FARMACOLOGÍA

Unidad 1
FARMACOLOGÍA: es el estudio de las interacciones entre fármacos y seres vivos
Se considera la farmacología como el estudio de los fármacos, ya sea que tengan efectos beneficiosos o tóxicos. La
farmacología médica es la rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se
utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano; estudia el origen
y química de los fármacos de utilidad en medicina, sus acciones farmacológicas, sus mecanismos de acción a nivel
molecular o celular, la forma en cómo pasan a través a través del organismo, sus efectos adversos y sus
aplicaciones terapéuticas.

Fármaco o droga: es cualquier sustancia químicamente definida que, aplicada sobre una estructura u organismo
vivo, puede incluir una reacción o cambio en el funcionamiento celular y los tejidos vivos. Esto es una respuesta
objetivable y reproducible.

Medicamento: es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración), forma
farmacéutica (excipientes) y vía requerida. Cuando hablamos de FORMA FARMACÉUTICA vamos a ver en, por
ejemplo, una caja de ASPIRINAS todos los siguientes elementos:
- Nombre genérico: Ácido acetilsalicílico
- Nombre comercial: ASPIRINA
- Forma farmacéutica: tabletas/comprimidos/cápsulas/grageas
- Concentración: mg
- Caducidad: vencimientos del medicamento

Terapéutica: es la ciencia y el arte de aplicar TODAS las formas de tratamiento para las distintas enfermedades.
Esto incluye dietoterapia, fisioterapia, kinesioterapia, radioterapia, quirúrgica, psicoterapia, etc. Sin embargo la
forma más común de la terapéutica es la FARMACOTERAPÉUTICA o TERAPÉUTICA mediante el uso de fármacos.
- Terapéutica racional: es un plan de tratamiento en una enfermedad determinada, basado en el conocimiento
de la fisiopatología de la enfermedad y en la farmacología de los fármacos a administrar.

FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA
Es lo que el organismo le hace al fármaco Es lo que el fármaco le hace al organismo
Es la rama de la farmacología que estudia el paso Estudia los mecanismos de acción de los fármacos y los efectos
de los fármacos a través del organismo en bioquímicos-fisiológicos que desarrollan los fármacos.
función del tiempo y de la dosis. El mecanismo de acción de los fármacos se analizan a nivel molecular;
Comprende los procesos de ADME: y la FARMACODINAMIA estudia como un fármaco interactúa con otras
- A: Absorción moléculas originando una respuesta (acción farmacológica)
- D: distribución ♦ RECEPTOR FARMACOLÓGICO: es una estructura celular identificada
- M: metabolismo o biotransformación para numerosas drogas y posiblemente para la mayoría de los
fármacos activos que actúan a través de receptores específicos.
- E: excreción y eliminación de fármacos

La acción farmacológica es la modificación de las funciones propias de una célula.

Nuevos paradigmas en el desarrollo de fármacos: SIGLO XXI

Descubrimiento Desarrollo pre Aprobación
Desarrollo clínico Fase IV
fármacos clínico regulatoria
♦ selección de ♦Farmacocinética Fase I Fase II Fase III ♦ entrega de ♦
diana ♦ toxicología a ♦ tolerancia ♦ ensayos ♦ grandes los datos y farmacovigilancia
corto plazo farmacocinética pequeños en ensayos revisión de las
♦ búsqueda ♦ formulación ♦ efectos pacientes clínicos agencias ♦estudia los
molecular ♦ síntesis escala adversos en para definir controlados a reguladoras efectos
inicial mayor voluntarios eficacia y gran escala beneficiosos o
♦ optimización sanos dosis ♦ evalúa la perjudiciales de
de la molécula ♦ Mide la ♦ estudios a seguridad y los medicamentos
♦ Perfil tolerabilidad largo plazo eficacia ♦ evalúa la
farmacológico de seguridad en
toxicología grupos más
♦define dosis grandes
y efectividad
2-5 años 1,5 años 5-7 años 1-2 años
+100 proyectos 20 compuestos 10 5 2 1.2 1

Farmacología clínica: se ocupa del estudio científico de los fármacos en el ser humano. Los PRINCIPALES
OBJETIVOS son:
- Promoción del uso racional de los medicamentos
- Vigilancia de la efectividad y la seguridad
Integra el conocimiento de las propiedades farmacológicas de los medicamentos con las características
particulares de cada paciente, con el objetivo de valorar la variabilidad en la respuesta e individualizar el
tratamiento.
El ensayo clínico es un experimento éticamente justificado, correctamente diseñado y que responde a un problema
concreto fijado de antemano.

Unidad 2
FARMACOCINÉTICA: una droga o un fármaco debe tener acceso o llegar a activar un receptor que se encuentra
en nuestro organismo, formando lo que se conoce como COMPLEJO DROGA-RECEPTOR o FÁRMACO-RECEPTOR a
partir del cual se genera un EFECTO.
Todos los procesos implicados desde que el fármaco es administrado hasta que llega al receptor se lo que se
denomina FARMACOCINÉTICA, y todos los procesos involucrados desde que el fármaco se unió al receptor hasta
que se produjo un efecto en nuestro organismo se lo denomina FARMACODINAMIA

Cuando hablamos de farmacocinética vamos a estar hablando de las diferentes vías de administración, de la
llegada del fármaco a la sangre, de cómo se distribuye ese fármaco a diferentes tejidos y órganos, de cómo es
eliminado ese fármaco de nuestro organismo.
Cuando administramos un fármaco, por ej. Por vía digestiva, el fármaco debe absorberse e ingresar rápidamente a
lo que llamamos COMPARTIMENTO CENTRAL, que está compuesto por sangre y órganos mayor perfundidos.
Desde allí el fármaco va a difundir, va a ir hacia los tejidos sobre los que necesite actuar y a aquellos tejidos donde
no queremos que actúe también. Dicho proceso se llama DIFUSIÓN. A su vez, en nuestro organismo todas las
sustancias que ingresan son biotransformadas o metabolizadas para hacerlas un compuesto más fácil de ser
eliminado y así poder llegar a la excreción de la sustancia.

⮚ Procesos farmacocinéticos:
Absorción: Es el movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Las
vías de administración que tenemos en cuenta son:
- Vía intravenosa (no tiene absorción ya que el fármaco se administra directamente)
- Vía intraarticular, intratecal, intravítrea
- Vía intramuscular (el fármaco se absorbe y luego llega a la sangre)
- Vía oral (se absorbe en el duodeno)
- Vía sublingual (tiene absorción muy rápida pero requiere absorberse)
 - Vía inhalatoria
Distribución: proceso por el cual el fármaco pasa desde la sangre hacia los tejidos periféricos. Proceso por el cual
el fármaco alcanza los diferentes órganos corporales.
Metabolismo: es la biotransformación del fármaco. Es una conversión en compuestos más fáciles de eliminar.
El principal órgano metabolizador es el HÍGADO
- Reacciones de FASE I: involucran grupos de enzimas que se llaman citocromo P450 e involucran procesos
como reducción, oxidación o hidrólisis
- Reacciones de FASE II: son reacciones de conjugación con algunos sustratos endógenos como el ácido
glucurónico. Este proceso de agregarle una sustancia a la droga también lo transforma en un compuesto más
polar, hidrosoluble, más fácil de ser eliminado.
- Efecto de primer paso hepático: es el metabolismo que sufre el fármaco luego de haber sido absorbido por
vía digestiva.
Eliminación: es la excreción de la sustancia fuera de nuestro organismo, el último paso que sufre esa sustancia. El
principal órgano eliminador es el RIÑÓN

⮚ Parámetros farmacocinéticos
Biodisponibilidad: se encuentra en estrecha relación con la absorción y el metabolismo hepático. Aquí participa el
efecto de primer paso hepático. Se llama biodisponibilidad a la cantidad de fármaco de la dosis administrada que
llega a la circulación sistémica de forma inalterada; por ejemplo si administro 10 mg de morfina por vía oral, el
40% se metaboliza mientras que el 60% llega a la circulación sistémica, por lo tanto la biodisponibilidad de la
morfina es del 60%
En mayor o menor medida, todas las vías de administración tienen una biodisponibilidad menor al 100% por la
menor demora del pasaje a través de la membrana y por los metabolismos locales. La única vía de administración
que tiene una biodisponibilidad del 100% es la vía endovenosa.
Volumen aparente de distribución: es utilizado para dosificar y calcular dosis; se relaciona con la distribución,
redistribución y eliminación del fármaco. Este se define como el volumen de líquido que se requiere para contener
la totalidad del fármaco en el organismo, en la misma concentración medida en el plasma.
“Modelo bicompartimental: la concentración plasmática de un fármaco en el compartimento central (sangre) está
en función de la dosis administrada, y la tasa de distribución en compartimentos periféricos (tejidos) y
eliminación desde el compartimento central”
Vida plasmática (de eliminación): es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del
organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la
mitad. Solo puede ser medida en los procesos de eliminación que cumplan con la CINÉTICA DE ORDEN 1.
Clearance o depuración: es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente
constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Clearance sistémico o total: es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas las vías.
Concentración meseta/estable: necesitamos mantener al fármaco por bastante tiempo dentro del organismo. Para
esto, hay varios parámetros que están en relación con esto (vida media, volumen de distribución, depuración,
velocidad de absorción, distribución, eliminación). Hay que tener en cuenta que el fármaco se va a ir acumulando
hasta que llegue un momento en que la absorción y eliminación se equilibran, y esto sucede luego de 4 vidas
media de haber administrado el fármaco de forma ininterrumpida.

CINÉTICA DE ORDEN 1 CINÉTICA DE ORDEN 0

Se puede medir con lo que llamamos vida media. Los procesos son más rápidos o más lentos, variando en
A mayor droga mayor velocidad. consecuencia la vida media.
El proceso no se satura. Depende de la cantidad de transportadores.
Es el compartimento más frecuente de las El sistema se satura.
sustancias y de los fármacos en nuestro Hay algunos pocos fármacos y pocas sustancias que cumplen
organismo. A medida que la cantidad de fármaco con el tipo de cinética de orden 0. Esto sucede porque los
disminuye, los procesos también disminuyen en sistemas endógenos se saturan y no pueden trabajar a más
función del tiempo, disminuye la velocidad; y a velocidad como si lo hacen cuando existe cinética de orden
medida que hay más cantidad de fármaco, los 1; por ejemplo la ASPIRINA y el ALCOHOL son sustancias
procesos fisiológicos de eliminación tienen más que se metabolizan por cinética de orden 0.
velocidad (depende de la cantidad de fármaco Su metabolismo es constante, y si hay mayor o menor
disponible) cantidad de fármaco los procesos suceden siempre a la
misma velocidad (no depende de la cantidad de fármaco
disponible)

Unidad 3
FARMACODINAMIA: es lo que el fármaco le hace al organismo
Mecanismo de acción: pueden producirse tanto efectos BIOQUÍMICOS como efectos FISIOLÓGICOS.
El fármaco actúa sobre ligandos y sobre una macromolécula que denominamos RECEPTORES.
♦ Ligandos: son sustancias naturales del organismo que interactúan con estas macromoléculas (receptores) que
también se encuentran en el organismo. Los fármacos serían ligandos EXÓGENOS porque provienen del exterior,
pero en realidad los receptores son macromoléculas para ligandos ENDÓGENOS, donde los fármacos se unen para
producir una alteración funcional que depende tanto de la cantidad como de la velocidad, la calidad de su unión.
Estas son acciones que no están mediadas por receptores.
♦ Receptor: es una molécula, de naturaleza proteica, que se ubica en la célula en un área fisiológica concreta, que
es el sitio de acción del fármaco. Estos son estructuralmente específicos para un mediador interno al que el
fármaco imita su acción o bloquea su acción.
Generalmente la unión química con el receptor es REVERSIBLE y en muy pocas ocasiones estas uniones son
IRREVERSIBLES. El efecto de la unión del receptor al fármaco es consecuencia de esta interacción con
componentes de la estructura macromolecular; y esto es lo que nos da el MECANISMO DE ACCIÓN, y este cuando
se evalúa a nivel molecular es lo que origina la ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS:
⮚ Enzimas: permite la inhibición competitiva o no competitiva; falso sustrato (unión a una enzima sin
producir nada); prodroga. Ejemplos
Ciclooxigenasa (cataliza la conversión de ácido araquidónico en prostaglandinas)
Enzima convertidora de Angiotensina I, como el enalapril/lotrial que son antihipertensivos (inhiben a la enzima
convertidora, disminuyen la vasoconstricción, produce vasodilatación, hay descenso de la tensión arterial)
⮚ Transportadores: son inhibidores del transporte; falso sustrato. Ejemplos
Simporte Na/K/2Cl en asa gruesa de Henle (diuréticos)
Simporte Na/Cl en el túbulo contorneado distal
Neurotransmisores (recaptación de Serotonina, sistema de recaptación U1)
Bomba Na/K ATPasa
Bomba de protones (omeprazol para la acidez)
⮚ Constituyentes celulares: ejemplos de estos tenemos la tubulina (para el tratamiento de la gota), y las
inmunofilinas como el DNA y las glucoproteínas
⮚ Receptores de ligandos endógenos: los ejemplos de estos receptores son
→ Receptores unidos a canales iónicos como los canales de sodio (bloqueantes neuromusculares; antiepilépticos);
canales de calcio (bloqueantes cálcicos, antiepilépticos); canales de potasio (sulfonilureas); canales de cloro
(barbitúricos, alcohol)
Estos receptores tardan milisegundos; encontramos los receptores nicotínicos (ACTh) y los receptores GABA que
permiten el ingreso de calcio.
→ Receptores acoplados a proteínas G: se encargan de activar segundos mensajeros y de amplificar la respuesta; y
tardan segundos.
Existen tres tipos de proteínas G:
- Gs: estimula la adenilciclasa
- Gi: inhibe la adenilciclasa
- Gq: actúa sobre la Fosfolipasa C, que cataliza el paso de PIP2 y diacilglicerol, aumentando el calcio
intracelular
- Gs + Gi: actúan sobre la enzima adenilciclasa, la cual cataliza la formación de ATP en AMP cíclico,
produciendo relajación.
→ Receptores con actividad enzimática son los que tardan minutos y nos encontramos con aquellos que tienen
actividad de tirosin kinasa, como los receptores de insulinas, los receptores de factores de crecimiento y la
fosforilación de proteínas.
→ Receptores intracelulares: tardan horas y se encuentran dentro del núcleo. Dentro de estos nos encontramos
con los receptores de hormonas esteroideas, receptores de hormonas tiroideas y receptores de vitamina D.

