INYECTABLES
La utilización de inyectables no comienza realmente a desarrollarse
hasta mediados del siglo XIX. Hay tres
hechos fundamentales que permitieron la
generalización de esta vía de administración
de principios activos:
1. El desarrollo de la aguja y la jeringa
por Pradaz en 1853
2. El desarrollo de las ampollas por
Limousin
3. Los descubrimientos de Pasteur sobre la esterilización como
medio para eliminar microorganismos.
Los primeros ensayos realizados para administrar medicamentos a
través de una vía parenteral fueron realizados por Wood en 1853;
pero no es hasta 1874 cuando tiene lugar el reconocimiento oficial
de los inyectables como forma para administrar medicamentos. En
efecto, en ese año, el addendum a la British Pharmacopeia de 1867
recoge el inyectable de clorhidrato de morfina. Este mismo
medicamento es descrito también en 1888 en la primera edición del
National Formulary americano.
En 1884 aparecen el primer autoclave y los filtros de porcelana
porosa, ambos fruto del trabajo de Chamberland; y la esterilización
en autoclave se oficializa mediante su definición por el codex francés
en 1908.
Actualmente el término “inyectable” recoge una serie de formas
diferentes que tienen en común su aplicación parenteral.
DEFINICIONES Y CLASES DE INYECTABLES
Según la farmacopea francesa, las preparaciones para uso parenteral
son preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas,
administradas por perfusión o implantadas en el cuerpo humano o
animal. Estas preparaciones se presentan principalmente en cinco
formas farmacéuticas:
1. Preparaciones inyectables
2. Preparaciones inyectables para perfusión
3. Preparaciones a diluir para uso parenteral
4. Polvos para uso parenteral
5. Implantes.
Todas estas preparaciones deben ser elaboradas mediante un
método que asegure su esterilidad, que evite la presencia de
contaminantes y de pirógenos, así como el crecimiento de
microorganismos.
Los dos grupos de preparaciones de uso parenteral más importantes
son los inyectables y los inyectables para infusión. Generalmente las
primeras son formas de pequeño volumen destinadas a la
administración de principios activos, mientras que el segundo grupo
incluyen los preparados de gran volumen y su campo de aplicación
es mucho más variado. Así por ejemplo, en el caso de preparaciones
para infusión entran todas aquellas preparaciones destinadas a la
terapia con electrolitos, a la nutrición parenteral y a la regulación
del balance hídrico.
PREPARACIONES INYECTABLES
Las preparaciones inyectables son soluciones, emulsiones o
suspensiones estériles. Están preparadas de manera que permitan la
disolución, la emulsión o la dispersión de los principios activos y,
eventualmente, de las sustancias auxiliares añadidas en agua para
preparación inyectable, en un líquido no acuoso apropiado o en una
mezcla de estos dos vehículos.
Las soluciones inyectables, examinadas en condiciones de visibilidad
apropiadas, deben ser límpidas y estar prácticamente exentas de
partículas. Las emulsiones inyectables no han de presentar ningún
signo que evidencie una separación de fases. Las suspensiones
inyectables pueden presentar un sedimento; en ese caso, éste tiene
que ser fácilmente dispersable por agitación y la suspensión ha de
ser lo suficientemente estable como para permitir la extracción
homogénea de la dosis terapéutica.
Las preparaciones inyectables también se pueden clasificar en
preparaciones unidosis y multidosis:
- Preparaciones unidosis: El volumen de la preparación
inyectable contenida en un recipiente unidosis corresponde a
una cantidad de preparación suficiente como para permitir la
retirada y la administración de la dosis indicada mediante una
técnica habitual. Etas preparaciones no deberán contener
conservantes antimicrobianos.
- Preparaciones multidosis: Estas preparaciones contienen
múltiples porciones de una dosis nominal. Normalmente,
suelen tener diez dosis e incorporan un sistema conservador
antimicrobiano adecuado a la concentración conveniente, a no
ser que la preparación tenga propiedades antimicrobianas
suficientes por sí misma.
