NOM-059-SSA1-2015, Good Manufacturing Practices of Drug Products. Published in the DOF Feb.

5,
2016, Effective August 04, 2016

SECRETARÍA DE SALUD SECRETARY OF HEALTH

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Official Mexican Standard NOM-059-SSA1-

Buenas prácticas de fabricación de 2015, Good Manufacturing Practices of Drug
medicamentos. Products.
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: In the margin a stamp with the National Seal, that
Estados Unidos Mexicanos. - Secretaría de Salud. says: United Mexican States. Secretary of Health.

MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA, MIKEL ANDONI ARRIOLA PEÑALOSA, Federal

Comisionado Federal para la Protección contra Commissioner for the Protection from Sanitary Risks
Riesgos Sanitarios y Presidente del Comité and President of the National Consultative
Consultivo Nacional de Normalización de Regulación Committee of Standardization of Regulation and
y Fomento Sanitario, con fundamento en los Sanitary Development, based on the provision in
artículos 39, de la Ley Orgánica de la Administración articles 39 of the Organic Law of the Federal Public
Pública Federal; 4, de la Ley Federal de Administration; 4 of the Federal Law of
Procedimiento Administrativo; 3o, fracciones XXII y Administrative Procedure, 13 part A section I, 17 Bis
XXIV, 13, apartado A, fracción I, 17 bis, fracción III, section III, 194, 194 Bis, 195, first paragraph, 197,
194, 194 Bis, 195, primer párrafo, 197, 198, 198 section I, 201, 210, 212, 213, 214, 221, 222,
fracción l, 201, 210, 212, 213, 214, 221, 222, 225, 225, 226, 227, 257, 258, 259, 260, 261 and 282 bis
226, 227, 257, 258, 259, 260, 261 y 282 Bis de la of the General Law of Health; 38, section II, 39,
Ley General de Salud; 38, fracción II, 39, fracción section V, 40 sections I, V, XI and XII; 41, 43, 47
V, 40, fracciones I, V, XI y XII, 41, 43, 47, fracción section IV of the Federal Law on Metrology and
IV, de la Ley Federal sobre Metrología y Standardization; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109 and
Normalización; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109 y 111, 111 of the Regulation of Materials for Health; 28, of
del Reglamento de Insumos para la Salud; 28, del the Regulation for the Federal Law of Metrology and
Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Standardization and 3, section I line b and II and 10
Normalización, y 3, fracciones I, literal b) y II y 10, sections IV and VIII of the Regulation of the Federal
fracciones IV y VIII, del Reglamento de la Comisión Commission for Protection from Sanitary Risks, and
Federal para Protección contra Riesgos Sanitarios, y

CONSIDERANDO CONSIDERING

Que en cumplimiento a lo previsto en el artículo 46, That in compliance with that detailed in article 46,
fracción I, de la Ley Federal sobre Metrología y section I of the Federal Law of Metrology and
Normalización, el 30 de junio de 2015, se aprobó por Standardization, on the 30th of June of 2015 the
el Comité Consultivo Nacional de Normalización de National Consultative Committee of Standardization
Regulación y Fomento Sanitario, el anteproyecto de and Regulation and Sanitary Promotion approved the
la presente Norma; Pre-Project of this Standard;

Que con fecha 9 de septiembre de 2015, en That on the 9th of September of 2015, in compliance
cumplimiento del acuerdo del Comité Consultivo to the agreement of the National Consultative
Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Committee of Standardization of Regulation and
Sanitario y de lo previsto en el artículo 47, fracción Sanitary Development and of the provision in article
I de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización, 47, section I of the Federal Law on Metrology and
se publicó en el Diario Oficial de la Federación, el Standardization, the project of this Official Mexican
Proyecto de la presente Norma, a efecto de que Standard was published in the Official Daily of the
dentro de los siguientes sesenta días naturales Federation, so that within the following sixty
posteriores a dicha publicación, los interesados calendar days after said publication, the interested
presentaran sus comentarios al Comité antes parties might present their comments to the
señalado; aforementioned Committee;

Que con fecha previa, fue publicada en el Diario That previously, the responses to the comments
Oficial de la Federación, la respuesta a los received by the aforementioned Committee were
comentarios recibidos por el mencionado Comité, en published in the Official Daily of the Federation under
los términos del artículo 47, fracción III de la Ley the terms of article 47, section III of the Federal Law
Federal sobre Metrología y Normalización, y on Metrology and Standardization, and

Que en atención a las anteriores consideraciones, That in attention to the preceding considerations,
contando con la aprobación del Comité Consultivo and with the approval of the National Consultative
Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Committee of Standardization of Sanitary Regulation
Sanitario, he tenido a bien expedir y ordenar la and Development, I have deemed fit to issue and

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publicación en el Diario Oficial de la Federación de order the publication in the Official Daily of the
la: Federation the:

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1- OFFICIAL MEXICAN STANDARD NOM-059-

2015, BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN SSA1-2015, GOOD MANUFACTURING
DE MEDICAMENTOS PRACTICES OF DRUG PRODUCTS.

PREFACIO PREFACE

En la elaboración de esta Norma participaron las In the preparation of this Official Mexican Standard,
siguientes instituciones y organismos: the following institutions and entities participated:

SECRETARÍA DE SALUD. SECRETARY OF HEALTH.

Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Federal Commission for the Protection from Sanitary
Sanitarios. Risks.

Comisión Permanente de la Farmacopea de los Permanent Commission of the Pharmacopeia of the

Estados Unidos Mexicanos. United Mexican States

CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL. COUNCIL OF GENERAL HEALTH.

Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico de Inter-institutional Commission of the Basic Table of
Insumos del Sector Salud. Materials of the Health Sector

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. MEXICAN INSTITUTE OF SOCIAL SECURITY.

División Institucional de Cuadros Básicos de Institutional Division of the Basic Table of Materials
Insumos para la Salud. of the Health Sector.

INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES INSTITUTE OF SOCIAL SECURITY AND SERVICES OF

DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO. THE WORKERS OF THE STATE.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. NATIONAL AUTONOMOUS UNIVERSITY OF MEXICO.

Facultad de Química. Chemistry Faculty.

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL. NATIONAL POLYTECHNICAL INSTITUTE.

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. National School of Biological Sciences.

CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA NATIONAL CHAMBER OF THE PHARMACEUTICAL

FARMACÉUTICA. INDUSTRY.

CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA NATIONAL CHAMBER OF THE TRANSFORMATION

TRANSFORMACIÓN. INDUSTRY.

Sector médico. Medical sector.

ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS NATIONAL ACADEMY OF PHARMACEUTICAL

FARMACÉUTICAS. A. C. SCIENCES, ASSOC.

ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA. A. C. MEXICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION, ASSOC.

COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS NATIONAL COLLEGE OF BIOLOGICAL

FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO. A. C. PHARMACEUTICAL CHEMICALS, MEXICO, ASSOC.

PRODUCCIÓN QUÍMICO FARMACÉUTICA. A. C. PHARMACEUTICAL CHEMICAL PRODUCTION,

ASSOC.

ASOCIACIÓN MEXICANA DE LABORATORIOS MEXICAN ASSOCIATION OF PHARMACEUTICAL

FARMACÉUTICOS. A. C. LABORATORIES, ASSOC.

ASOCIACIÓN MEXICANA DE INDUSTRIAS DE MEXICAN ASSOCIATION OF PHARMACEUTICAL

INVESTIGACIÓN FARMACÉUTICA. A. C. RESEARCH INDUSTRIES, ASSOC.

ASOCIACIÓN NACIONAL DE FABRICANTES DE NATIONAL ASSOCIATION OF PHARMACEUTICAL

MEDICAMENTOS. A. C. MANUFACTURERS OF DRUGS, ASSOC.

ASOCIACIÓN NACIONAL DE LA INDUSTRIA NATIONAL ASSOCIATION OF THE HOMEOPATHIC

FARMACÉUTICA HOMEOPÁTICA. A. C. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, ASSOC.

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ÍNDICE INDEX

1. Objetivo y campo de aplicación. 1. Objective and field of application.

2. Referencias. 2. References.

3. Definiciones. 3. Definitions.

4. Símbolos y abreviaturas. 4. Symbols and abbreviations.

5. Sistema de Gestión de Calidad. 5. Documentation.

6. Gestión de Riesgos de Calidad. 6. Quality management system.

7. Personal. 7. Personnel.

8. Instalaciones y equipo. 8. Installations and equipment.

9. Calificación y validación. 9. Validation and qualification.

10. Sistemas de fabricación. 10. Manufacturing systems.

11. Laboratorio de Control de Calidad. 11. Quality Control Laboratory

12. Liberación de producto terminado. 12. Release of a finished product.

13. Retiro de Producto del Mercado. 13. Withdrawal of a product for the market.

14. Actividades subcontratadas. 14. Subcontracted activities.

15. Destino Final de residuos. 15. Final destination of wastes.

16. Buenas Prácticas de Almacenamiento y 16. Good Practices of Warehousing and

Distribución. Distribution

17. Concordancia con normas internacionales y 17. Concordance with international and
mexicanas. Mexican standards.

18. Bibliografía. 18. Bibliography.

19. Observancia. 19. Observance.

20. Vigencia. 20. Validity.

21. Apéndices. 21. Appendices

21.1. Apéndice A Normativo. Clasificación de 21.1. Obligatory Appendix A. Classification of the

áreas de fabricación. manufacturing areas.

21.2. Apéndice B Normativo. Revisión Anual del 21.2. Obligatory Appendix B. Annual review of
Producto. the Product.

1. Objetivo y campo de aplicación 1. Objective and field of application

1.1 Objetivo 1.1 Objective.

Esta Norma establece los requisitos mínimos This Standard establishes the minimum
necesarios para el proceso de fabricación de los requirements necessary for the manufacturing
medicamentos para uso humano comercializados en process of the drug products for human use
el país y/o con fines de investigación. commercially distributed in the country and/or for
research purposes.

1.2 Campo de aplicación 1.2 Field of application.

Esta Norma es de observancia obligatoria para todos This Official Mexican Standard is of obligatory
los establecimientos dedicados a la fabricación y/o observance for all the establishments dedicated to
importación de medicamentos para uso humano the manufacture and/or import of drug products
comercializados en el país y/o con fines de commercially promoted in the country and/or for
investigación, así como los laboratorios de control de research purposes, as well as quality control
calidad, almacenes de acondicionamiento, depósito laboratories, warehouses for conditioning, deposit
y distribución de medicamentos y materias primas and distribution of drug products and raw materials
para su elaboración. for their preparation.

2. Referencias 2. References

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Para la correcta aplicación de esta Norma, es For the correct application of this Official Mexican
necesario consultar las siguientes normas oficiales Standard, it is necessary to consult the following
mexicanas o las que las sustituyan: Official Mexican Standards or those which substitute
them:

2.1 Norma Oficial Mexicana NOM-002/1-SCT/2009, 2.1 Official Mexican Standard NOM-002/1-
Listado de las substancias y materiales peligrosos SCT/2009, List of hazardous substances and
más usualmente transportados, instrucciones y uso materials most often transported; instructions and
de envases y embalajes, recipientes intermedios use of packaging and containers, intermediate bulk
para graneles (RIG S), grandes envases y containers (IBCs), large packaging and containers,
embalajes, cisternas portátiles, contenedores de gas portable tanks, multiple element gas containers, and
de elementos múltiples y contenedores para bulk containers for transport of hazardous materials
graneles para el transporte de materiales y residuos and wastes.
peligrosos.

2.2 Norma Oficial Mexicana NOM-002-SEMARNAT- 2.2 Official Mexican Standard NOM-002-SEMARNAT-
1996, Que establece los límites máximos permisibles 1996, That establishes the maximum permissible
de contaminantes en las descargas de aguas limits of contaminants in the discharges of
residuales a los sistemas de alcantarillado urbano o wastewaters to urban or municipal sewer systems.
municipal.

2.3 Norma Oficial Mexicana NOM-005-STPS-1998, 2.3 Official Mexican Standard NOM-005-STPS-1998,
Relativa a las condiciones de seguridad e higiene en Health and Safety conditions in the workplaces for
los centros de trabajo para el manejo, transporte y the handling, transportation, and warehousing of
almacenamiento de sustancias químicas peligrosas. hazardous chemical substances.

2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011, 2.4 Official Mexican Standard NOM-020-STPS-2011,
Recipientes sujetos a presión, recipientes Containers subject to pressure, cryogenic containers
criogénicos y generadores de vapor o calderas - and generators of steam or boilers – Operation –
Funcionamiento - Condiciones de Seguridad. Safety Conditions.

2.5 Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, 2.5 Official Mexican Standard NOM-026-STPS-2008,
Colores y señales de seguridad e higiene, e Colors, safety and health signs, and identification of
identificación de riesgos por fluidos conducidos en risks from fluids conducted through pipes.
tuberías.

2.6 Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT- 2.6 Official Mexican Standard NOM-052-SEMARNAT-
2005, Que establece las características, el 2005, That establishes the characteristics, the
procedimiento de identificación, clasificación y los procedure of identification, classification and the lists
listados de los residuos peligrosos. of hazardous wastes.

2.7 Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, 2.7 Official Mexican Standard NOM-062-ZOO-1999,
Especificaciones técnicas para la producción, Technical specifications for the production, care and
cuidado y uso de los animales de laboratorio. use of laboratory animals.

2.8 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, 2.8 Official Mexican Standard NOM-072-SSA1-2012,
Etiquetado de medicamentos y de remedios labeling of drug products and herbal remedies.
herbolarios.

2.9 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, 2.9 Official Mexican Standard NOM-073-SSA1-2005,
Estabilidad de fármacos y medicamentos. Stability of drug substances and drug products.

2.10 Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT- 2.10 Official Mexican Standard NOM-087-
SSA1-2002, Protección ambiental-Salud ambiental- SEMARNAT-SSA1-2002, Environmental Protection –
Residuos peligrosos biológico-infecciosos- Environmental Health – Biologically infectious
Clasificación y especificaciones de manejo. Hazardous Wastes – Classification and handling
specifications.

2.11 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, 2.11 Official Mexican Standard NOM-164-SSA1-
Buenas prácticas de fabricación para fármacos. 2013, Good manufacturing practices for drug
substances.

2.12 Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, 2.12 Official Mexican Standard NOM-220-SSA1-
Instalación y operación de la farmacovigilancia. 2012, Installation and operation of
Pharmacovigilance.

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2.13 Norma Oficial Mexicana NOM-241-SSA1-2012, 2.13 Official Mexican Standard NOM-241-SSA1-
Buenas prácticas de fabricación para 2012, Good manufacturing practices for
establecimientos dedicados a la fabricación de establishments dedicated to the manufacture of
dispositivos médicos. medical devices.

2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012, 2.14 Official Mexican Standard NOM-253-SSA1-
Para la disposición de sangre humana y sus 2012, for the disposal of human blood and its
componentes con fines terapéuticos. components for therapeutic purposes.

2.15 Norma Oficial Mexicana NOM-257-SSA1-2014, 2.15 Official Mexican Standard NOM-257-SSA1-
En materia de medicamentos biotecnológicos. 2014, In matters of biotechnological drug products.

2.16 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011. 2.16 Official Mexican Standard NOM-020-STPS-
Recipientes sujetos a presión, recipientes 2011. Containers Subject to pressure, cryogenic
criogénicos y generadores de vapor o calderas- containers and generators of steam or boilers –
Funcionamiento-Condiciones de seguridad. Functioning- Safety Conditions.

3. Definiciones 3. Definitions

Para efectos de esta Norma, se entiende por: For the purposes of this Standard, the following are
understood as:

3.1 Acabado sanitario, a la terminación que se le 3.1 Sanitary finish, the termination that is given to
da a las superficies interiores de las áreas con la the interior surfaces of areas for the purpose of
finalidad de evitar la acumulación de partículas avoiding the accumulation of viable and nonviable
viables y no viables y facilitar su limpieza. particulates and facilitate their cleaning.

