SESIÓN # 17

FARMACOLOGÍA RENAL

SIMULACIÓN COMPUTARIZADA DE EXPERIMENTOS SOBRE LA FUNCIÓN RENAL EN

HUMANOS

Título original: Renal function in humans. David Dewhurst, John Atherton and Stewart Cromar.*
Pragramming: Yusuf Bulbulia and Imran Shafiaq. Copyright 2010 College of Medicine and Veterinary
Medicin. The University of Edinburg. All rights reserved

*Traducción y adaptación: Fausto Alejandro Jiménez Orozco, María Juana García Mondragón

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM.
Ciclo Escolar 2023-2024.

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I. INTRODUCCIÓN

Se sabe que al ingerir grandes cantidades de líquidos, se producen cambios homeostáticos en la

producción de agua y electrolitos en la orina para mantener esencialmente constantes el volumen y la
composición de los fluidos corporales.

Esta regulación puede ocurrir a través de cambios en:

• Índice de filtración glomerular (IFG o GFR, por sus siglas en inglés glomerular filtration rate).
• Cantidad reabsorbida.

El programa aquí descrito proporciona datos para realizar una serie de experimentos en los que ocurren
cambios en la orina eliminada, como resultado de cambios en la reabsorción en diferentes partes de la
nefrona.

Información adicional.

GFR: es el volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo (ml/min) desde los capilares glomerulares
hacia el interior de la cápsula glomerular (cápsula de Bowman).

Nefrona: es la unidad funcional del riñón y se compone de túbulos urinarios y pequeños vasos
sanguíneos asociados entre ellos.

Los componentes tubulares son: cápsula de Bowman, túbulo contorneado proximal, asa de Henle y el
túbulo contorneado distal.

El filtrado glomerular se modifica por la reabsorción y secreción y pasa a lo largo de los túbulos. El
filtrado eliminado en el túbulo contorneado distal es la orina. Cada riñón contiene más de un millón de
nefronas.

ii. Introducción.

Los experimentos elegidos son:

• Control (sin ingesta de agua).
• Ingesta de agua.
• Ingesta de agua más la administración de un diurético.

II. OBJETIVOS

1. Obtener y analizar los datos de eliminación de agua y de electrolitos en la orina en los seres
humanos bajo condiciones de control (sin ingesta de agua).
2. Investigar los efectos de la ingesta de agua sobre las concentraciones de electrolitos en plasma,
así como la eliminación de agua y electrolitos en orina.
3. Investigar el efecto de 4 diuréticos.

III. COMPETENCIAS

1. Calcula el índice de filtración glomerular (IFG o GFR) en condiciones control, ingesta de agua
e ingesta de agua con los diuréticos.
2. Calcula la cantidad de reabsorción de Na+y H 2 O y su expresión en porcentaje en las diferentes
condiciones experimentales.
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i. Métodos

En este programa se presentaran los datos para humanos siguiendo protocolos específicos. Los
protocolos para cada experimento son diferentes y serán descritos cuando se seleccione el experimento
correspondiente. Sin embargo, cada experimento tiene cosas en común.

a. Se toman muestras de sangre. Se mide:

• Concentración plasmática de Na+. K+, CL-, HCO 3 -, y creatinina.
• Osmolaridad plasmática.

b. Se toman muestras de orina. Se mide:

• Volumen urinario.
• Osmolaridad de orina.
• Concentración en orina de Na+. K+, CL-, HCO 3 -, creatinina y solutos totales.

c. Ingesta de agua:
• Para mantener el balance de líquidos (control experimental).
• Ingesta de agua (agua tomada y diurético experimental).

d. En algunos experimentos se administra un diurético.

• Bumetanida
• Acetazolamida
• Hidroclorotiazida
• Amilorida

ii. Métodos

1. Volumen urinario
MÉTODO UNIDADES

Volumen Cantidad eliminada Ml

Medición en probeta graduada
Flujo urinario Volumen ml/min ml/min

2. Plasma y osmolaridad urinaria

MÉTODO UNIDADES

Osmolaridad Disminución del punto de µosmol/g H 2 O

congelación

iii. Métodos.

3. Medición de la concentración de plasma y orina.

SUSTANCIA MÉTODO UNIDADES

Na+, K+ Fotometría de flama µmol/ ml

Cl- Electrométrico µmol/ml

HCO 3 - Curso temporal de CO 2 µmol/ml

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 Creatinina Colorimétrico µmol/l

Nota:

Producción de orina de X= [(x) orina] (flujo de orina)

µmol/min µmol/ml ml/min

Total de salida de soluto = [osmolaridad] orina x fluido urinario

µosmde/min µosmole / gH 2 0 ml / min

IV. EXPERIMENTOS (MENÚ)

El propósito del experimento es ilustrar los cambios en la función renal en diferentes condiciones
experimentales. Los datos presentados son valores medios de un grupo (n=10) de voluntarios sanos de
estudiantes (masculinos y femeninos). Las barras de error estándar han sido omitidas para mayor
claridad.
Seleccionar una de las siguientes secciones:

• Experimento de control.
• Ingesta de agua.
• Efectos de los diuréticos: Bumetanida
• Efectos de los diuréticos: Acetazolamida
• Efectos de los diuréticos: Hidroclorotiazida
• Efectos de los diuréticos: Amilorida.

i. Experimento control

Meta:

Presentar los datos de las concentraciones de electrolitos plasmáticos y de la eliminación urinaria de

agua y electrolitos en humanos en condiciones fisiológicas normales (control sin ingesta de agua).

Objetivos:

Al término de este programa el alumno debe ser capaz de:

i. Describir las concentraciones de electrolitos en el plasma y la eliminación urinaria de agua y

electrolitos en condiciones fisiológicas.
ii. Sugerir como la nefrona modifica la orina tubular para mantener la homeostasis de líquidos
corporales.
iii. Calcular el índice de filtrado glomerular.
iv. Calcular la reabsorción fraccionada de agua y electrolitos.

ii. Experimento control

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iii. Experimento control

Presionar en la pestaña indicada para obtener los valores correspondiente.

iv. Experimento control

A las personas del experimento control se les pidió tomar 90 ml de agua cada hora.

En el siguiente cuadro marque cuál es la respuesta correcta.

Sacia la sed CIERTO FALSO

Aumenta el flujo de orina CIERTO FALSO

Reemplaza la perdida urinaria de agua CIERTO FALSO

Cambia la osmolaridad del plasma CIERTO FALSO

Cambia la liberación de ADH CIERTO FALSO

v. Experimento control

Aclaramiento es un término frecuentemente utilizado para describir como maneja el riñón las
diferentes sustancias. Acerca de este término piense y seleccione una definición de la lista de abajo.

Aclaramiento es:
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 a) La eliminación de productos de desecho del cuerpo por los riñones.
b) La cantidad de sustancia excretada por los riñones.
c) El volumen de plasma del cual una sustancia es completamente removida por minuto, para ser
d) excretada.
e) Volumen de orina excretada por minuto.

vi. Experimento control

Los procesos involucrados en la depuración renal se muestran abajo.

Considere el siguiente escenario y seleccione la respuesta correcta:

Si una sustancia es filtrada pero no es reabsorbida ni secretada, el aclaramiento será:

a) 125 ml/min.
b) 0 ml/min.
c) 1.25ml/min.

vii. Experimento control

Los procesos de filtración glomerular involucrados en el aclaramiento de sustancias plasmáticas se

muestran abajo.

Considera el siguiente escenario y selecciona la respuesta correcta:

Si una sustancia es filtrada, el 99% es reabsorbida pero no secretada, el aclaramiento será:

a) 125 ml/min.
b) 1.25 ml/min.
c) 123.75 ml/min.

viii. Experimento control

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Los procesos involucrados en el aclaramiento de sustancias plasmáticas se muestran abajo.

Considere el siguiente escenario y elija la respuesta que considere más adecuada:

Si una sustancia es filtrada, el 60% es reabsorbida pero no secretada el aclaramiento será:

a) 50 ml/min.
b) 125 ml/min.
c) 75 ml/min.

ix. Experimento control

La velocidad de filtración glomerular es una medida clínica para la función renal. Se puede obtener una
medida del GFR calculando la depuración plasmática de una sustancia del plasma. Piense acerca de
las propiedades de dicha sustancia y contesta la pregunta.

La sustancia debe:

Ser filtrada CIERTO FALSO

Ser medible CIERTO FALSO
Ser completamente reabsorbido CIERTO FALSO
No ser reabsorbido CIERTO FALSO
Ser secretada CIERTO FALSO

x. Experimento control

¿Cuál de las siguientes sustancias puede ser la apropiada para calcular el GFR?

Urea CIERTO FALSO

Inulina CIERTO FALSO
Albumina CIERTO FALSO
Glucosa CIERTO FALSO
Creatinina CIERTO FALSO

xi. Experimento control

El GFR se calcula por la medida de la concentración plasmática de una sustancia y de su concentración

en orina, la cual es filtrada pero no se reabsorbe ni se excreta; dicha sustancia es la inulina.

La inulina es un monosacárido de la fructuosa, no es una sustancia endógena, es producida por ciertas

plantas. Cuando se administra en el torrente sanguíneo es completamente filtrada en el glomérulo y no
se reabsorbe ni se excreta.

Los valores son:

• [Inulina] plasmática: 0.5 mg/ml (P).
• [Inulina] urinaria: 30mg/ml (U).
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 • Flujo de orina: 2 ml/min (V).

Use estos valores para el cálculo de GFR y conteste la respuesta que crea es la correcta.

a) 60 ml/min.
b) 120 ml/min.
c) 30 ml/min.

xii. Experimento control

Al ingresar al experimento control, se pueden obtener los datos de solutos en plasma y orina. A través
de los datos ahí reportados realice los cálculos (xiii- xvi), que dan información acerca de la función renal.

Calcule el GFR (use valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un solo decimal.

Ver el experimento control abriendo una nueva ventana.

xiii. Experimento control

Calcule el total de agua reabsorbida en el periodo de 180-240 min, con un solo decimal.

Ver el experimento.

xiv. Experimento control

Calcule el porcentaje de reabsorción de agua (total de reabsorción expresado como un porcentaje de

GFR) con un solo decimal.

Ver el experimento.

xv. Experimento control

Calcule el total de reabsorción de sodio (µosmol/ml) en el periodo 180-240 min (el número entero más
cercano).

Ver el experimento.

xvi. Experimento control

Calcule el porcentaje de reabsorción de Na+ (ejemplo: el total de reabsorción expresada como

porcentaje de Na+ filtrado) con un solo decimal.

Ver el experimento.

xvii. Experimento control

Resumen.

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Usted ha visto como se calcula el GFR y el agua total y fraccionada, así como la reabsorción de Na+.
No es necesario que el cálculo de estos valores se realice para todos los solutos.

Estos valores para el experimento control se indican en el siguiente cuadro.

Experimento control – Resumen de resultados del período de 180 a 240 min

GFR (aclaramiento de creatinina)

Total de reabsorción de agua

Porcentaje de reabsorción de agua

Solutos Total de reabsorción % de reabsorción como

(µosmol/min) fracción de la ingesta filtrada

Na+

K+

Cl-

HCO 3 -

i. Experimento con ingesta de agua

Meta:

Presentar los datos que demuestran los efectos de la ingesta de agua; por una parte sobre la
concentración de electrolitos en plasma y, por la otra, sobre la producción de volumen de orina y la
concentración de electrolitos en la misma.

Objetivos:

Al finalizar esta sección del programa usted debe ser capaz de:

I. Demostrar como el riñón modifica la dilución de los líquidos que induce la ingesta de agua.
II. Describir como la concentración de
electrolitos del riñón y la producción de orina (volumen de agua y concentración de electrolitos)
difieren de los valores del control cuando a un sujeto se le da agua.
III. Examinar los mecanismos para la corrección mediante el cálculo del GFR y la reabsorción
fraccional de agua y Na+.

ii. Ingesta de agua

Protocolo experimental y resumen

En el experimento de ingesta de agua, el sujeto recibe al inicio un litro de agua. La vejiga se vacía
a los 60 minutos y la orina se guarda para el análisis. El sujeto toma un volumen de agua equivalente
al volumen de orina para mantener la ingesta de agua. Las muestras de orina se toman cada 20
minutos y las perdidas urinarias son reemplazadas por volúmenes equivalentes a la pérdida de
agua. Las muestras de sangre se toman a los 0, 120, 180, 240 min.

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iii. Ingesta de agua: Resultados experimentales

iv. Ingesta de agua

Durante el experimento de ingesta de agua, los sujetos deben beber un volumen de agua equivalente
al volumen de orina recogida en cada periodo de 20 minutos. ¿Para qué?

Para prevenir la sed. CIERTO FALSO

Para mantener el volumen de líquido corporal constante CIERTO FALSO
Para reducir la osmolaridad del plasma CIERTO FALSO

v. Ingesta de agua

Ya ha visto los datos de plasma y orina para agua y solutos en el experimento de ingesta de agua. Hay
varios cálculos que puede realizar, lo que le dará información útil sobre la función renal.

Calcule el GFR (use los valores de creatinina en el periodo de 180-240 min) con un solo decimal.

La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no se reabsorbe, pero

pequeñas cantidades se secretan por los túbulos renales. Su aclaramiento se utiliza clínicamente
como un indicador de la función renal puesto que es secretada, su depuración puede ser ligeramente
superior al GFR.

Ver el experimento (abra una nueva ventana).

i. Ingesta de agua

Calcule el total de agua reabsorbida en un periodo de 180-240 min, con un solo decimal.

Ver el experimento.

vii. Ingesta de agua

Calcule el porcentaje de reabsorción de agua como una fracción de GFR, con un solo decimal.

Ver el experimento.

viii. Ingesta de agua

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Calcule el total de reabsorción de Na+ (µmol/min) en el periodo 180-240 min, el número entero más
cercano.

Ver el experimento.

ix. Ingesta de agua

Calcule el porcentaje de la reabsorción de Na+ como fracción del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.

Ver el experimento.

x. Ingesta de agua

Resumen

Ya ha visto como calcular el GFR y el agua total y fraccionada, así como la reabsorción de solutos. No
es necesario calcular estos valores para todos los solutos.

Aquí están los valores para el experimento de ingesta de agua (los valores control en blanco).

Experimento de ingesta de agua – Resumen de resultados del período de 180 a 240 min
Para ingesta de agua Para control experimental
GFR (aclaramiento de
creatinina)
Total de reabsorción de agua
% de reabsorción de agua
Solutos Total de reabsorción (µosm/min) % de reabsorción como fracción de
la ingesta filtrada
Ingesta de agua Control Ingesta de agua Control
experimental experimental
Na+
K+
Cl-
HCO 3 -

xi. Ingesta de agua

Ya ha visto los datos del experimento control y del experimento de ingesta de agua. Trate de responder
las siguientes preguntas, con el fin de saber si se dio cuenta de las diferencias importantes.

En comparación con el experimento de control, la ingesta de agua produce:

Un incremento del GFR Cierto Falso

Una disminución en la reabsorción de agua total Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción de electrolitos Na+. K+, CL-, HCO 3 - Cierto Falso
Una disminución de la osmolaridad urinaria Cierto Falso
Un incremento de la osmolaridad plasmática Cierto Falso

i. Efecto de los diuréticos. Bumetanida

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Meta:

Presentar los datos que demuestran los efectos del diurético bumetanida en la concentración plasmática
de los electrolitos y eliminación urinaria de electrolitos y agua en los sujetos con ingesta de agua.

Objetivos:

Al final de esta sección del programa, usted será capaz de:

i. Describir cómo cambian los valores de las concentraciones de electrólitos en plasma, la

eliminación de electrolitos y agua por la orina, tanto en un sujeto que toma agua, como en otro
que toma agua más bumetanida.
ii. Sugerir un mecanismo para la acción diurética de la bumetanida.

ii. Bumetanida

Protocolo experimental. Resumen

En este experimento con bumetanida, el protocolo es idéntico al experimento de ingesta de agua. Al

comienzo del experimento el sujeto toma un litro de agua como ingesta de agua. A los 60 minutos se
toma una muestra de orina para su análisis y toma nuevamente un volumen equivalente de agua para
mantener el volumen de agua. Las muestras de orina son tomadas cada 20 minutos y las pérdidas
urinarias son nuevamente repuestas por un volumen equivalente de agua. Se toman muestras de
sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra bumetanida iv (dosis, 12.5 µg/kg de peso corporal) a
los 180 min.

iii. Bumetanida. Resultados experimentales

iv. Bumetanida

Ya observó los datos de plasma y de orina para agua y solutos. Hay varios cálculos que se pueden
realizar y que proporcionan información útil acerca de la función renal.

Calcule el GFR (utilice el valor promedio de creatinina del periodo de 180 a 240 min).

Escriba su valor calculado con un decimal.

La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no se reabsorbe, pero

cantidades pequeñas son secretadas por los túbulos renales. Su aclaramiento es utilizado clínicamente
como un indicador de la función renal, puesto que es secretada, su depuración puede ser ligeramente
superior del GFR.

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Ver el experimento (abra una nueva ventana).

v. Bumetanida

Calcule el agua total de reabsorción en el periodo 180-240 min., con un solo decimal.

Ver el experimento.

vi. Bumetanida

Calcule el porcentaje de reabsorción de agua como fracción de GFR.

Ver el experimento.

vii. Bumetanida

Calcule la reabsorción total de Na+ (μmoles/min) en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.

Ver el experimento.

viii. Bumetanida

Calcule el porcentaje de reabsorción de Na+ como una fracción del total de Na+ filtrado con un solo
decimal.

Ver el experimento.

ix. Bumetanida

Resumen

Ya ha visto como calcular el GFR y la reabsorción fraccionada y absoluta de agua y electrolitos. No es

necesario calcular los valores para todos los solutos. A continuación se presentan los valores para los
experimentos de bumetadina (en blanco los resultados de ingesta de agua).

Experimento de bumetanida – Resumen de resultados del período de 180 a 240 min

Para bumetanida Para ingesta de agua
GFR (aclaramiento de
creatinina)
Total de reabsorción de agua
% de reabsorción de agua
Solutos Total de reabsorción (µosm/min) % de reabsorción como fracción de la
ingesta filtrada
Bumetanida Ingesta de agua Bumetanida Ingesta de agua
Na+
K+
Cl-
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 HCO 3 -

x. Bumetanida

Ya ha visto la información para los experimentos de ingesta de agua y de bumetanida. Responda a las
siguientes preguntas para ver si ha notado las diferencias importantes.

Comparado con el experimento de ingesta de agua, la bumetanida causa:

Un incremento del GFR Cierto Falso

Una disminución de la reabsorción total de agua Cierto Falso
Una disminución en la reabsorción de electrolitos (Na+. K+, Cl-). Cierto Falso
Una disminución en la osmolaridad urinaria Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción del HCO 3 - Cierto Falso

i. Efecto de los diuréticos. Acetazolamida:

Meta:

Presentar información para demostrar los efectos del diurético acetazolamida sobre las concentraciones
de electrolitos en el plasma, la eliminación urinaria de agua y electrolitos en un sujeto con ingesta de
agua.

Objetivos:

Al término de esta sección del programa, usted debe ser capaz de:

i. Describir como las concentraciones de electrólitos en plasma y la eliminación de electrolitos y

agua por la orina, difieren de los valores de sujetos que toman agua y de otros que toman agua
más acetazolamida.
ii. Sugerir un mecanismo de acción diurético para la acetazolamida.

ii. Acetazolamida

Protocolo experimental resumen.

En este experimento con acetazolamida, el protocolo es idéntico al experimento de ingesta de agua. Al

comienzo del estudio el sujeto toma un litro de agua como ingesta de agua. A los 60 minutos se toma
muestra de orina para el análisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen de
agua. Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias son nuevamente
repuestas por un volumen equivalente de agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240
min. Se administra acetazolamida vía oral (400mg) a los 140 min.

iii. Acetazolamida. Resultados experimentales

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iv. Acetazolamida

Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la acetazolamida. Hay varios
cálculos que puede llevar a cabo, los cuales le darán información útil sobre la función del riñón.

Calcule el GFR utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min. Escriba su valor
calculado, con un solo decimal.

La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no se reabsorbe, pero

cantidades pequeñas son secretadas por los túbulos renales. Su aclaramiento es utilizado clínicamente
como un indicador de la función renal puesto que es secretada, su depuración puede ser ligeramente
superior al GFR.

Ver el experimento (abra una nueva ventana).

v. Acetazolamida

Calcule la reabsorción total de agua en el periodo de 180-240 min, con un solo decimal.

Ver el experimento (abra una nueva ventana).

vi. Acetazolamida

Calcule el porcentaje de reabsorción de agua como una fracción del GFR, con un solo decimal.

Ver el experimento.

vii. Acetazolamida
Calcule el total de reabsorción de Na+ (µmol/min) en un periodo de 180-240 min, con un solo decimal.

Ver el experimento.

viii. Acetazolamida

Calcule el porcentaje de la reabsorción de Na+ como fracción del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.

Ver el experimento.

ix. Acetazolamida

Resumen
Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la fraccionada, y la reabsorción de solutos. No es
necesario calcular estos valores para todos los solutos.

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Estos son los valores para el experimento de acetazolamida (los resultados del blanco de ingesta de
agua).

Experimento de acetazolamida – Resumen de resultados del período de 180 a 240 min

Para acetazolamida Para ingesta de agua
GFR (aclaramiento de
creatinina)
Total de reabsorción de agua
% de reabsorción de agua
Solutos Total de reabsorción (µosm/min) % de reabsorción como fracción de la
ingesta filtrada
Acetazolamida Ingesta de agua Acetazolamida Ingesta de agua
Na+
K+
Cl-
HCO 3 -

x. Acetazolamida

Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y el experimento de acetazolamida. Trate
de responder las preguntas siguientes, para ver si ha notado las diferencias importantes. Comparado
con el experimento de ingesta de agua, el experimento de acetazolamida produce:

Un incremento de GFR Cierto Falso

Una disminución de la reabsorción total de agua Cierto Falso
Un decremento en la reabsorción de electrolitos (Na+, K+, HCO 3 -). Cierto Falso
Una disminución en la osmolaridad urinaria Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción del Cl- Cierto Falso

i. Efecto de diuréticos. Hidroclorotiazida

Meta:

Presentar información para demostrar los efectos del diurético hidroclorotiazida sobre las
concentraciones de electrolitos plasmáticos y en la eliminación urinaria de agua y de electrolitos en un
sujeto con ingesta de agua.

Objetivos:

Al final de esta sesión del programa, debe ser capaz de:

i. Describir como las concentraciones de electrólitos en plasma y la eliminación de electrolitos y

agua en la orina, difieren de los valores de un sujeto que toma agua y de otro sujeto que toma
agua más hidroclorotiazida.
ii. Sugerir un mecanismo de acción diurético para la hidroclorotiazida.

ii. Hidroclorotiazida

Protocolo experimental. Resumen

Este experimento (hidroclorotiazida) es idéntico al experimento de ingesta de agua. Al comienzo del

estudio el sujeto toma un litro de agua como ingesta de agua. A los 60 minutos se toma una muestra de
orina para el análisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen de agua. Las
16
muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias son nuevamente repuestas por un
volumen equivalente de agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se administra
hidroclorotiazida vía oral (100mg) a los 140 min.

iii. Hidroclorotiazida. Resultados experimentales

iv. Hidroclorotiazida

Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de la hidroclorotiazida. Hay varios
cálculos que puede llevar a cabo, los cuales le darán información útil sobre la función del riñón.

Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min). Escriba su valor
calculado con un solo decimal.

La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra, no se reabsorbe, pero

cantidades pequeñas son secretadas por los túbulos renales. Su aclaramiento es utilizado clínicamente
como un indicador de la función renal, puesto que es secretada, su depuración puede ser ligeramente
superior del GFR.

Ver el experimento (abra una nueva ventana)

v. Hidroclorotiazida

Calcular la reabsorción total del agua en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.

Ver el experimento.

vi. Hidroclorotiazida

Calcular el porcentaje de reabsorción del agua como una fracción del GFR con un solo decimal.

Vista del experimento.

vii. Hidroclorotiazida

Calcular la reabsorción total de Na+ (µmol/min) en el periodo de 180-240 min con un solo decimal.

17
Ver el experimento.

viii. Hidroclorotiazida

Calcular el porcentaje de la reabsorción de Na+ como fracción del total de Na+ filtrado, con un solo
decimal.

Ver el experimento.

ix. Hidroclorotiazida

Resumen

Ya ha visto como calcular el GFR, el agua total y la fraccionada, y la reabsorción de solutos. No es

necesario calcular estos valores para todos los solutos.

Estos son los valores para el experimento de hidroclorotiazida y para los resultados de ingesta de agua
(en blanco).

Experimento de hidroclorotiazida–Resumen de resultados del período de 180 a 240 min

Hidroclorotiazida Para ingesta de agua
GFR (aclaramiento de
creatinina)
Total de reabsorción de agua
% de reabsorción de agua
Solutos Total de reabsorción (µosm/min) % de reabsorción como fracción de la
ingesta filtrada
Hidroclorotiazida Ingesta de agua Hidroclorotiazida Ingesta de agua
Na+
K+
Cl-
HCO 3 -

x. Hidroclorotiazida

Ya ha visto los datos del experimento de ingesta de agua y del experimento de hidroclorotiazida. Trate
de responder las siguientes preguntas, para ver si ha notado las diferencias importantes.

Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimento de hidroclorotiazida produce:

Un incremento de GFR Cierto Falso

Una disminución de la reabsorción total de agua Cierto Falso
Un decremento en la reabsorción de electrolitos (Na+, K+, Cl-). Cierto Falso
Una disminución en la osmolaridad urinaria. Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción del HCO 3 - Cierto Falso

i. Efecto de los diuréticos. Amilorida

Meta:

Presentar información para demostrar los efectos del diurético amilorida sobre las concentraciones de
electrolitos en el plasma, y la eliminación urinaria de agua y de electrolitos en un sujeto con ingesta de
agua.
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Objetivos:

Al completar esta sección del programa, debe ser capaz de:

i. Describir como las concentraciones plasmáticas de electrólitos y la salida de electrolitos y agua

por la orina difieren de los valores de un sujeto que recibe agua y de otro sujeto que recibe
agua más amilorida.
ii. Sugerir un mecanismo de acción diurético para la amilorida.

ii. Amilorida

Protocolo experimental. Resumen

El experimento de amilorida es idéntico al experimento de ingesta de agua. Al comienzo del experimento

el sujeto toma un litro de agua como ingesta de agua. A los 60 minutos se toma una muestra de orina
para el análisis y toma un volumen equivalente de agua para mantener el volumen de agua de ingesta.
Las muestras de orina se toman cada 20 minutos y las perdidas urinarias son nuevamente repuestas
por un volumen equivalente de agua. Se toman muestras de sangre a los 0, 120, 180 y 240 min. Se
administra amilorida vía oral (20mg) a los 140 min.

iii. Amilorida: Resultados experimentales

iv. Amilorida

Ya ha visto los datos de plasma, orina y solutos en el experimento de amilorida. Hay varios cálculos que
puede llevar a cabo, los cuales le darán información útil sobre la función del riñón.

