AINES
Dra. Ana Hurtado
Anti-Inflamatorios No Esteroideos
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) constituyen un grupo heterogéneo de
fármacos ampliamente utilizados a nivel mundial. Su aplicación clínica abarca una
diversidad de condiciones, aprovechando sus propiedades analgésicas,
antiinflamatorias y antipiréticas
Esta amplia disponibilidad y utilidad clínica subraya la importancia crítica de
comprender a fondo sus mecanismos de acción, sus clasificaciones y sus perfiles de
seguridad.
Mecanismo de Acción
El mecanismo de acción central y común a todos los AINES reside en la inhibición de
las enzimas ciclooxigenasas (COX). Estas enzimas son componentes esenciales de la
cascada del ácido araquidónico, una vía bioquímica fundamental que conduce a la
síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX).
Recordemos que las PG y TX son mediadores químicos clave en los procesos de inflamación, dolor y fiebre.
La ciclooxigenasa se presenta en dos
isoformas principales: COX-1 y COX-2. La
comprensión de las funciones distintivas de
cada isoforma es crucial para entender la
selectividad de los AINES y sus perfiles de
seguridad.
COX-1 Conocida también como la enzima "de
mantenimiento" o "constitutiva", la COX-1
se expresa de forma constante en la
Isoforma Constitutiva mayoría de los tejidos bajo condiciones
fisiológicas normales.
Sus funciones fisiológicas abarcan:
Protección Gástrica: La producción de prostaglandinas protectoras es vital para mantener la
integridad de la mucosa gástrica, previniendo daños y úlceras.
Homeostasis Renal: Desempeña un papel fundamental en la regulación de la tasa de
filtración glomerular (TFG), el flujo sanguíneo renal, el equilibrio de agua y sodio, y la secreción
de renina, contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis renal.
Agregación Plaquetaria: Es responsable de la síntesis de tromboxano A2 (TXA2), un mediador
esencial para la agregación plaquetaria y la hemostasia normal.
Otras Funciones: También participa en la modulación del tono vascular.
COX-2 se expresa en niveles muy bajos en la mayoría de
los tejidos. Sin embargo, su producción es
altamente inducible, pudiendo aumentar
Isoforma Inducible aproximadamente 20 veces en respuesta a
estímulos inflamatorios como citoquinas, factores
de crecimiento y endotoxinas.
Sus funciones en la inflamación y el dolor incluyen la producción de prostaglandinas que
sensibilizan las terminaciones nerviosas al dolor, elevan el termostato hipotalámico (causando
fiebre) y contribuyen directamente a los procesos inflamatorios.
Su participación tanto en procesos patológicos como en ciertas funciones fisiológicas, explica
por qué la inhibición de la COX-2 puede tener consecuencias que van más allá de la simple
reducción de la inflamación.
AINES No Selectivos
(Inhibidores de COX-1 y COX-2)
Derivados del Ácido Propiónico: Derivados del Ácido Acético: Oxicams: Piroxicam. También
Ibuprofeno, ketoprofeno y Indometacina y diclofenaco. La clasificado como no selectivo.
naproxeno. Son inhibidores no indometacina es un potente inhibidor Meloxicam, aunque inhibe tanto
selectivos de la COX, eficaces como de la COX, con tendencia a causar más COX-1 como COX-2, muestra una
analgésicos, antipiréticos y efectos adversos, por lo que a menudo preferencia por COX-2; no obstante,
antiinflamatorios. Pueden alterar la se reserva para situaciones agudas a dosis altas, su selectividad
función plaquetaria y prolongar el moderadas a graves. El diclofenaco, disminuye y actúa como un AINE no
tiempo de sangría. aunque clasificado como no selectivo, selectivo
puede mostrar cierta preferencia por la
COX-2 a dosis bajas.
Inhiben de forma reversible la actividad de ambas isoformas de la ciclooxigenasa. La aspirina es una
excepción notable, ya que su mecanismo de acción implica una inhibición irreversible de la COX-1 y COX-2
mediante la unión a residuos de serina específicos.
