↑ ↓
(hierro sérico/TIBC)

↑↓: 1° de perturbación.
Transferrina: transporta el hierro en la sangre.
TIBC (capacidad total de fijación del hierro): mide indirectamente la transferrina.
Ferritina: 1° proteína de almacenamiento de hierro del cuerpo.
a Razonamiento evolutivo: los patógenos utilizan el hierro circulante para prosperar. El cuerpo ha adaptado un sistema en el
que el hierro se almacena dentro de las células del cuerpo y evita que los patógenos adquieran el hierro circulante.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
ANEMIAS MACROCÍTICAS (MCV > 100 fL.)
DESCRIPCIÓN HALLAZGO
ANEMIA Síntesis de ADN deteriorada  Maduración del Macrocitosis de eritrocitos, neutrófilos
MEGALOBLÁSTICA núcleo de las células precursoras en la médula hipersegmentados (flecha en A), glositis.
ósea retrasada en relación con la maduración del
citoplasma.
Causas: deficiencia de vitamina B12, deficiencia de
folato, medicamentos (p. ej., hidroxiurea, fenitoína,
metotrexato, sulfonamidas).

Deficiencia de folato Causas: desnutrición (p. ej., abuso crónico de ↑ La homocisteína, ácido metilmalónico
alcohol), malabsorción, drogas (p. ej., metotrexato, normal. Sin síntomas neurológicos (frente a
trimetoprima, fenitoína), ↑ el requerimiento (p. ej., deficiencia de B12).
anemia hemolítica, embarazo).
Deficiencia de vitamina Causas: anemia perniciosa, malabsorción (p. ej., ↑ homocisteína, ↑ ácido metilmalónico.
B12 (cobalamina) enfermedad de Crohn), insuficiencia pancreática, Síntomas neurológicos: demencia
gastrectomía, ingesta insuficiente (p. ej., reversible, degeneración combinada
veganismo), Diphyllobothrium latum (tenia del subaguda (debido a la participación de B12
pescado). en las vías de los ácidos grasos y la síntesis
de mielina): tracto espinocerebeloso, tracto
corticoespinal lateral, disfunción de la
columna dorsal. La suplementación con
folato en la deficiencia de vitamina B12
puede corregir la anemia, pero empeora los
síntomas neurológicos.
Históricamente se diagnostica con la prueba
de Schilling, prueba que determina si la
causa es insuficiencia dietética versus
malabsorción.
La anemia secundaria a una ingesta
insuficiente puede tardar varios años en
desarrollarse debido a la capacidad del
hígado para almacenar B12 (frente a la
deficiencia de folato, que tarda de semanas a
meses).
Aciduria orótica Incapacidad para convertir el ácido orótico en Ácido orótico en orina.
monofosfato de uridina (UMP) (vía de síntesis de Tratamiento: monofosfato de uridina o
novo de pirimidina) debido a un defecto en la UMP triacetato de uridina para evitar la enzima
sintasa. mutada.
Autosómica recesiva. Se presenta en niños como
retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo y
anemia megaloblástica refractaria al folato y B12.
Sin hiperamonemia (frente a deficiencia de ornitina
transcarbamilasa — ↑ ácido orótico con
hiperamonemia).
ANEMIA NO Anemia macrocítica en la que la síntesis de ADN es Macrocitosis de eritrocitos sin neutrófilos
MEGALOBLÁSTICA normal. hipersegmentados.
Causas: abuso crónico de alcohol, enfermedad
hepática.
Anemia de Diamond- Una forma congénita de aplasia pura de glóbulos ↑ el % HbF (pero ↓ Hb total).
Blackfan rojos (frente a la anemia de Fanconi, que causa Talla baja, anomalías craneofaciales y
pancitopenia). Anemia de aparición rápida dentro malformaciones de las extremidades
del primer año de vida debido a un defecto superiores (pulgares trifalángicos) hasta en
intrínseco en las células progenitoras eritroides. el 50% de los casos.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
ANEMIAS Las anemias normocíticas y normocrómicas se clasifican en no hemolíticas o hemolíticas. Las
NORMOCÍTICAS Y anemias hemolíticas se clasifican además según la causa de la hemólisis (intrínseca versus
NORMOCRÓMICAS. extrínseca a los glóbulos rojos) y por la ubicación de la hemólisis (intravascular versus
extravascular). La hemólisis puede provocar un aumento de LDH, reticulocitos, bilirrubina no
conjugada, cálculos biliares pigmentados y urobilinógeno en la orina.
Hemólisis Hallazgos: disminución de la haptoglobina, aumento de esquistocitos en el frotis de sangre.
intravascular Hemoglobinuria, hemosiderinuria y urobilinógeno característicos en la orina. Las causas notables
son hemólisis mecánica (p. ej., válvula protésica), hemoglobinuria paroxística nocturna y anemias
hemolíticas microangiopáticas.
Hemólisis Mecanismo: los macrófagos del bazo limpian los glóbulos rojos. Hallazgos: esplenomegalia,
extravascular esferocitos en frotis periférico (más comúnmente debido a esferocitosis hereditaria y anemia
hemolítica autoinmune), sin hemoglobinuria/hemosiderinuria. Puede presentarse con urobilinógeno
en la orina.

