1.

Introducción
 Historia del uso de plantas como el sauce por sus propiedades
febrífugas.
 Descubrimiento del ácido acetilsalicílico (aspirina) y su importancia
en la medicina moderna.
 Papel crucial de las prostaglandinas en fiebre, dolor e inflamación.

2. Clasificación de los AINE (Tabla 31-1)

 Basada en estructura química y selectividad por COX:

o Salicilatos: Aspirina.

o Paraaminofenoles: Paracetamol.

o Pirazolonas: Metamizol.

o Ácido propiónico: Ibuprofeno, naproxeno.

o Ácido acético: Diclofenaco, indometacina.

o Enólicos: Piroxicam.

o Selectivos COX-2: Celecoxib, etoricoxib.

3. Mecanismo de acción
 Inhibición de enzimas COX-1 y COX-2, lo que reduce prostaglandinas
(PG).
 PG son mediadoras de fiebre, dolor, inflamación, secreción gástrica y
función renal.
 Aspirina: única que inhibe irreversiblemente las COX.
 Paracetamol: inhibidor débil de COX periféricas; actúa sobre el SNC.
4. Efectos farmacológicos
1. Antipirético: ↓ PG en hipotálamo.
2. Analgésico: útil en dolor somático leve-moderado.
3. Antiinflamatorio: en enfermedades reumáticas.
4. Antiagregante plaquetario: especialmente aspirina, inhibe TXA₂.

5. Efectos adversos
✅ A nivel gastrointestinal:
 Lesiones gástricas, úlceras y hemorragias por ↓ PGE2 y PGI2.
 Prevención: misoprostol, inhibidores de bomba de protones.
✅ Renales:
 Hipoperfusión, retención hídrica, edema, hipertensión, insuficiencia
renal aguda.
✅ Cardiovasculares:
 Riesgo trombótico ↑ con COX-2 selectivos (rofecoxib, celecoxib).
✅ Hipersensibilidad:
 Asma, urticaria, rinitis. Especial en pacientes con poliposis nasal.
✅ Hematológicos:
 Agranulocitosis (metamizol), anemia aplásica (rara), sangrado
prolongado (aspirina).
6. Farmacología de grupos individuales
Aspirina (ácido acetilsalicílico)
 Dosis baja (75-100 mg/día): antiagregante.
 Dosis media (500-1.000 mg): analgésica y antipirética.
 Dosis alta (>3 g/día): antiinflamatoria.
 Atraviesa placenta, leche materna.
 RAM grave: síndrome de Reye en niños.
Paracetamol
 Sin efecto antiinflamatorio clínico relevante.
 Ideal en fiebre y dolor en niños y embarazadas.
 RAM: hepatotoxicidad en sobredosis → N-acetilcisteína como
antídoto.
Metamizol
 Muy eficaz para dolor visceral (espasmolítico).
 RAM: agranulocitosis → uso restringido en varios países.

7. Intoxicación por salicilatos

 Signos: acúfenos, hipertermia, hiperventilación, alcalosis respiratoria,
acidosis metabólica.
 Tratamiento: lavado gástrico, carbón activado, bicarbonato
(alcalinización urinaria), diálisis en casos graves.
8. Intoxicación por paracetamol
 Metabolito tóxico: NAPQI.
 Primeras 24 h: náuseas, vómitos, molestias abdominales.
  Después: necrosis hepática, insuficiencia hepática.
 Tratamiento: N-acetilcisteína precoz (mejor si en primeras 8-10
horas).

9. Indicaciones clínicas de AINE

 Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante.
 Gota aguda (indometacina).
 Dismenorrea (ibuprofeno, naproxeno).
 Dolor musculoesquelético.
 Prevención de trombosis (aspirina).
 Cierre de ductus arterioso (indometacina, ibuprofeno en neonatos).

10. Interacciones medicamentosas

 Aumentan riesgo hemorrágico con anticoagulantes orales.
 Disminuyen efecto de antihipertensivos.
 Riesgo de toxicidad renal con IECA/ARA II y diuréticos.
 Metotrexato: riesgo de toxicidad aumentado si se combina con AINE.
11. Precauciones clínicas
 Uso mínimo en ancianos por riesgo gastrointestinal y cardiovascular.
 Evitar en embarazo (tercer trimestre: riesgo de cierre del ductus).
 Monitorizar función renal y hepática en tratamientos prolongados.
 Preferir paracetamol en fiebre y dolor sin inflamación.

