CEFALOSPORINAS
ESPECTRO - AGREGADO GOODMAN:
CEFALOSPORINAS DE 1° GENERACIÓN
Buena actividad contra grampositivos: Estreptococos, de elección contra SAMS (Staphylococcus aureus meticilino
sensible). Moderada actividad contra gramnegativos: enterobacterias como E. Coli (por eso las puedo utilizar en
infecciones urinarias), Proteus, Klebsiella, Moraxella catarrhalis.
NO Enterococo, Listeria, SAMR, S. epidermidis, Anaerobios (B. fragilis), Pseudomonas, H. influenzae.
CEFALOSPORINAS DE 2° GENERACIÓN
Amplían su actividad contra gramnegativos (incluido H. influenzae), pero no son tan activas contra grampositivos como
las de primera generación. Cubren H. influenzae, E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Moraxella catarrhalis, N.
meningitidis, N. gonorrhoeae. Cefoxitina y Cefotetán también tienen actividad contra anaerobios, como B. fragilis.
NO deben indicarse de elección ante Staphylococcus.
CEFALOSPORINAS DE 3° GENERACIÓN
Son menos activas que las de primera generación contra los cocos grampositivos, aunque la ceftriaxona y la cefotaxima
tienen una excelente actividad antiestreptocócica. Son mucho más activos que las generaciones anteriores contra las
Enterobacterias. Cubren E. coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae, M. catarrhalis, Citrobacter, Enterobacter; Serratia; N.
gonorrhoeae; actividad para S. aureus, S. pneumoniae y S. pyogenes. Actividad contra Bacteroides spp. inferior al de la
cefoxitina y el cefotetán.
CEFALOSPORINAS ANTIPSEUDOMONAS
Incluyen ceftazidima, cefoperazona (cefalosporinas de tercera generación) y cefepime (de 4° generación).
Amplían la actividad gramnegativa de la tercera generación para proporcionar actividad útil contra P. aeruginosa.
Actividad gramnegativa similar a la tercera generación, con adición de actividad contra Pseudomonas; actividad pobre
contra organismos grampositivos. Ceftazidima/avibactam expande la actividad de la ceftazidima contra Pseudomonas y
Enterobactericeae multirresistente, pero no contra grampositivos.
CEFALOSPORINAS ANTI-SAMR
Tienen modificaciones estructurales que permiten la unión e inactivación de las PBP alteradas expresadas por SAMR,
SEMR y S. pneumoniae resistente a la penicilina. La ceftarolina y el ceftobiprol (5° generación) son los agentes
utilizados actualmente en esta clase.
Actividad similar a la 3a. generación, pero con actividad contra SAMR (Staphylococcus aureus meticilino resistente) y
Enterococo.
Ninguna de las cefalosporinas tiene actividad confiable contra las siguientes bacterias:
Enterococcus, L. monocytogenes, patógenos respiratorios atípicos (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydophila pneumoniae), Legionella, C. difficile, Campylobacter jejuni y Acinetobacter spp.
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FARMACOLOGÍA GENERAL
Muchas cefalosporinas (Cefalexina, Cefadroxilo, Cefaclor, Cefuroxima axetil, Cefixima) se absorben fácilmente después de
la administración oral; otras pueden administrarse por vía intramuscular o intravenosa.
Las cefalosporinas se excretan principalmente por el riñón; por tanto, en general, la dosis debe reducirse en pacientes con
insuficiencia renal. Las excepciones son la cefoperazona, excretada sobre todo en la bilis, y la ceftriaxona, que tiene una
eliminación mixta renal/no renal.
Al igual que con las penicilinas, el probenecid ralentiza la secreción tubular renal de la mayoría de las cefalosporinas.
La mayoría de las cefalosporinas no experimentan un metabolismo apreciable.
Varios de estos fármacos, en especial la ceftriaxona, la cefotaxima, la ceftazidima y la cefepima, penetran en el LCR en
concentración suficiente como para ser útiles en el tratamiento de la meningitis. Las cefalosporinas también atraviesan la
placenta y se encuentran en altas concentraciones en los fluidos sinovial y pericárdico. La penetración en el humor acuoso
del ojo es relativamente buena después de la administración sistémica de agentes de tercera generación, pero es deficiente
la penetración en el humor vítreo. Las concentraciones en la bilis por lo general son altas, especialmente con cefoperazona.
