ANTIBIÓTICOS

Belén Guthmann
Farmacología II
UA 1
 B-LACTÁMICOS
Actúan a nivel de la pared bacteriana uniéndose a PBP, interviniendo en la síntesis y remodelado
del peptidoglicano. Esto lleva a la destrucción de la pared y a la muerte bacteriana. Tienen un
mecanismo secundario donde activan endolisinas y se destruye enzimáticamente el
peptidoglicano.
Afectan solo a bacterias en crecimiento, siendo BACTERICIDAS tiempo dependiente (la magnitud
del efecto antibiótico es directamente proporcional al tiempo que permanecen las
concentraciones plasmáticas por arriba de la CIM).

BACTERIOSTÁTICO: ATB que enlentece/impide el crecimiento bacteriano ayudando (y necesitando)

al sistema inmune para la posterior eliminación del patógeno

CIM: mínima concentración de droga con la que se impide el desarrollo de turbidez.

BACTERICIDA: ATB que realiza directamente la destrucción del microorganismo
CBM: mínima concentración de droga con la cual se logra reducir mil veces el recuento de colonias
CBM/CIM:

● BACTERIOSTATICO: mayor a 1

● BACTERICIDA: igual a 1

RECORDAR: en general, los antimicrobianos que actúan sobre la síntesis proteica son
bacteriostáticos y los que actúan sobre síntesis de la pared, ADN, y generan alteración de membrana
plasmática son bactericidas.
Los ATB B-lactámicos son:

 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapenemos
 Monobactamos

FARMACOCINÉTICA: características compartidas

A: Baja BD por VO salvo algunas aminopenicilinas y cefalosporinas.

D: extracelular: la mayoría son ácidas, muy ionizadas en plasma. Tienen pasaje lento por BHE SANA.
Tienen UPP variable, 20-90%. V1/2 corta la mayoría, 30 mins-2 hs.

M Y E: renal la mayoría, por FG o secreción tubular.

FECTOS ADVERSOS:

Nauseas, diarrea, convulsiones, reacciones alérgicas (de rash a shock anafiláctico y angioedema, las
HS son cruzadas entre los ATB del grupo de los B-lactámicos.), nefritis intersticial, granulocitopenia
de causa no conocida, flebitis, riesgo fetal, hipernatremia y lesión muscular por vía IM.

Hay que diferenciar la alergia con el exantema escalantiforme, farmacodermia con exantema
morbiliforme por excipientes y exantema súbito, los cuales pueden ocurrir durante el tratamiento
con, por ejemplo, penicilina.
No se pueden dar en la misma jeringa que los aminoglucósidos porque se inactivan in vitro.

RESISTENCIA A LOS B-LACTÁMICOS:

Betalactamasas: degradan el anillo b-lactámico e impiden el contacto PBP-ATB. Se inducen por

presencia de sustratos o inhibidores. Hay inespecíficas, especificas o selectivas, según actúen sobre
un miembro del grupo o varios.

 Inhibidores de las B-lactamasas (IBL): Tienen

actividad antibacteriana nula, tienen un
anillo que se une a la B-lactamasa como un
inhibidor suicida irreversible. Se asocian
fijamente IBL + B-lactámicos. No son
inhibidores universales y hay que tener
cuidado con su uso indiscriminado, porque
son inductores de las enzimas que inhiben.
o Sulbactam
o Ácido clavulánico
o Tazobactam

Modificación de las PBP: cambios en afinidad y necesidad de más concentración para unión similar.

Membrana externa: en las Gram – hay que pasarla por porinas selectivas, debe de ser lo
suficientemente soluble para difundir y además está la selectividad de las porinas. Los B-lactámicos
son muy poco liposolubles, lo cual dificulta el pasaje.
 PENICILINAS
Clasificación de PENICILINAS:

 Naturales: Penicilina G (bencilpenicilina) y Penicilina V (fenoxibencilpenicilina). Las

dosis se miden en UI. Todas las otras son sintéticas
 Aminopenicilinas: Ampicilina y Amoxicilina
 Carboxipenicilinas: Carbenicina, Ticarcilina e Indanilcarbenicilina
 Ureidopenicilinas: Azlocilina, mezlocilina, PIPERACILINA.
 Penicilinas anti-estafilococo: Meticilina y Penicilinas isoxazólicas

1) PENICILINAS NATURALES
PENICILINA G:

A: Baja BD por VO por ser ácido débil. Se da IM. Como sal sódica o potásica tiene rápida absorción.
También hay como compuestos insolubles de liberación lenta (con procaína persisten los niveles
terapéuticos por 24 hs, o benzatínica permaneciendo 15-30 días).

D: A iguales dosis, la concentración plasmática es de las de liberación prolongada es menores. Vida

media depende de preparado y bacteria. UPP: 30-60%

M y E: Eliminación por secreción tubular renal 90%, 10% por FG.

ESPECTRO:

REACCIONES ADVERSAS: Compartidas por los B-lactámicos, pero la penicilina G con procaína da
más reacciones alérgicas inmediatas.

INTERACCIONES:

 Aminoglucósidos potencian su acción sobre estreptococos, pero dar por separado.

 Drogas con misma vía de eliminación renal: AINES, probenecid, quimioterápicos y otros ATB.

CONTRAINDICACIONES: Alergia a penicilinas (salvo desensibilización previa). Metotrexato.

PENICILINA V

Ácido estable, activo por VO. Resto de FC similar.

Espectro idéntico con G+, pero menos potente con otras.

Tiene menores niveles en sangre, se usa en infecciones no graves.

Los alimentos disminuyen su BD.

Tratamiento para desensibilizar a pacientes con alergia a B-lactámicos.

2) AMINOPENICILINAS
“Penicilinas de 2da generación”

Ampicilina/ Amoxicilina. Son drogas similares, difieren en su BD por VO y en la potencia contra

algunas especies bacterianas.

FARMACOCINÉTICA

A: Ampicilina: 60% BD oral, absorción incompleta, depende del preparado. Hay prodrogas que
mejoran BD. Amoxicilina 90%, no se modifica por ingesta de alimentos. Se absorben ambas por un
transportador de dipéptidos y pasaje intercelular en epitelio intestinal.

D: UPP menos del 20%

M Y E: Renal. Parcialmente eliminadas por hemodiálisis.

REACCIONES ADVERSAS

 Generales
 Generales asociadas al uso de ATB: Clostridium
 Rash eritematoso
 Potencian efectos ACO.

INTERACCIONES

 Aminoglucósidos potencian efecto sobre enterococo

 Ácido clavulánico y sulbactam inhiben B-lactamasas que inactivan Aminopenicilinas. Se
pueden dar asociados como amoxi-clavulánico, ampi-sulbactam.
 Interacción a nivel de la excreción renal.
 Alteran flora intestinal, interrumpiendo CEH de anticonceptivos orales. Potencian al alterar
la flora intestinal los ACO.

