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MÓDULO

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CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA
INTESTINAL Y EL CEREBRO
Amanda Rodríguez

EJE INTESTINO-CEREBRO Y que el sistema nervioso central, como la

SU INFLUENCIA EN LA SALUD serotonina o la dopamina. También tie-
MENTAL ne los mismos receptores para su unión
La influencia de las emociones en el sis- a neurotransmisores que el cerebro. De
tema digestivo es tema de estudio desde hecho, el 90% de la serotonina corporal
tiempos inmemoriales y fue ampliamente se sintetiza a nivel intestinal y solo un 10%
aceptada a lo largo del siglo XIX. Así, médi- lo hace en el sistema nervioso central (un
cos de la época como William Beaumont porcentaje que, aunque parezca poco, es
o Walter Cannon, mostraron sus teorías muy importante y cumple diversas funcio-
acerca de las relaciones entre emociones nes imprescindibles para el buen funcio-
y síntomas gastrointestinales. La sabiduría namiento del sistema). Durante un tiempo,
popular conoce aquello de “las mariposas la idea predominante era que el cerebro
en el estómago” o “el nudo en el estóma- se relacionaba de manera unidireccional
go” en relación a la influencia de nuestras con el sistema digestivo, y que el sistema
emociones en el sistema digestivo y cientí- nervioso entérico era más bien periférico.
ficos actuales como Antonio Damasio, DA Sin embargo, ahora podemos observar
Drossman o Michael Gershon han acabado mejor su relación y sabemos que todos
de definir el marco sobre el cual poder en- estos elementos, interactúan y crean una
tender las relaciones entre el cerebro y el compleja y fascinante red bidireccional y
tracto gastrointestinal. continua que puede hacer que las señales
La estructura fundamental del eje del cerebro influyan en las modalidades
cerebro-intestino-microbiota incluye el motora, sensorial y secretora del intestino
sistema nervioso central, los sistemas en- y, a la inversa, los mensajes viscerales pue-
docrino e inmunitario, el sistema nervioso den influir en la función cerebral.
autónomo (simpático y parasimpático),
el sistema nervioso entérico así como la
microbiota intestinal. Se estima que el La microbiota intestinal
sistema nervioso entérico tiene cien mi- El tracto gastrointestinal humano con-
llones de neuronas -las mismas que posee tiene miles de bacterias, levaduras, hongos
la médula espinal- y es capaz de fabricar y virus. Las cifras son aún más impresionan-
y liberar los mismos neurotransmisores tes desde el punto de vista de los genes,
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2 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

ya que se ha estimado que el microbioma civos (amoníaco fenoles, indoles, azufre y

intestinal, es decir, el genoma de los orga- aminas); la activación y desactivación del
nismos que componen la microbiota in- sistema nervioso autónomo; la modulación
testinal, contiene 150 veces más genes que de factores que ayudan a la regeneración
el genoma humano. El microbioma, tam- cerebral, o el aumento de la proliferación
bién puede considerarse un componente bacteriana intestinal o de patógenos intes-
del sistema inmunitario innato, ya que in- tinales.
fluye profundamente en los mecanismos La conformación de la microbiota tiene
de defensa del huésped. La composición lugar en paralelo al desarrollo del cerebro, y
microbiana del organismo influye directa- ambos procesos tienen momentos críticos
mente en la maduración de la respuesta en que pueden darse daños en ambos de
inmunitaria y en su eficacia continuada, forma paralela y/o bidireccional. Reciente-
protege contra el crecimiento excesivo de mente, se ha identificado el eje cerebro-in-
patógenos y modula el equilibrio entre la testino-microbiota como un aspecto cla-
inflamación y la homeostasis inmunitaria(1). ve en las fases del neurodesarrollo, lo que
Por ejemplo, los microbios de la piel inte- indica que los acontecimientos de la vida
ractúan con el sistema inmunitario para temprana durante la colonización inicial
favorecer la cicatrización de las heridas. y el desarrollo de la microbiota pueden
Los estafilococos coagulasa negativos no determinar la salud mental en la edad
patógenos de la piel producen un péptido adulta(2).
antimicrobiano que puede inhibir el creci- Por ahora, en estudios preclínicos se
miento del Staphylococcus aureus patóge- sugiere firmemente el papel del micro-
no. Estas cepas protectoras son deficientes bioma intestinal en la modulación de la
en la dermatitis atòpica. La microbiota oral función y el comportamiento del sistema
puede formar biopelículas simbióticas que nervioso central del huésped. En mode-
equilibran los niveles de pH y suprimen el los de roedores se ha visto que las seña-
crecimiento de patógenos en la boca. Ac- les endocrinas, neuronales e inflamatorias
tualmente existen datos convincentes de generadas por los microbios intestinales
que el microbioma intestinal influye en el pueden alterar la estructura y la función
sistema nervioso, y se está intentando de- del cerebro, mientras que la actividad del
terminar el mecanismo y desarrollar fárma- sistema nervioso autónomo puede afectar
cos capaces de actuar en el cerebro. Por lo al microbioma.
tanto, asumimos que la microbiota y sus La comunicación bidireccional entre el
metabolitos pueden influir en la función cerebro y la microbiota intestinal se produ-
del intestino y del sistema nervioso central. ce por diversas rutas. El nervio vago des-
Entre las funciones sobre las que puede in- empeña un papel fundamental a la hora
fluir destaca la modificación de la permea- de habilitar señales del cerebro al intestino
bilidad intestinal, que permite la entrada y viceversa. La activación del nervio vago
de sustancias dañinas para el organismo al también ha mostrado tener una capaci-
torrente sanguíneo; la síntesis de hormo- dad antiinflamatoria que puede proteger
nas como la oxitocina; la modulación de la contra el desequilibrio corporal general.
inflamación local intestinal y también en la Muchos de los efectos de la microbiota
sistémica; la disminución de la absorción intestinal y del potencial probiótico en la
de nutrientes beneficiosos y esenciales; el función cerebral dependen de la activación
aumento de la síntesis de compuestos no- del nervio vago.
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El sistema inmunitario es otra vía de co- más Bacteroidetes presentaban un mayor