3.2 Acción correctiva, a las actividades que son 3.2 Corrective Action, the activities that are
planeadas y ejecutadas, con el fin de eliminar la planned and executed for the purpose of correcting
causa de una desviación o no conformidad. a deviation or noncompliance.

3.3 Acción preventiva, a las actividades que son 3.3 Preventive Action, the activities that are
planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de planned and executed in order to eliminate the cause
una desviación o no conformidad u otra situación of a deviation or noncompliance or other situation
potencialmente indeseable y evitar su recurrencia. potentially undesirable and avoid its recurrence.

3.4 Acuerdo técnico, al documento en el que se 3.4 Technical Agreement, the document which the
formalizan y detallan las condiciones en que serán conditions are formalized and detailed under which
llevadas a cabo actividades o servicios prestados activities or services between the parties will be
entre las partes y en el que se describen claramente carried out and in which are clearly described the
las obligaciones y responsabilidades de cada una de duties and responsibilities of each of them, especially
ellas, especialmente en lo referente a los aspectos in that referring to the quality aspects and the GMP
de calidad y las BPF. (Good Manufacturing Practices).

3.5 Agentes adventicios, a los microorganismos 3.6 Adventitious contaminants, contaminant

contaminantes de un cultivo celular y/o de los microorganisms, from a cell culture and/or from
materiales de partida de origen animal animal origin materials (Mycoplasmas-Spiro
(mycoplasmas-espiroplasmas, rickettsias, virus, plasmas, rickettsia, viruses, prions or other
priones u otras formas moleculares) que se molecular forms) that are unintentionally introduced
introducen de manera no intencional dentro del into the manufacturing process and that can
proceso de fabricación y que potencialmente pueden potentially contaminate prokaryotic or eukaryotic
contaminar células procarióticas o eucarióticas cells used in the production.
usadas en la producción.

3.6 Almacenamiento, a la conservación de 3.6 Warehouse, the conservation of materials, bulk

insumos, producto a granel y terminado en áreas products, and finished products in areas with
con condiciones establecidas. established conditions.

3.7 Acondicionamiento, a todas las operaciones a 3.7 Conditioning, all the operations to which a bulk
las que tiene que someterse un producto a granel product must be submitted until its presentation as
hasta llevarlo a su presentación como producto a finished product. Primary, is considered that which
terminado. Se considera primario al que se is found to be in direct contact with the drug product
encuentra en contacto directo con el medicamento y and Secondary, is that which includes the drug
secundario al que incluye al medicamento en su product in its primary packaging.
empaque primario.

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3.8 Área, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios 3.8 Area. Refers to the room or combination of
diseñados y construidos bajo especificaciones rooms and spaces designed and constructed under
definidas. defined specifications.

3.9 Área aséptica, al área diseñada, construida y 3.9 Aseptic area, the area designed, constructed
mantenida con el objeto de tener dentro de límites and maintained for the purpose of remaining within
preestablecidos el número de partículas viables y no the pre-established limits, the number of viable
viables en superficies y medio ambiente. particulates and nonviable particulates on surfaces
and in the environment.

3.10 Área autocontenida, al área completa y 3.10 Self-contained area, the complete area and
separada en los aspectos de operación, incluyendo separated in operation aspects, including flows of
flujos de personal y equipos. Esto incluye barreras personnel and equipment. This includes physical
físicas, así como sistemas de aire independientes, barriers as well as independent systems of air,
aunque no necesariamente implica dos edificios although it does not necessarily imply two buildings
distintos ni separados. which are distinct and separated.

3.11 Aseguramiento de calidad, al conjunto de 3.11 Quality Assurance, the combination of

actividades planeadas y sistemáticas que lleva a planned and systematized activities carried out by a
cabo una empresa, con el objeto de brindar la company, for the purpose of offering the confidence,
confianza, de que un producto o servicio cumple con that a product or service complies with the specified
los requisitos de calidad especificados. quality requirements.

3.12 Auditoría, al proceso sistemático, 3.12 Audit, the systematic process, independent
independiente y documentado para obtener and documented for obtaining evidence and
evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el fin evaluating it objectively for the purpose of
de determinar el nivel en que se cumplen los determining the level at which the established
criterios establecidos. criteria is complied with.

3.13 Autocontención, al conjunto de condiciones 3.13 Self-containment, the combination of

físicas y operacionales que evitan la liberación de physical and operational conditions that prevent the
partículas de alto riesgo al exterior, lo cual incluye release of high risk particles to the exterior, which
barreras físicas, colectores y sistemas de aire includes physical barriers, collectors and
independientes y dedicados, así como el tratamiento independent and dedicated air systems, as well as
de efluentes de aire, agua y materiales antes de su treatment of air water and material effluents before
disposición final. their final disposal.

3.14 Banco Celular de Trabajo, al que se prepara 3.14 Work Cell Bank, that prepared from aliquots
de alícuotas de una suspensión homogénea de of a homogenous suspension of cells obtained from
células obtenidas de cultivar el Banco Celular cultivating the Master Cell Bank under defined
Maestro bajo condiciones de cultivo definidas. culture conditions.

3.15 Banco Celular Maestro, a la alícuota de una 3.15 Master Cell Bank, the aliquot of a cell
colección celular que en su desarrollo ha sido collection that in its development has been prepared
preparada de las células clonadas bajo condiciones from cloned cells under defined conditions,
definidas, contenida dentro de múltiples envases y contained within multiple containers and stored
almacenada bajo condiciones específicas. under specific conditions.

3.16 Bar, a la unidad de medición de presión 3.16 Bar, the pressure measurement unit
equivalente a 100 kPa o a un millón de barias, equivalent to 100 kPa or a million baria,
aproximadamente igual a una atmósfera. approximately equal to one atmosphere.

3.17 Biocarga, al nivel y tipo de microorganismos 3.17 Bioburden, the level and type of
que pueden estar presentes en cualquiera de los microorganisms which may be present in any of the
elementos de la fabricación (insumos, instalaciones, manufacturing elements (materials, installations,
personal, entre otros). personnel, among others).

3.18 Bioseguridad, al conjunto de medidas y 3.18 Biosafety, the combination of measures and
acciones orientadas a la protección del personal, actions aimed at protecting the personnel, the
comunidad y medio ambiente para el manejo de community and the environment from handling
agentes que representan un riesgo a la salud. Se contaminants that pose a risk to health. It is
clasifica en los siguientes niveles: classified at the following levels:

3.18.1 Nivel 1 de Bioseguridad. Está 3.18.1 Biosafety Level 1. It is characterized by a

caracterizado por un nivel básico de contención sin basic level of containment without special primary

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barreras especiales primarias y secundarias, en el and secondary barriers, in which well-characterized

que se manipulan agentes bien caracterizados que contaminants which do not represent a potential
no representan un riesgo potencial para el personal hazard to personnel and the environment are
y el ambiente. handled.

3.18.2 Nivel 2 de Bioseguridad. Es aquél en el 3.18.2 Biosafety Level 2. That in which

que se manipulan agentes que representan un contaminants representing a moderate risk to
peligro moderado para el personal y el ambiente, el personnel and the environment are being handled,
acceso debe ser restringido cuando el trabajo se esté access should be restricted when work is being
llevando a cabo y debe llevarse a cabo en cabinas carried out and should be conducted in biosafety
de bioseguridad u otros equipos de contención física. cabinets or other physical containment devices.

3.18.3 Nivel 3 de Bioseguridad. Se aplica para el 3.19.3 Biosafety Level 3. It applies to the handling
manejo de agentes patógenos letales que pueden of lethal pathogen agents that can cause serious
causar enfermedades graves o potencialmente illnesses or potentially mortal illnesses. All the
mortales. Todas las operaciones deben llevarse a operations must be carried out inside biosafety
cabo dentro de cabinas de bioseguridad u otro cabinets or another closed system. The areas have
sistema cerrado. Las áreas deben tener special design characteristics that permit controlled
características especiales de diseño que permitan el access, the prior decontamination of materials and
acceso controlado, la descontaminación previa de the prevention of the release of aerosols to the
materiales y evitar la liberación de aerosoles al outside.
exterior.

3.18.4 Nivel 4 de Bioseguridad. Se utiliza cuando 3.18.4 Biosafety Level 4. It is used when
se manipulan agentes peligrosos y exóticos que dangerous and exotic contaminants are handled that
presentan un riesgo elevado y potencialmente present an elevated and potentially mortal risk, no
mortal, no existen vacunas o tratamientos vaccines or available treatments exist; they
disponibles; representan un riesgo grave al represent a serious risk to personnel, the community
personal, comunidad y ambiente. Todas las and the environment. All the operations must be
operaciones deben ser llevadas a cabo en cabina de conducted in a biosafety cabinet class III, or in a
bioseguridad clase III, o en cabina de bioseguridad biosafety cabinet class II in combination with the use
clase II en combinación con uso de traje presurizado of a pressurized suit by the personnel; the building
por el personal; el edificio debe ser independiente o must be independent or be in an isolated zone, the
ser una zona aislada, el suministro de aire debe ser air supply must be dedicated for each area and the
dedicado para cada área y el aire debe ser air must be decontaminated prior to its exit; all the
descontaminado previamente a su salida; todos los materials used must be decontaminated prior to
materiales utilizados deben ser descontaminados their departure and the personnel must change
previo a su salida y el personal debe cambiarse de clothes and shower before leaving.
ropa y ducharse antes de salir.

3.19 Bioterio, al conjunto de instalaciones, 3.19 Bio-lab, the combination of facilities, furniture
muebles e inmuebles destinados al alojamiento y and buildings destined for the accommodation and
manutención de animales de laboratorio durante maintenance of laboratory animals during one or
una o varias de las fases de su ciclo vital; esto es, several phases of their life cycle; that is, birth,
nacimiento, desarrollo, reproducción y muerte. growth, reproduction and death.

3.20 Buenas prácticas de almacenamiento y 3.20 Good practices of storage and

distribución, son parte del aseguramiento de distribution, are part of the quality assurance,
calidad, el cual garantiza que la calidad de los which guarantees that the quality of the drug
medicamentos es mantenida a través de todas las products is maintained through all the stages of the
etapas de la cadena de suministro desde el sitio de supply chain from the manufacturing site to the
fabricación hasta la farmacia. pharmacy.

3.21 Buenas prácticas de fabricación, al 3.21 Good manufacturing practices, the

conjunto de lineamientos y actividades relacionadas combination of guidelines and activities related
entre sí, destinadas a asegurar que los among themselves, destined to guarantee that
medicamentos elaborados tengan y mantengan las developed pharmaceutical products have and
características de identidad, pureza, seguridad, maintain the identity, purity, concentration, potency,
eficacia y calidad requeridas para su uso. and innocuousness, required for their use.

3.22 Buenas prácticas de laboratorio, al 3.22 Good laboratory practices, the combination
conjunto de reglas, procedimientos operacionales y of rules, operational procedures and practices

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prácticas establecidas para asegurar la calidad e established to assure the quality and integrity of the
integridad de las actividades realizadas en el activities carried out in the laboratory and of the
laboratorio y de los datos analíticos obtenidos de analytical data obtained from trials or tests.
ensayos o pruebas.

3.23 Cabezal múltiple (manifold), al equipo o 3.23 Manifold, the equipment or apparatus
aparato diseñado para permitir el venteo, vacío o designed to allow the venting, emptying or
llenado sincronizado de uno o más contenedores de synchronized filling of one or more gas containers.
gas.

3.24 Calibración, a la demostración de que un 3.24 Calibration, the demonstration that a

instrumento particular o dispositivo produce particular instrument or device produces results
resultados dentro de límites especificados, en within specified limits, compared with those
comparación con los producidos por una referencia produced by a reference or traceable standard on an
o estándar trazable sobre un intervalo de mediciones established measurement interval.
establecido.

3.25 Calidad, al cumplimiento de especificaciones 3.25 Quality, compliance to specifications

establecidas para garantizar la aptitud de uso. established for guaranteeing fitness for use.

3.26 Calificación, a la realización de las pruebas 3.26 Qualification, performance of specific tests
específicas basadas en conocimiento científico, para based on scientific knowledge, to prove that
demostrar que los equipos, sistemas críticos, equipment, critical systems, installations, personnel
instalaciones, personal y proveedores cumplen con and suppliers comply with previously established
los requisitos previamente establecidos, la cual debe requirements, which must be completed before
ser concluida antes de validar los procesos. validating the processes.

3.27 Calificación de desempeño, a la evidencia 3.27 Performance Qualification, the documented

documentada de que las instalaciones, sistemas, y evidence that facilities, systems, and equipment
equipos se desempeñan cumpliendo los criterios de perform meeting the acceptance criteria previously
aceptación previamente establecidos. established.

3.28 Calificación de diseño, a la evidencia 3.28 Qualification of the design, documented

documentada que demuestra que el diseño evidence that shows that the proposed design for the
propuesto de las instalaciones, sistemas y equipos installations, systems and equipment is convenient
es conveniente para el propósito proyectado. for the projected proposal.

3.29 Calificación de instalación, a la evidencia 3.29 Qualification of the installation,

documentada de que las instalaciones, sistemas y documented evidence that the installations, systems
equipos se han instalado de acuerdo a las and equipment have been installed according to the
especificaciones de diseño previamente previously established design specifications.
establecidas.

3.30 Calificación de operación, a la evidencia 3.30 Operational Qualification, the documented

documentada que demuestra que el equipo, las evidence that demonstrates that the equipment, the
instalaciones y los sistemas operan installations and the systems operate in accordance
consistentemente, de acuerdo a las especificaciones to the established design specifications.
de diseño establecidas.

3.31 Campaña de fabricación, a la fabricación de 3.31 Manufacturing campaign, the manufacture

una serie de lotes del mismo producto en un periodo of a series of lots from the same product in a defined
definido de tiempo seguido por actividades de period of time followed by cleaning activities and,
limpieza y, en su caso, de sanitización, antes de when applicable, sanitization, before to pass to
pasar a otro producto. Los productos diferentes no another product. The different products are not
son producidos al mismo tiempo pero si utilizando el produced at the same time but if using the same
mismo equipo. equipment.

3.32 Capacitación, a las actividades encaminadas 3.32 Qualification, the activities channeled to
a generar o desarrollar habilidades en el personal. generating or developing abilities in the personnel.

3.33 Certificado de análisis, al resumen de los 3.33 Certificate of analysis, the summary of the
resultados obtenidos de las determinaciones results of the tests carried out on samples of
efectuadas a muestras de productos, materias products, raw materials, materials or other supplies,
primas, materiales o cualquier otro insumo, que which include the reference methods of analysis or
incluya las referencias de los métodos de análisis o testing used and the determination of compliance

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de prueba utilizados y la determinación del with specifications previously established, backed by

cumplimiento a especificaciones previamente the authorized person.
establecidas, avalado por la persona autorizada.

3.34 Certificado de Buenas Prácticas de 3.34 Certificate of Good Manufacturing

Fabricación, al documento emitido por la Autoridad Practices, the document issued by the Health
Sanitaria de un país, posterior a una visita de Authority of the country, after a health verification
verificación sanitaria realizada a un establecimiento, visit performed in an establishment to confirm the
para confirmar su estado de cumplimiento de las status of compliance with Good Manufacturing
Buenas Prácticas de Fabricación conforme a las Practices according to the applicable legal provisions.
disposiciones jurídicas aplicables.

3.35 Condiciones dinámicas, a aquéllas en donde 3.35 Dynamic Conditions, those where the
la instalación se encuentra funcionando en el modo installation is found to be functioning in the defined
operativo definido y con el número especificado de operation mode and with the specified number of
personal. personnel.

3.36 Condiciones estáticas, a aquéllas en las que 3.36 Static Conditions, those in which the air
el sistema de aire se encuentra operando, con el system is found operating with the equipment and
equipo de producción completo e instalado, sin production, complete and installed, without present
personal presente. personnel.

