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APUNTES

El documento aborda conceptos fundamentales de biología celular, incluyendo la estructura y función de las células, los niveles de organización biológica y los métodos de estudio en biología celular como la microscopía y la citometría de flujo. Se describen las características de las células procariotas y eucariotas, así como los orgánulos y su función en el metabolismo celular. Además, se discuten técnicas de cultivo celular y fraccionamiento celular para el estudio de componentes y funciones celulares.

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Biología Nuria Nieto Díaz

TEMA 1: INTRODUCCIÓN Y CONCEPTOS BÁSICOS

1. BIOLOGÍA CELULAR

Ciencia que estudia la célula centrándose en su morfología, bioquímica, genética y función.

- Célula: unidad fundamental que constituye los organismos vivos, unidad básica y simple que cumple las
características de los seres vivos (existencia independiente, reproducción, metabolismo y crecimiento)
- Un organismo vivo está formado y organizado por células, que se desarrollan a partir de una única.
Presentan homeostasis (mantenimiento de un medio interno relativamente constante) y tienen
metabolismo (capacidad de obtener energía y materia prima del medio ambiente y transformarla para su
propio uso)

2. NIVELES DE ORGANIZACIÓN

- Químico: comprende los átomos (unidades menores de materia que participan en las reacciones
químicas) y las moléculas (2 o más átomos unidos).
- Celular: las moléculas se combinan entre sí para formar células, unidades estructurales básicas de
funcionamiento del organismo y unidades vivientes más pequeñas del cuerpo humano.
- Tisular: los tejidos están formados por grupos de células y el material que las rodea, que cumplen una
determinada función.
- Órganos: formados por 2 o más tipos de tejido distintos; poseen funciones específicas.
- Aparatos / sistemas: conjunto de órganos que cumplen una función en común.
- Organismo: conjunto de sistemas que funcionan de forma coordinada.

3. CÉLULAS

- Diversidad y similitud celular: las células pueden ser diferentes (tamaño, forma, función) pero a su vez,
comparten una maquinaria similar para la realización de las funciones básicas.
Tipos:
o Procariotas: la mayoría pertenecen al Dominio Bacteria, las Archea son capaces de habitar ambientes
extremos (extremófilas).
Características:
▪ Organismos unicelulares
▪ Distintas formas y tamaño variable
Estructura:
▪ Pared celular → cubierta de polisacáridos y péptidos
▪ Membrana plasmática → bicapa de fosfolípidos y proteínas
▪ Carecen de núcleo
o Eucariotas: existen las vegetales y las animales
▪ Organismos uni y pluricelulares
▪ Núcleo rodeado de una envoltura nuclear, contiene el ADN
▪ Presenta orgánulos

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
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Biología Nuria Nieto Díaz

4. CITOLOGÍA

- Membrana plasmática: bicapa de fosfolípidos y proteínas asociadas, algunos orgánulos también

presentan membrana.
- Núcleo: tiene una doble envoltura y contiene el ADN.
- Citoplasma: formado por el citosol (gel acuoso con moléculas y partículas, dónde ocurren reacciones
químicas esenciales para el funcionamiento de la célula) y por los orgánulos.
- Mitocondrias: poseen doble membrana, ADN propio,
o Función → utilizar oxígeno para la obtención de energía.
[teoría endosimbiótica: proviene de bacterias aeróbicas que fueron fagocitadas por un organismo
eucariota]
- Cloroplasto: posee doble membrana, ADN propio, son capaces de dividirse.
o Función → realizar la fotosíntesis.
[teoría endosimbiótica: a partir de bacterias fotosintéticas capturadas por células eucariotas que ya
tenían mitocondrias]
- Retículo endoplasmático: posee una membrana, puede tener ribosomas adosados (RER) o carecer de
ellos (REL).
o Función → síntesis de la mayor parte de los componentes de la membrana.
- Aparato de Golgi: formado por sacos aplanados envueltos en membranas.
o Función → modificación de moléculas producidas en el RE.
- Lisosomas, peroxisomas, vesículas: de pequeño tamaño, rodeados por membranas.
o Función → digestión celular, reacciones de degradación, transporte de sustancias.
- Citoesqueleto: formado por filamentos de actina, microtúbulos y filamentos intermedios.

TEMA 2: MÉTODOS DE ESTUDIO EN BIOLOGÍA CELULAR

1. MICROSCOPÍA

La microscopía permite obtener una imagen aumentada de un objeto pequeño, que está por debajo del límite
de resolución del ojo humano. Los tejidos están formados por células que tienen un tamaño de 5 a 20 μm,
además los componentes internos de la célula son pequeños e incoloros.
La imagen obtenida depende del tipo de microscopio y de la forma de preparación de la muestra.
Para la elección de un microscopio hay que tener en cuenta el aumento, pero sobre todo el poder de
resolución.
- Aumento: relación entre el tamaño del objeto y el de la imagen obtenida.
o Aumento vacío → aumento mediante el cual no se incrementan los detalles que se visualiza en la
imagen, porque no se aumenta el poder de resolución.
- Poder de resolución: distancia mínima entre dos puntos que permite diferenciarlos como tales. De este
depende la calidad de una imagen, su nitidez y riqueza de detalles.
Λ→longitud de onda de la luz
LR = 0,61𝑋λ /𝑛 𝑋 𝑠𝑒𝑛 α n→índice de refracción del medio entre la muestra y el objetivo
α→apertura angular

- Microscopio óptico: emplea un haz de luz que atraviesa la muestra. Presenta tres sistemas de lentes:
o Condensador: produce un haz de luz que ilumina el espécimen.
o Objetivo: aumenta el tamaño de la imagen del objeto y la proyecta al ocular.
o Ocular: aumenta el tamaño de la imagen y la proyecta a la retina.

- Microscopio de campo claro (tipo de microscopio óptico): aprovecha las diferencias con las que la luz
atraviesa las regiones de la célula (presentan diferentes índices de refracción y diferente espesor).
Producen imágenes que difiere en apariencia y proporcionan información sobre las características de la
arquitectura celular.

- Microscopio de contraste de fase: en función de la densidad de la región, la luz presentará un leve

retraso, obteniendo imágenes con diferente luminosidad para las distintas estructuras celulares.

- Microscopio de interferencia: en la imagen obtenida se proyectan sombras obteniendo una imagen

pseudotridimensional.

- Microscopio electrónico: usa como iluminación un haz de electrones acelerados, tiene mayor poder de
resolución que el resto.
o De barrido: el electrón choca con la muestra y se obtienen imágenes tridimensionales.
o De transmisión: los electrones son capaces de atravesar la muestra.

2. FIJACIÓN Y TINCIÓN DE LAS CÉLULAS

Para la preparación de una muestra es necesario la fijación, el corte y la tinción. Los colorantes se unen a las
distintas regiones de la célula según sus propiedades.
- Fijación: métodos para conservar la muestra.
- Corte: en rodajas muy finas para que puedan ser atravesadas por la luz.
- Tinción: las muestras son incoloras, para distinguir las diferentes regiones es necesario tintarlas
(Ej: hematoxilina eosina → sirve para ver la estructura general, tiñe de violeta la cromatina (núcleo), tiñe
componentes ácidos)

3. MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA

Se usan colorantes fluorescentes para teñir células sobre un fondo oscuro (fluoróforos → molécula capaz de
absorber la luz en una longitud de onda y emitirla a una mayor). Presenta dos sistemas de filtros:
- El primero filtra la luz y solo deja pasar la de longitud de onda capaz de excitar el fluoróforo usado.
- El segundo sólo permite el paso de las longitudes de onda emitidas por el fluoróforo.

- GFP: proteína verde fluorescente producida por la medusa Aequorea victoria. Se puede fusionar con
cualquier proteína de interés mediante técnicas de ADN recombinante. La proteína marcada es detectada
mediante microscopía de fluorescencia sin necesidad de fijar o teñir las células.

4. MICROSCOPÍA CONFOCAL

Tipo de microscopio fluorescente especializado que permite obtener imágenes de calidad muy superior a uno
convencional. El haz de luz enfoca en un solo punto de la muestra, a una profundidad determinada de forma
que sólo la fluorescencia emitida desde ese punto concreto va a ser incluida en la imagen. Permite obtener
imágenes de “cortes” de la muestra. El procesamiento de las imágenes de varios cortes permite una
reconstrucción, obteniendo una imagen tridimensional de la muestra. Por otro lado, dos o más moléculas
colocalizan cuando son detectadas en el mismo lugar, permitiendo relacionarlas entre sí y se observa una
mezcla de colores.

- FRAP: recuperación de la fluorescencia tras el fotoblanqueado. Se usa para seguir el movimiento de una
proteína en el interior de una célula.
- FRET: transferencia de energía de resonancia fluorescente. Se usa para el estudio de interacciones entre
dos proteínas, las cuales se marcan con moléculas fluorescente diferentes. Una de ellas al ser excitada
emite una luz que es capaz de excitar la segunda molécula.

5. ORGANISMO MODELO

Los organismos modelos permiten el estudio de distintos aspectos biológicos, cada uno presenta diferentes
cualidades. Los resultados obtenidos muchas veces son extrapolables a los humanos.

6. CUTLTIVOS CELULARES

En muchas ocasiones es necesario simplificar el sistema para el estudio de algunas funciones. Por esto se recurre
al uso de células aisladas manteniendo sus propias características.
- Las células animales se cultivan, en condiciones de esterilidad, en placas de cultivo usando un medio de
cultivo líquido rico en nutrientes.
- El cultivo se mantiene en incubadoras en los que se controla la temperatura, la humedad y la atmósfera.
- La manipulación se hace en cabinas de flujo laminar, que filtran el aire para eliminar los microorganismos
de este.
Tipos de cultivo:
- Cultivos primarios: células obtenidas a partir de un tejido. Las células crecen hasta acabar los nutrientes,
quedarse sin espacio, condiciones inadecuadas, envejecimiento, etc. Tienen un nº limitado de divisiones,
al completarlas son senescentes.
- Líneas celulares estables: se dividen de manera indefinida y normalmente provienen de tumores (células
HeLa dieron lugar a la primera línea celular estable → estas células han proporcionado información
biológica muy valiosa y se han usado en gran cantidad de estudios científicos (tuberculosis, mecanismos de
infección del VIH, etc)

7. CITOMETRÍA DE FLUJO

Se usa para diferenciar células en una mezcla compleja, para lo cual es

necesario marcar las células con fluorocromos.
El citómetro de flujo hace fluir las células por un haz de láser que mide la luz
que dispersan y la fluorescencia que emiten, cuantificándose la cantidad de
células deseadas, también proporciona información acerca del tamaño y
complejidad celular y sirve para cuantificar ADN o ARN, marcándolos con un
fluorocromo.

- FACS → fluorescence-activated cell sorter: se basa en la citometría de

flujo y separa unos tipos celulares de otros, clasificándolas en placas de
cultivo separadas.

8. FRACCIONAMIENTO CELULAR

Separa los componentes celulares para el estudio de las funciones de los orgánulos.
- El primer paso es la liberación del contenido celular mediante la rotura de la membrana plasmática.
- La solución obtenida es un homogenado celular → mezcla de todos los componentes.

- Centrifugación diferencial: los orgánulos difieren en tamaño y densidad, por lo que al centrifugarlos
sedimentan a velocidades diferentes (mayor densidad el núcleo), las fracciones de precipitado obtenidas
contienen una mezcla de orgánulos.
- Centrifugación por gradiente de densidad: separa los componentes celulares en función de sus
densidades, para ello se usan gradientes de densidad de una sustancia no iónica densa (glicerol o sacarosa).
Se somete el tubo a alta velocidad durante varias horas para que cada partícula migre a su posición.

9. INMUNOHISTOQUÍMICA E INMUNOFLUORESCENCIA

- Inmunohistoquímica: utilización de anticuerpos que mediante reacciones antígeno-anticuerpo permiten

identificar marcadores antigénicos. El anticuerpo primario se une a la proteína que quiero marcar, al
reconocerla; el anticuerpo secundario, que tiene que ser capaz de reconocer al primario, se une a él y
además da señal visible
- Inmunofluorescencia: uso de sustancias fluorescentes (anticuerpo secundario está marcado con un
fluorocromo) que detectan la presencia de un antígeno.