municación fundamental entre la micro- volumen hipocampal y menor conectivi-
biota intestinal y el cerebro. También tiene dad en áreas del sistema límbico com-
una comunicación bidireccional con el sis- parado con el grupo de predominancia
tema nervioso central. La microbiota y las de Prevotella. En concreto, estas últimas
sustancias probióticas tienen un impacto tenían un mayor número de conexiones
directo en el sistema inmunológico, con lo entre las áreas cerebrales encargadas de
que ello conlleva. los procesos emocionales, sensoriales y
Las últimas investigaciones están arro- atencionales, lo cual les supuso mayores
jando datos muy potentes sobre la mi- niveles de ansiedad y de irritabilidad al
crobiota, y el documento de Consenso visualizar imágenes de contenido emocio-
sobre la Microbiota y el uso de Probióticos/ nal negativo comparado con las mujeres
Prebióticos en patologías neurológicas y con más Bacteroidetes. Estos datos van
psiquiátricas, elaborado por la Sociedad en la misma línea que las conclusiones
Española de Microbiota, Probióticos y de estudios anteriores, que revelaban que
Prebióticos (SEMiPyP), la Sociedad Espa- los cambios en las bacterias intestinales a
ñola de Psiquiatría Biológica (SEPB) y la través de la dieta afectan a las funciones
Sociedad Española de Neurología (SEN), cerebrales.
arrojan luz con todo el rigor científico, y Estos hallazgos empezarían a confirmar
conscientes de que estamos ante una de la conexión del cerebro con la microbiota
las revoluciones científicas más importan- intestinal en personas sanas, lo que podría
tes de la medicina(3). llevar a cambios significativos en nuestra
concepción de las emociones humanas.
Hemos de tener en cuenta que se trata de
¿Cómo afecta la microbiota a nuestras un ámbito de investigación incipiente en
emociones? el que resulta indispensable llevar a cabo
Una investigación llevada a cabo por estudios más amplios, pero ya se están ha-
la Universidad de California-Los Ángeles ciendo más investigaciones en esta línea. A
(UCLA) en 2017 reveló nuevos datos sobre la vista de los datos disponibles hasta aho-
la correlación entre la composición de la ra, es fácil imaginar que podremos mejorar
microbiota intestinal y la respuesta emo- el estado de ánimo de nuestros pacientes
cional y el comportamiento(4). Anterior- realizando cambios en su microbiota intes-
mente ya se había mostrado esta relación tinal, lo que podría llevar a complementar
en estudios con animales. En este caso, el el uso de antidepresivos y ansiolíticos e in-
estudio incluyó a 40 mujeres sanas que cluso reducirlos en algunos casos. Y es que
se clasificaron en dos grupos en función el consumo actual de estos tratamientos
de la composición de sus bacterias intes- psicofarmacológicos ha aumentado expo-
tinales: en 33 de ellas predominaban las nencialmente. Cada vez nos encontramos
Bacteroidetes y en las otras 7 las Prevo- con más pacientes que toman de forma
tella. Tras evaluar su estructura cerebral y crónica medicamentos como las benzo-
también la actividad cerebral al mostrar- diacepinas, que deberían usarse de forma
les determinadas imágenes, se observó breve y controlada y que no solo generan
que las mujeres reaccionaban de forma dependencia sino que además tienen efec-
diferente a los estímulos en función de tos adversos sobre la función cognitiva a
sus bacterias intestinales. Las mujeres con medio y largo plazo.
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RELACIÓN ENTRE LA microbiota y, al revés, que el microbioma

MICROBIOTA INTESTINAL intestinal también regula la respuesta al
Y TRASTORNOS estrés en una especie de loop bidirec-
NEUROPSIQUIÁTRICOS cional. Pueden darse alteraciones en la
motilidad intestinal y alterarse la función
de la barrera intestinal y de la percepción
Microbiota y comportamiento social y visceral. Se sabe que el efecto del estrés
sexual en la microbiota intestinal de los ratones
La relación de las bacterias intestinales y hembra es similar al efecto que les pro-
el comportamiento social se ha abordado duce, por ejemplo, la grasa. Bridgewater
en numerosos trabajos científicos hasta la et al.(5) seleccionaron un amplio grupo de
fecha. Algunos estudios en animales han ratones y expusieron a la mitad a una die-
comprobado que la microbiota intestinal ta alta en grasas. Tras dieciséis semanas,
es esencial para que exista un desarrollo todos los ratones estuvieron expuestos
cerebral adecuado y, por ende, un com- a un estrés leve durante dieciocho días.
portamiento social normal. La oxitocina y Tras el experimento, la diferencia funda-
la vasopresina son neuropéptidos que des- mental se encontró entre los géneros. Se
empeñan un papel importante en el víncu- demostró que la microbiota de hembra y
lo social y sus niveles pueden ser regulados macho era distinta al inicio del estudio. A
por la microbiota intestinal, lo cual impacta nivel conductual, los ratones macho mos-
en el comportamiento social. traron más ansiedad con la dieta alta en
Otro campo de la conducta en el que grasas que las hembras, que fueron más
actualmente también se está investigando inmunes a este efecto y presentaron me-
la función del eje cerebro-intestino-micro- nos respuesta corporal al estrés. Los cam-
biota es en el comportamiento sexual. Es- bios en la composición de la microbiota
tudios preliminares en langostas o moscas intestinal también fueron distintos entre
sugieren que la microbiota intestinal pue- varones y hembras a lo largo del estudio.
de desempeñar un papel en la regulación Aunque este estudio se ha realizado solo
del comportamiento sexual a través de la en animales, los investigadores creen que
regulación de las feromonas, o a través de las implicaciones pueden extenderse a los
la modulación de los niveles de oxitocina, humanos. Es decir, las mujeres tienen el
que actúan también como mediadores del doble de prevalencia en trastornos de an-
comportamiento sexual. Aunque aún tene- siedad y depresivos, enfermedades ampli-
mos datos preliminares, ir desentrañando camente relacionadas con el estrés, y en
el papel que desempeñan los microorga- este estudio se puede ver que el género y
nismos y el eje cerebro-intestino-microbio- su respuesta al estrés podría ir vinculada
ta en las rutas neuroendocrinas y su rela- a cómo responde la microbiota intestinal.
ción con la conducta sexual será un campo Además, sabemos que los probióticos
absolutamente apasionante. han podido revertir los efectos del estrés
en muchos estudios en modelos animales.
De forma prometedora, existe evidencia de
Microbiota y estrés que los probióticos promueven la resilien-
Aunque el estrés forma parte de la vida, cia o reducen los síntomas físicos inducidos
sabemos, por varios estudios en animales, por el estrés, y algunos prebióticos también
que el estrés altera la composición de la han demostrado proteger frente a los efec-
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tos inducidos por el estrés en el microbio- modificación microbiómica es una causa