PREPARACIÓN INYECTABLE UNIDOSIS EN SUSPENSIÓN
PREPARACIÓN INYECTABLE MULTIDOSIS EN SUSPENSIÓN
PREPARACIONES INYECTABLES PARA INFUSIÓN
Las preparaciones inyectables para infusión son soluciones acuosas o
emulsiones de fase externa acuosa (emulsión O/W) exentas de
pirógenos, estériles y normalmente, isotónicas con la sangre. Están
destinadas principalmente a ser administradas en gran volumen
superior o igual a 100 ml. Además las preparaciones inyectables para
infusión no deben contener ningún conservante antimicrobiano.
Las preparaciones inyectables para infusión de tipo solución,
examinadas en condiciones apropiadas de visibilidad, son límpidas y
están prácticamente exentas de partículas. Las emulsiones para
infusión intravenosa no presentan ninguna evidencia de separación
de fases.
PREPARACIONES A DILUIR PARA USO PARENTERAL
Las preparaciones a diluir antes de su utilización destinadas a la vía
parenteral son soluciones concentradas y estériles destinadas a ser
inyectadas o administradas por infusión. Se diluyen en un líquido
apropiado antes de la administración. Tras la dilución deben
satisfacer las exigencias de las preparaciones inyectables o las
preparaciones inyectables para infusión.
POLVOS DE USO PARENTERAL
Los polvos para uso parenteral son sustancias sólidas y estériles,
acondicionadas en sus recipientes definitivos; estos dan rápidamente
(después de ser agitados con el volumen prescrito de un líquido
apropiado y estéril) bien una solución límpida y prácticamente
exenta de partículas o bien una suspensión uniforme. Tras la
disolución o dispersión, la preparación satisface las exigencias de
las preparaciones inyectables o la de las preparaciones inyectables
para infusión.
Los polvos obtenidos por liofilización (liofilizados) para uso
parenteral están incluidos dentro de esta categoría.
IMPLANTES
Los implantes son preparaciones sólidas, estériles y de un tamaño y
forma apropiados para su implantación parenteral. Deben asegurar
la liberación de las sustancias activas incorporadas durante un largo
periodo de tiempo. Los implantes son acondicionados
individualmente en recipientes estériles.
VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS INYECTABLES
A pesar de los inconvenientes evidentes de todas las
formas destinadas a uso parenteral (necesidad de
trabajar con un material y unos equipos muy
específicos, personal manipulador competente, efectos
dolorosos, riesgos de infección, etc.), este modo de
administración de medicamentos presenta un cierto
número de ventajas que hacen recomendable su uso.
Así la administración parenteral es ventajosa.
En casos de urgencia, cuando es necesario un efecto inmediato
o, incluso, instantáneo.
Cuando se quiere evitar la destrucción o la inactivación de los
principios activos a causa de los jugos digestivos o por las
condiciones particulares de las mucosas.
En el caso de que el principio activo no se absorba por la
mucosa gástrica o intestinal.
Cuando el principio activo presenta un efecto de primer paso
muy importante.
Si se quiere minimizar ciertos efectos secundarios del principio
activo sobre el sistema digestivo.
Cuando la administración oral se ve imposibilitada por vómitos
u obstrucción intestinal.
Cuando se quiere asegurar una absorción íntegra
de la dosis administrada.
En el caso de que no puedan ser utilizadas otras
vías de administración, ya sea por motivos
fisiológicos o por la imposibilidad de cooperación
del paciente.
Para conseguir una acción terapéutica localizada.
Para obtener niveles plasmáticos localizados predeterminados
y constantes en el tiempo durante períodos más o menos
prolongados.
Cuando es necesario controlar algún parámetro
farmacocinético como el tiempo de inicio de acción, la
concentración del principio activo en distintos tejidos o la
velocidad de eliminación.
INYECTABLES DE PEQUEÑO VOLUMEN
Los inyectables de pequeño volumen (inferior a 100 ml) pueden
presentarse como soluciones, emulsiones, dispersiones, polvos o
implantes, aunque los primeros son las preparaciones más comunes.
En principio, la formulación de un inyectable de pequeño volumen
puede parecer relativamente sencilla, puesto que consiste
fundamentalmente en disolver, emulsionar o suspender uno o más
principios activos en agua, un vehículo no acuoso o una mezcla de
disolvente apropiada, con la eventual introducción de algún
excipiente o sustancia auxiliar. Sin embargo, se requiere de un
amplio conocimiento de principios biológicos y fisiológicos y una
cierta experiencia, que puede resultar fundamental a la hora de la
elección del vehículo, la adición de agentes conservantes y la
selección de materiales de envasado adecuados.