TEMA 3: MEMBRANAS CELULARES

1. CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES

- Estructura laminar delgada y flexible

- Rodea y delimita a las células
- Es semipermeable → permite el intercambio selectivo de sustancias con el entorno
- Compuesta por lípidos, proteínas y una pequeña cantidad de glúcidos
o Lípidos → bicapa lipídica
o Proteínas → embebidas en la bicapa
o Glúcidos → glucocálix que permite el reconocimiento celular
- Compartimenta la célula en orgánulos
- Permite el anclaje del citoesqueleto
- Permite la comunicación celular a través de los receptores de membrana

2. ESTRUCTURA

- Bicapa lipídica
o Cabeza polar/hidrófila está orientada hacia el exterior
o Colas apolares/hidrofóbicas están orientadas hacia el interior
- Colesterol → da estabilidad y se sitúa en las cabezas hidrofílicas
- Canales proteicos para el transporte de sustancias
- Mosaico fluido → por los movimientos de los lípidos (rotación, flexión, difusión lateral, flip-flop → cambio
de lípidos por la presencia de flipasas, flopasas (selectivo) y escramblasas (al azar)). La fluidez depende de:
o Longitud de los ac. grasos: cuanto más largos son, menor es la fluidez
Fluidez de membrana

o Si los ac. grasos son insaturados:  la fluidez y  la rigidez

o Si son ac. grasos saturados:  la rigidez y las interacciones
o Cuanto más colesterol:  fluidez y  rigidez
[Si los eritrocitos presentan más colesterol, aparecen proyecciones en su
membrana → acantocitosis que conduce a su destrucción]
o Si  la temperatura,  la fluidez y se dificultan los movimientos dentro de la
bicapa
- Asimetría → diferencia de composición de las monocapas o hemimembranas
o Cara E o exoplasmática: da al exterior (Ej lípidos: fosfatidilcolina)
o Cara P o protoplasmática: da al citosol (Ej lípidos: fosfatidilserina, si se
encuentra en la cara externa supone la pérdida de la asimetría)
Si las vesículas están en el interior de la célula, la cara E y P están “al revés”
o Para que ciertas moléculas se queden siempre en la misma monocapa los
ácidos grasos llevan a cabo movimientos de flip-flop

3. COMPOSICIÓN

- Lípidos: son anfipáticos

o Fosfolípidos → ac. grasos + molécula puente (glicerol/esfingosina) + ac. fosfórico +
aminoalcohol (serina/colina/etanolamina)
o Glucolípidos → lípido + glúcido
o Colesterol (esteroide) → está formado por el anillo esteroideo
(ciclopentanoperhidrofenantreno)

- Proteínas:
o Integrales/Transmembrana → están inmersas en la bicapa
▪ Transportadoras
▪ De anclaje/adhesión
▪ Receptoras
▪ Enzimas
o Periféricas → unidas a la membrana de forma temporal mediante fuerzas de Van der Waals
- Azúcares (formando el glucocálix en la monocapa externa)
o Glucoproteínas → glúcido + proteína
o Glucolípidos → glúcido + lípido
o Función:
▪ Unión de células
▪ Reconocimiento de sustancias
▪ Recepción de señales
▪ Desencadenar respuestas inmunológicas (Ej: grupos sanguíneos)

4. ZONAS DE LA MEMBRANA

- Balsas/Dominios lipídicos → zonas temporales donde la fluidez de la membrana está reducida al haber mayor
concentración de colesterol y esfingolípidos. Ocurren la interacción proteína-proteína y proteína-lípido
- Microdominios → pequeñas regiones de la membrana con distinta composición molecular. Permite que
distintas partes de la membran puedan realizar diferentes funciones.
- Caveolas → invaginaciones de la membrana, ricas en colesterol y que presentan una proteína llamada caveolina
que interacciona con otras, participa en la señalización celular y endocitosis.

5. ESPECIALIZACIONES DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

- En la superficie libre:
o Microvellosidades → aumentan la superficie de absorción.
o Cilios → movimientos de barrido.
o Flagelos → movimiento celular.
- En contacto con la matriz extracelular:
o Interdigitaciones → aumento de la superficie de contacto entre dos células reforzando la unión entre
ellas.
o Pliegues basales → aumento de la superficie de la membrana basal celular (capa de matriz extracelular
en la base de los tejidos epiteliales) (Ej: abundantes en los riñones)
o Uniones célula-célula o célula-MEC

TEMA 4: NÚCLEO. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

1. GENERALIDADES

La presencia de núcleo diferenciado es exclusiva de las células eucariotas. Presenta una doble envoltura y es el
lugar donde se almacena la información genética, además del lugar donde la replicación, transcripción y
procesamiento del ARN, para esto necesita una serie de proteínas que entran por los poros nucleares.
la forma del núcleo es importante porque si se altera se pueden producir enfermedades como la Progeria de
Hutchinson-Gilford, donde las láminas están alteradas (envejecimiento prematuro)

2. ENVOLTURA NUCLEAR

La envoltura nuclear separa el nucleoplasma (contiene cromatina entre otros componentes del núcleo) del
citoplasma. Está formada por:
- Dos membranas concéntricas → membrana nuclear interna y externa; y entre ellas el espacio perinuclear.
Están formadas por una bicapa de fosfolípidos.
o La envoltura externa presenta ribosomas y se comunica con el retículo endoplásmico rugoso.
o La membrana nuclear interna presenta proteínas exclusivas del núcleo.
En algunos puntos las dos envolturas se fusionan formando los poros nucleares.

- Lámina nuclear → forma el armazón estructural del núcleo y está compuesto por proteínas fibrosas que
dan lugar a los filamentos intermedios, y estos forman las láminas nucleares (lámina A, B y C → función
estructural). Durante la mitosis las proteínas de la lámina nuclear se fosforilan (añadir grupos fosfato →
quinasas), produciendo el desensamblaje de la envoltura nuclear. Posteriormente se desfosforila (eliminar
grupo fosfato → fosfatasas), restituyéndose la lámina nuclear.
o Laminopatías: distrofia muscular de Emery-Dreifuss (alteración de la lámina A), Progeria de
Hutchinson-Gilford

- Complejo del poro nucleares → conjunto de proteínas que mantiene el poro (nucleoporinas).
o Funciones:
▪ Permite la comunicación entre el citoplasma y el
nucleoplasma.
▪ Permite la difusión de iones y moléculas muy pequeñas.
La mayoría de las proteínas y ARN atraviesan el complejo
mediante un mecanismo selectivo de difusión facilitada.
El número de poros es superior en las células donde hay gran
actividad de síntesis proteica.
o Composición:
▪ Tiene forma de octógono.
▪ Consta de dos anillos: uno en la superficie nuclear y otro en la citoplasmática.
▪ Desde los anillos se extienden filamentos de proteínas → en el lado nuclear tienen forma de cesta.

3. TRANSPORTE A TRAVÉS DEL COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR

- Transporte selectivo de proteínas: las proteínas que entran al núcleo deben tener una señal de
localización nuclear (NLS). Fusionando esta secuencia a otras proteínas que normalmente no se
encuentran en el núcleo, se consigue el transporte de estas (se acumulan en el interior del núcleo). Las
proteínas que van a entrar al núcleo se unen a unas proteínas llamadas importinas, que reconocen la
secuencia NLS.

o Transporte la interior del núcleo:

▪ Una proteína que quiere entrar al núcleo tiene que atravesar el complejo del poro.
▪ La importina (proteína) es capaz de reconocer la secuencia NLS y se une a ella (juntas atraviesan
el complejo del poro y llegan al núcleo)
▪ Una vez en el núcleo la proteína GEF (factor intercambiador de nucleótidos de guanina)
transforma Ran-GDP en Ran-GTP intercambiando la molécula de GDP por la de GTP
▪ Ran-GTP se une a la importina, donde produce un cambio conformacional que hace que libere a
la proteína a transportar.
▪ Ran-GTP + importina salen al citoplasma a través del poro, donde se encuentra la proteína GAP
(proteína activadora de GTPasas)
▪ GAP hidroliza el GTP de Ran-GTP, transformándolo en Ran-GDP y liberando un grupo fosfato. Esta
hidrolización produce un cambio conformacional en la importina que ya va a poderse unir a una
nueva proteína.
▪ Por último, Ran-GDP entra en el núcleo a través del poro.

o Transporte al exterior del núcleo: las proteínas que salen del núcleo se unen a unas proteínas
denominadas exportinas porque son capaces de reconocer la señal de exportación nuclear (NES) que
posee la proteína a transportar.
▪ Una proteína que quiere salir al citoplasma tiene que atravesar el complejo del poro.
▪ La exportina (proteína) es capaz de reconocer la secuencia NES y se une a ella (juntas atraviesan
el complejo del poro y llegan al núcleo)
▪ Una vez en el citoplasma, GAP transforma Ran-GTP en Ran-GDP, haciendo que se separe de la
exportina. Esta separación produce un cambio conformacional en la exportina, lo que permite la
liberación de la proteína a transportar.
▪ Ran-GDP es capaz de volver al núcleo
▪ La exportina vuelve a cambiar de conformación y entra también al núcleo.

- Transporte de ARN: el ARN debe ser exportado fuera

del núcleo, lo que requiere un transporte activo

y selectivo. Se forman complejos con múltiples proteínas (son diferentes para cada tipo de ARN). Este paso
es esencial para la traducción de proteínas en el citoplasma.

4. ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN INTERFASE

- La longitud de las cadenas de ADN en una célula somática (2n) es de unos 2 metros.
- Durante el ciclo celular la cromatina sufrirá procesos de condensación y de descondensación (máxima
condensación → cromosomas)
- Niveles de empaquetamiento de la cromatina:
o La cromatina está formada por ADN y proteínas (histonas, estructurales, de replicación y
transcripción…)
- Tipos de cromatina en la interfase:
o Eucromatina: zonas descondensadas (tienen un color más pálido). Contiene
genes que se transcriben de forma activa → al estar menos condensada se
transcribe más fácilmente.
o Heterocromatina: zonas más condensadas, próximas a la membrana nuclear
(se tiñen de forma más oscura). Posee secuencias repetitivas del genoma que
no hacen falta transcribir. Tipos:
▪ Constitutiva: condensada siempre en todos los tipos celulares.
▪ Facultativa: condensación variable según el tipo celular y momento del ciclo.

5. MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS

Las modificaciones epigenéticas que afectan a las histonas (al estado de compactación de la cromatina) o
nucleótidos consisten en añadir grupos funcionales. Tipos:
- Acetilación: añade grupo acetil cambiando su carga, lo que provoca la descondensación de las histonas
debido a la repulsión de cargas. Esto ocurrirá en las zonas de cromatina que pueden transcribirse.
- Fosforilación: hace que la cromatina esté totalmente condensada, impidiendo la transcripción.
- Metilación: en algunas secuencias promotoras existen las islas CpG (con nucleótidos C G), estos
nucleótidos pueden estar metilados lo que inhibe la transcripción → gen silenciado. Esto ocurre en
algunos genes supresores de tumores (codifican proteínas que frenan el ciclo celular evitando que la
célula se reproduzca de manera descontrolada) que al estar hipermetilados no llevan a cabo su función.

Acetilación Metilación
6. NUCLÉOLO

Es una zona más densa del núcleo, en ella se sintetiza y procesa el ARNr y se ensambla con proteínas para formar
las subunidades de los ribosomas
Participa en el ensamblaje del ribonucleoproteínas no ribosómicas (telomerasa), edición del ARNm, vías de
señalización relacionadas con el estrés celular…
Relacionados con la actividad celular:
- Células que requieren elevada síntesis proteica → activas (embrionarias, tumorales, neuronales) pueden
tener múltiples nucléolos.
- Células inactivas carecen de nucléolo.

7. REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

Todas las células tienen los mismos genes, pero no todos se expresan o generan proteínas. La regulación de la
transcripción es fundamental durante la diferenciación celular → función general; y para la respuesta a
señales que llegan del exterior → para un momento determinado. Tipos de genes:
- Genes constitutivos: productos que participan en TODAS las funciones celulares básicas (ARNr, ARNt,
ARNm, proteínas esenciales)
- Genes inducibles: se expresan SOLO en algunos tipos celulares o en momentos concretos del ciclo celular.

▪ Gen constitutivo → Gen A

▪ Gen inducible → Gen B, Gen C, Gen D

8. ARN MENSAJERO

El ARNm contiene la información genética y es el molde que se usa para la síntesis de la proteína, presenta una
longitud y tiempo de vida variable.
Procesamiento del ARNm:
- Modificaciones antes de la salida del núcleo:
- Caperuza del extremo 5’ → nucleótido de guanina metilado
- Cola poli-A en el extremo 3’
- Corte y empalme → espliceosoma y endonucleasas
Todas estas modificaciones proporcionan estabilidad, permiten el transporte al citoplasma y la unión a los
ribosomas.

9. ARN RIBOSÓMICO Y RIBOSOMAS

En los ribosomas se encuentra la ribozima (ARN no codificante con función enzimática) que se encargan de la
síntesis proteica.
Los ribosomas están formados por:
- 1/3 de proteínas
- 2/3 de ARNr → sufre un proceso de maduración por las ribonuceloproteínas nucleolares pequeñas
La maduración del ARNr y el ensamblaje con las proteínas ribosómicas tiene lugar en el núcleo.

TEMA 5: SÍNTESIS, MODIFICACIÓN Y DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS EN EL CITOSOL

1. CITOSOL

El citosol es un gel acuoso con moléculas de distintos tamaños, proporciona el medio donde tienen lugar
numerosas reacciones químicas del metabolismo celular (síntesis y degradación de proteínas, tráfico vesicular…)

Una vez formada la proteína, todavía no está activa lo que permite poder regular sus niveles.
- Si quiere bajar los niveles de una proteína, la célula puede degradarla, disminuir la transcripción del gen,
volverla inactiva, impedir que los ribosomas no se unan al ARNm para impedir la traducción, etc.

2. TRADUCCIÓN

Las proteínas son moléculas de gran importancia tanto estructural como funcionalmente. Las propiedades de
cada proteína vienen dadas por la secuencia lineal de aminoácidos que la componen y son el resultado de la
expresión de los genes codificados en el ADN. La conversión de la información de ARN a proteína es una
traducción del mensaje a otro lenguaje con símbolos diferentes. Se traduce una molécula con nucleótidos, a
otra con aminoácidos.

3. CÓDIGO GENÉTICO

Son las reglas que rigen la traducción ARNm a proteína (el ARNm se lee en grupos de 3 nucleótidos → codón)
Características:
- Es universal.
- Es continuo → no hay huecos
- Está degenerado → un aminoácido puede estar codificado por más de un codón.

4. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Los elementos necesarios para la síntesis de proteínas son: ARNm, ARNr, ARNt que lleva los aa hasta el ribosoma.
- ARNm: contiene la información genética y es el molde para la síntesis de la proteína. Presenta una longitud
y tiempo de vida variable (depende de las necesidades de la célula)
o Antes de la salida, sufre unas modificaciones → se le añade una caperuza al extremo 5’ y una cola poli-
A en el extremo 3’. Estas modificaciones le proporcionan estabilidad, un buen transporte al citoplasma
y una correcta unión a los ribosomas. No todo el ARNm es codificante, también contiene fragmentos
de secuencias no codificantes → intrones

- ARNr: se pliega en estructuras tridimensionales dando lugar a las ribonucleoproteínas, al salir del núcleo
(donde son sintetizadas) van a formar parte de la estructura de los ribosomas.
- ARNt: formado por una sola hebra de ARN corta plegada sobre sí misma. Tiene una secuencia que se
encarga del reconocimiento y unión al codón del ARNm → anticodón. Además, esta secuencia determina
el aa que lleva unido.
o La enzima aminoacil-ARNt sintetasa se encarga de unir el aa con su ARNt

Los ribosomas presentan dos subunidades que encajan para formar un ribosoma completo (en eucariotas son
de mayor tamaño que en procariotas). Las dos subunidades se unen sobre una molécula de ARNm y se separan
cuando la síntesis de la proteína ha terminado.
- La subunidad pequeña → se encarga del reconocimiento del ARNm, el codón del ARNm se une al anticodón
complementario del ARNt.
- La subunidad grande → desarrolla la catálisis de enlaces peptídicos entre aa.
Cada ribosoma presenta un sitio de unión al ARNm y 3 sitios de unión para los ARNt:
- Sitio A → ARNt + aa (aminoacil-ARNt), lugar donde llega el ARNt
- Sitio P → ARNt + cadena polipeptídica (peptidil-ARNt), lugar donde el aa se une
a la cadena polipeptídica
- Sitio E → ARNt listo para salir, ya no tiene su aa

Para que se lleve a cabo la síntesis de proteínas, es necesario factores de iniciación,

elongación y terminación, son proteínas.

Fases de la síntesis de proteínas:

1. Iniciación
- ARNt iniciador (aa → Met) junto con los factores de iniciación, se unen al sitio P de la subunidad
pequeña del ribosoma. Esta a su vez se une al ARNm.
- El complejo avanza de 5’ a 3’ para buscar el codón AUG → codón de iniciación (coincide con el
anticodón que codifica para la Met)
- Los factores de iniciación se disocian y se una la subunidad grande del ribosoma.
- Comienza la síntesis de proteínas y llega el siguiente ARNt al sitio A.

2. Elongación
- Los factores de elongación permiten la entrada de los ARNt en el sitio A y el desplazamiento del
ribosoma para la lectura del ARNm → translocación.
- Los aa se unen entre ellos mediante enlaces peptídicos.
- La proteína va creciendo hasta que se llega a un codón de terminación o stop.

3. Terminación
- El ribosoma lleva hasta el codón de terminación del ARNm.
- Los factores de terminación se unen al sito A del ribosoma, lo que produce la liberación de la proteína
al citosol.
- El ribosoma libera el ARNm y las subunidades se separan.

Polirribosomas: lectura del ARNm de forma simultánea por varios ribosomas para generar
más cantidad de la misma proteína. Cada 80 nucleótidos hay un ribosoma.

5. REGULACIÓN DE LA TRADUCCIÓN

- Proteínas represoras: se une a la a la secuencia del ARNm

e impide que el ribosoma lo identifique.
Ejemplo: cuando los niveles de hierro son muy altos, la
ferritina se expresa y se une al hierro para almacenarlo; si
los niveles son bajos, una proteína represora se une al
ARNm que codificaría la ferritina, evitando que se forme
más proteína porque no hace falta almacenar el hierro.

- ARNs no codificantes: los microARN son no codificantes, estos se unen

de forma específica al ARNm maduro. El microARN se une a unas
proteínas formando el complejo de RISC → complejo silenciador
inducido por ARN, después el complejo busca al ARNm
complementario y se une a él, hay dos tipos de uniones:
o Gran coincidencia → todo el ARN es degradado rápidamente
o Coincidencia en menor extensión → el microARN se une a una
parte del ARNm y lo secuestra, más tarde es degradado.

6. PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS

A partir de la secuencia de aa, las cadenas polipeptídicas se pliegan espontáneamente adoptando una
conformación específica para cada proteína. Los esqueletos de los aminoácidos se asocian entre sí y con las
moléculas de H2O, formando enlaces no covalentes débiles.

Factores que condicionan el plegamiento:

- Distribución de cadenas polares y apolares:
o Las cadenas laterales apolares tienden a agruparse en el interior de la molécula, evitando el entorno
acuoso.
o Las cadenas polares se disponen cerca de la parte externa de la molécula, donde interactúan con el
H2O y otras moléculas polares.

En el plegamiento inicial se forman los puentes disulfuro → se establecen entre aa cisteína, esto ocurre en el
RER y es catalizada por la proteína disulfuro isomerasa.

En el proceso de ajuste fino del plegamiento, se pueden producir plegamientos incorrectos dando lugar a una
agregación anómala de las proteínas. Para impedir esto, la célula utiliza las chaperonas, su función es:
- Ayudar a las proteínas recién sintetizadas a plegarse y ensamblarse en estructuras estables y activas,
modificando las zonas erróneamente plegadas.
- Estabilizar las proteínas que son transportadas cuando están parcialmente plegadas, desde el citoplasma
a determinados orgánulos (Ej: a las mitocondrias)

La expresión de las chaperonas aumenta al someter a las células determinadas condiciones de estrés (un
aumento de temperatura), muchas de ellas se llaman proteínas de choque térmico, debido a que se acumulan
proteínas en el RER.

Dos tipos de plegamiento en los que participan las chaperonas:

- Plegamiento cotraduccional: un complejo formado por chaperonas se
une al ribosoma antes de la salida del polipéptido, desde ahí las
chaperonas interactúan con las porciones hidrofóbicas que están en fase
de síntesis. De esta manera se evita una agregación prematura del
polipéptido, haciendo que se pliegue adecuadamente.
- Plegamiento postraduccional: generalmente las proteínas más
voluminosas tienen patrones de plegamiento muy complejos porque los
dominios proteicos están muy alejados entre sí, en este caso las
chaperonas los conducen al sistema chaperonina → es un complejo
multiproteico en cuyo interior es introducida la proteína en fase de
plegamiento, aislándola de otras proteínas, permitiendo que sus
dominios interaccionen libremente sin peligro de formar agregados.

Proteínas plegadas forma alternativa:

- Una estructura alternativa provoca la perdida de función → desnaturalización; y por lo tanto su

degradación proteolítica.
- Una degradación incompleta genera agregados de proteína insolubles, que provocan enfermedades
neurodegenerativas (Ej: Alzheimer, Parkinson, encefalopatía espongiforme, en estas 3 se forman placas
filamentosas)

7. ADICIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES (MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL)

Las modificaciones postraduccionales pueden modificar la funcionalidad de la proteína (cambiando su afinidad

por un sustrato u otras proteínas), activar o inactivar su función catalítica, alterar su localización celular o
provocar su degradación.

Una de las modificaciones postraduccionales es la adición de grupos funcionales:

- Fosforilación/desfosforilación: consiste en añadir o eliminar un grupo fosfato a proteínas con serina,
tirosina, treonina o histidina. A través de la fosforilación se pueden activar o desactivar enzimas y modular
su capacidad de interacción con otras proteínas (importante en proteínas que intervienen en fenómenos
de señalización celular)
o Quinasa → añade grupo fosfato
o Fosfatasa → elimina grupo fosfato

- Acetilación/desacetilación: consiste en añadir o eliminar un grupo acetilo sobre residuos de lisina o

serina. Gran importancia en las histonas, ya que regulan su interacción con el ADN y el grado de
compactación de la cromatina.
o Acetiltransferasas → añaden grupo acetilo
o Desacetilasas → elimina grupo acetilo

- Metilación/desmetilación: consiste en añadir o eliminar uno o más grupos metilo a un residuo de lisina o
arginina. A través de la metilación de histonas modula la expresión génica; también asegura la estabilidad
de ciertas proteínas.
o Metiltransferasa → añade grupo metilo
o Amina oxidasa desmetilasa → elimina grupo metilo

- Acilaciones: consiste en añadir una molécula de carácter lipídico a la proteína, permitiendo anclarse a la
membrana plasmática por el lado citosólico. (Ej: farnesilacion sobre residuos de cisteína, miristoilación
sobre residuos de lisina o glicina)

- Glucosilación: consiste en la adición de un oligosacárido sobre el grupo amino de un residuo de

asparagina o sobre el grupo hidroxilo de una serina o treonina. Se da en proteínas que se traducen en el
RER y pasan al aparato de Golgi. La glucosilación desempeña un papel importante en la estabilidad
proteica (impide la agregación de proteínas), hidratación de secreciones celulares y en el reconocimiento
y adhesión célula-célula y célula-sustrato.

8. PROTEÓLISIS O ESCISIÓN (MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL)

A través de esta modificación, una proteína se escinde en uno o más fragmentos, debido a la rotura de enlaces
peptídicos por las proteasas (enzimas). Se suelen separar dominios completos de la proteína.

Función:
- Activación de dominios inactivos en la proteína completa o viceversa
- Interacción de complejos moleculares en localizaciones ajenas a la original
- Liberación de péptidos señalizadores

Ej: La insulina sintetiza un precursor polipeptídico (preproinsulina)

que debe ser fragmentado dos veces:
1. Eliminación del péptido señal amino terminal responsable de
que la preproinsulina pase al RER para ser traducida y dar lugar
a la proinsulina.
2. Fragmentación de la proinsulina para dar lugar a dos cadenas
polipeptídicas unidas por puentes disulfuro más el péptido C

Otros ejemplos: proteínas digestivas, proteínas que participan en la coagulación sanguínea, proteínas de la
familia de las caspasas que participan en los procesos de apoptosis.

Las alteraciones celulares que conllevan anomalías en la modificación postraduccional y en la adecuada

regulación y función de las proteínas dan lugar a diferentes patologías, como el Alzheimer. Una de las hipótesis
sobre las causas de esta enfermedad son los defectos en las modificaciones postraduccionales de dos proteínas:

- Proteína precursora amiloide (APP): está presente en la membrana plasmáticas de las neuronas; la
proteína puede ser proteolizada por hasta tres enzimas diferentes, dando lugar a formaciones densas →
placas seniles, responsables de alteraciones asociadas con el Alzheimer.

- Proteína asociada a microtúbulos (Tau): tras ser fosforilada se une a moléculas de tubulina que forman los
microtúbulos de las neuronas y los estabiliza, permitiendo el transporte de vesículas. La proteína Tau sufre
una hiperfosforilación durante el desarrollo del Alzheimer, lo que lleva a su separación de la tubulina y la
agregación de las unidades hiperfosforiladas → formando ovillos neurofibrilares, que provocan la
desintegración del transporte de la neurona.

9. ADICIÓN DE PÉPTIDOS Y DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS (MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL)

- Adición de péptidos → a través de la ubiquitinación: la ubiquitina (cadena polipeptídica) se une a los

residuos de lisina de las proteínas, regulando su actividad. La adición de la ubiquitina a la proteína requiere
la actividad de la ubiquitina ligasa (enzima). Esta reacción es reversible. La ubiquitinación cambia las
propiedades funcionales de la proteína, los sustratos o complejos proteicos con los que puede interactuar,
o la posibilidad de que sea degradada (poliubiquitinación)

- Degradación de proteínas → la vida media de una proteína es muy variable (minutos, días…), si las
proteínas tienen un defecto en el plegamiento o están dañadas en su estructura, son reconocidas como
defectuosas y se degradan. Dos mecanismos principales de degradación:
o Degradación no selectiva: llevada a cabo por las hidrolasas de los lisosomas, estos reciclan los
componentes celulares al fusionarse con vacuolas autofágicas.
o Degradación selectiva: es necesario que las proteínas sean marcadas mediante la poliubiquitinación.
La ubiquitina se une a la proteína diana mediante la actuación de tres proteínas distintas:
▪ Enzima activadora de ubiquitina (E1)
▪ Enzima conjugadora de ubiquitina (E2)
▪ Enzima con actividad ligasa (E3), requiere energía en forma de ATP
La proteína poliubiquitinada es reconocida por un
complejo multiproteico de degradación llamado
proteasoma, que tiene varios tipos de actividades
peptidasa que le permiten destruir cualquier proteína
(Ej: destrucción de las ciclinas durante el ciclo celular,
cada ciclina se une con su respectivo Cdk para favorecer
el paso hacia la siguiente fase, tras esta unión, es
necesario inactivar el sistema)

TEMA 6: RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO Y APARATO DE GOLGI

Las células eucariotas tienen orgánulos membranosos que hacen posible el movimiento de moléculas de unos a
otros. Son el retículo endoplasmático rugoso y liso, el aparato de Golgi y los lisosomas.

1. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

El retículo endoplasmático está muy desarrollado en células con elevada síntesis proteica y en células
especializadas en la síntesis de hormonas esteroideas o de detoxificación, ya que es el lugar por excelencia de
síntesis de los componentes de la membrana para su renovación y crecimiento.

El retículo endoplasmático posee proteínas exclusivas en su membrana y en su interior, ya que para que las
proteínas se hallen en su interior deben tener una secuencia señal específica o haberla intercambiado con otra
proteína.

2. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO

El RER está presente en todas las células nucleadas (exceptuando los espermatozoides) y
está muy desarrollado en células con una elevada síntesis proteica (Ej: en células
pancreáticas exocrinas).
Las células con abundante RER presentan la propiedad llamada basofilia citoplasmática →
apetencia por los colorantes básicos (hematoxilina eosina) que presentan ciertas áreas del
citoplasma celular, se corresponde con zonas de abundancia del ARN.

la traducción de proteínas en el RER (proteínas destinadas a la luz del RE), modificaciones de proteínas durante
el transito vesicular, control de la síntesis proteica y la respuesta a proteínas desplegadas. Todas las proteínas
que tienen que ir al RER tiene una señal (secuencia de aa) que las lleva él.

