I.

TEMA:
Interacciones Farmacológicas
II. INTRODUCCIÓN:
Las interacciones farmacológicas constituyen un componente crítico en la práctica
clínica debido a su impacto directo sobre la seguridad y eficacia de los tratamientos. Se
definen como la modificación del efecto de un fármaco por la presencia de otro
medicamento, alimento o sustancia química, lo que puede alterar su absorción,
distribución, metabolismo o excreción, o bien potenciar o antagonizar sus efectos
farmacodinámicos. La Organización Mundial de la Salud y el Uppsala Monitoring
Centre destacan que las interacciones representan una causa importante de reacciones
adversas prevenibles, especialmente en pacientes polimedicados, adultos mayores y
aquellos con comorbilidades que comprometen la función hepática o renal. (2)
Desde el punto de vista farmacocinético, muchas interacciones relevantes se originan
por la inhibición o inducción de enzimas del citocromo P450, transportadores como P-
gp u otros sistemas que modifican las concentraciones plasmáticas de los fármacos. En
el plano farmacodinámico, las interacciones ocurren cuando dos fármacos actúan sobre
receptores, vías fisiológicas o efectos clínicos similares, lo que puede derivar en
sinergia, potenciación o incremento del riesgo de toxicidad. La literatura científica
(Goodman & Gilman; Katzung; FDA Drug Safety Communications) subraya que
identificar y prevenir interacciones de riesgo es esencial para optimizar la terapéutica,
reducir eventos adversos graves y mejorar la calidad de la atención en salud. (3,5)
III. OBJETIVOS:
Objetivo General:
Analizar la relevancia clínica de las interacciones farmacológicas, sus
mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos, y su impacto en la seguridad
del paciente.
Objetivos Específicos:
 Describir los principales tipos de interacciones farmacocinéticas y
farmacodinámicas y su importancia clínica.
 Identificar los factores del paciente y del tratamiento que aumentan el
riesgo de interacciones y eventos adversos.
IV. DESARROLLO:
a. IDENTIFICACIÓN: Los estudiantes dentro de su práctica hospitalaria deben
identificar o construir un caso clínico realista de un paciente con una interacción
farmacológica.
b. PRESENTACIÓN: Se debe realizar un caso clínico (previa autorización del
paciente) que incluya:
Identificación y Antecedentes del Paciente
Se presenta el caso de un paciente masculino de 72 años con antecedentes de
esquizofrenia paranoide diagnosticada hace 15 años, actualmente estable. Entre sus
comorbilidades destacan diabetes mellitus tipo 2 controlada con metformina,
hipertensión arterial en tratamiento con enalapril, hipoacusia neurosensorial bilateral por
presbiacusia, y cataratas operadas hace tres años. El paciente mantiene buena
adherencia al tratamiento y vive con su esposa.
Motivo de Consulta
El paciente acude a emergencias tras presentar un episodio sincopal en su domicilio.
Según la esposa, perdió súbitamente el conocimiento durante 30 segundos mientras
estaba sentado, recuperando la lucidez espontáneamente, pero manteniéndose confuso y
mareado. Previo al síncope, había presentado palpitaciones, debilidad y mareos al
ponerse de pie durante las últimas 12 horas.
Enfermedades de Base
El paciente presenta esquizofrenia paranoide estable bajo tratamiento crónico. Cinco
días antes del ingreso consultó por neumonía comunitaria, confirmada por radiografía
de tórax con infiltrado en lóbulo inferior derecho, iniciándose tratamiento antibiótico
ambulatorio. Sus comorbilidades crónicas se encontraban controladas previo al evento.
Síntomas y Complicaciones Atribuibles a la Interacción
Al ingreso presentaba bradicardia marcada (42 lpm), hipotensión (85/50 mmHg), mareo
y debilidad persistentes. Durante la evaluación en emergencias presentó un segundo
episodio sincopal presenciado, precedido de palidez y diaforesis. Refería además
opresión precordial leve y náuseas, sin signos neurológicos focales.
Resultados de Exámenes Clínicos
Al examen físico se encontraba consciente, Glasgow 14/15, con signos vitales
mostrando temperatura de 36.8°C, frecuencia cardíaca de 40 lpm, presión arterial de
88/52 mmHg con hipotensión ortostática (75/45 mmHg en bipedestación), y saturación
de oxígeno de 94%. La auscultación cardíaca reveló bradicardia sin soplos, mientras que
la pulmonar mostró disminución del murmullo vesicular en base derecha con estertores
crepitantes. El resto del examen físico fue normal.