ANEMIAS NORMOCÍTICAS NO HEMOLÍTICAS

DESCRIPCIÓN HALLAZGO
ANEMIA DE Inflamación (p. ej., ↑ IL-6)  ↑ hepcidina (liberada ↓ hierro, ↓ TIBC, ↑ ferritina.
ENFERMEDAD CRÓNICA. por el hígado, se une a la ferroportina en las células Normocítico, pero puede volverse
de la mucosa intestinal y los macrófagos, inhibiendo microcítico.
así el transporte de hierro)  ↓ liberación de hierro Tratamiento: abordar la causa subyacente
de los macrófagos y ↓ la absorción de hierro en el de la inflamación, uso prudente de
intestino. Asociado con afecciones como infecciones transfusiones de sangre, considerar
crónicas, trastornos neoplásicos, enfermedad renal agentes estimulantes de la eritropoyesis
crónica y enfermedades autoinmunes (p. ej., LES, como la eritropoyetina (EPO) (p. ej., en la
artritis reumatoide). enfermedad renal crónica).
ANEMIA APLÁSICA Fallo o destrucción de células madre ↓ recuento de reticulocitos, ↑ EPO.
hematopoyéticas. Causas (reducción del volumen Pancitopenia caracterizada por anemia,
desde el interior de la diáfisis): leucopenia y trombocitopenia (frente a una
• Radiación crisis aplásica, que solo causa anemia).
• Agentes virales (p. ej., EBV, VIH, virus de la Morfología celular normal, pero médula
hepatitis) ósea hipocelular con infiltración grasa A.
• Anemia de Fanconi (defecto de reparación del Síntomas: fatiga, malestar general, palidez,
ADN autosómico recesivo  insuficiencia de la púrpura, sangrado de mucosas, petequias,
médula ósea); normocitosis o macrocitosis en el infección.
hemograma Tratamiento: retirada del agente causante,
• Idiopático (inmunomediado, 1° defecto de células regímenes inmunosupresores (p. ej.,
madre); puede seguir a una hepatitis aguda globulina antitimocítica, ciclosporina),
• Fármacos (p. ej., benceno, cloranfenicol, agentes aloinjerto de médula ósea, transfusión de
alquilantes, antimetabolitos) glóbulos rojos/plaquetas, estimulación de la
médula ósea (p. ej., factor estimulante de
colonias de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF)).
ANEMIAS HEMOLÍTICAS INTRÍNSECAS
DESCRIPCIÓN HALLAZGO
ESFEROCITOSIS Principalmente autosómica dominante. Debido a un Esplenomegalia, cálculos biliares
HEREDITARIA. defecto en las proteínas que interactúan con el pigmentados, crisis aplásica (infección por
esqueleto de la membrana de los glóbulos rojos y la parvovirus B19).
membrana plasmática (p. ej., anquirina, banda 3, Laboratorios: ↓fluorescencia media de los
proteína 4.2, espectrina). Hematíes pequeños y glóbulos rojos en la prueba de unión de
redondos sin palidez central. eosina 5-maleimida (EMA), ↑ fragilidad en
↓ superficie/deshidratación  ↑MCHC  extirpación la prueba de fragilidad osmótica (hemólisis
prematura por el bazo (hemólisis extravascular). de glóbulos rojos con exposición a una
solución hipotónica). Normal a ↓ del
volumen corpuscular medio con
abundancia de glóbulos rojos.
Tratamiento: esplenectomía.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
HEMOGLOBINURIA Mutación de células madre hematopoyéticas  ↑ la Tríada: Coombs ⊝ anemia hemolítica
PAROXÍSTICA hemólisis intravascular mediada por complemento, (principalmente intravascular), pancitopenia,
NOCTURNA especialmente por la noche. Mutación PIGA trombosis venosa (p. ej., síndrome de Budd-
adquirida  alteración de la síntesis del anclaje GPI Chiari). Orina rosada/roja por la mañana.
para el factor acelerador de la desintegración Asociado a anemia aplásica, leucemias
(DAF/CD55) y el inhibidor de membrana de la lisis agudas. Laboratorios: CD55/59 ⊝ RBC en
reactiva (MIRL/CD59), que protegen la membrana de citometría de flujo.
los glóbulos rojos del complemento. Tratamiento: eculizumab (se dirige a la
proteína C5 del complemento terminal).
DEFICIENCIA DE G6PD Recesivo ligado al cromosoma X. Defecto G6PD  Dolor de espalda, hemoglobinuria a los
↓ NADPH  ↓ disminuir el glutatión reducido  ↑ la pocos días del estrés oxidativo.
susceptibilidad de los glóbulos rojos al estrés Labs: ↓ actividad de G6PD (puede ser
oxidativo (p. ej., sulfas, antipalúdicos, habas)  falsamente normal durante la hemólisis
hemolisis aguda), el frotis de sangre muestra glóbulos
Provoca hemólisis extravascular e intravascular. rojos con cuerpos de Heinz y células de
mordedura
DEFICIENCIA DE Autosómica recesiva. Defecto de piruvato quinasa  Anemia hemolítica en un recién nacido.
PIRUVATO QUINASA ↓ ATP  eritrocitos rígidos  hemólisis Laboratorios: el frotis de sangre muestra
células rebabas.
extravascular. Aumenta los niveles de 2,3-BPG  ↓
la afinidad de la hemoglobina por el O2.
ANEMIA FALCIFORME Mutación puntual en el gen de la β-globina  Complicaciones:
sustitución de un solo aminoácido (ácido glutámico • Crisis aplásica (detención transitoria de la
 valina). La HbA mutante se denomina HbS. eritropoyesis debido al parvovirus B19)
Provoca hemólisis extravascular e intravascular. • Autoesplenectomía (cuerpos de Howell-
Patogenia: niveles bajos de O2, gran altitud o Jolly)  ↑ riesgo de infección por
acidosis precipitan la formación de células organismos encapsulados (p. ej., S
falciformes (la HbS desoxigenada se polimeriza)  pneumoniae).
anemia, enfermedad vasooclusiva. • Infarto esplénico/crisis de secuestro.
Los recién nacidos son inicialmente asintomáticos • Osteomielitis por Salmonella.
debido a aumentar la HbF y disminuir la HbS. • Crisis vasooclusivas dolorosas: dactilitis
Los heterocigotos (rasgo de células falciformes) (hinchazón dolorosa de manos/pies),
tienen resistencia a la malaria. priapismo, síndrome torácico agudo
Las células falciformes son glóbulos rojos con forma (dificultad respiratoria, nuevos infiltrados
de media luna. pulmonares en la radiografía de tórax,
“Corte en equipo” en la radiografía de cráneo debido causa común de muerte), necrosis
a la expansión de la médula por el aumento de la avascular, accidente cerebrovascular.
eritropoyesis (también observado en las talasemias). • Hoz en médula renal (↓Po2)  necrosis
papilar renal  hematuria.
Electroforesis de Hb: ↓↓HbA, ↑HbF, ↑↑HbS.
Tratamiento: hidroxiurea (↑HbF), hidratación.
ENFERMEDAD DE HbC Mutación del ácido glutámico a licina (lisina) en la β- HbSC (1 de cada gen mutante) más leve
globina. Provoca hemólisis extravascular. que HbSS.
Frotis de sangre en homocigotos: cristales
de hemoglobina dentro de los glóbulos
rojos, células diana.
ANEMIAS HEMOLÍTICAS EXTRÍNSECAS
DESCRIPCIÓN HALLAZGO
ANEMIA HEMOLÍTICA Una anemia normocítica que suele ser idiopática y Esferocitos y eritrocitos aglutinados en
AUTOINMUNE (AIHA) de Coombs ⊕. Dos tipos: frotis de sangre periférica. A
AIHA cálida: anemia crónica en la que Tratamiento AIHA caliente: esteroides,
principalmente la IgG causa hemólisis extravascular. rituximab, esplenectomía (si es refractaria).
Se observa en LES y LLC y con ciertos Tratamiento AIHA del resfriado: evitación
medicamentos (p. ej., β-lactámicos, α-metildopa). “El del resfriado, rituximab.
clima cálido es bueno”.
AIHA por frío: anemia aguda que principalmente
IgM + complemento causa aglutinación de glóbulos
rojos y hemólisis extravascular tras la exposición al
frío  dedos de manos y pies dolorosos y azules.
Visto en LLC, infecciones por Mycoplasma
pneumoniae, mononucleosis infecciosa.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
ANEMIA HEMOLÍTICA Los glóbulos rojos se dañan al pasar a través de Los esquistocitos (p. ej., “células de casco”)
MICROANGIOPÁTICA vasos obstruidos o estrechados. Provoca hemólisis se observan en un frotis de sangre
intravascular. Visto en DIC, TTP/HUS, LES, periférica debido a la destrucción mecánica
síndrome HELLP, emergencia hipertensiva. (esquisto = dividir) de los eritrocitos.
ANEMIA HEMOLÍTICA Las prótesis valvulares cardíacas y la estenosis Esquistocitos en frotis de sangre periférica.
MACROANGIOPÁTICA aórtica también pueden causar anemia hemolítica
secundaria a la destrucción mecánica de los
eritrocitos.
ANEMIA HEMOLÍTICA mayor destrucción de glóbulos rojos (en malaria,
POR INFECCIÓN. Babesia).

LEUCOPENIAS
TIPO DE CELULAS CONTEO DE CÉLULAS CAUSAS
NEUTROPENIA Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3 Sepsis/post infección, fármacos (incluida la
Infecciones graves típicas cuando < 500 células/mm3 quimioterapia), anemia aplásica, LES,
radiación, congénita
LINFOPENIA Recuento absoluto de linfocitos < 1500 células/mm3 VIH, síndrome de DiGeorge, SCID, LES,
(< 3000 células/mm³ en niños) glucocorticoides, radiación, sepsis,
postoperatorio
EOSINOPENIA Recuento absoluto de eosinófilos < 30 células/mm3 Síndrome de Cushing, glucocorticoidesa

a Glucocorticoides provocan neutrofilia, a pesar de provocar eosinopenia y linfopenia. Los glucocorticoides disminuyen la
activación de las moléculas de adhesión de los neutrófilos, lo que perjudica la migración fuera de la vasculatura hacia los sitios de
inflamación. Por el contrario, los glucocorticoides secuestran eosinófilos en los ganglios linfáticos y provocan apoptosis de los
linfocitos.

SÍNTESIS DE HEMO, Las porfirias son condiciones hereditarias o adquiridas de síntesis defectuosa del hemo que
PORFIRIAS E INTOXICACIÓN conducen a la acumulación de precursores del hemo. El plomo inhibe enzimas específicas
POR PLOMO. necesarias en la síntesis del hemo, lo que lleva a una condición similar.
CONDICION ENZIMA AFECTADA SUSTRATO ACUMULADO SÍNTOMAS DE PRESENTACIÓN
ENVENENAMIENTO Ferroquelatasa y ALA Protoporfirina, ALA Anemia microcítica (punteado basófilo en frotis
POR PLOMO deshidratasa (sangre) periférico, sideroblastos anillados en médula
ósea), enfermedades gastrointestinales y
renales.
Niños: exposición a pintura con plomo 
deterioro psíquico.
Adultos: exposición ambiental (p. ej., baterías,
municiones)  dolor de cabeza, pérdida de
memoria, desmielinización (neuropatía
periférica).
PORFIRIA AGUDA Porfobilinógeno Porfobilinógeno, ALA Síntomas:
INTERMITENTE desaminasa (mutación  Abdomen doloroso
autosómica  Orina color vino de Oporto
dominante)  Polineuropatía
 Alteraciones psicológicas
 Precipitado por factores que aumentan la ALA
sintasa (p. ej., drogas [inductores de CYP450],
alcohol, inanición
Tratamiento: hemina y glucosa.
Porfiria cutánea Uroporfirinógeno Uroporfirina (orina del color Fotosensibilidad cutánea ampollosa e
tardía descarboxilasa del té) hiperpigmentación.
Porfiria más común. Se exacerba con el
consumo de alcohol.
Causas: familiar, hepatitis C.
Tratamiento: flebotomía, evitar el sol,
antipalúdicos (p. ej., hidroxicloroquina).
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
Glucosa, hemina Envenenamiento por
Anemia sideroblástica (ligada al cromosoma X) plomo