AINES Selectivos
(Inhibidores de la COX-2)
Celecoxib (Celebrex, Elyxyb): Es un Etoricoxib: Otro inhibidor selectivo de Rofecoxib y Valdecoxib: Estos
inhibidor selectivo de la COX-2 la COX-2 indicado para el alivio del fármacos fueron retirados del
ampliamente utilizado. dolor crónico y agudo. mercado en algunos países debido
a un aumento del riesgo de eventos
cardiovasculares graves, lo que
resalta la complejidad de la
selectividad de COX-2.
Bloquean específicamente la enzima COX-2, permitiendo que la COX-1 continúe realizando sus funciones
fisiológicas, incluida la protección del revestimiento gástrico. Algunos AINE no selectivos pueden mostrar
una preferencia relativa por una isoforma sobre la otra, y algunos inhibidores "selectivos" de la COX-2 pueden
perder su selectividad a dosis más altas
La selectividad de los AINE por las isoenzimas COX tiene profundas implicaciones en su perfil
de seguridad, generando un delicado equilibrio entre los beneficios terapéuticos y los riesgos
de efectos adversos.
Efectos Gastrintestinales
Los AINES no selectivos, al inhibir la COX-1, reducen la producción de
prostaglandinas que son vitales para la protección de la mucosa
gástrica, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios
gastrointestinales como malestar estomacal, acidez, náuseas, úlceras
gástricas y sangrado gastrointestinal. Este riesgo es particularmente
elevado en adultos mayores y con el uso prolongado o a dosis altas.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 fueron
desarrollados para mitigar estos riesgos
gastrointestinales, ya que preservan la función
protectora de la COX-1
Efectos Cardiovasculares
Una de las preocupaciones más significativas con el uso de AINES es el
aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves,
como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, los cuales
pueden ser mortales.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 fueron diseñados para reducir
los riesgos gastrointestinales, se ha observado que tienden a
aumentar los efectos secundarios cardiovasculares en comparación
con los AINE no selectivos. Esta observación llevó a la retirada del
mercado de algunos inhibidores selectivos de la COX-2, como
rofecoxib y valdecoxib, en 2004 y 2005, debido a que se concluyó que
el riesgo para el paciente superaba los beneficios. La Administración
de Drogas y Alimentos (FDA) de EE. UU. ha reforzado las advertencias
sobre este mayor riesgo en todos los AINE recetados y de venta libre
(excepto la aspirina).
Esta relación inversa entre la seguridad gastrointestinal y la cardiovascular representa un dilema
clínico central. La prescripción de AINE no es simplemente una cuestión de alivio del dolor, sino un acto
de equilibrio meticuloso entre el manejo de los síntomas y la mitigación del perfil de riesgo individual del
paciente para eventos gastrointestinales y cardiovasculares.
Efectos Renales
Ambas isoformas de la COX, COX-1 y COX-2, desempeñan un papel
crucial en la regulación de la homeostasis renal. La inhibición de las
prostaglandinas renales por cualquier tipo de AINE puede alterar el flujo
sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular y el equilibrio de sodio y
agua.
Aunque los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a
menudo se asocian de manera diferenciada con la inhibición
de COX-1 y COX-2, respectivamente, la toxicidad renal es un
riesgo compartido por todos los AINE, independientemente
de su selectividad.
Efectos Hematológicos
Estatus Único de la Aspirina
Los AINE no selectivos pueden interferir con la función plaquetaria al inhibir la COX
plaquetaria y bloquear la activación del tromboxano A2, lo que puede prolongar el tiempo
de sangría. La aspirina (ácido acetilsalicílico) ocupa un lugar único entre los AINES.
A diferencia de otros AINES que son inhibidores reversibles, la
aspirina ejerce una inhibición irreversible de las enzimas COX-1 y
COX-2. Esta característica es fundamental para su efecto
antiagregante plaquetario a dosis bajas y su eficacia
demostrada en la prevención de ataques cardíacos y accidentes
cerebrovasculares en individuos con alto riesgo cardiovascular.
