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ALPRAZOLAM

El documento describe la farmacocinética, usos terapéuticos, dosis y vías de administración, así como interacciones medicamentosas de varios medicamentos benzodiazepínicos, incluyendo alprazolam, lorazepam, bromazepam, diazepam y clonazepam. Cada fármaco tiene características específicas en cuanto a absorción, metabolismo y efectos terapéuticos, siendo utilizados principalmente para tratar trastornos de ansiedad y otros problemas psiquiátricos. También se mencionan las interacciones con otros medicamentos que pueden afectar la eficacia y seguridad de estos tratamientos.

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El documento describe la farmacocinética, usos terapéuticos, dosis y vías de administración, así como interacciones medicamentosas de varios medicamentos benzodiazepínicos, incluyendo alprazolam, lorazepam, bromazepam, diazepam y clonazepam. Cada fármaco tiene características específicas en cuanto a absorción, metabolismo y efectos terapéuticos, siendo utilizados principalmente para tratar trastornos de ansiedad y otros problemas psiquiátricos. También se mencionan las interacciones con otros medicamentos que pueden afectar la eficacia y seguridad de estos tratamientos.

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ALPRAZOLAM

FARMACOCINÉTICA.

Después de la administración oral, el principio activo es rápidamente


absorbido y metabolizado.

Se distribuye rápidamente en el organismo, alcanzando niveles


máximos al cabo de una o dos horas después de la administración,
siendo la unión de alprazolam a proteínas plasmáticas en un 80%.

El Alprazolam es metabolizado por oxidación en el hígado, los


metabolitos predominantes son: alfa-hidroxi-alprazolam y una
benzofenona derivada de alprazolam. La actividad biológica del alfa-
hidroxi-alprazolam es aproximadamente la mitad que la de
alprazolam, mientras que la benzofenona es esencialmente inactiva.

La vida media de alprazolam es de 12-15 horas. El Alprazolam y sus


metabolitos son excretados principalmente por orina

USOS TERAPÉUTICOS.

• Trastornos de ansiedad (potencialmente útil cuando la ansiedad


se asocia con síntomas depresivos).

• Trastorno de angustia con o sin agorafobia.(miedo a


espacios abiertos)

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

- Ansiedad: 0.75 a 1.5 mg diarios, administrados en dosis


divididas de 0.5 a
0.75 mg.
- Trastornos de pánico: 0.5 a 1.0 mg administrados a la hora
de dormir, o 0.5 mg tres veces al día. La dosis debe ajustarse a
la respuesta del paciente con incrementos no mayores de 1
mg/día cada 3 a 4 días.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

 Tipranavir. Este es un medicamento que se usa para ayudar a


controlar el VIH. Termina aumentando los niveles de alprazolam
en el cuerpo

 Rifampicina. La rifampicina es un antibiótico. Puede disminuir


el nivel o la eficacia del alprazolam.
 Fentanilo. Este es un poderoso analgésico. Cuando se usan
juntos, existe una posible depresión grave del sistema nervioso
central que puede conducir al coma y la muerte.

LORAZEPAM
FARMACOCINÉTICA.

El lorazepam se administra por vía oral y parenteral. Después de una


dosis oral es rápidamente absorbido, distribuyéndose ampliamente en
todos los tejidos corporales. Aproximadamente el 91% del lorazepam
presente en la circulación se encuentra unido a las proteínas del
plasma. El lorazepam se conjuga formando glucurónidos inactivos. La
semi-vida del lorazepam es de 42, 10.5 y 13 horas en los neonatos,
niños mayores y adultos respectivamente. La semi-vida mucho mayor
del lorazepam en los neonatos se debe a que en estos niños la via
metabólica de glucuronidación no está madura. Finalmente los
metabolitos del lorazepam son excretados en la orina

USOS TERAPÉUTICOS.

Tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad.

Ansiedad en estados psicóticos.

Ansiedad asociada con depresión.

Ansiedad reactiva.

Medicación preanestésica.

Síndrome de abstinencia al alcohol.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

- Para ansiedad moderada, la dosis crónica promedio usual es de


2 a 4 mg diarios en dosis individuales
- para la ansiedad severa, 3 a 7.5 mg al día en dosis divididas.
- Para el insomnio debido a ansiedad o estrés situacional
transitorio, una dosis de 2 a 4 mg, usualmente antes de dormir,
es apropiada para la mayoría de los pacientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

 El uso concomitante de clozapina y lorazepam puede producir


una sedación marcada, salivación excesiva y ataxia.

 La administración conjunta de lorazepam con valproato puede


aumentar las concentraciones plasmáticas y reducir el
aclaramiento de lorazepam.
 Se debe tener en cuenta que, en la administración conjunta de
benzodiazepinas, incluido el lorazepam y la teofilina o la
aminofilina, se puede producir una disminución de los efectos
sedantes de las benzodiazepinas

BROMAZEPAM.

FARMACOCINÉTICA.

el bromazepam se absorbe rápidamente a través de la mucosa


gastrointestinal y alcanza el pico de concentración plasmática a las
dos horas, Una vez en la circulación sistémica, se produce una
distribución "rápida" inicial seguida de una redistribución "más lenta"
por tejidos menos perfundidos (tejido graso). El volumen de
distribución es de 1.4 L/kg. El bromazepam, al igual que otras drogas
benzodiazepinas, es altamente lipófilo y pasa con facilidad la barrera
hematoencefálica. Se une a las proteínas plasmáticas, en especial a
la albúmina, en 70%.