Calcule el GFR (utilice el valor de creatinina medida en el periodo de 180 a 240 min). Escriba su valor
calculado con un solo decimal.

La creatinina es un producto de desecho de la creatinina muscular. Se filtra no se reabsorbe, pero

cantidades pequeñas son secretadas por los túbulos renales. Su aclaramiento es utilizado clínicamente
como un indicador de la función renal puesto que es secretada, su depuración puede ser ligeramente
superior del GFR.

Ver el experimento (abra una nueva ventana).

v. Amilorida

Calcule la reabsorción total de agua en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.

Ver el experimento.

19
vi. Amilorida

Calcule el porcentaje de reabsorción de agua como una fracción del GFR., con un solo decimal.

Ver el experimento.

vii. Amilorida

Calcule la reabsorción total de Na+ (µmol/min) en el periodo de 180-240 min., con un solo decimal.

Ver el experimento.

viii. Amilorida

Calcule el porcentaje de la reabsorción de Na+ como fracción del total de Na+ filtrado., con un solo
decimal.

Ver el experimento.

ix. Amilorida

Resumen

Ya ha visto como se calcula el GFR, el agua total y fraccionada, y la reabsorción de solutos. No es

necesario que calcule estos valores para todos los solutos.

Estos son los valores para el experimento de amilorida (los resultados del blanco de ingesta de agua).

Experimento de amilorida–Resumen de resultados del período de 180 a 240 min

Amilorida Para ingesta de agua
GFR (aclaramiento de
creatinina)
Total de reabsorción de agua
% de reabsorción de agua
Solutos Total de reabsorción (µosm/min) % de reabsorción como fracción de la
ingesta filtrada
Amilorida Ingesta de agua Amilorida Ingesta de agua
Na+
K+
Cl-
HCO 3 -

x. Amilorida

Ya ha visto los datos de los experimentos de ingesta de agua y de amilorida. Trate de responder las
preguntas siguientes, para ver si ha notado las diferencias importantes.

Comparado con el experimento de ingesta de agua, el experimento de amilorida causa:

20
 Un incremento del GFR Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción total de agua Cierto Falso
Un decremento en la reabsorción de electrolitos (Na+, Cl-). Cierto Falso
Una disminución en la osmolaridad urinaria. Cierto Falso
Una disminución de la reabsorción del HCO 3 - Cierto Falso

V. REFERENCIAS

1. Ernst ME, Gordan JA. Diuretic therapy: key aspects in hypertension and renal disease. J Nephrol
2010;23:487-93.

2. Magos Guerrero GA. Fármacos útiles en el tratamiento del edema. En Rodríguez Carranza R. Vidrio
López H, Campos Sepúlveda AE. Guía de Farmacología y terapéutica 2º. Ed. México: Mc Graw Hill,
2009:128-134.

3. Barrera-Oviedo D, Velazco Velázquez M.A Diuréticos y antidiuréticos. En Mendoza N. Farmacología

Médica, 1° Ed. México, Editorial Médica-Panamericana, 2008.

NOTA: Proceda a la evaluación de esta sesión.

- Ingrese a la siguiente dirección: [Link]/encuestas/farmacologia/practicas.

- De respuesta a las preguntas que ahí se enlistan. Su opinion será considerada y favorecerá el
mejoramiento de la educación farmacológica. Gracias por su participación.

21
 SESIÓN # 16
FARMACOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA
HAS. PARTE II
Caso Clínico

188
93 140
177 120
120 93
102 90
80

Imagen que señala las presiones arteriales sistólica y diastólica (mm Hg) de personas de diferentes
géneros y etnias.

Fuente: Organización Mundial de la Salud. Información general sobre la HIPERTENSIÓN en el

mundo. Una enfermedad que mata en silencio, una crisis de salud pública mundial. Ginebra,
Organización Mundial de la Salud, 2013.
[Link]
Derechos Reservados Facultad de Medicina, Campus C.U. UNAM. Derechos de Autor. 03-2014-
112011530700-01

Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jiménez, Jacinto Mejía Santiago, Andi Espinoza
Sánchez

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina,
UNAM. Ciclo Escolar
2023-2024
I. INTRODUCCIÓN

Numerosas investigaciones epidemiológicas e histopatológicas muestran que la hipertensión arterial

sistémica (HAS) es un asesino, inicialmente silencioso, que al provocar micro y macroangiopatía,
daña órganos vitales como corazón, cerebro y riñones, y aumenta el riesgo de muerte prematura.
También demuestran que el control de la presión arterial (PA) en rangos menores a 140/90mmHg
reduce dramáticamente la probabilidad de sufrir infarto al miocardio, accidente cerebrovascular,
insuficiencia renal, ceguera y otros daños a órganos blanco. Las estrategias terapéuticas son
integrales e incluyen dieta saludable, ejercicio, disminución de otros factores de riesgo y una buena
adherencia a los medicamentos prescritos.

La HAS es un problema de salud pública creciente en países en desarrollo, por lo que es necesario
formar médicos capaces de prevenir, diagnosticar, tratar y dar seguimiento adecuado a estos
pacientes para reducir sustancialmente las muertes y discapacidades causadas por esta
enfermedad.

II. OBJETIVOS

1. Comprender y aplicar la información farmacológica y clínica, que fundamenta el tratamiento de

la HAS.
2. Describir los aspectos farmacológicos y clínicos que el médico debe considerar antes, durante
y después de prescribir medicamentos antihipertensivos.
3. Conocer la normatividad mexicana que regula la elaboración correcta de una receta, para una
adecuada prescripción médica.

III. COMPETENCIAS

Al finalizar esta sesión el alumno reconoce y comprende:

1. Una guía nacional y una internacional sobre el manejo de la HAS.
2. Las metas terapéuticas, no farmacológicas y farmacológicas.
3. La información farmacológica de los fármacos de primera línea, útil para elaborar una prescripción
correcta y razonada.

IV. MATERIAL Y DESARROLLO

La sesión consta de preguntas clínicas y farmacológicas, que el estudiante revisará, analizará y

contestará consultando información relacionada con la pregunta. Es muy importante dar respuestas
y compararlas con la realimentación que se anexa en cada pregunta. Para una adecuada sesión se
recomienda revisar cada uno de los componentes del menú en orden descendente y secuencial.
Con el propósito de completar la sesión en el tiempo destinado para ello, se recomienda que
los enlaces colocados en la realimentación se consulten con detalle en otro momento. Es
importante recordar que estos enlaces representan la evidencia fundamentada de la
respuesta correcta.

V. CASO CLÍNICO

A continuación se presenta un caso clínico con el propósito de ejercitar el razonamiento clínico y

farmacológico. Para esto, en cada sección usted analizará y fundamentará sus respuestas utilizando
el algoritmo propuesto por el Octavo Informe del Comité Nacional Conjunto (JNC 8 por sus siglas en
inglés) sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la HAS, y la evidencia constatada
en otras fuentes.

2
Tenga en mente que para decidir si el paciente debe recibir o no tratamiento farmacológico, con el
fin de prevenir complicaciones fatales ocasionadas por la HAS es necesario disponer de fuentes de
información que apoyen la toma de decisiones y, así, al logro de las metas terapéuticas. En este
sentido existen guías terapéuticas nacionales como las del CENETEC (Centro Nacional de
Excelencia Tecnológica en Salud)1 e internacionales como la JNC 82.
1
[Link]
2
[Link]

Figura 1. Algoritmo tomado de la JNC 8 modificado y traducido al español.

[Link]

Caso clínico: femenino de 36 años, sedentaria, con rasgos caucásicos, y sobrepeso (peso de 72 kg,
talla de 1.62 m y perímetro de cintura de 78 cm). Tabaquismo positivo y sin antecedentes patológicos.
Tiene planes de embarazarse a corto plazo. Actualmente presenta PA de 138/100 mm Hg, registrada
de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-2009, y es el promedio de 3 tomas
realizadas en diferentes días. Su estudio clínico completo no muestra manifestaciones de
enfermedad.

Sobre la ingesta diaria de sal de mesa:

El papel del consumo excesivo de sal y su papel en la génesis de la hipertensión arterial esencial es
altamente debatido. Hasta el momento, se encuentra disponible evidencia contradictoria que muestra
que, en algunos grupos étnicos con predisposición genética, la sal puede ser un factor agravante
para el desarrollo de hipertensión arterial, mientras que, en otras poblacione no se ha logrado
demostrar esta asociación.
No obstante, la mayoría de las guías internacionales para el manejo de la HA sugieren, como parte
del tratamiento no farmacológico, la restricción en la ingesta diaria de sal, ofreciendo cada una de
ellas una cifra máxima sugerida, ya que hasta la fecha no existe un consenso universal.
En el caso de esta práctica, decidimos seguir la recomendación proporcionada por la JNC 8, quienes
recomiendan que el consumo máximo de sal no rebase 2.4 g al día.

3
Por otra parte, la guía de la AHA limita de manera más estricta el consumo diario de sal, proponiendo
como cifra máxima el consumo de 1.5 mg al día o al menos la reducción de 1000 mg del consumo
habitual de sal de un paciente que haya sido diagnosticado con hipertensión.
Finalmente, la guías de la ESC/ESH recomiendan que el consumo de sal se restringa a una cifra
menor a 2 g al día.

V.1 DIAGNÓSTICO

Consulte el algoritmo del JNC 8.

1. La paciente ¿padece de HAS?

a) Sí.
b) No.

2. ¿Qué tipo de hipertensión tiene?

a) Secundaria a daño renal.
b) No tiene hipertensión arterial.
c) Sintomática.
d) Esencial (primaria).
e) Secundaria a embarazo.

Analice la Tabla I y responda:

Tabla I. Clasificación de hipertensión arterial sistémica según el nivel de presión arterial.

Grado Sistólica (mm Hg) Diastólica (mm Hg)

1 140 a 159 90 a 99

2 160 a 179 100 a 109

3 180 o más 110 o más

Los grados 1, 2 y 3 corresponden a la calificación leve, moderada y grave, respectivamente. La

categoría es de acuerdo con el valor más alto. Habitualmente los grados 1 y 2 requieren
tratamiento combinado desde un inicio.

3. ¿Qué grado de HAS presenta la paciente?

a) 1.
b) 2.
c) 3.

Ver el apéndice que contiene Guías Nacionales (Catalogo maestro del CNTEC, NOM-0030) e
internacionales (JNC8 año 2013, AHA/ACC año 2017, ESC/ESH año 2018). En ellas se
distinguen diferentes clasificaciones de la HAS para realizar el diagnostico de HAS. En esta
práctica nos basamos principalmente en la información contenida en la JNC 8 y en la norma
oficial mexicana, no obstante, ponemos a tu disponibilidad cuadros comparativo de las
diferentes guías disponibles para el manejo de la HAS.

V.2 TRATAMIENTO

4
Establecido el diagnóstico de HAS deben determinarse las medidas terapéuticas requeridas para
esta paciente.

Consulte el algoritmo del JNC 8.

4. ¿Requiere tratamiento antihipertensivo?
a) Sí.
b) No.

5. ¿Por qué la HAS debe tratarse? Elija la imagen que contenga las preguntas correctas.

a)
FALSO VERDADERO
La HAS debe tratarse ¿por
qué?
X
• Cura la HAS primaria.
X
• Recupera la esperanza
y la calidad de vida.
• Disminuye el X
tabaquismo y el
alcoholismo.
• Disminuye la
X
sintomatología
producida por la HAS.
• Previene accidentes X
cerebrovasculares,
nefropatía crónica,
insuficiencia cardiaca, y
muerte.

b)
FALSO VERDADERO
La HAS debe tratarse ¿por
qué?
X
• Cura la HAS primaria.
X
• Recupera la esperanza
y la calidad de vida.
• Disminuye el X
tabaquismo y el
alcoholismo.
• Disminuye la X
sintomatología
producida por la HAS.
• Previene accidentes
cerebrovasculares, X
nefropatía crónica,
insuficiencia cardiaca, y
muerte.

Analice los Niveles de Evidencia del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) en:
[Link]

5
6. La fuerza de la recomendación grado A significa que la evidencia es obtenida de:
a) Reporte de casos y estudios de cohortes.
b) Estudios clínicos aleatorizados y revisiones sistemáticas.
c) Estudios clínicos aleatorizados y meta análisis.
d) Opinión de expertos y consenso de líderes.

Revise los grados de recomendación en [Link]

7. La evidencia para la recomendación grado A indica que es:

a) Recomendado para algunos pacientes.
b) Recomendado para la mitad de los pacientes.
c) Recomendado para la población diana.
d) De opinión de expertos.

V.3 TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO

Para diversas enfermedades crónicas degenerativas, el tratamiento no farmacológico es

fundamental para lograr las metas terapéuticas. Para la paciente del cuadro clínico:

8. ¿Está indicado el tratamiento no farmacológico?

a) Sí.
b) No.

9. El tratamiento no farmacológico se justifica porque disminuye:

a) Los accidentes cerebrovasculares.
b) El riesgo de muerte.
c) El riesgo de infarto al miocardio.
d) La presión arterial sistémica.
e) Todas las anteriores.

Revise las recomendaciones del JNC 7 sobre el tratamiento no farmacológico. [Link] y

conteste correctamente lo siguiente:

Nota. Se revisa JNC 7 porque JNC 8 no aborda el tratamiento no farmacológico.

10. ¿Qué variante del tratamiento no Farmacológico debe prescribirse porque muestra sólida
evidencia científica?
a) Aromaterapia e inhaloterapia.
b) Magnetoterapia y acupuntura.
c) Dieta saludable y ejercicio.
d) Hidroterapia y fisioterapia.

Las otras alterativas enlistadas en las respuestas corresponden a terapias cuya utilidad médica para
el control de la hipertensión no ha sido demostrada.

11. Analice la Tabla II y seleccione la modificación del estilo de vida que repercute más en la
reducción de la PA sistólica.

6
Tabla II. Modificaciones del estilo de vida para prevenir y manejar la hipertensión.
REDUCCIÓN
APROXIMADA DE
MODIFICACIÓN RECOMENDACIÓN LA PRESIÓN
ARTERIAL
SISTÓLICA

a) Reducción de Índice de Masa Corporal 5 a 20 mm Hg por

peso. (IMC) entre 18.5 a 24.9 kg/m2. cada 10 kg de
pérdida.

b) Adoptar dieta Consumir una dieta rica en 8 a 14 mm Hg.

DASH*. frutas, vegetales y productos
con un reducido contenido de
grasa total y saturada.

c) Dieta reducida No más de 100 mEq/día (2.4 g 2 a 8 mm Hg.

en sodio. de sodio o 6 g de cloruro de
sodio).

d) Actividad Realizar en forma regular 4 a 9 mm Hg.

física. actividad física aeróbica
(caminar 30 min por día).

e) Consumo Limitar el consumo a no más 2 a 4 mm Hg.

moderado de de dos bebidas por día en el
alcohol. hombre y no más de una
bebida por día en la mujer.

*DASH= Dietary Approaches to Stop Hypertension. Datos tomados de la JNC 7. [Link]

V.4 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

La decisión de prescribir el empleo crónico de uno o más fármacos antihipertensivos, debe

argumentarse sólidamente por todo lo que implica para la paciente.

Revise otra vez el algoritmo del JNC 8 y conteste:

12. Además del tratamiento no farmacológico ¿La paciente requiere tratamiento

farmacológico?
a) Sí.
b) No.

13. ¿Qué dato de la paciente es determinante para que inicie tratamiento farmacológico
antihipertensivos?
a) La edad de 36 años.
b) El sexo femenino.
c) La PA sistólica de 138 mm Hg.
d) La PA diastólica de 100 mm Hg.
e) El color de la piel.

7
14. El incremento de la PA diastólica de la paciente, justifica el empleo de medicamentos.
Identifique la tabla que contenga las frases verdaderas del ¿Por qué la paciente debe
recibir tratamiento farmacológico?
a)
ASEVERACIONES FALSO VERDADERO

El laboratorio farmacéutico lo recomienda. X

Existe evidencia científica de la efectividad y seguridad. X

El representante médico lo aprueba. X

El representante médico lo promueve. X

El farmacéutico lo avala. X

El beneficio es mayor que el riesgo de toxicidad. X

La experiencia personal lo recomienda. X

El protocolo hospitalario lo especifica. X

No hay contraindicaciones para administrarlo. X

Es probable prevenir complicaciones de la HAS. X

b)
ASEVERACIONES FALSO VERDADERO

El laboratorio farmacéutico lo recomienda. X

Existe evidencia científica de la efectividad y seguridad. X

El representante médico lo aprueba. X

El representante médico lo promueve. X

El farmacéutico lo avala. X

El beneficio es mayor que el riesgo de toxicidad. X

La experiencia personal lo recomienda. X

El protocolo hospitalario lo especifica. X

No hay contraindicaciones para administrarlo. X

Es probable prevenir complicaciones de la HAS. X

8
c)
ASEVERACIONES FALSO VERDADERO

El laboratorio farmacéutico lo recomienda. X

Existe evidencia científica de la efectividad y seguridad. X

El representante médico lo aprueba. X

El representante médico lo promueve. X

El farmacéutico lo avala. X

El beneficio es mayor que el riesgo de toxicidad. X

La experiencia personal lo recomienda. X

El protocolo hospitalario lo especifica. X

No hay contraindicaciones para administrarlo. X

Es probable prevenir complicaciones de la HAS. X

*Se pretende que todos los protocolos hospitalarios estén basados en las guías nacionales e
internacionales. Sin embargo, no hay una normatividad que obligue a dicho apego.

Revise el algoritmo del JNC 8 y conteste:

15. Según la JNC 8, los siguientes grupos farmacológicos son de primera línea para esta
paciente, EXCEPTO:
a) IECAs (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).
b) ARAs (antagonistas del receptor AT1 de angiotensina).
c) BCC (bloqueadores de canales de calcio).
d) DTs (diuréticos tiazídicos).
e) BBA (bloqueadores beta adrenérgicos).

Revise la Figura 2 e identifique la clasificación que le corresponde a la paciente según el Consenso

de Hipertensión Arterial Sistémica en México.

9
Figura 2. Sugerencia terapéutica en pacientes hipertensos de 35 a 54 años del Consenso de
Hipertensión Arterial Sistémica en México.

16. Según el Consenso de Hipertensión Arterial Sistémica en México, el siguiente grupo

farmacológico es de primera línea para esta paciente:
a) IECAs.
b) ARAs.
c) BCC.
d) DTs.
e) BBA.

V.5 CRITERIOS DE SELECCIÓN

Para alcanzar las metas terapéuticas con el empleo de fármacos, es sumamente importante
seleccionar el o los fármacos más pertinentes para la paciente. Para desarrollar y alcanzar
satisfactoriamente esta habilidad médica, planteamos algunas interrogantes que pueden orientar la
toma de decisiones.

17. Para la decisión farmacológica personalizada se deben considerar los siguientes criterios,
EXCEPTO:
a) Las condiciones del paciente.
b) Las condiciones socioeconómicas del paciente.
c) La efectividad de los fármacos.
d) La seguridad de los fármacos.
e) La opinión del representante médico.

18. Son criterios a considerar para elegir y prescribir un medicamento, EXCEPTO:

a) Farmacológicos.
b) Mercadotécnicos y comerciales.

10
 c) Clínicos.
d) Farmacoepidemiológicos.
e) Farmacoeconómicos.

19. Los siguientes conceptos tratan aspectos Posológicos.

a) Absorción; distribución, excreción, metabolismo.
b) Carcinógeno, reacciones adversas, riesgo, seguridad, teratógeno, tóxico.
c) Dosis, duración del tratamiento, frecuencia de administración, horario de administración.
d) Efectividad, eficacia, mecanismo de acción, sitio de acción.

20. Seleccione la opción que describa correctamente, los mecanismos de acción correctos
para cada uno de los cinco grupos de fármacos antihipertensivos distinguidos con la letra
A (IECAs), B (ARAs), C (DTs), D (BCC) O E (BBA):

a)
(C) En el túbulo contorneado distal, interaccionan con el cotransportador Na+Cl-
incrementando la excreción urinaria de estos iones.
(B) Inhiben la enzima dipedtidasa dipeptidilio que hidroliza la angiotensina I en
angiotensina II, y además, estimula el sistema calicreína-cinina.
(D) Impide la entrada de Ca+2 extracelular al citosol, al bloquear los Canales de Ca+2 tipo L
sensibles a voltaje.
(A) Antagonismo competitivo no superable del receptor AT1 de angiotensina II.
(E) Ocupa el receptor beta 1 adrenérgico antagonizando la interacción de dicho receptor
con su ligando endógeno adrenalina.

b)
(C) En el túbulo contorneado distal, interaccionan con el cotransportador Na+Cl-
incrementando la excreción urinaria de estos iones.
(A) Inhiben la enzima dipedtidasa dipeptidilio que hidroliza la angiotensina I en
angiotensina II, y además, estimula el sistema calicreína-cinina.
(D) Impide la entrada de Ca+2 extracelular al citosol, al bloquear los Canales de Ca+2 tipo L
sensibles a voltaje.
(B) Antagonismo competitivo no superable del receptor AT1 de angiotensina II.
(E) Ocupa el receptor beta 1 adrenérgico antagonizando la interacción de dicho receptor
con su ligando endógeno adrenalina.

c)
(E) En el túbulo contorneado distal, interaccionan con el cotransportador Na+Cl-
incrementando la excreción urinaria de estos iones.
(B) Inhiben la enzima dipedtidasa dipeptidilio que hidroliza la angiotensina I en
angiotensina II, y además, estimula el sistema calicreína-cinina.
(D) Impide la entrada de Ca+2 extracelular al citosol, al bloquear los Canales de Ca+2 tipo L
sensibles a voltaje.
(A) Antagonismo competitivo no superable del receptor AT1 de angiotensina II.
(C) Ocupa el receptor beta 1 adrenérgico antagonizando la interacción de dicho receptor
con su ligando endógeno adrenalina.

V.6 REACCIONES ADVERSAS

Revise las reacciones adversas de HIDROCLOROTIAZIDA Y CLORTALIDONA en la base de datos

UpToDate [Link] y Micromedex y conteste
las preguntas 22, 23, 24, 25 y 26.

11
21. Las siguientes son reacciones adversas de los IECAs (CAPTOPRILO, RAMIPRILO Y
LISINOPRILO), EXCEPTO:
a) Tos, angioedema.
b) Toxicidad fetal, neutropenia.
c) Náusea y vómito.
d) Hipopotasemia y alcalosis hipoclorémica.

22. Las siguientes son reacciones adversas de los ARAs (LOSARTÁN, CANDESARTÁN Y
TELMISARTÁN), EXCEPTO:
a) Tos, hiperpotasemia.
b) Hipotensión, oliguria.
c) Toxicidad fetal, anemia.
d) Proteinuria y microalbuminuria.

23. Las siguientes son reacciones adversas de los DTs (HIDROCLOROTIAZIDA y

CLORTALIDONA), EXCEPTO:
a) Hipopotasemia, hipomagnesemia.
b) Alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia.
c) Hiperglucemia, glucosuria.
d) Hipouricemia, hipolipidemia.

24. Las siguientes son reacciones adversas de los BCC (NIFEDIPINO Y AMLODIPINO),
EXCEPTO:
a) Enrojecimiento corporal.
b) Hipotensión.
c) Tos.
d) Hipoglucemia.

25. Las siguientes son reacciones adversas frecuentes de los BBA (bisoprolol, metoprolol),
EXCEPTO:
a) Dolor en el pecho.
b) Fatiga.
c) Artralgia.
d) Hipopotasemia.

26. Los siguientes factores determinan la selección de uno de los grupos de fármacos
antihipertensivos recomendados por el JNC 8 y el Consenso de Hipertensión Arterial
Sistémica en México, EXCEPTO:
a) Características clínicas de la paciente.
b) Propiedades farmacológicas del medicamento.
c) Costo del medicamento.
d) Propaganda publicitaria.

27. De acuerdo a las características farmacocinéticas de los grupos de fármacos

antihipertensivos ¿Cuál elegiría para este paciente?
a) IECAs.
b) ARAs.
c) BCC.
d) DTs.
e) BBA.
f) No es posible elegir alguno.

28. De acuerdo a los mecanismos de acción de los cinco grupos de fármacos

antihipertensivos ¿Cuál elegiría para esta paciente?
a) IECAs.
b) ARAs.

12
 c) BCC.
d) DTs.
e) BBA
f) No es posible elegir alguno.

Revise en MICROMEDEX las reacciones adversas de los grupos de antihipertensivos.

29. De acuerdo a las características y plan de embarazo de esta paciente ¿Cuál grupo
farmacológico es el más seguro?
a) IECAs.
b) ARAs.
c) BCC.
d) DTs.
e) BBA.

31. Para esta paciente ¿por qué se eligen los DTs?

a) Por su mecanismo de acción.
b) Por sus propiedades farmacocinéticas.
c) Por su costo y alta biodisponibilidad.
d) Por la seguridad del grupo DTs.

32. ¿Qué reacción adversa contraindica en esta paciente el uso de ARAs, IECAs, BCC y BBA?
a) Trastornos metabólicos.
b) Alteraciones electrolíticas.
c) Riesgo de daño fetal.
d) Trastornos hematológicos.

Revise implicaciones en el embarazo de los BCC en la base de datos UptoDate

[Link] y conteste la pregunta 33:

33. Entre las reacciones adversas de los BCC se encuentra el daño fetal, el cual se caracteriza
por:
a) Retraso del crecimiento intrauterino.
b) Trastornos del Sistema Nervioso Central.
c) Infecciones del tracto respiratorio.
d) Edema periférico por vasodilatación.

Consultar MICROMEDEX.

34. La clasificación de fármacos en el embarazo que la FDA (Food & Drug Administration)
asigna a los IECAs y ARAs la categoría “D” y para los BCC y BBA la categoría “C” ¿Qué
calificación le asigna a los DTs?
a) B.
b) C.
c) D.
d) X.