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR:
▪ Afinidad: capacidad de unión del fármaco al receptor

▪ Actividad intrínseca: capacidad para producir la acción tras la unión al receptor

▪ Acción farmacológica: cambio concreto que provoca el fármaco

▪ Efecto farmacológico: es la manifestación observable de la acción farmacológica

▪ Potencia: es la cantidad (en peso) de fármaco requerida para un efecto

▪ Tolerancia: es la pérdida del efecto tras la administración de dosis repetidas.

Tipo de fármaco Afinidad Act. Intrínseca Efecto

Agonista (puro) se une
+ Positiva y máxima Máximo
y estimula al receptor
Antagonista bloquea al
receptor y la sustancia + Nula Nulo
endógena
Agonista parcial + (parcial) Positiva y parcial Una fracción del máximo
Positiva o nula según el Una fracción del máximo o
Agonista/antagonista + (parcial)
receptor nula

Unidad 4
SNA – PARASIMPÁTICO O COLINÉRGICO: tiene como función principal ahorrar energía y prepararnos para
cuando es necesario utilizar o estimular al simpático. Los ganglios se encuentran en órganos y vísceras; en las
fibras pre y post ganglionares libera ACETILCOLINA
Características:
 ● Contrae la pupila (MIOSIS)
● Estimula la salivación
● Reduce el latido cardiaco
● Contrae los bronquios (broncoconstricción)
● Estimula la actividad digestiva
● Estimula la vesícula biliar
● Contrae la vejiga
● Relaja esfínteres
● Relaja el recto

RECEPTORES DE ACETILCOLINA:
Nicotínicos Muscarínicos
Presentes en la placa Se encuentran mucho más distribuidos por todo el organismo. Encontramos
neuromuscular, ganglios receptores que están en los órganos y vísceras, en el SNC y en algunas otras
autonómicos y células.
terminaciones periféricas. M1:
En el músculo esquelético → estómago: aumento de secreción y pepsina
provoca la contracción y en → ganglios: estimulación
el SNC la neurotransmisión. → SNC: neurotransmisión
M2:
→ Nodo sinusal: mayor entrada de potasio, hiperpolariza la célula (bradicardia
→ Nodo AV: disminuye la conducción
→ Aurícula: disminuye la contractilidad
M3:
→ Pulmón: broncoconstricción y mayor secreciones
→ Estómago: mayor motilidad gástrica
→ Vejiga: contracción del detrusor, relajación de esfínter (facilita la micción)
→ Pene: estimula la erección
→ Glándulas: mayor secreciones
→ Ojo: miosis

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA COLINÉRGICO: los fármacos estimulan o bloquean acciones que
están presentes en nuestro sistema, por lo que tenemos agonistas (favorecen, estimulan o imitan la acción de
nuestro sistema endógeno) y antagonistas (bloquean la acción de nuestro sistema endógeno)

Agonistas colinérgicos o parasimpaticomiméticos: son fármacos que estimulan la acción de la ACh o que imitan la
acción de la misma.
● De acción directa: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol, pilocarpina, muscarina, arecolina, nicotina.
La ACh no tiene aplicaciones terapéuticas, es por esto que se han desarrollado varios ésteres sintéticos. Los efectos
de estos son:
♦ Cardiovascular: disminuye la velocidad de conducción; disminuye la fuerza de contracción (disminución de la FC
y bradicardia); disminución de la resistencia vascular periférica debido a la activación de receptores en el dotelio.
♦ Gastrointestinal: aumento de secreciones digestivas y aumento de la motilidad
♦ SNC: puede llegar a producir convulsiones
♦ Tracto urinario: aumento del peristaltismo; contracción del músculo detrusor de la vejiga; aumento de la
presión miccional voluntaria máxima; disminución de la capacidad de la vejiga; relajación del trígono y esfínter
externo.
♦ Ojo: miosis
♦ Sistema respiratorio: aumento de la secreción de moco y broncoconstricción
Usos clínicos:
→ Pilocarpina: se utiliza para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto; ejemplos de estos son los colirios
oculares para que el iris se contraiga, genere miosis y drene mejor el líquido del globo ocular, disminuyendo la
presión intraocular.
→ Betanecol: se puede utilizar para aumentar la contracción de la vejiga o del sistema digestivo.
→ Carbacol: se puede utilizar como agente micótico (cirugía y glaucoma)

● De acción indirecta: bloquean la acción de la enzima que degrada la ACh, la ACETILCOLINESTERASA.

Estos fármacos se denominan anticolinesterásicos o bloqueantes de la acetilcolinesterasa. Al inhibir la
acción de ésta enzima aumentan las concentraciones de ACh, es por ello que hay más cantidad de ACh
disponible y con más posibilidades de ejercer acción.
Dentro de los inhibidores de la acetilcolinesterasa tenemos dos grandes grupos:
1. Inhibidores REVERSIBLES de la AChE, que tienen alguna utilidad terapéutica
2. Inhibidores IRREVERSIBLES de la AChE, que en su mayoría son tóxicos o agentes de guerra. Estos también
se denominan ORGANOFOSFORADOS.
Estos tipos de fármacos se utilizan en patologías neurológicas, como miastenia gravis y alzheimer.
Reversibles Irreversibles
Se unen al receptor y son capaces de Se unen al receptor y no lo sueltan, no se logra recuperar la AChE.
liberarse, liberando a la AChE. Es una unión covalente donde el ligando endógeno es el veneno.
♦ Edrofonio ♦ Gases neurotóxicos (tabun, sarín y somán)
♦ Fisostigmina ♦ Paration
♦ Neostigmina ♦ Dimpilato
♦ Piridostigmina ♦ Malation
♦ Demecario Sintomatología:
♦ Ambenonio 1º MIOSIS PRONUNCIADA, dolor ocular, congestión conjuntival, visión
♦ Tacrina disminuida, espasmo ciliar y cefalea frontal.
♦ De 2º generación 2º RINORREA, hiperemia del tracto respiratorio superior, opresión en el
♦ Donepezilo tórax y sibilancias
♦ Rivastigmina 3º SIALORREA, extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores
♦ Galantamina abdominales, diarrea, micción involuntaria.
♦ Metrifonato 4º FATIGABILIDAD y debilidad generalizada, fasciculaciones dispersas y
debilidad y parálisis grave
Terminan por presentar INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
Acciones:
♦ Ojo: miosis, hiperemia conjuntival y bloqueo de la acomodación.
♦ Sistema gastrointestinal: aumenta el peristaltismo y secreción de HCL
♦ Unión neuromuscular: induce la despolarización del músculo esquelético, se puede observar excitación
desordenada y fasciculaciones; y puede ocurrir bloqueo.
Usos clínicos:
→ Miastenia gravis: anticuerpos contra los receptores nicotínicos de la placa motora (90%)
Síntomas: debilidad muscular progresiva
Diagnóstico: EDROFONIO
Tratamiento: NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA
Otros tratamientos: corticoides, inmunosupresores
→ Reversión de bloqueo muscular en anestesias generales
→ Atonía del músculo liso
→ Alzheimer: tratamiento DONEPEZILO, RIVASTIGMINA, GALANTAMINA. Tiene una eficacia modesta y temporal, y
en algunos casos es beneficioso en cuanto a la sintomatología en la enfermedad.

Antagonistas colinérgicos o parassimpaticolíticos:

● De acción directa: son fármacos que bloquean o impiden la acción de ACh sobre su propio receptor. Son
denominados también como AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS o agentes bloqueantes colinérgicos
muscarínicos; o ATROPÍNICOS porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo
tienen efectos similares a la ATROPINA (es una alcaloide muscarínico; aumenta la FC; relaja el músculo
 liso y el peristaltismo; inhibe las secreciones; relaja la musculatura bronquial; evita la fijación de la ACh;
atenúa los efectos del parasimpático)
♦ Bloqueadores muscarínicos (derivados de la ATROPINA)
→ Escapolamina (“burundanga”)
→ Atropina (funciona como sedante y antiespasmódico)
- Sobre aparato cardiovascular: dosis altas produce aumento de la FC por bloqueo de los efectos vagales sobre
los receptores M2 en el marcapaso nodal. También dilata los vasos cutáneos principalmente a dosis tóxicas.
- Sobre el SNC: depresión del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueño; provoca euforia y
está sujeta a cierto abuso.
- Sobre los ojos: midriasis; abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular; sequedad ocular;
empeora en casos el glaucoma de ángulo cerrado
- Sobre tracto gastrointestinal: reducen la secreción salival y gástrica; disminuye la amplitud y el tono de las
ondas peristálticas en el intestino
- Sobre el sistema respiratorio: broncodilatación y reducción de secreciones respiratorias
- Sobre la vejiga: relajación de uréteres y vejiga; aumento del tono de esfínter (apertura del esfínter); pueden
provocar retención aguda de orina en pacientes con prostatismo.
Usos terapéuticos: la principal limitación en el uso de estos fármacos es la dificultad para lograr las respuestas
terapéuticas deseadas sin efectos colaterales concomitantes.
⮚ Examen de fondo de ojos y tratamientos oculares

⮚ Tratamiento de intoxicaciones con insecticidas organofosforados

⮚ EPOC y asma (uso tópico en aerosol inhalado)

⮚ Tratamiento de kinetosis (enfermedad del movimiento para pacientes que tienen mareos al viajar en un
vehículo por ejemplo)
⮚ Cirugía
Contraindicaciones: miastenia gravis; megacolon (alterado el peristaltismo); glaucoma; hiperplasia prostática
(adenoma de próstata); ancianos
♦ Bloqueadores nicotínicos (a nivel de la placa neuromuscular, y son utilizados en cirugías mayores): los
bloqueantes neuromusculares bloquean directamente al receptor nicotínico en la placa neuromuscular, y se
dividen en dos grandes grupos:
1. Agentes competitivos (no despolarizantes, estabilizantes) como es la tubocurarina, pancuronio y
atracurio, que son fármacos que se unen al receptor nicotínico y los bloquean directamente sin producir
ningún tipo de contracción muscular.
2. Agentes despolarizantes (no competitivos) como la succinilcolina y decametonio, que son fármacos que al
unirse al receptor nicotínico lo abren bruscamente y lo bloquean en estado abierto. Esto hace que en un
primer momento haya fasciculaciones rápidas por contracción del músculo por una entrada rápida de
ACh, pero posteriormente ésta ACh se agota y el músculo queda bloqueado en ese estado.

● De acción indirecta: son fármacos que provocan que haya menos cantidad de ACh y por esta razón hay
menos ACh para actuar (impiden la liberación de ACh). Un ejemplo de estos es la TOXINA BOTULÍNICA,
un fármaco muy conocido utilizado en pacientes que están en rehabilitación. Actúa localmente sobre las
terminaciones nerviosas y realiza una serie de pasos, 1) ingresa a la terminal nerviosa; 2) inhibe la
liberación de ACh mediante alguna acción intracelular.
El efecto final es que hay menos ACh, por lo tanto hay menos ACh disponible para actuar sobre los receptores
nicotínicos.
Usos terapéuticos:
- Espasticidad (en la zona muscular a trabajar)
- Daño cerebral secundario a accidente vascular encefálico o traumatismo encéfalo-craneano
- Estrabismo
 - Distonía
- Parkinson
- Parálisis facial
- Dolor crónico
- Dolor miofascial
- Estético (disminuir las famosas “patas de gallo”)
Efectos adversos: debilidad muscular local (acción esperada); molestias o dolor en el sitio de la inyección;
cansancio; dolor de cabeza; problemas oculares como visión doble, borrosa, disminución de la visión, párpados
caídos, hinchazón de los párpados y ojos secos; alergia; fiebre y síndromes gripales tras la inyección de toxina
botulínica.

Unidad 5
SNA-SIMPÁTICO O ADRENÉRGICO: activa el organismo para situaciones de emergencia como las respuestas de
lucha y huida, aumentando la FC, acelerando el ritmo respiratorio, elevando la concentración de glucosa,
estimulando la liberación de adrenalina y noradrenalina, e inhibiendo aquellos sistemas que no participan en éstas
situaciones que necesitamos para defendernos o huir.

Transmisión energética:
1. SÍNTESIS de noradrenalina: hidroxilación de la tirosina es el paso limitante en el ritmo de la síntesis
2. CAPTACIÓN en las vesículas de almacenamiento: la dopamina penetra en la vesícula y se convierte en
NORADRENALINA; esta noradrenalina situada en el interior de la vesícula queda protegida frente a la
degradación; la reserpina inhibe el transporte hacia el interior de la vesícula.
3. LIBERACIÓN del neurotransmisor: guanetidina y bretilio inhiben o bloquean la liberación
4. UNIÓN al receptor postsináptico (activación)
5. ELIMINACIÓN de la noradrenalina (terminación de la acción de la NA)
- Activación del receptor presináptico (alfa 2) genera que cese la liberación de NA
- Por recaptación de NA por las terminaciones nerviosas (transporte activo)
- Por acción enzimática (monoaminooxidasa; catecol-O-metiltransferasa)

Receptores:
Receptor Tejido Acción
Alfa 1 (acoplado a Músculo liso vascular Vasoconstricción y aumento de la TA.
proteína G1 que Músculo dilatador pupilar Midriasis
estimula el aumento Músculo liso pilomotor Piloerección
intracelular de calcio) Esfínter vesical Incremento del cierre interno de la vejiga urinaria.
Alfa 2 (acoplado a Rc pre sináptico del SNC Múltiples en el SNC
proteína Gi que inhibe Terminales adrenérgicos y Inhibe la liberación de NA
la adenilciclasa) colinérgicos Inhibe la liberación de insulina
Plaquetas Agregación plaquetaria
Páncreas
Beta 1 (acoplado a Corazón Inotrópico y cronotrópico positivo (aumenta la FC y la
proteína Gs que velocidad de contracción)
estimula la
adenilciclasa)
Beta 2 (acoplado a Músculo liso bronquial, Relaja el músculo liso: vasodilatación, broncodilatación
proteína Gs que uterino y vascular y relajación del músculo liso del útero.
estimula la Hígado Estimulación de la captación de potasio y liberación de
adenilciclasa) glucagón
Activa la glucogenólisis
Beta 3 Adipocitos Lipólisis
Delta 1 Músculo liso vascular Vasodilatador renal
Delta 2 Terminal sináptico Modula la liberación del neurotransmisor
 Fármacos que afectan al SNS:
⮚ Agonistas de los RC adrenérgicos (simpaticomiméticos): tras su administración REPRODUCEN o imitan
los efectos derivados de la activación del SNS. El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las
catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina). El efecto dependerá del tipo de receptor
adrenérgico sobre el que actuó el fármaco
Catecolaminas fisiológicas
Fármaco Acción principal Indicaciones Vía de adm. RAM
DOPAMINA Dosis dependiente Aumento del IV ♦ Deterioro de la función
D1 y D2 (vasodilatación en el volumen minuto en esplácnica
lecho renal) shock ♦ taquicardia y arritmias
Beta 1 ♦ vasoconstricción
Alfa 1 periférica
♦ isquemia miocárdica
NA Alfa 1 y 2 Hipotensión en IV HTA
Beta 1 shock séptico Vasoconstricción
Taquicardia
Arritmias
ADRENALINA Alfa 1 y 2 Shock anafiláctico SC ♦HTA
Beta 1 y 2 RCP IV ♦Vasoconstricción
Vasoconstricción ♦Taquicardia y arritmias
local ♦Necrosis por
extravasación

● De acción directa:
Fenilefrina Agonista: Alfa 1 Descongestión nasal Tópico nasal, vía oral ♦HTA
(vasoconstricción) ♦bradicardia refleja
♦rinitis
Dobutamina Agonista: Beta 1 Shock cardiogénico IV Taquicardia
Inotropismo Aumento de la TA
Arritmias
Salbutamol Agonista: Beta 1 Asma Inhalatoria (tópica) ♦temblor
Obstrucción IV (en el embarazo ♦ nerviosismo
reversible de vías pretermino) ♦palpitaciones
aéreas ♦taquicardia
♦arritmias
Ritrodina Agonista: beta 2 Parto pretérmino IV Hiperglucemia
Temblor
Taquicardia

♦ Agonistas beta 2 (fenoterol, formoterol, salmeterol e indacaterol) son de usos básicamente en asma y en EPOC
♦ Agonistas alfa 1 (nafazolina y oximetazolina) son los más utilizados en productos farmacéuticos. Poseen efectos
adversos sobre la presión arterial, utilizados como tópicos nasales.