- Traducción de las proteínas en el RER:

1. La traducción se inicia en los ribosomas libres. Cuando el péptido señal es reconocido por la partícula
de reconocimiento de señal (SRP), se une a él.
Prot. hidrosolubles

2. En la superficie del RER se encuentra el receptor de SRP en la membrana del RE, ambos se unen.
Prot. transmembrana

3. Gracias a la interacción con un canal de translocación, se engancha el ribosoma al RE y se abre para

que la proteína se forme en la luz del RE.
4. La SRP es desplazada y reciclada.
5. Continúa la traducción hacia el interior del RER, quedando el péptido señal anclado al canal de
translocación.
6. El péptido señal sufre un corte por una peptidasa. Y la proteína queda en el interior del RE.
7. La cadena polipeptídica continua hasta llegar a una secuencia de detención de la translocación, y se
comienza a traducir fuera del RE.
▪ Cuando la secuencia de iniciación esta al principio de la proteína, el extremo NH2 terminal se encuentra en
el interior del RE.
▪ Para conseguir estas orientaciones se necesitan varias secuencias de inicio de la translocación y de parada.

- Orientación de las proteínas en el RER: las proteínas pueden orientarse hacia la luz del RER o hacia el citosol,
esto depende de las secuencias de aa que posea la proteína. (Ej: las proteínas hidrosolubles están destinadas
a la luz de un orgánulo o a ser secretadas)

3. MODIFICACIONES DE PROTEÍNAS

- Control de la síntesis proteica por las chaperonas:

o *Fibrosis quística → se produce una mutación en el regulador de la conductancia transmembrana
(CFTR), el RER reconoce que el transportador no está bien plegado y no le deja salir de la célula, se
acumula en el interior.
- Respuesta a proteínas desplegadas (UPR):
o *Diabetes tipo 2 → caracterizada por presentar resistencia a la insulina, esto genera una estimulación
de las células beta del páncreas para que sintetice más insulina, provocando una expansión máxima
del RE y llevando la célula a apoptosis.

4. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

El REL está constituido por un conjunto de túbulos membranosos, sin ribosomas adosados, posee mayor número
de lípidos en la membrana. Ambos retículos se encuentran interconectados entre sí. Es abundante en células
especializadas (Ej: hepatocitos, células secretoras de hormonas esteroideas, células musculares, etc)

Funciones:
- Síntesis de lípidos: síntesis de fosfoglicéridos, ceramida, lipoproteínas, hormonas esteroideas, ácidos biliares
y colesterol. La síntesis de fosfoglicéridos, ceramida y colesterol incrementa o repara las membranas
celulares.
- Detoxificación de sustancias liposolubles: estas sustancias se transforman en productos hidrosolubles
eliminables. Está muy desarrollado en los hepatocitos, ya que en el hígado se almacenan sustancias tóxicas.
- Reservorio intracelular de calcio (poco calcio dentro de la célula): almacena calcio, se libera del REL al citosol
para llevar a cabo la contracción muscular, coagulación y la señalización celular.
- Metabolismo del glucógeno: en su cara más externa tiene una enzima que va a ir liberando glucosas, la
glucosa 6 fosfatasa se transforma en glucosa libre.

5. APARATO DE GOLGI

El aparato de Golgi está constituido por un conjunto de sáculos aplanados. También aparecen vesículas
alrededor de los sáculos, especialmente junto a los extremos. Estos elementos se agrupan en → dictiosomas.
Está muy desarrollado en células productoras de glucoproteínas y proteoglucanos, como las células de los acinos
pancreáticos, células caliciformes, hepatocitos, neuronas, etc.

El aparato de Golgi presenta polaridad, es decir, dos zonas con morfología y composición distinta: la cara Cis (o
de formación) y la cara Trans (o de maduración)

En el aparato de Golgi tiene lugar la maduración de las proteínas, mediante cambios que se producen desde la
cara Cis hasta la Trans, por lo tanto, está polarizada hacia la cara Trans del Golgi.

Cada compartimento de Golgi se encarga de llevar a cabo un proceso

determinado:
- Glucosilación de proteínas: la glucosilación de proteínas y lípidos
da lugar a la formación de glucoproteínas, proteoglucanos y
glucolípidos.
- Fosforilación: la fosforilación de residuos de manosa marcan el
transporte de proteínas para que pueda viajar al lisosoma.
- También se encarga de la síntesis de esfingolípidos.

TEMA 7: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE DE PROTEÍNAS

1. DESTINO DE LAS PROTEÍNAS

Las proteínas que son sintetizadas en el citosol → pueden realizar su función en el citosol, viajar al núcleo (a
través del complejo del poro), ir a las mitocondrias (por canales), ir a los peroxisomas.
Las proteínas que se sintetizan en el RER tendrán como destino → la membrana plasmática, exterior (vía
secretora), dentro del RER o aparato de Golgi, marcadas por fosforilación van a los lisosomas. Para moverse
entre estos compartimentos, es necesaria la creación de vesículas.
Dependiendo del destino, la secuencia de aminoácidos será diferente.

2. VESÍCULAS CUBIERTAS

- Vesículas revestidas de clatrina → participan en la formación de vesículas en el aparato de Golgi que irán
destinadas hacia la vía secretora y lisosomas, en la endocitosis mediada por receptor (surgen desde la
membrana) y en la exocitosis regulada.
- Vesículas revestidas de coatómeros → complejos proteicos formados por las subunidades COPI y COPII.
o COPI: entre las cisternas del Golgi, recuperación al RE, secreción constitutiva
o COPII: desde el RE hacia el Golgi
No todas las vesículas están recubiertas → vesículas desnudas

- Formación de vesículas (las vesículas pueden estar recubiertas por clatrina o coatómeros, o puede estar
desnuda)
1. La molécula que quiere entrar es reconocida por un receptor proteico transmembrana.
2. A su vez, este es reconocido por la adaptina que servirá como nexo de unión entre el receptor y la
clatrina.
3. La clatrina reconoce a la adaptina y forma la cubierta de la vesícula.
4. Una vez formada la vesícula, aparece la dinamina que “estrangula” a la membrana para desprender
la vesícula.
5. Ya dentro del citosol, la vesícula pierde su cubierta y se transforma en una vesícula de transporte
desnuda.

6. Ahora la vesícula se fusionará con su membrana diana (membrana a la que va a llegar la vesícula).
Para ello es necesario:
▪ El reconocimiento por parte de la membrana diana mediante las proteínas Rab (GTPasas
monoméricas) que marcarán la vesícula, para después ser reconocidas por las proteínas de
reconocimiento de la membrana diana.
▪ La unión de las membranas para poder liberar el contenido de la vesícula, esto se logra con las
proteínas SNARE (SNARE-v en la vesícula, SNARE-t en la membrana diana). Los dominios
citoplasmáticos de estas proteínas interaccionan (los lípidos fluyen entre ambas membranas)
formando un complejo proteico que fusiona las membranas.

3. TRANSPORTE VESICULAR
El transporte vesicular está regulado entre los diferentes compartimentos. Las vesículas brotan de un
compartimento y se fusionan con la membrana de otro. Las moléculas transportadas son específicas de cada
uno de los compartimentos

Las moléculas transportadas son específicas de cada uno de los compartimentos. El proceso de reconocimiento
de las vesículas depende de las proteínas asociadas a la membrana de la vesícula de transporte.

Dependiendo de la vía del transporte vesicular diferenciamos 3: vía endocítica, secretora y retrógrada.
- Vía retrógrada: es una vía en la que las vesículas vuelven de donde han venido. (Ej: las proteínas que han
madurado en el aparato de Golgi pero realizan sus funciones en el RER; receptores que son reciclados a la
membrana plasmática después de haber participado en un proceso de endocitosis)

- Vía secretora o exocitosis: dos tipos

o Secreción constitutiva: corriente constante de vesículas
desde el Golgi a la membrana. Renueva los componentes
lipídicos y proteicos de la membrana y produce secreción
de moléculas de matriz extracelular, receptores de
membrana...
o Secreción regulada: presente en células especializas en
secreción (hormonas, neurotransmisores, enzimas
digestivas...) las vesículas brotan del Golgi y se acumulan
en el citosol a la espera de una señal extracelular.

- Vía endocítica o endocitosis: incorporación de material extracelular al interior celular. El material es

capturado mediante invaginación de la membrana plasmática formado una vesícula endocítica. El material
es llevado a los lisosomas a través de los endosomas. El lisosoma digiere el material liberando los
metabolitos resultantes.
- Fagocitosis: se forman vesículas grandes → fagosomas para la protección frente a microorganismos. La
célula fagocítica emite unas protecciones llamadas pseudópodos. El fagosoma se fusiona con el lisosoma
para la digestión del material ingerido → fagolisosoma. Se fagocitan bacterias, células que llevan a cabo la
apoptosis (la fosfatidilserina que suele estar en el interior de la membrana, cambia su posición y es una
“señal” para ser degradada). (Ej: los macrófagos fagocitan los eritrocitos desgastados)
- Endocitosis mediada por receptor: una molécula específica se une a su receptor en la superficie celular.
Son incorporadas al interior celular en vesículas recubiertas de clatrina.
o Las lipoproteínas LDL son reconocidas por sus receptores dando lugar a la formación de vesícula que
la transportara al endosoma donde se disocia el receptor y LDL. Una vez finalizado, los receptores son
reciclados a la membrana y la LDL al lisosoma que la degradará, liberando el colesterol libre.
o *Hipercolesterolemia familiar: defecto en el receptor de LDL que impide su reconocimiento o su
internalización. Provoca su acumulación en los vasos, aumentando la presión arterial, formando placas
de ateroma → aterosclerosis. El vaso sanguíneo puede llegar a romperse debido a un trombo.

4. ENDOSOMA

Compartimento membranoso de túbulos y vesículas conectados. Actúa como

distribuidor en la vía endocítica, es el lugar al que viajan las vesículas que vienen del
exterior. Tiene ambiente ácido, lo que permite que los receptores liberen la carga.
Se desacopla el receptor y la carga. Los receptores viajan:
- Para su reciclaje al lugar de origen
- Para su degradación en los lisosomas
- Para ir a un dominio de membrana diferente (transcitosis → endocitosis mediada
por caveolas)

5. LISOSOMA

Sacos membranosos con enzimas hidrolíticas (40 tipos) que realizan la digestión controlada del material
extracelular y orgánulos desgastados, al tener un pH ácido. Es el lugar de degradación de proteínas inespecífica.
Membrana con características únicas:
- Proteínas de transporte para la salida de los productos finales (metabolitos) al citosol
- Bomba de protones para mantener el ambiente ácido
- Proteínas de membrana altamente glucosiladas hacia su luz para la protección frente a proteasas
lisosómicas. Estas evitan que las proteínas del interior destruyan la membrana.

Las enzimas hidrolíticas se sintetizan en el RER, son glucosiladas en el Golgi donde son marcadas mediante
fosforilación para su transporte al lisosoma a través de endosomas tardíos.

También pueden llevar a cabo una digestión extracelular → liberación de las enzimas hidrolíticas al exterior.
(Ej: en los osteoclastos, los lisosomas expulsan sus enzimas al exterior de tal manera que degradan la matriz
osteoide)

El lisosoma degrada: vesículas de endocitosis, vesículas de autofagia, vesículas de endocitosis

TEMA 8: MITOCONDRIAS Y PEROXISOMAS

1. MITOCONDRIAS

Orgánulo que posee doble membrana, ADN propio (genoma propio y sistema de transcripción y traducción) y
posee un metabolismo oxidativo para generar energía en forma de ATP (fosforilación oxidativa).
Funciones:
- Señalización celular
- Diferenciación
- Apoptosis
- Control del crecimiento celular

El número de mitocondrias en una célula varía en función de la

necesidad de energía que requieran (Ej: las células musculares,
espermatozoides y neuronas necesitan una elevada cantidad de mitocondrias)

Las mitocondrias pueden cambiar de forma y posición, pero en determinadas zonas donde el consumo de
ATP es muy elevado permaneces fijas.

Estructura:
- Matriz: amplio espacio interno que contiene una mezcla de cientos de enzimas (Ej: las necesarias para la
oxidación del piruvato y de los ácidos grasos → ciclo del ácido cítrico)
- Membrana interna: está plegada en numerosas crestas y contiene proteínas que intervienen en la cadena
transportadora de electrones, y la ATP-sintetasa que produce ATP en la matriz. Cuantas más crestas, más
activa es la célula.
Propiedades:
o Proporción elevada de proteínas → fosforilación oxidativa y transporte de metabolitos
o Permeable la O2 y CO2
o Impermeable a metabolitos e iones → mantenimiento del gradiente de protones
o Cardiolipina (fosfolípido con 4 ácidos grasos) → hace que sea menos permeable
- Membrana externa: contiene gran cantidad de proteína formadora de canales (porina), permite la
permeabilidad
- Espacio intermembrana: contiene varias enzimas que utilizan el ATP que sale de la matriz y fosforilan a
otros nucleótidos
- Genoma mitocondrial: molécula circular presente en la matriz mitocondrial. Cada mitocondria puede
tener más de una molécula de ADN (2 – 10) → poliplasmia. No tiene histonas, por lo que tiene 10 veces
más tasa de mutación que el ADN nuclear. Presentan 37 genes que codifican para algunas proteínas de los
complejos respiratorios, ARNt y ARNr; el resto de proteínas necesarias son importadas desde el citosol.

Obtención de energía: oxidación del piruvato a CO2 → la mayor parte de energía en forma de ATP a partir de
la glucosa y ácidos grasos.