DOSIS

Ampicilina: 500 mg a 1 gr cada 6

hs VO; 1 gr EV/IM cada 6 hs.
Amoxicilina: igual dosis, pero VO
y cada 8 hs. Pico sérico 2 veces
mayor.
 3) CARBOXIPENICILINAS
 Penicilinas de 3era generación.
 Espectro similar con agregado de P. aeruginosa y Pr. Indol +.
 Carbenicina, Ticarcilina e Indanilcarbenicilina.
 Son drogas de baja potencia, se necesitan altas dosis. Hacen sinergismo con
aminoglucósidos, pero no en misma jeringa.
 FC, reacciones adversas, interacciones y contraindicaciones similares a penicilina G.
 Tienen interferencias con la función plaquetaria que pueden dar hemorragias.
 Por su estructura, son las que más Na2+ aportan.

4) UREIDOPENICILINAS
 De 4ta generación.
 Azlocilina, mezlocilina, PIPERACILINA.
 Espectro igual a carboxipenicilinas, pero se suma Klebsiella.
 El efecto bactericida se potencia con aminoglucósidos.
 FC similar, V3 de distribución dosis dependiente.
 Asociación Piperacilina-Tazobactam: utilizar con prudencia para retardar la selección de
bacterias con B-lactamasas resistentes al tazobactam o con resistencia no mediada por B-
lactamasas. Se da solo cuando esta indicado por el riesgo a la resistencia.

5) PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCCICAS
 Meticilina: Penicilina resistente a las penicilinasas de los estafilococos.
 El espectro son estafilococos y Gram + sensibles a penicilina G.
 No se venden en Argentina.
 FC igual a penicilina G.
 Pueden causar nefritis intersticial.
 Es inductora de betalactamasas.
 El S. aureus resistente a meticilina (SARM) tiene una PBP de alto PM con muy poca afinidad
por los ATB B-lactámicos. Se usa vancomicina.
 Penicilinas isoxazólicas: dicloxacilina. Inhiben potentemente casi todos los estafilococos
productores de penicilinasas e inhiben algunas betalactamasas. Eliminación renal y biliar.

CARBAPENEMOS
Son los betalactámicos de más amplio espectro. Por eso no se los usa para infecciones en particular,
sino para infecciones intrahospitalarias o que aquellas que hayan sido tratadas
insatisfactoriamente por otros betalactámicos.

Mecanismo de acción: → Inhibe a las transpeptidasas (PBP) → inhibe síntesis de peptidoglucano.

IMIPENEM:

 Rápidamente degradado por dehidropeptidasa 1 en TCP. No alcanza concentración efectiva

en orina sin la asociación de un inhibidor de la enzima.
 Puede tener efectos nefrotóxicos y riesgos de convulsiones en pacientes con falla renal y
daño neurológico previo, sumados a los otros efectos adversos del grupo.
  Asociada a CILASTATINA, un inhibidor de la dehidropeptidasa 1, permite que se alcancen las
concentraciones queridas en orina al competir por el transporte de ácidos orgánicos.
Además, protege de los efectos nefrotóxicos.
 FC:
o No se absorbe por VO. Exclusivamente
parenteral su administración (por eso no para
infecciones de tratamiento ambulatorio).
o UPP 35%.
o Eliminación por FG.
o T1/2: 1 hs.
o Hidrólisis renal por dihidropeptidasa
inhibida por cilastatina.
o 70% de droga activa en orina.
 Interacciones: Induce B-lactamasas,
potencia efecto de los aminoglucósidos ante
Pseudomonas.

NUNCA DAR BETALACTÁMICOS EN LA MISMA JERINGA QUE LOS AMG.

 Tiene un efecto post antibiótico (EPA) de 2 horas.
 Indicaciones: infecciones urinarias, infecciones intraabdominales, meningitis, infecciones
respiratorias, infecciones ginecológicas, infecciones de hueso, articulares y de partes
blandas, infecciones en piel.
 Es resistente a muchas [Link] pero no a todas.
 Espectro: Excepto SAMR y coagulasa negativa, “2 cocos (estafilo, neumococo y strepcoco),
lindos (listeria), necesitan (neisseriae M y G), aire (anaerobios), H (hib), E (enterobacterias) P
(pseudomona).”

MEROPENEM

 Menos efectivo que el imipenem frente al staphylo aureus y

neumococo. Pero es más efectivo contra pseudomona y
haemophilus (= más efectivo contra gram negativos que contra
gram positivos).
  Alcanza concentraciones terapéuticas en todos los tejidos. A diferencia del imipenem, NO SE
ASOCIA A CILASTATINA (no lo degrada la misma enzima)
 Se da parenteral, misma vida media, cinética dosis dependiente y eliminación renal.
 Como efectos adversos se le suman a los del grupo los episodios convulsivos en IR y en daño
neurológico, trombocitosis, eosinofilia y alteraciones del hepatograma.
 Las interacciones son las mismas.

ETARPENEM

 Estable frente a la degradación de las betalactamasas.

 Tampoco necesita asociación con CILASTATINA.
 Prolongada vida media – alta UPP - (favorece su administración = 1 vez
al día IV o IM).
 Efecto pos antibiotico sobre cocos+
 Mismos EA.
 Indicaciones: pie diabético, neumonías con evolución errática,
INFECCIONES GRAVES (intraabdominales y pélvicas)

Indicaciones para todos los CARBAPENEMOS:

Recordar que no son primera línea para meningitis.

MONOBACTAMOS
AZTREONAM. → Inhibe a las transpeptidasas (PBP) → inhibe síntesis de peptidoglucano.
  Su espectro es básicamente las bacterias Gram – aerobias.
 No presenta HS cruzada con los otros del grupo, siendo bien tolerados en pacientes alérgicos
a otros B-lactámicos.

CEFALOSPORINAS
 Espectro reducido y ampliado.
 Bactericidas.
 Tiempo-dependientes.
 Alto índice de seguridad.

Mecanismo de acción: → Inhibe a las transpeptidasas (PBP) → inhibe síntesis de peptidoglucano.

  4ta: + estabilidad para beta lactamasas y retoca actividad contra contra cocos gram (+) como
stepto y staphylo
 Ceftolozano + tazobactam
 Ceftoaxime en neonatos porque no se puede usar ceftriaxona por riesgo de kernicterus
 CUANTO MAYOR LA GENERACIÓN, MENOS CUBRE GRAM + Y MÁS CUBRE GRAM NEGATIVO
y ANAEROBIOS.
 CEFTRIAZONA ES LA DROGA DE PRIMERA LÍNEA PARA LA MENINGITIS.