●De acción indirecta: provocan cambios en la concentración de catecolaminas, no actúan directamente

sobre el receptor
Algunos estimulan la síntesis de catecolaminas como la L-DOPA (en el parkinson); también estimulan la liberación
endógena de catecolaminas, como las ANFETAMINAS y la EFEDRINA; otros inhiben la recaptación de NA (que es el
mecanismo primario de inactivación sináptica) como la COCAÍNA y los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC).
Existen otros que también son inhibidores de la MAO (es el mecanismo secundario de inactivación sináptico)
como la TRANILCIPROMINA y la PARGILINA
♦ L-DOPA: estimula el ingreso de moléculas de dopamina a las vesículas
♦ Anfetaminas, metilfenidato, metanfetaminas: estimulan la liberación de NA desde las vesículas e inhiben la
recaptación 1 (fenómeno de inactivación de la NA por lo cual perdura más tiempo en la hendidura sináptica
interactuando con los receptores
♦ Antiparkinsonianos: inhiben a la monoaminooxidasa (MAO) presináptica, impidiendo que se inactive la NA
♦ Cocaína: impide la recaptación 1, penetrando con facilidad al SNC produciendo efectos similares a las
anfetaminas pero de menor duración y mayor intensidad
♦ Efedrina: son agonistas alfa y beta; aumentan la liberación de NA y producen un estímulo generalizado del SNC
pero menor que las anfetaminas.
Aplicaciones terapéuticas:
- Trastornos de estados de ánimo (ATC o inhibidores de la monoaminooxidasa)
- Dolor neuropático
- Parkinson (L-dopa + inhibidor de MAO)
- Narcolepsia y síndromes afines (ATC o MAO, anfetaminas, dextroanfetamina o metanfetamina)
- ADHA – trastorno del déficit de atención e hiperactividad (metilfenidato eficaz en niños, anfetamina,
dextroanfetamina o metanfetamina)

⮚ Antagonistas de los rc adrenérgicos:

→ Antagonistas de rc alfa: bloqueadores alfa 1 (tamsulosina. Prazoxina, doxazosina), alfa 2 (yohimbina) y alfa
1/alfa 2 (fentolamina y ergotamina)
Encontramos vasodilatación, y se utiliza en la HTA. El principal problema es que produce HIPOTENSIÓN, sobre
todo postural (de sentado a parado) y con una taquicardia refleja; también produce relajación de los músculos del
trígono y esfínter vesical, con disminución de la resistencia al flujo urinario.
La indicación para su uso es la HIPERTROFIA BENIGNA DE PRÓSTATA (tamsulosina)
→ Antagonistas de rc beta: bloqueantes beta 1 (atenolol y bisoprolol); no selectivos beta 1/beta 2 (propanolol); y
antagonistas adrenérgicos (no selectivos B1/B2/A1, carvedilol, labetalol)
B1: inhiben la estimulación de la función cardiaca; disminuyen el gasto cardíaco; disminuye el consumo de O2;
disminuye la liberación de renina; y lo que se busca es generar un EFECTO ANTIHIPERTENSIVO
B2: inhibe la relajación del músculo liso bronquial (broncoconstricción); inhiben la relajación arterial y venosa;
inhiben el temblor e inhiben la glucogenólisis
Usos clínicos:
- HTA
- Angina de pecho
- IAM
- Insuficiencia cardiaca estable
- Arritmias (taquiarritmias)
- Migrañas
- Glaucoma
- Temblor esencial benigno(trastorno familiar)
- Hipotiroidismo (aliviando los síntomas)
- Trastornos de ansiedad
- Tratamiento de alcoholismo
Efectos adversos: (antagonistas beta)
● Broncoespasmo (la estimulación del antagonismo B2 produce broncodilatación para el tratamiento del
asma)
● Sensación de frío y cansancio en las extremidades
● Enmascaramiento y dificultad en recuperación de hipoglucemia
● Bradicardia y bloqueos
● Reacción de rebote por retirada brusca
● Agravan la IC descompensada
● Trastorno del sueño
● Cansancio
 ● Alteraciones del estado de ánimo

Unidad 6
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)
Es una respuesta de carácter protectora con el objetivo de liberar al organismo de la causa inicial de la lesión y
sus consecuencias. En caso de que no exista inflamación, las infecciones se propagaron de forma incontrolada, las
heridas nunca cicatrizan y los órganos lesionados presentan lesiones supurativas o purulentas de forma
permanente.
Frente a diversos estímulos exógenos y endógenos (como traumatismos, quemaduras, choque eléctrico, infección)
generalmente se produce una lesión celular que desencadena o puede desencadenar una reacción en el tejido
conjuntivo vascularizado y es lo que denominamos INFLAMACIÓN.

→ Inflamación aguda: es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo. Esta presenta 3
componentes principales:
1. Modificaciones en el calibre de los vasos sanguíneos, aumentando el flujo sanguíneo
2. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida de la circulación de proteínas y
los leucocitos
3. Migración de los leucocitos, abandonando la microcirculación hacia el foco de lesión en los tejidos
extravasculares.

Mediadores químicos de la inflamación:

CELULARES:
❖ Mediadores preformados en los gránulos de secreción: como histamina, serotonina, enzimas lisosomales
que tienen su origen en los mastocitos, basófilos, plaquetas, neutrófilos y macrófagos.
❖ Mediadores recién sintetizados: como prostaglandinas, leucotrienos, factores activadores de plaquetas,
especies activadas del O2, óxido nítrico y citocinas que tienen su origen en todos los leucocitos, plaquetas,
macrófagos y CE.
PLASMÁTICOS:
❖ Activación del factor XII (factor de Hageman): donde tenemos el sistema de cininas (bradicinina), y el
sistema de coagulación/fibrinólisis
❖ Activación del complemento: anafilotoxinas y complejo de ataque de membrana

Son mediadores predilectos de la inflamación.

Son los denominados EICOSANOIDES que se producen de la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. Los
fosfolípidos de membrana, mediante la fosfolipasa A, se convierte en ácido araquidónico, y este mediante la acción
de la ciclooxigenasa se convierte en prostaglandinas (PG)
El ácido araquidónico por la vía de la lipooxigenasa participa en la formación de los LEUCOTRIENOS.
Sitios de acción de las Prostaglandinas:
♦ Músculo liso
- Respiratorio: constricción (PGF2a, TXA2); relajación (PGE2, PGI2)
- GI: constricción, cólicos
- Útero: constricción PGF2a, TXA2 ablandando el cuello uterino
- Vascular: constricción (PGF2a, TXA2), relajación (PGE2, PGI2), mantenimiento del
conducto arterioso (PGE2, PGI2)
♦ Plaquetas: agregación TXA2, y antiagregación PGE2, PGI2
♦ Riñón: aumenta la vasodilatación, excreción de agua y NA (- ADH, -Reabsorción de Cl)
♦ SNC: fiebre (PGE1, PGE2), neurotransmisores (disminución de la NA)
♦ Ojo: disminución de la presión ocular (PGF2a, PGE2)
♦ Hueso: recambio óseo, osteoblastos y células hematopoyéticas
♦ GI: citoprotección (PGE2), secreciones (PGE2), favorecen la vascularización
♦ Inmune: disminución de interleucinas 1 y 2 e IFNg; disminución de la proliferación de células T y aumento de la
IgE

Su mecanismo de acción es la inhibición reversible de la COX (excepto aspirina-AAS)

Compiten con el sitio activo para el ácido araquidónico
Son ANTIINFLAMATORIOS.
Dentro de estos encontramos:
- No selectivos de la COX 1 y 2: AAS, ibuprofeno, naproxeno (ambos con menor riesgo gastrointestinal),
ketorolaco, indometacina
- Selectivos de la COX 2: diclofenac, meloxicam, coxibs. Estos inhiben la COX1
Todos los AINEs, incluido el paracetamol, disminuyen el umbral del nociceptor polimodal de la fibra C, que es el
que permite la transmisión del DOLOR. En la fiebre lo hacen interfiriendo con la IL 1/6, Interferón, factor de
necrosis tumoral alfa.
Los antiagregantes, que solamente es la ASPIRINA, que inhibe la síntesis de TXA2 sobre la COX1.

De acuerdo a su mecanismo de acción, por lo tanto, tenemos que los AINEs son:
Efectos adversos:
♦ SNC: cefalea, mareos, pesadillas, vértigo, confusión
♦ Plaquetas: hemorragias, equimosis. Los inhibidores de COX2 son protrombóticos y aumentan el riesgo de IAM y
ACV
♦ Riñón:
- Disminución del filtrado glomerular sostenido por PG
- Retención de Na+ y H2O
- Hiperpotasemia por la disminución de Renina y de Na+ libre para intercambiar
- Nefropatía por analgésicos
♦ HTA por vasoconstricción y retención de agua y sodio
♦ Gastrointestinal:
- Erosiones y úlceras gástricas
- Sangrado
- Perforación
- Úlceras intestinales
- Aumento del riesgo de hemorragias digestivas (40 a 60%
produce dispepsia; 15 a 30º produce úlcera con el uso crónico;
1.5% puede haber sangrado o perforación)
♦ Embarazo a término (le recetamos PARACETAMOL):
- Retrasa el trabajo de parto
- Cierre prematuro del ductus (las PG en el feto mantienen el ductus abierto)
- HTP persistente en el recién nacido (recetamos IBUPROFENO)
♦ Hipersensibilidad con la desviación a leucotrienos
- Rinitis vasomotora
- Angioedema
- Broncoespasmo
- Urticaria
- Flushing
- Shock anafiláctico
♦Agranulocitos. Anemia aplásica
♦ Aumento de transaminasas hepáticas

PARTICULARIDADES
ASPIRINA: inhibición irreversible de COX1 y la probabilidad de sangrado es mayor. El síndrome de Reye es una
enfermedad grave en niños con virosis, donde hay acidosis, alteración del nivel de conciencia, convulsiones e
hipoglucemia (prohibido el mejoralito, aspirina pediátrica o aspirineta)
IBUPROFENO: tiene menor toxicidad digestiva
NAPROXENO: tiene escasa toxicidad digestiva, menor riesgo cardiovascular y mayor duración de acción
DICLOFENAC: son de los más selectivos para la COX 2 y tiene mayor riesgo de producir trombosis (IAM, ACV)
SELECTIVOS DE COX 2: tiene una eficacia similar a los inhibidores no selectivos de la COX. Tienen menor
tolerancia digestiva y mayor riesgo de trombosis (IAM, ACV), como el meloxicam, coxibs (celecoxib, etoricoxib)
DIPIRONA: menor toxicidad digestiva pero produce tanto agranulocitos como mayor incidencia de efectos
adversos alérgicos.
PARACETAMOL: posee mayor toxicidad digestiva; es una base débil y posee como efecto adverso la intoxicación
hepática cuando se administran dosis mayores de 4 mg. Dicho fármaco NO ES ANTIINFLAMATORIO, por lo que
tiene un amplio uso como analgésico leve.
INDOMETACINA: tiene mayor potencia analgésica, mayor toxicidad digestiva y trastornos en el SNC frecuentes con
cefalea. Es uno de los que tienen más efectos adversos, y se utiliza como tópico.
KETOROLAC: no se debe utilizar más de 3 días. Tiene potencia analgésica pero tiene mayor trastorno digestivo.
PIROXICAM: es de larga duración pero posee mayor toxicidad digestiva.

La selección de AINE debe estar precedida por una precisa definición del objetivo terapéutico (efecto analgésico,
antitérmico o antiinflamatorio) y la debida valoración de su seguridad y conveniencia en cada caso y en función de
los antecedentes del paciente.

♦ RELAJANTES MUSCULARES:
Acción central:
1. Disminución del tono muscular sin reducir la fuerza voluntaria
2. Inhibición selectivamente de los reflejos polisinápticos en el SNC
3. Depresión leve del SNC
4. De administración oral, en ocasiones por vía parenteral
5. Utilizados en afecciones espásticas crónicas, espasmos musculares agudos, tétanos.