Ciclo del ácido cítrico: ocurre en la matriz mitocondrial

- Se oxida completamente el Acetil-CoA hasta CO2
- Se produce NADH y FADH

Fosforilación oxidativa → cadena transportadora de electrones: ocurre en la membrana mitocondrial interna

- NADH y FADH donan sus electrones a la cadena transportadora, que finalmente se combinan con O2 para
dar H2O
- La energía liberada permite que salgan los protones al espacio intermembrana creando un gradiente.
- Los protones vuelven a entrar a la matriz a través de la ATP-sintetasa, sintetizando moléculas de ATP

2. ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO → ROS

Son formas parcialmente reducidas del oxígeno, se consideran productos tóxicos porque son capaces de dañar
todas las moléculas:
- En lípidos → peroxidación lipídica, lo que produce una alteración de la permeabilidad y en la distribución
de los iones.
- En proteínas → producen agregados proteicos.
- En ADN → producen roturas y mutaciones.
o El ADN mitocondrial es más susceptible por estar más próximo, ausencia de histonas y de maquinaria
de reparación.
El anión superóxido (O2-) es el más peligroso porque produce el envejecimiento de la célula.

Los mecanismos de defensa (enzimas) son:

- Superóxido dismutasa (SOD) → transforma el anión superóxido en peróxido de hidrógeno (H2O2), aunque
sigue siendo tóxico. Se encuentra en la mitocondria y en el citosol.
- Catalasa → elimina el peróxido de hidrógeno. Se encuentra en la mitocondria, citosol y peroxisomas.

3. TRANSPORTE A LA MITOCONDRIA

Llevado a cabo por proteínas implicadas en: replicación, transcripción y traducción, fosforilación oxidativa,
ciclo del ácido cítrico.

Para que una proteína entre a la mitocondria, debe tener una secuencia de
reconocimiento → secuencia señal N-terminal
Al tener la mitocondria dos membranas, son necesarios dos complejos de
translocación:
- En la membran externa → TOM
- En la membrana interna → TIM

También ocurre una vía intrínseca de la apoptosis, en la que se liberan las

proteínas mitocondriales al citoplasma.

4. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Son aquellas en las que no funcionan las mitocondrias, se debe básicamente a las mutaciones. Pueden ser:
- Heredadas o adquiridas
- En el genoma nuclear → de tipo paterna o materna, si es heredada. Afecta a proteínas codificadas en el
genoma nuclear, que irán a la mitocondria para realizar su función.
- En el genoma mitocondrial → de tipo materna, porque las mitocondrias se heredan de la madre (herencia
citoplasmática)

Una célula puede tener mitocondrial con ADN mutado y otras con el ADN sin mutar → heteroplasmia
Durante el envejecimiento celular se van acumulando mutaciones en el ADN mitocondrial

5. PEROXISOMAS

Son pequeños orgánulos que contienen enzimas hidrolíticas → peroxinas, que proporcionan el medio para
reacciones que generan o degradan peróxido de hidrógeno.

Poseen un metabolismo lipídico con:

- Catabolismo → oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga
o Esta oxidación no es completa ya que el Acetil-CoA viaja a la mitocondria para su completa oxidación
o Se produce H2O2 → contienen catalasa para la eliminación del H2O2
- Anabolismo → síntesis de colesterol, ácidos biliares y plasmalógenos (fosfolípido)

*Adrenoleucodistrofia: enfermedad peroximal ligada la cromosoma X debido a una mutación en las peroxinas.
Produce la desmielinización cerebral, disfunción axonal de la médula espinal que conduce a una paraplejia,
insuficiencia suprarrenal, convulsiones, etc.

TEMA 9: CITOESQUELETO

1. CITOESQUELETO

El citoesqueleto es exclusivo de las células eucariotas. Se trata de una red de polímeros de proteínas que se
encargan del soporte estructural de la célula, del posicionamiento y de la movilidad de los orgánulos. Organiza el
transporte de vesículas, la movilidad celular y participa en la división celular.
Está formado por polímeros de tres tipos:
- Microtúbulos: formados por tubulina.
- Filamentos de actina: con actina y proteínas asociadas.
- Filamentos intermedios: formado por varias proteínas.

2. LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS

Los filamentos intermedios son fibras compuestas por proteínas numerosas y heterogéneas.
- Unos filamentos intermedios forman una malla denominada lámina nuclear interna.
- Otros filamentos intermedios se extienden a través del citoplasma, dándole resistencia mecánica a las
células. Están anclados a la membrana en puntos donde existen uniones intercelulares → desmosomas
En un tejido epitelial, abarcan el citoplasma de una unión intercelular a otra, lo que fortalece todo el epitelio.
La función principal de los filamentos intermedios es la resistencia a tensiones mecánicas y el mantenimiento
del citoesqueleto (función estructural)

Estructura:
- Los monómeros son proteínas filamentosas.
- Dos moléculas iguales se asocian formando un dímero que se enrolla en
espiral.
- Dos homodímeros se enrollan parcialmente desplazados de forma
antiparalela formando un tetrámero. Colocación antiparalela
- Las uniones de tetrámeros forman el protofilamento.
- 8 protofilamentos se enrollan para formar el filamento cordiforme final.
El ensamblaje/desensamblaje de los filamentos está regulado por fosforilación.

Características:
- Forman una red que rodea al núcleo y se extiende a la periferia.
- Están formados por diferentes tipos de proteínas, dando lugar a los diferentes grupos de filamentos.
- No tiene polaridad → incapacidad de distinguir sus extremos, por la colocación antiparalela
- No tienen dinámica de polimerización/despolimerización
- No necesitan ATP para su ensamblaje
- No poseen función motora.

Tipos: 4 grandes grupos

- Queratina → en los epitelios
- Vimentina, desmina y proteínas relacionadas → en tejido conjuntivo, muscular y células gliales
- Neurofilamentos → en neuronas
- Láminas nucleares → en todos los tipos celulares
Todos dan lugar a filamentos intermedios citoplasmáticos excepto las láminas nucleares que son filamentos
intermedios nucleares.
*Epidermolisis bullosa: mutaciones en un tipo de queratina alterando el estrato basal de las epidermis, hay una
rotura donde se separa la dermis de la epidermis, se ven afectados los hemidesmosomas.

3. MICROTÚBULOS

Los microtúbulos son cilindros largos y huecos formados por la proteína tubulina. Son más rígidos que los
filamentos de actina. Los microtúbulos son largos y rectos, y uno de sus extremos suele estar unido a un solo
centro organizador de microtúbulos (COMT) → centrosoma

Funciones:
- Dar forma a la célula
- Movimiento celular; de cromosomas y comátidas en la división celular
- Transporte de vesículas y orgánulos
- Procesos de endocitosis y exocitosis
- Constitución de los centriolos
- Formación de los axonemas → estructura interna de los cilios y flagelos

Estructura:
- Estructura tubular hueca
- Están formados por 13 protofilamentos
- Cada protofilamento está formado por un heterodímero de tubulina → α-tubulina
y β-tubulina
- El ensamblaje es longitudinal y reversible

El proceso de polimerización consiste en la formación y la despolimerización en la destrucción de microtúbulos;

se inicia en los centros organizadores de microtúbulos → lugares de nucleación
- Centrosoma
- Cuerpos basales de cilios y flagelos
Están presentes los anillos de γ-tubulina (gamma tubulina) desde donde crecerán los
microtúbulos hacia el citosol.

La inestabilidad dinámica de los microtúbulos depende de la cantidad de GTP-tubulina

libre, que influye en el crecimiento o decrecimiento del microtúbulo. (El extremo - de los
microtúbulos está hacia el centro organizador de microtúbulos, el extremo + es el que va
a crecer o decrecer)

-  Concentración de GTP-tubulina → crecimiento rápido, formación de caperuza que

protege de la degradación y favorece su polimerización (crecimiento)
-  Concentración de GTP-tubulina → desaparición de la caperuza que produce la
despolimerización (decrecimiento)

Los microtúbulos presentan proteínas estabilizadoras en axones de neuronas, cilios, flagelos; que contribuyen a la
polarización celular.

4. PROTEÍNAS ASOCIADAS A MICROTÚBULOS

Las proteínas asociadas a microtúbulos (MAP) se unen y modifican las condiciones de normales de
estos. Dos tipos:
- Motoras: participan en el transporte de vesículas u orgánulos, consumen energía para
desplazarse
o Dineína → se desplaza hacia el extremo -
o Quinesinas → se desplazan hacia el extremo +. Son polipéptidos asociados entre si con
dos prolongaciones (“pies”). Utilizando la energía del ATP una prolongación sufre un
cambio conformacional y se desplaza hacia delante del microtúbulo y luego lo hace la
otra prolongación

- No motoras: tienen funciones estructurales, reguladoras de polimerización/despolimerización…

o Proteína tau → asociada a los microtúbulos de los axones, les proporciona estabilidad y permite que
se agrupen con otros
Está involucrada en taupatías → Alzheimer, parálisis supranuclear progresiva o demencia
frontotemporal
En el caso del *Alzheimer, al hiperfosforilarse la proteína se crean placas u ovillos. Esto influye en el
transporte de vesículas y provoca la muerte de la neurona por apoptosis.
o Nexina → une los tripletes y dobletes

5. AGRUPACIONES COMPLEJAS DE MICROTÚBULOS

Los microtúbulos se pueden agrupar entre sí para formar estructuras complejas,

especializadas en determinadas funciones. Se agrupan en paralelo formando
dobletes o tripletes, que se asocian entre sí para formar estructuras celulares
más complejas como los centríolos, cilios y flagelos.

- Centríolo: formado por 9 tripletes de microtúbulos dispuestos en una estructura cilíndrica hueca. Los
tripletes vecinos se unen entre ellos mediante → nexina.
o Las células en interfase tienen un par de centríolos, en posición perpendicular → centrosomas o
diplosoma, a partir de estos crecen los microtúbulos.
o Los microtúbulos que salen de los centriolos en la división celular se encargan de la organización del
huso mitótico.

- Cilios: proyecciones tubulares digitiformes en la superficie libre celular. Están formados por 9 dobletes
unidos por nexina, más un par de microtúbulos centrales separados (singletes).
o Cilios inmóviles o primarios → no tienen microtúbulos centrales, actúan como receptores de señales.
o Cilios móviles → situados en la superficie apical epitelial, se encargan del desplazamiento de moco y
agua
▪ Tallo: espinas radiales y brazos de dineína. Responsable del movimiento
▪ Cuerpo basal: estructura similar la centriolo
▪ Raíces ciliares: no formadas por microtúbulos. Proporcionan sujeción
o Función → batido ciliar: coordinación al mismo tiempo y en el mismo sentido gracias a uniones gap
entre células epiteliales.
▪ Golpe efectivo → movimiento rápido y fuerte que implica gasto
energético
▪ Golpe de recuperación → más lento, se recupera la postura original

- Flagelos: estructura similar a la de los cilios. Son más largos y desplazan la célula completa.
o Movimiento por el deslizamiento de los dobletes mediante la dineína,
como los dobletes están unidos por nexina, el flagelo se curva en el
desplazamiento.
Son estructuras con función motora característicos de los espermatozoides.
Formados por:
o Cabeza → que contiene el material genético
o Cola → se distinguen tres partes:
▪ Pieza intermedia con mitocondrias que proporcionan el ATP necesario para el movimiento
▪ Pieza principal
▪ Pieza final
*Astenospermia: pérdida de motilidad de los espermatozoides, puede ser debido a anomalías
estructurales del axonema del espermatozoide.

6. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA POLIMERIZACIÓN DE MICROTÚBULOS

- Taxol: aumenta la estabilidad de los microtúbulos, haciendo que se vuelvan demasiado rígidos e
impidiendo que desarrollen sus funciones adecuadamente.
o Inhibe la despolimerización de los microtúbulos, impidiendo su dinamismo durante la mitosis, lo que
conduce a las células a apoptosis.
o Tratamiento de diversos tipos de cáncer (células que poseen una alta capacidad de división). Existen
variantes con mayor actividad antitumoral.
o Los taxanos pueden producir efectos secundarios negativos: la neurotoxicidad, por la afectación del
transporte vesicular de las neuronas, que depende en gran parte de los microtúbulos.

- Colchicina:
o Impide la polimerización de los microtúbulos, al unirse a tubulinas libres en el citoplasma y evitar así
que se incorporen al microtúbulo.
o Detiene la mitosis en metafase
o Empleado en el diagnóstico citogenético (relación con cromosomas) de enfermedades, ya que se
utiliza para preparar el cariotipo celular.
o Tratamiento de la gota y otras enfermedades con procesos inflamatorios, como la enfermedad
de Behçet (inflamación de los vasos sanguíneos).
▪ El efecto antiinflamatorio se debe a su capacidad de evitar el reclutamiento de leucocitos al sitio
de inflamación, ya que la alteración de la dinámica de los microtúbulos afecta también a la forma
y a la capacidad de movimiento de las células.
▪ En estas enfermedades se produce un infiltrado leucocitario en el sitio de inflamación, por lo que
la inhibición de la migración de estas células reduce el proceso inflamatorio
Algunos alcaloides como la vincristina o la vinblastina poseen una acción similar a la colchicina, ya que su
afinidad por los sitios de unión del GTP en las tubulinas impide el dinamismo normal de los microtúbulos.
o Tratamiento de neoplasias hematológicas, contra tumores sólidos (derivados de estas sustancias).
También se ha descrito neurotoxicidad asociada al uso de alcaloides derivados de la vinca.