3.37 Conexión de acoplamiento de cilindros, a 3.37 Cylinder coupling connection, the threaded
la unión roscada de la válvula del cilindro, que acopla joint of the cylinder valve that couples and connects
y conecta un tubo o manguera flexible o un a tube or flexible hose or pressure regulator to the
regulador de presión al cilindro, evitando errores en cylinder, avoiding errors in the exchange in the use
el intercambio en el uso de gases. of gases.

3.38 Contaminación, a la presencia de entidades 3.38 Contamination, refers to the presence of

físicas, químicas o biológicas indeseables. undesirable physical, chemical, or biological entities.

3.39 Contaminación cruzada, a la presencia de 3.39 Cross contamination, refers to the presence
entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, of undesirable physical, chemical, or biological
procedentes de un proceso o producto diferente. entities originating from a different process or
product.

3.40 Contaminante, a las impurezas indeseables 3.40 Contaminant, the undesirable impurities of a
de naturaleza química o microbiológica, o de materia chemical or microbiological nature or foreign matter
extraña, presentes en un insumo, producto present in a material, intermediate and/or finished
intermedio y/o producto terminado. product.

3.41 Contenedor de gas medicinal, al envase 3.39 Medicinal gas container, packaging designed
diseñado para contenedor gas a presión en forma de to contain pressured gas in the form of compressed
gas comprimido, licuado a líquido criogénico y se or liquefied gas or cryogenic liquid and can be
puede clasificar en cuatro grupos: cilindro, termo classified into four groups: cylinder, thermal
(dewar), tanque de almacenamiento y tanque (dewar), storage tank and cistern tank.
cisterna.

3.42 Control de cambios, a la evaluación y 3.40 Control of changes, the evaluation and
documentación de cualquier cambio que pudiera documentation of any change that might impact on
impactar en la calidad del producto. the quality of the product.

3.43 Control en proceso, a las verificaciones 3.43 In-process control, the verifications
realizadas durante la fabricación para el conducted during manufacture to monitor and, if
seguimiento, y de ser necesario, ajuste del proceso. necessary, adjust the process.

3.44 Criterios de aceptación, a las 3.44 Acceptance criteria, refers to the

especificaciones, estándares o intervalos specifications, standards or predefined intervals that
predefinidos que deben cumplirse bajo condiciones must be complied with under pre-established test
de prueba preestablecidas. conditions.

3.45 Cuarentena, al estado de los insumos y 3.45 Quarantine, the status of materials and
productos que impiden su disposición para una products that prevent their disposal for a subsequent
etapa posterior y/o liberación y que puede stage and/or release and may be evidenced by
physical separation or other means.

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evidenciarse a través de la separación física u otros

medios.

3.46 Desviación o no conformidad, al no 3.46 Deviation or noncompliance, refers to the

cumplimiento de un requisito previamente noncompliance to a previously established
establecido. requirement.

3.47 Documentos maestros, a los documentos 3.47 Master Documents, the authorized
autorizados que contienen la información para documents that contain the information for
realizar y controlar las operaciones de los procesos executing and controlling the operations of the
y actividades relacionadas con la fabricación de un processes, and activities related to the manufacture
producto. of a product.

3.48 Eficacia, al grado en que una intervención o 3.48 Efficiency, the extent to which an intervention
tratamiento origina un resultado esperado en ciertas or treatment causes an expected result under certain
condiciones, medido en el contexto de un Ensayo conditions, measured in the context of a Clinical or
Clínico o Preclínico Controlado. Preclinical Controlled Trial.

3.49 Envasado, a la secuencia de operaciones por 3.49 Packaging, the sequence of operations by
la cual una forma farmacéutica es colocada en su which a pharmaceutical item is placed into its
envase primario. primary container.

3.50 Especificación, a la descripción de un 3.50 Specification, the description of a material,

material, sustancia o producto, que incluye los substance, or product, that includes the parameters
parámetros de calidad, sus límites de aceptación y of quality, its limits of acceptance and the reference
la referencia de los métodos a utilizar para su of the methods to be used for its determination.
determinación.

3.51 Estudio ciego, al desconocimiento de 3.51 Blind study, unawareness of patients and/or
pacientes y/o investigadores de si los sujetos están investigators of whether the subjects are receiving
recibiendo las intervenciones en investigación o las research interventions in the research or of the
de control (o estándar) en un ensayo clínico. control (or standard) in a clinical trial study.

3.52 Expediente de fabricación de lote, al 3.52 Lot production file, the combination of
conjunto de documentos que demuestran que un documents that show that a lot of product was
lote de producto fue fabricado y controlado de manufactured and controlled according to the
acuerdo al documento maestro. master document.

3.53 Fabricación, a las operaciones involucradas 3.53 Manufacturing, the operations involved in the
en la elaboración o producción de un medicamento preparation or production of a drug product from the
desde la recepción de insumos, liberación, reception of materials, release, warehousing and
almacenamiento y distribución como producto distribution as a finished product.
terminado.

3.54 Fecha de caducidad, a la que indica el fin del 3.54 Expiration Date, that which indicates the end
periodo de vida útil del medicamento. period of useful life of the drug product.

3.55 Fecha de reanálisis, a la fecha límite para 3.55 Reanalysis date, the deadline for using a drug
utilizar un fármaco o aditivo; para continuar substance or additive; in order to continue using it;
usándolo deberá ser nuevamente muestreado y it must be sampled and analyzed again in order to
analizado con la finalidad de confirmar que continúa confirm that it continues complying with the
cumpliendo las especificaciones de calidad established quality specifications.
establecidas.

3.56 Fibra, a cualquier partícula contaminante con 3.56 Fiber, any contaminant particulate with a
una longitud al menos tres veces mayor que su length of at least three times greater than its width.
grosor.

3.57 Firma electrónica, a la compilación de datos 3.57 Electronic signature, the compilation of
computacionales o cualquier símbolo o serie de computer data or any symbol or series of symbols
símbolos, ejecutados, adoptados, o autorizados por executed, adopted, or authorized by an individual to
un individuo para ser legalmente adjuntados y be legally attached and equivalent to the
equivalentes a la firma autógrafa del individuo. handwritten signature of the individual.

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3.58 Gas comprimido, al que cuando se envasa a 3.58 Compressed gas, that which when packaged
presión, es totalmente gaseoso a -50ºC. under pressure is completely gaseous at -50°C.

3.59 Gas criogénico, al que se licua a 1.013 bar a 3.59 Cryogenic gas, that which liquefies at 1.013
una temperatura por debajo de -150°C. bar at a temperature of below -150°C.

3.60 Gas licuado, al que cuando se envasa a 3.60 Liquefied gas, that which when packaged
presión, es parcialmente líquido (gas en un líquido) under pressure, is partially liquid (gas to liquid) at -
a -50°C. 50°C.

3.61 Gestión de riesgos de calidad, al proceso 3.61 Management of quality risks, the
sistemático para la valoración, control, systematic process for the evaluation, control,
comunicación y revisión de los riesgos a la calidad communication and review of the quality risks of the
de los medicamentos a través de su ciclo de vida. drug products through its life cycle.

3.62 Inactivación viral, a la eliminación de la 3.62 Viral inactivation, the elimination of viral
actividad viral, a través de un método químico o activity through a chemical or physical method.
físico.

3.63 Instalación, a las áreas, los equipos y los 3.63 Installation, the areas, equipment and
servicios destinados para realizar una operación o services destined for the performance of a specific
proceso específico. operation or process.

3.64 Instructivo de trabajo, a la descripción 3.64 Work instructions, detailed, sequential and
detallada, secuencial y específica de una tarea. specific description of a task.

3.65 Insumos, a todas aquellas materias primas, 3.65 Materials, all those raw materials, primary
material de envase primario, material de container material, conditioning material and
acondicionamiento y productos que se reciben en products that are received in a plant.
una planta.

3.66 Liberación concurrente, a la liberación para 3.66 Concurrent release, the release for
distribución de un lote de medicamento fabricado, distribution of a lot of manufactured drug product,
siguiendo un protocolo de calificación de proceso following a qualification protocol of processing that
que cumple los criterios para su liberación complies with the criteria for its release established
establecidos antes de que el protocolo haya sido before the protocol has been completed.
completado.

3.67 Liberación de lote, al dictamen que indica la 3.67 Lot Release, the report that indicates the
disposición del producto a partir de una revisión disposal of the product from a systematic review to
sistemática para asegurar la calidad desde todos los assure quality from all aspects, particularly those of
aspectos, particularmente los de las Buenas Good Manufacturing Practices.
Prácticas de Fabricación.

3.68 Liberación paramétrica, al sistema de 3.68 Parametric release, the release system
liberación aplicable a productos estériles que lleven applicable to sterile products that maintain a process
un proceso de esterilización terminal, el cual está of terminal sterilization, which is based on the
basado en el cumplimiento de parámetros críticos de compliance of critical parameters of sterilization
esterilización obtenidos durante el proceso de obtained during the manufacturing process and in
fabricación y en el cumplimiento con los requisitos the compliance with the specific requirements of
de BPF específicos, sin efectuar la prueba de GMP (Good Manufacturing Practices) without
esterilidad. performing the sterility test.

3.69 Limpieza, al proceso para la disminución de 3.69 Cleaning, the process for the diminution of
partículas no viables a niveles establecidos. non-viable particulates to established levels.

3.70 Línea celular, al tipo de población celular con 3.65 Cell line, the type of cell population with
características definidas que se originaron por defined characteristics which were originated by
subcultivos seriados de una población celular serial subcultures of a primary cell population.
primaria.

3.71 Llenado aséptico simulado, a la operación 3.71 Aseptic filling simulation, the operation of
de llenado utilizando medio de cultivo en lugar de filling using a culture media in place of product,
producto, poniéndolo en contacto con las superficies placing it into contact with the surfaces of the
del equipo, sistemas de cierre, ambiente y equipment, closing systems, environment and

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operaciones del proceso para reproducir las operations of the process to reproduce operating
condiciones de operación. conditions.

3.72 Lote semilla de trabajo, a un cultivo de un 3.72 Work seed lot, a culture of a microorganism
microorganismo derivado de un lote de semilla derived from a master seed lot or an intermediate
maestro o de un lote de semilla intermedio. Está seed lot. It is designated for production use.
destinado a un uso en producción.

3.73 Lote semilla maestro (Master Seed Lot), a 3.73 Master seed lot, a culture of a microorganism
un cultivo de un microorganismo derivado del lote derived from the pre-master seed lot, distributed in
de semilla pre-maestro, distribuido en contenedores containers in a single operation, in a way that
en una sola operación, de manera que garantice la guarantees the homogeneity and stability and
homogeneidad y la estabilidad, y prevenga cualquier prevents any contamination.
contaminación.

3.74 Manual de calidad, al documento que 3.74 Quality Manual, the document that describes
describe el Sistema de Gestión de Calidad de the Quality Management System according to the
acuerdo con la política y los objetivos de la calidad established quality policy and objectives of quality
establecidos en el mismo manual. established in the same manual.

3.75 Maquila, al proceso o etapa de un proceso 3.75 Maquila, the process or stage of a process
involucrado en la fabricación de un medicamento, involved in the manufacture of a drug product, made
realizado por un establecimiento diferente del titular by an establishment different from the holder of the
del Registro Sanitario; puede ser nacional, Sanitary Registration; it can be national,
internacional, temporal o permanente. international, temporary or permanent.

3.76 Material impreso, a cualquier etiqueta, 3.76 Printed material, any label, insert or
inserto o material de acondicionamiento presente en conditioning material present in the final product.
el producto final.

3.77 Medicamentos en investigación, a la forma 3.77 Drug products being researched, the
farmacéutica de un fármaco, un producto biológico, pharmaceutical dosage form of a drug substance, a
respecto del cual no se tenga experiencia previa en biological product, with respect of which there is no
el país, que no hayan sido registrados por la prior experience in the country, that have not been
Secretaría y, por lo tanto, no se hayan distribuido en registered by the Secretary and, therefore, they
forma comercial, así como los medicamentos have not been distributed in commercial form, as
registrados y aprobados para su venta, cuando se well as the drug products registered and approved
investigue su caso con modalidades, indicaciones, for their sale, when investigated with modalities,
dosis o vías de administración diferentes de las indications, dosages or routes of administration
autorizadas, incluyendo su empleo en different from those authorized, including their
combinaciones. employment in combinations.

3.78 Muestra de retención, a la cantidad 3.78 Retention sample, the sufficient quantity of
suficiente de materias primas o producto para llevar raw materials or product in order to carry out two
a cabo dos análisis completos, excepto prueba de complete analyses, except the sterility and pyrogen
esterilidad y pirógenos. test.

3.79 Muestra, a la cantidad de material cuya 3.79 Sample, the amount of material whose
composición es representativa del lote que va a ser composition is representative of the lot that is going
examinado. to be examined.

3.80 Número de lote, a la combinación numérica 3.80 Lot number, the numerical o alphanumerical
o alfanumérica que identifica específicamente un combination that specifically identifies a lot.
lote.

3.81 Orden de acondicionamiento, a la copia de 3.81 Order of conditioning, the copy of the master
la orden maestra de acondicionamiento a la cual se formula of conditioning to which is assigned a lot
le asigna un número de lote y se utiliza para el number and is used for the supply and registration
surtido y registro de los materiales para el of the materials for the conditioning of a lot of a drug
acondicionamiento de un lote de medicamento. product.

3.82 Orden de producción, a la copia de la orden 3.82 Production order, the copy of the order or
o fórmula maestra de producción a la cual se le master formula of production which is assigned a lot
asigna un número de lote y se utiliza para el surtido number and is used as a guide and registration of

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y registro de los insumos para la producción de un the components for the production of a lot of drug
lote de medicamento. product.

3.83 Partículas viables, a cualquier partícula que 3.83 Viable particulates, any particulate that
bajo condiciones ambientales apropiadas puede under appropriate environmental conditions can be
reproducirse. reproduced.

3.84 Pase, a la transferencia sucesiva de 3.84 Pass, the successive transfer of

microorganismos o cultivos celulares a través de microorganisms or cellular cultures through various
varios medios de cultivo. Cada resiembra representa culture media. Each reseeding represents a pass
un número de pase. number.

3.85 Peor caso, a la condición o conjunto de 3.85 Worst case, the condition or combination of
condiciones que abarcan límites y circunstancias conditions that spans the upper and lower limits and
superiores y/o inferiores de proceso, dentro de circumstances within standardized operating
procedimientos normalizados de operación, que procedures that possess the greater opportunity for
poseen la mayor oportunidad de falla en el proceso failure in the process when compared with ideal
cuando se compara con condiciones ideales. Tales conditions. Such conditions do not necessarily induce
condiciones no inducen necesariamente a fallas en failures in the product or process.
el producto o proceso.

3.86 Periodo de reanálisis, al tiempo durante el 3.86 Reanalysis period, the time during which a
cual un fármaco o aditivo que es conservado en las drug substance or additive that is conserved in the
condiciones indicadas por el fabricante, permanece conditions indicated by the manufacturer, remains
dentro de las especificaciones de calidad within the specifications of quality established for
establecidas para su uso. their use.

3.87 Placebo, a la sustancia inerte usada como 3.87 Placebo, the inert substance used as a
medicamento supuesto o sustancia con actividad supposed drug substance or substance with
farmacológica. pharmacological activity.