ma, la fisiología y el comportamiento. o una consecuencia de la propia enferme-
dad, y es el eterno dilema del “chiken or
egg problem”. Algunos estudios en mo-
Microbiota y trastornos mentales delos animales han conseguido generar
conductas «anoréxicas» en ratones libres
Trastornos de la conducta alimentaria de gérmenes trasplantándoles heces de
El factor modificador de la microbiota personas con anorexia nerviosa, lo cual
más importante es la dieta. Se sabe que demuestra en cierta manera que puede
determinados patrones dietéticos ejercen traspasarse esa conducta de enfermedad a
un importante impacto en la composición esos ratones. En algún estudio reciente en
y función de nuestra microbiota intestinal. que se realizó un trasplante fecal a pacien-
Y cada vez existen más pruebas de que la tes con anorexia nerviosa y SIBO se consi-
microbiota, junto a otros factores, también guió una mejora en la disbiosis, aunque no
influye en la conducta alimentaria y el ape- así en el trastorno mental(6).
tito.
Hay autores que han postulado el por Trastorno por déficit de atención
qué la microbiota intestinal influye en la e hiperactividad
conducta alimentaria. Su teoría se basa en La dieta se ha considerado durante
que las bacterias, por competencia y evo- mucho tiempo un posible factor de pre-
lución, manipulan dicho comportamiento disposición para el trastorno por déficit de
para lograr un mayor bienestar y benefi- atención e hiperactividad (TDAH), y varios
cio, es decir, inducen disforia o antojos para estudios han hallado resultados positivos
conseguir que se consuma el nutriente que en los síntomas del TDAH al aplicar ciertas
ellas necesitan para su propio crecimiento dietas. Cabe destacar que una dieta de es-
y supervivencia. tilo occidental se asocia a un mayor riesgo
de TDAH.
Anorexia Dada la conocida influencia de la dieta
La anorexia nerviosa es un trastorno en el microbioma, se ha propuesto que la
mental que presenta fobia ponderal y pér- asociación entre la dieta y el TDAH puede
dida de peso por debajo de la normalidad a verse impulsada por el microbioma. Por
costa de ingestas alimentarias pobres, des- otro lado, un estudio sobre una interven-
equilibradas y escasas, por lo que quizá no ción perinatal con probióticos descubrió
parezca sorprendente que la composición que los niños tratados con probióticos eran
de la microbiota de quienes la presentan menos propensos a ser diagnosticados de
sea muy diferente de la de personas sanas. TDAH(7).
La anorexia nerviosa es un ejemplo claro de
cómo el microbioma interviene en la regu- Trastorno bipolar
lación del estado de ánimo, la conducta, el Se ha propuesto que la activación in-
apetito, la sintomatología gastrointestinal munitaria mediada por el microbioma
y el metabolismo de los nutrientes, carac- puede contribuir a la aparición del tras-
terísticas todas del cuadro clínico de este torno bipolar. Esta hipótesis parece haber-
trastorno. se originado a partir de la observación de
El problema principal que entrañan que los pacientes en fase maníaca tenían
estos trastornos es que no se sabe si esa aproximadamente el doble de probabili-
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dades que otros pacientes de haber sido incluyendo ambientes libres de gérmenes
tratados recientemente con antibióticos y tratamientos probióticos.
sistémicos(8). En un estudio muy reciente se muestra
Desde entonces se han empezado a por primera vez la existencia de alteracio-
acumular pruebas que implican a la mi- nes en la microbiota de pacientes con TOC,
crobiota en el trastorno bipolar. Se ha des- lo cual abre un campo potencial en el fu-
cubierto que el microbioma de los pacien- turo en este trastorno(10).
tes bipolares es distinto al de los controles
sanos. Las diferencias encontradas en al-
gunos géneros de bacterias se relacionan Trastornos adictivos
con la gravedad de los síntomas. Además, La microbiota también se ha relacio-
algun estudio reciente ha demostrado que nado con comportamientos y trastornos
la suplementación con probióticos reduce adictivos, aunque aún no sabemos todavía
las tasas de rehospitalización en pacientes el papel exacto que desempeña. La mayor
ingresados por manía a los que se ha dado parte de los trastornos adictivos, como el
de alta recientemente(9). alcoholismo, inducen cambios en la com-
posición de la microbiota intestinal. Existen
varios factores que pueden estar intervi-
Trastornos de ansiedad niendo aquí al mismo tiempo. Por ejem-
En modelos animales se ha puesto de plo, sabemos que el estrés es un factor de
manif iesto de forma clara que existe un riesgo para la aparición de trastornos adic-
vínculo entre la ansiedad y el microbioma. tivos, y la respuesta al estrés está modu-
En estudios preclínicos se ha demostrado lada por la microbiota intestinal. También
que los tratamientos probióticos y prebió- sabemos que la aparición de un trastorno
ticos pueden reducir los comportamientos depresivo puede ser otro factor de riesgo
de ansiedad en ratones, aunque aún hay que precipite una conducta adictiva, y se
pocos estudios que hayan examinado la ha visto que la microbiota intestinal tiene
relación entre la ansiedad y el microbioma un papel importante en esta enfermedad
en poblaciones clínicas. a través de la serotonina, entre otros neu-
Algunos estudios han mostrado que los rotransmisores.
probióticos reducen la ansiedad autorre- La oxitocina también podría estar im-
portada en individuos sanos. plicada en las conductas adictivas, ya que
se ha observado que el abuso de drogas
hace bajar sus niveles en algunas partes
Trastorno obsesivo-compulsivo del cerebro. Además, se ha sugerido que
Hay literatura científ ica que pone de las concentraciones basales de esta hor-
manifiesto la posible relación entre el mi- mona podrían predisponer a una adicción.
crobioma y el trastorno obsesivo-compul- Es importante remarcar, que la microbiota
sivo (TOC). Se sabe que muchos de los fac- es capaz de regular los niveles de oxitoci-
tores de riesgo para la aparición del TOC, na, por lo que también podría mediar en
como el estrés, el embarazo y el uso de an- los comportamientos adictivos a través de
tibióticos, también alteran el microbioma. esta vía. Estos hallazgos sugieren que las
Hay pruebas preclínicas de que el compor- alteraciones en el eje cerebro-intestino-mi-
tamiento similar al TOC en roedores puede crobiota podrían predisponer a la aparición
modificarse con tratamientos microbianos, de una adicción.
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Trastornos del espectro autista incluida una menor prevalencia de espe-

En modelos animales de autismo se ha cies de lactobacilos y bifidobacterias, en
podido comprobar que el déficit social y comparación con los controles sanos de la
la disfunción gastrointestinal se asociaban misma edad(13). Es importante destacar que
a la reducción de la cantidad de bacterias las diferencias en la microbiota se correla-
capaces de metabolizar la bilis. Se ha ob- cionaron con la gravedad de los síntomas
servado una estrecha relación entre los negativos y el riesgo de remisión a los doce
trastornos del espectro autista (TEA) y los meses de seguimiento en este trabajo.
trastornos gastrointestinales, incluyendo Otros estudios han identificado diferen-
una alta tasa de correlación entre estos cias en la composición del microbioma oro-
diagnósticos aparentemente dispares y la faríngeo en individuos diagnosticados de
evidencia también de una correlación en- esquizofrenia.
tre la gravedad del TEA y la de las quejas Aunque los probióticos se han propues-
gastrointestinales. to como un posible tratamiento comple-
Al examinar el microbioma, varios estu- mentario para la esquizof renia, su uso
dios han observado diferencias en los ni- generalizado aún está lejos de poder con-
ños diagnosticados con TEA, en los que se seguirse.
observa con menos frecuencia el género
Prevotella y otros microbios fermentadores,
en comparación con los niños sin TEA. Depresión
Un estudio piloto a pequeña escala en el Los trastornos depresivos entre las per-
que se realizó un trasplante de microbioma sonas de quince a cuarenta y cuatro años
fecal para el TEA mostró resultados prome- de edad son la principal causa de discapa-
tedores, mientras que los tratamientos con cidad en todo el mundo, y en especial, en
probióticos en la edad perinatal redujeron mujeres. Sabemos que la microbiota está
el riesgo de TEA(11). alterada en los pacientes con depresión y,
Además, los estudios preclínicos de- por tanto, hemos de focalizarnos en man-
muestran el papel crucial de la microbiota tenerla lo más sana posible.
en muchos modelos de ratón con autis- Como ya hemos remarcado, el factor
mo, así como síntomas específicos del TEA, principal a la hora de intervenir en la mi-
como el comportamiento social anormal(12). crobiota, es la dieta. Por ello, es conveniente
Estos estudios no proporcionan eviden- informar a los pacientes de que la manera
cias de causalidad, pero apoyan la idea de de comer puede impactar de forma posi-
que la microbiota intestinal puede ser un tiva en su estado emocional y podría hacer
objetivo que modular en aras de mejorar que su tratamiento antidepresivo funcio-
la sintomatología en este trastorno. nase mejor. La estrecha relación de algunas
bacterias con la producción de serotonina
y el modo en que las bacterias pueden res-
Esquizofrenia ponder a medicamentos como los antide-
Al igual que sucede en el TEA, en la es- presivos abren nuevas vías de investigación
quizof renia se observa una alta tasa de para mejorar el estado de los pacientes con
problemas gastrointestinales. Un reciente trastornos depresivos.
estudio preliminar en pacientes con un Una gran cantidad de estudios, desde
primer episodio psicótico identificó dife- diferentes perspectivas y enfoques expe-
rencias en la composición de la microbiota, rimentales, relacionan el microbioma in-
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testinal con el trastorno depresivo mayor Estudios en animales han demostrado

