Introducción de los AINEs
Ciclooxigenasa
➢ COX-1: Es una enzima constitutiva involucrada con acciones fisiológicas como
mantenimiento de la protección gástrica y del flujo renal, procesos homeostáticos y
su acción sobre la agregación plaquetaria.
➢ COX-2: Es inducida por los mediadores de la inflamación en condiciones patológicas
severas, lo que produce prostaglandinas como parte del proceso inflamatorio:
- Traumatismos.
- Cirugías mayores.
- Quemaduras.
- Enfermedades crónicas (Cáncer).
Inflamación:
1. Ocurre un daño tisular por x causa.
2. Cuadro médico:
- Rubor
- Dolor
- Calor
- Tumor
3. Aumento del ácido araquidónico. (Muy pocos AINEs actúan a este nivel).
4. Por medio de la Ciclooxigenasa (COX), el ácido araquidónico se transforma en
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos (La mayoría de AINEs inhiben la COX).
Fiebre:
1. Aumento de temperatura (Controlado por el hipotálamo).
- Causado por pirógenos exógenos, que activa pirógenos endógenos (IL, FNT).
- Estas estimulan la producción de PGE₂ en el hipotálamo.
Dolor:
Sensación desagradable causada por estímulos de carácter nocivo de las terminaciones
nerviosas sensoriales.
- Es un síntoma cardinal en la inflamación.
Las enzimas relacionadas con el dolor son: COX-1 y COX-2.
AINEs
Estos actúan como (Pudiendo actuar o no como los 3):
- Antipiréticos
- Antiinflamatorios
- Analgesicos
* A veces los efectos antiinflamatorios pueden reducir el dolor ocasionado por la inflamación
de forma indirecta (A menos de que el dolor sea intenso).
Los AINEs son sustancias heterogéneas, es decir, que se parecen en su acción.
Aunque casi nunca se relacionan químicamente.
Clasificación
Existen 2 tipos de AINEs:
- No selectivos: Inhiben COX-1 y COX-2
Inhibidores del ácido salicílico ASA (Aspirina)
Derivados del paraaminofenol Paracetamol, Fenazopiridina
(Antiséptico de las vías urinarias)
Derivados de las pirazolonas Metamizol, Fenilbutazona
Derivados del ácido propiónico Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno
Derivados del ácido acético Indometacina, Acemetacina
Pirrolaceticos Ketorolaco
Fenilacéticos Diclofenaco
Oxicams (Derivados del ácido enólico) Piroxicam
Fenamatos (Derivados del ácido Ácido mefenámico
antranílico)
* Paracetamol es bueno hasta los 38, más allá se suele utilizar neomelubrina (Baja
repentinamente la fiebre, ocasionando sudoración).
* Ibuprofeno y Naproxeno de 200 y 400 no son muy útiles, es mejor utilizar el de 600.
- Selectivos: Inhiben COX-2
Oxicam Meloxicam
Sulfoanilida Nimesulida
Indoloaceticos Etodolaco
Coxib Celecoxib, Rofecoxib
* Los coxibs reemplazaron al resto.
* Los coxibs son caros.
* Los coxibs se toman una vez al día, a excepción de casos severos.
* La nimesulida está prohibida debido a sus efectos cancerígenos.
Mecanismo de acción
Sus mecanismos más importantes son ser antipirético y antiinflamatorio.
- Inhibición de prostaglandinas (Principalmente)
- ALgunos inhiben desde los COXs
a) AINES que se unen a la COX-1:
1. Unión rápida (a molécula blanco) y reversible (Porque sus efectos
desaparecen cuando se dejan de tomar).
2. Union de baja afinidad, reversible. Seguida de una unión más lenta.
3. Unión rápida y reversible. Seguida de un efecto irreversible.
b) AINE s que se unen a la COX-2:
1. Producen una unión reversible, aunque dependiente del tiempo.