Resistencia:

 B-lactamasas
 Alteraciones en PBP

Efectos adversos:

 Hipersensibilidad (baja reacción cruzada con penicilina → el alérgico a penicilina puede no

tener la de cefalosporinas).
 Nefrotoxicidad (más en 1ra generación – NTA). Reversible al suspender el tratamiento.
 Efectos GI por disbacterosis → diarrea. La más temida es la producida por C. difficile (colitis
pseudomembranosa)
 Hepatobiliares: ictericia colestática y ↑de transaminasas (en cefalosporinas con alta
extracción biliar) “pseudolitiasis biliar” (ceftriaxona)
 Kernicterus: ceftriaxona, porque se une con mucha afinidad a la albúmina y desplaza a la
bilirrubina (llega a ganglios de la base en neonatos = menores de 28 días).
 Neurológicos: encefalopatía. También EFECTO DISULFIRAM (síntomas de resaca).
 Hematológicos: inhiben la oxidación de la vitamina K, potencian ACO.
Interacciones:

 Los inhibidores de las [Link] amplían su espectro.

 Algunas potencian ACO.
 Compiten por secreción tubular de ácidos.

Contraindicaciones:

 HS y neonatos con hiperbilirrubinemia (ceftriaxona).

 POLIPÉPTIDOS
 Bactericidas concentración dependiente.
 Pequeño espectro.
 Moléculas anfipáticas con carga (+)
 Muy tóxicos

Mecanismo de acción: Actúan sobre la membrana

bacteriana externa, rompiendo fosfolípidos de membrana.
Interactúan con los fosfolípidos de membrana, rompen su
estructura y alteran la permeabilidad bacteriana.

Además se une a LPS e inactiva la endotoxina, desplazando

cationes-->altera permeabilidad-->LISIS

POLIMIXINA B -> Se da en forma tópica, ótica, oftálmica.

Para infecciones cutáneas, óticas y oftálmicas.

POLIMIXINA E -> (Colistina), en forma parenteral, inhalatoria.

IV para infecciones diseminadas por Pseudomonas,
Acinetobacter multi-R y Gram – aerobios. Por vía inhalatoria
se da para profilaxis e infecciones por Pseudomonas en
fibrosis quística.

Las reacciones neurológicas incluyen debilidad muscular, apnea, parestesias, vértigo y dificultad
para hablar.

LIPOPÉPTIDOS
DAPTOMICINA

 Bactericidas, concentración dependiente.

 Activa contra cepas resistentes a vancomicina.
 Genera toxicidad musculoesqueletica, nefrotoxicidad
 GLICOPÉPTIDOS
VANCOMICINA:

 Bactericida
 Tiempo dependiente
 EPA
 Pequeño espectro

Mecanismo de acción: Se une a un extremo terminal “D-alanina”, impide la formación de enlaces

cruzados del precusor de peptidoglucano. Inhibe la enzima transglicosilasa. LA PARED
BACTERIANA ES SU BLANCO DE CCIÓN.

Espectro: GRAM +

 S. aureus (incluye SAMR)

 S. coagulasa –
 Strepto
 Bacilus
 Corynebacterium
 Actinomyces
 Clostridium (incluye difficile)
 Enterococcus (efecto bacteriostático y bactericida asociado con AMG)

Resistencia:

 Natural: por tener membrana externa (GRAM – y micobacterias)

 Inducida: uso previo de vancomicina o empleo a bajas dosis. (SCN y [Link])
 Inducible: alteraciones en la zona activa. Se sintetizan enzimas VAN (A, B y C). Modifican su
sitio D-ALANINA-D-ALANINA a D-ALANINA-LACTATO y D-ALANINA-SERINA.

PK:

A → intravenoso goteo lento en intervalo de 1 h → si se administra en intervalo <1 h administrar con

histamina porque puede producir reacciones de HS (sme de hombro/ cuello rojo)

intratecal

oral → para tto de colitis pseudomembranosa (la droga no se absorbe) por C. diff.

NO VIA IM porque es irritante y dolorosa

D →UPP 30%, vida media: 6 hs.

M → Hepático

E → Renal. 90% forma activa. No hemodializable.

  Síndrome de cuello/hombre rojo x estimulación de mastocitos que liberan grandes
cantidades de HA. Se evita si se administra lentamente (mayor a 60 min), o dando
antihistamínicos antes de dar la vancomicina.
 Irritación en el sitio de aplicación y tromboflebitis (por eso el uso de vía central y personal
entrenado)
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad (interacciones con otros que generan lo mismo)
 Hipersensibilidad: Eritemas, formación de Ac anti-plaquetarios = TROMBOCITOPENIA

Interacciones:

Indicaciones: en general en pacientes graves e internados.

 Infecciones graves SAMR

 Px con HS a los B-lactámicos
 EI por enterococos (con AMG)
 Colitis pseudomembranosa por C. difficile (VO)
 Dosis intensivas o intraventriculares en meningitis
TEICOPLANINA:

 Bactericida
 Tiempo dependiente
 EPA
 Pequeño espectro
 Menos eficaz para infecciones graves por Staphylo que la Vancomicina.

PK:

A: IV, IM

D: UPP 90%, vida media 100 hs

M: escaso hepático

E: Renal 80%activ, no hemodializable.

Espectro: es igual al de la vancomicina, se le suma L. MONOCYTOGENES.

EA: del grupo.

 QUINOLONAS
Generalidades:
 Bactericidas o bacteriostáticas dependiendo la generación
 Concentración dependiente, sobre todo
 Sintéticas
 Efectivas por vía oral
 Quelantes de cationes bi y trivalentes
 Especto pequeño y ampliado según generación
 EPA
 Categoría C
 EA graves
(ACLARACION: en ITU ALTA porque ya no se usan en itu baja no complicada, debido al aumento en la resistencia que se
generó por ttos empíricos. Sólo se deja para casos ambulatorios de itu alta (pielonefritis) o internados que demuestren
sensibilidad con el cultivo y antibiograma.) Recordar que las fluoradas y principalmente levofloxacina, se usan en
infecciones de todo tipo, no solo del tracto urinario. De hecho, aunque no sean primera línea, también se utilizan en
neumonías atípicas por intracelulaleres (Lo que le dieron a Juli con GC orales, sin preguntarle por tendinitis previas).

Mecanismo de acción: Actúan sobre ácidos nucleicos, inhibiendo enzimas de reparación o de

síntesis.
Actúan sobre la ADN girasa (TOPOISOMERASA II) y las fluoroquinolonas también actúan sobre TP
IV, interviniendo en el enrollado y desenrollado del ADN bacteriano. Para actuar sobre estas
enzimas deben ingresar al citoplasma de la bacteria, lo hacen atravesando la membrana por
porinas. Al actuar sobre el ADN comparten sitio de acción con sulfonas/sulfonamidas y con
nitrocompuestos.

La ADN girasa es un complejo cuaternario formado por dos subunidades A y dos subunidades B.
Una vez que el ADN bacteriano se desenrolla para llevar a cabo la replicación, la ADN girasa se ubica
por delante de la horquilla replicativa generando cortes en el ADN para disminuir la tensión que se
genera por el desenrollado (esta tensión podría romper el ADN). Una vez que finaliza la replicación
y se cierra la horquilla replicativa, la ADN girasa vuelve a empalmar la hebra.