(TDM). No solo es evidente que el microbio- que el tratamiento con antibióticos —una
ma intestinal está alterado en el paciente manera de alterar la microbiota— puede
con TDM, sino que algunos estudios han producir una disminución de la regenera-
demostrado que cuando el microbioma ción cerebral en algunas áreas cerebrales,
intestinal de pacientes deprimidos se ha lo que se ha relacionado con el deterioro
transferido a ratas o ratones mediante un cognitivo general y la aparición de la enfer-
trasplante de microbioma fecal, los anima- medad de Alzheimer. Esto no quiere decir
les receptores muestran un mayor com- que el mero uso de antibióticos provoque
portamiento depresivo y de ansiedad en esta enfermedad, sino que su abuso podría
comparación con los que han recibido un predisponer a ello. El uso del trasplante de
trasplante de microbioma fecal de huma- microbiota fecal de ratones sanos es capaz
nos sanos. de restaurar esa disminución de regene-
Por otro lado, en el marco del proyecto ración en los animales expuestos a los an-
Flemish Gut Flora, un estudio concluye que, tibióticos, pero solo cuando se combinan
en una muestra de mil participantes, los con probióticos específicamente seleccio-
individuos deprimidos eran más propensos nados.
que los controles sanos a tener una menor En los pacientes con encefalopatía he-
carga bacteriana y una menor cantidad del pática, en los que aparecen anormalidades
género bacteriano Faecalibacterium. Ade- neurocognitivas como resultado de la dis-
más de su hallazgo sobre la composición función hepática, la presencia y la concen-
general, el estudio identificó varias caracte- tración de ciertos microorganismos se han
rísticas del microbioma, como la abundan- correlacionado con la gravedad del dete-
cia de bacterias productoras de butirato en rioro cognitivo.
el intestino, que se asociaron a una puntua- En un estudio en coreanos de edad
ción más alta en la calidad de vida(14). avanzada, la administración de Lactobaci-
Quizá sea en el trastorno depresivo en el llus helveticus IDCC3801 mejoró el rendi-
que las evidencias científicas nos dan más miento en las pruebas de fatiga cognitiva(15).
consistencia para considerar el eje cere- La disbiosis se asocia a una respuesta
bro-intestino-microbiota y la modulación inflamatoria asociada a la edad, conocida
de la microbiota con probióticos y/o dieta, como inflammaging, que a su vez se ha
como vías implicadas tanto en su génesis asociado a enfermedades neurodegene-
como en su pronóstico, evolución y trata- rativas como la enfermedad de Alzheimer
miento. o la de Parkinson.

Microbiota y función cognitiva ESTRATEGIAS PARA MEJORAR

La función cognitiva es otra de las gran- LA SALUD MENTAL A TRAVÉS
des áreas en las que tiene cabida el estudio DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
del eje intestino-cerebral. Los cambios en Cada vez hay más investigación del
la composición y función de la microbiota efecto de la dieta en la microbiota y del
intestinal afectan a la cognición a diferen- papel crucial de ésta en la función cerebral
tes niveles, tanto en el deterioro cognitivo y el comportamiento. Aunque los estudios
relacionado con la edad como en el rendi- preclínicos han empezado a dilucidar la
miento cognitivo general. interacción entre la dieta, la microbiota y
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9 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

el cerebro, hasta la fecha se han realizado Muchos medicamentos utilizados para

pocas investigaciones en humanos sobre un determinado fin (antiácidos o antide-
esta compleja relación. Como ya se ha se- presivo) tienen, además, un impacto di-
ñalado previamente, la mayoría de las in- recto en la modif icación microbiana. Y
vestigaciones se han centrado en el efec- ese efecto «antimicrobiano» es el que a la
to perjudicial de las dietas ricas en grasas, larga puede perpetuar estados de disbio-
azúcares o calorias (“western diet”) sobre la sis, aunque quizá si se dieran suplemen-
interfaz microbiota-cerebro utilizando mo- tos probióticos podría minimizarse el im-
delos animales, y apenas se empiezan a pacto de esos medicamentos en nuestro
comprender los posibles mecanismos bio- organismo. Datos recientes, por ejemplo,
lógicos subyacentes al eje dieta-microbio- apuntan a que, posiblemente, la suple-
ta-intestino-inmunidad-cerebro. El hecho mentación con probióticos en un paciente
de que muchos patrones dietéticos dife- en tratamiento con antidepresivos pue-
rentes se hayan relacionado con un mayor da revertir ese efecto antimicrobiano de
bienestar mental refuerza el hecho de que estos medicamentos, ayudándolos a fun-
los componentes individuales de la dieta cionar mejor y minimizando sus efectos
pueden ser menos importantes para la sa- indeseables a medio y largo plazo como
lud mental que los patrones dietéticos ge- la taquifilaxia.
nerales ricos en alimentos vegetales y bajos Es aquí donde entran en juego los psi-
en alimentos ultraprocesados. Sin embar- cobióticos. El término fue mencionado por
go, aunque el beneficio de aumentar los primera vez en 2012 por Ted Dinan, psiquia-
alimentos vegetales y reducir los ultrapro- tra de la Universidad de Cork, que los de-
cesados se aplica a todos ellos, los estudios finió como «bacterias vivas que, cuando
siguen poniendo de relieve la variabilidad se ingieren en cantidades adecuadas,
de las respuestas metabólicas individua- pueden conferir beneficios para la salud
les a determinados alimentos, que se sabe mental y enfermedades psiquiátricas». Los
que están influidas por las variaciones de trastornos para los que pueden funcionar
la microbiota individual de cada individuo. de forma más prioritària son sobre todo los
Por lo tanto, comprender cómo influyen relacionados con el estrés, los trastornos
determinados componentes de la dieta en depresivos y la ansiedad, en que las tasas
la microbiota intestinal y, por lo tanto, en de fracaso con los fármacos y tratamientos
los resultados de salud, incluida la salud actuales son elevadas.
mental, es un reto apasionante(16). El mayor reto es conocer qué microbios
concretos podrían resultar ser los psicobió-
ticos más prometedores para su aplicación
El papel de los probióticos a nivel clínico, y cuáles son los más eficaces
Disponemos de literatura reciente im- para el tratamiento de algunas patologías.
portante sobre el impacto en nuestro or- Parece que la diana terapéutica de estas
ganismo de los fármacos que tomamos. bacterias sería el efecto antiinflamatorio y
Como sanitarios debemos hacer una el de barrera intestinal, es decir, de actuar
reflexión acerca de la gran cantidad de como primera línea de defensa f rente a
fármacos que damos a quienes nos con- agentes patógenos en el intestino. Alguna
sultan, no porque no deban de utilizarse, de las bacterias estudiadas como posibles
sino por el efecto que pueden tener a nivel psicobióticos beneficiosos podrían ser las
sistémico. bifidobacterias o algunos lactobacillus.
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10 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