Ácido
Aminolevulínico Porfobilinógeno
B6
ALA sintasa
(paso limitante Porfobilinógeno
de la velocidad) desaminasa
Porfiria aguda
intermitente

Hidroximetilbilano

Uroporfirinógeno III

Hemo Uroporfirinógeno
descarboxilasa
Ferroquelatasa Porfiria cutánea tardía
Envenenamiento
por plomo
Fe2+
Protoporfirina Coproporfirinógeno III

ENVENENAMIENTO POR HIERRO

AGUDA CRÓNICO
Recomendaciones Alta tasa de mortalidad asociada con la ingestión Se observa en pacientes con hemocromatosis
accidental por parte de niños (las tabletas de hierro 1° (hereditaria) o 2° (p. ej., transfusiones de
para adultos pueden parecer dulces). sangre crónicas por talasemia o anemia
falciforme).
Mecanismo Muerte celular por formación de radicales libres y
peroxidación de lípidos de membrana.
Sintomas/Signo Dolor abdominal, vómitos, sangrado gastrointestinal. Artropatía, cirrosis, miocardiopatía, diabetes
Píldora radiopaca vista en rayos X. Puede progresar mellitus y pigmentación de la piel (“diabetes
a acidosis metabólica con brecha aniónica e bronce”), hipogonadismo.
insuficiencia multiorgánica. Conduce a cicatrices con
obstrucción gastrointestinal.
Tratamiento Quelación (p. ej., deferoxamina, deferasirox), lavado Flebotomía (pacientes sin anemia) o quelación.
gástrico.

TRASTORNOS DE LA TP: prueba la función de la vía común y extrínseca (factores I, II, V, VII y X). Defecto  ↑TP
COAGULACIÓN INR (índice internacional normalizado) = TP del paciente/TP de control. 1 = normal, > 1 = prolongada.
La prueba más común utilizada para seguir a los pacientes que toman warfarina, que prolonga el INR.
TTP: prueba la función de la vía común e intrínseca (todos los fact. excepto VII y XIII). Defecto  ↑TTP
Los trastornos de la coagulación pueden deberse a deficiencias de factores de coagulación o
inhibidores adquiridos del factor (más comúnmente contra el factor VIII). Se diagnostica con un estudio
de mezcla, en el que se agrega plasma normal al plasma del paciente. Las deficiencias de factores de
coagulación deberían corregirse (el TP o el TTP vuelven a estar dentro del rango normal apropiado),
mientras que los inhibidores de factores no corregirán.
TRASTORNOS TP TTP MECANISMO Y COMENTARIOS
Hemofilia A, B o C — ↑ Defecto de la coagulación de la vía intrínseca (aumento del TTP).
 A: deficiencia de factor VIII; Recesivo ligado al cromosoma X.
 B: deficiencia de factor IX; Recesivo ligado al cromosoma X.
 C: deficiencia de factor XI; autosómica recesiva.
Hemorragia en la hemofilia: hemartrosis (sangrado en las articulaciones, por ejemplo,
rodilla A), fácil aparición de hematomas, sangrado después de un traumatismo o cirugía
(por ejemplo, procedimientos dentales).
Tratamiento: desmopresina, concentrado de factor VIII, emicizumab (A); concentrado
de factor IX (B); concentrado de factor XI (C).
Deficiencia de ↑ ↑ Defecto general de coagulación. Tiempo de sangrado normal.
vitamina K Disminución de la actividad de los factores II, VII, IX, X, proteína C, proteína S.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
TRASTORNOS Todos los trastornos plaquetarios tienen un aumento del tiempo de sangrado (BT), sangrado de las
PLAQUETARIOS membranas mucosas y microhemorragias (p. ej., petequias, epistaxis). El recuento de plaquetas (PC)
suele ser bajo, pero puede ser normal en trastornos cualitativos.
TRASTORNOS PC BT NOTAS
Síndrome de Bernard- —/↓ ↑ Defecto autosómico recesivo en la adhesión. ↓ GpIb  ↓ la adhesión de plaquetas al vWF.
Soulier Laboratorios: prueba de ristocetina anormal, plaquetas grandes.
Trombastenia de — ↑ Defecto autosómico recesivo en la agregación. ↓ GpIIb/IIIa (↓ la integrina αIIb β3)  ↓ la
Glanzmann agregación plaquetaria y la formación defectuosa del tapón plaquetario.
Laboratorios: el frotis de sangre no muestra aglomeraciones de plaquetas.
Trombocitopenia ↓ ↑ Destrucción de plaquetas en el bazo. Anticuerpos anti-GpIIb/IIIa  Los macrófagos
inmune esplénicos fagocitan las plaquetas. Puede ser idiopático o secundario a trastornos
autoinmunes (p. ej., LES), enfermedad viral (p. ej., VIH, VHC), malignidad (p. ej., CLL) o
reacciones a medicamentos.
Laboratorios: ↑ los megacariocitos en la biopsia de médula ósea, ↓ el recuento de
plaquetas.
Tratamiento: glucocorticoides, IGIV, rituximab, agonistas del receptor de TPO (p. ej.,
eltrombopag, romiplostim) o esplenectomía para la PTI (Púrpura trombocitopénica
idiopática) refractaria
Disfunción plaquetaria — ↑ En pacientes con insuficiencia renal, las toxinas urémicas se acumulan e interfieren con la
urémica adhesión plaquetaria.

ENVENENAMIENTO Los trastornos se superponen significativamente en la sintomatología. Puede parecerse a la

POR HIERRO coagulación intravascular diseminada (CID), pero no presenta hallazgos de laboratorio de coagulopatía
de consumo (p. ej., ↑ TP, ↑ TTP, ↓ fibrinógeno), ya que la etiología no implica una activación
generalizada del factor de coagulación.
PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA SÍNDROME URÉMICO HEMOLÍTICO
Epidemiologia Normalmente mujeres Típicamente niños
Patofisiología Inhibición o deficiencia de ADAMTS13 (una Causada predominantemente por una infección
metaloproteasa del vWF)  ↓ la degradación de los por Escherichia coli productora de la toxina
multímeros del vWF  ↑ los multímeros de vWF Shiga (STEC) (serotipo O157:H7), que causa
grandes  ↑ la adhesión y agregación plaquetaria una profunda disfunción endotelial.
(formación de microtrombos)
Presentación Tríada de trombocitopenia (↓ la plaquetas), anemia hemolítica microangiopática (↓ la Hb, esquistocitos,
↑ LDH), lesión renal aguda (↑ Creatinina)
Diferentes síntomas Tríada + fiebre + síntomas neurológicos Tríada + diarrea con sangre
alimentarios
Laboratorio El TP y el TTP normales ayudan a distinguir TTP y HUS (la vía de coagulación no está activada) de la
CID (la vía de coagulación está activada)
Tratamiento Intercambio de plasma, glucocorticoides, rituximab Cuidados de apoyo

TRASTORNOS PLAQUETARIOS
TRASTORNOS PC BT TP TTP NOTAS
Enfermedad de — ↑ — —/↑ Defecto de coagulación de la vía intrínseca: ↓ vWF  ↑ el TTP (vWF
Von Willebrand transporta/protege el factor VIII). Defecto en la formación del tapón plaquetario:↓ vWF
 defecto en la adhesión de plaquetas a vWF. La mayoría son autosómicas
dominantes. Trastorno hemorrágico hereditario leve pero más común. Sin agregación
plaquetaria con ensayo de cofactor de ristocetina. Tratamiento: desmopresina, que
libera vWF almacenado en el endotelio.
Coagulación ↓ ↑ ↑ ↑ Activación generalizada del factor de coagulación  estado tromboembólico con
Intravascular consumo excesivo de factor de coagulación  ↑ trombosis, ↑ hemorragias (p. ej.,
Diseminada (CID) sangre supuración de los sitios de punción).
Puede ser agudo (con peligro para la vida) o crónico (si la producción de factor de
coagulación puede compensar el consumo). Causas: Golpe de calor, Mordeduras de
serpiente, Sepsis (gram ⊝), Trauma, Complicaciones obstétricas, Pancreatitis aguda,
Enfermedad maligna, Síndrome nefrótico, Transfusión.
Laboratorios: esquistocitos, ↑ los productos de degradación de la fibrina (dímeros D),
↓ el fibrinógeno, ↓ los factores V y VIII.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
TROMBOFILIAS Trastornos autosómicos dominantes que resultan en un estado de hipercoagulabilidad (↑ la tendencia a
HEREDITARIAS desarrollar trombosis).
ENFERMEDAD DESCRIPCIÓN
Deficiencia de No tiene ningún efecto directo sobre el TP, el TTP o el tiempo de trombina, pero disminuye el aumento
Antitrombina del TTP después de la dosificación estándar de heparina.
También se puede adquirir: insuficiencia renal/síndrome nefrótico  pérdida de antitrombina en la
orina  ↓ la inhibición de los factores IIa y Xa.
Factor V Leiden Producción de factor V mutante (guanina  mutación puntual del ADN de adenina  Mutación
Arg506Gln cerca del sitio de escisión) que es resistente a la degradación por la proteína C activada.
Las complicaciones incluyen TVP, trombosis de las venas cerebrales y pérdida recurrente del
embarazo.
Deficiencia de ↓ la capacidad de inactivar los factores Va y VIIIa. ↑ el riesgo de necrosis cutánea inducida por
proteína C o S warfarina. Juntas, la proteína C cancela y la proteína S detiene la coagulación.