La TP IV es un complejo cuaternario con dos subunidades C y dos subunidades E que separa las
cadenas hijas una vez que termina la replicación (decatenación).

Una vez producida la mella (o sea, una vez que la ADN girasa ya cortó el ADN), las quinolonas se
unen a la subunidad A de la enzima y forman un complejo que se conoce como aducto. Las
fluoroquinolonas, además, se unen a la subunidad C de la TP IV.

ADUCTO = ENZIMA + ADN MELLADO + QUINOLONA

Al formarse el aducto, el ADN queda fragmentado y no se puede volver a empalmar. Las cadenas
quedan desenrolladas, con melladuras, con horquillas abiertas e incapacidad de repararse.
Efecto: bacteriostático mientras los aductos permanezcan en su posición. Una vez que los aductos
se separan, se desencadenan mecanismos bactericidas por acción de exonucleasas que digieren el
ADN fragmentado. El efecto bactericida es concentración-dependiente. Tienen efecto post-
antibiótico. Si el efecto es bacteriostático o bactericida depende de la constante de disociación; si
es lento, el efecto es bacteriostático (quinolonas de 1ra generación), si es rápido, el efecto es
bactericida (fluoroquinolonas).

Mecanismos de resistencia:
 Polimorfismos del sitio receptor: mutaciones en subunidad A de ADN girasa subunidad C de
TP IV → genera disminución o supresión de la afinidad de las quinolonas
 Extrusión activa: expulsión activa de las quinolonas al exterior celular
 Disminución de permeabilidad: sobre todo para gram - (mutaciones en porinas)

PK:

A: oral, IV, tópica. (NO BOLO Y NO IM)

D: volumen de distribución elevado. Concentraciones mayores que las del plasma en: orina, riñón,
pulmón, próstata, bilis, heces, macrófagos, neutrófilos y hueso.
E: renal
Inhiben CYP 1 A 2 y 3 A 4.

Al ser quelantes, no se deben administrar con cationes porque se forma un complejo que impide
tanto la absorción del quelante como del catión (suplementos de Fe, antiácidos, leche). Se
administra 2 hs antes y después de comidas y otros fcos.

La concentración intracelular en PMN determina que las quinolonas sean útiles contra bacterias
intracelulares y genera el efecto post-atb.

EA:
 Frecuentes:
o Gi: NyV, diarrea, dolor abdominal, colitis pseudomembranosa (raro)
 o SNC: cefaleas, mareos, insomnio, alucinaciones, convulsiones (grave, relacionado con
hipoMg que generan las quinolonas x su acción quelante)
 Raros:
o Piel: exantema, prurito, fotosensibilidad
o Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, prolongación QT
o Hepático: aumento de transaminasas
o Renal: cristaluria (al ser ácidas precipitan), nefritis intersticial
o Otros: hipoglucemia, leucopenia, eosinofilia
 Limitan su uso:
o Aparato mioosteoarticular: artralgias, tendinitis, rotura de tendón de Aquiles (>60
años, nefropatía previa, deportistas y/o consumo de GC), alteraciones en cartílago de
crecimiento (CI niños y embarazadas).

 Cuidado con las reacciones cutáneas! Sobre todo con las fluoradas que me pueden dar
fotosensibilidad. Por esto se le debería avisar al paciente que hasta 5 días luego, no se
expongan al sol.
 La ciprofloxacina es la principal causa de colitis pseudomembranosa por C difficile
 Pueden generar artropatías en animales en desarrollo y por eso se dice que no se los dan a
los niñxs
 Son muy usadas en fibrosis quistica! Los niños en este caso sí las consumen y si les generan
sintomas articulares se pueden revertir.
Interacciones:
 PK:
o Sales de Fe y Zc y antiácidos (Ca, Mg, Al): quelantes
o Warfarina: aumenta su V1/2 x inhibición CYP
o Teofilina: aumenta su toxicidad x inhibición CYP
o Fármacos que se excretan a nivel tubular.
 PD:
o Bacteriostáticos
o AINES y foscarnet: convulsiones
o Amiodarona y antiarrítmicos: torzada de puntas por prolongación QT.
o GCC favorecen ruptura tendinosa.
o Fármacos que generen hipomagnesemia.

CI: HS, embarazo (categoría C) y lactancia, niños (riesgo-beneficio), insuficiencia hepática y/o renal
severa, pacientes con arritmias y pacintes con hipomagnesemia.

Indicaciones: infecciones urinarias complicadas, ETS, uretritis, prostatitis, diarreas, infecciones

respiratorias (alergia y resistencia), infecciones articulares y osteomielitis.
Levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina son tratamiento anti-tbc de 2da línea.
Ciprofloxacina y ofloxacina se administran por vía tópica en infecciones oftalmológicas y óticas.
Ciprofloxacina se usa como profilaxis antimeningocócica y de qx electiva colorrectal.

AMINOGLUCÓSIDOS
Características generales: no se usan como primera línea de tto porque son altamente tóxicos (se
reservan para ocasiones que lo ameriten). Son moléculas pequeñas, hidrosolubles, polares
(cationes), naturales y semisintéticos. Al ser hidrosolubles y polares son inabsorbibles por VO.

 Bactericidas
 Pequeño espectro (GRAM – y aerobios)
 Concentración dependiente
 EPA de 2-8 hs
 Inhibidor de la síntesis proteica (únicos bactericidas con esta acción)
 Alto peso molecular y cargados.
 Sus EA son tiempo reversible, a diferencia de su efecto bactericida. Esto permite dar una
monodosis por su alto EPA y evitar EA tiempo dependientes.
 PARENTERAL.

Clasificación:
 Familia de estreptomicina: estreptomicina y dihidroestreptomicina
 Familia de neomicina: neomicina y paromomicina
 Familia de gentamicina: gentamicina, tobramicina, netilmicina
 Familia de kanamicina: kanamicina, amikacina

Espectro: gram - aerobias, enterococcus y mycobacterias (pequeño)

 Estreptomicina: enterococos, M. tuberculosis, Brucella
 Kanamicina: M. tuberculosis multirresistente, E. coli, H. influenzae, P. mirabilis, Klebsiella,
Morganella, Serratia
 Gentamicina/amikacina/tobramicina: M. avium, P. aeruginosa, Nocardia, Enterobacter,
Citrobacter
Mecanismo de acción: atraviesan la membrana externa de las bacterias a través de porinas, llegan
al espacio periplásmico y acceden al citoplasma utilizando un gradiente protónico activo
(transporte activo de fase 1). La fase 1 es energpia dependiente. Modifican la sx proteica bacteriana
mediante la unión irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. La unión a la subunidad
30S genera complejos de iniciación anómalos, lectura anómala durante elongación, sx de proteínas
anormales e inducción de expresión de genes como el que codifica para operón opp. El operón opp
es el encargado de realizar el transporte rápido de fase 2, que permite la acumulación
intrabacteriana del aminoglucósido, llevando a la muerte de la bacteria. La acumulación del
aminoglucósido lleva al gasto excesivo de ATP (debido al transporte activo de fase 1 y de fase 2),
modificación del medio interno bacteriano (porque son cationes) y la sx de proteínas erróneas que
alteran la permeabilidad generando el ingreso de más atb al citoplasma bacteriano. Esta fase 2 es
un ciclo amplificador.