35. La clasificación de fármacos en el embarazo que la FDA (Food & Drug Administration)
asigna a la clortalidona la categoría “B” lo cual significa que, EXCEPTO:
a) Los estudios controlados en embarazadas no han mostrado efectos adversos.
b) No hay estudios controlados en animales que hayan mostrado efectos adversos.
c) Los eventos adversos no fueron observados en estudios de reproducción animal.
d) Hipertensión materna crónica no tratada se asocia con eventos adversos en el feto, bebés
y las madres.

Leer la publicación sobre clortalidona e hidroclorotiazida en [Link] y conteste.

13
36. De los siguientes DTs, ¿Cuál elegiría para esta paciente?
a) Hidroclorotiazida.
b) Clortalidona.

37. Son razones para elegir clortalidona en esta paciente, EXCEPTO:

a) Farmacocinética lineal y fácil adquisición en el mercado.
b) Relativamente bajo costo y con existencia de genéricos.
c) Reacciones adversas poco frecuentes y buena eficacia terapéutica.
d) Es mejor que la hidroclorotiazida para prevenir eventos cardiovasculares.
e) No causa reacciones de hipersensibilidad y puede prescribirse en anuria.

Revise la Tabla 4 de la JNC 8. Evidence-Based Dosing for Antihypertensive Drugs

[Link] y conteste:

38. ¿Cuál es la dosis mínima y máxima de clortalidona que prescribiría para esta paciente:
a) 12.5 a 25 mg.
b) 25 a 100 mg.
c) 1.25 a 2.5 mg.
d) 5 a 10 mg.

VI. RECETA

39. Reconozca en [Link] los artículos del Reglamento de Insumos para la Salud.
Seleccione la imagen donde los artículos que correspondan a cada parte de la receta.

a)

b)

14
40. Seleccione la imagen que indique correctamente las partes de la receta (inscripción,
superinscripción y subinscripción):

a)

b)

15
41. Seleccione la receta que contenga sus componentes correctamente.

a)

b)

16
 c)

42. Si los medicamentos más seguros durante el embarazo, como las tiazidas, representan un
riesgo mínimo para la seguridad embrionaria y fetal, usted ¿Continuaría empleándolos si
la paciente se embaraza?
a) Sí.
b) No.

17
43. ¿Cuál de las siguientes aseveraciones justificaría continuar el tratamiento
antihipertensivo si su paciente se embaraza? EXCEPTO:
a) Prevenir el daño embrionario y fetal provocado por la hipertensión.
b) Evitar en la madre la progresión del daño microvascular generalizado.
c) Disminuir el riesgo de complicaciones como la toxemia gravídica y accidente
cerebrovascular.
d) Disminuir el riesgo de toxicidad fetal de fármacos antihipertensivos categoría D y X.

VII. ADVERTENCIAS AL PACIENTE

Revise en MICROMEDEX las advertencias que deben darse a su paciente cuando prescribe
diuréticos.

44. ¿Qué recomendaciones indicaría al paciente para evitar o disminuir la presencia y

gravedad de reacciones adversas?
a) Ingerir el medicamento en reposo sentando o acostado con incorporación lenta.
b) Hidratarse si presenta boca seca, sed intensa o baja producción de orina.
c) Favorezca las dietas ricas en potasio, calcio y modere el consumo de sodio y alcohol.
d) Determinar periódicamente las concentraciones de electrolitos (K+, Na+, Cl-, HCO3).
e) Todas las anteriores. Además, informar si es alérgica a sulfonamidas.

45. Todas las siguientes recomendaciones deben darse al paciente hipertenso tratado
con un medicamento del grupo de DT´s, EXCEPTO:

a) Informar la aparición de edema.

b) Consumir suplementos y alimentos con potasio.
c) Hidratarse adecuadamente.
d) Disminuir la ingesta de sal.
e) Determinar electrolitos y ácido úrico periódicamente.
f) Evitar bebidas alcohólicas,
g) Informar a su médico de cefalea o mareos persistentes.
h) Evitar su consumo durante el embarazo.

VIII. GLOSARIO

Accidente cerebrovascular: disminución de irrigación en una zona o zonas cerebrales por

alteración del flujo sanguíneo, puede ser isquémica o hemorrágica.
Alcalosis: término clínico que indica un trastorno hidroelectrolítico, en el que hay un aumento en la
alcalinidad (pH básico) o un exceso de base (álcali).
Anemia: concentración por debajo de los niveles normales de hemoglobina en la sangre.
Angioedema: alteración cutáneo-vascular en el que aparece tumefacción en piel y mucosas,
caracterizada por una serie de lesiones edematosas.
Anuria: ausencia de orina, o diuresis inferior a 50ml en 24 horas.
Asfixia perinatal: síndrome caracterizado por la suspensión o grave disminución del intercambio
gaseoso a nivel de la placenta o de los pulmones, que resulta en hipoxemia, hipercapnia e hipoxia
tisular con acidosis metabólica.
Carcinógeno: un agente físico, químico o biológico potencialmente capaz de producir una neoplasia
al exponerse a tejidos vivos.
Cefalea: es un síntoma que hace referencia a dolor en cualquier región de la cabeza.
Ceguera: es una disfunción sensorial que consiste en la pérdida total o parcial del sentido de la vista.

18
Disgeusia: síntoma caracterizado por una alteración del gusto en la boca que provoca un cambio
de sabor que es a la vez persistente y desagradable.
Edema: presencia de un exceso de líquido en algún órgano o tejido del cuerpo que se manifiesta
como inflamación del sitio afectado.
Efectividad: Grado en que determinada intervención origina resultado beneficioso en las
condiciones de la práctica habitual, sobre una población determinada. En principio, la efectividad
solo puede medirse con ensayos de orientación totalmente pragmático.
Eficacia: Grado en que determinada intervención origina resultado beneficioso en algunas
condiciones, medido en el contexto de un ensayo clínico controlado. La demostración de que un
fármaco es capaz de modificar determinadas variables biológicas no es una prueba de eficacia
clínica.
Enfermedad renal crónica: es la disminución de la función renal, expresada por una tasa de
filtración glomerular <60 ml/min/1.73m2 o como la presencia de daño renal (alteraciones histológicas,
albuminuria-proteinuria, alteraciones del sedimento urinario o alteraciones en pruebas de imagen)
de forma persistente durante al menos 3 meses.
Ginecomastia: hipertrofia del tejido mamario, es decir, engrandecimiento patológico de una o ambas
glándulas mamarias.
Glucosuria: presencia de glucosa en la orina.
Hidroliza: desdoblamiento de una molécula por la acción del agua. Reacción química entre una
molécula de agua y otra molécula, en la cual la molécula de agua se divide y sus átomos pasan a
formar parte de otra especie química.
Hipercalcemia: trastorno hidroelectrolítico que consiste en la elevación de los niveles de calcio
plasmático por encima de 10 mg/dL.
Hiperglucemia: alteración metabólica, causada por incremento de glucosa en el torrente sanguíneo.
Hiperpotasemia (Hipercalemia): trastorno hidroelectrolítico que consiste en la elevación de los
niveles de potasio plasmático por encima de 5 mg/dL.
Hipoglucemia: alteración metabólica, causada por disminución de glucosa en el torrente sanguíneo.
Hipolipidemia: alteraciones del metabolismo de los lípidos, con disminución de concentraciones de
lípidos y lipoproteínas en la sangre.
Hipomagnesemia: trastorno hidroelectrolítico que consiste en la disminución de los niveles de
potasio plasmático por debajo de 1.8 mg/dL.
Hipoplasia craneal: desarrollo incompleto o detenido del cráneo.
Hipoplasia pulmonar fetal: anomalía congénita del desarrollo pulmonar, caracterizada por una
detención en el desarrollo pulmonar, que condiciona un desarrollo deficiente o incompleto del pulmón
y de los alvéolos pulmonares.
Hipopotasemia (Hipocalemia): trastorno hidroelectrolítico que consiste en la disminución de los
niveles de potasio plasmático por debajo de 3.5 mg/dL.
Hipotensión ortostática: se define como la caída de la presión arterial sistólica en más de 20 mmHg
y de la diastólica en más de 10 mmHg tras ponerse de pie o elevar la cabeza. No se trata de una
enfermedad específica, sino de la incapacidad de regular la presión arterial de un modo rápido y
adecuado.
Hipotensión: hace referencia a una condición anormal en la que la presión sanguínea se encuentra
por debajo de los parámetros normales.
Hipouricemia: disminución de la concentración del ácido úrico en sangre, por debajo de 2mg/dl.
Holístico: se fundamenta en que cada sistema ya sea físico, biológico, económico, etc., y sus
propiedades, deben ser estudiadas de forma general y no individual ya que de esta forma se puede
tener un mayor entendimiento de su continuidad, sin tener que hacerlo por medio de las partes que
lo integran.
Ictericia: es una coloración amarillenta de la piel, mucosas y ojos; causada por un exceso de
bilirrubina en el cuerpo.
Infarto al miocardio: patología que ocasiona necrosis (muerte celular), que se da por un riego
sanguíneo insuficiente debido a la obstrucción de una arteria.
Insuficiencia cardiaca congestiva: afección caracterizad por un débil bombeamiento del corazón,
causando acumulación de líquido en los pulmones y otros tejidos.

19
Insuficiencia renal: se define como la disminución de la capacidad que tienen los riñones para
eliminar productos de desecho.
Macroangiopatía: afectación de arterias de mediano y gran calibre como consecuencia de una
patología.
Microalbuminuria: se emplea para describir aumentos subclínicos de la concentración de albúmina
en orina, que no son detectables con pruebas comunes de cintas reactivas para proteínas urinarias.
Microvascular: hace referencia a vasos sanguíneos (arterias, venas y capilares) de pequeño
calibre.
Morbilidad: señalar la cantidad de personas o individuos considerados enfermos o víctimas de una
enfermedad en un espacio y tiempo determinados.
Mortalidad: número de defunciones por lugar, intervalo de tiempo y causa.
Nefropatía: término que denota enfermedad o daño del riñón, que puede dar lugar eventual a
insuficiencia renal.
Neutropenia: reducción del recuento de neutrófilos sanguíneos por debajo de 1,000 - 1,500 cel/mm³.
Oligohidramnios: alteración fisiopatológica multifactorial, que se caracteriza por la disminución en
la cantidad del líquido amniótico.
Oliguria: producción anormalmente baja de orina por el organismo; definida por la diuresis, es decir,
la cantidad de orina producida en 24 horas, cuando esta cantidad es inferior a los 500 ml/día.
Prematuridad: es un recién nacido vivo que haya nacido antes de la semana 37 de gestación.
Proteinuria: es la presencia de proteína en la orina en cantidad superior a 150 mg en la orina de 24
horas.
Sedentaria: estilo de vida, en el que se incluye poco o nada de actividades físicas (ejercicio), suele
aumentar el régimen de problemas de salud, especialmente aumento de peso (obesidad) y
padecimientos cardiovasculares.

Teratógeno: sustancia, agente físico, agente infeccioso o estado carencial capaz de provocar un
defecto o una alteración congénito: funcional, bioquímica o morfológica durante la gestación del feto,
nacimiento o posterior a este y que es inducida durante el embarazo.
Tos: es la maniobra inspiratoria brusca que se produce para eliminar esputo y cuerpos extraños de
la vía aérea, facilitando su paso a través de la laringe para ser expulsado o tragado.
Toxemia gravídica: termino que se utiliza para describir una enfermedad de la mujer embarazada,
que se caracteriza por el desarrollo secuencial de acumulación de líquidos en el tejido intersticial
(edema), presión arterial elevada (hipertensión), excreción de grandes cantidades de proteína por
orina (proteinuria.
Toxemia: síndrome que se produce por la presencia de sustancias toxicas en la sangre.
Toxicidad fetal: efectos adversos provocados por sustancias químicas que conllevan al desarrollo
de malformaciones congénitas.
Trombocitopenia: es cualquier alteración que produzca una disminución de la cantidad de
plaquetas circulantes en el torrente sanguíneo por debajo de los niveles normales, es decir, con un
recuento plaquetario inferior a 100.000/mm³.

IX. REFERENCIAS

1. Organización Mundial de la Salud. Información general sobre la HIPERTENSIÓN en el

mundo. Una enfermedad que mata en silencio, una crisis de salud pública mundial. Ginebra,
Organización Mundial de la Salud. 2013.
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2. Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud. Guía de práctica clínica gpc.
Diagnóstico y Tratamiento de la HIPERTENSIÓN ARTERIAL en el Primer Nivel de Atención.
México: Secretaría de Salud, 2009.
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20
3. James PA, et. al. Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in
Adults. Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee
(JNC 8). JAMA. 2014;311:507-20.
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4. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. Five-Year Findings of
the Hypertension Detection and Follow-up Program I. Reduction in Mortality of Persons With
High Blood Pressure, Including Mild Hypertension. JAMA. 1979;242:2562-71.
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principal results. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;291:97-104.
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escenarios clínicos. Rev. Chilena de Cirugía. 2009;61:582-95.
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8. Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et. al. LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and
mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a
randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359:995-1003.
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9. Sever PS, Poulter NR, Dahlöf B. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Blood
Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) New Insights into the Prevention of Cardiovascular
Events with the Newer versus the Older Antihypertensive [Link] Scientific
Update. 2005:3-7.
[Link]
10. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et. al. National Heart, Lung, and Blood Institute Joint
National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The
seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289:2560-71.
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11. Appel LJ, Brands MW, Daniels SR, Karanja N, Elmer PJ, Sacks FM. Dietary Approaches to
Prevent and Treat Hypertension: A Scientific Statement From the American Heart
Association. Hypertension. 2006;47:296-308.
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12. Spielmans GI, Parry PI. From Evidence-based Medicine to Marketing-based Medicine:
Evidence from Internal Industry Documents. Bioethical Inquiry. 2010;7:13–29.
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or albuminuria: A meta-analysis of randomized trials and ALICE (All-Literature Investigation
of Cardiovascular Evidence) Group. Int J Cardiol. 2013;167:1443–49.
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statement. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. 2004;2534-42.
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17. Roush GC, Holford TR and Guddati AK. Systematic Review and Network Meta-Analyses
Chlorthalidone Compared With Hydrochlorothiazide in Reducing Cardiovascular Events.
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21
 18. Secretaría de Salud. Reglamento de Insumos para la Salud. [en línea] Diario Oficial de la
Federación. 14 marzo 2014. (Consultada: 11 Octubre 2016). Disponible en:
[Link]
19. The American College of Obstetricians and Gynecologists. (ACOG). Hypertension in
Pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ Task Force
on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013;122:1122-31.
[Link]

IX. AGRADECIMIENTOS

Se agradece a los MPSS por su valiosa colaboración en la actualización de esta práctica:

-Dorantes Valdés Benjamín.

-Escobar Lazcano Mayra Estefanía.
-Mata Álvarez María Fernanda.
-Vicuña De Anda Félix Jesús.
- Adrián Fernando Sánchez Cruz.

Se agradece la participación de los alumnos en la elaboración de las tablas:

-Ana Jimena López Díaz.
-Lusvin Irvin Juárez Gutiérrez.
-Alexia Huesca Hernández.
- Adrián Fernando Sánchez Cruz.

Y a los siguientes colaboradores:

-Martínez Juárez Gabriela.

-Segura Alcántara Claudia Matilde.

22
APÉNDICE
Cuadro Comparativo del Abordaje de la Hipertensión Arterial Sistémica en diferentes Guías Nacionales e
Internacionales

Joint National American College of European Society Diagnóstico y NOM 030 -2009
Committee Cardiology/ of Cardiology and Tratamiento de la
(JNC-8) - 2014 American Heart European Hipertensión
Association Society of Arterial en el Primer
ACC/AHA Guidelines Hypertension Nivel de Atención
(2017-2018) ESC/ESH México: Instituto
Guidelines (2018) Mexicano del
Seguro Social;
08/07/2014
Metodología Revisión sistemática de Revisión que se basa Revisión sistemática Revisión sistemática Esta Norma
la literatura, realizada por principalmente en el de la literatura de la literatura define los
un comité experto, que ensayo clínico médica por médica por procedimientos
evaluó ensayos clínicos controlado aleatorizado diferentes diferentes expertos. para la
controlados aleatorizados SPRINT, el cual conto comisiones de Las evidencias y prevención,
(RCT por sus siglas en con un total de 9361 expertos recomendaciones detección,
inglés) realizados entre participantes, en los especialmente provenientes de las diagnóstico y
1966 y 2013, en los que cuales se comparaban designadas, las GPC utilizadas como tratamiento para
se evaluaba el manejo de los desenlaces de cuales se apegaron a documento base se el control de la
la hipertensión arterial salud en pacientes la política de gradaron de acuerdo HAS que
(HA) en adultos >18 años hipertensos al ser elaboración de guías a la escala original permiten
diagnosticados con esta tratados con el control de práctica clínica de utilizada por cada disminuir la
enfermedad, con o sin habitual de presión la ESH. una. En caso de incidencia de la
otras comorbilidades, con arterial (PA) y Las guías fueron evidencias y/o enfermedad y
una subsecuente revisión contrastarlo con el diseñadas para ser recomendaciones de sus
por un segundo comité control estricto de PA. aplicables en desarrolladas a partir complicaciones
experto, que avalaba de En estos RCT se población adulta > 18 de otro tipo de a largo plazo,
acuerdo con un protocolo sometió a 4678 años con diagnóstico estudios, los autores así como la
estandarizado, la pacientes de HA con o sin otras utilizaron la escala: mortalidad,
evidencia y diagnosticados con HA comorbilidades. Shekelle modificada. asociados con
recomendaciones a un control estricto de el
emitidas por esta guía. PA, donde mediante establecimiento
tratamiento de un programa

23
 farmacológico se de atención
lograban cifras de médica capaz
presión arterial sistólica de lograr un
(PAS) < 120 mmHg. control efectivo
del
padecimiento
Definiciones de PA normal: <120/<80 PA normal: <120/80 Óptima: <120/<80 Óptima: <120/<80 Óptima:
presión arterial mmHg. mmHg. mmHg. mmHg. <120/<80
(presión Pre-hipertensión: 120- PA sistólica elevada PA Normal: 120- Normal: 120-129/80- mmHg.
sistólica/presión 139/80-89 mmHg. (PAS) 120-129/80 129/80-84 mmHg. 84 mmHg. Presión arterial
diastólica) HA Grado 1: 140-159/90- mmHg. PA Normal Alta: Normal Alta: 130– normal: 120-
99 mmHg. HA grado 1: 130- 130–139/85-89 139/85-89 mmHg. 129/80-84
HA Grado 2: >160/>100 139/80-89 mmHg. mmHg. Hipertensión arterial mmHg.
mmHg. Hipertensión arterial HA grado 1: 140– grado 1: 140– Presión arterial
Versión actualizada de grado 2: ≥140/>90 159/90–99 mmHg. 159/90–99 mmHg. fronteriza: 130–
2015 ya no incluye grado mmHg. HA grado 2: 160– Hipertensión arterial 139/85-89
3 como tampoco la 179/100–109 mmHg. grado 2: 160– mmHg.
diastólica aislada como HA grado 3: 179/100–109 mmHg. Hipertensión
entidad individual. ≥180/≥110 mmHg. Hipertensión arterial arterial grado 1:
PAS alta aislada: grado 3: ≥180/≥110 140–159/90–99
≥140/<90 mmHg. mmHg. mmHg.
HA resistente: Se Hipertensión arterial Hipertensión
clasificará como tal a sistólica Aislada: arterial grado 2:
aquella hipertensión ≥140/<90 mmHg. 160–179/100–
que después de ser 109 mmHg.
tratada con las Hipertensión
estrategias arterial grado 3:
recomendadas en ≥180/≥110
esta guía, y mmHg.
habiéndose Hipertensión
comprobado el arterial sistólica
apego terapéutico, la Aislada:
PA se mantiene ≥140/<90
<140 mmHg y/o <90 mmHg.
mmHg.

Límites/umbrales Pacientes ≥ 60 años: Pacientes con PA Presión normal alta Se recomienda No considerado
clínicos para >150/90 mmHg. >130/80 mmHg, si su (130–139/85–89 prescribir tratamiento

24
iniciar Pacientes <60 años o historial de riesgo mmHg), se debe antihipertensivo
tratamiento con diagnóstico de cardiovascular lo considerar iniciar cuando la PAS
diabetes mellitus o coloca en un riesgo tratamiento ≥140mmHg y/o PAD
enfermedad renal evaluado con ASCVD farmacológico en ≥90mmHg,
crónica: >140/90 mmHg. (Atherosclerotic caso de que exista registrada en la
Cardiovascular un riesgo bitácora del paciente
Disease) ≥10% de cardiovascular alto y/o en la segunda
presentar un evento debido a la presencia consulta, después de
cardiovascular mayor de enfermedad las 2 semanas o
en los próximos 10 cardiovascular simultáneamente, al
años. establecida, inicio de los cambios
Pacientes con PA especialmente en de estilo de vida
<140/90 mmHg, si su enfermedad adoptados por el
historial de riesgo coronaria cardiaca. paciente.
cardiovascular lo Se debe tratar la El inicio inmediato
coloca en un riesgo hipertensión grado 1 del tratamiento
evaluado con ASCVD en pacientes con farmacológico se
(Atherosclerotic riesgo cardiovascular recomienda en
Cardiovascular bajo o moderado en personas con PAS ≥
Disease) <10% de los que no exista 180 mm Hg y PAD
presentar un evento evidencia de daño ≥110 mm Hg, con
cardiovascular mayor orgánico ocasionado cualquier nivel de
en los próximos 10 por hipertensión, en RCV.
años. caso de que los En el paciente
Pacientes > 65 años cambios en el estilo anciano, el
que no se encuentren de vida no resulten tratamiento se inicia
institucionalizados y exitosos. cuando la presión
tengan cifras de PAS En adultos >65 años, arterial sistólica es
≥130. pero <80 años, se ≥160 mm Hg.
recomienda Iniciar tratamiento
tratamiento conjunto farmacológico en
de modificaciones en pacientes con PAS
el estilo de vida y ≥160mmHg PAD
tratamiento ≥100mmHg, sin DOB
farmacológico en ni otros factores de
caso de presentar RCV
hipertensión grado 1,
no presentar

25
 comorbilidades y
tener una buena
tolerancia al
tratamiento
antihipertensivo.
Objetivos del Pacientes ≥ 60 años: En pacientes adultos Objetivo primario: Pacientes con HTA <140/90 mmHg
tratamiento/Metas <150/90 mmHg. con hipertensión Reducción de la sin comorbilidades: en ausencia de
terapéuticas Pacientes <60 años: arterial confirmada y presión arterial a <140/80mmHg. enfermedad
<140/90 mmHg. con riesgo niveles <140/90 cardiovascular y
Pacientes >18 años con cardiovascular mmHg en todos los Pacientes con HTA + diabetes.
diagnóstico de diabetes calculado con ASCVD pacientes. condiciones < 130/80 mmHg
mellitus o enfermedad mayor a ≥10% se Si el tratamiento especiales: en presencia de
renal crónica <140/90 recomienda un nivel de antihipertensivo es Adulto mayor >80 enfermedad
mmHg. presión arterial bien tolerado, se años con HTA cardiovascular y
<130/80 mmHg. debe aspirar a la sistólica aislada: diabetes.
En pacientes adultos reducción de la <150mmgHg
< 125/75 mmHg
con hipertensión presión arterial a DM: <130/80 mmHg
en presencia de
arterial confirmada sin niveles ≤130/80 Sx metabólico:
proteinuria
marcadores de riesgo mmHg en la mayoría <140/90 mmHg.
mayor de 1 gr. e
cardiovascular de los pacientes. Comorbilidad
insuficiencia
adicionales, se podría En pacientes <65 cardiaca:
renal
recomendar un nivel de años, se recomienda <140/90mmHg
presión arterial que los niveles de Insuficiencia renal:
<130/80 mmHg. presión arterial 130/80 mmHg
sistólica lleguen a Nefropatía no
niveles diabética con
comprendidos entre proteinuria: 140/90
120–129 mmHg en la
mayoría de los
pacientes.
Tipo de Meramente Tratamiento inicial Tratamiento inicial Tratamiento inicial Cambios en el
Intervenciones farmacológicas. consiste en cambios en consisten en consisten en estilo de vida y
terapéuticas Tratamiento no el estilo de vida si se cambios en el estilo cambios en el estilo tratamiento
farmacológico se retoma tienen cifras de presión de vida. de vida. farmacológico.
de tratamiento arterial elevada. Si no resultan Si no resultan
proporcionado por la JNC Si se tienen cifras de efectivos, se inicia efectivos, se inicia
7. hipertensión arterial, el con el tratamiento con el tratamiento
tratamiento varía de farmacológico con farmacológico con

26
 acuerdo con el nivel de terapia medicamentos de
riesgo cardiovascular antihipertensiva primera línea.
calculado con ASCVD, combinada.
modificándose el
tratamiento si el riesgo
cardiovascular es
mayor a 10% tanto
para el grado 1 o grado
2 de hipertensión
arterial.
Selección de Se recomiendan 5 clases Al igual que la guía de Se recomiendan 5 El tratamiento de El Manejo
Medicamentos de fármacos la JNC 8, se clases de fármacos inicio en pacientes Farmacológico,
antihipertensivos como recomiendan las antihipertensivos con HAS comprende deberá de
tratamiento de primera mismas 5 clases de como tratamiento de (fármacos de primera apegarse a la
elección (y se fármacos primera elección (se línea): Guía de
proporciona la antihipertensivos como consideran las 5 [Link]éticos tiazídi- Tratamiento
dosificación tratamiento de primera mismas clases que la cos. Farmacológico
recomendad). elección y se guía JNC 8). [Link]-bloqueadores. para el Control
• Inhibidores de la recomienda que los Se recomienda 3. IECA (Inhibidores de la
enzima convertidora pacientes iniciar el tratamiento de la Enzima Hipertensión
de angiotensina. afroamericanos farmacológico con Convertidora de Arterial.
• Bloqueadores del diagnosticados con una combinación de Angiotensina).
receptor de hipertensión inicien 2 fármacos [Link]-II (Antago-
angiotensina. tratamiento con antihipertensivos, de nistas de los
• Beta-bloqueadores. diuréticos tiazídicos o manera preferente Receptores de
• Bloqueadores de bloqueadores de en presentaciones Angiotensina II).
canales de calcio. canales de calcio. combinadas de 1 5. Calcio-antagonista
• Diuréticos tiazídicos. La elección del sola píldora en todos de acción prolon-
La elección del medicamento recae en los pacientes, con gada.
medicamento recae en el el juicio del médico excepción de adultos Los tratamientos de
juicio del médico tratante. tratante. mayores con segunda línea cons-
Énfasis en el componente fragilidad o en tituyen la combina-
racial al momento de aquellos con ción de 2 o más
seguir el algoritmo hipertensión grado 1 fármacos de la
diagnóstico. con bajo riesgo primera línea.
Se recomienda que los cardiovascular, en El tratamiento se
pacientes afroamericanos especial si la presión individualiza de
diagnosticados con acuerdo con las