Resultados de Exámenes Complementarios
El hemograma mostró leucocitosis de 11,200/μL con desviación izquierda. La
bioquímica reveló glucemia de 118 mg/dL, función renal normal (creatinina 1.1 mg/dL),
electrolitos normales (K+ 4.2 mEq/L, Mg2+ 2.0 mg/dL), y troponina negativa. El
electrocardiograma mostró hallazgo crítico de prolongación del intervalo QTc de 520
ms (normal <450 ms) con bradicardia sinusal de 42 lpm. La radiografía de tórax
evidenció persistencia del infiltrado pulmonar con leve mejoría. El ecocardiograma
mostró función ventricular conservada (FE 58%) sin alteraciones estructurales.
Medicamentos Involucrados en la Interacción
Medicación crónica:
 Quetiapina: 300 mg VO cada 12 horas (8 años de uso)
  Lorazepam: 2 mg VO nocturno (5 años de uso)
 Gabapentina: 300 mg VO cada 8 horas (2 años de uso)
 Metformina: 850 mg VO cada 12 horas (>5 años)
 Enalapril: 10 mg VO cada 24 horas (>5 años)
Antibiótico recientemente agregado:
 Eritromicina (Eritromicina): 500 mg VO cada 6 horas (5 días de administración
al momento del evento)
La interacción farmacológica crítica ocurrió entre eritromicina, potente inhibidor del
CYP3A4, y quetiapina, sustrato de esta enzima, resultando en niveles elevados del
antipsicótico con cardiotoxicidad manifestada por prolongación del QT, bradicardia
severa y síncopes.
Mecanismo de acción y relación con la interacción.
- Farmacocinética
La quetiapina es un antipsicótico atípico cuya eliminación depende en gran parte del
sistema enzimático hepático CYP3A4. La eritromicina, actúa como inhibidor potente de
esta misma enzima CYP3A4, por lo que al administrarse con quetiapina, reduce
significativamente su metabolización hepática. Esta inhibición enzimática provoca un
aumento de las concentraciones plasmáticas de quetiapina, elevando tanto su
concentración máxima (Cmax) como el área bajo la curva (AUC), disminuyendo su
aclaramiento sistémico. Como consecuencia, a mayor concentración plasmática de
quetiapina existe un aumento de riesgo por efectos adversos graves, especialmente
aquellos relacionados con el sistema cardiovascular como la prolongación del intervalo
QT, bradicardia y arritmias. En resumen, la eritromicina inhibe la vía metabolizadora
principal de la quetiapina, provocando acumulación del antipsicótico en el organismo y
resultando en mayor efecto farmacológico y toxicidad cardiovascular potencialmente
fatal. (1,6)
- Farmacodinamia
Independientemente, tanto la quetiapina como la eritromicina pueden prolongar el
intervalo QT del electrocardiograma. Al administrarse juntas, estos efectos se suman: la
eritromicina lo hace por su acción sobre los canales de potasio responsables de la
repolarización, mientras que la quetiapina contribuye por sus efectos propios sobre la
conducción cardíaca. Esto aumenta el riesgo de arritmias graves, especialmente
Torsades de Pointes, una alteración potencialmente fatal. En consecuencia, la
interacción presenta tanto un componente farmacocinético como uno farmacodinámico,
debido al efecto aditivo sobre el intervalo QT. (4,5)
Tipo de interacción:
La interacción es mixta: la eritromicina inhibe CYP3A4 y aumenta las concentraciones
de quetiapina (componente farmacocinético) y ambas prolongan el QT, potenciando el
riesgo de arritmias (componente farmacodinámico).
Implicaciones clínicas
¿Qué consecuencias tuvo la interacción para el paciente?
 Prolongación crítica del intervalo QTc (520 ms) — mucho más allá del límite
normal.
 Bradicardia severa (FC 40-42 lpm), hipotensión (85/50 mmHg), síncopes
repetidos.
 Mareo, confusión, palpitaciones, síntomas precordiales — compatibles con
arritmia o mala perfusión.
 Episodios de síncope → riesgo de caída, lesión, muerte súbita.
 Con su edad avanzada y comorbilidades (hipertensión, cardiopatía latente, etc.),
el riesgo de desenlace grave (arritmia ventricular, Torsades de Pointes, paro
cardíaco) se incrementa mucho.
¿Cómo se detectó la interacción?