Los β-lactámicos y glucopéptidos favorecen el transporte activo de fase 1. Los cationes divalentes e
hiperosmolaridad lo disminuyen. Las condiciones anaerobias y pH bajo lo inhiben
(aminoglucósidos no son útiles en abscesos porque son medios anaerobios y ácidos, tampoco
actúan en orina ácida).

Resistencia: es poco frecuente (excepto estreptomicina donde la resistencia se da rápido).

 Resistencia intrínseca: anaerobios que bloquean el contratansporte con H+ por ser
anaorobios.
 Resistencia adquirida:
 Enzimas modificadoras de aminoglucósidos que impiden al atb unirse al ribosoma
 Alteración en los medios de transporte de fase 1 y/o 2 (natural en anaerobios)
 Extrusión activa: sacan el atb del medio intrabacteriano
 Polimorfismos del receptor (30S): variaciones genéticas que determinan una incapacidad
para reconocer al ribosoma
PK:

Neomicina es la única que se administra por VO para actuar localmente en aparato gi. Limpieza de
colon pre-cirugía por ejemplo.

Hay que tener cuidado con la administración tópica porque si se administra en un tx dañado, la
absorción y la toxicidad van a ser mayores.

La tobramicina se puede administrar por vía inhalatoria en casos de infección por Pseudomona
aeruginosa.

La V1/2 β se debe a distribución del compartimiento central (plasma) a txs y la V1/2 γ se debe a la
liberación desde los txs en los que se concentra.

Requiere ajuste de dosis en IR.

EA: concentración y tiempo dependientes (>5 días = ↑riesgo de toxicidad)

Riñón (↑frec): neomicina (por eso no se usa parenteral). El riesgo aumenta a partir del 7mo día de
tto y con administraciones fraccionadas.
 FdR: edad avanzada, insuficiencia hepática o renal previas, hipotensión arterial o shock, otros
nefrotóxicos.
 Manifestaciones: proteinuria, cilindruria, ↓FG, ↑creatininemia, hipokalemia, hipocalcemia,
hipofosfatemia.
 Fisiopatología: atb se acumula en cx renal alterando TCP y glomérulo, luego se filtra y fija en
glucocalix, ingresa x endocitosis y se concentra dentro de los lisosomas, transformándolos
en cuerpos amiloideos hasta producir la ruptura del lisosoma y liberación de su contenido.
Genera apoptosis y necrosis (irreversible).
 Estreptomicina no se concentra en corteza renal
 Nefrotóxicos: anfo B, cisplatino, ciclosporina, vancomicina, cefalosporinas de 1ra G.

Oído:
 Toxicidad auditiva/coclear: neomicina y kanamicina. El riesgo aumenta a partir del 7mo día
de tto. Bilateral. Reversible. Frec: 3-14%. Se manifiesta una vez retirado el fco.
o Manifestaciones: Pérdida de frecuencias altas, tinnitus, sensación de obstrucción.
o FdR: pxs añosos, diuréticos de asa, falla renal o hepática previa, hipovolemia
o Fisiopatología:
 Mecanismo agudo: atb se acumula (su ingreso es rápido y saturable y su egreso
lento) y activa receptores NMDA.
 Mecanismo crónico: endocitosis y formación de radicales libres y necrosis. Es
dosis dependiente.

 Toxicidad vestibular: neomicina y estreptomicina. El riesgo aumenta a partir del 4to día de
tto. Bilateral. Irreversible. Frec: <5%.
o Manifestaciones: sme laberíntico con nistagmo, vértigo, NyV.
o FdR: pxs añosos, diuréticos de asa, falla renal o hepática previa, hipovolemia
o Fisiopatología:
 Mecanismo agudo: atb se acumula (su ingreso es rápido y saturable y su egreso
lento) y activa receptores NMDA.
 Mecanismo crónico: endocitosis y formación de radicales libres y necrosis. Es
dosis dependiente.

Neuromuscular: poco frecuente pero grave (puede llevar a requerimiento de asistencia

respiratoria mecánica). Se da por inhibición de la liberación de Ach por bloqueo de rc nicotínicos
post-sinápticos. Se da cuando se administra por vía IV rápida. Neomicina, gentamicina, etc. . El
bloqueo neuromuscular puede revertirse mediante la administración intravenosa de una sal de
Ca2+. Los inhibidores de la AchE se han usado con diversos grados de eficacia.
CI: miastenia gravis..

Embriotoxicidad: categoría C. Sordera congénita.

SNC: escotomas (estreptomicina)

HS: exantema cutánea hasta shock anafiláctico

Otros: trombocitopenia, gi (VO), sme de malabsorción (neomicina)

¿Cómo evitar/disminuir EAs?

CI: HS, miastenia gravis, IR terminal lesiones de NC VIII, baja agudeza auditiva, embarazo y lactancia.

Interacciones:
 PD:
o Nefrotóxicos: vancomicina, anfotericina B, cisplatino, foscarnet
o Ototóxicos: vancomicina, cisplatino, diuréticos de asa: ototóxicos
o Aumenta bloqueo neuromuscular: clindamicina
o Bacteriostáticos (excepto tetraciclinas) reducen su acción
o β-lactámicos y vancomicina aumentan su acción (nunca administrar β-lactámicos y
AMG en la misma jeringa o frasco de infusión, ya que reaccionan
estequiométricamente y se inactivan)
o Que potencian su acción antibiótica: ATB que actúan sobre la pared como B-
lactámicos.
o Que reducen su acción: bacteriostáticos (hay excepciones)
Indicaciones: no se emplean solos como terapia empírica.
 Infecciones para GRAM – aerobios multirresistentes
 ITU en pediatría
 Endocarditis infecciosa
 TBC (estreptomicina)
 TBC multirresistente (kanamicina)
 Micobacterias atípicas (Amikacina)
 Sepsis neonatal (transmisión vertical)
 Infecciones abdominales (asociado a un antianaerobio)
 Encefalopatía hepática

MACRÓLIDOS
 BACTERIOSTÁTICOS (bactericidas en altas concentraciones en microorganismos
susceptibles)
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA (SUB 50 S)
 AMPLIO ESPECTRO
 EFECTOS SOBRE EL HUÉSPED: PROQUINÉTICO, ANTIINFLAMATORIO Y ATB
 EPA: 6 horas y está mediado por un efecto FC (gran acumulacion tisular) y FD (es más lenta
la salida del ATB del microorganismo que la disociación del fármaco con el ribosoma)

Clasificación:

Según número de átomos en su anillo lactónico:

● 14 átomos: Eritromicina, Claritromicina

● 15 átomos: Azitromicina

● 16 átomos: Espiramicina, Rokitamicina

Según generación:

● Clasicos: Eritromicina, Espiramicina, Josamicina, Roxitamicina, Oleandomicina

● Nuevos : Azitromicina, Claritromicina, Fidaxomicina, Roxitromicina, Diritromicina. Son mas
estables frente a acidos, menos EA y mayor vida media. Esto es importante porque se puede
dar en una sola dosis o cada 12 horas.