AGENTES ESPECÍFICOS
CEFALOSPORINAS DE 1° GENERACIÓN
• CEFAZOLINA es relativamente bien tolerada después de la administración intramuscular o intravenosa; se
excreta por filtración glomerular y está 85% unida a proteínas plasmáticas.
• CEFALEXINA tiene el mismo espectro antibacteriano que las otras cefalosporinas de primera generación. Es algo
menos activa contra los estafilococos productores de penicilinasa. La terapia oral con cefalexina (generalmente 0.5
g de 2 a 4 veces al día) da como resultado concentraciones máximas en plasma adecuadas para la inhibición de
muchos patógenos grampositivos y gramnegativos. El medicamento no se metaboliza y 70-100% se excreta en la
orina.
• CEFADROXILO es un agente oral de actividad y farmacocinética similares a la cefalexina.
CEFALOSPORINAS DE 2° GENERACIÓN
• La CEFOXITINA y el CEFOTETÁN son técnicamente “cefamicinas”, y son resistentes a algunas lactamasas β
producidas por bacilos gramnegativos.
Por lo general las cefalosporinas de 2° generación tienen actividad gramnegativa más amplia, que incluye la mayoría de
las cepas de Haemophilus spp., Proteus spp. indol positivo y Klebsiella spp. Estos antibióticos son menos activos que las
cefalosporinas de 1° generación contra las bacterias grampositivas, pero son más activos contra los anaerobios,
especialmente B. fragilis.
• La CEFUROXIMA tiene buena actividad contra H. influenzae (incluidas las cepas resistentes a la ampicilina), N.
meningitidis y S. pneumoniae. La actividad contra E. coli y Klebsiella es moderada. La actividad antiestafilocócica
es inferior a las cefalosporinas de 1° generación. A diferencia de la cefoxitina y el cefotetán, la cefuroxima carece
de actividad contra B. fragilis. El medicamento puede administrarse por vía oral, intravenosa o intramuscular
cada 8-12 hs. Las concentraciones en LCR son aproximadamente de 10% de las del plasma; el fármaco es eficaz
pero inferior a la ceftriaxona para el tratamiento de la meningitis debido a microorganismos susceptibles.
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• El CEFUROXIMA ACETILO es el 1-acetiloxietil éster de cefuroxima. Entre 30 y 50% de una dosis oral se absorbe;
luego el medicamento se hidroliza a cefuroxima; las concentraciones resultantes en plasma son variables.
• CEFACLOR es un medicamento administrado por vía oral, similar al cefuroxima acetilo.
CEFALOSPORINAS DE 3° GENERACIÓN
• CEFOTAXIMA. Tiene buena actividad contra la mayoría de las bacterias aerobias grampositivas y
gramnegativas, sin embargo, la actividad contra B. fragilis es deficiente. Tiene una t1/2 en plasma de
aproximadamente 1 h y debe administrarse cada 4-8 h para infecciones graves. Las concentraciones alcanzadas en
el LCR son adecuadas para el tratamiento de la meningitis causada por H. influenzae, S. pneumoniae sensible a la
penicilina y N. meningitidis.
• CEFTRIAXONA. Tiene una actividad muy similar a la de la cefotaxima, pero una t1/2 más larga ( 8 h), lo que
permite una dosificación de 1 vez al día para la mayoría de las indicaciones. La administración del medicamento
2 veces al día ha sido efectiva para pacientes con meningitis. Aproximadamente la mitad del medicamento puede
recuperarse en la orina; el resto se elimina por secreción biliar. Las dosis únicas de ceftriaxona intramuscular se
han usado durante mucho tiempo en el tratamiento de la gonorrea uretral, cervical, rectal o faríngea; el aumento
de la resistencia ha requerido el uso de dosis más altas (250 en lugar de 125 mg) y la coadministración habitual de
Azitromicina.