¿Y cómo debería ser nuestra dieta rica intestinal, de manera que seguir una dieta
en psicobióticos si queremos cuidar nues- saludable y realizar intervenciones nutri-
tra salud emocional en estos tiempos es- cionales específicas, como el aumento del
pecialmente complicados? ¿Qué alimentos consumo de fibra y de probióticos y pre-
debemos eliminar y cuáles incluir o privile- bióticos, podrían ser valiosas para restaurar
giar? El desequilibrio intestinal no es para una microbiota más diversa y con capaci-
siempre, sino que puede recuperarse de dad para prevenir enfermedades del SNC.
dos maneras distintas: aportando mi- Los probióticos son un ejemplo de cómo
croorganismos externos con propiedades podemos contribuir a una mejora de la mi-
beneficiosas (los probióticos) o aportando crobiota en los casos de depresión. Pero
sustancias no digeribles que la microbiota también se debería remarcar que ya hay
del organismo pueda aprovechar para su estudios que sugieren que el patrón dieté-
propio desarrollo (los prebióticos). tico y la elección de los alimentos pueden
desempeñar un papel en el tratamiento y
la prevención de síntomas emocionales y
Dieta y depresión. Hacia una psiquiatría de los trastornos cerebrales, especialmente
nutricional complementaria. en los trastornos depresivos.
La alimentación afecta a nuestra mi- Se han publicado varias directrices nutri-
crobiota, porque también condiciona los cionales para prevenir la depresión. Las re-
productos del metabolismo microbiano comendaciones fundamentales pasan por
según sea esa dieta. Ese metaboloma es mantener un patrón dietético tradicional
lo que interaccionará con nuestro cuerpo y como la dieta mediterránea, consumien-
definirá si nuestro estado de salud es mejor do cantidades adecuadas de ácidos grasos
o peor. omega-3, y evitar los alimentos procesados
Una vez se ha alterado la mucosa intes- (por ejemplo, los ricos en carbohidratos re-
tinal por la mala alimentación, empieza la finados o azúcares).
cascada de alteración inmunológica: se Consorcios internacionales de investi-
ponen en marcha los sistemas de inflama- gadores de la salud mental y la nutrición
ción, de alteración hormonal, etc. Una vez han apostado recientemente por que la
esas sustancias llegan al torrente sanguí- «psiquiatría nutricional» se convierta en
neo, llegan a cualquier parte del cuerpo una parte rutinaria de la práctica clínica
(incluido el cerebro), con las consecuentes en salud mental.
repercusiones en diferentes órganos, arte- El ensayo SMILES (Supporting the Mo-
rias, sistema cardiovascular... Sabemos que dification of Lifestyle in Lowered Emotio-
hay alimentos que dañan (“inflaman”) el nal States) es uno de los primeros ensayos
sistema digestivo, así como nuestro cere- controlados aleatorizados de una interven-
bro, lo cual genera malestar emocional y, a ción dietética para tratar el trastorno de-
la larga, incluso trastornos mentales. presivo mayor. En él se ha demostrado que
La manera de alimentarnos tiene fuer- la prescripción de una dieta mediterránea
tes implicacions en el desarrollo de enfer- modificada puede ser efectiva como tra-
medades como la depresión, entre otras. tamiento complementario. El patrón die-
Así que, cada vez más, los datos científicos tético mediterráneo es solo un ejemplo de
refuerzan la importancia de la dieta para un patrón de dieta coherente y con fun-
restablecer la composición, la estructura damento. En general, los patrones dieté-
y la actividad funcional de la microbiota ticos recomendados para el tratamiento
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11 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

TABLA I. ANTIDEPRESSANT FOODS

complementario de los trastornos depre- pertenecen (carnes, vegetales, etc.), que

sivos apoyan el consumo de una dieta tra- pueden incorporarse al diseño de poste-
dicional basada en alimentos integrales, riores estudios o recomendaciones a los
en contraposición a una dieta occidental, pacientes como parte de un patrón die-
para prevenir y promover la recuperación tético saludable que más se ajusten a sus
de la depresión. predilecciones.
En un estudio reciente(17) se ha logrado La tabla I muestra el porcentaje de índi-
determinar qué alimentos son las mejo- ce antidepresivo propuesto por los autores.
res fuentes de nutrientes que, según los Puede pasar que a la hora de recomen-
estudios en humanos publicados en la dar un patrón de dieta determinada, no
literatura científica actual, desempeñan resulte factible o fácil para todo el mundo.
un papel en la prevención y promoción Por eso, el hecho de clasif icar así los ali-
de la recuperación de los trastornos de- mentos puede ser una alternativa práctica
presivos. Estos nutrientes son: los ácidos y efectiva a recomendar directamente un
grasos omega-3 de cadena larga, el zinc, patrón de dieta japonesa o mediterránea
el magnesio, el hierro, el potasio, la tiami- que, si bien son saludables, pueden no re-
na (vitamina B1), la vitamina B6, los folatos sultar apetecibles o prácticas para todo el
(vitamina B9), la vitamina B12, la vitamina mundo. Disponer de una tabla de alimen-
C y una serie de fitonutrientes que se ha tos sí que facilita la elección e inclusión de
visto que promueven la expresión del factor alimentos en la dieta. Además, esta selec-
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y, ción de alimentos basada en la densidad
por tanto, influyen en la neuroplasticidad. de nutrientes es una buena forma de satis-
Los resultados incluyen una lista de facer las necesidades diarias de nutrientes
alimentos, así como clasificaciones de ali- sin consumir demasiadas calorías, lo que
mentos dentro de las categorías a las que puede tener beneficios más allá de la salud
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12 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

mental. Hay que tener en cuenta que este gan de la misma manera. Por ello, los re-
listado de alimentos se centra únicamente sultados del presente estudio han de servir
en su beneficio para los estados depresivos para incorporarlos a posteriores estudios de
y no tiene en cuenta los componentes die- investigación más amplios, con resultados
téticos que deben evitarse, como las grasas más contundentes.
saturadas, el colesterol y el sodio. Por tanto,
hay que seguir recomendando a los pa-
cientes que sigan evitando excederse en Otros nurientes aliados del bienestar
estos casos. emocional
Por otro lado, algunos nutrientes, como
los ácidos grasos omega-3 de cadena lar- El yogur, probiótico por excelencia
ga, la vitamina B12 y el hierro hemo solo se Se trata de lo que llamamos un alimento
encuentran en alimentos animales como «vivo», ya que es un producto lácteo fer-
el marisco, la carne, los huevos y los lác- mentado por unas bacterias específ icas
teos, unos alimentos que se han eliminado que se mantendrán vivas en el yogur du-
de algunas dietas y recomendaciones, si- rante un tiempo. El beneficio de este pro-
guiendo la tendencia al alza de los últimos ducto se encuentra principalmente a ni-
años hacia el consumo de dietas más ve- vel intestinal y se debe sobre todo a estas
getarianas y veganas que, si no se hacen bacterias. Las especies más utilizadas son
bien, pueden producir déficits de algunos Lactobacillus y Bifidobacterium. En el caso
nutrientes, como las vitaminas B, por ejem- del yogur clásico, la fermentación se debe a
plo. Un estudio reciente, entre otros que se dos tipos de bacterias: Streptococcus ther-
han llevado a cabo al respecto, encontró mophilus y Lactobacillus bulgaricus. En los
que el riesgo de depresión o ansiedad es yogures antiguamente llamados «bio» se
mayor cuando la dieta carece de proteínas utilizan bif idobacterias. Investigaciones
de origen animal. recientes apuntan a que el consumo de
Sin embargo, es cierto que hay que yogur de forma regular puede reducir el
apostar, como se ve en la tabla, por alimen- riesgo de mortalidad en mujeres. También
tos vegetales como frutas y verduras, pues ponen de manifiesto el beneficio del ejer-
hay dos componentes que son relevantes cicio y el consumo de yogur en la preven-
para la salud mental: la fibra y los fitonu- ción de enfermedades cardiovasculares y
trientes. Estos últimos son compuestos depresión.
de origen vegetal (como el licopeno y la
quercetina) que tradicionalmente se con-
sideran «antioxidantes», pero que influyen Kéfir
en la expresión genética y modulan la in- Se obtiene por la fermentación de la
flamación. leche con diferentes especies de microor-
Hay que señalar que los ensayos clíni- ganismos concentradas en los llamados
cos de nutrientes suelen utilizar dosis de «granos de kéfir». Comparado con el yo-
suplementos en vez de alimentos. Por tan- gur, es un producto más líquido y ácido, y
to, aunque una dosis elevada de vitamina ligeramente carbonatado. Al igual que el
B12 pueda promover la recuperación de yogur, se puede consumir como postre o
la depresión, esto no quiere decir necesa- como tentempié entre comidas.
riamente que los alimentos con una alta La fermentación empieza cuando se
densidad de esta vitamina también lo ha- añaden los granos de kéfir a la leche. En
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13 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