27
 hipertensión inicien arterial sistólica es comorbilidades del
tratamiento con diuréticos <150 mmHg. paciente:
tiazídicos o bloqueadores DM: IECA o ARA II,
de canales de calcio, en CaA, diuréticos
cambio los pacientes no tiazídicos.
afroamericanos deberían DM (con
iniciar tratamiento con microalbuminuria,
diuréticos tiazídicos, ERC y enfermedad
bloqueadores de canales cardiovascular):
de calcio, inhibidores de IECA o ARA II.
la enzima convertidora de Sx metabólico: IECA
angiotensina o o ARA II, CaA.
bloqueadores del Cardiopatía
receptor de angiotensina. isquémica: IECA O
ARA II.
Angina estable: BB
IAM reciente: BB,
IECA (ARA en caso
de intolerancia a
IECA).
Insuficiencia
cardiaca: diuréticos,
BB, IECA (ARA en
caso de intolerancia).
HVI: IECA o ARA II,
CaA, diuréticos
tiazida.
Insuficiencia renal:
IECA o ARA II.
Algoritmo de Diagnóstico confirmado Diagnóstico confirmado Diagnóstico Diagnostico No considerado
tratamiento de HTA. de HTA. confirmado de HTA. confirmado de HTA.
Iniciar tratamiento no Estimar el riesgo de un Algoritmo para el Iniciar tratamiento no
farmacológico y evento cardiovascular tratamiento nuclear farmacológico y
farmacológico con 1 mayor con la de la hipertensión no tratamiento
medicamento. calculadora oficial de complicada. farmacológico con
Seguimiento tras 1 mes AtheroSclerotic 1. Iniciar medicamentos de
de tratamiento. CardioVascular tratamiento no primera línea.
Disease (ASCVD). farmacológico y

28
En caso de no llegar a las Hipertensión grado 1. farmacológico Hipertensión
metas de tratamiento, se Si el riesgo de ASCVD con presentación controlada:
recomienda reforzar los para presentar infarto combinada de 2 • Continuar con
cambios en el estilo de agudo del miocardio o medicamentos estilo de vida
vida y adherencia al un evento vascular en 1 sola tableta, saludable y
tratamiento. Si es cerebral es <10%. con el objetivo tratamiento
necesario modificarlo, se • Iniciar tratamiento de mejorar la farmacológico.
proponen 3 estrategias no farmacológico al velocidad, Cita a consulta
de manejo: modificar el estilo eficiencia y externa y
de vida y reevaluar predictibilidad del seguimiento
1) Incrementar la dosis presión arterial a control de la activo en atención
del antihipertensivo los 3-6 meses. presión arterial. primaria a la
escogido inicialmente Si el riesgo de ASCVD 2. Las salud.
hasta alcanzar la dosis para presentar infarto combinaciones Hipertensión no
máxima, y si no se llega a agudo del miocardio o preferidas, según controlada:
metras terapéuticas, un evento vascular el grado de Ajustar tratamiento:
agregar un segundo cerebral es >10% o el recomendación 1.- Incrementar dosis
fármaco antihipertensivo paciente padece una son un del fármaco de inicio
2) Agregar un segundo enfermedad bloqueador del hasta la máxima
fármaco antihipertensivo cardiovascular con receptor de tolerada. 2. Agregar
antes de incrementar la manifestaciones angiotensina un 2° fármaco.
dosis del antihipertensivo clínicas, diabetes más un Revaloración
inicial hasta la dosis mellitus o enfermedad bloqueador de semanal si la
máxima. renal crónica. canales de calcio hipertensión no está
3)Iniciar con dos • Iniciar tratamiento o un diurético. La controlada se ajusta
fármacos no farmacológico al combinación de nuevamente el
antihipertensivos al modificar el estilo un beta tratamiento: 1.-
mismo tiempo, de vida y terapia bloqueador con Incrementar dosis de
combinados en una sola farmacológica un diurético o los fármacos previos
presentación o en antihipertensiva cualquier otro hasta la máxima
presentaciones con 1 fármaco de fármaco de tolerada. 2.- Agregar
separadas. primera línea primera línea, es un 3er fármaco.
Esta última estrategia se • Reevaluar las una alternativa Revaloración
recomienda en caso de cifras de presión cuando exista semanal si la
que tras 1 mes de arterial al mes de una comorbilidad hipertensión no esta
seguimiento la presión tratamiento, asociada. controlada se hace
arterial se encuentra • Si se cumplen 3. Emplear referencia al 2° nivel
metas, volver a monoterapia en de atención.

29
>20/10 mmHg sobre la evaluar tras 3-6 pacientes con
meta terapéutica. meses hipertensión
Si no se cumplen grado 1, con bajo
metas, considerar el riesgo
cambio del cardiovascular,
medicamento en quienes la
antihipertensivo o el presión arterial
incremento de la dosis sistólica sea
del fármaco inicial. menor a <150
mmHg o en
pacientes con
riesgo
cardiovascular
muy alto con
cifras de presión
arterial
clasificadas
como normal alta
o en adultos
mayores con
fragilidad.
4. El uso de una
presentación
combinada con 3
fármacos
(bloqueador del
receptor de
angiotensina,
bloqueador de
canales de calcio
y un diurético) si
la hipertensión
no es controlada
con una
presentación
combinada de 2
fármacos.

30
 5. Se debe de
agregar
espironolactona
al tratamiento de
la hipertensión
resistente a
menos que este
contraindicado.
6. Se puede
emplear otras
clases de
fármacos
antihipertensivos
en las raras
instancias donde
la presión arterial
no sea
controlada.
7. La información
referente a la
dosificación
recomendada y
las
presentaciones
combinadas, en
esta guía puede
ser consultada
en formularios
nacionales.
Consideraciones Basada principalmente La nueva definición de Mayor énfasis en La última La norma fue
en información previa a hipertensión arterial contrastar las cifras actualización fue actualizada en
2013. reclasificaría a 103 de presión arterial realizada en el año el 2009.
No se dispone de millones de con los factores de 2014. Se basa en la
evidencia suficiente para estadounidenses como riesgo cardiovascular JCN8
evaluar los desenlaces hipertensos en lugar de antes de iniciar
de salud a largo plazo 72 millones que se tratamiento
derivados del tenían en la farmacológico.
clasificación anterior.

31
sobretratamiento de la Aumentarían los Requiere el inicio de
hipertensión arterial. gastos de salud de terapia farmacológica
manera significativa al con una presentación
tratar combinada.
farmacológicamente a Algunos de los
31 millones de fármacos de primera
estadounidenses. línea mencionados
en esta guía no se
encuentran
disponibles en el
continente
americano.

32
Cuadro Comparativo del Abordaje de la Hipertensión Arterial Sistémica en condiciones especiales por diferentes
Guías Nacionales e Internacionales

GPC 2014 AHA 2017 ESC 2018

Terapia Terapia primera Terapia primera
Condición Meta Meta Meta Observaciones
primera línea línea línea
GPC: Considerar
terapia con
combinaciones de
fármacos si la PAS
>20 mmHg o
Hipertensión.
PAD>10mmHg de la
Hipertensión <140/90
meta. No se
arterial DTZ, IECA o mmHg, en
<140/90 Diuréticos, BCC IECA o ARA II + recomienda
diastólica con o ARA II, BCC, < 130/80 mmHg >65 años
mmHg e IECA o ARA II BCC o diurético. monoterapia con BB
sin hipertensión BB. PAS 130-
en >60 años. Vigilar
sistólica 139 mmHg.
hipocalcemia. / ESC:
>140/90mmHg
Considerar
monoterapia en
pacientes con HA
grado I o pacientes
>80 años.
Hipertensión
<140/90 DTZ, ARA II,
arterial sistólica
mmHg BCC,
aislada
En la elección
Adulto mayor del fármaco
con HA sistólica valorar juicio
>80 años PAS < 130mmHg GPC: Titular dosis
aislada (en clínico,
<150 Diuréticos, BCC para pacientes ≥ de diuréticos y/o
ausencia de preferencias del
mmHg 65 años BCC.
insuficiencia paciente y un
cardiaca) abordaje
multidisciplinario.

33
 IECA o ARA II Diabetes mellitus
(nunca con albuminuria
Diabetes <130/80 IECA o ARA II, Diuréticos, IECA, <130/80
<130/80 mmHg simultáneos), en IECA, ARA II. No
mellitus mmHg BCC, DTZ ARA II y BCC mmHg
combinación con disminuir PAS a
un BCC o un DTZ. <120 mmHg.
AHA: IECA y ARA II
son útiles en la
reducción de la
albuminuria. / ESC:
<140/90 y IECA o ARA II en
los diuréticos de asa
Enfermedad <130/80 IECA o ARA II si hasta combinación con
IECA o ARA II <130/80 mmHg deben reemplazar a
renal crónica mmHg no tolera IECA. 130/80 un BCC o un
los DTZ cuando la
mmHg diurético.
tasa de filtrado
glomerular estimado
sea <30 ml/min/ 1.73
m2.
Los BCC mejoran el
filtrado glomerular y
Trasplante
- - <130/80 mmHg BCC. aumenta la
renal
supervivencia del
riñón trasplantado.
Síndrome <140/90 IECA o ARA II,
metabólico mmHg BCC.
GPC: Evitar BCC
(como nifedipino) y
combinación de
IECA con ARA II,
IECA o ARA II.
vigilar datos de falla
Angina estable:
<130/80 cardiaca con uso de
BB. IAM IAM: BB e IECA o
Enfermedad mmHg, >65 BB. / AHA: CIE
<140/90 reciente: BB, BB, IECA o ARA ARA II. Angina
cardiovascular. <130/80 mmHg años: PAS (cardiopatía
mmHg IECA (ARA II II. sintomática: BB y
Coronariopatía. 130-140 isquémica estable)
en caso de BCC.
mmHg. con angina e
intolerancia a
hipertensión
IECA).
persistente no
controlada se
recomienda añadir
BCC y BB. En

34
 adultos que hayan
sufrido un IAM o
síndrome coronario
agudo: BB más allá
de los 3 años como
terapia
antihipertensiva a
largo plazo.

IC y FE FE reducida: IECA
conservada con o ARA II, BB,
GPC: Titular dosis
Diuréticos (asa síntomas de antagonista de
de IECA o ARA II. /
o ahorrador de sobrecarga de aldosterona
AHA: No se
potasio), BB, volumen, (espironolactona o
recomiendan los
IECA (ARA II prescribir eplerenona) y/o
BCC no
en caso de diuréticos. IC y diuréticos. FE
dihidropiridínicos. /
Insuficiencia <140/90 intolerancia a FE c y HA PAS 120- conservada: el
<130/80 mmHg ESC: BCC no
cardiaca mmHg IECA). mantenida 130 mmHg mismo tratamiento.
dihidropiridinas no
Hipertrofia después del En todos los
están recomendadas
ventricular tratamiento de la pacientes con HVI
en IC con FE
izquierda: IECA sobrecarga de se recomienda
reducida, pero
o ARA II, BCC, volumen IECA o ARA II en
pueden usarse en IC
DTZ. prescribir un comunicación con
con FE conservada.
IECA o ARA II y un BCC o
BB. diurético.
Fibrilación BB o BCC no AHA: Prevenir la
ARA II
auricular dihidropiridínicos. recurrencia de FA.
AHA: Evitar BB. En
estenosis aortica
asintomática,
Fármacos que
debería tratarse la
no enlentezcan
HA con fármacos
la frecuencia
Enfermedad comenzando con
cardíaca
valvular. baja dosis e ir
Insuficiencia titulando
aortica crónica gradualmente

35
 GPC: en enfermedad
Enfermedad
Diuréticos, BCC IECA o ARA II, arterial periférica
arterial <130/80 mmHg
e IECA o ARA II BCC o diuréticos. grave evitar uso de
periférica
BB.
Hemorragia
cerebral aguda
Hemorragia
con PAS > 220
intracerebral
mmHg: infusión iv
aguda: PAS
con
<180 mmHg
monitorización
solo en
minuciosa de PA
pacientes
para bajar la
que tengan GPC: en pacientes
PAS. ACVA
>220 con un evento agudo
isquémico y PA
mmHg. ACV vascular cerebral no
elevada
isquémico emplearse ni ECA ni
candidatos para
agudo: ARA II, a menos que
tratamiento con t-
En HAS En adultos que <180/105 se eleve
PA iv: lenta De elección para
asociada a sufran un ictus o mmHg extremadamente la
disminución de su la prevención de
enfermedad AIT es útil el durante las presión arterial. /
Enfermedad PA a < 180/100 un accidente
cerebrovascular tratamiento con primeras 24 ESC: no se ha
cerebrovascular mmHg antes de cerebrovascular:
se recomienda DTZ, IECA o h después observado beneficio
y cognición iniciar la terapia IECA o ARA II en
la combinación ARA II, o las de la en la reducción
trombolítica. PA combinación con
de IECA y combinaciones trombólisis, aguda de la PA en
≥ 220/120 mmHg un BCC o DTZ.
DTZ. con DTZ. en quienes pacientes con
que no hayan
no hemorragia
recibido
recibieron intracraneal aguda,
tratamiento
fibrinólisis por lo que solo se
fibrinolítico iv y
reducir 15% recomienda terapia
sin comorbilidad
la PA en las si PAS >220 mmHg.
que requieran
primeras 24
tratamiento
h. ACV
antihipertensivo:
isquémico y
bajar
AIT: PAS
aproximadamente
120-130
un 15% la PA
mmHg.
durante las
primeras 24

36
 horas después
del ACVA.

Hipertensión ESC: No utilizar

gestacional leve: IECA, ARA II o
metildopa, inhibidores directos
labetalol o de la renina.
calcioantagonistas. Hidralazina ya no se
Hipertensión considera de
gestacional elección en el
severa: labetalol manejo de
IV, metildopa oral hipertensión
Enfermedad Metildopa, o nifedipino. Crisis gestacional severa
<140/90
hipertensiva en Nifedipino, y/o hipertensiva o porque tiene
mmHg
el embarazo Labetalol preeclampsia mayores efectos
severa: labetalol o adversos perinatales
nicaripino, si se que otros. En crisis
asocia a edema hipertensiva o
pulmonar preeclampsia severa
nitroglicerina, se debe disminuir la
sulfato de PA <160/105 mmHg
magnesio para para prevenir
prevenir complicaciones
eclampsia. agudas en la madre.

GPC: guía de práctica clínica, AHA: American Heart Association, ESC: European Society of Cardiology, HA: hipertensión arterial, PA: presión
arterial, PAS: presión arterial sistólica, PAD: presión arterial diastólica, DTZ: diuréticos tiazídicos, IECA: inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina, ARA II: antagonistas de los receptores de angiotensina II, BCC: bloqueadores de los canales de calcio, BB: β bloqueadores,
IC: insuficiencia cardiaca, FE: fracción de eyección, HVI: hipertrofia del ventrículo izquierdo, FA: fibrilación auricular, ACV: accidente
cerebrovascular, AIT: ataque isquémico transitorio.

37
 SESIÓN # 19
FARMACOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA
(HAS). PARTE I.

Introducción, generalidades, farmacocinética de los

antihipertensivos.

Derechos Reservados Facultad de Medicina, Campus C.U. UNAM. Derechos de autor. 03-2014-
112011530700-01

Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana Jiménez, Jacinto Mejía Santiago, Andi Espinoza
Sánchez

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina,
UNAM. Ciclo Escolar
2024-2025.

1
I. INTRODUCCIÓN

La hipertensión arterial sistémica (HAS) afecta a uno de cada cuatro adultos en México, de acuerdo
con la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Medio Camino 2016 (ENSANUT MC, 2016) y,
solamente el 60% de la población con HAS es consciente de padecer la enfermedad. La HAS es
responsable directa de gran parte de muertes por accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares
que se producen anualmente en México y consume gran cantidad de recursos a la sociedad. Desde
hace 50 años, los medicamentos disponibles para la HAS han permitido evitar gran cantidad de
eventos cardiovasculares y cerebrovasculares con un buen perfil de aceptabilidad. Sin embargo, los
beneficios clínicos y humanos de los medicamentos antihipertensivos podrían ser aún mucho
mayores si la HAS no estuviera infradiagnosticada y, sobre todo, si hubiera mayores tasas de
cumplimiento terapéutico. En este sentido, el papel de la información clínico farmacológica
proporcionada por el médico y la toma de conciencia del paciente son factores clave para conseguir
materializar todos los beneficios potenciales de los medicamentos disponibles.

II. OBJETIVOS

1. Conocer y describir la información epidemiológica, clínica y farmacológica que el médico debe

considerar antes de prescribir medicamentos antihipertensivos.
2. Describir los aspectos cinéticos relevantes de los fármacos recomendados para el tratamiento
de la HAS.

III. COMPETENCIAS

Al finalizar esta sesión el alumno reconoce y comprende:

1. La HAS como problema de Salud Pública.
2. La clasificación, fisiopatología y manifestaciones clínicas de la HAS.
3. La información farmacocinética y farmacodinámica de los fármacos de primera línea, que
fundamenta su lugar en la terapéutica.

2
IV. MATERIAL Y DESARROLLO

La sesión consta de preguntas epidemiológicas, clínicas y farmacológicas, que el estudiante

revisará, analizará y contestará consultando información relacionado con la pregunta. Es muy
importante dar respuestas y compararlas con la realimentación que se anexa en cada pregunta.
Para una adecuada sesión se recomienda revisar cada uno de los componentes del menú en orden
descendente y secuencial.

V. GENERALIDADES DE HAS

V. 1 DEFINICIÓN
La HAS es un síndrome de etiología múltiple caracterizado por la elevación persistente de la presión
arterial (PA) a cifras ≥ 140/90 mm Hg. Ver Norma Oficial Mexicana NOM-030-SA2-2009. Para la
prevención, detección, diagnóstico, tratamiento y control de la hipertensión arterial sistémica.
[Link]

V.2 EPIDEMIOLOGÍA
En 2008, aproximadamente el 40 % de los adultos mayores de 25 años de todo el mundo, fueron
diagnosticados de HAS; el número de personas con esta enfermedad incrementó de 600 millones
en 1980 a 1000 millones en 2008 y se estima que para el 2025 existirán 1500 millones de personas
que padecerán esta enfermedad.

En México la prevalencia actual de hipertensión arterial es de 25.5%, y de éstos el 40.0% desconocía

que padecía esta enfermedad (ENSANUT MC 2016).

Analice la Gráfica I:

%
P
R
E
V
A
L
E
N
C
I
A

Gráfica 1. Muestra la prevalencia de HAS en adultos mexicanos de 20 años o más de edad,

categorizando por tipo de localidad y región geográfica en los años 2012 y 2016.
*Las prevalencias de hipertensión arterial del año 2012 fueron ajustadas por la sensibilidad y
especificidad del método usado. Comparación de prevalencias: hombres (2012: 14.1%, IC95% 12.5-
6.0 vs. 2016: 12.1%, IC95% 9.4-15.5), mujeres (2012: 18.5%, IC95% 16.7-20.4 vs. 2016: 18.4%,
IC95%16.0-21.2).

1. Entre las localidades rural y urbana ¿Existe diferencia significativa en la prevalencia de

HAS en 2016?

3
 a) Sí
b) No

2. En México (ENSANUT MC, 2016) la prevalencia nacional de HAS en adultos mayores de

20 años es de 25.5 %, lo cual significa qué:
a) Por cada 1000 habitantes 25.5 son hipertensos.
b) Por cada 100 normotensos 25.5 son hipertensos.
c) Uno de cada cuatro adultos es hipertenso.
d) Por cada 100 habitantes 5.5 son hipertensos.

Analice la Gráfica 2:

%
P
R
E
V
A
L
E
N
C
I
A

Gráfica 2. Distribución de los casos de HAS por sexo y edad, ENSANUT MC 2016, México

3. En mujeres y hombres ¿Qué grupo de edad tiene la prevalencia mayor de HAS?

a) 70 a 79 años.
b) 60 a 69 años.
c) 50 a 59 años.
d) 40 a 49 años.

Nuevamente analice la Gráfica 2:

4
 %
P
R
E
V
A
L
E
N
C
I
A

Gráfica 2. Distribución de los casos de HAS por edad, ENSANUT MC 2016, México.

4. ¿En qué sexo, el número de casos de HAS diagnosticados durante la encuesta

(hallazgo) es siempre menor al número de casos que ya tenían diagnóstico de HAS?
a) Hombre.
b) Mujer.
c) Indistinto.

En la pregunta 3 aprendimos que la prevalencia más alta de hipertensos se encuentra en las edades
de 70 a 79 años y posteriormente, en las edades de 60 a 69 años, es decir, parece una enfermedad
de la vejez. Sin embargo, analice la Tabla 1 y la Gráfica 3 y conteste:

Tabla 1. Número total de personas hipertensas dividas por sexo y por edad. Datos
calculados de cifras obtenidas de ENSANUT MC, 2016 y de INEGI, 2016.

Sexo 20 a 59 años Mayores de 60 años Total

Mujeres
6 108 340 4 307 172 10 415 512
Hombres 5 177 877 2 654 044 7 831 921

TOTAL 11 286 217 6 961 266 18 247 433

5
 10 5 0 5 10
MILLONES DE HABITANTES

Gráfica 3. Población mexicana por sexo en el 2016. El área verde son pacientes con HAS
hombres y el área amarilla son pacientes con HAS mujeres.

5. ¿En la República Mexicana hay más pacientes hipertensos en las edades de:
a) 20 a 59 años.
b) 60 o más años.
c) Indistinto.

V. 3 CLASIFICACIÓN DE LA HAS

Analice la siguiente información y conteste:

6
Imagen 1. Clasificación etiológica de la hipertensión arterial sistémica.

6. En base a la etiología ¿Qué tipos de HAS se reconocen?

a) Aguda y crónica.
b) Normotensión, prehipertensión e hipertensión.
c) Asintomática y sintomática.
d) Esencial (primaria) y secundaria.

V. 4 FISIOPATOLOGÍA

Analice la etiopatogenia de la HAS resumida en el siguiente cuadro y conteste:

Imagen 2. Fisiopatología de la hipertensión arterial sistémica primaria.

7
 7. ¿Qué factores fisiopatogénicos participan en la HAS primaria? (elija las opciones
correctas).

FACTORES Sí No
FISIOPATOGÉNICOS DE LA  
HAS
a) Disfunción endotelial
vascular.
b) Hiperactividad simpática.
c) La presencia de un gen
Azteca.
d) Trastornos metabólicos de
varios factores.
e) Relación directa entre
diuresis-presión arterial.
f) Hiperactividad
parasimpática.

El sello distintivo de la hipertensión esencial es el aumento de la resistencia vascular periférica para

el flujo sanguíneo.

Imagen 3. Microcirculación del sistema vascular.

8. Las siguientes aseveraciones son correctas para la resistencia vascular periférica,

EXCEPTO:
a) Es la fuerza que se opone al tránsito del flujo sanguíneo en los vasos.
b) Se calcula según las cifras de las presiones vasculares y el débito cardiaco.
c) La resistencia del circuito arterial periférico es de 1 000 a 1 500 Unidades Wiggers.
d) Fuerza que ejerce la sangre contra la pared de los vasos arteriales.
e) La Unidad Wiggers (dina por segundo por centímetro-5) sirve para medir la resistencia
vascular.

9. ¿Dónde se localiza el aumento principal de dichas resistencias?

a) En arterias.
b) En arteriolas.

8
 c) En capilares.
d) En vénulas.

10. ¿A qué unidad anatomofuncional del sistema cardiovascular pertenecen las

arteriolas?
[Link]
a) Macrocirculación.
b) Microcirculación.
c) Vasos de capacitancia.
d) Vasos de resistencia.

Analice la siguiente información y conteste:

Imagen 4. Funciones del endotelio vascular y factores de riesgo.

11. ¿Cuáles son las funciones del endotelio vascular que se alteran en la hipertensión
arterial?
a) Antiagregante plaquetario relacionado con producción de prostaciclinas y de óxido nítrico.
b) Fibrinolítico relacionado con la síntesis y secreción del activador del plasminógeno tisular.
c) Ayuda en la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
d) Se involucra en el control de la presión arterial mediante vasoconstricción y vasodilatación.
e) Todas las anteriores.

9
 12. ¿Qué alteraciones de la arteriola provocan (o acompañan) el aumento de la resistencia
vascular periférica?
a) Estructurales como la remodelación vascular.
b) Funcionales como la disfunción endotelial.
c) Mecánicos como la rigidez arterial.
d) Todos los anteriores.

Analice la Gráfica 4 que muestra indicadores de daño a órgano blanco en personas normotensas e
hipertensas y conteste la siguiente pregunta:

Gráfica 4. Indicadores de daño a órgano blanco.

13. De las siguientes manifestaciones ¿Cuáles se presentan más frecuentemente en el

paciente hipertenso?
a) Microalbuminuria y rarefacción capilar.
b) Retinopatía y microalbuminuria.
c) Rarefacción capilar y retinopatía.
d) Ninguno porque no hay diferencias significativas

14. Cuando ya existe daño en la microcirculación de diferentes órganos ¿Qué ocurre con
la perfusión tisular?
a) Incrementa.
b) Disminuye.
c) No hay cambios.
d) A y B son correctas.

Existe evidencia experimental de que las anormalidades microvasculares relacionadas con la

hipertensión, pueden conducir a la alteración de la oxigenación en el músculo esquelético activo
suficiente para reducir el rendimiento muscular.

15. ¿El remodelado y probablemente la rarefacción vascular ¿pueden ser indicadores de

que se alcance o no la meta terapéutica en pacientes hipertensos?
a) Sí
b) No

10
V. 5 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Revise el diagnóstico de HAS contenido en la Guía de la práctica clínica de México, diagnóstico y

tratamiento de la hipertensión arterial, y conteste:
[Link]

16. Seleccione la condición clínica más frecuentemente observada en un paciente con

HAS primaria:

CONDICIÓN CLÍNICA
a) Confusión mental severa.
b) Ceguera.
c) Es asintomática en la
mayoría de los
hipertensos.
d) Somnolencia continua.
e) Acantosis nigricans.
f) Úlceras en piel y mucosas.
g) Cefalea tensional
cotidiana.
e) Disturbios visuales
(fosfenos) y auditivos
(acúfenos) frecuentes.