El bromazepam se metaboliza en el hígado por oxidación para dar


metabolitos activos (3-hidroxibromazepam) e inactivos (3-
hidroxibenzoilpiridina), los que después se excretan por vía renal. La
vida media de eliminación del bromazepam y sus metabolitos es de
10 a 20 horas.

USOS TERAPÉUTICOS.

Desordenes de Ansiedad, neurosis, angustia, fobias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos:

- Dosis media: 1.5-3 mg cada 8 horas


- Casos graves: 6-12 mg cada 8 o 12 horas al día

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

- No se administre si se ha ingerido alcohol. No se recomienda el


empleo de BROMAZEPAM en niños menores de 6 años.
- El BROMAZEPAM ocasiona y no se debe combinar con otros
medicamentos que causen también somnolencia
(antidepresivos y somníferos) ya que puede causar somnolencia
adicional y una disminución de la respiración potencialmente
mortal.
- En pacientes predispuestos se puede desarrollar dependencia
después de tratamiento prolongado.
DIAZEPAM
FARMACOCINÉTICA.

El diazepam se administra por vía oral, rectal y parenteral.

El diazepam es la benzodiazepina de absorción más rápida tras una


dosis oral.

Por el contrario, la absorción después de una inyección IM es lenta y


errática.

Por vía rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de


aproximadamente el 90%.

El diazepam, se metaboliza principalmente en el hígado. Su


transformación ocurre a través de dos procesos:

- Desmetilación, que involucra las enzimas CYP2C19 y CYP3A4.

- 3-hidroxilación, mediada principalmente por CYP3A4.

Durante el metabolismo, el diazepam se convierte en tres metabolitos


activos:

- Desmetildiazepam, con una vida media de 30 a 100 horas

- Temazepam, con una vida media de 9,5 a 12 horas.

- Oxazepam, con una vida media de 5 a 15 horas.

Las concentraciones de temazepam y oxazepam en plasma suelen


ser indetectables. La semivida del Diazepam es de 30 a 60 horas.
Finalmente, todos estos metabolitos se conjugan mediante
glucuronidación y se eliminan por vía renal.

USOS TERAPÉUTICOS

• Ansiedad sola o asociada a otros trastornos psiquiátricos.

• Insomnio asociado a ansiedad.

• Abstinencia de alcohol.

• Coadyuvante en el alivio del dolor musculoesquelético


• Espasticidad asociada a esclerosis múltiple, enfermedades
cerebrovasculares, parálisis cerebral

• Estatus epiléptico y convulsiones febriles infantiles.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

ANSIEDAD, INSOMNIO

- VÍA ORAL: Adultos: 2-10 mg/6-12 horas


- VÍA (IM) (IV): Adultos 5-10 mg/4-6 horas
- VÍA RECTAL (MICRO ENEMA, ENEMA Y SUPOSITORIOS:
Adultos. 5-10 mg/día

ESPASTICIDAD

- VÍA ORAL: ADULTOS: 10mg/6 horas


- VÍA RECTAL: (ENEMA Y SUPOSITORIOS) ADULTOS: 10-
20mg/ día

CONVULSIONES FEBRILES

- VÍA RECTAL(MICROEDEMA): Niños: (<3 años): 5mg y en


Niños (> 3 años): 10mg

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Si se combina Diazepam como medicamentos de acción central como


tranquilizantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivantes,
analgésicos, anestésicos, antihistamínicos y alcohol, deberá tenerse -
presente que su efecto sedante puede intensificarse con Diazepam. Al
igual que todos los medicamentos de este tipo.
CLONAZEPAM
FARMACOCINÉTICA:

Después de una dosis oral, el clonazepam se absorbe rápidamente,


distribuyéndose ampliamente por todos los tejidos. Se une a las
proteínas del plasma en un 85% aproximadamente. Los efectos
farmacológicos del clonazepam se inician a los 20-60 minutos de su
administración y duran de 6 a 8 horas en los niños y más de 12 horas
en los adultos. La semi-vida de eliminación de este fármaco es de
unas 22-33 horas en los niños y entre 19 y 50 horas en los adultos.

El clonazepam se metaboliza extensamente en el hígado, mediante


un proceso de reducción del grupo nitro, obteniéndose varios
metabolitos inactivos que son eliminados en la orina.

INDICACIONES

Tratamiento de la crisis epiléptica tónico-clónicas generalizadas,


primarias o secundarias. Tratamiento de la crisis epiléptica del tipo
pequeño mal. Tratamiento del trastorno de pánico.

DOSIS

Adultos Tratamiento de la crisis de epiléptica Dosis inicial: 0,5


mg cada 8 horas, esta dosis puede aumentar en 0,5 mg cada 3 días
hasta que las crisis convulsivas estén controladas o hasta que los
efectos adversos impidan seguir aumentado la dosis

- Aumento de dosis: 0,5 - 1 mg cada 72 horas.


- Dosis de mantenimiento: 4 - 8 mg/día, dividida cada 8 horas.
- Dosis máxima: 20 mg/día.

Trastorno de pánico Dosis inicial: 0,5 mg cada 12 horas.

- Aumento de dosis: 0,5 mg cada 72 horas.


- Dosis de mantenimiento: 1 - 2 mg/día, dividida cada 12 horas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los medicamentos inhibidores del citocromo P-450 (como:


ketoconazol, itraconazol y cimetidina) podrían disminuir el
metabolismo hepático del clonazepam y, con ello, aumentar sus
concentraciones plasmáticas y la posibilidad de reacciones adversas.

Por el contrario, inductores de dicho sistema enzimático (como:


fenitoína, fenobarbital y carbamazepina) podrían reducir los niveles
séricos del clonazepam y comprometer su eficacia terapéutica.

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