Consideraciones Generales
Dosis altas y tratamientos prolongados aumentan el riesgo de efectos secundarios graves, incluidos los
cardiovasculares y gastrointestinales. Este principio enfatiza la importancia de utilizar la dosis efectiva
más baja durante el período más corto posible para todos los AINE, independientemente de su perfil de
selectividad.
Esta práctica debe ser un pilar en las guías de prescripción de AINE, orientando la decisión
no solo hacia la elección del fármaco adecuado, sino también hacia su uso óptimo, con una
titulación cuidadosa y una reevaluación periódica de la necesidad del tratamiento.
A-A-A
MECANISMO DE
ASPIRINA
ACCION
FUNCIONAN INACTIVANDO irreversiblemente
unas enzimas llamadas ciclooxigenasas
.
PRINCIPIO ACTIVO: ácido acetilsalicílico
* COX-1: Se encuentra en * COX-2: Se activa en la
casi todos los tejidos y inflamación y produce
produce sustancias sustancias que causan
Se emplea para reducir el dolor, la inflamación y la fiebre. (como el tromboxano A2 dolor, fiebre e
También para tratar o prevenir la angina de pecho, los en plaquetas) esenciales inflamación
para funciones normales,
ataques isquémicos transitorios y los eventos como la coagulación
cerebrovasculares. sanguínea y la protección
del estómago.
efectuando en...
DOSIS
En plaquetas, la inhibición de COX-1 es la
clave: al no poder producir tromboxano A2,
las plaquetas pierden su capacidad de
agruparse y formar coágulos. Por eso es un
Adultos: 1 a 2 comprimidos de 500 mg cada 8 potente antiagregante plaquetario a dosis
bajas.
horas, es la dosis recomendada para tratar el dolor
y cuadros febriles . También reduce el dolor y la fiebre al
inhibir la producción de ciertas
La dosis recomendada en pacientes con riesgo prostaglandinas por la COX-1 y COX-2. A
dosis altas, también tiene un efecto
cardiovascular puede variar entre 81 mg a 325 mg antiinflamatorio.
diarios.
CONTRAINDICACIONES
ASPIRINA
PRINCIPIO ACTIVO: ácido acetilsalicílico
PRESENTACION
• Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg
• Comprimidos masticables de 500 mg
• Comprimidos efervescentes de 500 mg
• Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg
• Granulado efervescente, sobres de 500 mg
• Cápsulas (asociado a otros fármacos) para presentación retardada
• También podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267
mg, asociado a otras sustancias.
IBUPROFENO
Actúa como un inhibidor no selectivo de la enzima
ciclooxigenasa (COX), que es esencial para la
producción de prostaglandinas.
• 20 mg/kg/día, cada 6 - 8 h.
• Adultos: 1200 - 2400 mg/día como antiinflamatorio, 400-600 mg cada 4-6 horas
como analgésico y antipirético, como antidismenorreico 400-600 cada 4-6 horas
• Jarabe 2%: (1 ml/kg/día) / (Peso/3: ml/dosis)
• Jarabe 4%: (0,5 ml/kg/día)
El uso de ibuprofeno no es adecuado en
niños menores de 12 años.
El ibuprofeno puede causar daño al feto y causar problemas con PRESENTACIÓN:
el parto si se toma alrededor de las 20 semanas o más tarde Comprimidos de 200-300 – 400 – 600 mg
durante el embarazo. Capsulas duras 200 – 300 – 400 mg – 800 mg
Suspensión oral 20 mg/ml 40 mg/ml
Polvo para suspensión oral 600 mg
se utiliza para reducir la fiebre y aliviar los dolores menores Gel 50 MG/G
por de cefalea, mialgia, artritis, periodos menstruales, Granulado para solución oral 400 mg – 600 mg
resfriado común, pulpitis y lumbalgia.
IBUPROFENO
• IECA: Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) pueden potenciar la toxicidad
del ibuprofeno, dañando la función renal y disminuyendo la potencia antihipertensiva.
