UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
CATEDRA DE BIOQUIMICA APLICADA
RADICALES LIBRES
Docente: SAN JUAN - PERU
Q.F. WILFREDO O. GUTIÉRREZ ALVARADO
CONTENIDO
Especies reactivas
Radical libre (RL)
Formación de RL
Efectos de los RL sobre la célula
Factores que influyen en la formación de RL
Donde se producen los RL en la células
Efectos tóxicos de los RL
Mecanismos protectores contra los RL
RADICALES LIBRES
Son metabolitos intermediarios de vida muy corta (milésimas seg) que
cumplen dos características:
ALTA REACTIVIDAD
GRAN INESTABILIDAD
Determinadas por la presencia de un número impar de e- en la órbita más
externa de sus átomos y explican la agresividad con que actúan, ya que
para intentar lograr su "equilibrio" tienden a unirse con e- de átomo
vecinos, dando lugar a reacciones en cadena.
RADICALES LIBRES
REACCIONES EN CADENA
Que dependen:
De la actividad intrínseca de los R.L.
De la concentración de los R.L.
De la concentración de los substratos susceptibles de ser atacados.
La temperatura (a menor temperatura, menor actividad).
RADICALES LIBRES
FORMACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES
El oxígeno posee una alta biodisponibilidad para participar en reacciones
que supongan aceptación de e-, dando lugar a diversas Formas de
Oxígeno activo:
ANION SUPEROXIDO ( O2 -)
PEROXIDO DE HIDROGENO ( H2 O2 )
RADICAL HIDROPEROXIDO ( HO2)
RADICAL HIDROXILICO ( OH - )
RADICALES LIBRES
FORMACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES
ANION SUPEROXIDO ( O2 - )
Se forma a partir de la captación de un electrón ( e-) por una molécula
de oxígeno.
RADICALES LIBRES
FORMACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES
PEROXIDO DE HIDROGENO ( H2 O2 )
Se forma cuando el radical superóxido capta 2 protones.
RADICALES LIBRES
FORMACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES
RADICAL HIDROPEROXIDO ( HO2)
Se constituyen cuando el O2 se une a un protón ( H+ ).
RADICALES LIBRES
FORMACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES
RADICAL HIDROXILICO ( OH -)
Aparece cuando el peróxido de hidrógeno se une al superóxido.
RADICALES LIBRES
EFECTOS DE LOS R.L. SOBRE LA CÉLULA
1. - PEROXIDACION DE LOS LÍPIDOS INSATURADOS DE LAS MEMBRANAS
CELULARES
Da lugar a productos tóxicos de degradación que, producen la
destrucción de la membr celular al perder su impermeabilidad y fluidez
por alteración de los gradientes iónicos, con lo que pierde su capacidad
de barrera selectora y la célula muere.
2. - ALTERACIONES DEL ADN Y OTROS ÁCIDOS NUCLEICOS.
La dimerización del ADN se mantiene en las sucesivas duplicaciones de
la célula, repitiéndose los errores de lectura del código genético, dando
lugar a mutaciones.
3. - INACTIVACION DE ENZIMAS PORTADORES DE GRUPOS SULFIDRILOS
Todo ello acaba generando graves problemas sobre el estado genético y
la propia reserva Funcional de las células.
RADICALES LIBRES
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FORMACION DE R.L.
A. - FACTORES EXOGENOS:
Exposición a radiaciones ionizantes. Consumo de Fármacos.
Contaminación atmosféricas. Alimentos.
Radiaciones electromagnéticas.
B. - FACTORES ENDOGENOS
Ejercicio Físico de alta intensidad.
Procesos oxidantes metabólicos.
Respiración celular.
Acción de enzimas oxidativas.
Reacciones inflamatorias.
Estrés mantenido El exceso de iones metálicos.
RADICALES LIBRES
DONDE SE PRODUCEN LOS R.L. EN LA CÉLULAS
Los lugares de máxima producción de sustancias oxidantes, serán donde
el oxígeno tenga una mayor actividad:
Retículo endoplasmático:
Los citocromos sufren reacciones de autooxidación con formación de
radicales libres O2- y H2O2-
Mitocondrias:
la ubiquinona y la NADH-deshidronasa pueden autoxidarse dando
aumento de radicales libres O2 – , H2O2- y OH-
Peroxisomas citoplásmicos.
Membrana plasmática:
Por acción de la lipooxigenasa y la prostaglandina sintetasa dentro de las
reacciones inflamatorias mediadas por el ác araquidónico.
RADICALES LIBRES
EFECTOS TÓXICOS DE LOS RADICALES LIBRES
A) PATOLOGÍA PULMONAR:
Bronquitis Crón. Enfisema Pulm. Carcinoma Bronquial.
B) HEMATOLOGIA:
Anemia hemolítica por bajo Gl - 6 -P - DH.
C) PATOLOGÍA HEPÁTICA:
Patología alcohólica y tóxica.
D) PATOLOGÍAS INMUNOLÓGICAS:
Artritis reumatoide. Problemas autoinmunes.
E) CATARATAS.
F) ARTERIOSCLEROSIS.
G) DESARROLLO DE TUMORES.
H) PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
1. - SISTEMAS ENZIMATICOS:
Súper-Oxido-Dismutasa ( SOD ) Catalasas.
Glutation Peroxidasa ( GPX )
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Vitamina E. Vitamina C. B-Caroteno.
Ácido Úrico. Glutation y L-Cisteina.
Selenio, Cobre, Hierro, Zinc. Magnesio, Manganeso.
Ácidos grasos Poliinsaturados. Flavonoides.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
1. - SISTEMAS ENZIMATICOS:
Súper-Oxido-Dismutasa ( SOD )
Actúa neutralizando los radicales súper-oxido convirtiéndolos en
peróxido de hidrógeno en concentraciones inferiores a 10 siempre en
presencia de Zinc.