3.88 Plan maestro de validación, al documento 3.88 Master validation plan, the document that
que especifica la información referente a las specifies the information referring to the activities of
actividades de validación que realizará el validation that the company will make, where details
establecimiento, donde se definen detalles y escalas and time scales are defined for each validation work
de tiempo para cada trabajo de validación a realizar. to be made. The responsibilities related to said plan
Las responsabilidades relacionadas con dicho plan must be established.
deben ser establecidas.
3.89 Potencia, a la actividad terapéutica del 3.89 Power, the therapeutic activity of the
producto farmacéutico tal como es indicada por pharmaceutical product such as indicated by
pruebas apropiadas de laboratorio o por datos appropriate laboratory tests or by adequately
clínicos controlados y desarrollados en forma controlled and developed clinical data.
adecuada.
3.90 Procedimiento normalizado de operación 3.90 Standardized operating procedure, or
o Procedimiento, al documento que contiene las Procedure, the document that contains the
instrucciones necesarias para llevar a cabo de instructions necessary for carrying out an operation
manera reproducible una operación. in a way that can be reproduced.

3.91 Producción, a las operaciones involucradas 3.91 Production, the operations involved in the
en el procesamiento de insumos para transformarlos processing of materials for transforming them to a
en un producto a granel. bulk product.

3.92 Producto a granel, al producto en cualquier 3.92 Bulk product, the product in any stage of the
etapa del proceso de producción antes de su production process before their primary
acondicionamiento primario. conditioning.

3.93 Producto devuelto, al producto distribuido 3.93 Returned product, the distributed product
que se regresa al establecimiento. that is returned to the establishment.

3.94 Producto intermedio, al material obtenido 3.94 Intermediate product, the material obtained
durante etapas de la producción antes de during the production stages before becoming a bulk
convertirse en un producto a granel. product.

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3.95 Producto semiterminado, al producto que 3.95 Semi-finished product, the product that is
se encuentra en su envase primario y que será found in its primary container and that will be
sometido a etapas posteriores para convertirse en submitted to later stages to be converted into a
producto terminado. finished product.

3.96 Producto terminado, al medicamento en su 3.96 Finished product, the drug product in its final
presentación final. presentation.

3.97 Programa de monitoreo ambiental, al 3.97 Program of environmental monitoring, the

establecimiento de una secuencia cronológica de establishment of a chronological sequence of
actividades para evaluar el cumplimiento de los activities for evaluating the compliance to the
parámetros establecidos de partículas viables y no parameters established of viable particulates and
viables en un ambiente controlado. nonviable particulates in a controlled environment.

3.98 Protocolo, al plan de trabajo escrito que 3.98 Protocol, the written work plan that sets out
establece los objetivos, procedimientos, métodos y the objectives, procedures, methods and acceptance
criterios de aceptación, para realizar un estudio. criteria for the performance of a study.

3.99 Purga o venteo, al proceso de liberación de 3.99 Purging or venting, the process of releasing
gas o fluido de un contenedor o sistema de llenado. a gas or fluid from a container or filling system.

3.100 Queja, a toda observación proveniente de un 3.100 Complaint, all observation coming from a
cliente, relacionada con la calidad del producto. client, related to the quality of the product.

3.101 Recuperación, a someter parte de un lote a 3.101 Recovery, to submit part of a lot to a same
una misma etapa del proceso de acondicionamiento, stage of the conditioning process due to failures in
debido a fallas en las especificaciones the predetermined specifications.
predeterminadas.
3.102 Red o cadena de frío, al conjunto de 3.102 Network or cold chain, the combination of
sistemas logísticos diseñados que comprenden designed logistics systems which include personnel,
personal, infraestructura, equipos y procedimientos, infrastructure, equipment and procedures, to
para mantener los productos en condiciones maintain the products under specific conditions of
específicas de temperatura ininterrumpidas, durante continuous temperature during their storage,
su almacenamiento, transporte y distribución. transport and distribution.

3.103 Registro electrónico, al conjunto de 3.103 Electronic record, the combination of

información que incluye datos electrónicos (texto, information that includes electronic data (text,
numérico, gráfico) que es creado, modificado, numerical, graphic) that is created, modified,
mantenido, archivado, restaurado o transmitido a maintained, filed, restored or transmitted through a
través de un sistema computarizado. computerized system.

3.104 Registro, al documento que presenta 3.104 Record, the document that presents
evidencia de las acciones realizadas para demostrar evidence of the actions taken to demonstrate
el cumplimiento de actividades o instrucciones. compliance with activities or instructions.

3.105 Rendimiento final, a la cantidad de 3.105 Final yield, the quantity of product obtained
producto obtenido al final del proceso con respecto at the end of the process with respect to the planned
a la cantidad planeada. amount.

3.106 Rendimiento teórico, a la cantidad de 3.106 Theoretical yield, the amount of product
producto que se espera obtener a través de un that is expected to be obtained through a process,
proceso, de acuerdo a los cálculos efectuados. according to calculations performed.

3.107 Reporte, al documento de la realización de 3.107 Report, the document of the performance of
operaciones, proyectos o investigaciones operations, projects and specific research, including
específicas, que incluye resultados, conclusiones y results, conclusions and recommendations.
recomendaciones.
3.108 Reproceso, a someter un lote total o parcial, 3.108 Reprocessing, to submit a total or partial lot
a una o más etapas definidas del proceso validado to a stage prior to the validated process of
de fabricación debido a incumplimiento en las manufacture due to failures in the predetermined
especificaciones. specifications.

3.109 Requisito, a la circunstancia o condición 3.109 Requirement, the circumstance or condition

necesaria para el cumplimiento de una obligación. necessary for the compliance of an obligation.

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3.110 Retrabajo, a someter un lote total o parcial 3.110 Rework, to submit a total or partial lot to one
a una o más etapas no definidas del proceso or more undefined stages of the validated
validado de fabricación debido al incumplimiento en manufacturing process due to the noncompliance in
las especificaciones. the specifications.

3.111 Revisión anual de producto o revisión de 3.111 Annual review of product or review of
la calidad del producto, al análisis histórico de la the product quality, the historical analysis of the
calidad de un producto, el cual toma como referencia quality of a product, which takes as reference all the
todos los documentos regulatorios vigentes en el current regulatory documents within the national
ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios pharmaceutical chemical scope, the generally
internacionales reconocidos generalmente, así como recognized international criteria, as well as the
los lineamientos internos de cada empresa. internal guidelines of each company.

3.112 Robustez, a la capacidad de un proceso de 3.112 Robustness, the ability of a process to be

ser insensible, en cierta medida conocida, a factores insensitive to some known extent, to factors that
que pudieran afectarlo en las condiciones could affect it under the established conditions.
establecidas.
3.113 Sanitización, a la acción de eliminar o 3.113 Sanitization, the action of eliminating or
reducir los niveles de partículas viables por medio de reducing the viable levels of particulates by means
agentes físicos o químicos, posterior a la actividad of physical or chemical agents after the cleaning
de limpieza. activity.

3.114 Secretaría, a la Secretaría de Salud. 3.114 Secretary, the Secretary of Health.

3.115 Seguridad, a la valoración del beneficio que 3.115 Safety, the valuation of the benefit that a
produce un medicamento frente a sus posibles drug product produces against its potential risks at
riesgos en un momento dado. any given time.

3.116 Sistema computarizado/computacional, 3.116 Computerized/computational system,

a cualquier equipo, proceso u operación que tenga any equipment, process or operation that has
acoplada una o más computadoras y un software connected one or more computers and an associated
asociado o un grupo de componentes de hardware software, or a group of hardware components
diseñado y ensamblado para realizar un grupo designed and assembled for performing a specific
específico de funciones. group of functions.

3.117 Sistema contenedor cierre, al conjunto de 3.117 Container closure system, the set of
materiales de empaque que contienen y protegen a packaging materials that contains and protects the
la forma farmacéutica. Incluye tanto al envase pharmaceutical form. It includes both the primary
primario como al secundario, si este último cumple and the secondary container, if the latter serves to
la función de proporcionar protección adicional al provide additional protection to the product.
producto.
3.118 Sistema de Gestión de Calidad, a la 3.118 Quality management system, the way the
manera como la organización dirige y controla las organization directs and controls the activities
actividades asociadas con la calidad. associated with quality.

3.119 Sistema vector-hospedero, al elemento 3.119 Host-vector system, the genetic element
genético capaz de introducir ácido capable of introducing deoxyribonucleic acid and
desoxirribonucleico y causar su replicación y causing its replication and expression in a host cell.
expresión en una célula hospedera.
3.120 Sistemas críticos, a aquéllos que tienen 3.120 Critical systems, those that have direct
impacto directo en los procesos y productos. impact on processes and products.

3.121 Transferencia de tecnología, al proceso 3.121 Technology transfer, the systematic

sistemático que es seguido para pasar el process that is followed to transfer the knowledge
conocimiento y la experiencia durante el desarrollo and experience during the development and/or
y/o comercialización a otra unidad responsable y commercial distribution to another responsible and
autorizada. Este proceso incluye la transferencia de authorized unit. This process includes the transfer of
documentación y la capacidad demostrada de la documentation and the demonstrated capacity of the
unidad receptora del desempeño efectivo de los receiving unit of the effective performance of the
elementos críticos de la tecnología transferida hasta critical elements of the technology transferred to the

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la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de satisfaction of all parties and compliance with current
la normativa vigente. regulations.

3.122 Trazabilidad, a la capacidad de reconstruir 3.122 Traceability, the capacity of reconstructing

la historia, localización de un elemento o de una the history, location of an element or an activity by
actividad, por medio de registros de identificación. means of identification records.

3.123 Validación, a la evidencia documental 3.115 Validation, the documentation evidence

generada a través de la recopilación y evaluación generated through the scientific collection and
científicas de los datos obtenidos en la calificación y evaluation of data obtained in the qualification and
de las pruebas específicas, a lo largo del todo el ciclo the specific tests, the length of the entire life cycle
de vida de un producto, cuya finalidad es demostrar of a product, whose purpose is to demonstrate the
la funcionalidad, consistencia y robustez de un functionality, consistency and robustness of a
proceso dado en cuanto a su capacidad para process based on its capacity to deliver a quality
entregar un producto de calidad. product.

3.124 Validación de limpieza, a la evidencia 3.124 Validation of cleaning, the documented

documentada de que un procedimiento de limpieza evidence that a cleaning procedure for the areas and
para las áreas y equipos usados en la fabricación de equipment used in the manufacture of drug products
medicamentos reduce a un nivel preestablecido los reduces to a pre-established level the wastes of the
residuos del agente de limpieza y producto cleaning agent and the processed product.
procesado.
3.125 Validación prospectiva, a la que se 3.125 Prospective validation, that which was
concluye previo a la comercialización de los concluded prior to the marketing of the drug
medicamentos. products.

3.126 Válvula de retención, a la que permite el 3.126 Check valve, that which allows the flow in
flujo únicamente en un sentido. También llamada only one direction. Also called a non-return valve.
válvula antirretorno.
3.127 Válvula de retención de presión mínima, 3.127 Minimal pressure valve, that provided with
a la provista de un sistema antirretorno que a non-return system that maintains a defined
mantiene una presión definida (entre 300 a 500 kPa pressure (between 300 to 500 kPa above
por encima de la presión atmosférica) para impedir atmospheric pressure) for preventing contamination
la contaminación durante el uso. during use.

4. Símbolos y abreviaturas 4. Symbols and abbreviations

4.1 Símbolos. 4.1 Symbols

Cuando en esta Norma se haga referencia a los When reference is made in this Official Mexican
siguientes símbolos, se entenderá: Standard to the following abbreviations they will be
understood to mean:
4.1.1 % Porcentaje. 4.1.1 % Percentage

4.1.2 ± Más menos. 4.1.2 ± Plus-minus

4.1.3 > Mayor que. 4.1.3 > Greater than

4.1.4 < Menor o igual que. 4.1.4 ≤ Less or equal to

4.1.5 > Mayor o igual que. 4.1.5 ≥ Greater or equal to

4.1.6 °C Grado Celsius. 4.1.6 °C Celsius Degree.

4.1.7 kPa Kilopascal. 4.1.7 kPa kilopascal.

4.1.8 µm Micrómetro. 4.1.8 µm Micrometer.

4.1.9 m3 Metro cúbico. 4.1.9 m3 Cubic meter.

4.1.10 mm Milímetro. 4.1.10 mm Millimeter.

4.1.11 Pa Pascal. 4.1.11 Pa Pascal.

4.2 Abreviaturas. 4.2 Abbreviations.

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Cuando en esta Norma se haga referencia a las When referring in this Standard to the following
siguientes abreviaturas, se entenderá: abbreviations they shall mean:

4.2.1 BCG Vacuna Bacilos de Calmette 4.2.1 BCG Bacillus Calmette–Guerin vaccine.
y Guérin.
4.2.2 BPAD Buenas Prácticas de 4.2.2 GPSD Good Storage and Distribution Practices
Almacenamiento y Distribución.
4.2.3 BPD Buenas Prácticas de 4.2.3 GDP Good Documentation Practices.
Documentación.
4.2.4 BPL Buenas Prácticas de 4.2.4 GLP Good Laboratory Practices
Laboratorio
4.2.5 BPF Buenas Prácticas de 4.2.5 GMP Good Manufacturing Practices.
Fabricación.
4.2.6 BSE Encefalopatía espongiforme 4.2.6 BSE Bovine spongiform encephalopathy (by
bovina (por sus siglas en inglés, Bovine Spongiform its acronym in English, Bovine Spongiform
Encephalopathies). Encephalopathies).

4.2.7 CAPA Acciones 4.2.7 CAPA Corrective actions, preventive actions

correctivas, acciones preventivas (por sus siglas en (for its acronym in English, Corrective Action and
inglés, Corrective Action and Preventive Action). Preventive Action).

4.2.8 CNTS Centro Nacional de 4.2.8 CNTS National Center of Blood Transfusion
la Transfusión Sanguínea.
4.2.9 COFEPRIS Comisión Federal 4.2.9 COFEPRIS Federal Commission for Protection
para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Against Health Risks.

4.2.10 DCI Denominación 4.2.10 ICD International Common Denominator

Común Internacional.
4.2.11 EMSF Expediente Maestro 4.2.11 MSMF Manufacturing Site Master File.
del Sitio de Fabricación.
4.2.12 FEUM Farmacopea de los 4.2.12 FEUM Pharmacopoeia of the United Mexican
Estados Unidos Mexicanos. States.

4.2.13 FHOEUM Farmacopea 4.2.13 FHEUM Homeopathic Pharmacopeia of the

Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos. United Mexican States

4.2.14 HEPA Filtro de aire de alta 4.2.14 HEPA high efficiency air filter (for its
eficiencia (por sus siglas en inglés, High Efficiency acronym in English, High Efficiency Particulate Air).
Particulate Air).
4.2.15 HR Humedad relativa. 4.2.5 RH Relative humidity

4.2.16 HVAC Sistema de aire 4.2.16 HVAC system of air conditioning and heating
acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, (for its acronym in English, Heating, Ventilation and
Heating, Ventilation and Air Conditioning). Air Conditioning).

4.2.17 IPP Información para 4.2.17 IFP Information for prescribing.

prescribir.
4.2.18 n.a. No aplica. 4.2.18 N.A. Does not apply.

4.2.19 NAE Nivel de 4.2.19 SAL Sterility Assurance Level

Aseguramiento de la Esterilidad
4.2.20 PAT Tecnología analítica 4.2.20 PAT Process Analytical Technology (for its
de procesos (por sus siglas en inglés, Process acronym in English, Process Analytical Technology).
Analytical Technology).

4.2.21 PIC/S Pharmaceutical 4.2.21 PIC/S Pharmaceutical Inspection Co-

Inspection Co-operation Scheme. operation Scheme.

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4.2.22 PMV Plan maestro de 4.2.22 VMP Validation Master Plan.

validación.

4.2.23 PNO Procedimiento 4.2.23 SOP Standard Operating Procedure.

normalizado de operación.
4.2.24 RAP Revisión Anual de 4.2.24 APR Annual Product Review
Producto.
4.2.25 TSE Encefalopatía 4.2.25 TSE Transmissible Spongiform
espongiforme transmisible (por sus siglas en inglés, Encephalopathies (for its acronym in English,
Transmissible Spongiform Encephalopathies). Transmissible Spongiform encephalopathies).