7. FILAMENTOS DE ACTINA
Los filamentos de actina (conocidos como microfilamentos) son polímeros helicoides bicentenarios de la
proteína actina. Se trata de estructuras flexibles, organizados en una variedad de haces lineales, redes
bidimensionales y geles tridimensionales. Su máxima concentración corresponde a la corteza (por debajo de la
membrana plasmática)
Funciones:
- Contracción muscular → la actina interacciona con proteínas de miosina
- Mantenimiento de la forma, formando la corteza celular
- Movimiento celular → mediante adhesiones focales (uniones temporales), permiten que la célula se
deslice por un sustrato
- Fagocitosis → permite que se formen los pseudópodos
- Citocinesis → anillo contráctil
- Anclaje a células vecinas → uniones adherentes
- Sostén de las microvellosidades y estereocilios (microvellosidades de mayor tamaño)
- Desplazamiento intracelular de vesículas
Estructura:
- Formados por la unión de monómeros de actina → forman una cadena enrollada
o Unidades aisladas → actina G; unidades formando el filamento → actina F
- Moléculas polarizadas, crecen por el extremo +
- Son más delgados, flexibles y cortos que los microtúbulos
- Se disponen formando redes (perpendiculares entre ellos), o haces (paralelos entre ellos)

Proteínas asociadas: existen numerosas proteínas asociadas, entre ellas:

- Miosina I y V: transporte de vesículas y orgánulos o deslizamiento de filamentos de actina, arrastre de los
filamentos en las células no musculares. Pueden estar ancladas a la membrana o a las vesículas que son
transportadas
- Miosina II: muy abundante en las células musculares. Participa en el deslizamiento entre filamentos de
actina (contracción muscular)
- Espectrina: ayudan a formar la corteza celular en eritrocitos

*Distrofia muscular: enfermedad producida por mutaciones en el gen de la distrofina, una proteína responsable
de la estabilización del sarcómero que une los filamentos de actina al sarcoplasma, por lo tanto, no se lleva a
cabo la contracción muscular de forma adecuada.

8. MIGRACIÓN CELULAR

La migración celular está basada en interacciones actina-miosina y movimiento ameboide. Tienen lugar las
adhesiones focales.
- Interacciones actina-miosina: las células emiten prolongaciones → lamelipodios (láminas
extensas) y filopodios (con forma puntiaguda). Estas interacciones son necesarias para la migración celular,
la metástasis, los movimientos de los leucocitos, etc.
Pasos:
1. Las células se fijan al sustrato y los filamentos de actina quedan conectados a moléculas
transmembrana de integrina (moléculas que contactan directamente con el sustrato). La célula forma
el lamelipodio o filopodio en la zona hacia la que se dirige.
▪ Los filamentos de actina crecen hacia la membrana plasmática que
está en proceso de extensión, mediante la incorporación de actina
G.
▪ Los extremos + de los filamentos se sitúan junto a la membrana, de
tal modo que la adición de unidades de actina sobre el filamento
empuja la membrana para crear el filopodio o lamelipodio.

2. Posteriormente se unen el lamelipodio o filopodio al sustrato, para ello

se necesitan nuevas estructuras de unión. A la vez, las uniones al
sustrato de la parte trasera de la célula se deben separar, para que se
permita el avance.
▪ La miosina arrastra filamentos de actina situados en la zona trasera
de la célula hacia la zona delantera, retrayéndose entonces el
citoplasma y permitiendo el avance del cuerpo celular.
▪ Las interacciones de actina-miosina hacen que el cuerpo celular se
desplace hacia delante, y las uniones de fijación al sustrato que
quedan en la zona trasera de la célula se desprenden para que se
complete el movimiento. Este último proceso requiere la separación
de integrinas del sustrato.

- Movimiento ameboide: tipo de movimiento que realizan, por ejemplo, los leucocitos y las amebas, e
implica la formación de pseudópodos. Su formación se basa en principios de gelificación-solificación del
citoplasma.
o Cuando una célula avanza, el citoplasma va hacia adelante y se gelifica en la punta del pseudópodo.
o Por la parte de atrás, que estaba gelificado, ocurre una licuación del gel para permitir el
desplazamiento. Estos cambios implican modificaciones en la polimerización-despolimerización de los
microfilamentos de actina.

TEMA 10: ADHESIÓN CELULAR

Las células están embebidas en una matriz extracelular (MEC) formada por proteínas y polisacáridos secretados
por ella misma. Las células son esenciales para el soporte celular y la regulación del compartimento celular.
Tejido → conjunto organizado de células que trabajan de forma coordinada para realizar una función y que se
encuentra embebidas en una matriz extracelular con la que interaccionan.

1. TEJIDOS
Se pueden diferenciar distintos tejidos dependiendo de la organización celular y de la matriz extracelular.
- Tejido epitelial → regula el transporte de sustancias
- Tejido conjuntivo (“pegamento”)
- Tejido muscular
- Tejido nervioso
Cada tejido se encarga de una función específica y el conjunto de tejidos (órgano) realizan una función concreta,
para ello son esenciales las interacciones de la célula con la MEC y las de la célula con otras células.

2. MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

La MEC se encarga de rellenar los espacios entre las células y une entre sí células y tejidos.
La lámina basal es un tipo de MEC sobre la que se asientan las células epiteliales, la MEC es muy abundante en
tejido conectivo
Está formada por dos tipos de fibras (proteínas):
- Fibras de colágeno: muchos tipos, en distintas localizaciones y distintas funciones
o Función estructural y proporciona resistencia a la tensión
o Abundantes en tejido conjuntivo
o Las moléculas se sintetizan en forma de procolágeno, que se unen y forman las fibras de colágeno
o Fibroblasto → célula sintetizadora de colágeno
o Puede formar:
▪ Fibrillas → colágeno I, II y III que se disponen de forma paralela
▪ Redes → colágeno IV que funciona como sostén, presente en láminas
basales
- Fibras elásticas: abundantes en órganos que tengan que deformarse (Ej: vasos
sanguíneos)
o Forman redes de elastina
o Son capaces de estirarse y volver a su estado original

También está formada por una “sustancia fundamental”:

- Proteoglucanos → proteína axial + glucosaminoglucanos
o Forman un gel en el que se encuentran las proteínas fibrosas de la MEC
o Retienen agua, lo que permite que moléculas puedan difundir a través de los tejidos
- Glucoproteínas adhesivas: nexo entre células y los demás componentes de la matriz
o Fibronectina → formada por dos unidades iguales (homodímero), unidas por puentes disulfuro.
▪ Presenta sitios de unión para el colágeno, proteoglucanos y para integrinas de la membrana.
o Laminina → tres subunidades diferentes (heterotrímero), en las láminas basales.
▪ Está en contacto con el colágeno IV de la matriz.
▪ Interacciona con las células a través de su unión a integrinas

3. UNIONES CÉLULA-CÉLULA

Permanentes o estables: se forman complejos de unión (muchas moléculas las que establecen la unión)
- Uniones adherentes: mediada por cadherinas (homodímeros) que tienen uniones homófilas (misma
molécula).
o Las cadherinas son proteínas transmembrana:
▪ Dominio extracelular → unido a otras cadherinas de otras células
▪ Dominio intracelular → unido a filamentos de actina, mediado por cateninas que al liberarse
viajan al núcleo e inducen la proliferación (papel en el desarrollo de tumores, vía de señalización
importante en el desarrollo embrionario)
o Características:
▪ Importante en el desarrollo embrionario → regulan la formación de otras uniones, como las
uniones estrechas
▪ Forman un cinturón alrededor de toda la célula → permite la coordinación (Ej: en células
epiteliales)
- Desmosomas: mediado por cadherinas, uniones homófilas
o Uniones de las cadherinas:
▪ Dominio extracelular → se unen a otras cadherinas
▪ Dominio intracelular → se unen a filamentos intermedios, proporcionan resistencia a tensión
o Características:
▪ Forman puntos o parches en la célula
▪ Función de resistencia a tensiones mecánicas o erosión
- Uniones de tipo gap: mediadas por conexinas que forman conexones (6 conexinas)
o Características:
▪ Comunicación directa entre citoplasmas de células adyacentes
o Funciones:
▪ Canales que permiten el movimiento de moléculas
▪ Conectan citoplasmas → importante en la sinapsis, contracción coordinada (Ej: en el corazón,
músculos), coordinación del movimiento de cilios
- Uniones estrechas/Zónula ocludens: mediadas por claudinas y ocludinas,
o Características:
▪ Aproximan las membranas celulares
▪ Tienen contacto con los filamentos de actina del citoesqueleto a través de proteínas ZOO
o Funciones:
▪ Sellan las membranas → evitan el transporte paracelular (espacio entre las células) y las obligan
a realizar un transporte transcelular
▪ Favorecen la polaridad apicobasal → impiden que las proteínas de una zona difundan a la
contraria

Temporales
- Extravasación de leucocitos: mediadas por las selectinas, integrinas y IgSF-CAM (moléculas de adhesión
celular de la superfamilia de las inmunoglobulinas)
o Selectinas → proteínas transmembrana monoméricas
▪ Se unen a hidratos de carbono (unión heterófila) presentes en las proteínas de membrana o a
glucolípidos, pueden estar presentes en las IgSF-CAM
▪ Inician el reconocimiento e interacción entre leucocitos y células endoteliales durante la
migración de leucocitos. [Los procesos inflamatorios aumentan la expresión de selectinas]
o Integrinas → estabilizan la unión de leucocitos y células endoteliales, se unen a las IgSF-CAM
o IgSF-CAM → se une a las selectina e integrinas (heterófila) o a las IgSF-CAM (homófilas).
▪ Participa en la unión de células del sistema inmune

4. UNIONES CÉLULA-MATRIZ
En las uniones célula-matriz se forman complejos de unión
Permanentes o estables
- Hemidesmosomas: mediada por integrinas (heterodímeros)
o Las integrinas son proteínas transmembrana:
▪ Dominio extracelular → se unen a la matriz extracelular (presente en
los epitelios)
▪ Dominio intracelular → se unen a los filamentos intermedios,
proporcionan resistencia a tensión
o Función:
▪ Resistencia a la tensión → células unidas a la matriz

Temporales o transitorias
- Adhesiones focales: mediadas por integrinas
o Uniones de las integrinas:
▪ Dominio extracelular → están unidas a la matriz
▪ Dominio intracelular → están unidos a los filamentos de actina,
proporcionan movimiento
o Función:
▪ Permiten la migración celular
▪ Participan en procesos de señalización celular

CADHERINAS:

- Proteínas transmembrana
- Forman homodímeros
- Median uniones homófilas
- Por el dominio citoplasmático se unen con el citoesqueleto celular
- Se agrupan en lugares concretos de la membrana para formar estructuras de anclaje
permanentes
- Frecuentes en los epitelios
- Se encuentran en:
o Uniones adherentes
o Desmosomas

INTEGRINAS:

- Proteínas transmembrana
- Forman heterodímeros
- Median uniones heterófilas
- Se unen a fibronectina o laminina por el dominio extracelular y al citoesqueleto por el
dominio intracelular
- Transmiten señales mecánicas y químicas a través de la membrana
- Se encargan de formar uniones temporales
- Se encuentran en:
o Hemidesmosomas
o Adhesiones focales

TEMA 11: SEÑALIZACIÓN CELULAR

1. ESTRATEGIAS DE SEÑALIZACIÓN

Existen 4 estrategias de señalización importantes:

- Endocrina → las glándulas endocrinas producen hormonas
que se secretan hacia el torrente sanguíneo y se distribuyen
por todo el cuerpo
- Paracrina → las células liberan señales paracrinas sobre el
fluido extracelular cercano, que actúa en forma local
o Señalización autocrina: forma de comunicación paracrina
donde las células responden a mediadores locales
producidos por ellas mismas
- Neuronal → las señales neuronales se transmiten a lo largo del
axón hasta las células dianas
- Dependiente de contacto → una molécula señalizadora unida
a la superficie celular se une a una proteína receptora de otra
célula
- Exosomas → vesículas extracelulares que se segregan al
interior de las células

2. SEÑALIZACIÓN CELULAR

Las células perciben su entorno y son capaces de reaccionar a él y gracias a esto

es posible la coordinación de las células de un tejido. Características comunes:
- Célula señalizadora → la que va a liberar la molécula señalizadora
- Célula diana → tiene un receptor específico. Puede ser de membrana o
citoplasmática.
- Conversión de la señal extracelular en intracelular → se puede modificar
la expresión de genes o la activación/inactivación de proteínas
- Cascada de señalización → la molécula señal activa la cascada y el mensaje
se transmite por toda ella al ir activando las siguientes.
o En ausencia de la molécula señal, la cascada se encuentra inactiva.
o Cada molécula de la cascada se desactiva después de transmitir el
mensaje → interruptores moleculares.
o Las cascadas de señalización son útiles para poder regular
diferentes puntos de la vía de señalización

3. INTERRUPTORES MOLECULARES

Al recibir una señal pasan de un estado inactivo a un estado activo, después vuelven a su estado inicial. Es
importante la inactivación después de transmitir el mensaje. Dos tipos de interruptores:

- Señalización por fosforilación proteica: depende de la actividad de proteínas

quinasas (con capacidad de fosforilar) y de fosfatasas (apagan la señal)
o Existen fosforilaciones que activa y otras que desactivan, el cambio de
fosforilación es lo que hace que cambie el estado de actividad.

