ESPECIES REACTIVAS
DEL
OXÍGENO
El oxígeno, ¿es importante?
O2 + 4H+ + 4e- 2H2O
envejecer es oxidarse
aumenta los ROS
“Lo que nos da vida, nos
Paradoja del oxígeno envejece”
ROS:
• Se producen por ruptura o excitación del oxígeno:
Oxígeno atómico
Ozono
Oxígeno singlete
95% se reduce por
• Se producen por reducción parcial del oxígeno: complettamente
solo un 5% se reduce x
etapas y da lugar a los ROS
Anión superóxido
al recibir el 4 e- se
oxida completamente y
Peróxido de hidrógeno recibe un e- x vez
forma el h20
Radical hidroxilo
superoxido peroxido hidroxilo
especies reactivas de oxogen se clasifican en radicales y no radicales (no significa que son menos reactivas)
e- desapareado: inestable/reactiva
¿Qué es un radical libre? (todo busca tener los minimos
niveles de energia)
cuando un e- esta desapareado se
aumenta la energia y esa especie
busca reacconar para disminuir la
energia
Cualquier especie química capaz de existir, que contiene uno o más
electrones desapareados, ya sea por ganancia o pérdida de un electrón de
un no radical, o por la ruptura de una molécula:
SE FORMAN:
X e- + X.-
pierde un e-
La presencia de e- desapareados hace
que esa especie se vuelva más
reactiva, sin embargo no todos los RL
Y + e- Y.- tienen la misma reactividad.
gana un e-
A:B A + B.-
una especie se rompe y queda como radical
falta un e-
Especies Reactivas del
Oxígeno
se forman normalmente en la célula, no siempren son dañinos
Radical superóxido, O2.- Se forma cuando el oxígeno
acepta un e-
para que se forme necesito una reduccion
Participa en la descarga respiratoria (aumento del consumo de oxígeno),
cuando las células fagocíticas son activadas frente a un agente extraño.
mecanismo de defensa
para eliminar el agente extraño
Otra fuente de radical superóxido es la xantino oxidasa, enzima que
interviene en el catabolismo de las purinas. ultima etapa en el catabolismo de las
bases nitrogenadas
metabolito q eliminamos
aumento de la prod genera la gota
Fuentes de radical
O2.
-
Peróxido de hidrógeno, H2O2 cuando el superoxido recibe un electron
hace la dismutacion del radical superoxido
Se forma a partir de la acción de la superóxido dismutasa
peroxido + oxigeno
En el hígado y el riñón existen un grupo de flavoproteínas que
intervienen en el metabolismo de aminoácidos, las cuales pueden generar
H2O2
Fuentes de H2O2.
(donde se encuentra la superoxidaso dismutasa)
(aca no hay superoxido dimutasa)
grupo flavino oxidado
flavinmononucleotido reducido
se puede formar espontaneamente (si necesidad del metal)
radiolisis del agua que contiene la célula
cuando esta expuesta a radiaciones
Radical hidroxilo, OH. ionizantes como los rayos X y los rayos
gamma.
se forma rapidamente y lo eliminamos rapidamente
ya que es una especue extramadamente ractivo
MAS REACTIVO UN COMPUESTO MENOS TIEMPO DURA
Es una de las especies oxidantes más dañinas. Su formación se
logra a partir de la reacción de Haber-Weiss, catalizada por un
metal de transición: En presencia de metales de transición
siempre hay metales de transicion
reducidos como el Fe2+, libres o
formando complejos con agentes
quelantes o proteínas, puede ocurrir la
formación del OH dependiente de H2O2,
y el O2– puede actuar como el agente
reductor inicial para el metal.
La reacción anterior es la suma de la reacción de Fenton (1) y de la
reacción 2:
en sitios donde estan presnts metales
de transicion
(1)
(2)
esoeies reactuvas de nitrogeno
Anión peroxinitrito, ONOO-
Se forma por la reacción entre el radical óxido nítrico y el radical
superóxido:
Es un potente oxidante que induce la nitración de tirosina,
lipoperoxidación y citotoxicidad.
sintesis es un proceso fisiologico debe haber un equilibrio entre las especies que se forman y las defensas antioixidantes
FACTORES EXTERNOS:
Principales factores
externos que
incrementan la
producción de
EROS.