Según inhibición del CYP 3 A4:

● Importante inhibicion: Eritromicina

● Poca inhibicion: Claritromicina

● Nula inhibicion: Azitromicina

Mecanismo de acción: Cuando entran al citoplasma de la bacteria (transporte facilitado), se unen

cercana y reversiblemente al sitio P de la subunidad 50S (mayor) del ribosoma inhibiendo la síntesis
proteica. Inhibe la translocación, inhibiendo el crecimiento de la cadena polipeptídica. Se disocian
los ARNt de los Rb , altera la síntesis de proteínas. Esto es tóxico para la célula. Altera el ensamblaje
de las subunidades mayores NO armadas.

Concentran 100 veces más en Gram + que en Gram –.

A Ph alcalino mayor captación bacteriana.

ESPECTRO: AMPLIO

 Alta resistencia a staphylococcus

 La eritro tiene menor actividad sobre los gram - que los nuevos
 Sobre H. Pylori tienen mayor actividad claritro y azitro que eritro
 Los intracelulares son susceptibles a todos
 Claritro y azitro son mas efectivos contra [Link]
 Claritro es mas efectivo sobre leprae
 Los nuevos macrolidos tienen mayor actividad sobre los parasitos, con excepcion de la
espiromicina que se usa para tratar infeccion por Toxoplasma gondii durante el emebarazo
 Algunas cepas de s. Pneumoniae son resistentes a eritro
 Fidaxomicina es la que cubre Clostridium difficile!!!!

Mecanismos de resistencia:

 Protección ribosómica por metilasas

 Modificación de la subunidad 50S
 Hidrólisis del macrólido
 Extrusión activa
 Disminución de la permeabilidad
 Los alimentos retrasan la absorción de eritromicina y a su vez es poco estable frente a ácidos
(presentaciones nuevas vienen con cubierta entérica que protege del ácido y mejora
absorción)
 La azitromicina tendrá menores interacciones que el resto al no metabolizarse en hígado y
al no inhibir el CYP 3A4
 Metabolito activo con mayor actividad de la claritro es el 14-hidroxi claritromicina
 Ajustar la claritro cuando el px tenga un clearence de creatinina < a 30 ml>min (recordar que
se elimina por via renal aparte de biliar)
 La claritro tiene un metabolismo hepatico saturable
 Importante entender que la eritromicina, al ser un potente inhibidor del CYP, presenta
muchas interacciones en cuanto a que aumentara los niveles plasmáticos de muuucha
drogas que se metabolizan por este cyp:
o Carbamazepina, corticoides, ciclosporina, ketoconazol, triazolam, omeprazol,
digoxina, teofilina, estatinas, valproato, warfarina, digoxina
Puede generar arritmias ya que prolonga el intervalo QT. Tener presente este efecto adverso en
caso de que el paciente reciba otras drogas que prolongan el QT (como son los antiarrítmicos)

Situaciones que prolongan el QT:

- hipoK, hipoMg

- Quinolonas, antifúngicos (ketoconazol), antiarrítmicos, psicofarmacos (imao, irss)

Hepatotoxicidad es un EA grave! N-V, DOLOR ABD, ICTERICIA, FIEBRE, ALT SANGUINEA,

TRANSAMINASAS ELEVADA. REVIERTE AL SUSPENDER EL FCO. LA HEPATOTOXICIDAD ES MAYOR
SI EL PX ESTA CONSUMIENDO OTRAS DROGAS HEPATOTÓXICAS COMO TETRACICLINAS,
RIFAMPICINA O ISONIAZIDA

Otros: hipersensibilidad, visión borrosa, hipoacusia transitoria (claritro de concentra en oído medio)

Interacciones:

o PK: por marcada inhibición del cyp.

o PD:
o Receptor: Compiten lincosamidas y cloranfenicol
o Efecto ATB: reducen el efecto bactericida
o A nivel de la flora intestinal (eritromicina): aumendo Bd de digoxina en portadores de
E. lentum, déficit de Vit. K, baja la eficacia de anticonceptivos orales.

Indicaciones:

Beta lactámicos + macrólidos --- cubre gérmenes atípicos

* si estas infecciones son causadas por staphylo, no seran utiles los macrólidos porque hay mucha
resistencia
 LINCOSAMIDAS
- Bacteriostáticos
- Amplio espectro
- Actúan sobre síntesis protéica
- LINCOMICINA Y CLINDAMICINA

Mecanismo de acción:
Se unen reversiblemente a la subunidad 50 S de los ribosomas: Inhibición del ingreso al sitio A del
aminoacil-Tarn. Terminación de la síntesis proteica. Desorganización de polisomas e inhibición de
ribosomas funcionantes.
EFECTOS ADVERSOS:

- Gastrointestinales: nauseas, vómitos y diarrea (10%). COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA POR C.

DIFFICILE (1-10%)
- Otros (< 1%): hipotensión, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, alteraciones sanguíneas,
aumento de enzimas hepáticas, poliartralgias, tromboflebitis (IV), absceso estéril (IM)

CONTRAINDICACIONES Son categoría B en embarazo

- Hipersensibilidad
- Insuficiencia hepática severa

Interacciones:

PK: La Clindamicina inhibe metabolismo de drogas que utilizan CYP 3A4 para metabolizarse

PD:

- A nivel del receptor: Macrólidos y Cloranfenicol

- Potencia bloqueantes neuromusculares
- A nivel de la flora intestinal
- Disminuye eficacia de anticonceptivos orales
- Déficit de Vitamina K
Indicaciones:
 Infecciones del tracto respiratorio
 Infecciones de piel y partes blandas
 ÁCIDO FUSÍDICO
 Bacteriostático (Puede ser bactericida frente a Staphylococo, incluido SAMR)

 Inhibe síntesis proteica al unirse a la subunidad mayor del ribosoma

 Pequeño espectro

- Gram + aerobias y anaerobias: S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium spp,

Clostriduim spp.

- Gram – : Neisseria, Nocardia spp.

- M. tuberculosis
 SULFONAMIDAS
 Bacteriostáticos
 Amplio espectro
 Categoría C en embarazo
 Inhibidores de la síntesis de ADN (precursores)

Inhiben a la enzima dihidropteroato sintasa bacteriana por ser análogos al

PABA, de la vía de síntesis de ácido fólico = bacteria sin folato.