- Señalización por proteína de unión a GTP: las proteínas unidas a GTP tienen
actividad GTPasa
o Se desactivan a sí mismas hidrolizando el GTP en GDP
o Un tipo de estas proteínas son las proteínas G → transmiten los mensajes de
los receptores acoplados a proteínas G

4. TIPOS DE RECEPTORES

Una misma molécula se puede unir a distintos tipos de receptores, desencadenando respuestas diferentes.
- Receptores de membrana: reconocen moléculas señalizadoras hidrosolubles y transmiten el mensaje al
interior de la célula.
- Receptores intracelulares: reconocen moléculas señalizadoras liposolubles (que pueden atravesar la
membrana). El receptor puede estar en el citosol o en el núcleo

5. TIPOS DE RESPUESTA CELULAR

El tiempo que tarda la célula en responder a una señal depende del mecanismo de transducción intracelular:
- Respuesta rápida → la señal se conduce a la modificación de la actividad de proteínas
- Respuesta lenta → la respuesta requiere cambios en la expresión génica y por lo tanto la síntesis de nuevas
proteínas

6. SEGUNDOS MENSAJEROS

Los segundos mensajeros son moléculas de carácter no proteico que amplifican la señal y no están unidos
directamente al receptor (Ej: AMPc, calcio, GMPc)

7. INTEGRACIÓN DE LA RESPUESTA CELULAR

Las células están sometidas a múltiples señales, por lo que cada células debe
responder a una combinación de esas señales. (Ej: señales para sobrevivir, para
dividirse, para diferenciarse, etc)
- La célula puede restringir los tipos de señales que puedan afectarla,
limitando los tipos de receptores de su superficie.
- Una señal puede modificar los efectos de otras.
- En ausencia de señales, la célula está programada para autodestruirse →
apoptosis

8. RESPUESTA CELULAR

Una misma molécula es capaz de desencadenar distintas respuestas en función del receptor al que se una, del
tipo celular sobre el que actúen (diferenciación celular) → su respuesta dependerá de la función que desempeñe
esa célula

9. MOLÉCULAS SEÑALIZADORAS

- Factores de crecimiento → péptidos que regulan la proliferación celular. Las diferentes células de un tejido
producen diferentes factores de crecimiento, que se unen a receptores en la superficie celular.
o Una desregulación de los factores de crecimiento puede producir cáncer porque  los factores de
crecimiento y también  los receptores de esos factores de crecimiento.
o Se genera una insensibilización a los factores de crecimiento que se encargan de frenar la proliferación
o Como resultado =  proliferación y  angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos)

Existen factores de crecimiento que producen proliferación, y otros que la inhiben (Ej: TGF-β → inhibe
la proliferación de células epiteliales). Es necesario que haya un equilibrio entre ellos para el buen
funcionamiento del organismo. Ej:
▪ EGF → factor de crecimiento epidérmico. Estimula la proliferación de
células epiteliales
▪ FGF → factor de crecimiento de fibroblastos. Favorecen el crecimiento de
fibroblastos, células endoteliales y otros tipos celulares derivados del
mesodermo
▪ PDGF → factor de crecimiento derivado de plaquetas. Estimula la
proliferación de células musculares, endoteliales, fibroblastos, etc
▪ VEGF → factor de crecimiento del endotelio vascular. Estimula la
proliferación de células endoteliales de los vasos

- Óxido nítrico (NO) → regula el flujo sanguíneo. Se libera cuando las células endoteliales de los vasos
sanguíneos responden a la estimulación por células nerviosas.
o El NO se difunde de las células endoteliales a las musculares vecinas
(señalización paracrina)
o Se une a la guanilatociclasa (receptor) que cicla el GTP en GMPc, que es un
segundo mensajero y va a amplificar la señal
o Se activa la PKG (proteína quinasa dependiente de GMPc) que permite la
relajación muscular y la dilatación del vaso → aumento del flujo sanguíneo
o La fosfodiesterasa de GMPc se encarga de eliminar el GMPc para que no se
active la PKG
[El NO induce la vasodilatación de los vasos sanguíneos]
o Medicamentos que intervienen en vía:
▪ Nitroglicerina: análogo del NO, se usa en infartos
▪ Viagra: inhibe la acción de la fosfodiesterasa de GMPc

- Otras moléculas señalizadoras: eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos), citoquinas,

hormonas, neurotransmisores…

10. RECEPTORES EN LA SUPERFICIE CELULAR

Receptores acoplados a canales iónicos: estos canales están regulados por transmisores
que actúan de forma directa. (Ej: en la sinapsis)
Receptores acoplados a proteína G: median la respuesta de hormonas, neurotransmisores
y mediadores locales.
- Estructura: una única cadena polipeptídica con 7 dominios transmembrana
- Están acoplados a una proteína G, formada por 3 subunidades (α, β, γ). Transmiten el
mensaje a otra proteína de membrana. La proteína G se une a GTP o GDP dependiendo
de su estado de actividad
o Activo → subunidad α unida a GTP
o Inactivo → subunidad α unida a GDP, 3 subunidades juntas

- Enzimas diana de proteína G: generan moléculas que son segundos mensajeros

o Adenilatociclasa → cicla el AMP en AMPc
▪ El AMPc ejerce sus efectos activando la PKA (proteína quinasa A)
▪ La fosfodiesterasa de AMPc lo elimina convirtiéndolo en AMP
▪ Respuesta mediada por AMPc → a partir de adrenalina que va a un receptor en el músculo
esquelético, se degrada glucógeno para conseguir energía
• Si el glucógeno ya está sintetizado, el AMPc tendrá un efecto rápido
• Si es necesario sintetizar la glucosa (cambios en la expresión génica), el efecto será más lento

o Fosfolipasa C → escinde el fosfolípido del inositol y da lugar a IP3 y DAG

▪ IP3: produce la liberación de Ca+2 del RE
▪ DAG: produce la translocación de la membrana y activa la PKC

Receptores con actividad enzimática: receptores transmembrana, donde su dominio intracelular puede actuar
como enzima o formar un complejo con otra proteína con actividad enzimática.
- Con actividad enzimática propia:
o Receptores tirosina quinasa (RTK)
▪ Si se encuentran separados (monómeros) están inactivos
▪ Se activan al unirse una proteína señalizadora que los induce a la dimerización →
autofosforilación cruzada
▪ Después de activarse, reclutan a proteínas que van a ser fosforiladas, para formar un complejo de
señalización y se encargaran de propagar el mensaje
▪ Esta actividad es revertida por tirosinafosfatasas, quitan los grupos fosfato y dejan la estructura
inactiva
▪ Muchas de las moléculas señalizadoras que estimulan la proliferación y supervivencia actúan a
través de estos receptores (Ej: EGF → EGFR, HER2, PDGF → PDGFR, ALK)

▪ Vías Ras – MAPK: muchos receptores tirosina quinasa activan Ras → proteína de unión a GTP
(GTPasa monomérica) que está en la membrana plasmática.
• Activa cuando está unida a GTP
• Inactiva cuando está unida a GDP. Se inactiva a sí misma por hidrólisis del GTP
• La activación de Ras promueve la fosforilación en cascada de las MAP quinasas (MAPK) que
fosforilan a proteínas efectoras (Raf > MEK > ERK), estas inducen respuestas de
supervivencia, proliferación o diferenciación
• Forma mutante de Ras → encontrado en cáncer al ser un oncogén, permanece activo
constantemente

▪ Vía PI3K – Akt: los receptores de tirosina quinasa también pueden activar esta vía, en la que PI3K
fosforila fosfolípidos de inositol de la membrana y se forma un complejo de señalización
• Akt → una de las proteínas del complejo, su activación produce crecimiento y supervivencia.
Akt es capaz de activar y desactivar proteínas por fosforilación
• PTEN → fosfatasa que inhibe Akt, en los tumores no funciona
• mTOR → mide los efectos de la Akt: crecimiento, supervivencia, proliferación

• Bad → proteína que en estado activo es

proapotótica, secuestra a Bcl2 y evita que se
inhiba la apoptosis. Akt inactiva a Bad por
fosforilación e induce supervivencia, al
liberar a Bcl2 (antiapoptótica)

o Receptores serina/treonina quinasa: similar a los receptores tirosina quinasa, en este caso las
moléculas que entrarán en el núcleo una vez fosforiladas en el receptor; pertenecen a la familia de las
Smad. Una vez en el núcleo, se encargan de la regulación de genes y de la activación de transcripción

- Acoplados a enzimas → vía JAK – STAT

o Al unirse al ligando, el receptor dimeriza y recluta proteínas quinasa (JAK) que se
autofosforilan y fosforilan el receptor.
o Citoquinas y hormonas (Ej: prolactina, GH), actúan a través de estos receptores.
o Las proteínas STAT (proteínas transductoras de señales y activadoras de la
transcripción) son activadas vía JAK y se dirigen al núcleo para inducir la transcripción
de genes específicos.
o Esta vía implica menos maquinaria de señalización que la mediada por los RTK

11. INTEGRACIÓN DE LA INFORMACIÓN

Cada célula recibe mensajes de muchas fuentes, la información de esos mensajes debe integrarse para generar
una respuesta → morir, vivir, moverse, crecer, diferenciarse, etc

TEMA 12: CICLO CELULAR Y DIVISIÓN CELULAR

1. CICLO CELULAR
Todas las células provienen de otra célula, que se divide para dar dos células hijas. Además de duplicar el ADN,
la célula también duplica algunos orgánulos y aumenta de tamaño.
La duración del ciclo celular es muy variable en función del tipo celular.
Fases del ciclo celular:
- Fase G1 → crecimiento celular, la célula se prepara para la replicación del ADN. Esta fase se considera el
inicio del ciclo celular. Hay 23 pares de cromosomas de una sola cromátida
o Punto de control G1: evaluación de condiciones extracelulares, estado del ADN y tamaño celular
o Fase G0 → estado de reposo en el que entran muchas células con alta especialización, se encuentran
en reposo respecto al ciclo celular, pero están activas metabólicamente. Son células quiescentes
- Fase S → síntesis y replicación del ADN. Hay 23 pares de cromosomas con 2 cromátidas
- Fase G2 → crecimiento celular, la célula se prepara para la división
o Punto de control G2: evaluación de la replicación del ADN, cromosomas completos sin daños
- Fase M → se produce la cariocinesis (generación de dos núcleos con ADN idéntico del progenitor: profase,
metafase, anafase, telofase) y la citocinesis (división citoplasmática)
o Punto de control M: entre metafase y anafase, se evalúa la unión de los cromosomas al huso mitótico

2. DURACIÓN DEL CICLO CELULAR

Clasificación de las células según su capacidad para proliferar:

- Células que se dividen de forma frecuente: médula ósea, mucosas, piel. Gran capacidad de regeneración.
- Células que solo se dividen cuando reciben el estímulo apropiado, mientras tanto permanecen en un
estado de reposo o quiescente (G0): células hepáticas, renales… Capaces de dividirse en caso de lesión.
- Células que no se dividen: tejidos altamente especializados como neuronas y músculo esquelético. Escasa
capacidad de regeneración. Se encuentran en una fase G0 permanente

Una célula humana en cultivo tiene una duración del ciclo celular de unas 24 horas. Las células embrionarias
poseen un ciclo celular mucho más corto porque se dividen mucho.
Senescencia: una célula no es capaz de dividirse debido a la desaparición de los telómeros de los cromosomas.

3. PROTEÍNAS QUE INTERVIENEN EN EL CICLO CELULAR

- Cohesinas → mantienen unidas las cromátidas hermanas, se ensamblan al ADN durante la fase S/G2, hasta
la anafase, cuando se separan las cromátidas hermanas
- Condensinas → ayudan a la condensación de los cromosomas, que se ensamblan al inicio de la fase M.
Condensación máxima en la metafase

4. ETAPAS DE LA MITOSIS
Profase:
- Los cromosomas replicados, con dos cromátidas hermanas, se condensan.
- Se ensambla el huso mitótico entre los dos centrosomas, que han comenzado a separarse.
o Formación del huso mitótico → al inicio de la mitosis los centrosomas se
separan formando un huso mitótico con dos polos. La interacción de
microtúbulos de un centrosoma con los del otro conduce a su estabilización
gracias a los microtúbulos interpolares

Prometafase:
- Comienza con la ruptura de la envoltura nuclear.
- Los cromosomas se pueden unir a los microtúbulos del huso a través de su cinetocoros
o Cada cromática hermana se une sólo a microtúbulos de uno de los polos
o Cada cromosoma tiene en la superficie de su centrómero dos cinetocoros (complejo proteico), uno
para la unión de cada cromátida a los microtúbulos.
o Punto de control → correcta unión de los cromosomas al huso mitótico (tensión de los cinetocoros)
- En esta fase hay 3 tipos de microtúbulos:
o Del aster → empujan hacia polos extremos
o Microtúbulos del cinetocoro
o Microtúbulos interpolares

Metafase:
- Los cromosomas se alinean en el ecuador del huso → placa metafásica o ecuatorial
- Las cromáticas hermanas se van separando por digestión de las cohesinas

Anafase:
- Las cromáticas hermanas se separan y cada una es arrastrada hacia el polo, por la digestión de las cohesinas
o Regulación de la digestión de cohesinas:
▪ Al inicio, la securina inhibe a la separasa, de manera que esta última está inactiva
▪ Cuando se activa el ACP (complejo promotor de la anafase), este ubiquitina la securina y la
separasa queda activada
▪ La separasa, libre y activada, va a degradar las cohesinas para que se separen las cromátidas
hermanas
▪ Cuando no todos los cromosomas están unidos al huso mitótico → se bloquea la activación de
ACP y esto activa el punto de control M

o Dos procesos de separación de los cromosomas:

▪ Los cromosomas son arrastrados hacia los polos → acortamiento de los microtúbulos del
cinetocoro
▪ Los polos son empujados y separados → se genera una fuerza entre los microtúbulos
interpolares

- Los centrómeros se separan mediante proteínas motoras

- Se obtienen dos grupos idénticos de cromosomas

Telofase:
- Desembalaje del huso mitótico
- Reconstitución de la envoltura nuclear en torno a los cromosomas → desfosforilación de las láminas
nucleares y componentes del complejo del poro.
- Descondensación de los cromosomas → se reanuda la transcripción.

Citocinesis:
- Empieza en la anafase, pero no finaliza hasta que se hayan formado los dos núcleos hijos
- El citoplasma se divide en dos por un anillo contráctil de filamentos de actina y miosina que estrangula la
célula → formación de dos células hijas
- Las mitocondrias se duplican y se reparten entre las células hijas
- El RE y Complejo de Golgi son fragmentados y se reparten en la célula hija
- El resto de moléculas se reparten al azar

5. SISTEMAS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El ciclo celular está controlado por las Cdks (quinasas dependiente de ciclinas).