Revise el Catálogo Maestro de las Guías de Práctica Clínica de la HAS [Link] y

conteste:

17. ¿Cuál de las siguientes condiciones clínicas es la manifestación fundamental de la

HAS?
a) Elevación persistente de la PA sistólica (> 140 mm Hg) y/o diastólica (> 90 mm Hg).
b) Opacidad del cristalino, humor vítreo y papiledema.
c) Pulsos periféricos en arteria humeral, radial, poplítea y pedia, intensos y amplios (saltones).
d) Segundo ruido intenso y desdoblado en foco pulmonar.

VI. FARMACOCINÉTICA DE ANTIHIPERTENSIVOS

Los fármacos empleados para el tratamiento de la HAS que serán revisados en ambas sesiones de
farmacología de la HAS, pertenecen a cuatro grupos farmacológicos recomendados por la Eighth
Joint National Committee (JNC 8). Los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina
(IECAs), los Bloqueadores de Canales de Calcio (BCC), los Antagonistas de Receptores a la
Angiotensina (ARAs) y los Diuréticos (DTs). Según el Consenso de Hipertensión Arterial Sistémica
en México del IMSS, como terapia antihipertensiva de primera línea se aconseja emplear
bloqueadores beta adrenérgicos en sujetos menores de 55 años sin contraindicación (neumópatas
con broncorreactividad), no obesos o con cintura < 90 cm y sin evidencia de trastornos del
metabolismo de carbohidratos.

Para el siguiente ejercicio recuerde el tema de Farmacocinética revisado en la bibliografía

recomendada en el programa de la asignatura de farmacología.

No olvide que los fármacos deben alcanzar concentraciones suficientes en sus sitios de acción para
producir sus efectos terapéuticos. Los fármacos antihipertensivos no son la excepción y para ello,
deben transferirse a la circulación sanguínea que los distribuirá a los diferentes tejidos del organismo
en donde, interaccionarán con macromoléculas receptoras reguladoras del funcionamiento de los
sistemas biológicos.

11
VI. 1 TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. DE SU SITIO DE ABSORCIÓN
AL BLANCO FARMACOLÓGICO.

18. Arrastre las palabras que completen la secuencia correcta de la ruta que siguen los
IECAs (Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina) para alcanzar sus
sitios de acción. Trate de no equivocarse ya que su manejo y transferencia adecuada por
el organismo permitirá que el fármaco pueda interaccionar con sus sitios de acción para
lograr sus efectos.

19. Arrastre las palabras que completen la secuencia correcta de la ruta que siguen los
BCC (Bloqueadores de Canales de Calcio) para alcanzar su sitio de acción Trate de
no equivocarse, ya que su manejo y transferencia adecuada por el organismo permitirá que
el fármaco pueda interaccionar con sus sitios de acción para lograr sus efectos.

12
20. Arrastre las palabras que competen la secuencia correcta de la ruta que siguen los
ARAs (Antagonistas de los Receptores de Angiotensina) para alcanzar sus sitios de
acción. Trate de no equivocarse, ya que su manejo y transferencia adecuada por el
organismo permitirá que el fármaco pueda interaccionar con sus sitios de acción para lograr
sus efectos. Tenga en cuenta que los ARAs ya se encuentran en la circulación sistémica.

21. Arrastre las palabras que completen la secuencia correcta de la ruta que siguen los
DTs (Diuréticos) para alcanzar sus sitios de acción. Trate de no equivocarse, ya que su
manejo y transferencia adecuada por el organismo permitirá que el fármaco pueda
interaccionar con sus sitios de acción para lograr sus efectos. Tenga en cuenta que los DTs
ya se encuentran en la circulación sistémica.

13
VI.2. BIODISPONIBILIDAD

Analice la Tabla II y de respuesta a las siguientes preguntas.

Tabla II. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS

14
 ELIMINACIÓN
FÁRMACO BIODISPO- UNIÓN A DISTRIBUCIÓN METABOLISMO
Depuración total(CL de
NIBILIDAD PROTEÍNAS L/kg HEPÁTICO
Clearance en inglés) t ½ horas
V.O. % %
%
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina

Captoprilo 70 a 75 25 a 30 0.7 a 0.8 50 CL: 470-933 mL/min 1.9

Disulfito de Urinaria: 95% (40-50%
cisteína de sin cambios)
captoprilo
(inactivo)
Enalaprilo 35 a 55 50 a 60 1.0 a 2.4 Enalaprilato (MK- CL : 245-435 mL/min Enalaprilo 11
422) activo Urinaria: 61% Enaprilato 35
Enalaprilo 18%
Enaprilato 43%
Heces 33 %:
Enalapril 6 % Enaprilato
27%
Ramiprilo Ramiprilo: 28 Ramiprilo: 73 Ramiprilo: 1.3 55 CL: 380 mL/min Ramiprilato: 5
Ramiprilato: Ramiprilato:56 Ramiprilato: 7.1 Ramiprilato: forma Urinaria: 60% y heces Ramiprilato: 9-18
44 activa 40% Terminal > 50
Antagonistas del Receptor de Angiotensina

Candesartán 15 >99 0.13 Bioactivación en la CL: 26 mL/min 5a9

pared intestinal Urinaria: 26%
mediante hidrólisis
del éster
Losartán 20 a 50 98.7 0.2 a 0.5 14 CL: 600 mL/min 1.5 a 2
Metabolito: P450-2C9 y -3A4. 50 mL/min E-3174: 6 a 9
E-3174: 0.17 E-3174: activo Urinaria:13 a 35%
Biliar: 50% a 60%
Telmisartán 42 a 58 99.5. 7.1 Acilglucuronido CL: mayor que 800 24
metabolito inactivo mL/min.
no citocromo p450 Urinaria: < 1%
Heces: 97%.
Bloqueadores de Canales de Calcio (Dihidropiridinas)

Amlodipino 64 a 90 93 12 a 20 90 CL: 300 a 500 mL/min 30 a 60

Metabolitos Urinaria: 60% como
inactivos metabolitos inactivos y
10% sin cambios
Nifedipino Cáps 90 a 96 1.42 a 2.21 CYP 3A4 CL: 370 a 600 mL/min 2 a 2.5
liberación anitropiridina Urinaria: 60% a 80%
estandar:40 a (inactivo) metabolito inactivo
77 Cáps
liberación
sostenida: 65
a 89
Diuréticos Tiazídicos

Clortalidona 65 75 3 a 13 L Metabolitos no han CL: 53 a 145 mL/min Compuesto

sido identificados Urinaria: 50% a 74% sin original: 40 a 89
cambios
Hidroclorotiazida 60 a 80 40 a 68 3.6 a 7.8 No metabolizado CL: 280 a 420 mL/min. Amplia variación 2
Urinaria: 50% to 70% sin a 15
cambios

22. De los cuatro grupos de antihipertensivos propuestos por la JNC 8, ¿Cuál de ellos
tiene menos biodisponibilidad?
a) IECAs.
b) ARAs.
c) DTs.

15
 d) BCC.

Analice la tabla de los parámetros farmacocinéticos de fármacos antihipertensivos y de respuesta a

la siguiente pregunta.

23. ¿Cuál de los ARAs tiene menos biodisponibilidad?

a) Losartán.
b) Telmisartán.
c) Candesartán.
d) Ramiprilo.

VI.3. RELACIÓN CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y EFECTO

24. Para aquellos fármacos que guardan una relación muy estrecha entre la dosis
administrada, las concentraciones plasmáticas y los efectos provocados ¿Qué
utilidad tiene determinar la velocidad y cantidad con la que los fármacos entran a la
circulación sistémica?
a) Para estimar el inicio, la duración y la intensidad de los efectos farmacológicos.
b) Para determinar la concentración de los fármacos en los sitios de acción.
c) Para determinar el porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas.
d) Para calcular la extensión de distribución de fármacos altamente liposolubles.

25. De la dosis terapéutica de candesartán, administrada por vía oral, el 15% estará
biodisponible. Este porcentaje asegura que las concentraciones plasmáticas
producirán efectos farmacológicos:
a) Débiles y de corta duración.
b) Solo terapéuticos y deseados.
c) De latencia corta e intensos.
d) De intensidad y duración planeada.

La biodisponibilidad (tanto en cantidad como en velocidad) puede verse afectada por el alimento.
Los mayores de 45 años son los más vulnerables, ya que reciben más prescripciones y pueden tener
menor capacidad para tolerar concentraciones excesivas de medicamentos. También influye el
estado nutricional de los mayores, que en muchos casos no es el óptimo.

26. La biodisponibilidad de candesartán no se altera con la presencia de alimentos en el

tracto gastrointestinal. En contraste, en dosis terapéutica, la biodisponibilidad de
telmisartán (50%) se reduce con alimentos al 35%, lo que puede modificar:
a) La intensidad del efecto terapéutico y adverso.
b) La intensidad de unión a proteínas.
c) La vida media del telmisartán.
d) El metabolismo de primer paso.

27. La baja biodisponibilidad del telmisartán se explica porque:

a) Se absorbe completamente.
b) Se absorbe por transportadores.
c) Sufre metabolismo de primer paso.
d) Se une fuertemente a proteínas.

VI.4. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

Analice la Tabla II:

28. De los 4 grupos de antihipertensivos propuestos por la JNC 8.

16
 Señale los dos grupos con mayor unión a las proteínas del plasma:
a) IECAs y ARAS.
b) ARAs y DTs.
c) DTs y IECAs.
d) BCC y ARAs.

Analice la Tabla II:

29. La unión importante de los BCC y ARAs a proteínas plasmáticas sugiere que los
fármacos pertenecientes a estos grupos pueden tener, EXCEPTO:
a) Mayor t ½ de eliminación.
b) Menor VaD.
c) Menor depuración.
d) Menor Biotransformación.

30. Revise la tabla de Parámetros Farmacocinéticos y analice ¿Por qué losartán,

contrario a lo sugerido por su alta unión a proteínas plasmáticas, tiene un tiempo de
vida media de eliminación de una hora y media a dos horas? Una posible explicación
de esta aparente contradicción es su:
a) Menor biodisponibilidad.
b) Mayor volumen de distribución.
c) Mayor depuración.
d) Menor metabolismo.

31. La alta unión de los ARAs a proteínas plasmáticas sugiere que su efecto
antihipertensivo es:
a) Mayor porque se incrementa la concentración plasmática del fármaco libre.
b) De corta duración porque el fármaco está unido importantemente a proteínas.
c) Menor porque el fármaco se libera gradualmente de las proteínas plasmáticas.
d) Mayor cuando otro fármaco desplaza al fármaco antihipertensivo de su unión a las
proteínas.

VI.5. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN (Vad).

32. Revise la tabla de Parámetros Farmacocinéticos y determine ¿Cuál de los fármacos

antihipertensivos tiene mayor Vad?
a) Losartán.
b) Captoprilo.
c) Candesartán.
d) Telmisartán.
e) Amlodipino.

33. Analice la tabla de parámetros farmacocinéticos, identifique y escriba ¿Cuáles

fármacos tienen un Vad inferior al agua corporal total? y ¿Qué importancia tiene este
hecho para la terapéutica?
_________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________

34. El alto Vad del Telmisartán (mayor al agua corporal total) significa que:
a) Se encuentra solo en el espacio intravascular.
b) Alcanza bajas concentraciones en el sitio de acción.

17
 c) Alcanza el espacio intravascular y extracelular.
d) Se distribuye en el agua corporal total y se almacena.

35. Revise la tabla de parámetros farmacocinéticos y analice porque telmisartán, a pesar

de su gran depuración total (800ml/min), tiene una vida media de eliminación de 25 h.
Una posible explicación de esta aparente contradicción es su:
a) Menor biodisponibilidad.
b) Mayor volumen de distribución.
c) Mayor depuración.
d) Mayor biotransformación.

36. La alta liposolubilidad del telmisartán (Vad 500 L), le permite alcanzar todos los
compartimientos corporales:
a) Incluyendo SNC.
b) Excepto SNC.
c) Sin almacenarse.

Analice la tabla de los parámetros farmacocinéticos de fármacos antihipertensivos.

37. El alto Vad de los fármacos sugiere que pueden tener lo siguiente, EXCEPTO:
a) Mayor t ½ de eliminación.
b) Mayor unión a proteínas plasmáticas.
c) Menor Depuración.
d) Menor eficacia.

VI.6. BIOTRANSFORMACIÓN

Analice la tabla de los parámetros farmacocinéticos de fármacos antihipertensivos.

38. Los siguientes fármacos se bioactivan cuando se metabolizan, EXCEPTO:

a) Enalaprilo.
b) Candesartán.
c) Losartán.
d) Clortalidona.

39. Fármaco que en la Tabla de parámetros farmacocinéticos se indica que sufre una
reacción de fase II:
a) Candersartán
b) Enalaprilo
c) Ramiprilo.
d) Telmisartán.

Analice la tabla de los parámetros farmacocinéticos de fármacos antihipertensivos.

40. ¿Qué fármaco antihipertensivo no es sustrato del citocromo P 450?

a) Enalaprilo.
b) Telmisartán.
c) Nifedipino.
d) Losartán.

18
VI.7. EXCRECIÓN

Analice la tabla de los parámetros farmacocinéticos de fármacos antihipertensivos. Véase cuadro en

la pág. 23

41. ¿Cuál es el órgano excretor más importante de fármacos antihipertensivos?

a) Hígado.
b) Riñón.
c) Pulmón.
d) Tubo gastrointestinal.

42. De los antihipertensivos propuestos por el JNC 8 ¿Cuál de ellos tiene la mayor
depuración total?
a) Enalaprilo.
b) Candesartán.
c) Nifedipino.
d) Clortalidona.
e) Captoprilo

43. La importante depuración de captoprilo sugiere que:

a) Se une fuertemente a proteínas.
b) Tiene un alto volumen de distribución.
c) Se reabsorbe de la luz tubular renal.
d) Tiene una corta vida media de eliminación.

44. Si el captoprilo se elimina principalmente por orina (95 %) y la tasa de filtración

glomerular es de 125 mL/min, ¿Cuál proceso de eliminación renal permite depurar
470 a 993 mL/min de captoprilo?
a) Reabsorción tubular no iónica.
b) Filtración glomerular.
c) Secreción tubular.
d) Reabsorción tubular activa.

VII.1 REFERENCIAS PARA GENERALIDADES DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL.

1. Bellido CM, Fernández EL, López JA, Simón PH, Padial LR. Etiología y fisiopatología de la
hipertensión arterial esencial. Monocardio, 2003;3(5):141-160. [Link]

2. Castaño-Guerra R, Medina-González MC, de la Rosa-Rincón RL, Loría-Castellanos J. Guía

de práctica clínica en hipertensión arterial. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2011;49(3):315-
324. [Link]

3. Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud. Guía de práctica clínica gpc.

Diagnóstico y Tratamiento de la HIPERTENSIÓN ARTERIAL en el Primer Nivel de Atención.
México: Secretaría de Salud, 2009. [Link]

4. Gutiérrez JP, Rivera-Dommarco J, Shamah-Levy T, Villalpando-Hernández S, Franco A,

Cuevas-Nasu L, Romero-Martínez M, Hernández-Ávila M. Encuesta Nacional de Salud y
Nutrición 2012. Resultados Nacionales. Cuernavaca, Morelos, México: Instituto Nacional de
Salud Pública (MX), 2012. [Link]

19
 5. Hernanz R, Briones AM, Salaices M and Alonso MJ. New roles for old pathways? A circuitous
relationship between reactive oxygen species and cyclo-oxygenase in hypertension. Clin Sci.
2014;126:111–121. [Link]

6. Karaca Ü, Schram MT, Houben AJHM, Muris DMJ, Stehouwer CDA. Microvascular
dysfunction as a link between obesity, insulin resistance and hypertension. Diabetes Res
Clin Pr. 2014;103:382-387. [Link]

7. Levy BI, Schiffrin EL, Mourad JJ, Agostini D, Vicaut E, Safar ME and Struijker-Boudier HAJ.
Impaired Tissue Perfusion: A Pathology Common to Hypertension, Obesity, and Diabetes
Mellitus. Circulation. 2008;118:968-976. [Link]

8. Noon JP, Walker BR, Webb DJ, Shore AC, Holton DW, Edwards HV and Watt GCM.
Impaired Microvascular Dilatation and Capillary Rarefaction in Young Adults with a
Predisposition to High Blood Pressure. J Clin Invest. 1997;99:1873–1879.
[Link]

9. Organización Mundial de la Salud. Información general sobre la HIPERTENSIÓN en el

mundo. Una enfermedad que mata en silencio, una crisis de salud pública mundial. Ginebra,
Organización Mundial de la Salud, 2013. [Link]

[Link] D, Agabiti-Rosei E. Structural abnormalities of small resistance arteries in essential

hypertension. Intern Emerg Med. 2012;7:205–212. [Link]

[Link]-Peralta, M, Palomo-Piñón, S, Borrayo-Sánchez, G, et. Al. Consenso de hipertensión

arterial sistémica en México. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2016;54 Supl 1:S6-51.

[Link] EL. Remodeling of Resistance Arteries in Essential Hypertension and Effects of

Antihypertensive Treatment. Am J Hypertens. 2004;17(12):1192-1200. [Link]

[Link]ía de Salud. Modificación a la Norma Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-1999, para

la prevención, tratamiento y control de la hipertensión arterial, para quedar como Norma
Oficial Mexicana NOM-030-SSA2-2009. Para la prevención, detección, diagnóstico,
tratamiento y control de la hipertensión arterial sistémica. [en línea] Diario Oficial de la
Federación. 31 mayo 2010. (Consultada: 11 octubre 2016). Disponible en:
[Link]

[Link], A, Anyfanti P, Zabulis X, Gavriilaki E, Karamaounas P, Gkaliagkousi E, et. al.

Accumulation of microvascular target organ damage in newly diagnosed hypertensive
patients. J Am Soc Hypertens. 2014;8:542-549. [Link]

[Link] JA. Endothelial Function. Circulation. 2011;124:e906-e912. [Link]

VII. 2 BIBLIOGRAFÍA PARA FARMACOCINÉTICA DE FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

1. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman. Las base farmacológicas de
la terapéutica. 12ª ed. McGraw-Hill, USA, 2012.
2. Golan DE, Armstrong EJ, Armstrong AW. Principios de Farmacología. Bases fisiopatológicas
del tratamiento farmacológico. 4ª ed. Lippincott Williams and Wilkins. Wolters Kluwer Health,
España, 2017.
3. Harvey RA, Whalen K. Finkel R, Rey JA, Panavelil TA. Farmacología, 6ª. ed. Lippincott
William & Wilkins, España, 2016.
4. Katzung B, Trevor AJ. Farmacología básica y clínica. 13ª ed. McGraw-Hill-Interamericana,
México, 2016.

20
 5. Nicandro Mendoza Patiño. Farmacología médica. Ed. Médica Panamericana, México, 2008.
6. Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología, 8ª ed. Elsevier Churchill
Livingstone, España, 2016.
7. Rodolfo Rodríguez Carranza, Guía de Farmacología y Terapéutica 3a. ed. Elsevier, 2014.

NOTA: No olvide contestar el cuestionario ubicado en eFarma al apartado "Opinión de los alumnos
sobre el ejercicio Farmacología de la hipertensión arterial sistémica". Su opinión sobre esta sesión
será considerada y favorecerá el mejoramiento de la educación farmacológica. Gracias por su
participación.

VIII. GLOSARIO

Acantosis Nigricans: trastorno cutáneo, en la que la piel se engruesa y oscurece, está

caracterizado por la presencia de hiperqueratosis e hiperpigmentación (lesiones engrosadas, de
aspecto verrugoso y superficie aterciopelada) en los pliegues cutáneos principalmente.
Accidente cerebrovascular: disminución de irrigación en una zona o zonas cerebrales por
alteración del flujo sanguíneo, puede ser isquémica o hemorrágica.
Antiagregante: son sustancias que actúan sobre la capacidad de agregación de las plaquetas,
mecanismo fisiológico normal de las mismas para la formación del tapón hemostático; esta acción
sobre la agregación, que se expresa por una inhibición de la misma.
ARA: Antagonista del Receptor de Angiotensina.
Arterioesclerosis: engrosamiento proliferativo y fibro-muscular o endotelial de las paredes de arterias
de pequeño calibre y arteriolas.
BCC: Bloqueadores de Canales de Calcio.
Ceguera: es una disfunción sensorial que consiste en la pérdida total o parcial del sentido de la vista.
Citosólica/Citosólico: medio acuoso que no posee una estructura o propiedades. También
denominado matriz citoplasmática, se ubica dentro de las células. Constituido por una compleja
mezcla de sustancias: agua, iones, proteínas, lípidos, gases, entre otros.
CME: Concentración Mínima Eficaz.
Coagulación: proceso en el que se desarrolla la hemostasia, consiste en un conjunto complejo de
reacciones, con participación diversas proteínas y plaquetas. Estas reacciones convierten
fibrinógeno, en filamentos insolubles de fibrina, que, junto con las plaquetas, forman un trombo
estable.
Conjugación: es la deslocalización (cambio) de las cargas sobre diferentes átomos o enlaces
químicos, de una molécula para aumentar su estabilidad.
Contractilidad: capacidad para contraerse con facilidad.
Disociación: es un proceso general en el cual complejos, moléculas y/o sales se separan en
moléculas más pequeñas, iones o radicales, usualmente de manera reversible.
Diuresis: excreción de la orina. Cantidad de orina producida en un tiempo determinado, tanto en
términos cuantitativos como cualitativos.
DTs: Diuréticos Tiazídicos.
Endotelio: tejido que recubre la zona interna de todos los vasos sanguíneos, que permite el
intercambio de nutrientes y desechos.
Fibrinólisis: degradación de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulación sanguínea,
evitando la formación de trombos.
Fibrinolítico: es un proceso específico de disolución de fibrina por proteasas sanguíneas, siendo la
plasmina el enzima responsable de dicha degradación.
Filtración glomerular: es el volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo desde los capilares
glomerulares renales hacia el interior de la cápsula de Bowman.
Débito Cardiaco: Sinónimo de gasto cardiaco. Es la cantidad de sangre que los ventrículos que se
impulsa cada minuto. Está dado por el volumen de eyección y la frecuencia cardiaca.
Hemostasia: Proceso que, de manera espontánea, detiene el flujo de sangre (impulsada por un
gradiente de presión) contenido dentro de un sistema cerrado de vasos sanguíneos. Este proceso
se logra mediante la acción coordinada de la contracción de vasos sanguíneos, adhesión y

21
agregación de elementos sanguíneos formes (e.g. Agregación eritrocitaria) y el proceso de
coagulación sanguínea.
Hidrólisis: desdoblamiento de una molécula por la acción del agua. Reacción química entre una
molécula de agua y otra molécula, en la cual la molécula de agua se divide y sus átomos pasan a
formar parte de otra especie química.
Hidrosolubles: sustancia capaz de disolver en agua.
Hipertrófico: es el crecimiento o aumento en el tamaño de una célula.
Hipoxia: es un estado de deficiencia de oxígeno en la sangre, células y tejidos del organismo, con
compromiso de la función de los mismos.
IECA: Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina.
Intersticial: espacio entre dos células o tejidos, formado principalmente por filtrado de plasma con
proteínas.
Isoformas: diferentes formas de una proteína.
Lipofílica: molécula que tiene afinidad por los lípidos. Capaz de disolver lípidos (grasas), ser disuelto
o absorberlos.
Liposolubilidad: capacidad de un compuesto de ser soluble en grasas.
Lumen: usualmente denominado luz, es el espacio interior de una estructura tubular, como en una
arteria.
Macrocirculación/Macrovascular: hace referencia a vasos sanguíneos (arterias y venas) de
mediano y gran calibre.
Microalbuminuria: se emplea para describir aumentos subclínicos de la concentración de albúmina
en orina, que no son detectables con pruebas comunes de cintas reactivas para proteínas urinarias.
Microangiopatía: afección de las arterias de pequeño calibre como consecuencia de una patología.
Microcirculación/Microvascular: hace referencia a vasos sanguíneos (arterias, venas y capilares)
de pequeño calibre.
Oxidación: reacción química donde un elemento cede electrones.
Papiledema: se refiere al edema de papila que se produce después de una hipertensión intracraneal.
Perfusión: es el mecanismo por el cual las células, y por tanto los órganos, son alimentados en
oxígeno y en nutrientes que les permiten realizar sus funciones.
Plasminógeno: es una glicoproteína sintetizada por el hígado, presente en el plasma sanguíneo,
precursor inactivo de la enzima plasmina. Actúa en la disolución de coágulos sanguíneos.
Presión arterial: es la fuerza de la sangre contra las paredes de los vasos sanguíneos. La presión
arterial se expresa en dos números, el primero es la presión sistólica, el segundo número, la presión
diastólica. La presión arterial normal se encuentra debajo de 120/80 mm Hg.
Prevalencia: número de casos que presenta una enfermedad o un evento en una población y en un
momento determinado.
Profármaco: sustancia biológica, que se administra en forma inactiva o poco activa, que es
metabolizado hasta un metabolito activo, esto optimiza los mecanismos farmacocinéticos.
Reducción: proceso electroquímico por el cual un átomo o un ion gana electrones.
Retinopatía: manifestación del compromiso ocular, es una alteración o enfermedad no inflamatoria
que afecte a la retina.
RVP: Resistencias Vasculares Periféricas.
Sistema portal: sistema sanguíneo que se encuentran en conexión de los órganos abdominales y
pélvicos por medio de sus venas afluentes, hasta la formación de la vena portal.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona: es un sistema hormonal responsable de la regulación
del equilibrio hídrico y electrolítico (balance de sodio y potasio), así como de la presión arterial, el
volumen extracelular corporal.
Transferasa: es una enzima que cataliza la transferencia de un grupo funcional de una molécula a
otra.
Vasoconstrictor: estrechamiento de la luz de un vaso, es decir disminución de diámetro o calibre
de un vaso por contracción de las fibras musculares.
Vasodilatación: incremento del diámetro interno de los vasos sanguíneos (arterias y venas), por la
relajación del músculo liso situado en la pared de los vasos sanguíneos.

22
IX. AGRADECIMIENTOS

Se agradece a los MPSS por su valiosa colaboración en la actualización de esta práctica:

-Dorantes Valdés Benjamín.
-Escobar Lazcano Mayra Estefanía.
-Mata Álvarez María Fernanda.
-Vicuña De Anda Félix Jesús.

Y a los siguientes colaboradores:

-Martínez Juárez Gabriela.
-Segura Alcántara Claudia Matilde.

23
 SESIÓN # 18

FARMACOLOGÍA DE LOS MEDICAMENTOS ANTIVIRALES.

Gil Alfonso Magos Guerrero, Alexia Huesca Hernández, Edgar Miguel Santiago, Lusvin Irvin Juárez
Gutiérrez, Jesús Enrique Morales Ríos, Ana Jimena López Diaz, Domingo Francisco Javier Aguilar
Medina, Jacinto Santiago Mejía.