Resistencia:

 Menor afinidad de la enzima por las sulfas.

 Permeabilidad reducida o salida activa del fármaco
 Aparición de vías metabólicas alternativas.
 Mayor producción de PABA
Clasificación:

Vida media:

 Sulfisoxasol → 5-6 hs
 Sulfametoxasol → 11 hs
 Sulfadiazina → 10 hs
 SULFADOXINA: Profilaxis y tratamiento de malaria en cepas resistentes a mefloquina (no se
usa)
EFECTOS ADVERSOS:

 HS → Frecuente y en 1er semana

○ rash

○ Steven-Johnson

Acompañado de fiebre, malestar y prurito. Se ve más en Px HIV en etapa SIDA, y les cuesta
metabolizar el fco por lo que dan más lugar a este tipo de reacciones. Si llega a aparecer HS es
CRITERIO DE SUSPENSIÓN!

● Cristaluria

○ Más frecuencia con Sulfadiacina y Sulfametoxazol xq ademas de ser ácidas son

insolubles, dando cristaluria y posterior IR, por lo que hay que mantener al Px bien
hidratado y tmb podemos alcalinizar la orina para que no se depositen tanto. También
podemos usar sulfas mas solubles (Sulfisoxazol)

● Hematopoyéticas

○ Anemia hemolítica → x sensibilizacion o por déficit de G-6-P-DH

○ Agranulocitosis → se ve más con la Sulfadiacina

○ Anemia aplásica → recordar que es GRAVE y es criterio de suspensión. Se da por

supresión medular por mielotoxicidad directa. Se ve más en Px con baja reserva
medular (SIDA o Px con tto de quimioterapia).

● GI

○ Anorexia

○ N, V

○ D → menos frecuente

● Hepatotoxicidad

○ Colestasis intrahepática → pronóstico benigno

○ Necrosis hepatocelular → idiosincrática y mucho más grave. Puede llevar a IH, requerir
transplante y terminar siendo letal. Se da por la metabolización dando metabolitos
citotóxicos

● Kernicterus → encefalopatía tóxica grave, ppalmente en prematuros por tener una BHE más
permeable. Lo que pasa es que las sulfas se unen a proteínas plasmáticas, compitiendo con
la br, de esa manera aumenta br libre y esta se deposita en N de la base y subtalámicos. No
dar en embarazadas cerca del término ni en los primeros días de vida del RN

Contraindicaciones:

 HS
 Embarazo y lactantes de menos de 2 meses
 IH o IR severas
 Px con déficit de 6PDH (riesgo de anemia hemolítica)
 Discrasias sanguíneas
Indicaciones:

Interacciones

PD:

 Drogas hepatotóxicas (porque ↑la hepatotoxicidad: rifampicina, alcohol)

 Mielotoxicidad (cloranfenicol)

PK:

 Anticoagulantes orales, hipoglucemiantes, fenitoína (las sulfonamidas las desplazan de su

UPP + inhiben CYP3A4)
 AINEs, B-lactámicos, MTX, diuréticos (competencia en la secreción renal de ácidos)

TRIMETOPRIMA/SULFAMETOXAZOL
(TMS)
También conocido como Bactrim o Cotrimoxazol. Son los
antifólicos.

La trimetoprima es un inhibidor competitivo de la

dihidrofolato reductasa bacteriana principalmente
(selectividad relativa). Ambas drogas de la asociación fija
inhiben distintos pasos de una misma vía = SINERGISMO.

 Menos dosis con menos EA

 Menos resistencia
 Mayor espectro
Ambos por separado son bacteriostáticos, juntos son BACTERICIDAS.

Para obtener el efecto sinérgico máximo, la relación entre las concentraciones séricas pico
Sulfametoxazol:Trimetoprima debe ser en una proporción 20:1 Lo cual se logra al utilizar dosis en
una relación de 5:1 (Ej: 800mg-160mg)
EFECTOS ADVERSOS:

 Hematológicos

○ Anemia megaloblástica, leucopenia y trombocitopenia → más que nada con déficit o

carencia de folatos previo al tto

● HS → Mucho más común de ver con TMS que solo con una Sulfa. Se ve mucho en Px con tto
para P. jirovecii. En estos Px se acompaña con fiebre, pancitopenia, aumento de
transaminasas y tiene reacciones leves a severas. Como se vio que tienen ese efecto se
empezaron a hacer protocolos de desensibilización para esta población. Esto ocurre porque
el Sulfametoxazol genera metabolitos citotóxicos que dan RL, estos RL son detoxificados
normalmente gracias al uso de Glutation. Pero en Px con SIDA, como tienen menos
capacidad de reducir el Glutatión no están tan protegidos y desarrollan más frecuentemente
este EA.

● Alteraciones de Fx renal

○ Cristaluria → Mantener px con buena hidratación

○ Aumento de Creatinina sérica sin alteración del FG. Esto se da xq la Trimetoprima

inhibe la secreción de Cr en TCD.

● Hepatotoxicidad → por síntesis de metabolitos activos

● Hiperkalemia → TMP tiene estructura parecida a diuréticos ahorradores de K

● Embriotoxicidad → restringido su uso durante el embarazo

Inhibidores de la enzima dihidrofolato reductasa

 Enzima bacteriana: Trimetoprima

 Enzima parasitaria: Pirimetamina. Se da con para toxo y malaria
 Enzima humana: Metotrexate.
 SULFONAS
Actúan en el mismo sitio de acción que las sulfonamidas (inhibiendo a la dihidropteroato sintasa
bacteriana)

También tienen AMPLIO ESPECTRO:

 Bacterias
 Parásitos
 Hongos (diferencia con las sulfonamidas, que solamente asociadas abarcaban hongos)

DAPSONA:

 Sulfona
 Inhibe a la dihidropteroato sintetasa
 Tiene actividad antiinflamatoria
 EA: hemólisis en pacientes con déficit de G6PDH, agranulocitosis y fotosensibilidad
 Espectro amplio:
o M. Leprae
o Plasmodium
o Pneumocystis Jirovecii
o Toxoplasma
 Indicaciones: LEPRA (junto con rifampicina y clofazimina)

Los efectos antiinflamatorios de la dapsona se producen por inhibición de daño tisular causado por
neutrófilos. La dapsona inhibe la actividad de la mieloperoxidasa de neutrófilos y el estallido
respiratorio, e inhibe la actividad de las enzimas lisosomales de los neutrófilos. La dapsona puede
actuar como un radical libre secuestrante de los radicales libres generados por neutrófilos, y puede
inhibir la migración de los neutrófilos hacia las lesiones inflamatorias. La dapsona se usa
ampliamente para combatir el acné, pero esta terapia no se recomienda.