estos granos es donde se encuentran va- frutas y hortalizas, así como en cereales
rias especies de levaduras y bacterias vivas, (cebolla, espárrago, alcachofa, plátano,
entre las que destacan los géneros Lacto- centeno, avena, chicoria, etc.). Pero a pe-
bacillus y Acetobacter, entre otros muchos, sar de ello, al analizarse los hábitos de ali-
aunque la composición puede variar en mentación de la población general, se ha
función de la manipulación, la tempera- visto que, por regla general, la cantidad
tura de incubación y el origen del kéfir. En de fructooligosacáridos que se consumen
cualquier caso, y aun habiendo variaciones al día es escasa (800 miligramos, cuan-
en la composición, el kéfir tiene un efecto do lo aconsejable serían 2-6 gramos). Los
probiótico y se le atribuye un gran poder prebióticos también forman parte de la
antimicrobiano frente a otros microorga- composición de algunos alimentos que
nismos no deseables como Salmonella. En los incorporan para suplementar la dieta,
los úlitmos años se ha publicado literatu- entre ellos algunos preparados lácteos,
ra que indica el posible uso del kéfir para bebidas, alimentos infantiles, galletas y
prevenir enfermedades cardiovasculares panes. Los microorganismos que alber-
y del SNC como las enfermedades neuro- gamos y, en general, el ser humano, ne-
degenerativas (Enfermedad de Parkinson cesitan ingerir alimentos de verdad para
o Alzheimer)(18). tener una correcta nutrición y un buen
funcionamiento.

Prebióticos
Se trata de componentes no digeribles Beneficios de los prebióticos
de los alimentos que promueven selectiva- Estos son los beneficios que aportan los
mente el crecimiento y la actividad de un prebióticos:
número limitado de especies bacterianas. Estimulan la producción de anticuerpos,
Suelen ser hidratos de carbono que, des- reforzando así el sistema inmunológico,
pués de su tránsito por el intestino delga- protegiendo al organismo frente a dis-
do, llegan al colon prácticamente sin mo- tintas enfermedades.
dificación alguna. Las bacterias de la flora • Previenen el estreñimiento y la diarrea.
autóctona poseen enzimas metabólicas • Disminuyen la presión arterial y el coles-
adecuadas para consumir estos hidratos de terol plasmático.
carbono. Con el aporte de energía que con- • Favorecen la mineralización ósea.
siguen de ellos pueden proliferar de modo • Ayudan a eliminar sustancias tóxicas.
selectivo. Un ejemplo lo encontramos en • Favorecen la absorción del calcio, previ-
las bifidobacterias, que se alimentan de niendo la aparición de osteoporosis.
fibra, de manera que si suplementamos • Permiten que las bacterias beneficiosas
nuestra dieta con algunos tipos de fibra, para el equilibrio de la microbiota intes-
como la inulina (prebiótico), favorecemos tinal encuentren y vivan en un ambien-
específicamente su crecimiento. Otras bac- te favorable para su proliferación y para
terias utilizan prebióticos como la lactulosa, realizar sus funciones. De esta manera
un azúcar, mientras que otras se alimen- se evita la implantación de especies
tan de proteínas y, en menor frecuencia, bacterianas peligrosas (Bacteroides y
de grasas. Clostridium).
Los prebióticos se encuentran de for- • Mejora sintomatología relacionada con
ma natural en la composición de diversas el estrés, ansiedad y estado anímico.
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14 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

Un ejemplo de una sustancia prebiótica ha de adquirir a través de la alimentación.

es el chucrut. Se trata de col fermentada La principal fuente de taurina son los pro-
consumida sobre todo en Alemania, Po- ductos de origen animal.
lonia, el norte de Francia u Holanda, y se
suele usar como guarnición de platos de
carne. Durante el proceso de fermentación Vitaminas del complejo B
de la col proliferan las bacterias lácticas Están involucradas en la velocidad y la
que se encuentran de forma natural en el transmisión de la conducción neurológi-
vegetal, el medio se vuelve ácido y dismi- ca y favorecen la capacidad de memoria y
nuyen los microorganismos desfavorables. concentración. Se encuentran en alimen-
Las bacterias que aumentan son de la fa- tos como cereales integrales, legumbres y
milia Lactobacillaceae, que a través de la frutos secos. Las más relevantes son estas:
fermentación convierten los glúcidos en • Vitamina B6 o piridoxina. Esta vitami-
ácido láctico, que asegura la conservación na interviene en el metabolismo de las
del vegetal. Son estas bacterias las que le proteínas y también en la síntesis de
interesan a nuestra flora intestinal. Además, neurotransmisores como la serotonina,
se producen cambios a nivel sensorial, y que se encarga de regular el estado de
el producto se enriquece en nutrientes. Se ánimo. Se encuentra principalmente en
puede decir entonces que el chucrut es un el huevo, el pescado, los lácteos, la carne
alimento que conviene tener en cuenta en y los cereales fortificados.
la alimentación. Estudios actuales arrojan • Vitamina B1 o tiamina. Desempeña un
resultados interesantes respecto al impac- papel esencial en el metabolismo de los
to de dietas ricas en prebióbitos en la salud carbohidratos y, por tanto, en la produc-
mental(19). ción de energía. También es fundamen-
tal para la conexión neuronal, siendo ne-
cesaria para el correcto funcionamiento
Triptófano del sistema nervioso central porque in-
Es un aminoácido que ejerce de pre- terviene en la síntesis de neurotransmi-
cursor de la serotonina, un neurotransmi- sores y favorece la transmisión nervio-
sor involucrado en numerosas funciones sa. Puede ayudar en el tratamiento de
del organismo, entre las que destaca su la depresión. La vitamina B1 o tiamina
efecto sobre el estado de ánimo, el con- se encuentra en alimentos de origen
trol del apetito, el estado de sueño y vigilia, animal como la carne, el pescado y los
la memoria y el aprendizaje. El triptófano huevos, y en alimentos de origen vegetal
se encuentra sobre todo en alimentos de como los cereales, los vegetales de hoja
naturaleza proteica, pero también en otros verde, el germen de trigo y la levadura
que, aunque en menor proporción, tam- de cerveza.
bién contienen proteínas, como las legum- • Vitamina B12 o cianocobalamina. Ayuda
bres, los cereales y los frutos secos. a mejorar la memoria. Interviene en la
formación de células y es necesaria para
el funcionamiento y mantenimiento del
Taurina sistema nervioso. Un déficit de vitamina
Es un aminoácido al que se le han con- B12 puede producir irritabilidad y sínto-
ferido beneficios antidepresivos. Aunque mas depresivos. Las principales fuentes
se sintetiza en el organismo, una parte se de vitamina B12 son los alimentos de ori-
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15 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