• CEFIXIMA. Es eficaz por vía oral contra las infecciones del tracto urinario causadas por E. coli y P. mirabilis;
otitis media causada por H. influenzae y S. pyogenes; faringitis por S. pyogenes; y gonorrea no complicada
(aunque se prefiere la ceftriaxona intramuscular para la gonorrea). Está disponible como suspensión oral. Tiene
una t1/2 plasmática de 3-4 h, se excreta en la orina y se elimina en la bilis. La dosis estándar para adultos es de
400 mg/d durante 5-7 días y durante un intervalo más prolongado en pacientes con S. pyogenes. Las dosis deben
reducirse en pacientes con insuficiencia renal. La dosificación pediátrica para niños de 6 meses en adelante y
menores de 45 kg se basa en el peso (8 mg/kg/d).
CEFALOSPORINAS ANTIPSEUDOMONAS
• CEFTAZIDIMA. Es un cuarto o la mitad de activa que la cefotaxima contra microorganismos grampositivos; la
actividad contra estafilococos es particularmente pobre. Su actividad contra las Enterobacteriaceae es similar a la
ceftriaxona, pero su principal característica distintiva es su excelente actividad contra Pseudomonas. La
ceftazidima tiene poca actividad contra B. fragilis. Sólo alcanza niveles terapéuticos a través de la administración
parenteral, con una t1/2 en plasma de aproximadamente 1.5 h; el medicamento se elimina por vía renal y
requiere un ajuste en la disfunción renal.
• CEFEPIMA. Cefalosporina antipseudomonas parenteral, a veces también clasificada como de “cuarta
generación”. Excelente actividad contra Enterobacteriaceae, y activa contra muchos organismos tales como
Enterobacter y Pseudomonas. La cefepima tiene una actividad mayor que la ceftazidima y una actividad
comparable a la cefotaxima para los estreptococos y S. aureus susceptibles a la meticilina. Se excreta por vía renal;
las dosis deben ajustarse en casos de insuficiencia renal. La t1/2 en suero es de 2 h. Tiene una excelente
penetración en el LCR en modelos animales de meningitis.
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CEFALOSPORINAS ANTI-MRSA
• CEFTAROLINA. Es una nueva cefalosporina con actividad gramnegativa comparable a la cefotaxima. Su
característica distintiva es su actividad grampositiva mejorada, especialmente su capacidad para unirse a las PBP
de baja afinidad de SAMR y S.
pneumoniae resistente a la penicilina. La preparación parenteral es un profármaco que se convierte rápidamente
en ceftarolina activa en la administración intravenosa. Se elimina principalmente por los riñones con una vida
media de aproximadamente 2 h. La ceftarolina tiene un atascamiento mínimo de proteínas ( 20%) y parece
distribuirse bien en la mayoría de los tejidos, aunque la penetración en el LCR aún no se ha caracterizado bien.
• CEFTOBIPROL. Tiene actividad similar a la ceftarolina contra organismos grampositivos. A diferencia de todas
las demás cefalosporinas, tiene una actividad in vitro apreciable contra E. faecalis; sin embargo, su utilidad clínica
contra este organismo no está establecida. Su espectro gramnegativo incluye una actividad similar a la cefepima
contra Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos. Al igual que con la ceftarolina, su formulación
intravenosa es un profármaco que se escinde rápidamente en la fracción activa. Su farmacocinética es similar a la
de la ceftarolina.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son los efectos secundarios más comunes, similares a los causados
por las penicilinas. Se observan reacciones inmediatas como anafilaxis, broncoespasmo y urticaria. Con mayor frecuencia,
se desarrolla erupción maculopapular, generalmente después de varios días de terapia; esto puede o no estar
acompañado de fiebre y eosinofilia. Debido a la estructura del anillo betalactámico común, existe la posibilidad de que los
pacientes alérgicos a una clase de antibióticos betalactámicos manifiesten reactividad cruzada con un miembro de la otra
clase. Así, estimar la probabilidad de reactividad cruzada entre una penicilina y una cefalosporina depende de los agentes
involucrados; el riesgo parece ser mayor con las cefalosporinas de primera generación en comparación con las
generaciones posteriores. Los pacientes con antecedentes de reacción leve o temporalmente distante a la penicilina
parecen tener un bajo riesgo de reacción alérgica después de la administración de una cefalosporina. Sin embargo, los
pacientes que tienen antecedentes de una reacción grave e inmediata a la penicilina deben someterse a pruebas cutáneas
para confirmar la alergia a la penicilina antes de la administración de cefalosporina, si es factible. Si la prueba cutánea no
es factible, se debe evitar la administración de una cefalosporina si es posible.