3.2.- ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES
3.2.1.- AINES generalidades, clasificación y desarrollo

DERIVADOS DEL COX1

ÁCIDOS DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
La aspirina y los salicilatos siguen siendo los fármacos más
recetados y sirven de referencia para los otros AINES
Actividad
Los salicilatos son un potente irritante que sólo puede usarse
por vía tópica.
La aspirina es un éster de ácido acético derivado de los
salicilatos.
Derivados del ácido salicílico son:
- Salicilato sódico
- Salicilato de metilo
- Trisalicilato de colina y mg
- Salsalato
- Diflunisal
- Sulfasalazina
FARMACOCINÉTICA
Absorción
- Se absorción con rapidez en su mayor parte en el
intestino delgado y muy poco en el estómago
- Su absorción depende de:
Valores de desintragración
Ph
Tiempo de vaciamiento gástrico
- La presencia de alimentos retrasa la absorción
- En cuanto al salicilato de metilo se absorbe rápido
por la piel intacta
Distribución
- Se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por
difusión pasiva depende del Ph
- Cruza la barrera placentaria
Nota: La aspirina se absorbe coo tal, pero en plasma, hígado,
mucosa gastrointestinal y hematíes se hidroliza.
El salicilato de metilo también se hidroliza rápidamente para
generar ácido salicílico.
Metabolismo
- Se metabolizan en muchos tejidos, aunque el RE y
mitocondrias hepáticas son los más frecuentes.
- Los metabolitos son:
Ácido salicilúrico
Glucurónico de éter o fenólico
Glucurónico de éster o ácido
Excreción
 -Se excreta por orina en un 10% como ácido salicílico
libre
- Y 75% como ácido salicilúrico
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
- Acción antipirética
- Acción analgésica
- Acción antiinflamatoria
- Acción metabólica
- Acción respiratoria y sobre el equilibrio ácido-base
- Acción urinaria
- Acción Sanguínea
REACCIONES ADVERSAS
- Efectos adversos gastrointestinales
- Efectos adversos renales: Los salicilatos pueden
disminuir la función renal en dosis tóxicas
- Hipersensibilidad: Pueden producir cuadros de asma,
alergias y pólipos nasales y broncoespasmos
- Otras reacciones adversas: Provocar el cierre
prematuro del conducto arterioso si se administran
durante el tercer trimestre del embarazo.
DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
PARACETAMOL
El Paracetamol es un fármaco muy eficaz como analgésico y
antipirético que no posee acción antiinflamatoria.
No es un AINE y no tiene efectos adversos que produce la
aspirina.
Nota: La sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave
Actividad
Es el metabolito activo de la fenacetina analgésico derivado de
la anilina.
Farmacocinética
- Se absorbe rápidamente por el intestino delgado
- La velocidad depende del vaciado gástrico
- Difunde bien por los tejidos y atraviesa las barreras
- Se metaboliza en el hígado por conjugación y oxidación
Nota: La oxidación de paracetamol produce la formación del
metabolito reactivo [Link] (NAPQI)
Acciones farmacológicas
Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de la aspirina.
No produce efectos antiinflamatorios, pero es capaz de reducir
la síntesis de prostaglandinas como ocurre en el cerebro
aliviando el dolor y fiebre
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de elección como analgésico y antipirético.
Se da principalmente cuando la aspirina está contraindicada en
niños, ulceras, alergias, etc.
Reacciones Adversas:
Quizá sea el AINE más seguro de todos.
A veces pueden aparecer:
- Erupciones eritematosas
- Urticarias, etc
- Toxicidad hemática muy rara
- Intoxicación aguda con necrosis hepática grave.