Derechos Reservados Facultad de Medicina, Campus C.U. UNAM. Derechos de Autor en trámite.
Proyecto aprobado por PAPIME 28-PE205617

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM.
Ciclo Escolar 2024-2025.
1
I. INTRODUCCIÓN
Los virus son partículas infecciosas microscópicas (18 - 300 nm) que contienen ADN o ARN, sus
componentes se resumen en la Figura 1.

Figura 1. Componentes de los virus. ADN: ácido desoxirribonucleico, ARN: ácido ribonucleico

Las infecciones virales se inician cuando los virus se adhieren y entran en organismos hospederos
susceptibles para replicarse empleando enzimas y organelos celulares. La replicación viral favorece
su liberación y diseminación local y/o a distancia por vía hematógena, linfática o neuronal.

Los fármacos prescritos para tratar las infecciones por virus, por su actividad, pueden dividirse en
dos grandes categorías: los que inhiben directamente algún paso del ciclo de replicación viral,
habitualmente a nivel intracelular; y los que aumentan o modifican las defensas del hospedero,
fármacos conocidos como inmunomoduladores. En la actualidad hay más de 50 fármacos antivirales
disponibles, la mayoría son utilizados para tratar la infección por virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH).

Esta sesión contiene información de algunos fármacos antivirales empleados para el tratamiento
específico de enfermedades como: infección por VIH, hepatitis C, influenza y herpes zóster. La
revisión de conceptos farmacológicos básicos permitirá reflexionar, comprender y analizar la
importancia de fundamentar con evidencia científica la prescripción correcta de fármacos antivirales
ya que, al igual que los antibacterianos, la toxicidad selectiva es crucial para obtener la eficacia
deseada y reducir al mínimo los efectos adversos sobre las células humanas.

II. OBJETIVO

Que los estudiantes adquieran las competencias necesarias para aplicar adecuadamente los
principios científicos que fundamentan el uso razonado de los medicamentos.

III. COMPETENCIAS

Al finalizar esta sesión el estudiante:

1. Reconoce los principales factores de riesgo, manifestaciones clínicas y hallazgos de
laboratorio que se presentan en las enfermedades como: infección por VIH tipo 1, herpes
zóster, hepatitis C e influenza A y B.
2. Identifica los grupos de fármacos empleados en las infecciones virales antes mencionadas
y el prototipo de cada uno de ellos.
3. Aplica la información farmacológica brindada para la resolución de diferentes problemas
planteados durante la sesión.
4. Contrasta los mecanismos de acción, los perfiles de efectos adversos y las interacciones
entre los fármacos antivirales revisados en la sesión.

2
IV. MATERIAL Y MÉTODOS

Esta sesión, digitalizada e interactiva, contiene información científica, clínica y farmacológica

relevante para el médico general. Debe realizarse a través del aula virtual de farmacología mediante
un navegador web (Google Chrome o Mozilla Firefox).

La sesión consta de una secuencia de preguntas situadas en el contexto de dos casos clínicos, que
sirven para estudiar las características farmacológicas de los antivirales. El profesor para facilitar el
aprendizaje significativo, en cada pregunta, fomentará la reflexión, la discusión del grupo y la toma
de decisiones para que cada alumno elija su respuesta.

El estudiante analizará el material de consulta proporcionado (infografías, figuras, algoritmos) y

mediante el análisis de las diferentes opciones a seleccionar, desarrollará su juicio crítico para elegir
individualmente su respuesta.

Para consolidar su aprendizaje es importante que el estudiante conteste de manera ordenada las
preguntas secuenciadas y contraste su respuesta con la realimentación proporcionada. Una vez
seleccionado el botón de “Ver realimentación” no podrá cambiar su respuesta. Hasta finalizar la
sesión dé clic en “Enviar”, así se registrarán sus respuestas y obtendrá una evaluación de su
desempeño. Sus respuestas serán registradas sólo una vez.

V. CASO CLÍNICO VIH

UNIVERSIDAD NACIONAL CLÍNICA DE ATENCIÓN

AUTÓNOMA DE MÉXICO AMBULATORIA
CONSULTA EXTERNA
DIRECCIÓN GENERAL DE NOMBRE: EFAG
ATENCIÓN A LA SALUD AFILIACIÓN: 2185 91 2743

FECHA, HORA Y
NOTAS
SIGNOS VITALES

08/03/2012 Hombre de 42 años acude por cuadro diarreico de 2 meses.

09:38 horas Destaca el antecedente de diabetes mellitus tipo 2 en
ambos padres, tabaquismo desde los 20 años a expensas
Frecuencia cardiaca: de 8 cigarrillos al día, niega otras toxicomanías.
80 latidos por minuto Antecedentes andrológicos: no circuncidado, inicio de vida
sexual a los 14 años, número de parejas sexuales 25 en
Frecuencia respiratoria: 20 total (hombres y mujeres) con uso ocasional de
respiraciones por minuto preservativo.
Padecimiento actual: Inició hace dos meses con presencia
Temperatura: de evacuaciones diarreicas de consistencia líquida, sin
36.5 °C presencia de moco o sangre, en frecuencia de cinco en 24
horas. Además, refiere pérdida de peso de 10 kg no
Tensión arterial: intencionada. Hace un mes se agrega astenia y adinamia.
110/70 mmHg Exploración física: Paciente consciente, alerta, orientado,
actitud libremente escogida. Cráneo sin alteraciones
Peso: 56 kg evidentes. Cuello sin adenomegalias. Tórax con mecánica
ventilatoria adecuada, murmullo vesicular presente y ruidos
Talla: 1.76 m cardiacos rítmicos de buen tono e intensidad sin fenómenos

3
 agregados. Abdomen plano, peristalsis aumentada, reflejos
cutáneos presentes, blando, depresible, doloroso a la
palpación profunda en mesogastrio, sin visceromegalias,
timpánico. Genitales sin alteraciones aparentes y sin
adenomegalias. Miembros superiores e inferiores íntegros,
simétricos, hipotróficos, fuerza y sensibilidad conservadas.

Se realiza el diagnóstico de diarrea y enteritis de presunto origen infeccioso, por lo que se le indicó
hidratación oral, medidas higiénico-dietéticas y se realizaron estudios de laboratorio que mostraron
los siguientes resultados.

V.1. FACTORES DE RIESGO

Considerando los hallazgos de laboratorio, así como el cuadro clínico y los antecedentes del
paciente, se sospecha de infección por virus de la inmunodeficiencia humana.

4
 1. En este paciente, ¿cuál de los siguientes factores de riesgo fue determinante para sospechar
en el contagio del VIH?
a) Edad cronológica.
b) Inicio de vida sexual temprana.
c) Contacto sexual sin protección.
d) Ausencia de circuncisión.

V.2. DIAGNÓSTICO

Analice el algoritmo 1 y conteste:

Algoritmo 1. Protocolo ante sospecha de exposición al VIH.

2. ¿Cuál sería la prueba inicial para realizar la detección de infección por VIH?
a) Western blot.
b) Cuantificación de carga viral.
c) Citometría de flujo.
d) Prueba rápida de VIH.

El resultado de reactividad de este paciente a VIH, obligó a referirlo a un segundo nivel de atención
médica y a realizar estudios confirmatorios que mostraron los siguientes resultados:

5
Se confirma el diagnóstico de infección por VIH y en un segundo nivel de atención le prescriben el
tratamiento de primera línea recomendado por la guía de práctica clínica (GPC).

V.3. TRATAMIENTO

3. Basados en la Tabla 6 de la Guía de Manejo Antirretroviral del CENSIDA

[Link] en este paciente ¿cuál es el tratamiento de primera línea?
a) Zidovudina, atazanavir, emtricitabina.
b) Tenofovir, emtricitabina, efavirenz.

6
 c) Lamivudina, interferón pegilado, efavirenz.
d) Ritonavir, tenofovir, atazanavir.

Analice la Figura 3 y conteste:

Fig. 3. Secuencia que explica el mecanismo de acción de los inhibidores análogos nucleósidos de
la transcriptasa inversa (zidovudina, lamivudina y emtricitabina).

4. ¿Cuál efecto antiviral resulta al incorporarse un análogo de nucleósidos a la cadena de ADN?

a) Escisión de dos grupos fosfatos contenidos en los nucleósidos.
b) Terminación prematura de la síntesis de ADN viral.
c) Fosforilización de los análogos nucleósidos durante tres ocasiones.
d) Unión de las bases nitrogenadas púricas, con su respectivo par.

Revise en la literatura médica el mecanismo de acción del efavirenz y conteste:

5. ¿Cuál es el mecanismo de acción del efavirenz?

a) Inhibir alostéricamente el sitio catalítico de la transcriptasa inversa del VIH.
b) Comparte el mismo mecanismo de acción de los análogos nucleósidos.
c) Es un profármaco que requiere fosforilarse en el citosol de la célula infectada.
d) Cuando se administra como monoterapia el VIH genera mayor resistencia.

Cuatro semanas después es revalorado el paciente quien refiere persistencia de la sintomatología

inicial y con las reacciones adversas de ideación suicida y datos de depresión, motivo por el cual se
decide cambiar efavirenz por un inhibidor de la proteasa y continuar con tenofovir y emtricitabina.

7
Analice la Figura 4 sobre el mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa del VIH y
responda:

Fig. 4. Mecanismo de acción de atazanavir en el VIH.

6. ¿Cuál es la función de la proteasa del VIH?

a) Mantener unido el complejo gag-pol para que el virus sea infeccioso.
b) Separar las proteínas del complejo gag-pol para la maduración viral.
c) Favorecer la gemación del virus del linfocito T.
d) Unir proteínas virales que favorezcan su propagación.

7. ¿Cuál es el mecanismo de acción del atazanavir?

a) Imitar un enlace fenilalanina – prolina que se une y bloquea el sitio activo de la proteasa.
b) Unirse reversiblemente al sitio alostérico que modula el sitio activo de la proteasa.
c) Incrementar su concentración en el espacio intracelular del linfocito.
d) Bloquear el sitio activo de la proteasa al biotransformarse en un metabolito activo.

8. ¿Los inhibidores de la proteasa pueden interferir con proteasas humanas?

a) Sí.
b) No.

El paciente acude a sus citas periódicas cada 6 meses manteniéndose estable durante 6 años, sin
embargo, en la última cita presenta:

8
VI. CASO CLÍNICO VIH – HERPES

UNIVERSIDAD NACIONAL
CLÍNICA DE ATENCIÓN AMBULATORIA
AUTÓNOMA DE MÉXICO
CONSULTA EXTERNA
NOMBRE: EFAG
DIRECCIÓN GENERAL DE AFILIACIÓN: 2185 91 2743
ATENCIÓN A LA SALUD

FECHA, HORA Y
NOTA DE EVOLUCIÓN
SIGNOS VITALES
Hombre de 48 años que inicia hace 2 días con presencia de “bolitas
08/03/2018 redondas con agüita” localizadas en miembro superior derecho, las
09:38 horas cuales son dolorosas con intensidad 8/10 en la escala visual
análoga, de tipo urente sin irradiaciones, acompañadas de
Frecuencia cardiaca: hiperestesia en la zona afectada. Fiebre de 39 °C, astenia y
80 latidos por minuto adinamia. Refiere que cuida a su madre de 72 años, quien presento
Frecuencia respiratoria: 20 hace dos meses un cuadro de herpes zóster.
respiraciones por minuto
Temperatura: Exploración física: paciente consciente, alerta, orientado, actitud
36.5 °C libremente escogida. Cráneo sin alteraciones evidentes. Cuello sin
Tensión arterial: adenomegalias. Tórax con mecánica ventilatoria adecuada,
110/70 mmHg murmullo vesicular presente y ruidos cardiacos rítmicos de buen
Peso: 56 kg tono e intensidad sin fenómenos agregados, Abdomen plano,
Talla: 1.76 m peristalsis normal, reflejos cutáneos presentes, blando, depresible,
no doloroso, sin visceromegalias, timpánico. Genitales sin
alteraciones aparentes y sin adenomegalias. Se observan lesiones
vesiculares confluentes con halo eritematoso en dermatomas C5,
T1 y T2 de aproximadamente 2 mm de diámetro localizadas en la
cara anterior del tercio distal del brazo y tercio proximal del
antebrazo derecho, con huellas de rascado, presencia de
excoriaciones y costras melicéricas. Miembro superior izquierdo sin
alteraciones. Miembros inferiores íntegros, simétricos, hipotróficos
con fuerza y sensibilidad conservadas.

La siguiente imagen fotográfica muestra las lesiones descritas en la nota de evolución.

Imagen fotográfica 1. Lesiones herpéticas localizadas en miembro superior derecho de EFAG.

9
Se realiza el diagnóstico de herpes zoster y se prescribe como tratamiento farmacológico aciclovir

VI.1. TRATAMIENTO

Analice la Figura 5 y conteste:

Fig. 5. Mecanismo de infección viral y síntesis de cinasa de timidina herpética

9. Con respecto a la farmacocinética de aciclovir es cierto que:

a) Se transporta para alcanzar el citosol por difusión facilitada.
b) La fosforilación de aciclovir favorece que pueda atravesar la membrana celular.
c) Se incorpora a la síntesis de ADN e impide la elongación de la cadena en formación.
d) El trifosfato de aciclovir se trasloca por difusión simple al interior del núcleo.

Analice la Figura 6 y conteste:

10
 Fig. 6. Farmacocinética y mecanismo de activación de aciclovir en una célula infectada (neurona,
piel o mucosa).

10. Para concentrarse en el citosol el aciclovir necesita:

a. Fosforilarse.
b. Hidroxilarse.
c. Sulfatarse.
d. Hidrolizarse.

Analice la Figura 7 y conteste:

11
 Fig. 7. Mecanismo de acción de aciclovir trifosfato.

Una vez analizada la imagen complete los espacios en blanco con la opción correcta.

11. En el núcleo celular el trifosfato de aciclovir _____________ al ser usado como falso sustrato
de la ____________ y se incorpora a la cadena naciente, dando por concluido la síntesis de
ADN viral.
a. Se desfosforila, cinasa de timidina viral.
b. Se desfosforila, polimerasa de ADN viral.
c. Se protona, polimerasa de ADN viral.
d. Se protona, cinasa de timidina viral.

VI.2 REACCIONES ADVERSAS

Analice la siguiente Tabla 1 y conteste:

12
 Inhibidor de la transcriptasa reversa
Inhibidores de
Sistema Análogos nucleósidos:
No nucleósidos: proteasa: atazanavir
emtricitabina, zidovudina,
efavirenz
tenofovir, lamivudina
Pancreatitis (toxicidad Náuseas, diarrea,
Gastrointestinal Náuseas, vómito
mitocondrial) vómito

Falta de
concentración,
depresión,
Neurológico y Neuropatía periférica Neuropatía periférica,
insomnio,
psiquiátricos: (toxicidad mitocondrial) cefalea
ansiedad,
alteración del
sueño, cefalea

Acidosis láctica con

hepatomegalia (tenofovir),
Dislipidemia, Lipodistrofia
osteoporosis (tenofovir),
Metabólico hiperglucemia, hipertrigliceridemia,
(tenofovir), lipodistrofia
lipodistrofia resistencia a la insulina
(toxicidad mitocondrial),
hiperglucemia (tenofovir)

Renal Daño tubular, osteomalacia - Urolitiasis

Síndrome de reconstitución
Inmunológico y (tenofovir, emtricitabina),
Exantema Exantema
dermatológico hiperpigmentación
(emtricitabina), exantema

Anemia, neutropenia,
Hematológico Neutropenia -
mielosupresión (zidovudina)
Esteatosis hepática, falla
Elevación de
hepática (toxicidad Elevación de
Hepático transaminasas,
mitocondrial), elevación de transaminasas
hiperbilirrubinemia
transaminasas (tenofovir)
Nota: la toxicidad mitocondrial se debe a la inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial
(ADNmt), dando como resultado la producción de proteínas disfuncionales, las cuales son
incapaces de realizar funciones metabólicas críticas (fosforilación oxidativa, oxidación de
ácidos grasos).
Tabla 1. Perfil de efectos adversos de los medicamentos antirretrovirales.

12. ¿Cuál es el perfil de efectos adversos que comparten los antirretrovirales?

a) Metabólico, renal y hematológico.
b) Metabólico, hepático e inmunológico y dermatológico.
c) Gastrointestinal, hematológico y hepático.
d) Neurológico y psiquiátrico, renal y metabólico.

VII. CASO CLÍNICO INFLUENZA – HEPATITIS C

13
 UNIVERSIDAD NACIONAL
HOSPITAL UNIVERSITARIO
AUTÓNOMA DE MÉXICO
SERVICIO DE URGENCIAS
DIRECCIÓN GENERAL DE NOMBRE: ADR
ATENCIÓN A LA SALUD AFILIACIÓN: 8745 11 9547

FECHA, HORA Y
NOTAS
SIGNOS VITALES

06/12/2017 Hombre de 18 años que es traído al servicio de urgencias

16:12 horas por presentar fiebre, tos y ataque al estado general.
Destacan los siguientes antecedentes: diabetes mellitus
Frecuencia cardiaca: tipo 2 por rama materna, es originario de Veracruz y
78 latidos por minuto actualmente se encuentra en situación de calle, tabaquismo
e inhalación de “piedra” desde los 12 años, además
Frecuencia respiratoria: 14 consume heroína con uso compartido de jeringas, inicio de
respiraciones por minuto vida sexual a los 14 años incluyendo trabajadoras del sexo
comercial.
Temperatura: Padecimiento actual: lo inicia el día de hoy con fiebre de 39
38.0 °C °C, tos seca, cefalea holocraneana de intensidad 9/10 en la
escala visual análoga, acompañada de mialgias, astenia,
Tensión arterial: adinamia y odinofagia.
110/70 mmHg Exploración física: Paciente consciente, alerta, orientado,
actitud libremente escogida, facies dolorosa. Conjuntivas
Peso: 54.5 kg hiperémicas, narinas permeables con rinorrea hialina y
mucosa hiperémica, orofaringe bien hidratada y congestiva.
Talla: 1.65 m Cuello sin adenomegalias. Tórax con mecánica ventilatoria
adecuada, murmullo vesicular y ruidos cardiacos rítmicos
de buen tono e intensidad sin fenómenos agregados.
Abdomen plano, peristalsis normoactiva, blando,
depresible, sin datos de irritación peritoneal, con borde
hepático de 3 centímetros por debajo del borde costal.
Resto de la exploración física sin alteraciones.

Se realiza el diagnóstico de probable influenza estacional por lo que se solicitan estudios de

laboratorio cuyos resultados se muestran:

14
El mismo día se realiza el diagnóstico de influenza con la observación que las transaminasas y la
bilirrubina total e indirecta se encuentran discretamente elevadas.

VII.1. TRATAMIENTO PARA INFLUENZA

Se recomienda iniciar el tratamiento antiviral temprano para la influenza de ADR, de acuerdo al

Algoritmo 2 de la GPC. [Link]

15
 13. En este paciente ¿Cuál sería el tratamiento indicado según la GPC?
a) Aciclovir.
b) Oseltamivir.
c) Tenofovir.
d) Ribavirina.

Analice la siguiente Figura 8 sobre el ciclo viral de la influenza y contesta las siguientes preguntas.

Fig. 8. Ciclo viral influenza. RNP: proteína ribonuclear, ARNp: ARN polimerasa, ARNm: ARN
mensajero, ARNV: ARN viral.

14. ¿Cuál es el blanco molecular de oseltamivir?

a) Proteína M2.
b) Neuraminidasa.
c) Hemaglutinina.
d) Receptor de ácido siálico.

15. ¿Qué función ejerce el blanco terapéutico de oseltamivir en el virus de influenza?

a) Adhiere el virus a las membranas celulares.
b) Permite la entrada de H+ al interior del virus.
c) Permite liberar la proteína ribonuclear al citoplasma.
d) Escinde los residuos terminales del ácido siálico.

16
Analice la Figura 9 sobre el mecanismo de acción de oseltamivir y responda:

Fig. 9. Mecanismo de acción del oseltamivir.

16. ¿En qué paso del ciclo del virus de la influenza, actúa el oseltamivir?
a) Endocitosis.
b) Replicación.
c) Gemación.
d) Liberación.

17. ¿Cuál de los siguientes enunciados es verdadero para el oseltamivir?

a) Actúa en el interior de la célula epitelial infectada.
b) Su metabolito activo ocasiona aglutinación de los virus.
c) Estimula la enzima encargada de la liberación del virus.
d) Impide la replicación viral y la integración del genoma viral.

El paciente fue revalorado una semana después y presenta mejoría. Se refiere asintomático y a la
exploración física no presenta datos de enfermedad de vías respiratorias. Sin embargo, debido al
antecedente de compartir jeringas, la hepatomegalia y el incremento de enzimas hepáticas, se
solicitan estudios serológicos que muestran:

17
VII.2. TRATAMIENTO PARA HEPATITIS C

Se integra el diagnóstico de infección por virus de la Hepatitis C genotipo 1. Revise en la GPC el

apartado 4.2.3 de tratamiento página 23.
[Link] y responda:

18. Si al realizar biopsia hepática, se encuentran datos de fibrosis e inflamación, ¿cuáles

antivirales serían indicados para el tratamiento de la hepatitis viral crónica de ADR?
a) Aciclovir y emtricitabin.
b) Efavirenz y atazanavir.
c) Oseltamivir y tenofovir.
d) Interferón pegilado y ribavirina.

Analice la Figura 10 y responda:

18
Fig. 10. Mecanismo de acción antiviral del interferón alfa pegilado. ISRF9: factor 9 regulatorio del
interferón, ISFG3: Gen 3 estimulado por interferón, ISRE: elementos de respuesta estimulados por
interferón, ISGs: genes estimulados por interferón, eIF2: factor de iniciación eucariota 2. Las
proteínas estimuladas por el interferón son: 2´5´adenilato sintetasa (2´, 5´OAS), adenosina
desaminasa (ADA) y la proteína cinasa R (PKC R).

19. Ordena cronológicamente la secuencia del mecanismo de acción del interferón alfa pegilado.
a. Fosforilación de las proteínas de transcripción (STAT).
b. Formación del complejo ISFG3.
c. Activación del receptor tirosina cinasa JAK/STAT por medio del IFN alfa pegilado.
d. Interacción del ISFG3 con ISRE en el ADN de la célula infectada.
e. Translocación del complejo ISFG3.
f. Inhibición de la replicación de VHC.
g. Formación de ISGs: 2´5´ oligoadenilato sintetasa, adenosina deaminasa, proteína
cinasa R.
h. Escindir el ARN del virus, inhibición de la transcripción y traducción.
a) c, a, b, d, e, g, h, f.
b) c, b, a, d, e, f, g, h.
c) c, a, b, e, g, d, h, f.
d) c, a, b, e, d, g, h, f.

20. ¿Cuáles son las tres proteínas principales estimuladas por interferón que intervienen en la
replicación viral del VHC?
a) ISFG3, eIF-2, ISRE.
b) ISFG3, ISRE, ISGs.
c) 2´, 5´OAS, ADA, PKC R.
d) IRF9, STAT 1 Y 2, ISRE.

21. El IFN alfa inhibe la síntesis proteica viral a través de:

a) Incrementar la síntesis de adenosina deaminasa que inhibe la transcripción.
b) Estimular la producción de la proteína cinasa R la cual inhibe el efecto del eIF-2.
c) Endorribonucleasas estimuladas por 2´5´oligoadenilato sintetasa.
d) Inhibir la formación del complejo ISFG3 en el citosol.

19
Revise la Figura 11 sobre los mecanismos de acción de ribavirina y responda:

Fig. 11. Mecanismos de acción de ribavirina. RMP: ribavirina monofosfato. RDP: ribavirina difosfato.
RTP: ribavirina trifosfato. IMP: inosina monofosfato. TH1: linfocitos T helper 1. TH2: linfocitos T helper
2. CTL: linfocitos T citotóxicos.

De acuerdo con la guía de práctica clínica, la combinación de IFNP y ribavirina es el tratamiento

estándar para el manejo de pacientes con infección crónica por virus de hepatitis C (VHC).

22. ¿Qué mecanismo de acción de ribavirina potencia el efecto del IFNP?

a) Inducción de genes estimulados por INFP.
b) Mutagénesis del ARN.
c) Inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH).
d) Promoción del fenotipo TH1.

Analice la Figura 11 y conteste:

23. Dentro de la célula, la ribavirina es fosforilada sucesivamente hasta ribavirina trifosfato, ¿Qué
enzima es responsable de las fosforilaciones?
a) Inosina monofosfato deshidrogenasa.
b) Timidina cinasa.
c) Tirosina cinasa.
d) Adenosina deaminasa.

Analice la Figura 11 y conteste:

20
 24. ¿Por cuál mecanismo de acción ribavirina trifosfato produce VHC defectuosos?
a) Inhibición del transportador de ribavirina.
b) Inducción de la mutagénesis del ARN.
c) Inhibición de la enzima IMPDH.
d) Promoción el fenotipo TH1.

El paciente es revalorado a las 4 semanas de iniciado el tratamiento y continúa asintomático con

disminución de la carga viral. El tratamiento antiviral fue prescrito durante 48 semanas por tratarse
del genotipo 1 del VHC.

VIII. REACCIONES ADVERSAS

Analice la Tabla 2 y conteste:

Múltiples
Inmunomodulad Inhibidor de la
mecanismos de
Sistema: or: interferón neuraminidasa:
acción:
pegilado oseltamivir
ribavirina
Diarrea, Anorexia, nausea, Náusea, vómito,
Gastrointestinal anorexia, dolor abdominal, dolor abdominal,
náusea, vomito diarrea diarrea.
Cefalea,
insomnio,
vértigo,
Neurológicos y Mareo, cefalea,
Depresión, cefalea convulsiones,
psiquiátricos insomnio
alteraciones de
la conducta y
delirio
Metabólico Pérdida de peso Pérdida de peso

Renal
Reacción en el Reacción en el
Inmunológico y
sitio de sitio de inyección,
dermatológico
aplicación, prurito alopecia, fiebre
Neutropenia,
Hematológico anemia Neutropenia
hemolítica
Elevación de
Hepático
enzimas hepáticas
Respiratorio Resfriado Bronquitis
Artralgia, mialgia,
Otros Astenia
fatiga
Tabla 2. Perfil de efectos adversos de los medicamentos antivirales.

25. ¿Cuáles son los efectos adversos que comparten los antivirales presentados en la Tabla
2?
a) Astenia, neutropenia y bronquitis.
b) Fiebre, prurito y alopecia.
c) Daño renal, pérdida de peso y cefalea.
d) Cefalea, diarrea y náuseas.