♦ BLOQUEADORES MUSCULARES:
Acción periférica:
1. Ocasionan parálisis muscular, suprimen los movimientos voluntarios
2. Bloquean la transmisión neuromuscular
3. Sin efectos sobre el SNC
4. Administración por vía intravenosa
5. Utilizados para propósitos breves (como operaciones quirúrgicas)

Fármacos:
GABA el ácido y-aminobutírico es el principal neurotransmisor inhibidor en el SNC. Desempeña
el papel principal en la reducción de la excitabilidad neuronal a lo largo del SN; es el responsable
de la regulación del tono muscular.
⮚ GABA A: actúa a nivel central, acoplado al canal iónico del cloro

⮚ GABA B: actúa en la médula espinal, acoplados a proteínas Gi

BENZODIACEPINAS (BZD) Se encuentran acoplados a los canales iónicos del cloro. Ejemplos de estos tenemos el
alprazolam/clonazepam/lorazepam/diazepam/valium.
Estos actúan sobre el receptor de Gaba A, ampliando la apertura del canal iónico del cloro
♦ Usos:
- Sedantes hipnóticos
- Relajantes musculares
- Ansiolíticos
- Anticonvulsivos
- Producen amnesia anterógrada
♦ Receptores de las BZD:
- BZD 1: en el cerebelo y corteza cerebral (mediador del sueño, ansiolítico, actividad anticonvulsivante y
alteraciones en la memoria)
 - BZD 2: corteza cerebral y médula espinal (produce relajación muscular e incoordinación motora)
- BZD 3: se encuentra en los tejidos periféricos. Como efectos adversos tendremos la somnolencia, dificultad
para concentrarse, enlentecimiento motor; amnesia anterógrada; TOLERANCIA (es decir que necesitamos
dosis crecientes para obtener el efecto, apareciendo tolerancia la efecto hipnótico, anticonvulsivante y
relajante muscular); DEPENDENCIA (física o psíquica)
BACLOFENO deprime la transmisión refleja por estimulación de receptores GabaB, sin afectar a la transmisión
neuromuscular
♦ Usos: estados espásticos de musculatura estriada en esclerosis múltiple; mielopatias de etiología
infecciosa/degenerativa/traumática/neoplásica o desconocida; y en parálisis cerebral, afecciones cerebrales
neoplásicas o degenerativas.
♦ Efectos adversos:
- Somnolencia, mareo, cansancio
- Hipotensión, hipotonía
- Cefalea
- Insomnio
- Náuseas, estreñimiento
- Alteraciones en el feto
- Confusión, alucinaciones, convulsiones
CARISOPRODOL es un relajante muscular de acción central que actúa sobre el receptor GabaB y su acción es
menos potente.
♦ Usos:
- Alteraciones musculoesqueléticas agudas con rigidez y contractura muscular, con dolor, de origen
inflamatorio como postraumático (lumbalgia, dorsalgia, tortícolis, distensión muscular, esguinces, mialgias
postoperatorias)
- En combinación con descanso, fisioterapia y otras medidas para relajar los músculos y aliviar el dolor.
♦ Efectos adversos:
- Debe usarse por periodos cortos (hasta 2 o 3 por semana)
- Abuso y dependencia con el uso prolongado
- Somnolencia, mareos, pérdida de coordinación, desmayo
- Cefalea
- Convulsiones, alucinaciones
- Elevación de los niveles de serotonina
PRIDINOL es un fármaco que tiene efecto inhibitorio a nivel del SNC. Actúa bloqueando la actividad interneuronal
en la formación reticular descendente y la médula espinal. Posee cierta acción de tipo antimuscarínico.
♦ Usos: en alteraciones músculo esqueléticas agudas con rigidez y contractura muscular; en combinación con
descanso, fisioterapia y otras medidas para relajar los músculos y aliviar el dolor
♦ Efectos adversos:
- Sequedad bucal
- Retención de orina (disuria)
- Constipación
- Somnolencia
- Hipotensión ortostática
- Excitación psicomotriz
- Crisis de glaucoma de ángulo agudo
- Alucinaciones (con sobredosis)

Unidad 7
EL DOLOR Y SU TRATAMIENTO
El dolor es la experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un daño real o potencial de un tejido.
♦ Epidemiología: es un importante problema de salud y es la fuente principal de sufrimiento personal y familiar.
Hasta un 80% de la población ha experimentado dolor en los últimos seis meses, el 59% de los pacientes sufren
dolor intenso en el primer día del postoperatorio, el 70% de los pacientes con dolor crónico manifiestan dolor a
pesar del tratamiento.

♦ Fisiopatología: hay una vía descrita para el dolor, una vía neurológica que parte desde la periferia, desde los
nociceptores (receptores del dolor) que al ser estimulados ya sea por fuerza, por calor, por frío o por sustancias
químicas activan la vía del dolor hasta llegar a la corteza que es donde se percibe y el paciente reconoce que tiene
dolor, y a su vez se activa una vía descendente moduladora.

Pasos o procesos involucrados en la vía del dolor:

La NOCICEPCIÓN es el conjunto de hechos tanto químicos como eléctricos que se inician con la lesión del tejido y
terminan con la percepción dolorosa. Los procesos del dolor se pueden dividir en:

TRANSDUCCIÓN: es la forma que tiene el sistema nervioso de transformar una respuesta mecánica o química en
una respuesta eléctrica. Esta se realiza a nivel periférico donde se produce la injuria tisular; en este lugar se
liberan una gran cantidad de sustancias y puede ser disminuido, inhibido o modificado gracias a los fármacos
AINEs o en forma indirecta y en menor medida por los fármacos glucocorticoides.
⮚ Las terminaciones nerviosas libres de la piel y tejidos (nociceptores) transforman los estímulos
mecánicos, térmicos y químicos en señales eléctricas.
⮚ En la zona de la lesión se liberan una gran cantidad de mediadores, conocidos como “SOPA DE
MEDIADORES”, los cuales incluyen prostaglandinas, leucotrienos, bradiquininas, serotonina, histamina,
interleuquinas, H+, K+, sustancia P
⮚ Estos mediadores estimulan las terminales nerviosas de la piel, transformando esos estímulos en señales
eléctricas capaces de ser reconocidos por el sistema nervioso.
⮚ Las prostaglandinas aumentan la sensibilidad de los nociceptores, fenómeno conocido como
HIPERALGESIA PRIMARIA que ocurre en el área de la lesión. Podemos comprender aquí que los AINEs
tiene eficacia para disminuir el dolor y no solo la inflamación; además los glucocorticoides actúan en la vía
de la formación de las prostaglandinas. Entonces en forma indirecta, por disminuir la inflamación,
también tendría un efecto beneficioso periférico para disminuir el dolor.

TRANSMISIÓN: hace referencia al traslado del impulso eléctrico a través del sistema nervioso. Está dada a partir
de los nervios periféricos (fibras aferentes) que llegan hasta la médula y a partir de las fibras que transcurren por
dicha médula hasta la corteza cerebral, que es donde se va a percibir el dolor.
A nivel de los nervios periféricos actúan los ANESTÉSICOS LOCALES, aquellos que se utilizan para suturar una
herida o la que utiliza un odontólogo para realizar una extracción dentaria o un arreglo en algún molar; pero la
transmisión a nivel de la médula es inhibida por OPIOIDES ya que a ese nivel actúan nuestras propias endorfinas
como así también puede ser inhibida por algunos fármacos anticonvulsivantes (pregabalina o gabapentina),
antidepresivos (amitriptilina) y por los cannabinoides.
⮚ Los axones periféricos que transmiten el dolor son las fibras de conducción LENTA; las fibras sensitivas A
delta son poco mielinizadas (son más rápidas) o las fibras C que no poseen mielina (se dispersa la señal
más rápidamente) son las que llegan a la médula espinal desde la periferia.
⮚ Los neurotransmisores más activos son la SUSTANCIA P y el GLUTAMATO

⮚ Los anestésicos locales bloquean la conducción nerviosa (LIDOCAÍNA) siendo la base de sus efectos
anestésicos y analgésicos, disminuyendo la despolarización del nervio y con ello la disminución del
impulso nervioso.
 ⮚ Los OPIOIDES son los fármacos que más inhiben la transmisión del dolor a nivel de las astas dorsales,
actuando sobre los receptores de las endorfinas. Esto sucede porque todo nuestro sistema de vía de
transmisión del dolor tiene un mecanismo de autorregulación que inhibe la propia transmisión. Este
conocimiento ha conducido al uso ampliamente difundido de los opioides por vía peridural y
subaracnoidea
⮚ Existen otros fármacos como la carbamazepina, gabapentina y pregabalina que alteran la conducción
nerviosa y tienen la utilidad como analgésicos en el dolor neuropático.

PERCEPCIÓN/INTERPRETACIÓN: Es la subjetivación o reconocimiento de que existe dolor. La percepción sucede

en la corteza cerebral; a este nivel cualquier fármaco que deprima la conciencia va a disminuir el dolor, pero no
necesariamente va a disminuir las respuestas a los reflejos vasovagales que produce el dolor.
A nivel de la corteza los OPIOIDES vuelven a estar presentes como ANALGÉSICOS porque además de inhibir la
transmisión disminuyen la percepción del dolor; los ANESTÉSICOS LOCALES deprimen la conciencia; los
HIPNÓTICOS mejoran o disminuye el dolor por producir relajación y sedación; y los CANNABINOIDES estimulan la
acción de los opioides.
⮚ La sensación consciente y subjetiva del dolor se realiza a nivel de la corteza, que es donde se integran
todas las aferencias nociceptivas, pero no solo la física de la activación del dolor, sino que se integran
también todos los elementos propios del paciente como la personalidad, la emoción en el momento del
dolor, el estado de ánimo y las experiencias previas de ese dolor.
⮚ Cualquier fármaco que deprima la conciencia evitará la percepción del dolor, pero no evitará las
respuestas autonómicas y endocrinas como taquicardia, HTA o hiperglucemia.
⮚ A este nivel actúan los ANESTÉSICOS GENERALES (barbitúricos); BENZODIACEPINAS conocidos por
inducir el sueño; y el ALCOHOL que es depresor del SNC
⮚ Los OPIOIDES también alteran la percepción al dolor, no porque depriman la conciencia, sino porque
actúan modificando la respuesta emocional (el paciente refiere que le duele pero que no le importa)

MODULACIÓN: encargado de inhibir o regular a todo el resto de los procesos del dolor. Es una vía descendente que
es paralela a la vía del dolor ya que se encuentran asociadas y se activan casi a la par. Esta modulación se presenta
para evitar que el dolor persista en el tiempo y actúan los opioides antidepresivos (ISRS, TRICÍCLICOS),
anticonvulsivantes y cannabinoides.
⮚ Este sistema INHIBITORIO de la nocicepción involucra diferentes neurotransmisores. Las ENCEFALINAS y
las ENDORFINAS son las mejores descritas; por eso es que se conoce bien que los opioides estimulan la
modulación, y también hay otros neurotransmisores que participan de manera diferente. Las encefalinas y
endorfinas son neurotransmisores que inhiben la conducción nerviosa, lo mismo que el Gaba. La
SEROTONINA, NORADRENALINA y ACETILCOLINA, que son estimulantes, estimulan la activación de la
inhibición de la vía del dolor.
⮚ Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS y los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
ejercen su acción analgésica por el estímulo del sistema inhibitorio. Estos fármacos aumentan la cantidad
de serotonina y de noradrenalina, por lo que estimulan la inhibición de la vía del dolor (aumentan la
actividad inhibitoria)
⮚ Los ANESTÉSICOS LOCALES y OPIOIDES, al disminuir la transmisión y al estimular
la vía inhibitoria producen su acción a través de la modulación del dolor.
Tratamiento del dolor:
Tipos de dolor
● Según el tiempo de evolución: CRÓNICO (prolongado en el tiempo), y AGUDO (duración limitada)
● Según el perfil fisiológico predominante

♦ SOMÁTICO: constante, destructivo, profundo y bien localizado

♦ VISCERAL: constante, dolor difusio/referido y cortejo vegetativo
♦ NEUROPÁTICO: de tipo quemante (reflejando el trayecto de un nervio), con disestesias paroxísticas
(alteración abrupta de la sensibilidad), electricidad. Tratado con COADYUVANTES
Medición del dolor: escala visual analógica (EVA); escala numérica; escala descriptiva; escala para niños

Escala analgésica según la OMS

Fármaco AINEs Paracetamol
Acción Analgésico, antipirético, antiagregante
Analgésico y antipirético
terapéutica plaquetario y antiinflamatorio.
Actúan inhibiendo las COX: Actúan inhibiendo la síntesis de
Mecanismo de - Inespecíficos: COX1 y COX2 prostaglandinas a nivel del SNC y en menor
acción - Específicos de COX 2 grado bloqueando la generación del
impulso doloroso a nivel periférico.
1º ESCALÓN
- Paracetamol
- +/- AINEs
- +/- Coadyuvantes

2º ESCALÓN
- Opioide débil
- +/- AINEs y/o paracetamol
- +/- Coadyuvantes
3º ESCALÓN
- Opioide potente
- +/- AINEs y/o paracetamol
- +/- Coadyuvantes

4º ESCALÓN
- Técnicas intervencionistas

Receptores de opioides endógenos:

 ⮚ Mu: son los que tienen las propiedades analgésicas más reconocidas

⮚ Kappa: participan en la analgesia, en la recompensa y en la memoria

⮚ Delta: no se conoce exactamente su función pero las encefalinas se unen a estos receptores
La mayor parte de los opioides que se utilizan en clínica, selectivos para el receptor Mu

Clasificación de los opioides:

Codeína

Dextropropoxifeno
Menores

Agonistas
Tramadol
Morfina
Meperidina
Mayores
Fentanilo
Metadona
Agonista-an Buprenorfina
Mixta
tagonista
Naloxona
Antagonista

Usos clínicos:
- Dolor agudo y crónico: enfermedades terminales, postoperatorios, politraumatismos, enfermedades
dolorosas crónicas
- Tos irritativa para generar una tos productiva
- Edema agudo de pulmón
- Síndrome diarreico no infeccioso
- Anestesia (para dolor y como coadyuvante)

Efectos:
♦ Analgesia: principalmente se debe a su acción sobre los receptores Mu y en menor medida sobre los Kappa.
Además de activar la vía inhibitoria del dolor, disminuyen la percepción y alteran la respuesta efectiva del dolor.
Los dolores somáticos y viscerales tienen una muy buena respuesta, pero el dolor neuropático responde muy
pobremente y necesitan dosis muy elevadas de opioides para ejercer su acción. A dosis terapéuticas suelen
observarse SEDACIÓN, SOMNOLENCIA, EMBOTAMIENTO MENTAL y EUFORIA raramente.
♦ Depresión respiratoria (síntoma más temido y el menos deseado)
♦ Convulsiones
♦ Miosis (contracción de la pupila)
♦ Inhibición de la tos (uso terapéutico solo ante la tos irritativa no infecciosa)
♦ Hipotensión por vasodilatación
♦ Náuseas y vómitos
♦ Constipación, y puede ser considerado como un efecto clínico cuando hay diarreas no infecciosas, crónicas no
irritativas (LOPERAMIDA, que no se absorbe y DIFENOXILATO con un poco más de capacidad para absorberse)
♦ Retención urinaria
♦ Riesgo de adicción
♦ Dependencia
 COADYUVANTES Son aquellos fármacos que colaboran fundamentalmente en el tratamiento de los dolores
crónicos (dolores neuropáticos). Son todos los fármacos que se utilizan para los dolores crónicos y poder producir
sinergia junto con los AINEs y opioides; estos dolores no responden al 100% a los AINEs ni a los opioides, por eso
se incluye un coadyuvante lo antes posible al tratamiento, favoreciendo el control del dolor y ayudando a reducir la
dosis de los medicamentos iníciales, disminuyendo los efectos adversos.