gen animal, como el pescado, la carne, qué punto fue un hombre visionario y ade-
la leche y los huevos. lantado a su tiempo.
El uso de probióticos ya se ha normali-
zado en otras especialidades médicas. Los
Zinc gastroenterólogos ya los utilizan. Los pe-
En la última década se ha estudiado la diatras o ginecólogos ya incorporan según
relación entre el zinc y el estado de ánimo, qué probióticos a la hora de prescribir tra-
pues se han observado niveles séricos de tamientos antibióticos. Pero los psiquiatras
zinc inferiores en personas con estados de aún no hemos entrado aquí.
depresión. Y es que este elemento partici- Se ha demostrado que tanto los trata-
pa en un gran número de procesos celu- mientos probióticos como los prebióticos
lares, entre ellos la neurotransmisión en el reducen el comportamiento depresivo en
sistema nervioso central. modelos de roedores. Estos estudios pa-
El zinc se obtiene fácilmente a través de recen tener aplicación en humanos, ya
los alimentos. Aunque en diferentes con- que varias revisiones sistemáticas indican
centraciones, se encuentra principalmente que los probióticos mejoran efectivamen-
en productos de origen marino como el te nuestro estado de ánimo. No obstante,
marisco, las carnes rojas, los huevos o los cabe señalar que una de estas revisiones
lácteos, entre otros alimentos. El déficit de sistemáticas descubrió que los beneficios
este elemento puede deberse a una baja se limitaban a las personas con depresión
ingesta, a problemas de absorción intesti- de leve a moderada, pues los individuos sa-
nal o a pérdidas excesivas. nos no se beneficiaban significativamente.
Esto es importante de cara a recomendar
de forma indiscriminada el uso de estas
Uso de probióticos en el trastorno sustancias en la población general.
depresivo Es importante remarcar que los trastor-
La OMS recomienda el uso complemen- nos depresivos son algo sistémico; no todas
tario de probióticos en el tratamiento de la las depresiones son iguales. Una depresión
depresión desde 2005. La evidencia cientí- puede haber empezado a nivel cerebral,
fica en humanos no es robusta y aún no se pero seguramente no eso es lo único que
puede generalizar su uso, pero disponemos sucede: seguramente ese daño cerebral
de mucha literatura que nos permitiría hará que el paciente se alimente mal y que
empezar a utilizar estas sustancias en un haya una alteración intestinal y sistémica
grupo de pacientes con un determinado que perpetúe el trastorno depresivo. Si no
fenotipo. tratamos esa diana terapéutica local de
Sabemos que los lactobacillus y las bi- disbiosis y sus efectos a nivel sistémico, no
fidobacterias son dos de los géneros bac- conseguiremos una total recuperación, ni
terianos de los que se conocen más efec- autonomía, ni una calidad de vida al cien
tos beneficiosos en el estado emocional. por cien.
Curiosamente, hace más de cien años que Nos estamos quedando con dianas tera-
George Porter-Philips, uno de los científi- péuticas muy reducidas en el campo de la
cos más respetados y conocidos de Gran psiquiatría al centrarnos únicamente en el
Bretaña, propuso tratar la melancolía con cerebro. Hay que salir del cerebro, indepen-
lactobacillus; ahora que existe más inves- dientemente de dónde haya empezado o
tigación clínica podremos remarcar hasta esté el trastorno, porque el futuro de un
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16 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

trastorno depresivo mayor requiere una mente un 30% de la población es seden-

visión más integral y sistémica. Que no se taria, una tendencia que conviene revertir,
nos olvide que un cerebro dañado puede pues el cuerpo humano está diseñado para
dañar el sistema digestivo, y viceversa. La realizar ejercicio físico (correr, saltar, gatear,
clave está en el eje cerebro-inmune-intesti- lanzar, trepar, reptar…) y su ausencia supo-
no-microbiota, y ya llevamos más de quin- ne ir en contra de nuestra naturaleza, lo
ce años de camino recorrido y de avances cual provoca un mal funcionamiento de
científicos, con lo que ya se pueden hacer nuestro cuerpo.
recomendaciones clínicas con cierta soli- El sedentarismo, además de causar de
dez. por sí un importante daño a nuestro sis-
Debemos pensar que hay otras dianas tema cardiovascular, contribuye a acen-
terapéuticas que se ponen en funciona- tuar los efectos de otros factores de ries-
miento de forma anómala en el trastorno go, como la obesidad, la hipertensión o el
depresivo y que debemos abordar. Por colesterol. Una persona sedentaria tiende
ejemplo, el sistema inmunitario, ya que hay a llevar un estilo de vida más descuidado
depresiones que se tendrán que tratar con y menos saludable, en la que el tabaco y
inmunomoduladores o antiinflamatorios, una alimentación desequilibrada están
además de con antidepresivos. Hay otras más presentes, algo que tiene como con-
depresiones más disbióticas que tienen secuencia el sobrepeso, por ejemplo. Por
más que ver con la función intestinal, por lo el contrario, está demostrado que la activi-
que será fundamental la suplementación dad física y el ejercicio contribuyen tanto a
con probióticos y psicobióticos. Y aunque mantener el peso corporal como a contro-
sean depresiones más centrales, originadas lar las cifras de presión arterial y colesterol.
en el sistema nervioso central, seguramen- Además de los beneficios a nivel físico,
te habrán hecho que el paciente no tenga son notables los beneficios mentales de la
un estilo de vida saludable (dieta…), y ese práctica de ejercicio. Es conocido que me-
daño se perpetuará en el sistema nervioso jora el sistema cognitivo y puede ayudar
central. Por eso hay que considerarlo como en trastornos como la depresión o la esqui-
algo sistémico y tratarla como tal, y ver a zofrenia. Además, se ha observado que un
cada enfermo de forma individual y per- ejercicio moderado puede tener un efecto
sonalizar el abordaje de la enfermedad. La positivo en estructuras y funciones cerebra-
medicina se dirige hacia la personalización les (por ejemplo, en la tasa de neurogéne-
para proporcionar al individuo lo que re- sis, es decir, de restauración/regeneración
quiera, que puede variar a lo largo de los cerebral). Este efecto está mediado por el
años que dure su enfermedad(20). factor neurotróf ico derivado del cerebro
(BDNF), encargado de proteger al cerebro
y que contribuye al crecimiento de las co-
Actividad física nexiones y mejora del funcionamiento ce-
Por último, es importante destacar que rebral, lo que resulta muy interesante para
realitzar actividad física mejora de forma actuar en el proceso de disminución de la
importante la microbiota, además de me- masa y funcionamiento cerebral asociado
jorar muchas otras esferas de salud. Sabe- a la edad. Este hecho es importante, ya que
mos que la práctica regular de actividad podría ofrecer una posible reversión del en-
física es básica para gozar de un buen es- vejecimiento de las estructuras cerebrales.
tado de salud. Sin embargo, aproximada- La actividad física también disminuye los
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17 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