Estrés oxidativo
estres oxidativo
radiaciones pueden prducir metilaciones de guanina y citocina o la formacion de dimeros entre dos timinas adyacentes dentro de la misma hebra
todas estas modificaciones llevan a producir una modificacion en el marco de lectura (mutacion
oxidaion en el
desoxirribosa C 4/5 llevando a una alteracion en el enlace ester entre los nucleotidos
ADN: el daño a las bases nitrogenadas puede generar mutaciones que
resulten en carcinogénesis, apoptosis, necrosis o enfermedades
hereditarias.
todo lleva a una MUTACION
Mecanismos de reparación del ADN que se activan cuando las ROS llegan
al núcleo o se generan dentro de éste. Revisan que exista una adecuada
secuencia de bases y reparan.
la molecula de ADN
tiene mecanismos de reparacion
ADN mitocondrial
principal blanco
de ataque
ADN mitocondrial
tiene la informacion para sintetizar
los complejos proteicos
alterando la produccion de ATP
lo que lleva a finalmente la muerte de la celula
OH ni bien se forma busca reaccionar. lo primero que
fluidez esta dada por el grado de insaturacion enucentra es un lipido de membrana
son REAACCIONES EN CADENA
LÍPIDOS: lipoperoxidación u oxidación lipídica. AUMENTA EL DAÑO POR QUE SE
PROPAGAN
Lípidos de las membranas
le esta dando el e- al lipido y ese lipido gano un e- y se transforma
en radical, va a reaccionar con el lipido de al lado
es un efecto domino
finalmente se forma este
CONSECUENCIA DEL DAÑO OXIDATIVO
DE LOS LIPIDOS POR EL RADICAL LIBRE
cambio en la estructura
PROTEÍNAS: la oxidación de las proteínas puede resultar en la
pérdida de la actividad catalítica de las enzimas, o daños en la
integridad de proteínas estructurales o interrumpir la regulación de
vías metabólicas.
Oxidación de aminoácidos
Rompimiento de enlaces peptídicos
Agregación entre proteínas
Marcadores de estrés oxidativo
estres oxidatvo deja una huella
en toda enfermedad neurodegenativa hay aumento de marcadores
malon de aldehido
es un producto de reaccion de un lipido peroxidado con el acido barbiturico
si aumenta este, lo relaciona con estres xidativo (por que hubo mucho
MDA aumento de lipido peroxidado)
2.0
2.0
**
**
umol MDA/ug prot
1.5
umol MDA/ug prot
1.5
1.0
1.0
++ ++
++ ++
0.5 0.5
0.0 0.0
v/aCSF v/STZ cv/STZ cv/aCSF v/aCSF v/STZ capt/STZ capt/aCSF
control
Mecanismos antioxidantes pueden ser enzimaticos o no enzimaticos
Antioxidante: cualquier sustancia que a bajas
concentraciones, comparado con el sustrato oxidable,
retarda o previene la oxidación de ese sustrato.
ENZIMATICOS antioxidante: cataliza la eliminacion del radical superoxido
normalmente asociada a metales
Superóxido dismutasa, SOD
superoixdo es radical y mas reactivo
tiene 3 isoenzimas distinras que el peroxido
En citoplasma Cu-Zn SOD reduce el oxigeno
En la mit. Mn SOD en su concentracion
justa no es dañina
(en altas concentraciones es
toxico)
En LEC Cu-Zn SOD NO ES UN RADICAL (es
menos reactivo)
Catalasa actua sobtre el peroxido de hidrogeno
En mitocondrias y peroxisomas
Glutatión Peroxidasa, GPx
antioxidante NO ENZIMATICO
3 isoformas GPx citosólica
Da su eletron (se oxida)
y forma un puente disulfuro con
GPx plasmática
otro glutation y de esa forma
reducen el compuesto oxidaddo
reactivo
GPx de fosfolípidos
forma los uentes disulfuto el glutation oxidado que ha formado el
puente disulfuro se REDUCE CON OTRA
NEZIMA y el dado de electrones de la
GLUTATION REDUCTSA es el NADPH y lo
vuelve a su estado natural
ambas participan en el mecanismo antioxidante
Glutatión Reductasa, GRs el glutationque es el blanco de las enzimas es NO enzimatico
En citoplasma, utiliza como coenzima FAD:
COMPUESTOS ANTIOXIDANTES
NO ENZIMÁTICOS
ESTRÉS OXIDATIVO: ¿CAUSA O CONSECUENCIA DE LA
ENFERMEDAD?
Injuria pulmonar inducida EPOC.
por Rx.
Fibrosis quística.
Aterosclerosis.
Alzheimer.
Intoxicación por Paraquat.
DBT II.