RAM CONTRAINDICACIONES
ANTIDEPRESIVOS: (amitriptilina, clomipramina, - Cardiopatías graves
paroxetina) estos fármacos bloquean la recaptación de - Hiperplasia de próstata
ciertos neurotransmisores en la vía ascendente del dolor ● hipotensión ortostática avanzada
(noradrenalina y serotonina); por la misma acción
● sedación - Demencia
ansiolítica o antidepresiva que poseen aumentan el
umbral del dolor. - Glaucoma
Su respuesta se produce a las 2 o 3 semanas del inicio del
tratamiento
ANTICONVULSIVANTES: (pregabalina y gabapentina
para patologías como fibromialgia, SSC, lumbalgia y ● Náuseas
lumbociatalgia; y carbamazepina para las neuralgias del ● Sedación
trigémino) son fármacos útiles en algunos tipos de dolor, ● Diplopía - cardiopatías graves
sobre todo en dolores que tienen que ver con algún tipo
● Vértigo - hipersensibilidad al fármaco
de nervio involucrado, a nivel central.
Posee efectos sobre los receptores Gaba, glutamato y ● Ataxia
canales de sodio ● Cefalea
Se encuentra indicado para el dolor NEUROPÁTICO, y en
neuralgias resistentes se pueden combinar con
antidepresivos tricíclicos.
● Sistema nervioso:
NEUROLÉPTICOS: (levomepromazina, haloperidol, - Hipersensibilidad al fármaco
clorpromazina) son fármacos que producen un efecto trastorno
- Estado comatoso
agregado al tratamiento de base y son manejados extrapiramidal
- Enfermedad de parkinson
exclusivamente por psiquiatras. Son tranquilizantes ● Psiquiátricos:
- Depresión del SNC por
mayores que potencian la acción depresora de los agitación, insomnio,
opioides. alcohol u otros fármacos
trastorno psicótico,
Tienen una acción antiemética e inducen la sedación en depresores
depresión
estados de agitación, facilitando el sueño nocturno y se
pueden combinar con antidepresivos.
● Temblor
ANESTÉSICOS LOCALES: (lidocaína, bupivacaína) son ● Vértigo
fármacos que impiden la conducción de impulsos ● Parestesia
- hipersensibilidad a los
eléctricos originando la pérdida de sensibilidad en una ● Visión borrosa
anestésicos locales
zona del cuerpo, y se presentan en forma de geles y ● Hipotensión
parches. ● Bradicardia

- Miastenia gravis
ANSIOLÍTICOS: (BZD, diazepam, lorazepam) son ● somnolencia,
- Hipersensibilidad al fármaco
efectivos en el dolor acompañado de un componente ● vértigo,
- Insuficiencia respiratoria
ansioso y de insomnio, útiles en el dolor lancinante y ● malestar estomacal
dolor espasmódico muscular e hipertonías como grave
● visión borrosa
miorrelajantes. - Síndrome de apnea del sueño

GLUCOCORTICOIDES: (dexametasona, prednisona, ● Infección secundaria a

metilprednisolona) son fármacos que reducen la la inmunosupresión - Hipersensibilidad al fármaco
inflamación, siendo excelentes antiinflamatorios capaces ● Edemas - No hay contraindicación para
de reducir el dolor, mejorando el estado de ánimo y el ● Dispepsias el uso a corto plazo
apetito ● Hiperglucemias
 ● Distimias - Se debe valorar su uso a largo
● Psicosis plazo

- Embarazo
● Náuseas y vómitos
- Insuficiencia cardiaca
CANNABIS TERAPEUTICO: (THC que es estimulante, y ● Mareos
- Arritmias
CBD que es sedante y analgésico) son fármacos que ● Somnolencia
- Hipertiroidismo
mejoran el estado de ánimo y el apetito, potenciando la ● Insomnio
acción de los opioides. Estos se pueden asociar a otros - Psicosis
● Hipotensión arterial
analgésicos y coadyuvantes. - Insuficiencia hepática y/o
● Taquicardia
renal

Unidad 8
GLUCOCORTICOIDES: son fármacos antiinflamatorios que ayudan en la disminución del dolor.

♦ Definiciones:
✔ Inmunología: es la suma de todos los mecanismos de defensa natural que intervienen para proteger a los
individuos de elementos extraños
✔ Sistema inmune: lo constituyen el amplio rango de mecanismos que el organismo utiliza para defenderse
de cualquier tipo de agresión a su integridad
✔ Respuesta inmune: es la respuesta de defensa del organismo, por medio de los mecanismos del sistema
inmune para el combate y prevención contra las distintas formas de amenaza a su integridad

IL-1: activan el endotelio

vascular; activan linfocitos;
destruyen totalmente el tejido y
aumenta el acceso de células
efectoras. Los efectos sistémicos
son la fiebre y la producción de
IL-6.
IL-6: activan los linfocitos y
aumentan la producción de
anticuerpos. Los efectos sistémicos son la fiebre y la inducción de la producción de proteínas de fase aguda.
IL-12: activan a los linfocitos citolíticos e inducen la diferenciación de células T CD4 hacia células Tµ1
TNF-a: activan el endotelio vascular y aumenta la permeabilidad vascular, llevando al aumento de la entrada de
IgG, complemento y células hacia tejidos, y aumento del drenaje de líquido hacia los ganglios linfáticos. Los efectos
sistémicos son la fiebre, la movilización de metabolitos y el choque.
CXCL8: el factor quimiotáctico recluta neutrófilos, basófilos y células T hacia el sitio de infección.

Es una enfermedad crónica, frecuente en países desarrollados y causa habitual de

discapacidad; es una enfermedad sistémica.
Es una enfermedad que produce cambios articulares, comprendiendo inflamación,
proliferación de la sinusoidal, erosión del hueso y el cartílago. La inflamación sinovial causa:
⮚ Dolor: por la sobredistensión de las estructuras sensitivas

⮚ Edema: por la vasodilatación

⮚ Rubor: por la vasodilatación

⮚ Calor: aumento de la circulación y el flujo

Dentro de su fisiopatología tendremos que se producen por enzimas destructivas; las principales citocinas
inflamatorias son IL1 y TNF-a con función esencial en la patogenia. Puede ocasionar pérdida de la forma y
alineación articular, junto con pérdida de la movilidad.
Los síntomas frecuentes son:
- Inflamación articular – EDEMA
- Dificultad al movimiento – DOLOR
- Pérdida de apetito, fiebre, falta de fuerza
- Compromiso de otros órganos (pulmón y piel)

La corteza suprarrenal posee tres zonas que sintetizan y secretan diversos esteroides a partir
del colesterol.
⮚ Zona glomerulosa (exterior): produce MINERALOCORTICOIDES (regulación del
metabolismo hidrosalino-ALDOSTERONA)
⮚ Zona fasciculada (media): sintetiza GLUCOCORTICOIDES (metabolismo normal y en la resistencia al
estrés-CORTISOL)
⮚ Zona reticular (Interna): secreta ANDRÓGENOS SUPRARRENALES (dehidroespiandrosterona-DHEA)
La hormona adrenocorticotropina (ACTH) hipofisaria se libera en respuesta a la CORTICOLIBERINA HIPOFISARIA
y regula la secreción de las dos zonas más internas. Se encuentra regulada por un mecanismo de retroalimentación
negativa.
Mecanismo de acción:
Los glucocorticoides ingresan a la célula por difusión pasiva, y se enlazan al receptor intracelular, formando el
complejo esteroide-receptor o la transformación/activación al eliminarse la HSP90 o la proteína 90 de shock
térmico, produciendo así la dimerización del complejo y la translocación al núcleo.
El complejo dímero interactúa con la cromatina nuclear con genes específicos modulando o la transcripción.
Los efectos específicos de los GCC sobre las funciones celulares son ejercicios por un incremento o disminución en
la síntesis proteica final.

Efectos:
♦ Metabolismo: protege los tejidos; estimulan la gluconeogénesis y neoglucogénesis; hay menor utilización de
glucosa, aumento de la lipólisis; aumento de la acción de la hormona del crecimiento (GH) sobre los adipocitos;
lleva a la HIPERGLUCEMIA
♦ Lípidos: produce redistribución de las grasas
♦ Aumenta la reabsorción de Na+ (células principales); aumento de la excreción de K+ (células principales) e H+
(células intercaladas); acción permisiva según la función tubular; antagonizacion de la vitamina D (necesaria para
la calcificación ósea y en el metabolismo del hueso)
♦ Cardiovascular: aumenta la reactividad vascular; hay fibrosis cardiaca
♦ Muscular: debilidad y fatiga con disminución del potasio
♦ SNC: depresión, apatía, irritabilidad y psicosis, aumento de euforia, insomnio, inquietud y aumento de actividad
motora
♦ Sangre:
- Eritrocitos (aumento de los GR)
- Linfocitopenia
- Eosinófilo Peña
- Monocitopenia
- Basofilopenia
- Aumento de los polimorfonucleares (PMN, aumento de la liberación desde la médula ósea, disminución de la
eliminación, aumento de la desmarginación de paredes vasculares)
♦ Mecanismo de acción ANTIINFLAMATORIO: reducen manifestaciones de la inflamación (incluidos el
enrojecimiento, tumefacción, color local y dolor), siendo esto resultado de la redistribución de los leucocitos;
disminución de los linfocitos T y B; Inhibición de la capacidad de respuesta de leucocitos y macrófagos a
antígenos; disminución de la producción de PG y leucotrienos; y disminución de la cantidad de histamina liberada
de basófilos y mastocitos.

La farmacocinética de estos medicamentos (ADME) se pueden dar por vía IM, IV y el mayor uso es a partir de los
preparados de aerosol y también se pueden dar en muchas afecciones dermatológicas por vía tópica. Estos se unen
a proteínas plasmáticas (globulina fijadora de corticosteroides) en un 90%, son metabolizadas por las enzimas
oxidantes en los microsomas hepáticos, se conjugan con el ácido glucurónico o sulfato y se excretan por el riñón.

Efectos adversos:
⮚ Disminución del crecimiento infantil
 ⮚ Osteoporosis

⮚ Aumento del apetito

⮚ HTA

⮚ Glaucoma

⮚ Mayor riesgo de infección, mala curación de las heridas

⮚ Trastornos emocionales, euforia, depresión

⮚ Edemas periféricos

⮚ Distribución centrípeta de la grasa corporal

⮚ Hirsutismo

⮚ Úlcera péptica

⮚ Hipopotasemia

→ Fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs)

→ Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (ARME): son
fármacos de acción lenta y pueden mejorar los síntomas y reducir el proceso inflamatorio. Retrasan la progresión
de la enfermedad pero no la detienen por completo. Dentro de estos tenemos:
● Sulfasalacina
● Metotrexato (antagonista de folato): es un fármaco que impide la síntesis celular
♦ Mecanismo de acción: su estructura es similar al ácido fólico; es un antimetabolito; es antagonista de la enzima
DIHIDROFOLATO REDUCTASA; y su acción final es la inmunosupresión (en AR)
♦ Usos:
- Antineoplásico (dosis)
- Antiinflamatorio (dosis)
- Artritis reumatoide (respuesta en 3-6 semanas)
- Psoriasis grave
♦ Efectos adversos: son menos frecuentes cuando se administra ácido fólico o leucovorina al día siguiente.
- Estomatitis
- Eritema
- Urticaria
- Toxicidad pulmonar (tos, disnea, fiebre, cianosis)
- Fibrosis hepática
- Lesión renal
- Contraindicado en embarazo
- Mielosupresión
- Erupciones
- Alopecia
- Náuseas
- Vómitos
- Diarrea
● Compuesto de oro
● Cloroquina e hidroxicloroquina (antipalúdicos)
● Penicilamina
● Azatoprina (inmunosupresor)
→ Anticitocinas o agentes biológicos, como por ejemplo el infliximab, etanercept. Se emplean en la enfermedad de
Crohn y en la artropatía psoriásica así como en la artritis reumatoide.
♦ Mecanismo de acción:
- Etanercept: anticuerpo IgG1 anti TNF-a y b
- Infliximab: anticuerpos IgGk quimérico anti TNF-a
- Adalimumab: anticuerpo IgG1 recombinante anti TNF-a
- Anakinra: antagonista del receptor de IL-1
♦ Usos: artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal (crohn)
♦ Efectos adversos: fiebre, escalofríos, prurito, urticaria, inflamación en el sitio de inyección, inmunosupresión,
linfomas, resistencia por desarrollo de anticuerpos.
Cuando un paciente recibe el diagnóstico de AR, se recomienda iniciar el tratamiento con ARME en el plazo de 3
meses del diagnóstico (además de AINEs, dosis bajas de corticosteroides, fisioterapia y ergoterapia)

Unidad 9
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR
♦ Epidemiología: la HTA es uno de los principales motivos de consulta al sistema de salud y de prescripción de
medicamentos en Argentina. Es uno de los factores de riesgo mayores para la mortalidad cardiovascular.
La cardiopatía isquémica (IAM-Angina de pecho) es la principal causa de muerte.
El riesgo de desarrollar enfermedad coronaria después de los 40 años es de 49% para hombres y 32% para
mujeres según el estudio FRAMINGHAM. La prevalencia de la insuficiencia cardíaca es elevada y creciente (8-10%
en mayores de 65 años)

HTA → se define como una presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mmHg y/o una presión arterial diastólica
mayor o igual a 90 mmHg. La HTA cuando coexiste con otros factores de riesgo cardiovasculares pueden
potenciarse, lo que resulta en un riesgo CV total mayor, como ACV-cardiopatía isquémica-insuficiencia
cardiaca-insuficiencia renal-arteriopatía periférica- alteraciones cognitivas-aumento de la mortalidad total.

Dislipemias → son el conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en la concentración de lípidos

sanguíneos en niveles que involucran un riesgo para la salud. Es la presencia de anormalidades en la
concentración de grasa en sangre (colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y LDL)

Aterosclerosis → es la acumulación de sustancias en las paredes de las arterias. Dicha acumulación es progresiva y
origina una placa ateromatosa, que se va engrosando y endureciendo, alterando la flexibilidad o distensibilidad de
las arterias.
Normalmente las placas contienen colesterol LDL, células de los músculos lisos y tejido fibroso, y a veces calcio.
Toda persona de más de 40 años tiene algún grado de aterosclerosis en sus arterias; esto forma parte del
envejecimiento propio del organismo, pero se toma riesgoso cuando la aterosclerosis se desarrolla de forma
acelerada o en pacientes jóvenes.
Los factores que influyen en su formación son:
⮚ Edad, sexo e historia familiar

⮚ HTA

⮚ Tabaco

⮚ Diabetes

⮚ Sedentarismo, obesidad, dieta aterogénica, personalidad

⮚ Dislipemia

⮚ Lp(a), factor protrombótico y factores inflamatorios.