4.2.26 UFC Unidades 4.2.26 CFU Colony forming units.

formadoras de colonias.
5. Sistema de Gestión de Calidad 5. Quality Management System
5.1 Generalidades 5.1 General Provisions
5.1.1 El Sistema de Gestión de Calidad, representa 5.1.1 The Quality Management System represents
el conjunto de medidas adoptadas de manera the combination of measures adopted in a planned a
planificada y sistematizada, con el objeto de systematized way, for the purpose of guaranteeing
garantizar que los medicamentos son de la calidad that the drug products are the quality required for
requerida para el uso al que están destinados. La the use to which they are designated. The Quality
Gestión de Calidad incorpora, por lo tanto, las Management incorporates, nevertheless, the
normas de BPF, BPD, BPAD, BPL y los principios de standards of GMP (Good Manufacturing Practices),
la Gestión de Riesgos. Incluyendo el uso de las GDP (Good Documentation Practices), GPSD (Good
herramientas apropiadas. Storage and Distribution Practices), GLP (Good
Laboratory Practices).
5.1.2 La Calidad por Diseño, se aplica a todos los 5.1.2 Quality by Design, applies to all the stages of
estadios de la vida del producto, desde la fabricación the life of the product, from the manufacture of the
del medicamento en fase de investigación, la drug product in its research phase, the transfer of
transferencia de tecnología, su fabricación technology, its commercial manufacture, until the
comercial, hasta la discontinuación del discontinuation of the drug product. The Quality
medicamento. La Gestión de Calidad debe Management System must be extended to the
extenderse al periodo de desarrollo farmacéutico, pharmaceutical development period, it must favor
debe favorecer la innovación y la mejora continua, y innovation and continuous improvement and
fortalecer la unión entre el desarrollo farmacéutico y strengthen the union between the pharmaceutical
las actividades de fabricación. development and the manufacturing activities.
5.1.3 Es responsabilidad de la Dirección General o 5.1.3 It is the responsibility of the General Office or
alta dirección implementar y mantener el Sistema de Upper Management to implement and maintain the
Gestión de Calidad, determinando y proporcionando Quality Management System, determining and
recursos apropiados (humanos, financieros, providing the appropriate resources (human,
instalaciones y equipos adecuados) para mejorar financial, adequate installations and equipment) to
continuamente su efectividad. continuously improve their effectiveness.

5.1.4 La Gestión de Calidad debe garantizar que: 5.1.4 The Quality Management System must
guarantee that:

[Link] La fabricación de medicamentos se lleva a [Link] The manufacture of drug products is carried
cabo siguiendo un Sistema de Gestión de Calidad out following a Quality Management System
soportado por una política de calidad y por un supported by a quality policy and by a
sistema de documentación que ha sido diseñado, documentation system that has been designed,
planificado, implantado, mantenido y sometido a planned, implemented, maintained and submitted to
mejora continua, que permita que los productos sólo continuous improvement that permits the product to
podrán ser comercializados o suministrados una vez only be commercially distributed or supplied once
que hayan sido liberados por la Unidad de Calidad they have been released by the Quality Unit with the
con los atributos de calidad apropiados. appropriate quality attributes.

[Link] El conocimiento del producto y del proceso [Link] The inspection of the product and the
se gestiona a través de todo el ciclo de vida del process is managed through the entire life cycle of
producto. the product.

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[Link] Los medicamentos se diseñan y desarrollan [Link] The drug products are designed and
teniendo en cuenta los requisitos de las BPF. developed taking into account the requirements of
the GMP (Good Manufacturing Practices).

[Link] Las operaciones de producción y control de 5.1.44 The operations of production and quality
calidad se describen claramente y adoptan las BPF y control are clearly described and adopt the GMP
BPL. (Good Manufacturing Practices) and GLP (Good
Laboratory Practices).

[Link] Las responsabilidades del personal en el [Link] The responsibilities of the personnel in the
Sistema de Gestión de Calidad se deben especificar Quality Management System must be clearly
claramente. specified.

[Link] Se toman las medidas oportunas para que [Link] Opportune measures are taken so that the
la fabricación, suministro, utilización de materias fabrication, supply, use of raw materials,
primas, materiales de acondicionamiento, y la conditioning materials and the selection and follow
selección y seguimiento de los proveedores sean up of the suppliers are correct, and that each
correctos, y que se verifique que cada entrega delivery from each approved supply chain is verified.
proviene de la cadena de suministro aprobada.

[Link] Existen procedimientos o acuerdos técnicos [Link] Procedures or quality techniques exist to
de calidad para asegurar la gestión de las assure the management of the subcontracted
actividades subcontratadas. activities.

[Link] Se establece y mantiene un estado de [Link] A state of control of the execution of the
control de la ejecución del proceso y la calidad del process and the quality of the product through
producto mediante medidas de monitoreo y los monitoring measures is established and the results
resultados de dichas medidas se tienen en cuenta of said measures are taken into account for the
para la liberación del lote, para la investigación de release of the lot, for the investigation of the
las desviaciones, y para llevar a cabo acciones deviations, and to carry out the preventive actions
preventivas que permitan eliminar la recurrencia. that permit eliminating the recurrence.

[Link] Se llevan a cabo todos los controles [Link] All the controls necessary must be carried
necesarios sobre los productos intermedios, así out on the intermediate products, as well as the
como los controles en proceso y las validaciones; controls in process and the validations;

[Link] Se facilita la mejora continua. [Link] Continuous improvement is facilitated

[Link] Existen medidas implantadas para la [Link] There are measures implemented for the
evaluación prospectiva de cambios planeados, así prospective evaluation of changes planned as well as
como su aprobación previa a la implementación, its approval prior to the implementation, considering
considerando la notificación y aprobación por las the notification and approval by the regulatory
autoridades regulatorias, en su caso. authorities, when applicable.

[Link] Tras la implementación de cualquier [Link] Through the implementation of any

cambio planeado, se lleva a cabo una evaluación planned change, an evaluation is carried out to
para confirmar que se han alcanzado los objetivos confirm that the quality objectives have been
de calidad. reached.

[Link] Durante la investigación de desviaciones, [Link] During the research of deviations,

sospechas de defectos de productos u otro tipo de suspicions of defects of products or another type of
problemas, debe aplicarse un análisis de la causa problems, an analysis of the root cause must be
raíz. Este análisis puede determinarse en base a los applied. This analysis can be determined based on
principios de gestión de riesgos. En los casos en los the principles of management of risks. In the cases
que la causa(s) raíz no pueda determinarse, debe where the root cause cannot be determined, the
considerarse la causa o causas más probables, y most probable cause or causes must be considered
abordar éstas. Deben identificarse y adoptarse and addressed. Adequate corrective and/or
acciones correctivas y/o preventivas adecuadas preventive actions must be identified and adopted
(CAPA) en respuesta a las investigaciones (CAPA) in response to the investigations made. The
realizadas. La efectividad de estas acciones debe effectiveness of these actions must be monitored
monitorearse y evaluarse, en línea con los principios and evaluated, in line with the principles of
de gestión de riesgos de la calidad. management of quality risks.

[Link] Ningún medicamento se vende o se [Link] No drug product is sold or supplied without
suministra sin que previamente una persona first a qualified person having certified that each

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calificada haya certificado que cada lote de manufacturing lot has been produced and controlled
fabricación se ha producido y controlado según los according to the requirements established in the
requisitos establecidos en la Autorización de Authorization of Commercial Distribution and any
Comercialización y cualquier otra regulación relativa other regulation relative to the production, control
a la producción, control y liberación de and release of drug products.
medicamentos.

[Link] Se adoptan medidas que garantizan, que [Link] Measures that guarantee that the drug
los medicamentos se almacenan y se distribuyen de products are stored and distributed in a way that the
tal modo que la calidad se mantiene íntegra durante quality is integrally maintained during the valid
el periodo de vigencia. period are adopted.

[Link] Existe un procedimiento de [Link] A self-inspection and/or quality audit

autoinspecciones y/o de auditorías de calidad que procedure exists that regularly evaluates the
evalúa regularmente la eficacia y la aplicación del efficiency and the application of the Quality
Sistema de Gestión de Calidad. Management System.

[Link] Los elementos mínimos que contendrá el [Link] The minimum elements that the Quality
Sistema de Gestión de Calidad son: Management System will contain:

[Link].1 Manual de calidad. [Link].1 Quality manual.

[Link].2 Sistema de Auditorías. [Link].2 System of audits.

[Link].3 Gestión de Quejas. [Link].3 Management of complaints.

[Link].4 Manejo de Producto fuera de [Link].4 Handling of product outside of

especificación o no conforme. specifications or nonconforming product.

[Link].5 Manejo de desviaciones y sistema CAPA. [Link].5 Handling of deviations and CAPA system.

[Link].6 Retiro de producto. [Link].6 Withdrawal of product.

[Link].7 Control de cambios. [Link].7 Control of changes

[Link].8 PMV. [Link].8 PMV.

[Link].9 RAP. [Link].9 ARP (annual product review)

[Link].10 Transferencia de Tecnología. [Link].10 Transfer of technology.

[Link].11 Gestión de Riesgos. [Link].11 Management of Risks.

[Link].12 Control de documentos. [Link].12 Control of documents.

[Link].13 Devoluciones. [Link].13 Returns.

5.2 Documentación. 5.2 Documentation.

5.2.1 Generación de la documentación. 5.2.1 Generation of documentation.

[Link] Los documentos deben definirse y apegarse [Link] The documents must be defined and follow
a lo establecido. Los requisitos aplican de igual closely that already established. The requirements
manera a todas las formas de medios de apply equally to all forms of documentation. The
documentación. Los sistemas electrónicos de electronic systems for the generation of documents
generación de documentos necesitan entenderse, need to be easily understood, be well documented,
estar bien documentados, validados, y disponer de validated and have available the adequate controls.
controles adecuados.

[Link] Los documentos del sistema deben estar [Link] The documents of the system must be
escritos en idioma español. Cuando los documentos written in Spanish. When the documents are in two
estén en dos idiomas o más, siempre deben incluir languages or more, the version in Spanish always
la versión en español. Algunos documentos pueden must be included. Some documents can exist in a
existir en forma híbrida, por ejemplo, parte en hybrid format, for example, part electronically and
formato electrónico y otros en papel. others on paper.
Los documentos que contienen instrucciones deben The documents that contain instructions must be
redactarse de manera ordenada y ser fáciles de redacted in an ordered manner and be easy to verify.
comprobar. El estilo y lenguaje de los documentos The style and language of the documents must
debe concordar con su intención de uso. concord with the intention of their use.

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5.2.2 Control de la documentación. 5.2.2 Control of documentation.

[Link] Las relaciones y las medidas de control para [Link] The reports and control measures for the
los documentos maestros, las copias oficiales, el master document, the official copies, the handling of
manejo de datos y registros se tienen que establecer the data and records have to be established for the
tanto para los sistemas híbridos como para los hybrid systems as well as for the homogenous
homogéneos. systems.
[Link] Deben implementarse controles adecuados [Link] Adequate controls must be implemented for
para documentos electrónicos tales como plantillas, electronic documents such as formats, forms, and
formularios y documentos maestros. Debe master documents. Adequate controls must be
disponerse de controles adecuados para asegurar la available to assure the integrity of the records the
integridad de los registros a lo largo del periodo de length of the period of retention.
retención.
[Link] Los documentos deben diseñarse, [Link] The documents must be designed, prepared,
prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo reviewed, and distributed according to that
establecido en el Sistema de Gestión de Calidad. established in the Quality Management System.
[Link] Deben cumplir con las partes aplicables de [Link] The applicable parts of the product
las especificaciones de producto, de los expedientes specifications must comply with the authorization
de autorización de fabricación y comercialización. La and commercial distribution files. The reproduction
reproducción de documentos de trabajo a partir de of work documents from the original documents
documentos originales no debe permitir la must not permit the introduction of any error in the
introducción de ningún error en el proceso de reproduction process.
reproducción.
5.2.3. Resguardo de documentos. 5.2.3. Safeguarding of documents
[Link] Debe definirse claramente el lugar de [Link] The place for safekeeping of all the
resguardo de todos los documentos relacionados a documents related to the manufacture of drug
la fabricación de los medicamentos. Deben products must be defined clearly. Control measures
implementarse medidas de control que aseguren la must be implemented that assure the integrity of the
integridad de los documentos durante todo el documents during the entire safeguarding period
periodo de resguardo y evaluar dichas medidas. and evaluate said measures.
[Link] Debe mantenerse en resguardo el [Link] The file for the manufacture of each lot
expediente de fabricación de cada lote fabricado al manufactured must be maintained in safeguarding
menos un año después de su fecha de caducidad o for at least one year after its expiration date or five
cinco años después de que el lote fue liberado por el years after the lot was released by the Person
Responsable Sanitario o su equivalente en el responsible for sanitary compliance or his/her
extranjero. En este caso se debe conservar por el equivalent outside of Mexico. In this case, it must be
periodo que sea más largo. conserved for whichever is longer.
[Link] Para otro tipo de documentos, el periodo de [Link] For other types of documents, the
conservación dependerá de la actividad que la conservation period will depend on the activity that
documentación sustente. La documentación crítica, the document sustains. The critical documentation,
incluyendo los datos primarios (por ejemplo including the primary data (for example the data
relativos a validación o estabilidad), que respaldan related to validation or stability) that support the
la información del Registro Sanitario o autorización information of the Person responsible for sanitary
de comercialización debe conservarse mientras la compliance or authorization of commercial
autorización sigue vigente. Puede considerarse distribution must be conserved while the
aceptable retirar cierta documentación (por authorization remains current. It can be considered
ejemplo, datos primarios para respaldar un informe acceptable to withdraw certain documentation (for
de validación o de estabilidad) cuando los datos se example, primary data for supporting a report of
hayan reemplazado por un nuevo paquete completo validation or stability) when the date have been
de datos. replaced by a complete new data packet.
[Link] Se debe documentar una justificación para [Link] A justification for this must be documented
esto y tenerse en cuenta los requisitos de and the requirements for conservation of the
conservación de la documentación de lote; por documentation of the lot taken into account; for
ejemplo, en el caso de datos de procesos de example, in the case of data for validation processes,
validación, los datos primarios acompañantes deben the primary accompanying data must be conserved
conservarse por un periodo al menos tan extenso for a period at least as extensive as that of the

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como el de los registros de todos los lotes cuya records of all the lots whose release is supported in
liberación se apoya en ese ejercicio de validación. that validation exercise.
[Link] Para productos en investigación, la [Link] For products under research, the
documentación debe conservarse en resguardo al documentation must be conserved in safeguarding
menos cinco años después de que la empresa haya at least five years after the Company has registered
registrado el producto en el último país. the product in the last country.

[Link] Cualquier tipo de resguardo distinto al [Link] Any type of safeguarding distinct from the
tiempo mencionado debe fundamentarse con base time mentioned must founded based on the
en las disposiciones jurídicas aplicables. applicable legal provisions.

5.2.4 BPD. (Buenas prácticas de Documentación) 5.2.4 GDP (Good Documentation Practices)

[Link] Los documentos que contienen [Link] The documents that contain instructions
instrucciones deben ser aprobados, firmados y must be approved, signed and dated. All types of
fechados. Todos los tipos de documentos deben documents must be defined and follow that
definirse y apegarse a lo establecido. Los requisitos established. The requirements apply equally to all
aplican de igual manera a todas las formas de the forms of documentation media.
medios de documentación.

[Link] Los documentos del Sistema de Gestión de [Link] The documents of the Quality Management
Calidad deben revisarse periódicamente y System must be reviewed periodically and
mantenerse actualizados. maintained up to date.

[Link] Los documentos no deben ser manuscritos; [Link] The documents must not be manuscripts,
sin embargo, cuando los documentos requieran la nevertheless, when the documents require the
introducción de datos, debe dejarse espacio introduction of data, sufficient space must be left to
suficiente para permitir la realización de dichas permit the execution of said entries.
entradas.