21
 IX. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Muchos pacientes que padecen enfermedades crónicas reciben múltiples fármacos y cuando
presentan episodios agudos se agregan más, incrementando la probabilidad de que se presenten
interacciones entre ellos.

Las interacciones pueden ocasionar que los fármacos no alcancen concentraciones adecuadas en
el sitio de acción, debido a que se modifica en mayor o menor grado algún proceso farmacocinético
de absorción, distribución, biotransformación y excreción. Además, pueden ocasionar modificaciones
farmacodinámicas que cambian la respuesta de tejidos sensibles a concentraciones adecuadas de
los fármacos prescritos (competencia de los receptores, enzimas, canales o acciones similares con
diferente mecanismo celular).

En las siguientes tablas se ilustra la ausencia o presencia de algunas interacciones entre los
antivirales y con fármacos no antivirales que son prescritos con frecuencia.

Tenofovir Emtricitabina Efavirenz Atazanavir Aciclovir Oseltamivir IFN Ribavirina

Disminuye
Tenofovir - concentración
ATV

Emtricitabina -

QT
Efavirenz -
prolongado
Disminuye
QT
Atazanavir concentración -
ATV prolongado

Aciclovir -

Oseltamivir -

Depresión
IFN - SNC,
irritabilidad.
Depresión
Ribavirina SNC, -
irritabilidad.

Tabla 3. Interacciones de los medicamentos antivirales contenidos en esta sesión.

Los cuadros verdes indican que no hay una interacción clínica relevante; los amarillos indican que
deben tomarse precauciones y monitorizar al paciente.

22
 Tenofovir Emtricitabina Efavirenz Atazanavir Aciclovir Oseltamivir IFN Ribavirina

Disminuye
efecto
terapéutico Disminuye Disminuye
Rifampicina de TFV, concentración concentración
aumenta EFV ATV
riesgo de
resistencia

Disminuye
Glibenclamida efecto de
glibenclamida

Metformina

Disminuye
efecto
Hypericum
terapéutico Disminuye Disminuye
perforatum
de TFV, concentración concentración
(hierba de
aumenta de EFV ATV
San Juan)
riesgo de
resistencia
Disminuye
Incrementa
concentración
Simvastatina riesgo de
de
rabdomiólisis
simvastatina

Disminuye
Omeprazol concentración
ATV

Enalapril

Tabla 4. Ejemplos de interacciones de antivirales con algunos medicamentos prescritos

simultáneamente.

Los cuadros verdes indican que no hay una interacción clínica relevante; los amarillos indican que
deben tomarse precauciones y monitorizar al paciente; los rojos indican contraindicación.

Discuta la relevancia de identificar y conocer el mecanismo de acción de las interacciones ilustradas

y asócielo a los dos casos clínicos tratados en esta sesión. Apóyese de las fuentes de información
como la utilidad de interacciones de Micromedex, iDoctus.

23
X. BIBLIOGRAFÍA

1. Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la

terapéutica. 12th ed. EUA: McGrawHill Educación; 2011.
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s_prevention
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Secretaria de Salud, CENETEC. Salud, 2009. Fecha de publicación: 2009 Disponible
en:[Link]
itis_Cronica_C/EyR_IMSS_336_10.pdf
4. Diccionario de Términos Médicos [Internet]. [Link]. 2018 [citado 16 de marzo
de 2018]. Disponible en:
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5. Dolin R. Antivirales: principios generales. En: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell,
Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica. Vol 1. 8ª Ed. España:
Elsevier; 2016. p. 569-62.
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viral tropism and resistance to antiretrovirals]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(4):297-
307.
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2006;355(23):2444-51.
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(España): Elsevier. p.613.
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y el Control del VIH y Sida. México: Secretaria de Salud, CENSIDA. Salud, 2017. Fecha de
publicación 10/01/2017. [Ultima actualización de la versión electrónica: 10 de enero de
2018]. Disponible en:
[Link]
11. Moscona A. Neuraminidase inhibitors for influenza. N Engl J Med. 2005;353(13):1363-73.
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Chem. 2014;21(17):1997-2011.
13. Prevención, diagnóstico y tratamiento de la influenza estacional. Guía de evidencias y
recomendaciones. México: Secretaria de Salud, CENETEC. Salud, 2015. Fecha de
publicación 02/julio/2015. Disponible en: [Link]
09/[Link]
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virion transmission. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(42):17046-51.
15. VIH/SIDA: Nota descriptiva [Internet]. Organización Mundial de la Salud. 2018 [citado 20 de
marzo de 2018]. Disponible en: [Link]

XI. GLOSARIO

1. Aclaramiento viral: disminución del número de partículas virales en la sangre, asociada

frecuentemente a la eficacia de un tratamiento farmacológico.
2. Adenomegalia: aumento del tamaño de un ganglio linfático.
3. Adinamia: disminución de la actividad muscular que impide los movimientos del enfermo

24
4. Aglutinación: reacción de base inmunológica en la que antígenos o anticuerpos
pertenecientes o fijados a partículas como látex, reaccionan con el analito de la muestra y se
produce un patrón de agrupación de las partículas, que puede verse a simple vista.
5. Astenia: sensación intensa de falta generalizada de fuerza.
6. Carga viral: expresión cuantitativa de la presencia de un determinado virus en la sangre
(número de copias por mililitro).
7. Catepsina: enzimas del grupo de las hidrolasas que catalizan la hidrólisis de enlaces peptídicos
generando moléculas más pequeñas.
8. Cefalea holocraneana: dolor de cabeza que comprende la totalidad del cráneo.
9. Circuncisión: escisión quirúrgica total o parcial del prepucio.
10. Cirrosis: enfermedad degenerativa crónica del hígado en la que los lóbulos están cubiertos
por tejido fibroso, el parénquima ha degenerado y los lobulillos están infiltrados por grasa.
11. Citometría de flujo: es una técnica basada en la utilización de luz láser que se emplea para el
recuento y clasificación de células según sus características morfológicas, presencia de
biomarcadores, y en la ingeniería de proteínas.
12. Efecto adverso: reacción nociva y no intencional, que aparece tras la administración de un
fármaco a una dosis normal terapéutica.
13. Eficacia: capacidad máxima de un fármaco o tratamiento para producir un resultado,
independientemente de su dosis.
14. ELISA: análisis de inmunoabsorción ligado a enzimas.
15. Facies: expresión o aspecto de la cara.
16. Falso sustrato: es una molécula suficientemente parecida al sustrato real como para unirse al
centro activo, pero suficientemente diferente como para que la reacción no pueda producirse.
17. Gastricsina: también se le conoce como pepsinógeno C, es un zimógeno gástrico que se
encarga de degradar proteínas cuando se encuentra activado.
18. Gemación: proceso de liberación del virus después de su replicación en el interior de una
célula, cuya membrana plasmática forma una vesícula que se desprende con el virus en su
interior.
19. Hemaglutinina: es una proteína que se sitúa en la envoltura del virus de la influenza. Es la
encargada de la adhesión del virus a las membranas celulares.
20. Hiperémica: adjetivo que se utiliza para describir la acumulación de sangre en un órgano o en
una región orgánica, ya sea por aumento de la afluencia de sangre arterial o por disminución
del drenaje venoso.
21. Hipotrófico: adjetivo que se utiliza para describir el proceso retroplásico consistente en la
disminución del volumen individual de las células; si el número de células hipotróficas es alto,
el proceso conlleva un descenso en el volumen del tejido u órgano afectados.
22. Ideación suicida: pensamientos y sentimientos, con diversos grados de intensidad y
elaboración, acerca de la posibilidad de suicidarse, que van desde el estar cansado de la vida,
sentir que no vale la pena vivir, hasta desear la muerte propia.
23. Inmunocromatografía: técnica de inmunodiagnóstico basada en migración de una muestra a
través de una membrana de nitrocelulosa.
24. Inmunoensayo: técnica para determinar una sustancia mediante una reacción antígeno-
anticuerpo que puede ser cuantificada.
25. Inmunomodulador: fármaco o sustancia que modula o es capaz de modular la respuesta
inmunitaria
26. Marcador biológico: molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros líquidos o tejidos
del cuerpo y es un signo de un proceso normal o anormal, o de una afección o enfermedad. Un
marcador biológico se utiliza a veces para determinar la respuesta del cuerpo a un tratamiento
para una enfermedad o afección.
27. Mialgia: dolor, espontáneo y a la presión, localizado en uno o varios músculos esqueléticos.
28. Murmullo vesicular: sonido generado por la entrada y salida de aire en los alvéolos
pulmonares en cada ciclo respiratorio. Es un ruido respiratorio suave, poco intenso y de tono
bajo, que se ausculta en las personas sanas, con más intensidad en la inspiración que en la
espiración. Está desencadenado por la turbulencia que origina el aire a su paso por las
pequeñas vías respiratorias terminales y los alvéolos.
29. Mutagénesis: proceso de inducción de mutaciones genéticas.

25
 30. Neuraminidasa: glicoproteína que se encuentra en la envoltura de los virus influenza A y B
cuya función es remover los residuos de ácido siálico enzimáticamente de la membrana de la
célula infectada.
31. Odinofagia: deglución dolorosa.
32. PCR: por sus siglas en inglés Reacción en Cadena de la Polimerasa. Es una técnica de biología
molecular que, básicamente realiza múltiples copias idénticas de una muestra de DNA.
33. Pegilado: consiste en la unión de un polietilenglicol (PEG) a otra molécula utilizando un
proceso químico que recibe el nombre de pegilación.
34. Peristalsis: (peristaltismo) contracción coordinada rítmica y en serie de la musculatura lisa que
obliga a los alimentos a avanzar por el tubo digestivo.
35. Poliproteína: proteína codificada por el ácido nucleico del virus que se sintetizan como un
polímero único que luego se divide en varias proteínas diferentes. Esta proteólisis posterior es
llevada a cabo de forma específica por proteínas celulares o virales (proteasas).
36. Profármaco: fármaco inactivo o parcialmente activo que se transforma metabólicamente en el
cuerpo para formar un fármaco activo.
37. Respuesta virológica sostenida: carga viral de VHC indetectable (< de 50 UI/ml) por PCR en
la semana +24 tras la finalización del tratamiento anti-VHC.
38. Rinorrea: secreción de mucosidad nasal.
39. Toxicidad selectiva: alude a las diferentes respuestas de las distintas estructuras celulares a
los agentes químicos. Refleja una capacidad del tóxico para nocivamente sobre un grupo de
células.
40. Visceromegalia: aumento anormal del tamaño de una o más vísceras.
41. Western blot: técnica para el estudio de las proteínas y la identificación de los anticuerpos
frente a ellas. Tras separar las proteínas por electroforesis, se transfieren a una membrana de
nitrocelulosa o de nailon y se exponen a continuación a un anticuerpo marcado.

XII. AGRADECIMIENTOS

Se agradece las observaciones realizadas al caso clínico de VIH.

- MPSS Darío Villavicencio López.

NOTA: Proceda a la evaluación de esta sesión.

- Para evaluar la práctica ingrese a eFarma al partado "Opinión de los alumnos sobre el ejercicio
Farmacología de medicamentos antivirales".

- De respuesta a las preguntas que ahí se enlistan. Su opinión será considerada y favorecerá el
mejoramiento de la educación farmacológica. Gracias por su participación.

26
 SESIÓN # 17
FARMACOLOGÍA DE LOS MEDICAMENTOS
ANTITUBERCULOSIS.

Derechos Reservados Facultad de Medicina, Campus C.U. UNAM. Derechos de Autor en trámite.
Proyecto aprobado por PAPIME 26-PE205617

Gil Alfonso Magos Guerrero, Jacinto Santiago Mejía, Estefanía Álvarez Hernández, Pablo Rodrigo
Guadarrama Bledt, Diego Jovanni Ledesma Hernández, Carlos Antonio Cruz Santinelli, Javier
Vázquez Silva, Sandra Ivette Román García, Juan Luis Escobar Ramírez.

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM
Ciclo Escolar 2024-2025.

1
I. INTRODUCCIÓN

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el bacilo Mycobacterium

tuberculosis. Típicamente afecta los pulmones (TB pulmonar: TBP), pero también puede afectar otros
sitios (TB extrapulmonar). Se estima que a nivel mundial aproximadamente 1 700 millones de
personas están infectadas con Mycobacterium tuberculosis, de los cuales únicamente alrededor del
5 al 15% desarrollarán la enfermedad en algún momento de su vida. Sin embargo, la probabilidad
de desarrollarla aumenta en la población infectada con VIH o con factores de riesgo como
desnutrición, diabetes, alcoholismo y tabaquismo, entre otros. En el año 2016, la OMS registró 10.4
millones de casos nuevos de TB activa.
[Link]

De todas las formas de TB en México, en el año 2012 se notificaron 15 858 casos de TBP (80.5 %).
En el año 2011 se registraron 2 531 personas fallecidas por TB, con mayor mortalidad en Baja
California con una tasa de 6.3 muertes por cada 100 000 habitantes. En los últimos años, tanto la
incidencia como la mortalidad notificada muestran una tendencia leve a incrementarse.
[Link]

Antes del advenimiento de los antibióticos, el tratamiento contra la TB era prolongado y poco efectivo.
El desarrollo de antibióticos cada vez mejores, y su combinación, ha resultado en tratamientos
“cortos”, 2 meses de fase intensiva y 4 meses de mantenimiento, que curan aproximadamente el 90
% de los casos nuevos. Se calcula que entre los años 2000 y 2013, la terapia farmacológica
antituberculosis salvó 37 millones de vidas; aun así, la mortalidad por esta enfermedad continúa
siendo inaceptablemente elevada, es la novena causa mundial de muerte y la primera por
enfermedades infecciosas, por encima del VIH/sida. En 2016 la cifra estimada de muertes por TB
fue de 1.3 millones, frente a los 1.7 millones del año 2000, en personas VIH-negativas, y de 374 000
en personas VIH-positivas.

El tratamiento de los pacientes con TB es necesario tanto para preservar la salud del paciente como
para prevenir la propagación de M. tuberculosis entre la población. Sus bases bacteriológicas
estriban en el elevado número de bacilos que existen en la mayor parte de lesiones humanas por M.
tuberculosis y en la capacidad de mutar que tiene cuando alcanza un número elevado de divisiones;
ello hace imprescindible la asociación de fármacos que eviten la selección de mutantes resistentes.

La TB farmacorresistente sigue siendo una amenaza. En 2016 hubo 600 000 nuevos casos
resistentes a la rifampicina, el fármaco de primera línea más eficaz, 490 000 de ellos tenían TB
multirresistente.

En general, los medicamentos antituberculosis de primera línea son bien aceptados, pero pueden
producir efectos secundarios potencialmente graves que es importante conocer con la finalidad de
prevenirlos, en la medida de lo posible. En esta sesión se destaca que la TB es un problema de
salud pública, nacional y global, que requiere un abordaje integral detallado para analizar los factores
del hospedero, del patógeno, así como los distintos aspectos farmacocinéticos, farmacodinámicos,
dosis, efectos adversos e interacciones medicamentosas del esquema actual de tratamiento.

Ver esta introducción de manera animada en: [Link]

II. OBJETIVOS

1. Fomentar la lectura y el análisis de la evidencia científica existente sobre TBP, a través de

aplicar la información farmacológica básica de los medicamentos esenciales empleados en
esta enfermedad, para desarrollar actitudes y habilidades que fortalezcan el razonamiento

2
 farmacológico y clínico.

III. COMPETENCIAS

Al finalizar esta sesión el estudiante reconoce, interpreta y comprende que el tratamiento de los
pacientes con TBP:

1. Está fundamentado en la fisiopatología resultante de la interacción del M. tuberculosis con

el sistema inmunológico del hospedero.
2. Es fundamental y determinante el dominio de la evidencia cinética y dinámica de los
fármacos de primera línea.
3. Es curativo, siempre y cuando:
a. Se diagnostique y se trate oportunamente con los medicamentos antituberculosis
adecuados.
b. Se administre bajo supervisión estricta para asegurar la adherencia terapéutica.
c. Se siga un régimen de dosificación intensivo y de sostén durante el tiempo
necesario.
4. Necesita combinar antibióticos para lograr la eficacia terapéutica y disminuir la aparición de
resistencia micobacteriana natural y adquirida.
5. Requiere que se vigile la eficacia clínica para prevenir la aparición de reacciones adversas
de los medicamentos, o minimizar su gravedad.

IV. MATERIAL Y MÉTODO

Sesión digitalizada e interactiva desarrollada en el Departamento de Farmacología, Facultad de

Medicina, UNAM.

Contiene información científica integrada sobre TBP, que puede visualizarse a través de una
computadora con Google Chrome, vinculada al servidor del Departamento de Farmacología (aula
virtual).

La sesión consta de preguntas epidemiológicas, clínicas y farmacológicas con enlaces a fuentes de

información científica, que presenta solo la primera página de la fuente y el texto pertinente,
enmarcado en amarillo, que responde correctamente cada pregunta. Tenga presente que podrá
analizar la realimentación para establecer comparaciones.

Hasta que termine la sesión debe dar clic en enviar para registrar y obtener una evaluación de su
actividad. Sólo una vez sus respuestas serán registradas y ya no podrá enviarlas en un segundo
intento.

V. CASO CLÍNICO

MFBF, hombre de 50 años acude por cuadro progresivo de fiebre y tos productiva. Destaca el
antecedente de padre fallecido hace un mes por TBP complicada con empiema. Habita casa propia
que comparte con 2 niños mayores de 5 años, 2 adultos y durante los últimos 7 años su padre
convivió con ellos. Refiere aplicación de vacuna BCG durante la infancia. MFBF padece Diabetes
Mellitus tipo 2 desde los 42 años, toma 850 mg de metformina cada 12 h, de manera irregular.

Hace 6 meses inició con fiebre de 38.5 °C de predominio vespertino, diaforesis nocturna, tos
disneizante con expectoración hemoptoica. En los últimos 3 meses ha perdido 5 kg. Actualmente
refiere poliuria (orina más de 3 L al día), polidipsia (incremento de la ingesta de líquidos), dolor
neuropático y parestesias (percepción táctil anormal) desde las rodillas hasta ambas regiones
plantares.

3
Peso: 50 kg, Talla: 164 cm, IMC: 18.65. Tórax adelgazado con disminución de
la amplexión, amplexación, vibraciones vocales y ruido respiratorio en ambos pulmones. Presenta
estertores subcrepitantes apicales en ambos campos pulmonares. Extremidades torácicas y pélvicas
con disminución de fuerza muscular 4/5 según la escala de Daniels, reflejos osteotendinosos
disminuidos en extremidades pélvicas.

Estudios de laboratorio: biometría hemática con leucocitosis a expensas de linfocitos (valor normal:
1,500-3,500/μL). Baciloscopia con Bacilos Ácido Alcohol Resistente (BAAR) positivo. Radiografías
posteroanterior (PA) de tórax con zona de radiolucidez (infiltrado) en lóbulo medio del hemitórax izquierdo,
y cavitación apical en el pulmón derecho (véase Figura 1).

Fig. 1. Placas radiografías PA de tórax. En la placa A se observa infiltrado en pulmón izquierdo y en

la placa B cavitación en pulmón derecho. Tomado de: [Link]

V.1 DEFINICIÓN DE TUBERCULOSIS

1. Revise la definición de TB en [Link] y ordene las palabras en los espacios vacíos,

que completen correctamente la siguiente definición:
Es una enfermedad ___________ producida por micobacterias del complejo ________________
(M. hominis, M, bovis, M. africanum, M. pinnipedii, M. caprae, M. microti y M. canetti), que
afecta generalmente al _________ pero puede propagarse a otros órganos. Es prevenible y
____________.

Palabras complementarias: 1. Mycobacterium tuberculosis, 2. infectocontagiosa, 3. parénquima

pulmonar, 4. curable.

a) 2/ 1/ 3/ 4.
b) 4/ 3/ 1/ 2.
c) 4/ 2/ 3/ 1.

V.2. DIAGNÓSTICO

Analice el algoritmo 1 tomado de la Guía de Práctica Clínica Nacional (GPC), y con base en éste
conteste:

4
Puede encontrar el recurso completo en la siguiente liga: [Link]
2. ¿Usted sospecha que MFBF tenga TBP?
a) Sí.
b) No.

¿Por qué?
_______________________________________________________________________________

Revise la infografía siguiente, y conteste:

5
Puede encontrar el recurso completo en la siguiente liga: [Link]

3. Es la prueba diagnóstica más importante en pacientes con sospecha de TBP:

a) Prueba cutánea de tuberculina de 7 mm (PPD).
b) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
c) Estudio microscópico del esputo (baciloscopia).
d) Radiografía de tórax (cavernas).

Analice las siguientes imágenes, y conteste:

6
4. De las siguientes pruebas, señale la que muestra mayor sensibilidad y rapidez para confirmar el
diagnóstico de TBP:
a) Baciloscopia para la búsqueda de bacilos ácido alcohol resistentes.
b) Broncoscopia para examinar las vías aéreas y detectar TBP
c) PCR para identificar al Complejo M. tuberculosis en secuencia IS6110.
d) Cultivo de micobacterias en medios como agar Lowenstein Jensen.

Revise la INFOGRAFÍA de diagnóstico radiológico, y conteste:

Puedes encontrar el recurso completo en la siguiente liga: [Link]

7
5. Lesión radiológica que presenta MFBF, altamente sugestiva de TBP que indica infectividad y
numerosas complicaciones asociadas:
a) Rarefacción.
b) Cavidades.
c) Calcificación.
d) Atelectasia.

V.3 CLASIFICACIÓN

6. Revise la clasificación de tuberculosis por categorías en: [Link] y arrastre la

categoría al recuadro correspondiente a su descripción según la Organización Mundial de la
Salud.

7. ¿En qué categoría se clasifica la TB de MFBF?

a) I.
b) II.
c) III.
d) IV.

V. 4 EPIDEMIOLOGÍA

Analice el siguiente Cuadro 1 acerca de la localización anatómica de la enfermedad tuberculosa, y

responda:

Cuadro 1. Localización anatómica de la Enfermedad.

8
 Cuadro 1. Fuente SINAVE/DGE/Salud: Plataforma de Tuberculosis y
Bases de datos 2000-2010.
8. ¿Cuál es la localización anatómica más frecuente de TB?
a) Meníngea.
b) Pleural.
c) Ganglionar.
d) Pulmonar.

Analice la siguiente Gráfica 1 sobre la distribución y tendencia de casos nuevos de TBP, y responda:

9
Gráfica 1. Distribución y tendencia de los casos nuevos de Tuberculosis por año, 2000-2010.
Fuente: SINAVE/DGE/Salud: Plataforma de Tuberculosis y Base de datos 2000-2010.
[Link]

9. ¿En qué género la incidencia de TB (todas las formas) es mayor?

a) Masculino.
b) Femenino.

Analice la siguiente Gráfica 2, y responda:

Gráfica 2. Distribución de casos de Tuberculosis por grupos de edad, 2000-2010.

Fuente: SINAVE/DGE/Salud: Plataforma de Tuberculosis y Base de datos 2000-2010.
Obtenida de [Link]
10. ¿En qué grupo etario la incidencia de TB (todas las formas) es mayor?
a) 25 a 29.
b) 50 a 54.
c) 65 y más.
d) 60 a 64.

10
Analice la Gráfica 3, y conteste:

Gráfica 3. Casos nuevos de TB y comorbilidades asociadas. México, 1995-2012.

Fuente: SINAVE/DGE/Salud: Plataforma de Tuberculosis y Base de datos 1995-2012.

11. ¿Cuál es la comorbilidad más común en los casos nuevos de TB?

a) VIH/SIDA.
b) Desnutrición.
c) Alcoholismo.
d) Diabetes.

V. 5 FISIOPATOLOGÍA

Revise la respuesta de activación de los macrófagos obtenida de: [Link] y responda:

12. El paciente presentó en estadios iniciales una respuesta celular mediada por macrófagos
activados, que rodean el centro de la lesión y neutralizan a los bacilos tuberculosos, sin provocar
más destrucción hística, esta lesión se conoce como:
a) Complejo de Ranke.
b) Necrosis caseosa.
c) Granuloma Venéreo.
d) Complejo de Ghon.

Revise la participación de los linfocitos en: [Link] y responda:

13. Células de mayor importancia para la defensa contra M. tuberculosis. La DM2 de MFBF produce
disminución de estas células, entre otras, incapacitándolo para contener la proliferación
micobacteriana:
a) Neutrófilos.
b) Interleucina 8.
c) Macrófagos.
d) Linfocitos T CD4+.

Revise los tipos de granulomas tuberculosos en la siguiente Figura 2.

11
Fig 2. Transmisión y patología de TB. La transmisión del M. tuberculosis ocurre por vía aérea. Se
estima que 50 millones de personas infectadas por año, mantienen un grupo de 2 mil millones de
individuos con infección latente. En pocos casos, la infección se transforma directamente a TB
activa. Junto con la reactivación y la reinfección hay aproximadamente 9 millones de casos nuevos
de TB anuales. Tras la inhalación de partículas aéreas el bacilo alcanza las vías respiratorias donde
es fagocitado por macrófagos alveolares. Las células infectadas del hospedero inducen una
respuesta proinflamatoria localizada, que recluta células mononucleares y linfocitos T para formar
un granuloma, que es una reacción tisular característica de la TB. Los individuos sanos pueden
controlar el patógeno en este estado de granuloma latente, con el riesgo de reactivarse. La
maduración del granuloma (sólido, necrótico y caseoso) durante la TB activa, ocurre a diferentes
velocidades y culmina, típicamente, en la coexistencia de todas las formas de lesiones. El
granuloma caseoso pierde solidez debido al deterioro de su centro, en el cual ocurre la acumulación
desordenada de detritus celulares que conforman el caseum. El M. tuberculosis crece en gran
número y es liberado a las vías aéreas y expulsado al toser.

14. Arrastre el tipo de granuloma que corresponda a las características que se describen en el
recuadro.

a. Granuloma predominante de la TB latente. Contiene en la parte central macrófagos y células

dendríticas con M. tuberculosis en estado latente (durmientes) y en multiplicación lenta; así
como linfocitos T, linfocitos B y una pared externa de fibroblastos que lo separan del tejido
pulmonar circundante.

12
 b. Granuloma predominante en la fase final de la TB activa. Su centro necrótico se licúa formando
una cavitación en donde se restablece el aporte de oxígeno y la vascularización que favorece
la multiplicación bacilar rápida.

c. Granuloma predominante en la fase inicial de la TB activa. Tienen un centro necrótico hipóxico

y con detritus celulares y bacilos tuberculosos de crecimiento intermitente.