• Antibióticos - aminoglucósidos: los AINE disminuyen la excreción de dichos fármacos, pudiendo
aumentar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. Monitorizar los niveles plasmáticos.
• Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: pueden ver aumentado su efecto al utilizarlos con
ibuprofeno y aumentar así el riesgo de hemorragias.
• Diuréticos: el ibuprofeno puede reducir el efecto diurético y a su vez los diuréticos pueden
incrementar el riesgo de nefrotoxicidad en pacientes deshidratados
• Metotrexato: el ibuprofeno puede disminuir la excreción de metotrexato.
• Óxido nítrico: ambos medicamentos inhiben la función plaquetaria, por tanto su uso concomitante
puede aumentar el riesgo de hemorragia.
PRESENTACIÓN:
KETOPROFENO
Analgésico antiinflamatorio no esteroide derivado del
ácido propiniónico
• GEL AL 2,5%
• PARCHES DE 30 mg
• Comprimidos de 100-200 -400 mg
MECANISMO DE ACCIÓN:
Bloquea la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa
sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura.
Adultos: 75 mg 3 veces al día o 50 mg 4 veces al día, con ajustes posteriores de acuerdo a la respuesta del paciente.
Como antidismenorreico: 50 mg cada 6 a 8 horas. Dosis máxima para adultos: 300 mg al día en 3 a 4 tomas
. • Niños >2 años-14 años: oral 0,5 mg/kg/6-8 horas. Dosis máxima 2 mg/kg/día.
• Niños >15 años: Oral: 50 mg cada 6- 8 horas. Como pauta general se recomienda 150 mg al día y aumentar la dosis
según respuesta. Dosis máxima diaria es de 200 mg. Intramuscular: 100 mg cada 12-24 horas durante 1- 2 días,
pasando a vía oral en cuanto sea posible.
Tópica: 1-4 aplicaciones al día en la zona..
NAPROXENO
Resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas
subsiguiente a la inhibición de la ciclooxigenasa.
Niños >2 años: Analgesia: 5-7 mg/kg/dosis cada 8 a 12 horas
Niños >12 años: 200 mg cada 8 a 12 horas, si es necesario se empezará con
400 mg como dosis inicial siendo la dosis máxima 600 mg/día. El naproxeno puede causar problemas con
el parto si se toma alrededor de las 20
semanas o más tarde durante el embarazo.
Basado en la información disponible, es
Hipersensibilidad a naproxeno o a cualquiera de sus
poco probable que el uso del naproxeno sea
componentes. • Antecedente de asma grave, urticaria o dañino para un lactante.
reacciones alérgicas a aspirina u otros AINE. • Pacientes con
la tríada asma/rinitis con o sin poliposis nasal/Intolerancia a
aspirina. • Pacientes con úlcera péptica/hemorragia PRESENTACIÓN:
gastrointestinal activa o recidivante. • Insuficiencia hepática Comprimidos de liberación modificada 660 mg
o renal de carácter grave. 500mg
Comprimidos de 500 mg – 800 mg
Capsulas duras 250 mg
se utiliza para reducir la fiebre y aliviar los dolores menores por de
cefalea, mialgia, artritis, periodos menstruales, resfriado común,
Comprimidos sódicos 550mg
pulpitis y lumbalgia.
METAMIZOL
puede presentarse en forma de metamizol sódico o metamizol magnésico
Los adultos y adolescentes de 15 años de edad o mayores (que pesen más
de 53 kg) pueden tomar 1 cápsula (575 mg de metamizol) en una dosis
única, que se puede administrar hasta 6 veces al día, en intervalos de 4 a 6
Asimismo, está contraindicado en infantes
horas. La dosis máxima diaria es de 3.450 mg (correspondiente a 6 menores de tres meses, o con un peso
cápsulas). menor de 5 kg, por la posibilidad de
presentar trastornos en la función renal.
Dolor oncológico: 1 g cada 6-8 h. En general, dosis También está contraindicado en el
máx. de metamizol magnésico: 4000 mg/día. embarazo y la lactancia.