Están presentes durante todo el ciclo celular, pero su activación tiene lugar de forma cíclica → se
activan en puntos concretos y luego vuelven a desactivarse, su activación depende de ciclinas
(proteínas sin actividad enzimática) que se expresan de forma cíclica, se encuentran solo en
momentos del ciclo celular
- Las Cdks son activas cuando los niveles de ciclinas están elevados
- Cada ciclina tiene un patrón de expresión durante el ciclo celular
- Se formarán complejos Cdks-ciclina de forma cíclica.

Regulación de los complejos Cdks-ciclinas:

- Fosforilación de las Cdks → los complejos Cdks-ciclinas son regulados por fosforilación en unos sitios
concretos y desfosforilación en otros.
o La proteína fosfatasa elimina el fosfato inhibitorio, haciendo que el complejo se active

- Degradación de ciclinas → la concentración de ciclinas decae de forma brusca en determinados puntos del
ciclo celular, cuando es marcada mediante ubiquitinación y degradada en el proteasoma.
o La eliminación de la ciclina devuelve a la Cdk a su estado inactivo.

Existen varios tipos de Cdks y ciclinas, que participan en distintos pasos del ciclo celular. Cada uno de estos
complejos activados tienen un papel en un momento concreto del ciclo celular. [Las ciclinas de fases anteriores
son ubiquitinadas y degradadas]
- Proteínas inhibidoras de las Cdks → inhiben la entrada de la célula en la fase S, proporcionándole más
tiempo para repararlo.
o Si el daño es demasiado grave, p53 (gen supresor de tumores) induce la muerte por apoptosis
o La falta de p53 o daños en ella → alta tasa de mutación
o Existen mutaciones en este gen que se han encontrado en el 50% de los cánceres
o Como solución la célula puede: reparar el daño o inducir la apoptosis. Si el fallo no ha sido detectado,
el ciclo celular continua

6. APOPTOSIS

Apoptosis → eliminación de células no deseadas porque ya no son

necesarias o están dañadas, proceso fisiológico, que está regulado por la
propia célula. Hay un equilibrio entre la proliferación y la muerte celular
- El contenido no se libera porque la membrana no se rompe y por lo
tanto no afecta a células vecinas.
- En cambio, la necrosis → proceso patológico en el que las células
liberan su contenido al exterior, que puede afectar a las células
vecinas.

Ej: formación de los dedos durante el desarrollo embrionario, eliminación de estructuras que dejan de ser
necesarias como la cola de un renacuajo, el ajuste del número de células nerviosas en función de la cantidad de
células con las que establecen sinapsis…

- Características:
o Disminución del tamaño celular, formación cuerpos apoptóticos.
o Fragmentación y condensación del DNA
o Desintegración del citoesqueleto, lámina nuclear, aparato de Golgi.
o Eliminación de los contactos de la fosfatidilserina en la hemimembrana E →atrae a los macrófagos
para su fagocitosis

Maquinaria de la apoptosis:
- Caspasas → proteínas que inducen la apoptosis celular ya que destruyen todo el material genético para
que las células mueran.
o Se sintetizan de forma inactiva (procaspasas) y posteriormente se activan por proteólisis por la
integración de señales intra y extracelulares.
o Las caspasas activadas tienen la capacidad de activar otras caspasas amplificando la señal

- Vía intrínseca o mitocondrial → inducida por estrés celular (daño en el ADN) y ausencia de factores de
crecimiento.
o Se induce la desestabilización de la membrana mitocondrial, liberándose proteínas mitocondriales
como el citocromo c (que no debería salir), a través de las proteínas Bax / Bac (proteínas
proapoptóticas) que crean un poro
o Formación del apoptosoma → citocromo c + proteínas adaptadoras + procaspasas-9
o Activación de otras caspasas → apoptosis
o En el punto de control G1 → cuando hay un daño en el ADN se inactiva el complejo Cdk-ciclina que
regula el paso de G1 a S, se induce la apoptosis por la vía intrínseca

- Vía extrínseca →señalización por moléculas externas, recibida de otras células.

o Activación de receptores de muerte celular, de la súper familia del receptor de necrosis tumoral TNF
o Los TNF (moléculas) se unen a receptores con estructura trimérica
o Reclutan procaspasa 8 que sufre proteólisis a su forma activa → caspasa 8
o La caspasa 8 activa las caspasas efectoras, que inducen muerte celular por fragmentación del ADN.
o La vía extrínseca está relacionada con la intrínseca, la llegada del TNF también va a poner en marcha
la vía intrínseca

Bloqueo de la apoptosis:
- Transcripción de la molécula Bcl-2 → se encarga de bloquear la apoptosis, por lo
que para lograr la supervivencia es necesario que aumenten sus niveles

- La vía PI3K – Akt también influye en el bloqueo de la apoptosis → consigue desactivar a Bad y por lo
contrario se activa Bcl-2
o Cuando hay una señal de supervivencia: Akt fosforila a Bad y libera a Bcl-2 y esta impide que Bax y Bak
formen un poro, evitando que salga el citocromo c
o En ausencia de señal: Bad esta activa, inhibiendo Bacl-2, por lo tanto se forma el poro por Bax y Bak y
se lleva a cabo la apoptosis

7. MEIOSIS

La meiosis se da en células diploides de la línea germinal que están en los testículos y ovarios

Los gametos se obtienen tras la meiosis → son las únicas células haploides (n cromosomas) del organismo, el
resto son diploides (2n cromosomas)
- La meiosis implica un proceso de replicación del ADN y dos divisiones celulares

Meiosis I:
- Profase I → se aparean cromosomas homólogos (sinapsis), creando una estructura bivalente
o El complejo sinaptonémico mantiene unidos los cromosomas
o Ocurre el entrecruzamiento → se recombina la información genética a través del intercambio de
secuencias entre los cromosomas maternos y paternos. Esto permite la variabilidad genética
▪ Quiasmas: lugares de los cromosomas donde ocurre el entrecruzamiento
- Metafase I → cromosomas homólogos apareados se colocan en la placa metafásica, de manera aleatoria
- Anafase I → separación de cromosomas homólogos recombinados

Meiosis II: no se replica el ADN y se obtienen 4 células hijas haploides por la separación de cromátidas hermanas

En los hombres se van a formar 4 espermatozoides; en el caso de las mujeres, se va a formar un único ovocito
y los otros tres son cuerpos polares (no útiles para la reproducción)

TEMA 13: BIOLOGÍA DEL CÁNCER

1. CÁNCER

El cáncer es un conjunto de enfermedades que presentan algunas características en común:

- Alteración del equilibrio entre proliferación celular, apoptosis y diferenciación celular
- Insensibilización a las señales que las regulan → modificación de la regulación del ciclo, de la apoptosis,
adhesión, movimiento…
- Acumulación progresiva de alteraciones genéticas → adquieren “ventajas” frente al resto de células

Las causas son muy variables: mutaciones heredadas, cambios genéticos y epigenéticos provocados por
carcinógenos, infecciones víricas, procesos inflamatorios crónicos...

2. EPIDEMIOLOGÍA

- El ambiente es importante en el desarrollo de la enfermedad

- Los cánceres más frecuentes:
o En hombres → próstata, pulmón y colorrectal
o En mujeres → mama, pulmón y colorrectal
- No existe una causa única: edad, factores genéticos, dieta, exposición a carcinógenos, estilo de vida…

3. ENFERMEDAD GENÉTICA

Solo un pequeño porcentaje de cánceres son hereditarios, la mayoría son mutaciones espontáneas en células
somáticas (no son hereditables). Producidas por:
- Radiación ionizante o sustancias carcinógenas
- Las limitaciones del sistema de replicado y reparación del ADN
Normalmente se necesita más de una mutación para que una célula se transforme en cancerosa. Estas
mutaciones no tienen lugar a la vez, se acumula a lo largo de los años → enfermedad asociada con la vejez
La formación de un tumor también puede deberse a alteraciones epigenéticas, donde no hay modificaciones
en la secuencias, pero hay cambios en la expresión génica debido a mutaciones en el ADN o histonas por
metilación.

4. TUMORES

Las células cancerosas tienen dos características: proliferan en contra de las limitaciones normales e invaden
otros territorios. Esto da lugar a la creación de un tumor que pueda derivar en cáncer
- Tumor maligno → creado por células que se han separado del tumor primario y puedan entrar en la
circulación sanguínea o vasos linfáticos, formando tumores secundarios en otras zonas (metástasis).
Presentan las dos características
- Tumor benigno → las células solo proliferan formando masas tumorales sin capacidad invasiva, el ritmo
de crecimiento es lento y tienen un alto grado de diferenciación

5. MUTACIONES QUE PROPORCIONAN VENTAJAS

Las mutaciones proporcionan a las células cancerígenas ventajas frente a sus vecinas → favorecen la
proliferación y supervivencia. Estás células van siendo seleccionadas y se vuelven mayoritarias en el tejido.

6. CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES

- Señalización proliferativa sostenida → proliferación independiente de las señales externas

o Hay una modificación de la expresión de receptores, activación de los mismos en ausencia de ligando,
estimulación mediante secreción autocrina, activación constitutiva de las vías de señalización
(mutación Ras o vía de señalización)

- Evasión de supresores de crecimiento → pérdida de la capacidad de inhibición de la proliferación

dependiente de contacto. Aunque las células tumorales estén unidas a otras células, van a seguir
dividiéndose y esas células se colocarán de manera descontrolada

- Evasión de la apoptosis → expresión elevada de factores antiapoptóticos (Ej: Bcl-2), e inhibición de

factores proapoptóticos (Ej: Bad o Bax)

- Inmortalidad replicativa → no se produce el acortamiento de los telómeros ya que expresan telomerasa y

de esta manera se alargan los telómeros

- Inducción de angiogénesis → se induce la formación de nuevos vasos sanguíneos para cubrir las
necesidades de nutrientes y oxígeno del tumor, es un proceso fisiológico que se produce por la señal VEGF
(factor de crecimiento endotelial vascular)

- Activación de invasión y metástasis

o Disminución de adhesión celular → ↓ E-Cadherina
o Degradación de la MEC → ↑ metaloproteasas
o ↑ movilidad celular → TEM (transición epitelio mesénquima) una célula epitelial se convertirá en
mesenquimal (indiferenciada) que su objetivo será la movilidad y la proliferación

- Desregulación energética celular → modificación del metabolismo para facilitar la proliferación

- Evasión de la destrucción por el sistema inmune → evitan ser destacados por el sistema inmune,
impidiendo su destrucción

- Inflamación promovida por el tumor → inflamación crónica, con aumento de la producción de citoquinas
y radicales libres que se acumulan y favorecen el desarrollo del tumor, generando nuevas mutaciones

- Mutación e inestabilidad genómica → elevada tasa de mutación, daños en los mecanismos de reparación
del ADN, daños en los mecanismos de control del ciclo celular. Cada vez van acumulando mutaciones y esas
mutaciones a su vez acumulan más

7. GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE CÁNCER

Oncogenes → protooncogenes que presentan mutaciones. Cuando son oncogenes se produce una ganancia de
función
Los protooncogenes codifican para:
- Factores de crecimiento
- Receptores de factores de crecimiento
- Componentes de vías de señalización intracelular
- Factores de transcripción
- Reguladores de la apoptosis
- Proteínas implicadas en diferenciación celular
Mecanismos de activación:
- Mutaciones que producen proteínas hiperactivas (Ej: Ras, MAPKs, EGFR)
- Amplificación génica → múltiples copias del gen
- Reordenamientos → nuevo promotor, proteínas de fusión (Ej: FIP1L1/PDGFRA)

Genes supresores de tumores → pueden presentar mutaciones que destruyen la actividadgénica, ambas copias
deben ser defectuosas. Aquí se produce una pérdida de función
- Codifican para proteínas que frenan o inhiben la división
celular, apoptosis, reparación ADN dañado
- Si se hereda un alelo mutado hay mayor predisposición a
desarrollar cáncer (40% casos de retinoblastoma)
- Alteraciones producidas por deleciones, mutaciones
puntuales, silenciamiento epigenético → proliferación
incontrolada

En ausencia de mitógeno, el retinoblastoma secuestra que estaba secuestrando el regulador de la transcripción

(desactivado), lo libera y por lo tanto ocurre la transcripción → traducción → proliferación celular

Alteración en los genes implicados en la reparación del ADN → BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de mama y MLH1
y MSH2 en el cáncer de colon

Alteraciones epigenéticas → por metilación del ADN se pueden silenciar genes, estos no llevarían a cabo su
función y no se frenaría la división celular. En células tumorales se encuentran alterados los patrones de
acetilación y metilación

8. VIRUS ONCOGÉNICOS

Las proteínas víricas modifican la actividad de las proteínas codificadas por los genes supresores de tumores
(Papilomavirus)
- Sintetiza 2 proteínas, una secuestra al retinoblastoma y otra al p53
- El regulador de la transcripción queda activado → libre de retinoblastoma
- Se induce la proliferación celular → p53 no es capaz de inhibir la división

9. INMUNOTERAPIA

La inmunoterapia consiste en favorecer a nuestro sistema inmune para que sea capaz de destruir al cáncer a
través de anticuerpos que van a destruir determinadas moléculas
- A partir de medicamentos se consigue inhibir el receptor de determinados factores de crecimiento como
el EGF, para que la célula tumoral no prolifere

- Puntos de control del sistema inmune

o PD-1: mecanismo que tienen nuestras células para evitar que proliferen, sin embargo las células
tumorales se unen a ese receptor a través del ligando PD-L1 y bloquea la acción del sistema inmune
Nuestro organismo va a crear anticuerpos que se unirán al PD-1 y evitará que la célula tumoral se una
a este y por lo tanto no se bloquee el sistema inmune

o CTLA-4: otro mecanismo similar

Si acaba en -ib son inhibidores de algo

Si acaba en -ab son anticuerpos

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