Mutación de Mutación puntual en la región 3 ′ no traducida  ↑ la producción de protrombina  ↑ los niveles

protrombina G20210A plasmáticos y los coágulos venosos.

TERAPIA DE TRANSFUSIÓN DE SANGRE

COMPONENTE EFECTO DE DOSIFICACIÓN USO CLINICO
Paquete de glóbulos aumenta la capacidad de unión (transporte) de Hb y Pérdida aguda de sangre, anemia grave.
rojos O2
Plaquetas Aumenta el recuento de plaquetas (aumenta Detener hemorragias importantes
5000/mm3/unidad) (trombocitopenia, defectos plaquetarios
cualitativos)
Plasma fresco Aumenta los niveles de factor de coagulación; El Cirrosis, reversión inmediata de la
congelado/concentrado PFC contiene todos los factores de coagulación y anticoagulación.
de complejo de proteínas plasmáticas; El PCC generalmente
protrombina (PFC) contiene factores II, VII, IX y X, así como proteínas
C y S.
Crioprecipitado Contiene fibrinógeno, factor VIII, factor XIII, vWF y Deficiencias de factores de coagulación que
fibronectina. involucran fibrinógeno y factor VIII
Albúmina Aumenta el volumen intravascular y la presión Postparacentesis, plasmaféresis terapéutica.
oncótica
Los riesgos de transfusión de sangre incluyen transmisión de infecciones (baja), reacciones a la transfusión, sobrecarga de hierro
(puede provocar hemocromatosis de 2°), hipocalcemia (el citrato es un quelante de Ca2+) e hiperpotasemia (los glóbulos rojos
pueden lisarse en unidades de sangre viejas).

LEUCEMIA Y LINFOMAS
LEUCEMIA Neoplasia linfoide o mieloide con afectación generalizada de la médula ósea. Las células tumorales
suelen encontrarse en la sangre periférica.
LINFOMAS Masa tumoral discreta que surge de los ganglios linfáticos. Presentación clínica variable (p. ej., que
surge en sitios atípicos, presentación leucémica).

Hodgkin No Hodgkin
LINFOMA DE HODGKIN Ambos pueden tener signos/síntomas constitucionales (“B”): fiebre baja, sudores nocturnos, pérdida
VS NO HODGKIN de peso.
Grupo único localizado de ganglios con Múltiples ganglios linfáticos afectados; afectación
diseminación contigua (el estadio es el predictor extranodal común; propagación no contigua. Peor
más fuerte del pronóstico). Mejor pronóstico pronóstico
Caracterizado por células de Reed-Sternberg. La mayoría involucra células B; raramente de
linaje de células T
Distribución bimodal: adultos jóvenes, > 55 años Puede ocurrir en niños y adultos.
Asociado con EBV. Puede estar asociado con enfermedades
autoinmunes e infecciones virales (p. ej., VIH,
EBV, virus de la leucemia de células T humana
(HTLV)).
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
LINFOMA DE HODGKIN Contiene células de Reed-Sternberg: células gigantes tumorales distintivas; núcleo bilobulado con las
2 mitades como imágenes especulares (“ojos de búho” A). Las células RS son de origen de células B
A
CD15+ y CD30+. 2 ojos de búho × 15 = 30
SUPTIPO NOTAS
Esclerosis Nodular Más común

Celularidad Mixta Eosinofilia; visto en pacientes inmunocomprometidos

Linfocitos Ricos Mejor pronóstico (los ricos tienen mejores cuentas bancarias)
Linfocitos Agotados Peor pronóstico (los pobres tienen peores cuentas bancarias); visto en
pacientes inmunocomprometidos

LINFOMA NO HODGKIN
TIPO OCURRE EN GENETICA COMENTARIOS
Neoplasias de células B maduras.
Linfoma de Burkitt Adolescentes y t(8;14): translocación Apariencia de “cielo estrellado” (StarBurst), láminas
adultos jóvenes de c-myc (8) e Ig de de linfocitos con macrófagos de “cuerpo tingible”
cadena pesada (14) intercalados (flechas en A). Asociado con EBV.
Lesión mandibular B en forma endémica en África;
pelvis o abdomen en forma esporádica
Linfoma difuso de células B Generalmente Mutaciones en BCL- Tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos.
grandes adultos mayores, 2, BCL-6
y 20% en niños
Linfoma folicular Adultos t(14;18): Curso indolente con linfadenopatía indolora
translocación de Ig “creciente y menguante”. Bcl-2 normalmente inhibe
de cadena pesada la apoptosis.
(14) y BCL-2 (18)
Linfoma de células del manto Varones adultos t(11;14): Los pacientes, muy agresivos, suelen presentarse
>> Feminas translocación de con enfermedad en etapa tardía.
adultas ciclina D1 (11) e Ig
de cadena pesada
(14), CD5+
Linfoma de zona marginal Adultos t(11;18) Asociado con inflamación crónica (p. ej., síndrome
de Sjögren, gastritis crónica [linfoma MALT; puede
retroceder con la erradicación de H pylori]).

Linfoma primario del Adultos relacionado con el Considerada una enfermedad definitoria del SIDA.
sistema nervioso central VEB; asociado con Presentación variable: confusión, pérdida de
el VIH/SIDA memoria, convulsiones. La masa del SNC (a
menudo una lesión única con realce en anillo en la
resonancia magnética) en pacientes
inmunocomprometidos C debe distinguirse de la
toxoplasmosis mediante el análisis del LCR u otras
pruebas de laboratorio.
Neoplasias de células T maduras.
Linfoma de células T en Adultos Causada por HTLV Los adultos presentan lesiones cutáneas; comunes
adultos (asociado con el uso de en Japón (células T en Tokio), África occidental y el
drogas intravenosas) Caribe.
Lesiones óseas líticas, hipercalcemia.
Micosis Fungoide/ Adultos Micosis fungoide: placas y parches cutáneos D
Síndrome De Sézary (linfoma cutáneo de células T), caracterizado por
células CD4+ atípicas con núcleos “cerebriformes” y
agregados celulares neoplásicos intraepidérmicos
(microabsceso de Pautrier). Puede progresar al
síndrome de Sézary (leucemia de células T).
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA

TRASTORNOS DE LAS Se caracteriza por una sobreproducción de inmunoglobulina monoclonal (paraproteína) debido a
CÉLULAS PLASMÁTICAS un trastorno de las células plasmáticas.
Laboratorios: electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o ensayo de cadena ligera libre (FLC)
para las pruebas iniciales (el pico M en SPEP representa la sobreproducción de un fragmento de
Ig monoclonal). Para el análisis de orina, utilice electroforesis de proteínas en orina de 24 horas
(UPEP) para detectar cadenas ligeras, ya que la tira reactiva de orina de rutina solo detecta
albúmina.
Confirmar con biopsia de médula ósea.
MIELOMA MÚLTIPLE Sobreproducción de IgG (55% de los casos) > IgA.
Características clínicas: (CRAB)
 Hipercalcemia (aumenta la secreción de citocinas [p. ej., IL-1, TNF-a, RANK-L] por células
plasmáticas malignas  aumenta la actividad de los osteoclastos)
 Afectación renal
 Anemia
 Lesiones líticas óseas (“perforadas” en la radiografía A)  dolor de espalda.
El frotis de sangre periférica muestra la formación de rouleaux B (eritrocitos apilados como fichas
de póquer). El análisis de orina muestra cadenas ligeras de Ig (proteinuria de Bence Jones) con
⊖ tira reactiva de orina. El análisis de médula ósea muestra > 10% de células plasmáticas
monoclonales con cromatina C en forma de reloj e inclusiones intracitoplasmáticas que contienen
IgG. Complicaciones: aumento del riesgo de infección, 1° amiloidosis (AL).
MACROGLOBULINEMIA Sobreproducción de IgM (macroglobulinemia porque la IgM es la Ig más grande).
DE WALDENSTROM Características clínicas:
 Neuropatía periférica
 No hay hallazgos de CRAB
 Síndrome de hiperviscosidad: Dolor de cabeza, Visión borrosa, Fenómeno de Raynaud y
Hemorragias retinianas
El análisis de médula ósea muestra > 10% de linfocitos pequeños con pseudoinclusiones
intranucleares que contienen IgM (linfoma linfoplasmocítico). Complicación: trombosis.
GAMMAPATÍA Sobreproducción de cualquier tipo de Ig.
MONOCLONAL DE Generalmente asintomático. No hay hallazgos de CRAB.
SIGNIFICADO El análisis de médula ósea muestra <10% de células plasmáticas monoclonales.
INDETERMINADO Complicación: 1 a 2 % de riesgo por año de transición a mieloma múltiple.