Se debe evitar durante los primeros tres meses y no usar PRESENTACIÓN:
durante el último trimestre del embarazo. Sólo se puede Capsulas duras 500 mg - 575 mg
administrar durante el cuarto y sexto mes si existen Solución inyectable 0,4 g
razones médicas apremiantes. Evitar la lactancia durante Gotas orales 500 MG
48 horas después de su administración. Supositorios 1G
Ampollas 500mg/ml
tratamiento del dolor agudo intenso (postoperatorio, postraumático, cólico,
neoplásico) o de la fiebre alta que no responde a otros tratamientos
A-A
DICLOFENAC
puede presentarse en forma de diclofenac sódico o diclofenac potásico
La ingesta diaria total recomendada para casos de dolor o inflamación es de 75
a 150 mg al día, dividido en 2 o 3 dosis diarias. Pueden usarse dosis hasta 200
mg/día (100 mg de 12/12 horas) en algunas situaciones especiales.
Sin embargo, debido al riesgo mayor de efectos secundarios, esta dosis más EMBARAZO: PROHIBIDO.
elevada debe evitarse, a menos que haya una orientación médica explícita. .
Lactancia: Diclofenaco pasa a la leche
materna, en pequeñas cantidades
Supositorios: La dosis diaria es de 100 a 150 mg,
divididas en 2 o 3 tomadas por día. PRESENTACIÓN:
• Colirio (1 mg/ml): Instilar 1 gota en el saco Grageas de liberación prolongada: 100 mg
conjuntival, 4 a 5 veces al día. Solución inyectable (I.V o I.M) 25-50-75 mg/3
• Ungüento oftálmico (1 mg/g): Aplicar pequeña Comprimidos de 50 - 100 mg
cantidad en el saco conjuntival, 2 a 3 veces al día.
Polvo para suspensión oral de 100 mg
• Gel crema (10 mg/g): Aplicar en el área hinchado o
Gel – Ungüento 10 mg / 1%
dolorido, 3 a 4 veces al día
Supositorio 12,5 mg/ 50 mg / 100 mg
Colirio 1mg/ml
indicado para una serie de condiciones de origen
inflamatorio, tales como artritis, dolor por traumas,
inflamaciones dentales, postoperatorios, etc.
DICLOFENAC
puede presentarse en forma de diclofenac sódico o diclofenac potásico
Como los antiinflamatorios inhiben la acción de las En 2013, la Agencia Europea de Medicamentos publicó nuevas
plaquetas, en pacientes con cirugía programada, se debe recomendaciones que limitan el uso de diclofenaco porque
suspender el diclofenaco al menos 48 horas antes para existe “un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente
minimizar el riesgo de sangrado. cerebrovascular con algunos AINE no selectivos, como el
diclofenaco, particularmente con el uso de dosis altas a largo
plazo y en pacientes que ya están en alto riesgo ”.
La molécula activa de este tipo de antiinflamatorio es el diclofenaco, siendo el sodio o potasio solamente
la sal a la que se asocia. Hay algunos estudios que sugieren que la absorción del diclofenac potásico es
ligeramente más rápida que el diclofenac sódico, lo que sería responsable de una diferencia de unos 30
minutos en relación al momento que la droga alcanza el pico de su concentración plasmática. En la
práctica, sin embargo, esto tiene poca importancia clínica.
Rebanada de pan
100-200 mg de sodio
Tableta de diclofenac sódico
3,6 mg de sodio
KETOROLACO MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa y por
tanto de la síntesis de las prostaglandinas.
Su uso se basa en el tratamiento a corto plazo del dolor
leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos
musculosqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico.
DOSIS
Adultos > 50 kg: 120 mg/d/IV, IM ó 40 mg/día no más de 5 días.
• Adultos < 50 kg y/o con depuración de creatinina < 30 mL/min:
60 mg/d/IV, IM o 40 mg/d/VO no más de 5 días. PRESENTACIÓN:
• > 65 años: 60 mg/d/IV, IM o 40 mg/d no más de 5 días. • Colirio 5 mg/ml
• Niños y adolescentes: No hay dosis máximas especificadas. • Solución inyectable 30 mg/ml
• Comprimidos recubiertos 10 mg
• Sublingual de 30 mg La formulación del
ketorolaco en tabletas de 10 mg
PIROXICAM
Altamente gastrolesivo.