Cardiopatía Isquémica → incluye al grupo de todos los síndromes provocados por isquemia de miocardio. En el
90% o más de los casos se explican por la existencia de aterosclerosis coronaria; dentro de esta vamos a incluir al
IAM, angina de pecho y sus variantes.

Insuficiencia cardíaca → es la incapacidad del corazón como bomba para cumplir con los requerimientos de los
tejidos periféricos. Es un síndrome clínico muy complejo y heterogéneo, causado por alteraciones estructurales o
funcionales; sus principales causales son la HTA (75%) e isquemia miocárdica (60-75%)

Síndrome metabólico → es el denominado “síndrome X” o “cuarteto de la muerte”. Este incluye cuatro factores de
riesgo cardiovascular
- Obesidad
- Presión arterial elevada
- Resistencia a la insulina o diabetes
- Dislipidemia

♦ Fisiopatología: dentro de la fisiopatología tenemos los factores de riesgo como el tabaquismo, la obesidad (IMC
mayor a 30 y un perímetro abdominal mayor a 102 en hombre y mayor a 88 en la mujer), el sedentarismo, la HTA
(mayor a 140/90mmHg), dislipemia, la diabetes, los antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular
prematura (menor de 55 años en el hombre y menor de 65 años en mujer), la edad y el sexo (mayor de 55 años
hombre y mayor de 65 años mujer)

♦ Tratamiento:
▪ Cambios terapéuticos en el estilo de vida como prevenir la HTA y las enfermedades CV; mejorar la eficacia
de los agentes antihipertensivos; disminuir los efectos adversos de la medicación. Estos cambios han
demostrado:
▪ Reducción de peso, descendiendo la tensión arterial; disminuyendo la resistencia a la insulina; mejorando
el control de la dislipemia; reduciendo la hipertrofia ventricular izquierda
▪ Consumo de tabaco. El impacto del tratamiento de la HTA se reduce notablemente si el paciente continúa
fumando, el fumar aumenta la tensión arterial y persiste durante 20-30 minutos
▪ Consumo de sodio. No consumir más de 5-6 g/día, en pacientes con HTA no consumir más de 2g/día;
bajar el consumo de sodio es beneficioso para todos los pacientes mayores de 45 años; disminuir el
consumo ayuda a controlar la tensión arterial en pacientes sin tratamiento farmacológico; disminuye
también la hipopotasemia como efecto adverso del uso de diuréticos.
▪ Consumo de alcohol. Se recomienda no ingerir más del equivalente a 30 g/día en varones y 25 g/día en
mujeres.

♦ Tratamiento Farmacológico:
IECA → son inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina, por lo que inhibe la conversión de
angiotensina I en angiotensina II en el pulmón. Ejemplos de estos fármacos tenemos el ENALAPRIL, LISINOPRIL y
RAMIPRIL.
Usos:
- HTA (disminuyen la resistencia periférica)
- IC (modifican el remodelado cardiaco)
- IAM (en las primeras 24 horas de ocurrido)
- IRC (protegen al riñón y retrasan la progresión de la IRC)
Efectos adversos:
● Hipotensión arterial luego de la 1º dosis
● Tos (irritativa-bloquea la degradación de unas sustancias irritativas, la “bradiquininas”)
● Hiperpotasemia
● Toxicidad fetal
● Edema angioneurótico
● Es independiente de otras patologías (ASMA y EPOC)

ARA II → son fármacos que son antagonistas de los receptores de angiotensina II (bloqueantes de los receptores
de angiotensina II). Estos fármacos vamos a conseguir una vasodilatación arterial, estimulación de la eliminación
renal de agua y sodio, y a nivel del músculo cardiaco vamos a lograr disminuir la hiperplasia e hipertrofia
muscular cardiaca. Ejemplos de estos son el LOSARTAN, VALSARTAN y TELMISARTÁN.
Usos:
- IC
- HTA
- IAM
- IRC
Efectos adversos:
● Hipotensión arterial luego de la 1º dosis
● Hiperpotasemia
● Toxicidad fetal
● Edema angioneurótico

TIAZIDAS → son fármacos de primera línea que disminuyen el riesgo a largo plazo y se encuentran indicados en
pacientes con diabetes. Aparecieron en un inicio como DIURÉTICOS porque estimulan la eliminación de sodio y
agua, haciendo que aumente la diuresis; pero más tarde se vio que con la mitad de la dosis del efecto diurético, son
excelentes VASODILATADORES ARTERIALES a largo plazo, motivo por el cual se les encontró un efecto
ANTIHIPERTENSIVO. Ejemplos de estos son la HIDROCLOROTIAZIDA y la CLORTALIDONA.
Usos:
- HTA (con dosis bajas disminuyen la tensión arterial)
- IC (para disminuir edemas)
Efectos adversos:
- Hipopotasemia (dosis independientes). Esta puede ser prevenida con la ingesta de frutas y verduras que
equilibran la cantidad de potasio en el paciente
- Alteración de la glucemia
- Hiponatremia
- Depleción de volumen
- Otros: hipersensibilidad cutánea, trastornos gastrointestinales, impotencia sexual

DIURÉTICOS → son fármacos que ayudan a eliminar el sodio y el agua, por lo que tienen un claro y marcado
efecto diurético. Se encuentran en el ASA DE HENLE. Ejemplos de estos fármacos son la FUROSEMIDA.
Usos:
- IC (para disminuir edemas)
 - Síndrome ascítico edematoso (disminuir edemas)
Justamente por eliminar sodio y agua, su uso va a ser en cualquier síndrome donde haya retención de líquidos.
Efectos adversos:
- Depleción de volumen o deshidratación
- Hipopotasemia
- Otros: hipersensibilidad cutánea, trastornos gastrointestinales, impotencia sexual, ototoxicidad

BLOQUEANTES B ADRENÉRGICOS → no son fármacos de primera línea pero se encargan de bloquear la acción
de los receptores beta, la acción del sistema nervioso simpático, disminuyendo la frecuencia cardiaca, la
contractilidad, el volumen minuto (sobre todo durante el ejercicio cuando hay mucha actividad simpática), como
así también disminuye la secreción de renina.
Usos:
- Angina de pecho estable (disminuye el consumo de O2)
- IAM (disminuye el consumo de O2)
- IC (modifican el remodelado y mejoran la capacidad de contracción)
- HTA (desciende la tensión arterial)
- Taquiarritmias (disminuye la frecuencia cardiaca)
Efectos adversos:
- Bradiarritmias
- Empeoramiento del asma y EPOC (genera mayor broncoconstricción)
- Disminuye la capacidad para compensar una hipoglucemia
- Manos y pies fríos
- Hipotensión
- Impotencia sexual
- No se debe suspender bruscamente
- Disminución en la capacidad del ejercicio

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CA + + → son fármacos que actúan sobre un canal iónico como los canales
de calcio a nivel de las arterias y a nivel del músculo cardiaco. Estos fármacos por bloquear canales de calcio a
nivel de las arterias del músculo liso arterial, producen VASODILATACIÓN. Esto sucede porque el bloqueo del canal
impide la entrada de calcio al músculo liso arterial, por lo tanto disminuye la contracción de dicho músculo, y por
eso son VASODILATADORES PERIFÉRICOS. Así también van a producir un efecto INOTRÓPICO y CRONOTRÓPICO
NEGATIVO, disminuyendo la contracción del músculo cardiaco. Ejemplos de estos fármacos son AMLODIPINA y
NIFEDIPINA (vasodilatadores periféricos) VERAPAMILO y DILTIAZEM (con efecto inotrópico y cronotrópico).
Usos:
- HTA
- Angina de pecho estable
Efectos adversos:
- Hipotensión
- Cefalea
- Edema de tobillos
- Constipación

NITROVASODILATADORES → son fármacos que aumentan la liberación óxido nítrico en el endotelio, esto produce
dilatación venosa, disminución de la precarga y disminución del consumo de O2 a nivel del corazón. Ejemplos de
estos fármacos son la NITROGLICERINA, DINITRATO DE ISOSORBIDE y MONONITRATO DE ISOSORBIDE
Usos:
- Angina de pecho estable (sublingual para el episodio agudo)
- Angina de pecho estable (VO o transdérmica como profilaxis)
Efectos adversos:
- Cefalea
 - Hipotensión
- Tolerancia
- Bradicardia por activación vagal
- Debe administrarse 24 horas alejado del SILDENAFIL

FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES → no hay medicamentos que aumenten el colesterol HDL. El aumento de este tipo
de colesterol se realiza por actividad física. Ejemplos de estos son las ESTATINAS, FIBRATOS, EZETIMIBA, OMEGA
3, RESINAS y ÁCIDO NICOTÍNICO.
Las estatinas son fármacos que disminuyen el colesterol total en sangre, disminuyen el colesterol LDL y en menor
medida disminuyen los triglicéridos. Ejemplos de estos tenemos la SIMVASTATINA, ATORVASTATINA y
ROSUVASTATINA.
Los efectos adversos son:
- Gastrointestinales (náuseas y dolor abdominal)
- Miopatías (dolor muscular, rabdomiólisis)
- SNC (fatiga, cefalea e insomnio)
- Alteraciones hepáticas
- Hepatitis
- Exantema
- Angioedema

Unidad 10
METABOLISMO
Es un síndrome dentro del cual deben individualizarse diferentes entidades. El nexo común de todas ellas es la
HIPERGLUCEMIA y sus consecuencias, es decir las complicaciones específicas, las cuales son comunes a todas las
formas de diabetes. La hiperglucemia resulta de la falla en la secreción de insulina o en la acción de la misma.

♦ Fisiopatología: el páncreas libera insulina y glucagón, los cuales se secretan en las células de los islotes de
Langerhans. Las células beta son las que producen insulina, las células alfa producen glucagón y las células delta
producen somatostatina. Estas células se encargan de regular las actividades metabólicas del cuerpo,
particularmente la homeostasis de la glucosa; cuando ingerimos alimentos se absorben estos nutrientes
ingresando al torrente sanguíneo, aumentando sus concentraciones en plasma.
Este aumento de la glucosa en plasma es lo que estimula que el páncreas libera insulina.
La principal función de la INSULINA es la de recuperar los depósitos en el hígado a través de la formación de
glucógeno, y por otro lado, y más importante es la de incorporar glucosa al músculo y a todas las células que
necesitan energía, ya que a través de la glucosa se forma ATP.
Cuando las concentraciones de glucosa descienden, el glucagón también liberado desde el páncreas y la adrenalina
por estímulo del sistema nervioso simpático, actúan a nivel hepático para degradar el glucógeno y así transformar
el glucógeno en glucosa apta para ingresar a las células y aportar la energía necesaria.

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2

Es insulino-dependiente. Es insulino-resistente.
Es de aparición brusca. Es de aparición insidiosa.
Es una alteración a nivel del páncreas, Ocurre cuando los tejidos no responden a la insulina y la
deterioro de las células beta siendo glucosa no es captada por las células, provocando
incapaz de producir insulina o puede HIPERGLUCEMIA. Como compensación inicial de esta
agotarse muy tempranamente, y es por eso que hiperglucemia se produce más insulina, hasta que
se desarrolla la diabetes tipo 1. posteriormente el páncreas se agota y deja de producir
Es la menos frecuente. insulina.
No tiene carga hereditaria y no es de índole Se da en pacientes de más de 40 años y en el 90% de las
familiar. personas
Se da en pacientes delgados, en general Tiene componente hereditario y familiar, generalmente
adolescentes o personas jóvenes. pacientes obesos.
♦ Manifestaciones clínicas:
⮚ Sed (polidipsia)

⮚ Hambre excesiva (polifagia)

⮚ Deseo frecuente de orinar (poliuria)

⮚ Fatiga, visión borrosa, pérdida de peso, dolor de estómago/náuseas/vómitos.

♦ Complicaciones crónicas (a largo plazo):

- Macrovasculares en relación con la producción de ACV, de infarto, de arteriopatías periféricas
- Microvasculares en relación con la retinopatía diabética, deterioro de la visión, nefropatía diabética y el
desencadenante en IRC
- Neuropatía en relación con la falta de irrigación correcta de los nervios y con alteraciones en los depósitos
de la glucosa
La suma de estos tres puede llevar al fármaco pre-diabético donde se producen úlceras, gangrenas y
modificaciones en la estructura y en la sensibilidad de los pies.

♦ Complicaciones agudas (a corto plazo):

- Hipoglucemia (el paciente recibe insulina o consume fármacos antidiabéticos). Las complicaciones más
frecuentes son la diabetes tipo 1, es de aparición rápida. Su sintomatología es variable en función de la
persona, como por ejemplo hambre, dolor de cabeza, palidez/excesiva sudoración fría, mareos,
palpitaciones, temblor de manos, visión borrosa, somnolencia, dificultad para despertarse, confusión, falta
de concentración, comportamiento anormal (irritabilidad, cambios de humor)
Las causas pueden ser:
→ Retraso u olvido de la ingesta de alimentos
→ Realizar más ejercicios que el habitual
→ Comida insuficiente con aporte bajo en HdC
→ Administración de dosis excesiva de
insulina

- Hiperglucemia: es de aparición lenta y puede pasar desapercibida. La

sintomatología que puede llegar a presentar son el aumento de sed, la
orina con mayor frecuencia, azúcar y acetona elevadas en la orina,
cansancio, debilidad y molestias generalizadas, pérdida de apetito,
dolor abdominal, náuseas y vómitos, respiración acelerada y
dificultosa, aliento con olor a manzana (a “acetona”)
Siempre se debe tratar como hiperglucemia ante la duda, ya que los
valores de glucosa en sangre van a aumentar y no va a ser riesgoso para el paciente. En cambio ante una
hipoglucemia y no le administramos alimentos o bebidas azucaradas al paciente, este puede deteriorarse
rápidamente llegando al coma e incluso la muerte del paciente.