Una reacción positiva de Coombs aparece a menudo en pacientes que reciben grandes dosis de cefalosporina, pero la
hemólisis es rara.
Las cefalosporinas han producido casos raros de depresión de la médula ósea, caracterizada por granulocitopenia.
Algunas cefalosporinas son potencialmente nefrotóxicas.
La diarrea puede ser el resultado de la administración de cefalosporinas y ser más frecuente con cefoperazona, tal vez
debido a su mayor excreción biliar.
La alta afinidad de unión de la ceftriaxona por la albúmina sérica puede desplazar a la bilirrubina, lo que llega a causar
ictericia en recién nacidos; por esta razón, la cefotaxima es el agente preferido en esta población de pacientes.
Las altas concentraciones biliares de ceftriaxona combinadas con su afinidad por el calcio pueden conducir a una
pseudolitiasis biliar.
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Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol (cefamandol, cefotetán y cefoperazona) suele prolongar el
tiempo de protrombina, un efecto que suele estar asociado con hemorragias clínicamente significativas en pacientes que
reciben anticoagulación o con deficiencia de vitamina K.
Se ha informado sobre encefalopatía y estado epiléptico no convulsivo con cefepima, especialmente cuando se administra
en dosis altas o entre pacientes con disfunción renal.
USOS TERAPÉUTICOS
• Las CEFALOSPORINAS DE 1° GENERACIÓN son excelentes para las infecciones de la piel y los tejidos
blandos debido a su actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptibles a la meticilina.
• Las CEFALOSPORINAS DE 2° GENERACIÓN en general han sido desplazadas por los agentes de
tercera generación. Las cefalosporinas orales de 2° generación pueden usarse para tratar infecciones del tracto
respiratorio, aunque no son óptimas (en comparación con la amoxicilina oral) para el tratamiento de la neumonía
y otitis media de S. pneumoniae no susceptibles a la penicilina. La cefoxitina y el cefotetán juegan un papel útil en
la profilaxis perioperatoria en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos ginecológicos e
intraabdominales. También se pueden usar para el tratamiento de ciertas infecciones anaeróbicas y anaeróbicas y
aeróbicas mixtas, como la peritonitis y la enfermedad inflamatoria pélvica, aunque debido a la resistencia
creciente entre B. fragilis, estos agentes se usan mejor para las infecciones leves a moderadas.
• Las CEFALOSPORINAS DE 3° GENERACIÓN son los fármacos preferidos para infecciones graves
causadas por E. coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia y Haemophilus spp. La ceftriaxona es la terapia de
elección para todas las formas de gonorrea y para formas graves de la enfermedad de Lyme. La cefotaxima o la
ceftriaxona se utiliza para el tratamiento empírico de la meningitis en adultos y niños no inmunodeprimidos (en
combinación con Vancomicina y Ampicilina a la espera de la identificación del agente causante), debido a su
excelente actividad contra H. influenzae, S. pneumoniae sensible, N. meningitidis y bacterias entéricas
gramnegativas. Las cefalosporinas de 3° generación carecen de actividad contra L. monocytogenes y neumococos
resistentes a la penicilina, que pueden causar meningitis. Los espectros antimicrobianos de la cefotaxima y la
ceftriaxona son excelentes para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad.
• Las CEFALOSPORINAS ANTIPSEUDOMONAS están indicadas para el tratamiento empírico de
infecciones nosocomiales donde los patógenos son Pseudomonas y otros bacilos gramnegativos resistentes.