Adultos: 20 mg una vez al día o 10 mg dos veces al día
• Ancianos: la dosis inicial debe ser de 10 mg una vez al día. Si el fármaco es bien
tolerado, las dosis se pueden aumentar a 10 mg dos veces al día
• Niños: la seguridad y eficacia del piroxicam no han sido establecidos
El uso crónico del piroxicam puede ocasionar gastritis, úlceras con o sin
perforación y hemorragias del tracto digestivo, muchas veces sin síntomas
previos. Por lo tanto, el piroxicam está contraindicado en pacientes con PRESENTACIÓN:
historia de enfermedades gastrointestinales tales como úlcera péptica, Capsulas duras 20mg
colitis ulcerosa o sangrado gastrointestinal. Solución inyectable 0,4 g
Gotas orales 500 MG
Supositorios 1G
Tabletas 20 mg
se usa para aliviar el dolor, sensibilidad, edema
y la rigidez causada por la osteoartritis y la
artritis reumatoide
MELOXICAM
inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inhibición de las ciclooxigenasas.
Osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis puede causar daño fetal y problemas con el parto
(en pacientes ≥16 años o >50 kg): 7,5-15 mg/día. si se toman alrededor de las 20 semanas o más
• Artritis idiopática juvenil: 0,125 mg/kg, una vez tarde durante el embarazo. Este medicamento
al día; dosis máxima: 7,5 mg/día. puede pasar en pequeña cantidad a la leche
• Insuficiencia renal: en los pacientes dializados materna, por lo que no se recomienda su uso
con insuficiencia renal grave, la dosis no deberá durante el periodo de lactancia.
rebasar los 7,5 mg/día.
PRESENTACIÓN:
CONTRAINDICACIONES Comprimidos de 7,5 mg – 15 mg
Solución inyectable de 15mg/1,5 ml
• Historia de asma, urticaria o reacción alérgica al ácido
acetilsalicílico (AAS) u otros AINE.
• Insuficiencia renal grave (ClCr <25 l/min) no dializada e
se usa para aliviar el dolor, sensibilidad, inflamación y
insuficiencia hepática grave.
la rigidez causada por la osteoartritis y la artritis
• β-bloqueantes: los AINE pueden disminuir su efecto
reumatoide
antihipertensivo.
A
ACETAMINOFÉN / PRESENTACIÓN:
• Comprimidos de 100 mg y 500 mg
• Suspensión oral de 120 mg/5 ml
PARACETAMOL
• Tabletas 100 mg / 500 mg / 650 mg
MECANISMO DE ACCIÓN:
inhibe la acción de las enzimas COX-1 y COX-2
Es el medicamento más común para aliviar el dolor ligero o
moderado de cefalea, mialgias, síntomas menstruales, catarro y
odinofagia , odontalgia, dolores de espalda (lumbalgia, cervicalgia
o dorsalgia) y para reducir la fiebre. DOSIS:
• Niños menores de 1 mes: 10 mg/kg 3 o 4 veces al
día (máx. 40 mg/kg al día) • Niños de 1 mes y más: 15
mg/kg 3 o 4 veces al día (máx. 60 mg/kg al día)
• Adultos: 1 g 3 o 4 veces al día (máx. 4 g al día)
ACETAMINOFÉN /
PARACETAMOL CONTRAINDICACIONES
• Anemia, asma, función cardíaca
comprometida, hipertensión, disfunción
hepática, úlcera péptica, disfunción renal,
puede causar reacciones cutáneas (en la
piel) poco frecuentes.
• Si el paciente desarrolla una erupción u
otra reacción en la piel, suspender
inmediatamente
La mayoría de las mujeres embarazadas pueden tomar acetaminofen de manera segura para tratar los
dolores de cabeza ocasionales. Mínimo riesgo para la lactancia y el lactante.