Los registros escritos a mano en documentos, deben The handwritten records in documents, must be
realizarse de forma clara, legible e indeleble. made clearly, legibly and indelibly.

El registro de actividades debe realizarse al The record of activities must be made at the moment
momento de la actividad respetando el orden of the activity respecting the chronological order.
cronológico.

[Link] Cualquier corrección al registro de una [Link] Any correction to the record of an activity or
actividad o a un documento debe ser firmado y a document must be signed and dated and permit
fechado y permitir la lectura de la información the reading of the original information.
original.

[Link] Cuando se requiera una explicación del [Link] When an explanation is required of the
motivo de la corrección debe documentarse; estos reason for the correction, it must be documented:
registros deben contener la fecha e identificar quién these records must contain the date and identify the
realizó la actividad. party who performed the activity.

[Link] Debe existir un mecanismo que permita [Link] There must exist a mechanism that permits
identificar las firmas y rúbricas del personal que identifying the signatures and seal of the personnel
ejecuta la operación. that executes the operation.
5.2.5 Tipos de documentos. 5.2.5 Types of documents.
Los documentos que conforman el sistema de The documents that form the documentation system
documentación incluyen, pero no se limitan a: include but are not limited to:
[Link] Manual de Calidad. [Link] Quality manual.
Se debe contar con un Manual de Calidad o There must be a Quality Manual or document that
documento que contenga la descripción del Sistema contains the description of the Quality Management
de Gestión de Calidad, incluyendo las System, including the responsibilities of the
responsabilidades de la dirección. management.
El Manual debe asegurar la revisión periódica del The Manual must assure the periodical review of the
Sistema de Gestión de Calidad. Quality Management System.
[Link] EMSF. [Link] MSMF.

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Se debe contar con un EMSF, que describa las There must be an MSMF that describes the activities
actividades relacionadas al cumplimiento de BPF, a related to the compliance of the GMP (Good
efecto de proporcionar el contenido del EMSF, Manufacturing Practices), for the purpose of
además de lo descrito en este punto, los providing the content of the MSMF, in addition to that
destinatarios de esta Norma tendrán disponible para described this point, the recipients of this Standard
la elaboración del EMSF la página de internet will have an Internet site available for the
[Link] preparation of the MSMF at:
mientos%20y%20productos%20biologicos/Certifica [Link]
do [Link] en la que se ientos%20y%20productos%20biologicos/Certificad
incluyen las Notas explicativas para los fabricantes o [Link], in which are
farmacéuticos sobre la preparación del EMSF, included the Explanatory Notes for the
establecidas por la PIC/S. pharmaceutical manufacturers on the preparation of
the MSMF, established by the PIC/S.
[Link].1 Están obligados a presentar el EMSF, [Link].1 They are obligated to present the MSMF,
todos aquellos establecimientos que cuenten con all those establishments that have a sanitary license
licencia sanitaria con giro de Fabrica o Laboratorio with a Factory or Laboratory of Drug products or
de Medicamentos o Productos Biológicos para uso Biological Products for Human use; Conditioning
Humano; Almacén de Acondicionamiento de Warehouse for Drug Products or Biological Products
Medicamentos o Productos Biológicos para uso for Human use, that in their license have
Humano, que en su licencia cuenten con authorization for performing the primary
autorización para realizar acondicionamiento conditioning and/or that have a quality control
primario y/o que cuente con laboratorio de control laboratory and that is the Legal Representative and
de calidad y que sea Representante Legal y filial en affiliate in Mexico of the holder or applicant for the
México del titular o solicitante del Registro Sanitario Sanitary Registration in Mexico; Deposit Warehouses
en México; Almacenes de Depósito y Distribución de and Distribution of Drug Products or Biological
Medicamentos o Productos Biológicos para uso Products for Human use, that have a quality control
Humano, que cuenten con laboratorio de control de laboratory and that is a legal representative and
calidad y que sea Representante legal y filial en affiliate in Mexico of the holder or application of the
México del titular o solicitante del Registro Sanitario Sanitary Registration in Mexico; chemical, biological,
en México; Laboratorio de control químico, biológico, pharmaceutical or toxicological control laboratory for
farmacéutico o de toxicología, para el estudio, the study and experimentation of drug products and
experimentación de medicamentos y materias raw materials, that is a legal Representative and
primas, que sea Representante Legal y filial en affiliate in Mexico of the holder or applicant for the
México del titular o solicitante del registro del registration of the drug product.
medicamento.

Cuando se trate de un almacén de When it is regarding a conditioning warehouse or

acondicionamiento o laboratorio de control de quality control laboratory that belong to a Factory or
calidad, que pertenezcan a una Fábrica o Laboratorio Laboratory of Drug Products or Biological products
de Medicamentos o productos Biológicos para uso for Human use, but that for questions of space has
Humano, pero que por cuestiones de espacio se had to be located in a different domicile; the person
haya tenido que ubicar en un domicilio diferente; el responsible for delivering the MSMF will be the party
responsable de entregar el EMSF será quien cuente who has the sanitary license as a manufacturer
con la licencia sanitaria como fabricante incluyendo including the information of the site(s) that are found
la información del(los) sitio(s), que se encuentran at other addresses.
en otros domicilios.

[Link].2 Mantenimiento del EMSF. [Link].2 Maintenance of the MSMF.

Cualquier cambio técnico al contenido del EMSF Any technical change to the content of the MSMF
deberá ser evaluado mediante el Sistema de Control must be evaluated through the Control of Changes
de Cambios, tratándose de un cambio mayor se System, with respect to a major change, the MSMF
deberá actualizar el EMSF y notificar a la COFEPRIS must be updated and COFEPRIS be notified through
mediante la actualización del documento. the updating of the document.

[Link].2.1 Se consideran cambios mayores los que [Link].2.1 Major changes are considered those
se describen a continuación, de manera enunciativa that are described in the following, including but not
más no limitativa: limited to:

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[Link].2.1.1 Cambio del Responsable Sanitario, [Link].2.1.1 Change of the Person responsible for
del responsable de la unidad de producción y/o the production unit and/or the person responsible for
responsable de la unidad de calidad. the quality unit.
[Link].2.1.2 Cambios en sistemas críticos. [Link].2.1.2 Changes in critical systems.
[Link].2.1.3 Modificaciones a las líneas de [Link].2.1.3 Modifications to the manufacturing
fabricación. lines.
[Link].2.1.4 Modificaciones en las instalaciones [Link].2.1.4 Modifications in the installations that
que impacten la calidad de los productos. impact in the quality of the products.

[Link].2.1.5 Inclusión de nuevas moléculas que [Link].2.1.5 Inclusion of new molecules that merit
ameriten nueva validación de limpieza. new validation of cleaning.

[Link].2.2 Si existen cambios menores, el EMSF [Link].2.2 If minor changes exist, the MSMF must
deberá actualizarse al menos cada dos años y be updated at least every two years and COFEPRIS
notificarse a la COFEPRIS. be notified.

[Link] Especificaciones y certificados de análisis. [Link] Specifications and certificates of analysis.

[Link].1 Deben existir especificaciones para los [Link].1 Specifications must exist for the
insumos, producto a granel y producto terminado y materials, bulk product and finished product and the
el certificado de análisis debe cumplir con las certificate of analysis must comply with the
características señaladas en el punto 3.33 de esta characteristics stipulated in point 3.33 of this
Norma. Standard.

[Link].2 Las especificaciones de materias primas, [Link].2 The specifications of raw materials,
materiales de envase y de empaque deben incluir al containment and packaging materials must include
menos: at least:

[Link].2.1 Descripción de los materiales: Nombre, [Link].2.1 Description of the materials: Name,
código interno, referencia (FEUM, si aplica). internal code, reference (FEUM Pharmacopoeia of
the United Mexican States.

[Link].2.2 Fabricante aprobado para el fármaco. [Link].2.2 Manufacturer approved for the drug
substance.

[Link].2.3 Fabricante aprobado de los aditivos y [Link].2.3 Manufacturer approved for the additives
del envase primario. and the primary package.

[Link].2.4 Proveedor aprobado de los demás [Link].2.4 Supplier approved of the other
insumos. materials.

[Link].2.5 Una muestra de los materiales [Link].2.5 A sample of the printed materials.
impresos.

[Link].2.6 Instrucciones para el muestreo y [Link].2.6 Instructions for the sampling and tests
pruebas a realizar. to be made.

[Link].2.7 Los límites de aceptación para las [Link].2.7 The limits of acceptance for the
determinaciones cuali y cuantitativas. qualitative and quantitative determinations.

[Link].2.8 Condiciones de almacenamiento. [Link].2.8 Storage conditions.

[Link].2.9 Periodo de reanálisis y número de [Link].2.9 Reanalysis period and reanalysis

reanálisis. number.

[Link].2.10 Precauciones para el manejo del [Link].2.10 Precautions for the handling of the
material. material.

[Link].3 Deben existir especificaciones para [Link].3 Specifications must exist for intermediate
producto intermedio y a granel, incluyendo el tiempo product and bulk product, including the maximum
máximo y las condiciones de almacenamiento. time and the storage conditions.

[Link].4 Las especificaciones de producto [Link].4 The finished product specifications must
terminado deben incluir al menos lo siguiente: include at least the following:

[Link].4.1 Nombre genérico del producto y código [Link].4.1 Generic name of the product and
interno asignado. internal code assigned.

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[Link].4.2 Forma farmacéutica y envase primario. [Link].4.2 Pharmaceutical form and primary
package.

[Link].4.3 Instrucciones para el muestreo. [Link].4.3 Sampling instructions.

[Link].4.4 Método de análisis. [Link].4.4 Method of analysis.

[Link].4.5 Límites de aceptación para las [Link].4.5 Acceptance limits for the qualitative and
determinaciones cuali y cuantitativas. quantitative determinations.

[Link].4.6 Condiciones de almacenamiento. [Link].4.6 Storage conditions.

[Link].4.7 Periodo de caducidad del producto. [Link].4.7 Expiration date of the product.

[Link].4.8 Precauciones para el manejo del [Link].4.8 Precautions for the handling of the
producto. product.

[Link] Orden maestra de producción. [Link] Master production order.

[Link].1 Deben existir por escrito una orden e [Link].1 There must be a written order and master
instrucciones maestras de producción por cada instructions of production for each product and size
producto y tamaño de lote a fabricar, estos of lot to be manufactured, these master documents
documentos maestros servirán para generar los will serve to generate the other work documents.
documentos de trabajo.

[Link].2 La orden de producción debe incluir al [Link].2 The production order must at least contain
menos: the following:

[Link].2.1 Denominación genérica del producto y [Link].2.1 Generic name of the product and an
un código interno asignado. assigned internal code.

[Link].2.2 Forma farmacéutica. [Link].2.2 Pharmaceutical form.

[Link].2.3 Concentración. [Link].2.3 Concentration.

[Link].2.4 Tamaño de lote. [Link].2.4 Size of the lot.

[Link].2.5 Fórmula del producto con la lista de [Link].2.5 Formula of the product with the list of
materias primas, materiales, código y cantidades, raw materials, materials, code and amounts,
incluidas aquellas que no aparezcan en el producto including those which do not appear in the finished
terminado. product.

[Link].2.6 Rendimiento esperado con los límites [Link].2.6 Expected yield with the acceptance
de aceptación para cada etapa del proceso. limits for each stage of the process.

[Link].3 Las instrucciones de producción deben [Link].3 The production instructions must at least
incluir al menos: include:

[Link].3.1 El área en que se realiza cada etapa del [Link].3.1 The area in which each stage of the
proceso. process is performed.

[Link].3.2 Los equipos a utilizar. [Link].3.2 The equipment to be used.

[Link].3.3 Los métodos o las referencias cruzadas [Link].3.3 The methods or cross references for the
para la preparación de los equipos críticos del preparation of critical equipment of the production
proceso de producción como son las operaciones de process, such as the operations of cleaning,
limpieza, armado, calibración, esterilización, entre assembly, calibration, sterilization, among others.
otras.

[Link].3.4 El despeje del área a utilizar que [Link].3.4 The clearing of areas to be used,
asegure que esté libre de productos anteriores, ensuring that they are free of previous products,
equipos y materiales no necesarios. equipment and unnecessary materials.

[Link].3.5 Verificación de que el área está en [Link].3.5 Verification that the area is in clean
condiciones de limpieza para iniciar la producción del conditions in order to start the production of the
producto. product.

[Link].3.6 Instrucciones detalladas de cómo [Link].3.6 Detailed instructions as to how to

realizar cada etapa del proceso, los parámetros perform each stage of the process, the critical
críticos del proceso como pueden ser tiempos,

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temperaturas, velocidades, por citar algunos process parameters such as timetables,

ejemplos. temperatures, speeds, to cite several examples.

[Link].3.7 Los controles en proceso a realizar, la [Link].3.7 The controls of the processes to be
frecuencia y los límites de aceptación. performed, frequency and acceptance limits.

[Link].3.8 Condiciones específicas necesarias para [Link].3.8 Specific conditions necessary for
el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la handling and storage, in accordance with the nature
naturaleza del producto. of the product.

[Link] Orden maestra de acondicionamiento. [Link] Conditioning master order.

[Link].1 Deben existir una orden e instrucciones [Link].1 There must be a master order and
maestras para el acondicionamiento para cada instructions for the conditioning for each product and
producto y por un tamaño de lote estimado, estos for each lot size, these master documents will serve
documentos maestros servirán para generar los to generate the work documents.
documentos de trabajo.

[Link].2 La orden maestra de acondicionamiento [Link].2 The conditioning master order must at
debe incluir al menos lo siguiente: least contain the following:

[Link].2.1 Denominación genérica del producto y, [Link].2.1 Generic name of the product and, when
en su caso, denominación distintiva, código interno applicable, distinctive name, assigned internal code.
asignado.

[Link].2.2 Lote del producto a granel. [Link].2.2 Bulk product lot.

[Link].2.3 Forma farmacéutica. [Link].2.3 Pharmaceutical form.

[Link].2.4 Presentación final. [Link].2.4 Final presentation.

[Link].2.5 Descripción y tamaño del envase [Link].2.5 Description and size of the primary
primario. container.

[Link].2.6 Lista completa de todos los materiales [Link].2.6 Complete list of all the materials
necesarios para el acondicionamiento del producto y necessary for the conditioning of the product and its
su embalaje, que incluya códigos, cantidades y si packaging, which includes codes, amounts, and if
aplica la referencia cruzada a sus especificaciones. applicable, the cross reference to its specifications.

[Link].2.7 Rendimiento esperado con los límites [Link].2.7 Expected yield with the acceptance
de aceptación para cada etapa del proceso. limits for each stage of the process.

[Link].3 La orden de acondicionamiento debe [Link].3 The conditioning order must at least
incluir al menos lo siguiente: include the following:

[Link].3.1 Representación gráfica del embalaje del [Link].3.1 Graphic representation of the packaging
producto o la referencia cruzada para su consulta. of the product or the cross reference for its
consultation.

[Link].3.2 Despeje del área de trabajo que [Link].3.2 Clearing of areas to be used, ensuring
asegure que está libre de productos anteriores o that they are free of previous products, equipment
materiales no necesarios. and unnecessary materials.

[Link].3.3 Verificación de que el área está en [Link].3.3 Verification that the area is in clean
condiciones de limpieza para iniciar el conditions in order to start the conditioning of the
acondicionamiento del producto. product.

[Link].3.4 Instrucciones detalladas de cómo [Link].3.4 Detailed instructions as to how to

realizar cada etapa del proceso y el equipo a utilizar, perform each stage of the process and the
incluyendo los parámetros críticos del proceso. equipment to use, including the critical parameters
of the process.

[Link].3.5 Los controles en proceso a realizar, [Link].3.5 The controls of the processes to be
instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los performed, instructions for sampling, frequency and
límites de aceptación y referencias cruzadas a los acceptance limits and cross reference to procedures
procedimientos u otros documentos. or other documents.