DERIVADOS DE LAS PIRAZOLNAS

Se incluyen los fármacos:
- Metamizol O Dipirona
- Propifenazona
- Fenilbutazona y su metabolito activo oxifenbutazona
Farmacocinética
- Se absorbe bien vía oral
- Metabolismo:
El metamizol produce metabolitos activos con semividas
de 2,5-4 horas
La fenilbutazona se metaboliza por oxidación y
conjugación con ácido glucorónico y de metabolitos
activos
- Los metabolitos tienen actividad antiinflamatoria,
analgésica y uricosúrica.
Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas
Metamizol y propifenazona: antitérmicos y analgésicos.
El metamizol posee un efecto relajante de la fibra muscular lisa
que resulta útil en dolores de tipo cólico y aunque tiene efectos
similares a la aspirina este es menos gastrolesivo.
La fenilbutazona posee buena actividad antiinflamatoria,
analgésica, antitérmica y uricosúrica.
Reacciones adversas
- Agranulocitosis
- Anemia aplásica

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

Muy buena relación/riesgo. Poseen actividad antiinflamatoria,
analgésica, antitérmica y antiagregante plaquetario similar a la
aspirina en dosis medias.
Actividad
Destacan en este grupo:
- Ibuprofeno
- Naproxeno
- Ketoprofeno
- Flurbiprofeno
- Piquetoprofeno
- Dexibuprofeno
- Dexketoprofeno
Farmacocinética
- Se absorben bien por vía oral (Los alimentos retrasan su
absorción)
- Pasan al líquido sinovial, el metabolismo es intenso por
hidroxilación, desmetilación o conjugación con ácido
glucorónico
- Se eliminan por orina
Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas
Naproxeno: Más potente que la aspirina como inhibidor de la
COX-1
Ibuprofeno y fenoprofeno: Son similares a la aspirina.
NOTA: Todos son antiagregantes y se usan como analgésicos en
el tto de:
- Bursitis
 - Tendinitis
- Dismenorreas
Y como antitérmicos y antiinflamatorios en:
- Artritis reumatoide
- Artrosis
- Espondilitis anquilosante
- Artritis gotosa aguda
Reacciones adversas
- Son menos gastrolesivos que los salicilatos y la
indometacina
- Pueden aparecer: Dispepsias, toxicidad gastrointestinal,
sedación, marea y cefalea, reacciones de
hipersensibilidad o aumento del tiempo de hemorragia.
-
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
Se clasifican en:
- Indolacéticos como:
Indometacina y etodolaco
- Pirrol acéticos como:
Tolmentina, ketorolaco y sulindaco
- Fenilacéticos como:
Diclofenaco y aceclofenaco
- Naftilacético:
Nabumetona
INDOMETACINA
Tiene gran frecuencia de efectos adversos limita su uso.
Es un potente inhibidor de la COX, con efectos parecidos a los
salicilatos.
La concentración en líquido sinovial es igual que la plasmática
máx en 5 horas.
- Se metaboliza por O-desmetilación produciendo
metabolitos inactivos.
- Sufre circulación enterohepática
- Se excreta por orina en un 10-20%
Usos
Se usa como antiinflamatorio y no como analgésico o
antipirético.
- Espondilits anquilopoyética
 - Artrosis
- Gota aguda
Indicaciones
- Efectos neurológixos
- Cefalea frontal
- Mareos, vértigo o confusión
TOLMETINA
Similar a otros AINES
- Se acumula en el líquido
sinovial a partir de las 2
horas
- Se elimina por la orina
en su mayor parte de
forma conjugada
Usos
Antiinflamatorio en tto
-
de artritis reumatoide y
espondilitis
Efectos adversos
Gastrointestinales y neurológicos menos frecuentes que
-
la indometacina
KETOROLACO
Tiene potente acción analgésica, se puede administrar vía
parenteral.
Su metabolismo es en el hígado
Se elimina por el riñón.
Usos:
- Dolores postoperatorios
- Tto de conjuntivitis alérgicas e inflamatorias
postoperatorias de extracción de cataratas

DICLOFENACO
AINE muy usado con potencia similar a los propiónicos. Posee
cierta especificidad para inhibir la COX2
- Se acumula en el líquido sinovial
- Se metaboliza en el hígado por el CYP2C luego de pasar
por glucoronidación y sulfación
- Se elimina por la orina y bilis
Usos
Antiinflamatorio en tto
-
de artritis y artrosis
- Analgésico en procesos
postoperatorios
- Tendinitis
- Bursitis
- Dismenorreas
- Cólicos renales
Efectos adversos
- Gastrointestinales son los más frecuentes
- Aumento de las transaminasas hepáticas reversible

OTROS
- NABUMETONA
- SULINDACO

DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO (OXICAMS)

