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Biosíntesis y degradación de nucleótidos

El documento aborda la biosíntesis y degradación de nucleótidos, describiendo los procesos de formación de nucleótidos a partir de precursores metabólicos y las vías de recuperación de bases púricas y pirimidínicas. Se detallan los mecanismos de regulación de la biosíntesis de nucleótidos en diferentes organismos y se mencionan inhibidores relevantes en la síntesis de timidilato y metabolismo del folato. Además, se discuten las conversiones de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos y la importancia de la ribonucleótido reductasa en estos procesos.

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Biosíntesis y degradación de nucleótidos

El documento aborda la biosíntesis y degradación de nucleótidos, describiendo los procesos de formación de nucleótidos a partir de precursores metabólicos y las vías de recuperación de bases púricas y pirimidínicas. Se detallan los mecanismos de regulación de la biosíntesis de nucleótidos en diferentes organismos y se mencionan inhibidores relevantes en la síntesis de timidilato y metabolismo del folato. Además, se discuten las conversiones de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos y la importancia de la ribonucleótido reductasa en estos procesos.

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UNIVERSIDAD DE SONORA

DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS QUÍMICO-BIOLÓGICAS
PROGRAMA DE MAESTRÍA EN CIENCIAS DE LA SALUD

BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE
NUCLEÓTIDOS
Ácidos nucleicos

Dr. Jesús Efraín Alday Noriega


Los ácidos nucleicos, sus funciones celulares y el flujo
de información

Coenzima A y Segundos
S-adenosil- mensajeros
metionina celulares

Precursores Intermediarios
ADN,ARN biosintéticos
Nucleótidos activados

Transportador
NAD y FAD es de energía
química ATP
y GTP
Formación de nucleótidos

• Empieza a partir de sus


precursores metabólicos:
Vías de novo aminoácidos, ribosa 5-fosfato,
CO2 y NH3

• Reciclan las bases libres y los


Vías de nucleótidos liberados de la
recuperación degradación de los ácidos
nucleicos
Formación de nucleótidos

Síntesis de novo de nucleótidos de purina

Origen de los átomos de los anillos de


purina
Síntesis de novo de purina nucleótidos: construcción del
anillo inosinato (IMP)
Síntesis de novo de purina nucleótidos: construcción del
anillo inosinato (IMP)
Biosíntesis de AMP y GMP a partir de IMP

Biosíntesis de AMP y GMP a


partir de IMP (Inosinato)
Formación de nucleótidos: Mecanismos de regulación de la
biosíntesis de los nucleótidos adenina y guanina en E. coli

Mecanismo 3. Control recíproco que


tiende a equilibrar la síntesis de AMP y
GMP

Mecanismos de regulación de
estas vías difieren en otros
organismos
Biosínteis de novo de nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP
a partir de orotidilato
Biosínteis de novo de nucleótidos de pirimidina

Los nucleótidos monofosfato se convierten en nucleótidos trifosfato

Los nucleótidos que se usan en la biosíntesis se convierten por lo general en


nucleótidos trifosfato

Adenilato quinasa

Nucleótido monofosfato quinasas

Nucleótido difosfato quinasa


Reducción de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos por
ribonucleótido reducatasa
Los ribonucleótidos son los precursores de los desoxirribonucleótidos

Ribonucleótido reductasa
Mecanismo propuesto para ribonucleótido reductasa

Mecanismo de la
ribonucleótido
reductasa
Regulación de la ribonucleótido reductasa por
deoxinucleótidos trifosfato.
Conversión de dUMPa dUTP por timidilato sintasa y
dihidrofolato reductasa

Mecanismo de la
ribonucleótido reductasa
Degradación de purinas: catabolismo de nucleótidos de purina
Degradación de pirimidinas: catabolismo de nucleótidos de
pirimidina

Producen NH4+
y estimulan la síntesis de urea
Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a
través de vías de recuperación

Dos fosforirbosil transferasas son involucradas en esta vía de rescate de


purinas

• Adenosina fosforribosil transferasa APRT (No es muy importante porque


genera poca adenina)

Adenina + PRPP→ AMP + PPi

• Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa HGPRT

Hipoxantina + PRPP→ IMP + PPi


Guanina + PRPP→ GMP + PPi
Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a
través de vías de recuperación

Reacción de dos pasos para la recuperación de pirimidinas

Bases pirimídicas (uracilo, citosina) + ribosa → Nucleósidos (Utiliza una fosforilasa)

Nucleósidos +Pi → Nucleótidos (Utiliza una quinasa)


Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a
través de vías de recuperación
Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a
través de vías de recuperación
Alopurinol: inhibidor de xantina oxidasa
Azaserina y acivicina, inhibidores de glutamina amidotransferasa
La síntesis del timidilato y el metabolismo del folato son blancos
quimioterapéuticos
Conversión de dUMP a dTMP y su inhibición por FdUMP
Conversión de dUMP a dTMP y su inhibición por DdUMP
Conversión de dUMP a dTMP y su inhibición por DdUMP
Hypoxanthine-Aminopterin-Thymidine medium
Hypoxanthine-Aminopterin-Thymidine medium

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