[Link].3.6 Instrucciones para la conciliación de [Link].3.6 Instructions for the conciliation of

materiales impresos. printed materials.

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[Link].3.7 Las condiciones de almacenamiento [Link].3.7 The storage conditions for the finished
para el producto terminado. product.

[Link].3.8 Condiciones específicas necesarias para [Link].3.8 Specific conditions necessary for
el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la handling and storage, in accordance with the nature
naturaleza del producto. of the product.

[Link] Expediente de fabricación del producto. [Link] Manufacturing of the product file.

[Link].1 Debe existir un expediente de fabricación [Link].1 There must be a manufacturing file for
por cada lote de producto, acorde con las every product lot, in accordance with the conditions
condiciones autorizadas en el Registro Sanitario y authorized in the Sanitary Registration and contain
contener la orden e instrucciones de producción y de the production order and instructions and the
acondicionamiento con el registro de las actividades. conditioning order with the record of the activities.

[Link].2 Este expediente debe contener al menos [Link].2 This file must at least contain the
lo siguiente: following:

[Link].2.1 Orden e instrucciones de producción. [Link].2.1 Productions order and instructions.

[Link].2.2 Número de lote del producto. [Link].2.2 Product lot number.

[Link].2.3 Números de lotes y cantidades surtidas [Link].2.3 Lot numbers and assorted amounts of
de todos los materiales incluidos en la fórmula. all the materials included in the formula.

[Link].2.4 Fechas y horas de inicio y término de [Link].2.4 Dates and time of the start and finish of
las etapas más importantes de la producción. the most important stages of the production.

[Link].2.5 Identificación de quién ejecutó la [Link].2.5 Identification of who performed the

operación con la inicial del nombre y primer apellido, initial operation, with the initial of the first name and
esta información debe ser trazable a un registro de first last name, this information must be traceable to
operadores y supervisores de las áreas de a record of operators and supervisors of the
producción. production areas.

[Link].2.6 Registros de la supervisión. [Link].2.6 Supervision records.

[Link].2.7 Registro de los controles en proceso con [Link].2.7 Record of the controls in process with
los resultados obtenidos y las personas que lo the obtained results and the persons who performed
realizaron (inicial del nombre y primer apellido). it (initial of the first name and first last name).

[Link].2.8 Rendimientos obtenidos durante las [Link].2.8 Yield obtained during the different
distintas etapas de producción. stages of the process.

[Link].2.9 Cualquier desviación a las instrucciones [Link].2.9 Any deviation to the production
de producción debe ser registrada, investigada y instructions must be registered, investigated and
evaluada. La investigación debe ser concluida para assessed. The investigation must be concluded for
la liberación del lote. the release of the lot.

[Link].2.10 Cada expediente de producción debe [Link].2.10 Each production file must be signed by
estar firmado de conformidad por el Responsable the Responsible Health Worker or the Authorized
Sanitario o persona calificada que certifique que el Person, in agreement that the product was
producto fue producido cumpliendo las BPF. developed in compliance with GMP.

[Link].3 Expediente de acondicionamiento. [Link].3 Conditioning file.

[Link].3.1 Debe existir un expediente de [Link].3.1 There must be a conditioning file for
acondicionamiento por cada lote de producto y éste every lot of product and it must correspond to the
debe corresponder a las condiciones autorizadas en conditions authorized in the Sanitary Registration,
el Registro Sanitario, contener las instrucciones y el contain the instructions and the record of activities
registro de las actividades realizadas para el performed for the conditioning.
acondicionamiento.

[Link].3.2 El expediente de acondicionamiento se [Link].3.2 The conditioning file of the lot must be
deberá integrar al expediente de fabricación del lote integrated into the manufacturing of the lot must
debe contener al menos lo siguiente: contain at least the following:

[Link].3.2.1 Orden e instrucciones de [Link].3.2.1 Conditioning order and instructions.

acondicionamiento.

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[Link].3.2.2 Número de lote del producto. [Link].3.2.2 Lot number of the product.

[Link].3.2.3 Número de lote y cantidad del [Link].3.2.3 Lot number and amount of the bulk
producto a granel. product.

[Link].3.2.4 Números de lote y cantidades de los [Link].3.2.4 Lot numbers and amounts of
materiales de envase y empaque. container and packaging materials.

[Link].3.2.5 La conciliación de materiales de [Link].3.2.5 Conciliation of container and

envase y empaque para determinar la cantidad packaging materials in order to determine the used
utilizada, la enviada a destrucción y los materiales amount, that sent for destruction and returned
devueltos. materials

[Link].3.2.6 Fecha y hora de inicio y término de [Link].3.2.6 Date and time of the start and finish
las etapas del acondicionamiento. of the conditioning stages.

[Link].3.2.7 Identificación de quién ejecutó la [Link].3.2.7 Identification of who performed the

operación con la inicial del nombre y primer apellido, initial operation, with the initial of the first name and
esta información debe ser trazable a un registro de first last name, this information must be traceable to
operadores y supervisores de las áreas de a record of operators and supervisors of the
acondicionamiento. conditioning areas.

[Link].3.2.8 Registros de la supervisión. [Link].3.2.8 Supervision records.

[Link].3.2.9 Registro de los controles en proceso [Link].3.2.9 Record of the controls in process with
con los resultados obtenidos y las personas que lo the obtained results and the persons who performed
realizaron (inicial del nombre y primer apellido). it (initial of the first name and first last name).

[Link].3.2.10 Rendimientos obtenidos durante las [Link].3.2.10 Yield obtained during the different
distintas etapas de acondicionamiento. stages of the conditioning process.

[Link].3.2.11 Cualquier desviación a las [Link].3.2.11 Any deviation to the production

instrucciones de acondicionamiento debe ser instructions must be registered, investigated and
registrada, investigada y evaluada. La investigación assessed. The investigation must be concluded for
debe ser concluida para la liberación del lote. the release of the lot.

[Link].3.2.12 Cada expediente de [Link].3.2.12 Each conditioning file must be

acondicionamiento debe estar firmado de signed by the Responsible Health Worker or the
conformidad por el Responsable Sanitario o persona Authorized Person in agreement that the product
calificada para certificar que el producto fue was developed in compliance with GMP.
acondicionado cumpliendo las BPF.
[Link] Métodos analíticos y de prueba. [Link] Analytical and testing methods.

[Link].1 Deben existir procedimientos escritos que [Link].1 There must be written procedures which
describan los métodos, equipos e instrumentos describe the methods, equipment and instruments
utilizados para el análisis o evaluación de los used for the analysis or evaluation of materials and
insumos y productos en las diferentes etapas de products in the different stages of manufacture.
fabricación.
[Link].2. Se debe conservar el registro de los [Link].2 A record of the performed analysis and
análisis y evaluaciones realizadas. evaluations must be kept.

[Link] Otros documentos relacionados al [Link] Other documents related with compliance to
cumplimiento de BPF. GMP.
[Link].1 Debe estar disponible documentación [Link].1 Written documentation related to
escrita relacionada al cumplimiento de BPF para el compliance with GMP must be available to all
personal responsable de las actividades descritas en personnel responsible of the activities described
éstos, esta documentación debe corresponder al within these, this documentation must correspond to
nivel asignado en el Sistema de Gestión de Calidad the level assigned in the quality management
y puede estar en forma de políticas, PNO, system and can be in the form of policies, SOP,
protocolos, instructivos de trabajo, reportes, protocols, work instructions, reports, among others.
acuerdos entre otros.

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[Link].2 Debe existir la evidencia documentada de [Link].2 There must be documented evidence of
la utilización de estos documentos o la realización de the use of these documents or of the performance of
las actividades que en ellos se describan. the activities described within them.

[Link].3 Debe existir documentación escrita para [Link].3 There must be written documentation for
las siguientes actividades o procesos, esta lista no the following activities or process, this list is not
es limitativa y pueden existir más documentos limited and there can be more related documents:
relacionados:

[Link].3.1 Limpieza y sanitización de áreas, [Link].3.1 Cleaning and sanitizing of areas,

equipos y sistemas críticos. equipment and critical systems.

[Link].3.2 Operación y mantenimiento de equipos [Link].3.2 Operation and maintenance of

e instrumentos. equipment and instruments.

[Link].3.3 Calificación de equipos y sistemas y [Link].3.3 Qualification of equipment and systems

validación de procesos. and validation of processes.

[Link].3.4 Capacitación, calificación y verificación [Link].3.4 Training, qualification and verification of

de la efectividad de la capacitación del personal en the effectiveness GMP personnel training, hygiene,
BPF, higiene, vestido y temas técnicos relacionados clothing and technical issues related to their activity.
a su actividad.

[Link].3.5 Lista de firmas con inicial del nombre y [Link].3.5 Lists of signatures with the initial of the
primer apellido y/o iniciales del personal involucrado first and last name or initials of the personnel
en la fabricación de los medicamentos en todas sus involved in the manufacture of drug products during
etapas. all its stages.

[Link].3.6 Transferencia de tecnología. [Link].3.6 Technology transfer.

[Link].3.7 Monitoreo ambiental. [Link].3.7 Environmental monitoring.

[Link].3.8 Control de plagas. [Link].3.8 Pest control.

[Link].3.9 Investigación de desviaciones o no [Link].3.9 Investigation of deviations or

conformidades. noncompliance.

[Link].3.10 Reporte de quejas. [Link].3.10 Report of Complaints.

[Link].3.11 Reporte de control de cambios. [Link].3.11 Control of changes.

[Link].3.12 Devolución de productos. [Link].3.12 Product return.

[Link].3.13 Retiro de producto del mercado. [Link].3.12 Withdrawal of the product from the
market.
[Link].3.14 Reporte de Autoinspección, auditorías [Link].3.14 Report of Self-inspection, audits to
a proveedores, auditorías de entidades regulatorias, suppliers, audits on regulatory entities, audit of
auditoría de clientes. clients.

[Link].3.15 Compra de insumos y órdenes de [Link].3.15 Purchase of materials and purchase

compra de productos importados, facturas, orders of imported products, invoices, permits of
permisos de importación/ exportación. importation / exportation.

[Link].3.16 Recepción de insumos. [Link].3.16 Reception of materials.

[Link].3.17 Almacenamiento. [Link].3.17 Storage.

[Link].3.18 Distribución. [Link].3.18 Distribution.

[Link].3.19 Reporte de la revisión anual de cada [Link].3.19 Report of the annual review of each
producto registrado. product registered.

[Link].3.20 Registros de muestreo. [Link].3.20 Sampling records.

[Link].3.21 Acuerdos técnicos de fabricación, [Link].3.21 Technical agreements of

distribución y de calidad. manufacturing, distribution and quality

[Link].3.22 Registros de la liberación del [Link].3.22 Records of the release of the product.
producto.

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[Link].3.23 Cada establecimiento en el país debe [Link].3.23 Each establishment in the country
contar con los siguientes documentos legales: must have the following legal documents:

[Link].3.23.1 Original de Licencia Sanitaria o [Link].3.23.1 The original of the Sanitary License
Aviso de Funcionamiento. or Notice of Operation.

[Link].3.23.2 Aviso de Responsable Sanitario. [Link].3.23.2 Notice of the Person responsible for
sanitary compliance.
[Link].3.23.3 Certificado de BPF vigente. [Link].3.23.3 Valid GMP certificate.

[Link].3.23.4 Ejemplar vigente de la FEUM y sus [Link].3.23.4 A valid copy of FEUM and its
suplementos correspondientes. corresponding supplements.

[Link].3.23.5 Expediente de cada producto [Link].3.23.5 The file of every registered product
registrado que contenga: must at least contain the following:

[Link].[Link] Original de Registro Sanitario. [Link].[Link] Original of the Sanitary

Registration
[Link].[Link] Proyectos de marbetes (IPP e [Link].[Link] Labeling projects, IFP and
instructivos) autorizados por COFEPRIS. instructions) authorized by the Secretary.

[Link].[Link] Expediente de registro y [Link].[Link] Registration file and modifications

modificaciones (información de calidad, estudios (information of quality, preclinical studies and
preclínicos y clínicos, entre otros). clinical studies, among others).

[Link].3.24 En el caso de establecimientos [Link].3.24 In the case of establishments located

localizados fuera del país y que son titulares del outside of the country and that are holders of the
registro: Registration:

El Representante Legal en México deberá contar con The legal Representative in Mexico must have the
los documentos expresados en el punto [Link].3.23 documents expressed in point [Link].3.23 of this
de esta Norma y el titular del registro deberá contar Standard and the holder of the registration must
con copia apostillada o legalizada del registro have a copy with an apostille or legalized of the
sanitario vigente. current sanitary registration.

5.3 Auditorías. 5.3 Audits.

5.3.1 Deben existir procedimientos que establezcan 5.3.1 Procedures must exist that establish the
el proceso de ejecución de una auditoría que process for executing an audit that contains at least:
contenga al menos:

[Link] El alcance de cada tipo de auditoría [Link] The scope of each type of audit.

[Link] La calificación del grupo auditor incluyendo: [Link] The qualification of the auditor group,
including:

[Link].1 Experiencia, entrenamiento, habilidades, [Link].1 Experience, training, skills, availability

disponibilidad e independencia. and Independence.

[Link].2 Proceso de ejecución: planeación, [Link].2 Process of execution: planning,

responsabilidades, requisitos, registros, reporte. responsibilities, requirements, records, report.

[Link].3 La frecuencia de auditorías y el [Link].3 The frequency of audits and the

establecimiento de un programa permanente de establishment of a permanent program of audits.
auditorías.

5.3.2 Para efectos de esta Norma las auditorías se 5.3.2 For the purposes of this Standard the audits
clasifican en: auditorías Internas are classified in: Internal audits (self-inspections),
(autoinspecciones), auditorías a proveedores y audits to suppliers and audits of the regulatory
auditorías de las entidades regulatorias. entities.

[Link] Auditorías internas (autoinspecciones): [Link] Internal Audits (self-inspections):

Debe existir un sistema de autoinspección para la There must be a self-inspection system to evaluate
evaluación del Sistema de Gestión de Calidad y del the Quality Management System and the compliance
nivel de cumplimiento en BPF. level in GMP (Good Manufacturing Practices).

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[Link].1 Las auditorías de autoinspección deben [Link].1 The Self-inspection audits must be
ser conducidas por personal independiente al área conducted by personnel who are independent from
auditada. Éstas también pueden ser realizadas por the audited area. These must also be performed by
personal externo. external personnel.

[Link].2 Los siguientes aspectos deberán [Link].1 The following aspects must be evaluated
evaluarse siguiendo un programa preestablecido following a pre-established program for verifying
para verificar su conformidad con los principios del their compliance with the principles of the Quality
Sistema de Gestión de Calidad: Management System:

[Link].2.1 Todas las autoinspecciones deberán [Link].2.1 All the self-inspections must remain
quedar registradas. Los informes incluirán todas las recorded. The reports will include all the
observaciones realizadas durante las inspecciones y, observations made during the inspections and, when
en su caso, las propuestas de medidas correctivas applicable, the proposals for corrective and/or
y/o preventivas deberán registrarse en el sistema preventive measures must be recorded in the CAPA
CAPA del establecimiento. system of the establishment.

[Link].2.2 Los resultados de las autoinspecciones [Link].2.2 The results of the self-inspections must
deben ser comunicados al personal involucrado. be communicated to the personnel involved.

[Link] Auditorías a proveedores [Link] Audits to suppliers.

[Link].1 Los establecimientos deben determinar [Link].1 The establishments must determine based
con base en una evaluación de riesgos aquellos on an evaluation of risks those suppliers of materials
proveedores de insumos que tengan un impacto en that have an impact on the quality, safety and
la calidad, seguridad y eficacia del medicamento. efficiency of the drug product.