Tienen semivida larga y eso permite una sola dosis diaria.
En este grupo destacan:
Piroxicam: antiinflamatorio, analgésicos, antipiréticos y
-
antiagregantes plaquetarios.
Se metaboliza en el hígado por hidroxilación por CYP2C
- Tenoxicam: antiinflamatorio, analgésicos, antipiréticos
y antiagregantes plaquetarios
- Lornoxicam
- Meloxicam (Inhibidor de la COX2)
DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO (FENAMATOS)
Son derivados del ácido N-fenilantranílico, entre los que
destacan:
Ácido mefenámico: usado como analgésico
-
Ácido meclofenámico: usado como analgésico y
-
antiinflamatorio
Efectos adversos
- Gastrointesinales
- Dispepsia, diarrea, esteatorrea
- Inflamación intestinal
- Anemia hemolítica que puede aparecer
esporádicamente
 Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2
Muy eficaces como antiinflamatorios en tto de enfermedades
reumáticas.
Estos son:
- Oxicams: Meloxicam
- Sulfoanilida: Nimesulida
- Indolacéticos: etodolaco
- Coxibs:
Celecoxib
Etoricoxib
Valdecoxib
Lumiracoxib
Parecoxib
MELOXICAM
Derivado de los ácidos enólicos (oxicams)
Mayor selectividad por COX-2

NIMSULIDA
Es una sulfoanilida.
Mayor selectividad por COX-2 con acciones antioxidantes.
Nota: Tiene efectos adversos hepáticos.

ETODOLACO
Derivado del ácido acético indolacético.
Mayor selectividad por COX-2, con act tanto analgésica como
antiinflamatoria y acción uricosúrica.
Usado en tto de artritis y artrosis.

CELECOXIB
Absorción moderada. En IR las concentraciones disminuyen y en
IH las concentraciones aumentan por lo que se debe hacer
ajuste de dosis en insuficiencia renal y hepática.
Se metaboliza por CYP2C9
Menos efectos GI que otros AINES.

NOTA:
El riesgo cardiovascular de los AINE se manifiesta por aumento
del riesgo de fenómenos trombóticos, IAM e ictus por IC y HTA.

INDICACIONES DE LOS AINE

 Estados febriles: Para disminuir fiebre tras procesos
infecciosos o sistémicos.
 Dolor: Analgésicos usados en artralgias, mialgias, neuralgias,
cefaleas, dolores radiculares, producidos por infecciones
(otitis), dolores postoperatorios, dismenorre, etc.
 Procesos reumatológicos: Artritis reumatoide, artrosis,
espondilitis anquilopoyética, artritis gotosa, etc
 Profilaxis tromboembólica: La aspirina se usa en profilaxis
de recurrencia de ataques tromboembólicos.
 Enf inflamatoria intestinal
 Procesos dermatológicos, oculares
 Cierre del conducto arterioso
 En niños el uso de paracetamol e ibuprofeno
 NO USAR EN EMBARAZADA
INTERACCIONES
La mayoría de AINES se une a proteínas plasmáticas y pueden
desplazar a otros fármacos.
INTOXICACIÓN
ASPIRINA
La dosis aguda de 200-
300 mg/kg de aspirina
es tóxica.
Y la ingestión de más
de 500 mg/kg es
potencialmente
mortal.
Las ingestas masivas
retrasan el
vaciamiento gástrico
con concentraciones
elevadas por horas.
Manifetaciones la
intoxicación aguda:
- Alteraciones
en el equilibrio ácido-base y efectos metabólicos
- Alteraciones hidroelectrolíticas
- Alteraciones renales
- Edema pulmonar y cerebral
- Otras alteraciones

PARACETAMOL
Se absorbe en las 2 primeras horas de la ingestión, incluso en
casos de sobredosis.
Cuando se absorbe el NAPQI (Metabolito activo del
parecetamol), penetra en el hepatocito provocando toxicidad.
En cuanto a la lesión renal, se ha sugerido que puede estar
mediada por la presencia de enzimas del citocromo P-450 y por
la inhibición de la prostag landina-sintetasa en el riñón. La
mayor parte del metabolismo oxidativo se concentra en la zona
hepática III, que es la principalmente afectada por la toxicidad
por paracetan1ol. En casos de toxicidad grave, la necrosis puede
extenderse a las zonas I y II, destruir por completo el
parénquima hepático y producir insuficiencia hepática
fulminante.
Tto para intoxicación por paracetamol
La N- acetilcisteína (NAC) sirve como precursor de Glutatión
que se combina con el NAPQI.