♦ Tratamiento:
Cambios terapéuticos del estilo de vida
- Reducción del peso
- Actividad física
- Dieta tipo DASH
- Cesación del hábito tabáquico
- Reducción del consumo de sodio y alcohol
 Fármacos: INSULINA y ANTIDIABÉTICOS o HIPOGLUCEMIANTES

INSULINA → actúa sobre su receptor con capacidad auto-fosforilante (sobre el receptor que tienen actividad
enzimática intrínseca o actividad tirosina kinasa). Cuando la insulina se une, el receptor capta un fósforo y tiene la
capacidad de autofosforilación; una vez que se fosforila, el receptor es activo y es capaz de realizar todos los
procesos necesarios. Uno de esos procesos es estimular el ingreso de la glucosa a las células; otros procesos
incluyen la estimulación de formación de glucógeno a partir de glucosa cuando ya no es necesaria para el
organismo.
Efectos:
⮚ Activación de transporte de glucosa

⮚ Activación e inhibición de enzimas

⮚ Efectos sobre la transcripción

⮚ Síntesis proteica y transcripción de genes →

⮚ Diferenciación y proliferación celular →

Usos:
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2: en las últimas etapas de tipo 1 y en etapas avanzadas, cuando las células beta se han
agotado, cuando hay otras patologías agregadas, en situaciones de estrés físico.
- Diabetes gestacional: se prefiere insulina e hipoglucemiantes orales.
Tipos de insulinas: existen dos tipos de insulina, la de acción rápida, la CRISTALINA; y la de acción lenta la NPH
(insulina estándar)
Efectos adversos:
⮚ Más frecuente: HIPOGLUCEMIA

⮚ Menos frecuente: reacciones de hipersensibilidad

⮚ Lipodistrofia (atrofia o hipertrofia del tejido graso subcutáneo) en el sitio de inyección

⮚ Aumento de peso (4/5 kg)

ANTIDIABÉTICOS → tenemos dos tipos, las BIGUANIDAS conocida como METFORMINA, que estimula el ingreso de
la glucemia al tejido graso, estimula el ingreso de la glucosa al músculo y estimula el ingreso de glucosa al hígado e
inhibe la absorción de glucosa en el intestino delgado; y el otro tipo son las SULFONILUREAS que estimulan la
liberación de insulina desde el páncreas.
Metformina Sulfonilureas (glibenciamida, glipicida)
Efectos: Efectos:
♦ Disminución de la producción hepática de glucosa ♦ Aumento de la secreción de insulina
♦ Retarda su absorción gastrointestinal ♦ Disminución de la glucemia
♦ Aumenta su captación periférica (aumento de receptores ♦ Disminución en las complicaciones a largo plazo
de insulina y su afinidad) ♦ Requiere la presencia de insulina para ejercer su efecto
♦ Disminución de la glucemia hipoglucemiante
♦ Disminución en las complicaciones a largo plazo Usos: diabetes tipo 2
♦ Requiere la presencia de insulina para ejercer su efecto Efectos adversos:
hipoglucemiante. ♦ Hipoglucemia
Usos: diabetes tipo 2, no produce hipoglucemia ♦ Aumento de peso (2-5kg)
Efectos adversos: ♦ Hipersensibilidad cutánea
♦ Anorexia ♦ Digestivos
♦ Náuseas
♦ Vómitos
♦ Malestar abdominal
♦ Acidosis láctica
Otros tipos de fármacos son:
- Tiazolidindionas (rosiglitazona)
- Secretagogos no sulfonilureas (meglitinida)
- Inhibidores de la dipeptidil peptidasa (sitagliptina)
- Agonistas de receptores del péptido similar al glucagón (exenatide)
- Inhibidor del cotransportador Na+ glucosa en riñón (empaglifozina)
- Inhibidores de la a-glucosidasa (acarbonasa)

El calcio regula un gran número de procesos fisiológicos y bioquímicos, como lo son:

→ Excitabilidad neuromuscular
→ Coagulación sanguínea
→ Procesos secretorios
→ Integridad de las membranas y el transporte en la membrana plasmática
→ Reacciones enzimáticas
→ Liberación de hormonas y neurotransmisores
→ Acción intracelular de algunas hormonas
→ Mineralización ósea

La hormona más importante para la regulación del calcio es la VITAMINA D, que tiene su origen en la PIEL (D3)
producido por la acción de la luz solar, o a través de la dieta de vegetales, cereales, hígado, pescados y leche. La
vitamina D3 se metaboliza en el hígado, a lo que denominamos 25-hidroxivitamina D3, que posteriormente en el
riñón se hidroliza a calcitriol, que es la hormona activa. La Vitamina D realiza un feedback inhibitorio sobre la
secreción de PTH.
Acciones:
- ID: aumenta la absorción de Ca++ y P
- Hueso: facilita la resorción ósea de forma sinérgica con la PTH; favorece el remodelamiento y mantiene la
homeostasis mineral
- Riñón: favorece la reabsorción tubular de Ca++ y P
- Otras: estimulación de células de inmunidad y estimulación en la formación de
inmunoglobulinas.

Es una enfermedad esquelética caracterizada por una resistencia ósea disminuida, que predispone un aumento del
riesgo de fracturas. La resistencia ósea refleja la integración de la densidad (cantidad) y la calidad ósea.
⮚ DENSIDAD ÓSEA: valor máximo de masa ósea y magnitud de su pérdida

⮚ CALIDAD ÓSEA: arquitectura (trabecular y cortical), recambio óseo, cúmulo de microlesiones y

mineralización.
El hueso es un tejido conjuntivo especializado integrado por matriz ósea mineralizada, que incluye tanto fibras de
colágeno (95%) más osteocalcina y cristales de hidroxiapatita (99%) más osteoide (1%). Existen 3 tipos de
células involucradas en la formación o en la remodelación:
1. OSTEOBLASTOS: son células formadoras de hueso
2. OSTEOCITOS: son osteoblastos esperando a ser activados para transformarse en osteoblastos
3. OSTEOCLASTOS: son células destructoras de hueso.
Para una buena calidad ósea, lo más importante no es solamente que se forme hueso, sino que se remodele, es
decir que haya pequeños microtraumatismos, microfracturas, microlesiones que favorezcan la acción de los
osteoclastos para reabsorber hueso, lo que estimula la acción de los osteoblastos para formar más hueso. Esto
permite un balance óseo positivo y es lo que permite que el hueso tenga una buena densidad y una buena calidad.
Esto confirma que el hueso en su formación va aumentando desde que nacemos hasta los 35-40 años en donde se
presenta una meseta (tanto en mujeres como en hombres). Se debe hacer hincapié en prevenir la osteoporosis y
para esto es necesaria una buena alimentación y actividad física de niños y jóvenes y adolescentes. Con esto, la
meseta que se alcanza en la edad adulta va a ser lo suficientemente elevada como para cuando empiece la pérdida
ósea, y así las posibilidades de osteoporosis sean menores.
La osteoporosis afecta a aquellas personas con balance negativo. Normalmente en los adultos se pierde entre un
0,6-0,7% de hueso anualmente y en las mujeres posmenopáusicas se llega a perder un 3% en los 5-10 años
posteriores. La osteoporosis afecta principalmente dos o tres lugares de nuestro organismo en donde puede tener
complicaciones:
- El hueso trabecular afectado a nivel vertebral es lo que va a dar los APLASTAMIENTOS VERTEBRALES, y es
por eso que las personas adultas van perdiendo altura e incluso pueden sufrir ACUÑAMIENTO DE
VÉRTEBRAS produciendo el aumento de la cifosis dorsal o dolores a nivel lumbar.
- También puede haber una alteración en la trabécula y en la cortical en los huesos del antebrazo, y de allí las
fracturas de radio o cúbito cuando se sufre alguna caída y se apoya la mano; pero lo que más preocupa en los
pacientes con osteoporosis es la ALTERACIÓN TRABECULAR Y CORTICAL DEL CUELLO FEMORAL, que nos
da las fracturas de cadera (alta morbi-mortalidad)

♦ Tratamiento:
Medidas generales:
● Importante la PREVENCIÓN. Llegar a una muy buena densidad ósea entre los 30 y 40 años nos va a
permitir tener una mejor masa ósea y una mejor calidad ósea.
● Las medidas generales deben realizarse desde la niñez para obtener una mejor masa ósea, y deben
realizarse en los adultos para disminuir la pérdida ósea.
● Actividad física
● Evitar sedentarismo
● Eliminación de tóxicos: tabaco y alcohol
● Dieta adecuada: calcio y vitamina D
● Exposición solar moderada
● Ancianos y discapacitados: evitar caídas
● Corregir problemas visuales
Dieta:
● Rica en calcio y magnesio: legumbre (lentejas y garbanzos), almendras, semillas de sésamo, fruta seca,
zanahorias y cítricos, frutas y verduras, y carnes
● Vitamina D: exposición solar y aguacate
● Reducir la sal de la dieta
Farmacológico:
● Calcio: utilizado en osteoporosis (asociado a vitamina D) y como antiácido.
Efectos adversos: malestar digestivo, vómitos, flatulencias, estreñimiento (constipación), sensación de
sequedad en la boca.
● Vitamina D: utilizado en osteoporosis (asociada al calcio) y a la fibromialgia.
Efectos adversos: absorción excesiva de calcio en los intestinos, niveles altos de calcio en sangre que pueden
llevar a depósitos de este mineral en los tejidos blandos como corazón y arterias, confusión y desorientación,
cálculos renales, náuseas, vómitos, estreñimiento, inapetencia, debilidad y pérdida de peso.
● Bifosfonatos (Alendronato, Pamidronato, Risedronato): estimulantes de la formación del hueso o
antiresortivos. Estos fármacos han demostrado eficacia en pacientes que ya han tenido fracturas previas.
Tienen un efecto duradero y se incorporan en la matriz, se encargan de inhibir a los osteoclastos que son los
destructores de hueso. Estos medicamentos no se deben utilizar por más de 5 años, luego de esto puede
aumentar el riesgo de fracturas patológicas (espontáneas o subtrocantéreas).
Es un fármaco de absorción oral baja, en ayunas 2 horas anteriores y posteriores, permaneciendo 30´
incorporado tras la ingesta.
Usos: osteoporosis y en metástasis óseas (enfermedad de Paget)
Efectos adversos: erosiones y úlceras gástricas; esofagitis y estenosis esofágicas; fracturas patológicas con
administración continua; osteonecrosis de la mandíbula; arritmias cardiacas; esclerosis o uveítis.
 ● TRH (Terapia de Reemplazo Hormonal): adiciona estrógenos a las mujeres posmenopáusicas e indicadas
en mujeres menores de 52 años y no por más de dos años, ya que aumenta el riesgo cardiovascular. Es un
fármaco encargado de adicionar estrógenos y progestágenos combinados que reemplaza la deprivación
hormonal.
La TRH oral incrementa la densidad ósea en cadera, espina lumbar y huesos periféricos.
Se encuentra contraindicado en mujeres con antecedentes de cáncer de mama o de endometrio, antecedentes
cardiovasculares o tromboembolismo, ya que aumentan el riesgo cardiovascular y aumentan el riesgo de
cáncer de mama para TRH combinada y de endometrio para estrógenos solos.
● Raloxifeno
● Calcitonina
● Teriparatida
● Ranelato

Son esenciales para el crecimiento y el buen funcionamiento de nuestro organismo. Salvo la vitamina D que se
produce en el organismo, el resto de las vitaminas se van a obtener siempre a través de los alimentos; todas las
vitaminas tienen funciones bastantes específicas en el organismo y deben estar contenidas en la alimentación
diaria para evitar deficiencias.
No aportan energía, pero son indispensables, porque sin ellas no podemos aprovechar los elementos constructivos
y energéticos que nos da la alimentación.
⮚ No producen energía

⮚ Usados como catalizadores

⮚ Coenzimas y grupos prostéticos

⮚ No sintetizables

⮚ Sustancias lábiles

Clasificación:
♦ Hidrosolubles: incluyen a la vitamina C y la familia de las vitaminas B. Estas son solubles en agua y suelen actuar
como coenzimas o precursores de coenzimas.
♦ Liposolubles: Incluyen a las vitaminas A, D, E y K. Son solubles en lípidos y sustancias apolares como en grasas y
aceites, y se suelen almacenar en el hígado y tejidos grasos; no suelen actuar como coenzimas. A su vez suelen ser
lípidos insaponificables.

Vitamina A → es antioxidante e interviene en la formación y mantenimiento de la piel, mucosa, dientes y huesos.

La deficiencia de esta vitamina nos puede dar:
- Ceguera nocturna
- Sequedad de la piel o la falta de secreciones mucosa con sequedad ocular
- Mal funcionamiento lagrimal

Vitamina E → es antioxidante, funciona como una especie de protector celular al envejecimiento. El déficit de esta
vitamina nos puede dar:
- Produce distrofias musculares
- Alteraciones en la fertilidad

Vitamina K → su función principal es la coagulación

Existen una gran cantidad de vitaminas y minerales que trabajan sinérgicamente para aumentar la eficiencia
vascular o aliviar el estrés en el cuerpo y los músculos. La vitamina del complejo B funciona para éste fin. Previene
la depresión y aumenta la concentración y la memoria; en la práctica se utiliza para disminuir el dolor muscular.
En la fibromialgia, el complejo vitamínico B junto a la dexametasona es más eficaz que ésta última aislada para
tratar el espasmo de la musculatura paravertebral en el dolor bajo de espalda.