SÍNDROMES Trastornos de células madre que implican hematopoyesis Anomalía pseudo-Pelger-Huët:

MIELODISPLÁSICOS ineficaz  defectos en la maduración celular de linajes no neutrófilos con núcleos bilobulados (“dúo”)
linfoides. Blastos en la médula ósea < 20 % (frente a > 20 A. Asociado con síndromes
% en AML). Causada por mutaciones de novo o mielodisplásicos o fármacos (p. ej.,
exposición ambiental (p. ej., radiación, benceno, inmunosupresores).
quimioterapia). Riesgo de transformación a AML. Más
común en adultos mayores.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
LEUCEMIAS Crecimiento y diferenciación no regulados de glóbulos blancos en la médula ósea. insuficiencia
medular  anemia (↓ glóbulos rojos), infecciones (↓ glóbulos blancos maduros) y hemorragia (↓
plaquetas). Generalmente se presenta con un aumento de leucocitos circulantes (leucocitos
malignos en sangre), aunque algunos casos se presentan con leucocitos normales/disminuidos.
Posible infiltración de células leucémicas en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y la piel
(leucemia cutis).
TIPO NOTAS
Neoplasias linfoides
Leucemia/linfoma linfocítica Ocurre con mayor frecuencia en niños; menos común en adultos (peor pronóstico). La LLA de
agudo (LLA) células T puede presentarse como una masa mediastínica (que se presenta como un síndrome
similar a la SVC). Asociado con el síndrome de Down.
La sangre periférica y la médula ósea tienen un aumento muy elevado de linfoblastos A.
desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT)+ (marcador de células pre-T y pre-B), CD10+
(marcador de células pre-B). Más receptivo a la terapia. Puede extenderse al SNC y a los
testículos. t(12;21)  mejor pronóstico; t(9;22) (cromosoma Filadelfia)  peor pronóstico.
Leucemia linfocítica crónica Edad > 60 años. Leucemia adulta más común. Neoplasia de células B CD20+, CD23+, CD5+. A
(LLC)/linfoma linfocítico menudo asintomático, progresa lentamente; difuminar las células en un frotis de sangre
pequeño (LLS) periférica B; Anemia hemolítica autoinmune. LLC = Pequeños linfocitos triturados (células
manchadas). Transformación de Richter: transformación de LLC/SLL en un linfoma agresivo,
más comúnmente linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Leucemia de células peludas Machos adultos. Tumor de células B maduras. Las células tienen proyecciones filamentosas
parecidas a pelos (aparecen borrosas en microscopia optica C). La linfadenopatía periférica es poco
común.
Causa fibrosis de la médula  grifo seco en aspiración. Los pacientes suelen presentar
esplenomegalia masiva y pancitopenia.
Manchas TRAP (Fosfatasa ácida resistente a tartrato) ⊕ (ATRAPADO en una situación peluda).
La tinción TRAP se reemplazó en gran medida con citometría de flujo. Asociado con mutaciones
BRAF. Tratamiento: análogos de purinas (cladribina, pentostatina).
Neoplasias mieloides
Leucemia mieloide aguda Inicio medio 65 años. Varillas de Auer D; mieloperoxidasa ⊕ inclusiones citoplasmáticas
(LMA) observadas principalmente en Leucemia promielocítica aguda (APL) (anteriormente M3 AML);
muy aumentado los mieloblastos circulantes en el frotis periférico. Puede presentarse con
leucostasis (oclusión capilar por células malignas no distendibles  daño a órganos). Factores
de riesgo: exposición previa a quimioterapia alquilante, radiación, benceno, trastornos
mieloproliferativos, síndrome de Down (típicamente leucemia megacarioblástica aguda
[anteriormente M7 LMA]). APL: t(15;17), responde al ácido todo-trans retinoico (vitamina A) y al
trióxido de arsénico, que inducen la diferenciación de los promielocitos; coagulación intravascular
diseminada es una presentación común
Leucemia mieloide crónica Incidencia máxima: 45 a 85 años; edad media: 64 años. Definido por el cromosoma Filadelfia
(LMC) (t[9;22], BCR-ABL) y la proliferación de células madre mieloides. Se presenta con producción
desregulada de granulocitos maduros y en maduración (p. ej., neutrófilos, metamielocitos,
mielocitos, basófilos E) y esplenomegalia. Puede acelerarse y transformarse en LMA o LLA
(“crisis explosiva”). Responde a los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL (p. ej., imatinib)
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA
NEOPLASIAS Neoplasias hematopoyéticas malignas con diversos impactos en los glóbulos blancos y las líneas
MIELOPROLIFERATIVAS celulares mieloides.
Policitemia vera Policitemia primaria. Trastorno del aumento de glóbulos rojos, generalmente debido a una
mutación adquirida de JAK2. Puede presentarse como picazón intensa después de la ducha
(prurito acuagénico). Un síntoma raro pero clásico es la eritromelalgia (dolor intenso, ardiente y
coloración rojo-azul) debido a coágulos sanguíneos episódicos en los vasos de las extremidades
A. Asociado con hiperviscosidad y trombosis (p. ej., EP, TVP, síndrome de Budd-Chiari).
Disminuye la eritropoyetina (vs 2° policitemia, que se presenta con eritropoyetina endógena o
aumentar artificialmente). Tratamiento: flebotomía, hidroxiurea, ruxolitinib (inhibidor de JAK1/2).
Trombocitemia esencial Caracterizado por una proliferación masiva de megacariocitos y plaquetas. Los síntomas incluyen
sangrado y trombosis. El frotis de sangre muestra un número notablemente aumentado de
plaquetas, que pueden ser grandes o tener una formación anormal B. Puede aparecer
eritromelalgia.
Mielofibrosis Hiperplasia atípica de megacariocitos  ↑ secreción de TGF-β  ↑ la actividad de los fibroblastos
 obliteración de la médula ósea con fibrosis C. Asociado con esplenomegalia masiva y
eritrocitos en “lágrima” D. “La médula ósea llora porque está fibrosada y es un grifo seco”.
Glob. Rojos Glob. Blancos Plaquetas Cromosoma De Filadelfia Mutaciones Jak2
Policitemia vera ↑ ↑ ↑ ⊝ ⊕
Trombocitemia esencial − − ↑ ⊝ ⊕ (30-50%)
Mielofibrosis ↓ variable variable ⊝ ⊕ (30-50%)
LMC ↓ ↑ ↑ ⊕ ⊝

REACCIÓN LEUCEMOIDE VS LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

REACCIÓN LEUCEMOIDE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Defincion Neutrofilia reactiva > 50.000 células/mm 3 Neoplasia mieloproliferativa ⊕ para BCR-ABL
Morfología de los Granulación tóxica, cuerpos de Döhle, vacuolas
Anomalía pseudo-Pelger-Huët
neutrofilos citoplasmáticas.
Puntuación de LAP ↑ ↓ (↓ la enzima LAP en neutrófilos malignos)
Eosinófilos y basófilos Normal ↑

POLICITEMIA
Volumen Masa De Niveles De
Saturación Asociación
De Plasma Eritrocitos Eritropoyetina
Relativo ↓ — — — Deshidratación, quemaduras
Apropiada Enfermedad pulmonar, cardiopatía congénita, gran
absoluta
— ↑ ↓ ↑ altitud, apnea obstructiva del sueño.
Absoluta Eritropoyetina (EPO) exógena (mal uso del
inapropiada deportista, también llamado “dopaje sanguíneo”),
— ↑ — ↑ suplementación de andrógenos.
Secreción inadecuada de EPO: malignidad (p. ej.,
CCR, carcinoma hepatocelular).
Policitemia Disminución de EPO en prueba de volumen
vera ↑ ↑↑ ↑ ↓ corpuscular debido a la retroalimentación negativa
que suprime la producción renal de EPO
↑↓ = 1º perturbación
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— PATOLOGIA

TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICAS
TRANSLOCACION TRASTORNO ASOCIADO NOTAS
t(8;14) Linfoma de Burkitt (Burk-8) (activación de c-myc) Los genes de la cadena pesada de Ig en el
t(11;14) Linfoma de células del manto (activación de ciclina D1) cromosoma 14 se expresan constitutivamente.
t(11;18) Linfoma de zona marginal Cuando otros genes (p. ej., c-myc y BCL-2) se
translocan junto a esta región del gen de
t(14;18) Linfoma folicular (activación de BCL-2) cadena pesada, se sobreexpresan.
Leucemia promielocítica aguda (APL) (anteriormente
t(15;17)
tipo M3 de LMA)
t(9;22) (cromosoma LMC (híbrido BCR-ABL), LLA (menos común); Queso
Filadelfia) Philadelphia CreaML

HISTIOCITOSIS DE Grupo colectivo de trastornos proliferativos de las

CÉLULAS DE células de Langerhans (células presentadoras de
LANGERHANS antígenos que normalmente se encuentran en la piel).
Se presenta en un niño como lesiones óseas líticas A
y erupción cutánea o como otitis media recurrente con
una masa que afecta el hueso mastoideo. Las células
son funcionalmente inmaduras y no estimulan
eficazmente las células T primarias mediante la
presentación de antígenos. Las células expresan S-
100 y CD1a. Son característicos los gránulos de
Birbeck (“raquetas de tenis” o en forma de varilla en
EM).B

SÍNDROME DE LISIS Emergencia oncológica desencadenada por lisis masiva de células tumorales, que se observa con
TUMORAL mayor frecuencia en linfomas/leucemias. Generalmente se debe al inicio del tratamiento, pero puede
ocurrir espontáneamente en cánceres de rápido crecimiento.
Liberación de K+  hiperpotasemia; liberación de PO43–  hiperfosfatemia, hipocalcemia por secuestro
de Ca2+ por PO43–. Aumentar la degradación del ácido nucleico  hiperuricemia.  Lesión renal
aguda. La prevención y el tratamiento incluyen hidratación agresiva, alopurinol, rasburicasa.
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA—FARMACOLOGIA
HEPARINA
Mecanismo Activa la antitrombina, que disminuye la acción principalmente de los factores IIa (trombina) y Xa. Vida
media corta.
Uso Clinico Anticoagulación inmediata para embolia pulmonar (EP), síndrome coronario agudo, IM, trombosis
venosa profunda (TVP). Se utiliza durante el embarazo (no atraviesa la placenta). Monitorear TTP.
Efecto Adverso Sangrado (reverso con sulfato de protamina), trombocitopenia inducida por heparina (HIT), osteoporosis
(con uso prolongado), interacciones medicamentosas, acidosis tubular renal tipo 4.
 HIT tipo 1: caída leve (plaquetas > 100 000/mm3), transitoria y no inmunológica en el recuento de
plaquetas que generalmente ocurre dentro de los primeros 2 días de la administración de heparina.
No clínicamente significativo.
 HIT tipo 2: desarrollo de anticuerpos IgG contra el factor plaquetario 4 (PF4) unido a heparina que
generalmente ocurre entre 5 y 10 días después de la administración de heparina. El complejo
anticuerpo-heparina-PF4 se une y activa las plaquetas  eliminación por macrófagos esplénicos y
trombosis  disminuye el recuento de plaquetas.
Mayor riesgo con heparina no fraccionada. Tratamiento: suspender la heparina, iniciar un anticoagulante
alternativo (p. ej., argatroban). Fondaparinux es seguro de usar (no interactúa con PF4).
Notas Las heparinas de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina, dalteparina) actúan principalmente sobre el
factor Xa. Fondaparinux actúa únicamente sobre el factor Xa. Ambos no son fácilmente reversibles.
Heparina no fraccionada utilizada en pacientes con insuficiencia renal (las heparinas de bajo peso
molecular deben usarse con precaución porque se eliminan renalmente).

WARFARINA
Mecanismo Inhibe la vitamina K epóxido reductasa al competir con la vitamina K.  inhibición de la γ-carboxilación
dependiente de la vitamina K de los factores de coagulación II, VII, IX y X y de las proteínas C y S.
Metabolismo afectado por polimorfismos en el gen del complejo epóxido reductasa de vitamina K
(VKORC1). En ensayos de laboratorio, tiene efecto sobre la vía extrínseca y aumenta el TP. Larga vida
media.
Uso Clinico Anticoagulación crónica (p. ej., profilaxis del tromboembolismo venoso y prevención del ictus en la
fibrilación auricular).No se utiliza en pacientes embarazadas (porque la warfarina, a diferencia de la
heparina, atraviesa la placenta). Monitorear TP/INR
Efecto Adverso Sangrado, efectos teratogénicos, necrosis A de piel/tejido, interacciones medicamentosas
(metabolizadas por el citocromo P-450 [CYP2C9])
Riesgo inicial de hipercoagulación: la proteína C tiene una vida media más corta que los factores II y
X. La proteína C existente se agota antes de que se agoten los factores II y X existentes, y antes de que
la warfarina pueda reducir la producción de los factores II y X. hipercoagulación. Necrosis de la
piel/tejidos en los primeros días de dosis grandes, que se cree que se debe a microtrombosis de vasos
pequeños.
Heparina “puente”: heparina que se utiliza con frecuencia al iniciar warfarina. La activación de la
antitrombina por parte de la heparina permite la anticoagulación durante el estado inicial de
hipercoagulabilidad transitoria causado por la warfarina. El tratamiento inicial con heparina reduce el
riesgo de tromboembolismo venoso recurrente y necrosis de piel/tejidos.
Para revertir la warfarina, administre vitamina K. Para una reversión rápida, administre FFP o
concentrado de complejo de protrombina.

HEPARINA VS WARFARINA
HEPARINA WARFARINA
Ruta de administración Parenteral (IV, SC) Oral
Sitio de acción Sangre Hígado
Lento, limitado por la vida media de los factores
Inicio de acción Rápida (segundos)
de coagulación normales.
Duración de la acción Horas Dias
Supervisión TTP (Vía Intrínseca) TP/INR (Vía Extrinseca)
Cruces de placenta No Si (Teratógeno)
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FARMACOLOGIA
INHIBIDORES DIRECTOS DEL FACTOR DE COAGULACIÓN
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Bivalirudin, Inhibe directamente Tromboembolismo venoso, -Sangrado (dabigatrán inverso con
Argatroban, la trombina (factor fibrilación auricular. Puede usarse idarucizumab)
Dabigatrán IIa) en trombocitopenia inducida por -Dabigatrán es el único oral agente en
heparina ( HIT), cuando la heparina clase
es malo para el paciente -No requiere monitoreo de laboratorio
Apixaban, Inhibe Tratamiento y profilaxis para -Sangrado (inverso con Andexanet alfa )
Edoxaban, directamente al trombosis venosa profunda y -Agentes orales que normalmente no
Rívaroxaban facto Xa embolismo pulmnoar; Profilaxis del requieren monitoreo de laboratorio
ictus en pacientes con fibrilación
auricular

REVERSIÓN DE LA ANTICOAGULACIÓN
ANTICOAGULANTE AGENTE REVERSIBLE NOTAS
Heparina Sulfato de protamina ⊕ péptido cargado que se une a ⊝ heparina cargada
Warfarina Vitamina K (lenta) +/– FFP o PCC (rápida)
Dabigatran Idarucizumab Fragmentos Fab de anticuerpo monoclonal
Inhibidores directos del
Andexanet alfa Factor Xa modificado recombinante (inactivo)
factor Xa

ANTIPLAQUETARIOS Todos funcionan disminuyendo la agregación plaquetaria.

DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Aspirina Bloquea irreversiblemente la El síndrome coronario agudo; Úlceras gástricas, tinnitus,
COX  disminuye la liberación stent coronario. Disminuye la reacciones alérgicas,
de TXA2 incidencia o recurrencia del lesión renal.
accidente cerebrovascular
trombótico.
Clopidogrel, Bloquear el receptor de ADP Lo mismo que la aspirina; terapia Neutropenia (ticlopidina);
Prasugrel, Ticagrelor, (P2Y12)  disminuir la antiplaquetaria dual Se puede observar
Ticlopidina expresión de GpIIb/IIIa inducida púrpura trombocitopénica
por ADP trombótica
Abciximab, Bloquea GpIIb/IIIa (receptor de Angina inestable, intervención Sangrado,
Eptifibatida, Tirofibán fibrinógeno) en plaquetas coronaria percutánea. trombocitopenia.
activadas. Abciximab se
elabora a partir de fragmentos
Fab de anticuerpos
monoclonales
Cilostazol, Bloquear la fosfodiesterasa Claudicación intermitente, Náuseas, dolor de cabeza,
Dipiridamol  disminuir la hidrólisis de prevención de accidentes enrojecimiento facial,
AMPc  aumenta el AMPc en cerebrovasculares, pruebas de hipotensión, dolor
plaquetas esfuerzo cardíaco, prevención de abdominal.
la reestenosis del stent coronario

TROMBOLÍTICOS Alteplasa (tPA), reteplasa (rPA), estreptoquinasa, tenecteplasa (TNK-tPA).

Mecanismo Ayuda directa o indirectamente a la conversión de plasminógeno en plasmina, que escinde los
coágulos de trombina y fibrina. ↑ TP, ↑ TTP, sin cambios en el recuento de plaquetas.
Uso clínico Infarto Miocardio temprano, accidente cerebrovascular isquémico temprano, trombólisis directa de
Embolia Pulmonar grave
Efecto adverso Sangrado. Contraindicado en pacientes con sangrado activo, antecedentes de sangrado intracraneal,
cirugía reciente, diátesis hemorrágica conocida o hipertensión grave. Reversión inespecífica con
antifibrinolíticos (p. ej., ácido aminocaproico, ácido tranexámico), transfusiones de plaquetas y
correcciones de factores (p. ej., crioprecipitado, PFC, PCC).
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FARMACOLOGIA
TERAPIA CONTRA EL CÁNCER: CICLO CELULAR
Bleomicina Inhibidores de microtúbulos
Taxanos, Alcaloides de la
vinca

Reparación
de doble
verificació
n
Inhibidores de la
topoisomerasa
Etopósido, Tenipósido,
Irinotecán, Topotecán
Contenido
Sintesis de Fármacos independientes
celular
ADN
duplicado del ciclo celular
Antimetabolitos Compuestos de platino
Cladribina*, Citarabina, Agentes alquilantes:
5-fluorouracilo, Antraciclinas, Busulfán,
Hidroxiurea, metotrexato, Dactinomicina, Mostazas
Pentostatina, Tiopurinas nitrogenadas, Nitrosoureas,
Rb, p53 modulan el punto
Procarbazina
*Ciclo celular inespecífico de restricción G1

Terapia contra el cáncer: Targets

Síntesis de nucleótidos ADN ARN

MTX, 5-FU: ↓síntesis de Agentes alquilantes, compuestos de platino: Alcaloides de la vinca: Inhibir la
timidina ADN entrecruzado formación de microtúbulos
Bleomicina: Rotura de la cadena de ADN Taxanos: Inhibir el desmontaje de
Antraciclinas, dactinomicina: Intercaladores de microtúbulos
ADN
Etopósido / tenipósido: Inhibe la topoisomerasa II
Irinotecán / topotecán: Inhibe la topoisomerasa I

Conjugados anticuerpo-fármaco
Se forma uniendo anticuerpos
monoclonales con fármacos
quimioterapéuticos citotóxicos.
La selectividad de los anticuerpos
Degradación contra los antígenos tumorales permite
lisosomal la administración dirigida de fármacos a
las células tumorales sin afectar a las
Endocitosis mediada células sanas  aumenta la eficacia y
Anticuerpo por receptores
Conjugado aumenta la toxicidad.
Droga Ejemplo: ado-trastuzumab emtansina
(T-DM1) para HER2 ⊕ cáncer de
mama.

Citotoxicidad Liberación de
drogas
Antígeno tumoral
► HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA— FARMACOLOGIA
ANTIBIÓTICOS
Todos son inespecíficos del ciclo celular, excepto la bleomicina, que es específica de la fase G2/M.
ANTITUMORALES
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Bleomicina Induce la formación de Cáncer testicular, linfoma de Fibrosis pulmonar,
radicales libres  roturas en Hodgkin hiperpigmentación de la
las cadenas de ADN piel.

Dactinomicina Se intercala en el ADN, Tumor de Wilms, sarcoma de Mielosupresión

(actinomicina D) impidiendo la síntesis de ARN. Ewing, rabdomiosarcoma

Antraciclinas: Generar radicales libres. Tumores sólidos, leucemias, Miocardiopatía dilatada (a

Doxorrubicina, Intercalar en el ADN  linfomas. menudo irreversible;
Daunorrubicina roturas en el ADN  disminuir prevenir con dexrazoxano),
la replicación. mielosupresión
Inhibe la topoisomerasa II.

ANTIMETABOLITOS Todos son específicos de la fase S excepto la cladribina, que no es específica del ciclo celular.
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Tiopurinas: Análogos de purina (tiol) ↓ Artritis reumatoide, Enfermedad Mielosupresión; GI,
azatioprina, 6- de la síntesis de novo de inflamatoria intestinal, LES, toxicidad hepática.
mercaptopurina purinas. La AZA se convierte leucemia linfoblástica (linfocítica) La xantina oxidasa inactiva
en 6-MP, que luego se activa aguda; Enfermedad refractaria a la 6-mercaptopurina (6-
mediante hipoxantina-guanina esteroides. MP) (aumenta la toxicidad
fosforribosiltransferasa Prevención del rechazo de con alopurinol o
(HGPRT). órganos. febuxostat)
Destete de glucocorticoides.
Cladribina, Análogos de purina  múltiples Leucemia de células peludas Mielosupresión
Pentostatina mecanismos (p. ej., inhibición
de adenosina desaminasa
(ADA) , roturas de cadenas de
ácido desoxirribonucleico
(ADN)
Citarabina Análogo de pirimidina  Leucemias ( leucemia mieloide Mielosupresión
(arabinofuranosil terminación de la cadena de aguda - AML), linfomas
citidina) ADN.
Inhibe la ADN polimerasa
5-fluorouracilo Análogo de pirimidina Cáncer de colon, cáncer de Mielosupresión,
bioactivado a monofosfato de páncreas, queratosis actínica, eritrodisestesia palmar
5-fluorodesoxiuridina (5- carcinoma basocelular (tópico). plantar (síndrome mano-
FdUMP)  inhibición de la Efectos potenciados con la adición pie)
timidilato sintasa  ↓ de leucovorina.
monofosfato de desoxitimidina
(dTMP)  ↓ la síntesis de ADN.
La capecitabina es un
profármaco.
Hidroxiurea Inhibe la ribonucleótido Trastornos mieloproliferativos (p. Mielosupresión grave,
reductasa  ↓ síntesis de ADN ej., leucemia mieloide crónica, anemia megaloblástica
policitemia vera), anemia de
células falciformes (↑ HbF)
Metotrexato Análogo del ácido fólico que Cánceres: leucemias (leucemia Mielosupresión (reversible
inhibe competitivamente la linfocítica aguda - ALL), linfomas, con leucovorina “rescate”),
dihidrofolato reductasa  ↓ coriocarcinoma, sarcomas. hepatotoxicidad, mucositis
monofosfato de desoxitimidina No neoplásicos: embarazo (p. ej., úlceras bucales),
(dTMP)  ↓ la síntesis de ADN. ectópico, aborto con fibrosis pulmonar,
medicamentos (con misoprostol), deficiencia de folato
artritis reumatoide, psoriasis, (teratogénico),
Enfermedad inflamatoria intestinal, nefrotoxicidad
vasculitis.
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AGENTES
Todos son inespecíficos del ciclo celular.
ALQUILANTES
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Busulfán Enlaces cruzados de ADN. Se utiliza para extirpar la médula Mielosupresión grave (en
ósea del paciente antes del casi todos los casos),
trasplante de médula ósea. fibrosis pulmonar,
hiperpigmentación.
Mostazas ADN entrecruzado. Tumores sólidos, leucemia, Mielosupresión, SIADH,
nitrogenadas: Requiere bioactivación por el linfomas, enfermedades síndrome de Fanconi
ciclofosfamida, hígado. reumáticas (p. ej., LES, (ifosfamida), cistitis
ifosfamida granulomatosis con poliangeítis) hemorrágica y cáncer de
vejiga (prevenir con
mesna)
Nitrosoureas: ADN entrecruzado. Tumores cerebrales (incluido el Toxicidad del SNC
carmustina, lomustina Requiere bioactivación por el glioblastoma multiforme). (convulsiones, mareos,
hígado. “Ponle nitro a tu Mustang y viaja ataxia)
Cruzar la barrera por el mundo.”
hematoencefálica  entrada al
SNC.
Procarbazina Mecanismo desconocido Linfoma de Hodgkin, tumores Mielosupresión, toxicidad
Inhibidor débil de la cerebrales pulmonar, leucemia,
monoamina oxidasa (MAO) reacción similar al
disulfiram.
Temozolomida Metilación del ADN Glioblastoma multiforme. Mielosupresión.