Es imprescindible para todos los organismos aerobios, habiéndose
establecido una correlación entre los niveles de SOD y el índice la
longevidad.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
1. - SISTEMAS ENZIMATICOS:
Catalasas.
Reducen el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno molecular,
eliminando esta agua oxigenada casi al mismo tiempo que se va
formando agua.
Estos enzimas se encuentran en el interior de unos orgánulos
citoplasmáticos llamados Peroxisomas.
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MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
1. - SISTEMAS ENZIMATICOS:
Glutation Peroxidasa ( GPX )
Su actividad está estrechamente ligada a la presencia de Selenio. Esta
enzima actúa principalmente en las mitocondrias y cloroplastos
catalizando dos tipos de rx:
A) La reducción del agua oxigenada a radical hidroperóxido en presencia
de Glutation ( GSH ) y Selenio.
B) La reducción del hidroperóxido a compuestos más estables también
en presencia de GSH.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
1. - SISTEMAS ENZIMATICOS:
Una función más importantes del glutation es proteger a la célula contra
la acción de los radicales libres H2 O2.
Protege a los lípidos de la membra celular de la peroxidacion.
Cuando los organismos han sido expuestos a fármacos, radiaciones,
sustancias oxido-reductoras, estará disminuida la síntesis de glutation,
llegando a ser insuficientes sus concentraciones y reduciéndose las
posibilidades defensivas de la célula frente a estos R.L.
Una dieta equilibrada puede llegar a aportar unos 150 mg de GSH al día.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Vitamina E. (D-ALFA-TOCOFEROL)
Es la forma más activa de la vitamina " E " natural.
Aporta estabilidad a la membrana celular protegiendo sus lípidos
insaturados contra las agresiones de los R.L.
En situaciones de deficit no se neutralizan todos los radicales OH y
comienza la peroxidacion de estos lípidos, alterándose la estabilidad
funcional y estructural de la célula.
Debido→liposoluble, su acción se desencadena protegiendo los lípidos
de la membrana celular que existen en los nervios, músculos y
revestimiento de los vasos sanguíneos.
El Selenio facilita la absorción de esta vitamina, por lo que debe
asociarse en su administración
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Vitamina C.
Presenta una importante acción antioxidante protegiendo a los lípidos
plasmáticos de la oxidación.
Actúa regenerando los radicales oxidados de la vitamina “E” cediéndoles
un electrón para devolverlas en su forma reducida y antioxidante.
Al ser hidrosoluble, es el mayor captador de elementos oxidantes en la
fase acuosa del organismo, antes de que estos puedan llegar a dañar a
los elementos lipídicos.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
B-Caroteno.
Es el precursor de la vitamina " A " ( retinol ).
Protege a los neutrófilos frente a los Radicales Libres producidos en las
reacciones inflamatorias sin alterar la capacidad destructora de
bacterias de estos.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Selenio
La glutation peroxidasa es una enzimas dependientes del Se.
Protege a la células contra la acumulación de radicales superóxido, que
lesionan la membrana celular, neutralizando compuestos de acción
mutagénica o carcinogénica.
Una dieta equilibrada no debería producir carencia de Selenio, pero
existen grupos de riesgos:
Ancianos, alcohólicos crónicos
Síndrome de mala absorción.
están expuestos a riesgos de aparición de enfermedades
cardiovasculares y neoplasias por déficit.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Cobre
Es un componente de numerosas enzimas:
- OXIDASAS : Citrocromo - oxidasa
- S.O.D.
Junto con el Hierro es necesario para la síntesis de Hb.
También forma parte del Ácido Nucleico.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Hierro
Es parte fundamental de las proteínas transportadoras de Oxígeno
(Hemoglobina y Mioglobina ), además participa en la síntesis de enzimas
y favorece el transporte de electrones en la cadena respiratoria.
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MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS ELIMINADORES DE LOS R.L.
Zinc
Se encuentra asociado a más de 100 enzimas, a la síntesis de proteínas
y Ácidos nucleicos, al metabolismo de los glúcidos, los lípidos, y a la
estabilidad de la membrana celular.
Forma parte de la S.O.D, realizando su acción antioxidante al proteger
los grupos sulfhidrilos de su oxidación.
Aumenta la supervivencia de la célula a las radiaciones U.V.A.
RADICALES LIBRES
MECANISMOS PROTECTORES CONTRA LOS RL
2. - SISTEMAS PROTECTORES DE LA MEB. CEL.
Flavonoides.
Actúan como estabilizadores de la membrana protegiendo de forma
eficaz la estructura y función de las células por tanto impiden que las
radiaciones ultravioletas y los R.L ataquen piel, mucosas y otros tejidos
además de ayudar a la recuperación de las zonas ya lesionadas.
Cardo mariano:
Rico en silimarinas que son flavonoides con gran efecto estabilizador de
la membrana celular.
Hesperidina:
Citroflavonoide de acción similar.
BIBLIOGRAFÍA
Carvajal Carvajal Carlos. Especies reactivas del Oxigeno: formación, función y
estrés oxidativo. Revista de medicina legal de Costa Rica. Vol.36 (1) Marzo 2019.
Lehninger, A, L.; Nelson D, L.; Cox M. M. Principios de Bioquímica de Lehninger. 6ª
Ed. Artmed Editora LTDA., Porto Alegre. Brasil. 2013.
Rodwell V, W.; Bender D,A.; Botham, K,M. Y Kennelly P, J. Bioquímica de Harper.
30ª Ed. Edit. Mc Graw Hill. México. 2,016.
GRACIAS!!!
Q.F. WILFREDO O. GUTIERREZ ALVARADO SAN JUAN - PERU