♦ Efectos adversos:
▪ Cambio en el color de la orina

▪ Diarrea y heces oscuras

▪ Vómitos

▪ Dolores de cabeza

▪ Alergias en la piel

▪ Alteraciones nerviosas (ataxia) en sobredosis de Vitamina B6

Unidad 11
FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SNC: El sistema nervioso controla y coordina las funciones de todo el cuerpo y
detecta, interpreta y responde a los estímulos internos y externos. Los mensajes que transmite son señales
eléctricas llamadas IMPULSOS, y su unidad fundamental de dicho sistema es la NEURONA.
El SNC se encuentra constituido por el encéfalo (cerebro, cerebelo y bulbo) y por la médula espinal
Se encuentra protegido por tres membranas o meninges como así también por estructuras óseas como el cráneo y
la columna vertebral:
- DURAMADRE (externa)
- ARACNOIDES (media)
- PIAMADRE (interna)
El LCR tiene círculos por los huecos, por donde vierte nutrientes y ayuda de protector.
La actividad eléctrica en el SNC estimula la liberación de los neurotransmisores, que es el sistema que comunica a
las neuronas entre sí y a las neuronas con el resto de nuestros órganos y sistemas.
El impulso nervioso, cuando es desencadenado, viaja desde el cuerpo neuronal hacia el axón, donde se libera el
neurotransmisor y desencadena todos los mecanismos posteriores a la acción del neurotransmisor. Dentro de los
neurotransmisores más importantes podemos mencionar:
⮚ Noradrenalina (NA)

⮚ Acetilcolina (ACTh)

⮚ Dopamina (DA)

⮚ Serotonina (5 HT)

⮚ Glutamato

⮚ GABA o Gamma-aminobutírico → Principal inhibidor o depresor en el SNC

♦ Inhiben la transmisión de señales a las terminaciones nerviosas

♦ Inhiben la producción de las hormonas gonadotropinas
♦ Ayuda a la recuperación muscular luego de la actividad física y mejora el sueño
♦ Se encuentra relacionado con la esquizofrenia (déficit de GABA)
♦ Receptores:
- Unidos a proteína G: disminuyen el AMP cíclico dentro de la célula y se inhibe su función
 Receptores GABA b
- Unidos a un canal iónico: se encuentran ligados al ión cloro.
Receptores GABA a (hiperpolariza a la célula)

BENZODIAZEPINAS → estos fármacos actúan estimulando la acción del GABA sobre su propio receptor; por lo
tanto actúan sobre los receptores GABA y modulan los efectos del GABA al aumentar la afinidad por el propio
receptor hiperpolariza la célula postsináptica.
Dentro de estos tenemos los relajantes musculares, hipnóticos, sedantes y ansiolíticos, como el ALPRAZOLAM,
CLONAZEPAM, LORAZEPAM, DIAZEPAM, VALIUM, PROPOFOL e ISOFLURANO (que son anestésicos generales, los
cuales abren por sí mismos el canal de cloro), PREGNANOLONA (que estimulan la apertura del canal) y ETANOL.
♦ Usos:
- Sedantes-hipnóticos (inducen el sueño)
- Relajantes musculares (luego de 4 días pierde eficacia)
- Ansiolíticos (en dosis menores)
- Anticonvulsivantes
- Producen amnesia anterógrada
♦ Tipos de receptores:
- BZD 1: en el cerebelo y corteza cerebral (actividad anticonvulsivante, alteración de la memoria, mediador del
sueño y ansiolítico)
- BZD 2: corteza cerebral y médula espinal (relajación muscular e incoordinación motora)
- BZD 3: tejidos periféricos
♦ Efectos adversos:
- Inmediatos, temporales y reversibles: depresión, sedación, dificultad para concentrarse, enlentecimiento
motor, amnesia anterógrada, falta de coordinación, ataxia. Se dan al inicio del uso de benzodiacepinas.
- A largo plazo: se produce TOLERANCIA, cambio en la sensibilidad del receptor como consecuencia de la
exposición continua a la droga; la tolerancia se produce para el efecto hipnótico, anticonvulsivante y
relajante muscular. Dicha tolerancia se encuentra directamente relacionada con la DEPENDENCIA, ya sea
física (la necesidad de consumirlas para evitar ansiedad o el insomnio) o psíquica (el paciente piensa que si
no se toma la pastilla no puede dormir)
Para el tratamiento del insomnio no se recomienda utilizarlas por más de 8 semanas por el riesgo de tolerancia y
de dependencia.

ANTIDEPRESIVOS → estos fármacos actúan fundamentalmente a través de la serotonina y la noradrenalina,

algunos también actúan a través de la dopamina. La mayoría de los fármacos antidepresivos potencian, ya sea de
forma directa o indirecta, las acciones de serotonina o noradrenalina, o de ambas en el cerebro.
♦ Grupos farmacológicos:

⮚ ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina): son los más utilizados por presentar
menos efectos adversos que los ATC/ATT. Estos incluyen fármacos como la FLUOXETINA, SERTRALINA,
PAROXETINA y CITALOPRAM.
Estos fármacos inhiben la recaptación de serotonina una vez que fue liberada a la hendidura sináptica, de esta
forma aumenta la cantidad de serotonina en el espacio sináptico, teniendo más tiempo de acción sobre sus
receptores. Esta inhibición es inmediata ni bien se administra el antidepresivo. Pero en el sistema nervioso
tienen que sucederse una serie de adaptaciones complejas en donde posteriormente aumenta la producción
de noradrenalina, aumenta la del AMP cíclico y disminuyen algunos tipos de receptores; estos procesos tardan
o demora en producirse entre 15 días a un mes.
Estos fármacos se deben iniciar con dosis bajas y se va a llegar a la dosis óptima recién a los 15 días o un mes
luego de haberlos empezado a usar.
Efectos adversos: insomnio, inquietud, temblor, acatisia, molestias digestivas, disfunción sexual (mayor con la
sertralina, como por ejemplo en pacientes con eyaculación precoz), hemorragias gastrointestinales, riesgos de
suicidios y conductas violentas (paroxetina y venlafaxina), sedación y somnolencia (mayor con paroxetina), y
aumento de riesgo de fracturas.
⮚ ATC (Antidepresivos Tricíclicos): son poco utilizados por presentar múltiples efectos adversos debido a su
variado mecanismo de acción. Dentro de estos fármacos nos encontramos con la AMITRIPTILINA (para el
tratamiento de la fibromialgia o del dolor neuropático; y el más utilizado en dosis menores),
DESIMIPRAMINA, IMIPRAMINA.
 Este fármaco tiene un mecanismo de acción mucho más complejo, además de inhibir la recaptación de
serotonina también inhibe la de la noradrenalina; como así también tiene efectos bloqueantes a nivel central y
periférico sobre los receptores ALFA 1, HISTAMINA h1 y MUSCARÍNICOS.
Efectos adversos:
- Por bloqueo de los receptores muscarínicos: sequedad de la boca, retención urinaria, estreñimiento y visión
borrosa.
- Por bloqueo de los receptores centrales muscarínicos: desorientación, delirios y alucinaciones
- Efectos cardiovasculares (por acción sobre los receptores alfa1): hipotensión postural, taquicardia, bloqueos
auriculoventriculares
- Efectos gastrointestinales (por acción sobre los receptores histamínicos): aumento de peso, intolerancia
gastrointestinal
- Otros efectos: sedación (con los receptores histamínicos), temblor en manos y cabeza (por el bloqueo de los
receptores alfa1), pérdida de la memoria y confusión (por el bloqueo de los muscarínicos e histaminérgicos),
y sudoración (por la acción sobre algunos receptores de dopamina)
⮚ Duales: como por ejemplo la DULOXETINA que inhibe la recaptación de noradrenalina, en mayor medida
la recaptación de serotonina. Es el fármaco más estudiado para la neuropatía diabética.
⮚ Atípicos: por ejemplo el BUPROPION (antidepresivo) es un fármaco que bloquea la recaptación de
dopamina y en menor medida de la noradrenalina. Éste fármaco es el más estudiado para la
deshabituación del hábito tabáquico. Suele producir más sueños vividos, alucinaciones y alteraciones en
el sueño.
⮚ Tetracíclicos: como por ejemplo la MIRTAZAPINA que bloquean la recaptación de serotonina, de
noradrenalina y tiene acción sobre algunos receptores, sobre todo en los histaminérgicos.
Los efectos adversos en general son muy similares a los de los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS)
♦ Usos:
- Trastornos depresivos
- Trastornos de ansiedad
- Crisis de pánico
- Depresión moderada/severa
- Dolor neuropático (fármacos indicados en este caso son la VENLAFAXINA, AMITRIPTILINA y DULOXETINA)
- Dolor crónico que no responde a AINEs y opiáceos
- Estrés postraumático
- TOC
- Bulimia
- Deshabituación del hábito tabáquico (fármaco BUPROPION)
- Intestino irritable
- Bochornos en menopausia (fármaco PAROXETINA)
- Enuresis

Unidad 12
FÁRMACOS Y DEPORTES
♦ Modificaciones farmacocinéticas debidas al ejercicio:
● Todas las variables farmacocinéticas (ADME) van a verse modificadas por el ejercicio
● Durante el ejercicio se produce un aumento del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo se redistribuye desde el
área esplácnica y los riñones hacia el músculo esquelético.
● En reposo, entre el 15 y 20% de la sangre está en los músculos, el resto está en las vísceras, corazón y
cerebro

♦ Motivos del consumo de fármacos en deportistas:

● USO TERAPÉUTICO, al igual que la población general para alguna patología.
Se puede considerar que algunas patologías del sistema respiratorio, por ejemplo por el exceso de actividad física
al aire libre, o algunas patologías del sistema cardiovascular, en aquellas personas excesivamente entrenadas en
donde tengan hipertrofia del músculo cardiaco por exceso de entrenamiento, pueden llegar a tener algún grado
mayor de incidencia de patologías que el resto de la población.
Los deportistas también pueden llegar a tener infecciones que requieran el uso de antimicrobianos, pueden llegar
a tener algún tipo de alergia que requieran el uso de antihistamínicos, pueden haber pacientes que tengan
patologías de base como una diabetes tipo 1 para lo que necesitaría utilizar medicación, pueden llegar a tener HTA
como así también epilepsia, asma, etc.
Estos fármacos NO SE CONSIDERAN DOPING o DOPAJE
● En general, reciben medicación para RECUPERARSE DE LESIONES OCASIONADAS PARA LA ACTIVIDAD
FÍSICA INTENSA.
Durante la actividad pueden surgir torceduras, distensiones, contracturas o fracturas que requieran la utilización
de antiinflamatorios y analgésicos (AINEs, narcóticos u opiáceos).
El consumo de este tipo de fármacos es mayor en los deportistas que entre la población sedentaria.
NO SON CONSIDERADOS DOPING, siempre y cuando sean utilizados bajo prescripción médica para el tratamiento
de una lesión; si no hay lesión estos fármacos se consideran parte del doping.
● USO RECREACIONAL social o abuso (dopaje): el uso de sustancias recreacionales (alcohol, cannabis,
cafeína, nicotina, anfetaminas, narcóticos, etc) pueden alterar el rendimiento del deportista, y SON
CONSIDERADAS PARTE DEL DOPAJE.
● Como agente de MEJORA DEL RENDIMIENTO DEPORTIVO (dopaje): sí finalidad es obtener
de modo ilegítimo una ventaja sobre el resto de los competidores, como así también porque ayudan a
mejorar la masa muscular, mejoran la fuerza física, mejora los reflejos, la capacidad de concentración,
disminuye el estrés, etc. Estos SON CONSIDERADOS PARTE DEL DOPAJE.

Son fármacos estimulantes.

Es el uso de un artificio (sustancia o método) potencialmente peligroso para la salud de los atletas y/o
susceptibles de mejorar sus resultados. También incluía la presencia en el organismo del atleta de una sustancia
prohibida, la constatación del uso de una sustancia prohibida o la constatación de la aplicación de un método
prohibido.
CÓDIGO MANUAL ANTIDOPAJE: Este amplió el concepto y definió el DOPAJE como la comisión de una o varias
infracciones de las normas antidopaje según lo dispuesto en uno de sus artículos. Ésta incluye una gran cantidad
de puntos como:
- Posesión de sustancias prohibidas
- La negativa a realizarse los análisis correspondientes
- El incumplimiento del paradero declarado de donde debería estar el deportista
- El intento o el hacer trampa en los controles
- El tráfico o intento de tráfico de sustancias ilegales
- La complicidad o encubrimiento a otra deportista, o su asociación ilícita
- El uso o intento de tentativa de uso de una sustancia prohibida como DOPING POSITIVO

♦ ¿Qué sustancias están prohibidas?

1. Sustancias que pueden causar daño a la salud de un deportista
2. Sustancias que benefician al atleta con respecto a otros que no la utilizan
3. La Agencia Mundial Antidopaje prepara cada año una nueva lista de sustancias prohibidas

SUSTANCIAS Y MÉTODOS PROHIBIDOS SIEMPRE:

♦ Sustancias:
- No aprobadas
- Agentes anabolizantes: esteroides anabolizantes androgénicos (EAA) y otros agentes anabolizantes
- Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias afines y milimétricos: EPO y estimulantes de
eritropoyetina; hormonas peptídicas y sus factores de liberación; factores de crecimiento y moduladores de
factores de crecimiento
- Agonistas beta 2 (provoca broncodilatación y aumento de la capacidad respiratoria)
- Moduladores hormonales y metabólicos
- Diuréticos y agentes enmascarantes (sustancias que estimulan la liberación de la sustancia prohibida
mediante la orina)
♦ Métodos:
- Manipulación de sangre y componentes sanguíneos
- Manipulación química y física
- Dopaje genético

SUSTANCIAS Y MÉTODOS PROHIBIDOS EN COMPETICIÓN:

♦ Sustancias:
- Estimulantes (cocaína, etilefrina, metilfenidato, modafinilo, estricnina)
- Narcóticos (fármacos opioides, sobre todo los mayores como morfina/fentanilo/metadona/meperidina)
 - Cannabinoides (naturales o sintéticos)
- Glucocorticoides (que se administran por vía oral, IV, muscular o rectal está prohibida, a excepción de la
administración por vía tópica)

SUSTANCIAS PROHIBIDAS EN CIERTOS DEPORTES:

- Betabloqueantes (bloquean a los receptores beta): son fármacos que disminuyen la frecuencia cardiaca, el
temblor, pueden provocar relajación o disminuir la ansiedad. Estos se encuentran prohibidos en deportes de
precisión como el automovilismo, billar, dardos, esquí, golf, tiro y tiro con arco.
Algunos ejemplos de sustancias que se utilizan con frecuencia son:
♦ Estimulantes (anfetamina, cocaína): para aumentar la concentración y reducir el cansancio; utilizado en casi
todos los deportes
♦ Anabólicos esteroides: para aumentar el crecimiento muscular y la fuerza, estimular el apetito y aumentar la
producción de glóbulos rojos y de la densidad ósea. Se encuentra utilizado en atletismo, físico culturismo, ciclismo,
hockey sobre pasto, judo, karate, lucha olímpica, taekwondo, triatlón y waterpolo
♦ Hormona del crecimiento: que afectan la síntesis/degradación proteica del músculo, la vascularización, la
utilización de energía y la capacidad regenerativa. Se utiliza en básquetbol, ciclismo, físico culturismo, triatlón y
voleibol
♦ Eritropoyetina: aumenta el número de glóbulos rojos
♦ Betabloqueantes: ayudan a disminuir la frecuencia cardiaca y mejorar el pulso. Se utiliza en el automovilismo,
biliar, tiro con arco y en todos los deportes de precisión.
♦ Diuréticos: ayudan a perder peso o encubrir el uso de otras sustancias, enmascarándolas. Se utilizan en boxeo,
equitación, físico culturismo, nado sincronizado, lucha olímpica, remo y todo deporte donde el atleta requiere
competir por peso corporal.
♦ Narcóticos analgésicos: alivian el dolor y producen sensación de “bienestar”. Se utiliza en deportes de contacto y
combate.

♦ Funciones del fisioterapeuta en el deporte: PROMOCIÓN DEL JUEGO LIMPIO Y LA LUCHA CONTRA EL DOPAJE. El
fisioterapeuta de la actividad física y el deporte hará énfasis como parte de su labor en el cuidado de los
deportistas, en las prácticas de juego limpio y asumirá el “código de conducta internacional contra el dopaje en
fisioterapia deportiva”