COMPUESTOS DE
Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino.
PLATINO
Mecanismo ADN entrecruzado. Ciclo celular inespecífico.
Uso clínico Tumores sólidos (p. ej., testiculares, de vejiga, de ovario, gastrointestinales, pulmonares), linfomas.
Efecto adverso Nefrotoxicidad (p. ej., síndrome de Fanconi; prevenir con amifostina), neuropatía periférica,
ototoxicidad.

INHIBIDORES DE
Todos son específicos de la fase M.
MICROTÚBULOS
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Taxanos: Docetaxel, Hiperestabilizar los Varios tumores (p. ej., carcinomas Mielosupresión,
Paclitaxel microtúbulos polimerizados de ovario y de mama) neuropatía,
 prevenir la degradación del hipersensibilidad.
huso mitótico
Alcaloides de la vinca: Se une a la β-tubulina e Tumores sólidos, leucemias, Vincristina (cruza los
Vincristina, Vinblastina. inhibe su polimerización en linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. nervios): neurotoxicidad
microtúbulos  prevenir la (neuropatía axonal),
formación del huso mitótico estreñimiento (incluido
íleo).
Vinblastina (destruye la
médula): mielosupresión

INHIBIDORES DE LA Todas causan un aumento de la degradación del ADN que resulta en la detención del ciclo celular
TOPOISOMERASA en las fases S y G2.
DROGA MECANISMO USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Irinotecán, Topotecán Inhibe la topoisomerasa I Cáncer de colon, ovario y pulmón Mielosupresión grave,
“-tecone” de células pequeñas diarrea.
Etopósido, Inhibe la topoisomerasa II Cáncer de pulmón de células Mielosupresión, alopecia
Tenipósido “-ambos lados” pequeñas, testicular, leucemia,
linfoma.
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TAMOXIFENO
Mecanismo Modulador selectivo del receptor de estrógenos con modo de acción complejo: antagonista en tejido
mamario, agonista parcial en endometrio y hueso. Bloquea la unión del estrógeno al ER en las células
ER ⊕. (*ER=retículo endoplásmico, receptor de estrógenos)
Uso clínico Prevención y tratamiento del cáncer de mama, prevención de la ginecomastia en pacientes sometidos
a terapia contra el cáncer de próstata.
Efecto adverso Los sofocos aumentan el riesgo de eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda,
Embolia Pulmonar) y cáncer de endometrio.

ANTICUERPOS Actúa contra objetivos extracelulares para neutralizarlos o promover el reconocimiento del sistema
MONOCLONALES inmunológico (p. ej., ADCC por células NK). Eliminado por macrófagos (no eliminado por riñones o
ANTICANCERÍGENOS hígado).
AGENTE TARGET USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Alemtuzumab CD52 Leucemia linfocítica crónica (LLC), ↑ riesgo de infecciones y
esclerosis múltiple. autoinmunidad (p. ej., Púrpura
trombocitopénica idiopática)
Bevacizumab VEGF (inhibe la Cáncer colorrectal (CCR), carcinoma de Hemorragia, coágulos de
formación de células renales (CCR), cáncer de pulmón sangre, alteración de la
vasos de células no pequeñas (NSCLC), cicatrización de heridas.
sanguíneos) retinopatía angioproliferativa
Cetuximab, EGFR CCR metastásico (sistema de activación Erupción cutánea, niveles
Panitumumab reticular (RAS) de tipo salvaje), cáncer de elevados de pruebas de función
cabeza y cuello hepática, diarrea.
Rituximab CD20 Linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica Reacción a la infusión debido a
crónica, artritis reumatoide, Púrpura la liberación de citoquinas
trombocitopénica idiopática, púrpura después de la interacción de
trombocitopénica trombótica , anemia rituximab con su objetivo en las
hemolítica autoinmune , esclerosis múltiple células B
Trastuzumab HER2 Cáncer de mama, cáncer gástrico. Miocardiopatía (reversible)
Pembrolizumab,
Nivolumab, PD-1 Aaumenta el riesgo de
Cemiplimab autoinmunidad (p. ej.,
Varios tumores (p. ej., NSCLC, RCC,
Atezolizumab, dermatitis, enterocolitis,
melanoma, carcinoma urotelial)
Durvalumab, PD-L1 hepatitis, neumonitis,
Avelumab endocrinopatías)
Ipilimumab CTLA-4

INHIBIDORES DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS ANTICANCERÍGENOS

AGENTE TARGET USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Alectinib, Crizotinib ALK (quinasa del linfoma Ca de pulmón de células no Edema, rash, diarrea.
anaplásico) pequeñas
Erlotinib, Gefitinib, EGFR Ca de pulmón de células no Rash, diarrea.
Afatinib pequeñas
Imatinib, Dasatinib, BCR-ABL (también otras LMC, LLA, tumor del estroma GI Mielosupresión, aumento de
Nilotinib tirosina quinasas [p. ej., c- pruebas de función hepática ,
KIT]) edema, mialgias
Ruxolitinib JAK1/2 Policitemia vera Moretones, aumento de
pruebas de función hepática
Bortezomib, Ixazomib, Proteasoma (induce la Mieloma múltiple, linfoma de Neuropatía periférica,
Carfilzomib detención en la fase G2-M células del manto reactivación del herpes zoster (↓
mediante la acumulación la activación de las células T  ↓
de proteínas anormales  la inmunidad mediada por células)
apoptosis
Vemurafenib, BRAF Melanoma Erupción cutánea, fatiga,
Encorafenib, A menudo se coadministra con náuseas, diarrea.
Dabrafenib inhibidores de MEK (p. ej.,
trametinib)
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INHIBIDORES DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS ANTICANCERÍGENOS (CONTINUACION)
AGENTE TARGET USO CLINICO EFECTO ADVERSO
Palbociclib Quinasa 4/6 dependiente Cáncer de mama Mielosupresión, neumonitis
de ciclina (induce la
detención en la fase G1-S
 apoptosis
Olaparib Poli (ADP-ribosa) Cánceres de mama, ovario, Mielosupresión, edema, diarrea.
polimerasa páncreas y próstata
(↓ reparación del ADN)

MEJORA DE LA QUIMIOTOXICIDAD
DROGA MECANISMO USO CLINICO
Amifostina Eliminador de radicales libres Nefrotoxicidad por compuestos de platino.
Dexrazoxano Quelante de hierro Cardiotoxicidad por antraciclinas.
Leucovorina (Folínico Mielosupresión por metotrexato (leucovorina
Precursor de tetrahidrofolato
Ácido) "rescate"); también potencia los efectos del 5-FU
Compuesto de sulfhidrilo que se une a la
Mesna acroleína (tóxico metabolito de ciclofosfamida Cistitis hemorrágica por ciclofosfamida/ ifosfamida
/ ifosfamida)
Uricasa recombinante que cataliza el
Rasburicasa Síndrome de lisis tumoral
metabolismo. de ácido úrico a alantoína
Ondansetrón,
Antagonistas del receptor 5-HT3
Granisetrón Náuseas y vómitos agudos (generalmente dentro
Proclorperazina, de 1-2 horas después de la quimioterapia)
Antagonistas del receptor D2
Metoclopramida
Aprepitante, Náuseas y vómitos tardíos (>24 horas después
Antagonistas del receptor NK1
Fosaprepitante quimioterapia)
Filgrastim,
G(M)-CSF recombinante Neutropenia
Sargramostim
Epoetina Alfa Eritropoyetina recombinante Anemia

QUIMIOTOXICIDADES CLAVE

Cisplatino, Carboplatino  ototoxicidad

Vincristina  neuropatía periférica
Bleomicina, Busulfán  fibrosis pulmonar
Doxorrubicina, Daunorrubicina  cardiotoxicidad
Trastuzumab  cardiotoxicidad
Cisplatino, Carboplatino  nefrotoxicidad
Ciclofosfamida  cistitis hemorrágica

Las toxicidades comunes no específicas de casi

todas las quimioterapias citotóxicas incluyen
mielosupresión (neutropenia, anemia,
trombocitopenia), toxicidad gastrointestinal
(náuseas, vómitos, mucositis) y alopecia.