1. PREPARACIONES INYECTABLES TIPO SOLUCIÓN
Las preparaciones inyectables tipo solución de pequeño volumen son
disoluciones acuosas de uno o varios principios activos, aunque
pueden entrar en su composición otros disolventes no acuosos, y
suelen constar de:
- Principio activo
- Vehículo(s) o disolvente(s)
- Sustancias auxiliares o excipientes (si fuese necesario)
También se puede incluir, dentro de este grupo de soluciones, las
preparaciones a diluir para utilización parenteral, que son soluciones
concentradas (no isotónicas) y estériles.
2. PREPARACIONES INYECTABLES TIPO SUSPENSIÓN
Las preparaciones inyectables tipo suspensión son sistemas
dispersos, donde las partículas sólidas del principio activo están
dispersadas en un vehículo (normalmente acuoso) y en el que son
insolubles. Las suspensiones inyectables son, en general, de fase
líquida acuosa, aunque esta fase dispersante puede ser también un
aceite vegetal. En el caso de suspensiones acuosas se puede añadir
para la buena conservación del preparado soluciones reguladoras
(que estabilicen el pH), agentes de suspensión o viscosizantes
clásicos (con la única condición de que puedan usarse por vía
parenteral), tensioactivos y conservantes antimicrobianos.
El principio activo suele estar en concentraciones inferiores al 5%
p/v, y en ningún caso ha de ser soluble en el vehículo (aunque sea
mínimamente) para evitar fenómenos de crecimiento cristalino.
Esta forma suspensión inyectable se prefiere cuando el principio
activo es insoluble en solución acuosa y la utilización de un vehículo
no acuoso pueda presentar más inconvenientes que ventajas.
También se puede elegir cuando se desea un efecto prolongado del
fármaco. En principio estas preparaciones están destinadas a las vías
intramuscular y subcutánea.
3. PREPARACIONES INYECTABLES TIPO EMULSIÓN
Una emulsión es una dispersión heterogénea de un líquido inmiscible
en otro. Este sistema, inestable de por sí, es posible gracias a un
agente emulsificante cuya función es impedir la coalescencia de las
gotículas dispersadas. Las emulsiones parenterales son raras, porque
exigen gotículas estables de tamaño inferior a 1μm para prevenir
embolias a nivel de vasos sanguíneos, el empleo de tensioactivos está
muy limitado y la esterilización de estos preparados resulta
problemática. Además, no suele ser indispensable tener que recurrir
a una emulsión para administrar un principio activo por vía
parenteral.
Se puede citar, sin embargo, las emulsiones O/W de nutrientes,
administradas por infusión. Los principales usos de las emulsiones
parenterales de pequeño volumen son:
- Emulsiones W/O de extractos alergénicos (para administración
subcutánea).
- Emusiones O/W de preparaciones de liberación sostenida por
la formación de un depósito de fármaco en el lugar de la
administración (por vía IM).
4. POLVOS DE USO PARENTERAL
Los sólidos estériles son principios activos envasados tras desecación
y que han de ser disueltos o suspendidos en vehículos estériles antes
de su administración y justo antes de su empleo. La necesidad de
esta forma farmacéutica está condicionada por la inestabilidad del
principio activo en solución o en medio acuoso.
Los polvos serán lo suficientemente finos como para ser puestos
fácilmente en solución o en suspensión. Los más empleados y los más
fácilmente reconstituibles son los obtenidos por liofilización. En el
caso de que hayan sido liofilizados, se admite la presencia de algún
crioprotector como sustancia auxiliar.
5. IMPLANTES
Los implantes generalmente son objetos sólidos, pequeños, estériles
y de forma cilíndrica, preparados por compresión y destinados a ser
implantados subcutáneamente, para liberar de forma continuada el
principio activo durante un periodo prolongado de tiempo. Estos
implantes, que se depositan bajo la piel (generalmente del muslo o el
abdomen) con un inyector especial o por incisión quirúrgica, son
reservorios del principio activo que se disuelven lentamente bajo la
piel y liberan el fármaco de forma controlada hacia la circulación
general.
Estos implantes deben poseer excipientes completamente
biodegradables y atóxicos, que permitan la disolución y absorción
total del sistema reservorio sin producir fenómenos de toxicidad ni
respuestas inmunológicas del sistema inmune del paciente.