Clínicamente, el paciente presentó mareo, palpitaciones, síncopes, hipotensión y
bradicardia, signos que alertaron sobre un posible problema cardíaco. El
electrocardiograma mostró un QTc prolongado (520 ms) y, al revisar la medicación, se
identificó que además de quetiapina se había iniciado eritromicina, fármaco que inhibe
CYP3A4 y prolonga el QT. La combinación de los síntomas, el hallazgo en el ECG y la
revisión farmacológica permitió atribuir la interacción como causa probable del cuadro.
¿Qué acciones se tomaron (ajuste de dosis, suspensión, cambio de medicamento,
monitoreo)?
Se suspendió la eritromicina y se optó por un antibiótico con menor riesgo de
interacción, además de reevaluarse la necesidad de continuar con quetiapina y ajustar su
uso. Se realizó monitoreo con ECG hasta la normalización del QT, junto con vigilancia
de síntomas y control de electrolitos. Además, se consideró de alto riesgo por sus
comorbilidades, por lo que se evitó nuevamente la combinación de quetiapina con
macrólidos inhibidores de CYP3A4.
¿Cómo se pudo prevenir?
Esto se pudo evitar con la prevención mediante una revisión exhaustiva de la
medicación antes de prescribir eritromicina, verificando posibles interacciones
farmacológicas. Idealmente, se deben preferir antibióticos alternativos que no inhiban
CYP3A4 ni prolonguen el QT. Si la eritromicina es indispensable, debe ajustarse la
dosis de quetiapina, realizar monitoreo electrocardiográfico estrecho y documentar el
análisis riesgo-beneficio. Además, resulta fundamental educar al paciente y familia
sobre síntomas de alerta como mareo, palpitaciones o desmayo que requieran atención
médica inmediata.
Reflexión final
Importancia del conocimiento de las interacciones en la práctica médica.
El conocimiento de las interacciones farmacológicas durante la práctica médica, son de
suma importancia debido a que si se administran medicamentos que interaccionan de
forma negativa con otro durante el tratamiento, se podría ocasionar efectos no deseados
en el paciente, sobre todo en aquellos que son polimedicados y con múltiples
comorbilidades. Los profesionales de la salud deben implementar herramientas de
verificación de interacciones y consultar bases de datos farmacológicas actualizadas
para identificar los riesgos o beneficios que el paciente podría presentar tras la
administración de un medicamento.

V. CONCLUSIONES:
 Las interacciones farmacológicas representan una causa importante de
morbilidad prevenible, especialmente en pacientes que reciben
tratamientos múltiples o de alto riesgo terapéutico.
 Los mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos deben
considerarse de manera conjunta, ya que ambos pueden coexistir y
potenciar el riesgo de toxicidad o fracaso terapéutico.
 La identificación temprana y la vigilancia activa (farmacovigilancia,
revisión de medicamentos, uso de bases de datos confiables) son
estrategias clave para reducir eventos adversos y mejorar la seguridad del
paciente.
VI. RECOMENDACIONES:
 Realizar una revisión sistemática del tratamiento farmacológico de cada
paciente, utilizando herramientas validadas de detección de interacciones.
 Promover educación continua en farmacología clínica para profesionales de
salud, con énfasis en interacciones medicamentosas de alto riesgo y en la
prescripción segura.
VII. BIBLIOGRAFÍA:
1. Katzung BG, Vanderah TW. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw-
Hill; 2021.
2. World Health Organization. The importance of pharmacovigilance: Safety
monitoring of medicinal products. Geneva: WHO; 2002. Disponible en:
[Link]
3. Uppsala Monitoring Centre. Safety monitoring of medicinal products: Guideline
for setting up and running a pharmacovigilance centre. UMC/WHO; 2000.
Disponible en: [Link]
4. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman's: The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill;
2018.
5. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drug Development and Drug
Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers. Disponible en:
[Link]
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6. Chiang YL, Bai YM, Tsan YM, Chou P, Chen CC. Effect of erythromycin on
metabolism of quetiapine in Chinese suffering from schizophrenia. J Clin
Psychopharmacol. 2005;25(1):110-4. Disponible en:
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7. Sukasem C, Srisawasdi P, O'Brien S, Kongwatcharapong J, Chanprasert S.
Clinically relevant interactions between atypical antipsychotics and anti-
infective agents. Pharmaceuticals (Basel). 2021;13(4):439. Disponible en:
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8. [Link]. Drug interactions between erythromycin and quetiapine [Internet].
[Link] Interaction Checker. Disponible en: [Link]
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