niveles de estrés y mejora la homeostasis • Reduce el riesgo de enfermedades car-

del individuo. A continuación se exponen diovasculares y aumenta la resistencia
los beneficios del ejercicio físico que directa cardiovascular. La OMS recomienda
e indeirectamente modulan la microbiota: practicar como mínimo 150 minutos
• Mejora la producción de hormonas : semanales de ejercicio físico modera-
Entre las más importantes figuran las do, o 75 minutos semanales de ejercicio
endorfinas, la dopamina y la serotonina. físico intenso, ya que reduce el riesgo
Las endorfinas proporcionan una sensa- de padecer hipertensión, cardiopatía
ción de bienestar y calma tanto a nivel coronaria, accidente cerebrovascular o
físico como mental, y ello induce la sen- diabetes (tipo 2 principalmente). Hoy en
sación de felicidad. El ejercicio estimula día existe una relación directa entre el
su producción; de ahí que al terminar aumento de peso y la probabilidad de
nos sintamos bien, con cierto grado de padecer dichas enfermedades.
euforia. Además, hacer ejercicio activa nuestro
• La dopamina es la responsable de los sistema circulatorio y mejora la salud del
efectos de relajación del organismo, lo corazón, y, de forma indirecta, el sistema
que induce la sensación de placer. Ade- respiratorio, al hacer un uso más efectivo
más, mejora las conexiones nerviosas de del oxígeno que captamos en la respi-
las neuronas, haciendo que el sistema ración.
nervioso funcione mejor y permitiendo • Mejora estados depresivos. Muchos es-
un mejor grado de coordinación del tudios científicos han comprobado que
organismo y de aprendizajes motores. el ejercicio f ísico es una opción muy
La dopamina también regula el tiempo efectiva para reducir los síntomas de
de permanencia de los recuerdos en el la depresión leve a moderada. Esto se
cerebro, con lo cual mejora nuestra me- debe tal vez a que la actividad física ele-
moria. va los niveles de serotonina lo suficien-
• La serotonina regula el tránsito intestinal te como para producir alivio. Algo que
y el sueño. Un déficit de dicha hormona también tiene que ver con el hecho de
favorece el estreñimiento y las dificulta- que al ejercitarnos, estamos cuidando
des para dormir. de nosotros mismos, nos vamos mar-
• Mejora el sistema inmunológico. Se cando retos y eso nos motiva, nos llena
sabe que realizar actividad física mejo- de confianza y nos hace ganar autoes-
ra el sistema inmunológico, al reducir tima. Además, fomenta las relaciones
componentes corporales inflamatorios. sociales. Un estudio reciente apunta al
También mejora el estado del hipocam- beneficio del ejercicio físico en el trata-
po al generar una protección frente al miento del trastorno depresivo vs tera-
envejecimiento cerebral. pia farmacológica(21).
• Disminuye el sobrepeso. Hacer ejerci- • Beneficia a la microbiota. Sabemos que
cio ayuda a equilibrar la balanza entre a mayor biodiversidad microbiana, ma-
la ingesta y el gasto de calorías. Aquellas yor beneficio para nuestra salud gene-
personas que hacen ejercicio de forma ral. Algunas investigaciones recientes
regular, indirectamente, comienzan a han demostrado que el ejercicio físico
cuidar su alimentación, de forma que, se asocia a una mayor biodiversidad y
poco a poco, eso les ayuda a tener unos riqueza de la microbiota intestinal.
hábitos más saludables. Se trata de investigaciones muy prelimi-
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18 CONEXIÓN ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL CEREBRO

nares, ya que los estudios existentes solo y aminoácidos, lo cual mejora el rendi-
abordan cómo el ejercicio influye en la miento muscular. En cambio, los depor-
composición de la microbiota intestinal. tistas de nivel inferior presentaban una
Sin embargo, aún se desconoce cómo mayor proporción de bacterias «dañi-
esta puede contribuir al rendimiento del nas», implicadas, entre otros, en algunas
ejercicio en la persona. Lo que sí se ha enfermedades inflamatorias crónicas.
observado son consecuencias negativas
cuando se deja de practicar ejercicio de
forma regular, entre ellas la aparición BIBLIOGRAFÍA
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493. doi: 10.1007/s00018-018-2943-4.
pensar que el ejercicio puede mediar en
el eje microbiota-intestino-cerebro bidi- 3. [Link]
reccionalmente, y podría considerarse biota_2021.pdf

una estrategia para mejorar trastornos, 4. Tillisch et al. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):905-
tanto gastrointestinales como mentales. 913. doi: 10.1097/PSY.0000000000000493.
Eso sí, poco ejercicio no beneficiaría, y
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excederse tampoco. Se trata de encon- 10776. doi: 10.1038/s41598-017-11069-4.
trar el equilibrio para que su práctica
resulte positiva, pues el entrenamiento 6. Prochazkova P, Roubalova R, Dvorak J, Tlas-
kalova-Hogenova H, Cermakova M, Tomasova
hasta el agotamiento puede asociarse a
P, Sediva B, et al. Microbiota, microbial meta-
una disbiosis del microbioma intestinal, bolites, and barrier function in a patient with
que favorece la inflamación y tiene con- anorexia nervosa after fecal microbiota trans-
secuencias metabólicas negativas. La plantation. Microorganisms. 2019; 7(9):338. ht-
microbiota intestinal puede, a su vez, in- tps://[Link]/10.3390/microorganisms7090338.
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incluido el sistema músculo esquelético. Isolauri E. A possible link between early probio-
Lo que falta acotar es la cantidad o el tic intervention and the risk of neuropsychia-
nivel de actividad física necesaria para tric disorders later in childhood: a randomized
que esa microbiota se beneficie. En este trial. Pediatr Res. 2015; 77:823–828. [Link]
sentido, un estudio chino que analizó org/10.1038/pr.2015.51

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de 28 practicantes de wushu (kung-fu ni S, Origoni A, Savage C, Schweinfurth L, et
tradicional chino) concluyó que cuanto al. Individuals hospitalized with acute mania
más elevado era el nivel de los profesio- have increased exposure to antimicrobial me-
dications. Bipolar disorders. 2016;18(5):404-409.
nales del arte marcial, más diversificada
[Link]
y rica en bacterias beneficiosas era su
microbiota intestinal. Los grupos bacte- 9. Dickerson F, Adamos M, Katsafanas E, Khus-
rianos encontrados específicamente en halani S, Origoni A, Savage C, Schweinfurth
L, et al. Adjunctive probiotic microorganisms
los deportistas de alto nivel, así como las
to prevent rehospitalization in patients with
moléculas que producen (ácidos grasos
acute mania: A randomized controlled trial.
de cadena corta), intervienen en parti- Bipolar disorders. 2018;20(7):614-621. https://
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