TETRACILCINAS
- Bacteriostáticos
- Amplio espectro
- Uso limitado por resistencia y escasa tolerabilidad

Mecanismo de acción:

Inhibe la sintesis de proteinas. Se une reversiblemente a la subunidad menor del Rb. Impide el
anclaje del aminoacil-ARNt al sitio A. Impide la unión del aminoácido a la cadena en crecimiento.

La tetraciclina y la demeclociclina como son menos liposolubles entran a la celula por medio de
porinas. Entran por difusión simple, las más liposolubles doxiciclina y minociclina.
Clasificación:

G= GRAM +/-. R=Rickettsia. I= Intracelular. P=Protozoos. E=Espiroquetas. A=Anaerobios

 Son 1° línea para Rickettsias, mycoplasma y chlamydia.

 Hacer antibiograma con los streptococcus porque hay algunas que son R y otras sensibles.
 Cuando los pacientes son alérgicos a la penicilina, se puede este fármaco, para infecciones
por Treponema Pallidum.
 Cubre micobacterias atípicas
 Son resistentes a Pseudomona y Enterobacterias.
 NO cubre Clostridium difficile, ni Bacteroides fragillis ni Enterococos (ANAEROBIOS)
Resistencia:

- Extrusión activa
- Protección ribosomal
- Modificación enzimática

PK:

Para tener en cuenta…

 Ajustar dosis en Insuficiencia hepática.

 Son muy irritantes, tomarlas con mucha agua.
 Si se toman las tetraciclinas juntamente con cationes bi o trivalentes, se disminuye la
absorción de las tetraciclinas porque entra en juego la acción quelantes de este fármaco y
se generan complejos inactivos que son poco solubles.
 Doxi y minociclina son las que más se unen a la albumina.
  GI: ardor, molestias epigástricas y abdominales. N, V y diarrea. Alteran flora enterica,
proliferan microorganismos como candida y genera CANDIDA ESOFÁGICA. Ulceras
esofagicas, pancreatitis, colitis pseudomembranosa (no cubre C. difficile)
 El depósito de en los dientes (antes de los 8 años) y en los huesos es por la propiedad
quelante.
 Alteración de las uñas: hiperpigmentación y onicolisis.
 Hepatotoxicidad va desde una ictericia leve hasta una necrosis. Las embarazadas son más
susceptibles. Fotosensibilidad ( Demeclociclina y Doxiciclina)
 Trastornos vestibulares: ataxia, mareos, N y V (pueden desaparecer a las 48 hs) Bloqueo
neuromuscular (Tetraciclina y minociclina)
 El Sme de Fanconi se da por tetraciclinas VENCIDAS, estas se transforman en 4 epi
tetraciclinas (nefrotoxico). Nefritis (Minociclina) y DBT insipida ( Demeclociclina)

Contraindicaciones:

- Embarazo
- Lactancia
- Niños menores de 8 años
- Insuficiencia renal grave
- Insuficiencia hepatica grave
- Hipersensibilidad

Interacciones:

PK:

- A: Antiácidos, sales de Ca2+ BAJAN la absorción de tetraciclinas.

- M: Fenitoína, fenobarbital, cabrbamazepina AUMENTAN el metabolismo de las tetraciclinas.

PD:

- ATB bactericidas
- Flora intestinal: ACO (vit k), anticonceptivos orales (CHE), digoxina (E. lentum)
- AMG: nefrotoxicidad
- Suplementos vit D: bajan su acción farmacológica.

Indicaciones:

 1° línea para Mycoplasma, Chlamydia y Rickettsia

 Sifilis: cuando hay alergia a la penicilina
 Infección de piel y parte blanda por SAMR.
 Se usa en acné (Doxiciclina y Minociclina)
 Doxiciclina para infecciones respiratorias por S. pneumoniae, H. Influenzae, Mycoplasma y
[Link].
 Doxiciclina para V. cholerae
 Doxiciclina para enfermedad pélvica inflamatoria
 Brucelosis, combinación con AMG

Indicaciones no ATB:

- Pleurodesis: por su efecto irritante

- Demeclociclina para el síndrome de secreción inadecuada de ADH ya que bloquea rec, de
ADH a nivel renal.
 GLICICLINAS
TIGECICLINA:
- Derivado de minociclina.
- Mayor potencia bacteriostática y menor resistencia
- Espectro ampliado
- Categoría D en embarazo

Efectos adversos: similares a tetraciclinas, pero mejor

tolerados. Lo más frecuente son las NyV e irritación en el sitio
de inyección. Pueden haber reacciones de HS,

Indicaciones:

● Infecciones nosocomiales RESISTENTES (SAMR, Enterobacterias productoras de BLEE)

● Infecciones complicadas de piel y partes blandas
● Infecciones intraabdominales

CLORANFENICOL
- Bacteriostático
- Amplio espectro
- En desuso, hay que evaluar el R/B por sus EA como aplasia medular y discrasias sanguíneas,
alteraciones del SNC y sme del niño Gris. Se reservan para casos en lo que no se den los de
primera línea

Mecanismo de acción:

Inhibe síntesis de proteínas. Se bloquea el ingreso del ARNTt al sitio A e impide la formación de
enlaces peptídicos. Además, inhibe la síntesis proteica a nivel mitocondrial → toxicidad en células
hematopoyéticas (especialmente susceptibles).

Resistencia:

- Producción de enzimas inactivantes

- Lteración del sitio de unión del ribosoma
- Disminución de la permeabilidad
- Mecanismo de extrusión activa
EFECTOS ADVERSOS:

- Depresión medular: ¡temprana y dosis dependiente! → controlo con hemogramas

- Anemia aplásica idiosincrática: tardía, dosis independiente
- SNC: lesion del VIII par (disminución en la audición), neuritis óptica, neuropatías periféricas.
- Nauseas y anorexia
- SME GRIS EN RN!!! (falta glucuronil transferasa o no se elimina vía renal correctamente). Es
la intoxicación multiprgánica con colapso cardiovascular. Cianosis, vómitos, distensión
abdominal, letargia, hipotensión. Al 2do día: flacidez, piel gris, distrés respiratorio y shock.
 - Sme de lisis bacteriana
- HS

Contraindicaciones:

- Embarazo
- Parto
- 1er mes de vida
- HS
- IH o IR

Interacciones:

PD:

 Acción antibiótica: Atb bactericidas

 Sitio de acción: Macrólidos, Lincosamidas

 Flora intestinal:

-Vit k: Anticoagulantes orales

-CHE: Anticonceptivos orales

PK:

M: aumentan su biodisponibilidad

- Fármacos: Hipoglucemiantes orales, Clorpropamida

- Cloranfenicol: Fenitoína, Fenobarbital, Rifampicina

Indicaciones:

El cloranfenicol es un ATB elegido como tto de 2da línea para diversas patologías, como, por
ejemplo:

- Rickettsia
- Meningitis
- Fiebre tifoidea