V.6 TRATAMIENTO

Consulte el algoritmo 1, y responda:

Puedes encontrar el recurso completo en la siguiente liga: [Link]

15. ¿La baciloscopía positiva de MFBF señala que debe iniciarse el tratamiento farmacológico?
a) Sí.

13
 b) No.

¿Por qué?
_____________________________________________________________________________

Analice la Figura 3 y conteste las preguntas 16, 17, 18, y 19.

Fig. 3 Pirámide de éxito de tratamiento. 1a. línea: isoniazida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z),
etambutol (E), estreptomicina (S). 2a. línea: kanamicina (Km), amikacina (Am), capreomicina (Cm),
etionamida (Eto), protionamida (Pto), ofloxacina (Ofx), levofloxacina (Lfx), moxifloxacina (Mfx) y
cicloserina (Cs).

[Link] TBP de MFBF es un caso nuevo por lo que el tratamiento debe mantenerse:
a) 1 año.
b) 4 meses.
c) 2 meses.
d) 6 meses.

17. ¿Cuál es el esquema terapéutico farmacológico inicial para MFBF?

a) Estreptomicina, levofloxacino, amoxicilina, gentamicina.
b) Isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol.
c) Amikacina, moxifloxacino, cicloserina, clofazimina.
d) Etionamida, imipenem, capreomicina, claritromicina.

18. ¿Cuánto dura la fase intensiva del Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES) y
qué fármacos se administran?
a) 2 meses con isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida.
b) 6 meses con isoniazida, estreptomicina, amikacina y etionamida.
c) 4 meses con isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida.
d) 2 meses con isoniazida, gentamicina, capreomicina, claritromicina.

19. ¿Cuánto dura la fase de sostén del TAES y que fármacos se administran?
a) 4 meses con isoniazida y rifampicina.
b) 6 meses con isoniazida y estreptomicina.
c) 4 meses con isoniazida, y pirazinamida.
d) 2 meses con isoniazida y etambutol.

Analice la Gráfica 3, y conteste:

14
Gráfica 3. Incidencia Estimada y Notificada de todas las formas de TB. México, 1990-2011.
Fuente: OPS, OMS. Misión de evaluación externa del programa de control de tuberculosis reporte
final. México. Secretaria de salud. 2013.

20. Compare la tasa de incidencia de TB notificada por la Secretaria de Salud de México en 2011,
con la notificada en 1997. La notificada en 2011 es:
a) Mayor.
b) Similar.
c) Menor.

21. ¿Qué significa 14.01 de tasa de incidencia de TBP por 105 habitantes?
a) Si un paciente tiene TBP, puede contagiar a 14.01 personas.
b) De cada 100 000 habitantes hay 14.01 nuevos casos de TBP.
c) La TBP tiene una incidencia mayor que la prevalencia.
d) De cada 100,000 habitantes hay 14.01 pacientes que presentan TB activa.

V.7 FARMACOCINÉTICA

Retome sus clases teóricas de farmacocinética y conteste:

22. De la columna derecha arrastre las opciones que completen correctamente el esquema que
resume la secuencia de la transferencia de los fármacos antituberculosis desde su sitio de
absorción hacia los pulmones:

15
[Link] la columna derecha arrastre las opciones que completen correctamente el esquema que
resume la secuencia de la transferencia de los fármacos antituberculosis desde los capilares
hasta los granulomas. Revise los cortes histológicos de los diferentes tipos de granulomas
tuberculosos en el siguiente enlace [Link]

Revise en MICROMEDEX (Patient education. Patient handout. How to use this medicine) la relación
entre la ingesta de isoniazida y los alimentos, y conteste:

[Link] asegurar la absorción adecuada de isoniazida se debe informar al paciente que la tableta
que la contiene debe ingerirla:
a) Acompañada con alimentos grasos.
b) 1 h antes y 2 h después de comer.

16
 c) Acompañada con jugo de toronja.
d) Inmediatamente después comer.

Retome sus clases teóricas de farmacocinética y conteste:

25. ¿Qué propiedad físico-química de los fármacos antituberculosis, permite su transferencia a

través de las membranas y su distribución en todos los compartimentos corporales?
a) Hidrosolubilidad.
b) Liposolubilidad.
c) Potencial de hidrógeno (pH).
d) Punto de ebullición.

Consulta fuentes de información farmacológica sobre fármacos antituberculosis y conteste:

26.¿Los siguientes fármacos antituberculosis se administran como profármacos, con excepción de:
a) Isoniazida.
b) Pirazinamida.
c) Rifampicina.

Consulta la farmacocinética de pirazinamida y conteste:

[Link] MFBF presentara insuficiencia renal, ¿qué parámetro farmacocinético de pirazinamida se

incrementaría?
a) Biodisponibilidad (F).
b) Vida media de eliminación (t1/2e).
c) Vida media de absorción (t1/2a).

Consulta la farmacocinética de rifampicina y conteste:

[Link] MFBF presentara insuficiencia hepática, ¿qué parámetro farmacocinético de rifampicina se

incrementaría?
a) Biodisponibilidad (F).
b) Vida media de eliminación (t1/2e).
c) Vida media de absorción (t1/2a).

VI. FARMACODINAMIA

A continuación, retome sus clases teóricas y las fuentes de información farmacológicas y

correlacione los fármacos antituberculosis con el sitio de acción que le corresponde en el dibujo:

[Link] cada uno de los fármacos antituberculosis a su correspondiente sitio de acción indicado
en los recuadros vacíos de la siguiente imagen de M. tuberculosis:

17
[Link] los fármacos antituberculosis con el mecanismo de acción que le corresponde en los
recuadros:

Mecanismo de acción

a) Inactiva la enzima InhA (reductasa de la proteína portadora enoil acilo) que convierte a los ácidos
grasos insaturados en ácidos grasos saturados necesarios para la síntesis de ácido micólicos.

b) Inhibe al complejo sintasa de ácidos grasos tipo 1 provocando interferencia en la síntesis de ácidos
micólicos, así como la interacción de la proteína ribosomal S1 (RpSA) localizada en la subunidad
30S, con el ARNm involucrada en la liberación de ribosomas estancadas por ARNm aberrante
conduciendo a la acumulación de proteínas nocivas y agotamiento de los ribosomas disponibles en
la Mycobacteria.

18
c) Inhibe la síntesis de arabinogalactano y lipoarabinomanano, componentes estructurales esenciales
de la pared microbacteriana, mediante bloqueo de las enzimas arabinosil transferasas.

d) Inhibe a la polimerasa de DNA, enzima encargada de convertir DNA en RNA de transferencia

(transcripción), e inhibe la síntesis de proteínas de la Mycobacteria.

Revise en la siguiente tabla la eficacia de los medicamentos antituberculosis y responda la pregunta

31.

31. En las siguientes imágenes se ilustran las diferentes poblaciones bacilares contenidas en dos
tipos de granulomas. Analícelas y coloque en los espacios correspondientes de eficacia, la
intensidad para cada fármaco. Máxima eficacia ++, menor eficacia +, poca eficacia 0.

19
[Link] los principios del tratamiento de tuberculosis [Link] y relacione los fármacos
antituberculosis con las poblaciones bacilares más susceptibles de afectarse (arrástrelos a la
casilla correspondiente). Tenga en cuenta que un solo fármaco antituberculosis puede actuar en
diferentes poblaciones bacilares. En esta pregunta se solicita el fármaco que tiene la mayor
eficacia en alguna de las cuatro poblaciones bacilares.

Poblaciones Bacilares

a. Bacilos de multiplicación rápida, extracelulares, presentes principalmente en el granuloma

caseoso licueficado y en paredes cavitarias con pH neutro.

b. Bacilos de multiplicación lenta en ambiente con pH ácido (≤ 5), intracelulares (macrófagos),

20
 localizados principalmente en el granuloma sólido.

c. Bacilos de crecimiento intermitente, extracelulares, presentes principalmente en el

granuloma sólido caseoso.

d. Bacilos en metabolismo latente, inactivos localizados principalmente en el granuloma

sólido.

VII. REACCIONES ADVERSAS

Consulte las reacciones adversas de los fármacos antituberculosis en UpToDate o Micromedex y

conteste:

[Link] sus clases teóricas y las fuentes de información farmacológicas para correlacionar
(arrastre) los fármacos antituberculosis con las reacciones adversas distintivas:

a. Inductor de enzimas CYP, coloración naranja de saliva, sudor, lágrimas, orina y heces.
Malestar gastrointestinal (náusea, cólicos, flatulencia, diarrea). Hepatotoxicidad elevación de
AST (alanina aminotransferasa) ALT (transaminasa glutámico oxalacética). Hematológicos
(leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica).

b. Neuropatía periférica (incidencia relacionada con la dosis, 10 a 20 % con 10 mg/kg/día, es

precedida con parestesias de manos y pies). Disminución de los niveles de piridoxina
(vitamina B6). Neurotoxicidad (ej. nistagmo, vértigo, acúfenos). Hepatotoxicidad leve
(elevación de transaminasas, 10 a 20 %).

c. Artralgias (40 %) relacionadas con aumento en los niveles de ácido úrico. Incidencia de 1 %

21
 al 10 %, malestar gastrointestinal como anorexia, náusea, vómito. Incidencia <1 % gota,
hepatotoxicidad (incidencia mayor con dosis >30 mg/kg/día), trombocitopenia, anemia.

d. Los más comunes son hiperuricemia, anorexia, náusea, vómito y manía; los más graves:
neutropenia, trombocitopenia, reacción anafiláctica, neuropatía periférica, ceguera y/o daño
visual por neuritis óptica (1-6 %).

34.¿Cuál es la reacción adversa más severa que comparten los fármacos antituberculosis de primera
línea?
a) Neuritis periférica.
b) Hepatitis.
c) Hiperuricemia
d) Anemia hemolítica.

35.¿Qué fármaco debe prescribirse a MFBF para manejar la neuritis periférica producida por
isoniazida?
a) Tiamina.
b) Cianocobalamina.
c) Piridoxina.
d) Ácido ascórbico.

VIII. ADHERENCIA AL TRATAMIENTO

Revise la sección 4.6 de vigilancia y seguimiento de la [Link] y responda:

[Link] el fin de que MFBF se adhiera al tratamiento, el personal institucional de salud que se lo
administra debe de realizar las siguientes acciones, EXCEPTO:
a) Evitar proporcionar información detallada al paciente y a los miembros de la familia.
b) Es falla terapéutica al tratamiento farmacológico cuando al 5º mes hay BAAR positivo.
c) Todos los pacientes con TBP se les debe realizar estudio microscópico del esputo.
d) Advertir a los pacientes sobre las posibles reacciones adversas.

[Link] administración de los 4 fármacos antituberculosis en una sola tableta que recibirá MFBF, tiene
las siguientes ventajas, EXCEPTO:
a) El apego al tratamiento.
b) Fácil administración.
c) Menor fracaso terapéutico.
d) Evita reacciones adversas.

Consulte el apartado 4.4 tratamiento farmacológico de la [Link] y responda:

38.¿Por qué el tratamiento acortado estrictamente supervisado (TAES) que recibirá MFBF, dura
6 meses?
a) Incrementa el riesgo de resistencia bacteriana.
b) Incrementa el riesgo de presentar efectos adversos.
c) Generalmente se obtiene la curación con recaídas < 2.5 %.

22
Consulte el apartado 6.7 de la [Link] y responda:

39. La vigilancia de la respuesta de MFBF al tratamiento farmacológico se realiza con las siguientes
acciones, EXCEPTO:
a) Valoración clínica y verificar el apego al tratamiento.
b) Identificar efectos adversos y baciloscopía mensual.
c) Radiografía inicial y al final del tratamiento.
d) Determinar PPD y PCR mensual.

Consulte el apartado 6. Especificaciones de la [Link] y responda:

40.¿Iniciaría terapia farmacológica preventiva a los familiares de MFBF?

a) Sí.
b) No.

¿Por qué?
______________________________________________________________________________

Revise el [Link] y con base a los antecedentes de la Historia Clínica de MFBF:

41.¿Qué familiares requieren terapia farmacológica preventiva?

a) Los dos niños mayores de cinco años de edad.
b) Los dos adultos que fueron vacunados al nacer.
c) Ninguno de los familiares referidos en el caso clínico.
d) Todos los familiares referidos en el caso clínico.

Consulte el algoritmo 2.

23
Puedes encontrar el recurso completo en la siguiente liga: [Link]

42. Una vez concluido el tratamiento antituberculosis el paciente se encuentra asintomático, con
baciloscopía y cultivo negativo. ¿Se sostiene el diagnóstico de TBP?
a) Sí.
b) No.

¿Por qué?

Consulte el algoritmo 2, y conteste:

43. Al finalizar el tratamiento de MFBF debe continuar el seguimiento clínico del paciente cada 6
meses durante 1 año, con el propósito de:
a) Concluir el tratamiento primario acortado.
b) Identificar manifestaciones clínicas de recaídas.
c) Iniciar tratamiento primario acortado.
d) Buscar factores de abandono terapéutico.

IX. GLOSARIO

Advenimiento: llegada, venida o aparición, especialmente de un acontecimiento importante o de

una época.

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Amplexación: movimiento del tórax en sentido transversal, utilizado para evaluar la elasticidad y
movilidad de la caja torácica.
Amplexión: movimiento del tórax en sentido anteroposterior, utilizado para evaluar la elasticidad y
movilidad de la caja torácica.
Anemia hemolítica: enfermedad caracterizada por la supervivencia más corta de los glóbulos rojos
circulantes, debido a su destrucción prematura.
Antibiótico: agente antimicrobiano obtenido a partir de cultivos de un determinado microorganismo
sintetizado o de forma semisintética que es capaz de destruir un organismo vivo o impedir su
desarrollo.
Atelectasia: anomalía que se caracteriza por el colapso de tejido pulmonar que impide que se
produzca el intercambio respiratorio de dióxido de carbono y de oxígeno.
BAAR: abreviatura empleada de Bacilos Ácido-Alcohol Resistentes a la decoloración por un ácido
después de haber sido teñidos. Pertenece a este tipo el Mycobacterium tuberculosis.
Bacilo: bacteria de forma cilíndrica alargada, o en forma de bastón.
Baciloscopia: consiste en una prueba seriada de tres días consecutivos, donde se toma una
muestra de esputo para observación en microscopio en busca de M. tuberculosis.
Biodisponibilidad: grado y velocidad con que un fármaco o sus metabolitos acceden a la circulación
sistémica, y alcanzan a través de la sangre su lugar de acción.
Broncoscopia: es una prueba diagnóstica que permite visualizar la vía respiratoria (laringe, tráquea
y bronquios de mayor tamaño) y recoger muestras de secreciones respiratorias, tejido bronquial o
pulmonar o ganglios del mediastino, utilizando un broncoscopio. En ocasiones puede tener un fin
terapéutico.
Cavernas: cavidad patológica que se forma en alguna parte del organismo.
Cavitación: formación de cavidades dentro del cuerpo, como las formadas en el pulmón por la
tuberculosis.
Comorbilidad: coexistencia de dos o más enfermedades en un mismo individuo, generalmente
relacionadas.
Complejo de Ghon: es la lesión producida por la expansión del tubérculo hacia el parénquima
pulmonar y la afectación de los ganglios linfáticos.
Complejo de Ranke: consiste en la asociación entre la lesión de Ghon y la calcificación de los
ganglios linfáticos hiliares o paratraqueales.
Desnutrición: estado patológico resultante de las carencias, los excesos y los desequilibrios de la
ingesta calórica y de nutrientes de una persona.
Destrucción hística/ daño hístico: lesiones que ocurren en un determinado tejido del organismo,
pueden deberse a cambios en la reproducción celular, o daños del tejido.
Diaforesis: transpiración profusa, sudoración abundante.
Dolor neuropático: forma de dolor producida por daño o cambios patológicos del mecanismo de
información-transmisión del sistema nervioso periférico y/o central.
Efectos adversos o secundarios: reacción nociva y no intencional, que aparece tras la
administración de un fármaco a una dosis normal.
Eficacia: capacidad máxima de un fármaco o tratamiento para producir un resultado.
Empiema: acumulación purulenta que se encuentra en una cavidad corporal, especialmente en el
espacio pleural, como consecuencia de una infección bacteriana.
Estertores: son pequeños ruidos chasqueantes, burbujeantes o estrepitosos en los pulmones. Se
producen durante la apertura de las pequeñas vías respiratorias previamente cerradas.
Subcrepitantes, de frecuencia más alta, antiguamente denominados "de burbuja fina" y las
patologías que los causan: neumonía, edema de pulmón, fibrosis pulmonar, entre otras.
Expectoración hemoptoica: tos con sangre.
Expectoración: expulsión, por medio de la tos, de secreciones contenidas en la tráquea, los
bronquios o los pulmones.
Farmacocinética: estudio de la serie de procesos que modifican las concentraciones de los
fármacos en el organismo es decir, absorción, distribución, transformación y eliminación.
Farmacodinamia: rama de la farmacología que estudia el modo de acción de los fármacos sobre
los organismos vivos. La respuesta farmacológica observada esta en relación con la concentración
del fármaco en el sitio activo del organismo.

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Fiebre: fenómeno patológico que se manifiesta por elevación de la temperatura normal del cuerpo,
se produce por un desequilibrio entre la eliminación y la producción de calor.
Granuloma venéreo: enfermedad de transmisión sexual que afecta a los ganglios linfáticos del área
genital, está causada por la bacteria Chlamydia Trachomatis.
Grupo etario: perteneciente o relativo a la edad de una persona.
Hepatitis: enfermedad inflamatoria del hígado, puede estar ocasionada por infecciones bacterianas,
virales o parasitarias, alcohol, fármacos, toxinas o transfusión de sangre. La hepatitis grave puede
evolucionar hacia una cirrosis y disfunción crónica del hígado.
Hidrosolubilidad: que puede disolverse en agua.
Hiperuricemia: exceso de ácido úrico en sangre.
Hospedero: individuo vivo que en determinadas circunstancias permite la subsistencia y el
alojamiento de un agente infeccioso.
Imprescindible: que es necesario u obligatorio.
Incidencia: frecuencia de nuevos casos de individuos enfermos en una población y en un
determinado periodo de tiempo.
Infiltrado: hallazgo en una radiografía que se observa como un área mal definida, producida por la
introducción, depósito o mezcla de una sustancia.
Insuficiencia renal: disminución de la capacidad que tienen los riñones para eliminar productos
nitrogenados de desecho que se instaura en horas a días.
Leucocitosis: incremento transitorio de la cantidad de leucocitos que puede ser fisiológica o
patológica (valor normal: 4,000-11,000/μL).
Liposolubilidad: condición de una sustancia que le permite ser disuelta en grasas, aceites y
solventes orgánicos no polares (benceno, éter, tetracloruro de carbono, etc.).
Mortalidad: proporción de defunciones respecto al total de una población en un determinado periodo
de tiempo.
Mycobacterium: bacterias tipo bacilo, aeróbicas inmóviles, no esporuladas, ubicuas y que se
caracterizan por una membrana plasmática rica en lipoarabinomanano que las hace bastantes
resistentes. Existen diferentes especies del género Mycobacterium, de las cuales destacan M.
tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti y M. canettii.
Neuritis periférica: inflamación de nervios periféricos.
Parámetro: valor numérico o dato fijo que se considera en el estudio o análisis de una cuestión.
Parestesias: percepción táctil anormal que frecuentemente se refiere como entumecimiento,
hormigueo o sensación de pinchazos.
Patógeno: todo microorganismo capaz de producir enfermedad.
PCR: por sus siglas en inglés Reacción en Cadena de la Polimerasa. Es una técnica de biología
molecular que, básicamente realiza múltiples copias idénticas de una muestra de DNA.
Polidipsia: sed excesiva.
Poliuria: excreción de una cantidad anormalmente grande de orina en 24 h.
Potencial de Hidrógeno (pH): es una escala que representa la acidez o alcalinidad de una solución.
El pH se obtiene con el logaritmo negativo de la concentración de iones hidrógeno [H]+ que se
encuentren en el medio.
PPD: Derivado Proteico Purificado. Es una mezcla de antígenos de M. tuberculosis que sirve para
realizar una prueba cutánea de sensibilidad (prueba de Mantuoux) que ayuda al diagnóstico de
tuberculosis. Usualmente se usa como sinónimo del prueba de Mantoux.
Profármacos: fármaco inactivo o parcialmente activo que se transforma metabólicamente en el
cuerpo para formar un fármaco activo.
Radiolucidez: imagen en la radiografía que se observa más oscura o negra.
Rarefacción: corresponde a la distensión permanente del parénquima pulmonar con atrapamiento
de aire y ruptura de las paredes alveolares.
Reflejo osteotendinoso: es la respuesta al estímulo mecánico que consiste en el brusco
estiramiento de un músculo; que se obtiene golpeando el tendón del músculo cerca de su inserción;
la respuesta a este estímulo normalmente consiste en un rápido movimiento de la parte del cuerpo
accionada por el músculo estimulado, seguido de un movimiento más lento en sentido inverso que
lleva a la parte desplazada a su posición de reposo.
Resistencia bacteriana: es la capacidad que tienen las bacterias de soportar los efectos de los
antibióticos o sustancias biocidas destinadas a controlarlos o eliminarlos.

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Sensibilidad: proporción de individuos enfermos que son correctamente clasificados como tales por
una prueba diagnóstica (resultado de la prueba positivo). Una prueba muy sensible da pocos
resultados falsos negativos.
SIDA: Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida. Es la etapa final de la infección con el VIH.
Susceptibles: capaz de recibir el efecto o acción que se indica.
Tasa de incidencia: medida de la frecuencia de aparición de una enfermedad en una población en
riesgo durante un período de tiempo determinado.
Tos disneizante: tos con presencia de sensación de falta de aire.
Tos productiva: tos acompañada de expectoración, es decir, expulsión de mucosidad de las vías
respiratorias.
Tos: expulsión súbita, sonora del aire procedente de las vías aéreas cuya finalidad es eliminar
esputo y cuerpos extraños, facilitando su paso a través de la laringe para ser expulsado o tragado.
Vibraciones vocales: es la vibración de las paredes del tórax que se produce al hablar, gritar o
cantar y son percibidas por las manos ya que se transmiten por la columna, tráquea y bronquios
hasta el parénquima pulmonar. Para su exploración el paciente debe estar sentado o de pie. La
palpación debe realizarse de forma ordenada con el borde cubital de la mano exploradora. Se aplica
la mano mientras que el paciente pronuncia palabras vibrantes (33, carretera, noventa y nueve).
Vida media de absorción: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de fármaco
disponible para absorberse.
Vida media de eliminación: indica el tiempo necesario para eliminar el 50 % del fármaco del
organismo.
VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

X. REFERENCIAS

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mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase. Cell. 2001;104:901-12.
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2. Castillo VA. Medicamentos antituberculosos. Revista peruana de pediatría. 2004;54(3):52-6.
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3. Dávila LY. “Tuberculosis” panorama epidemiológico 2000-2010. Epidemiología en breve.
2011;10(supl):S1-7. [Link]
4. Escuyer VE, Lety MA, Torrelles JB, Khoo KH, Tang JB, Rithner CD, et al. The role of the
embA and embB gene products in the biosynthesis of the terminal hexaarabinofuranosyl
motif of Mycobacterium smegmatis arabinogalactan. J Biol Chem. 2001;276:48854-62.
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5. Gengebacher M, Kaufmann S. Mycobacterium tuberculosis: success through dormancy.
FEMS Microbiol Rev. 2012;36:516-22. [Link]
6. Guía de Práctica Clínica, Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis
Pulmonar. México: Secretaría de Salud; 2009. [Link]
7. Jawahar MS. Current trends in chemotherapy. Indian J Med Res. 2004;(120):399-400.
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8. Knechel NA. Tuberculosis: pathophysiology, clinical features, and diagnosis. Crit Care Nurse.
2009;29(2):34-43. [Link]
9. Lenaerts A, Barry CE, Dartois V. Heterogeneity in tuberculosis pathology, microenvironments
and therapeutic responses. Immunol Rev. 2015;264(1):288-307. [Link]
10. Norma Oficial Mexicana NOM-006-SSA2-2013, Para la prevención y control de la
tuberculosis. Diario Oficial de la Federación 13-11-2013. [Link]
11. OPS, OMS. Misión de evaluación externa del programa de control de tuberculosis reporte
final. Secretaría de salud. 2013. [Link]
12. Raviglione MC, O’Brien RJ. Tuberculosis. En: Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, et al,
editores. Harrison principios de medicina interna. 18a ed. México: McGraw-Hill; 2012. p.
1344. [Link]

27
 13. Raymond R, Ross MD. Use of pyridoxine hydrochloride to prevent isoniazid toxicity. JAMA.
1958;168(3):273-5. [Link]
14. Sabaté [Link] Adherence Meeting Report. Geneva, World Health Organization, 2001.
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15. Salazar LM, Rendón PA, Ramírez CE. Tuberculosis pulmonar: clasificación, diagnóstico y
tratamiento. En: Cano VF, Cicero SR, Baltazares LE, editores. Enfermedades del Aparato
Respiratorio. 2a ed. México (D.F): Méndez Editores; 2010. p. 250-7. http:// [Link]/2lspyZB
16. Shi W, Zhang X, Jiang X, et al. Pyrazinamide inhibits Trans–translation in mycobacterium
tuberculosis. Science. 2011;333:1630- 2. [Link]
17. Vaishal DA, Agarwal SB. Isoniazid Toxicity. J Indian Acad Clin Med. 2004;5(1):83-5.
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18. Vilchèze C, Jacobs WR Jr. The mechanism of isoniazid killing: clarity through the scope of
genetics. Annu Rev Microbiol. 2007; 61:35-50. [Link]
19. Global tuberculosis report 2014. Geneva: World Health Organization; 2014.
[Link]

XI. AGRADECIMIENTOS

- Q.F.B. Juan Luis Escobar Ramírez

- Lic. Andi Espinoza Sánchez
- Ing. Christian Arturo Arceo Valencia

Se agradece a los MPPS la actualización de esta práctica.

- Benjamín Dorantes Valdés

- Mayra Estefanía Escobar Lazcano
- María Fernanda Mata Álvarez
- Félix Jesús Vicuña de Anda

NOTA: Proceda a la evaluación de esta sesión.

- Para evaluar la práctica ingrese a eFarma al apartado "Opinión de los alumnos sobre el ejercicio
Farmacología de los Medicamentos Antituberculosis"

- De respuesta a las preguntas que ahí se enlistan. Su opinión será considerada y favorecerá el
mejoramiento de la educación farmacológica. Gracias por su participación.

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