[Link].2 Debe existir un procedimiento para la [Link].2 A procedure must exist for the execution
ejecución de auditorías para proveedores de of audits for suppliers of materials, providers of the
insumos, prestadores de servicios de análisis, services of analysis, providers of services to critical
prestadores de servicios a sistemas críticos y systems and equipment and maquiladoras of
equipos y maquiladores de procesos de fabricación. manufacturing processes.

[Link].3 Debe existir un programa de auditorías [Link].3 There must be a program of periodic
periódicas, así como, contar con evidencia audits, as well, as documentation evidence to
documental para demostrar el cumplimiento del demonstrate compliance with the same.
mismo.

La periodicidad de las auditorías a proveedores debe The schedule of the audits to suppliers must be
establecerse con base al nivel de riesgo en el established based on the level of risk in the process,
proceso, el impacto y en los reportes de calificación the impact and in the prior reports of qualification.
previos.

[Link].4 Los reportes de auditorías a proveedores [Link].4 The reports of audits to suppliers must
deben formar parte del expediente de calificación del form part of the qualification file of the supplier.
proveedor.

[Link] Auditorías de las Entidades Regulatorias [Link] Audits of the Regulatory Entities.

[Link].1 Debe existir un procedimiento para la [Link].1 A procedure for the attention of audits of
atención de auditorías de las Entidades Regulatorias the Regulatory Entities must exist that includes and
que incluya y no se limite a: is not limited to:

[Link].1.1 Recepción de la auditoría por el [Link].1.1 Reception of the audit by the Person
responsable sanitario o por la persona que éste responsible for sanitary compliance or by the person
autorice, de conformidad con el punto 7.1.6 de esta authorized, in compliance to point 7.1.6 of this
Norma. Standard.

[Link].1.2 Preparación de información a ser [Link].1.2 Preparation of information to be

presentada. presented.

[Link].1.3 Registro, evaluación y cierre de no .[Link].1.3 Record, evaluation and closing of

conformidades durante una auditoría de las noncompliances during an audit of the Regulatory
Entidades Regulatorias. Entities.

[Link].2 Los resultados de las auditorías por [Link].2 The results of the audits by Regulatory
Entidades Regulatorias deben ser comunicados al Entities must be communicated to the personnel

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personal involucrado en la ejecución de las acciones involved in the execution of the actions, as well as
así como a la Dirección General o alta dirección. the General Office or the Head Office.

5.4 Gestión de quejas 5.4 Management of Complaints.

5.4.1 Debe existir un responsable de la gestión de 5.4.1 There must be a person responsible for
quejas. complaint management.

5.4.2 Debe existir un procedimiento para el manejo 5.4.2 There must be a procedure for the handling of
de quejas, el cual debe incluir: complaints, which must include:

[Link] La obligatoriedad de la atención y [Link] Obligatory review of the attention and

documentación de todas las quejas. documentation of all complaints.

[Link] El proceso de investigación incluyendo el [Link] The process of investigation including the
impacto a la calidad, seguridad y eficacia del impact on quality, safety and efficiency of the
producto. product.

[Link] Definición de las CAPA a realizar respecto al [Link] Definition of CAPAs to be performed in
problema. regards to the problem.

[Link] La forma y el tiempo de respuesta al cliente, [Link] The time and form of the response provided
en su caso. to the client, as applicable.

[Link] Indicar en qué casos se procederá al retiro [Link] Indicate in which cases will the withdrawal
de producto de mercado y notificar a la Secretaría a of the product from the market proceed and notify
través de la COFEPRIS. the Secretary through the COFEPRIS.

5.4.3 Como parte de la investigación de una queja 5.4.3 As part of the complaint investigation of a
de un lote de producto defectuoso, debe extenderse defective lot of product, the evaluation must be
la evaluación prospectiva y retrospectiva a otros extended to other lots in order to determine whether
lotes con el fin de determinar si éstos también están they are also affected.
afectados.

5.4.4 Los registros de las quejas deben como 5.4.4 The complaint records must contain at least
mínimo contar con lo siguiente: the following:

[Link] Nombre del producto, presentación y [Link] Name of the product, presentation, and lot
número de lote. number.

[Link] Cantidad involucrada. [Link] Amount involved.

[Link] Motivo. [Link] Reason.

[Link] Nombre y localización de quien la genera. [Link] Name and address the party who generates
it.

[Link] Resultado de la investigación. [Link] Result of the investigation.

[Link] Acciones tomadas. [Link] Actions taken.

[Link] Todas las quejas deben registrarse de forma [Link] All the complaints must be cross registered
cruzada con los reportes de investigación generados with the investigation reports generated and make
y hacer referencia a los correspondientes registros reference to the corresponding records of the lot
del lote involucrado. involved.

5.4.5 Se debe efectuar una revisión periódica de las 5.4.5 A periodic review of complaints must be
quejas, para identificar problemas específicos o performed, to identify specific or recurring problems
recurrentes y tomar las medidas necesarias. and to take the necessary measures.

5.5 Manejo de producto fuera de 5.5 Handling of product outside of

especificaciones y/o no conforme specifications and/or noncompliant.

5.5.1 Los productos en cualquiera de sus etapas que 5.5.1 The products in any of their stages that do not
no cumplan las especificaciones establecidas o que comply with the established specifications or that are
sean fabricados fuera de los procedimientos manufactured outside the established procedures
establecidos deben ser identificados y colocados en must be identified and placed on temporary hold or
retención temporal o de cuarentena. quarantine.

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5.5.2 Debe emitirse un reporte de desviación o no 5.5.2 A deviation or noncompliance report must be
conformidad para definir el nivel y la extensión de la issued to define the level and the extension of the
no conformidad, así como para establecer las nonconformity, as well as establishing the corrective
acciones correctivas tal como si puede ser actions such as whether if it can be reconditioned,
reacondicionado, recuperado, reprocesado, recovered, reprocessed, re-worked or rejected.
retrabajado o rechazado.

5.5.3 Los procesos de recuperación, reproceso o 5.5.3 The processes of recovery, reprocessing or
retrabajo deben ser autorizados por el Responsable reworking must be authorized by the Person
Sanitario o por la persona que éste designe en responsible for sanitary compliance or by the person
términos del punto 7.1.6, de esta Norma. that is designated under the terms of 7.1.6 of this
Standard.

5.5.4 Debe existir un procedimiento que describa: 5.5.4 There must be a procedure that describes:

[Link] La identificación del producto no conforme. [Link] The identification of the nonconforming
product.

[Link] El control del producto no conforme [Link] The control of the nonconforming product,
incluyendo la segregación y la prevención del uso including the segregation and the prevention of the
inadvertido del producto o de la instalación donde se inadvertent use of the product or the installation
procesó. where it was processed.

[Link] Las acciones a tomar en los casos de [Link] The actions to take in the cases of
reacondicionado, recuperado, reproceso o retrabajo reconditioning, recovering, reprocessing or
de lotes. reworking of lots.

[Link] El Responsable Sanitario o persona [Link] The Person responsible for sanitary
autorizada debe establecer la disposición final del compliance or the person authorized must establish
producto. the final disposition of the product.

5.5.5 La recuperación de producto en envase 5.5.5 The recovery of the product in the primary
primario sólo está permitida en formas container is only allowed in solid pharmaceutical
farmacéuticas sólidas. forms.

5.5.6 El retrabajo o el reproceso no están permitidos 5.5.6 Reworking or reprocessing is not allowed in
en productos estériles dosificados en su envase sterile products dosified in their primary container.
primario.

5.5.7 Los lotes recuperados deben ser sometidos a 5.5.7 The recovered lots must be submitted to
análisis de calidad y la documentación debe quality analysis and the documentation must
demostrar que la calidad del lote recuperado es demonstrate that the quality of the recovered lot is
equivalente a la del proceso original. equivalent to the original process.

5.5.8 Los reprocesos en medicamentos se permiten 5.5.8 Reprocessing in drug products are allowed
por una sola ocasión. En caso de que la causa que only one time. When the cause which generated the
originó el reproceso sea repetitiva, el proceso debe reprocessing is repetitive, the process must be
ser validado. validated.

5.5.9 Los lotes reprocesados o retrabajados deben 5.5.9 The reprocessed or reworked lots must be
ser sometidos a análisis de calidad y a estudios de submitted to quality analysis and to stability studies
estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial in accordance with the corresponding official Mexican
Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de standard, NOM-073-SSA1-2005, Stability of drug
fármacos y medicamentos. Numeral 8. Medicamento substances and drug products. Number 8. Known
conocido y la documentación debe demostrar que drug product and the documentation must
cumple con las especificaciones del producto demonstrate that it complies with the specifications
original. of the original product.

5.5.10 Los productos rechazados deben ser 5.5.10 The rejected products must be identified and
identificados y segregados hasta su disposición o separated until their disposal or final destination,
destino final. Ésta debe llevarse a cabo de acuerdo these must be carried out in accordance with the
al procedimiento establecido para tal efecto. procedure established for that purpose.

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5.5.11 Debe emitirse una orden e instrucciones de 5.5.11 A specific order must be issued for
retrabajo, recuperación o reproceso específico para reworking, recovery or reprocessing order for each
cada lote. lot.

5.5.12 En el caso de reprocesos se debe asignar un 5.5.12 In the case of reprocessing a lot number
número de lote diferente al del lote original, lo cual different from the original must be assigned, which
debe ser autorizado por el Responsable Sanitario. must be authorized by the Person responsible for
sanitary compliance.

5.5.13 La liberación de un lote retrabajado, 5.5.13 The release of a reworked, recovered or

recuperado o reprocesado debe seguir los pasos reprocessed lot must follow the steps described in
descritos en el punto 12 de esta Norma y contar con section 12 of this Standard and have the
la autorización del Responsable Sanitario. authorization of the Person responsible for sanitary
compliance.

5.6 CAPA 5.6 CAPA.

5.6.1 Debe existir un sistema para la 5.6.1 There must be a system for the
implementación de las CAPA resultantes de las no implementation of the CAPA resulting from the non-
conformidades, quejas, devoluciones, fuera de compliances, complaints, returns, outside of
especificaciones, auditorías, tendencias, y las que specifications, audits, tendencies and those defined
defina el propio sistema. by their own system.

5.6.2 Debe ser establecida una metodología para la 5.6.2 A methodology for the investigation of
investigación de desviaciones o no conformidades deviations or noncompliance which includes the use
que incluya el uso de herramientas técnicas y/o of technical tools and/or statistics must be
estadísticas para determinar la causa raíz, la established in order to determine the root cause,
definición de responsables y las fechas compromiso. responsible parties and deadlines.

5.6.3 Se debe dar seguimiento a las CAPA 5.6.3 There must be follow up to the CAPA’s
implementadas para verificar su efectividad. implemented to verify their effectiveness.

5.7 Control de cambios 5.7 Control of changes.

5.7.1 Debe existir un sistema documentado de 5.7.1 There must be a documented system for the
control de cambios que incluya la gestión de riesgos control of changes which includes the evaluation and
para la evaluación e impacto del cambio propuesto impact of the change of budget on processes,
sobre los procesos, proveedores, sistemas críticos, suppliers, critical systems, computer systems, areas,
sistemas computacionales, áreas, servicios, services, equipment, analytic methods,
equipos, métodos analíticos, especificaciones, specifications, documentation, regulatory provisions
documentación, disposiciones regulatorias y calidad and quality of the product.
del producto.

5.7.2 Los cambios no planeados deben considerarse 5.7.2 Unplanned changes must be considered as
como desviaciones o no conformidades. deviations or nonconformities.

5.7.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico 5.7.3 A Committee or Technical Group must be
integrado por representantes de las áreas formed by the representatives of the areas involved
involucradas y por el responsable de la Unidad de and by the Person responsible for the Quality Unit,
Calidad, quienes revisarán, evaluarán y aprobarán el who will review, evaluate and approve the proposed
cambio propuesto. change.

5.7.4 Debe darse seguimiento a la implementación 5.7.4 Follow up must be provided to the
de los cambios aprobados y asegurar su cierre de implementation of the approved changes and assure
acuerdo a lo previamente establecido. their closing according to that previously
established.

5.8 Devoluciones 5.8 Returns

5.8.1 Debe existir un procedimiento para el control 5.8.1 There must be a procedure for the control of
de los productos devueltos, que indique: returned products, that indicates:

5.8.2 Que deben ponerse en retención 5.8.2 That they must be placed in
temporal/cuarentena y ser evaluados por la Unidad temporary/quarantine retention and be evaluated by
de Calidad para determinar si deben liberarse o the Quality Unit to determine whether they should
destruirse. be released or destroyed.

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5.8.3 Registros de recepción, identificación, 5.8.3 Reception, evaluation and destination records.
evaluación y destino. El reporte debe contener como The report must at least contain the following:
mínimo lo siguiente:

[Link] Nombre del producto, presentación, número [Link] Name of the product, presentation and lot
de lote y fecha de caducidad. number.

[Link] Fecha de devolución, cantidad devuelta. [Link] Date of the return, amount returned.

[Link] Fecha y motivo de la devolución. [Link] Date and reason for the return.

[Link] Nombre y localización de quien devuelve. [Link] Name and location of the party who returns
it.

[Link] La evaluación para probar que el producto [Link] The evaluation for testing whether the
cumple con las especificaciones, estándares de product complies with the specifications, standards
integridad, seguridad, identidad, calidad y pureza of integrity, safety, identify, quality and purity must
debe incluir: el análisis de la ruta de distribución, include: the analysis of the distribution route,
condiciones de almacenamiento del producto storage conditions of the returned product, labeling
devuelto, condiciones del etiquetado, decisión y conditions, decision and final destination of the
destino final del producto. product.

[Link].1 No está permitida la recuperación de [Link].1 The recovery of the returned product is
producto devuelto si durante la evaluación las not permitted if during the evaluation of the
condiciones del contenedor, los estuches o cajas, o conditions of the container, the cases or boxes or the
los textos del etiquetado generan dudas de la label texts generate doubts on the integrity, safety,
integridad, seguridad, identidad, concentración, identify, concentration, quality or purity of the
calidad o pureza del producto. product.

5.9 Revisión Anual de Producto 5.9 Annual Product Review

5.9.1 Debe existir una revisión sistemática anual de 5.9.1 There must be a systematic annual review of
la calidad de cada producto. El Responsable the quality each product. The Person responsible for
Sanitario debe asegurar la implementación del sanitary compliance must assure the implementation
sistema de RAP y designar a la persona responsable of the APR and designate the person responsible for
de su ejecución y difusión. its execution and diffusion.

[Link] Los objetivos de la RAP son los de la [Link] The objectives of the ARP are those of the
verificación del desempeño del producto, la verification of the performance of the product, the
consistencia del proceso de fabricación y la consistency of the manufacturing process and the
determinación de la necesidad de revalidación de los determination of the necessity of revalidation of the
procesos de fabricación. manufacturing processes.

En la RAP se determina la necesidad de llevar a cabo In the ARP the necessity of carrying out changes in
cambios en el proceso de fabricación, en los the manufacturing process, in the controls in process
controles en proceso y en las especificaciones. Éstos and in the specifications is determined. These
incluyen la identificación de mejoras al producto y al include the identification of improvements to the
proceso de fabricación, basados en el análisis de product and to the manufacturing process, based on
tendencias y valoración de riesgos. the analysis of tendencies and the evaluation of
risks.

[Link] No se permite la agrupación de productos [Link] The grouping is not permitted of products
independientemente de que durante su producción independent of whether during their production
se empleen procesos y equipos similares. similar processes and equipment are employed.

[Link] Se debe contar con el reporte de RAP para [Link] There must be the ARP report for the drug
los medicamentos que son de importación, la cual products that are imported, which must include the
debe incluir la información generada por el information generated by the manufacturer and be
fabricante y ser complementada con la información complemented with the information generated by
generada por los procesos realizados en territorio the processes made in national territory.
nacional.

5.9.2 Debe existir un procedimiento para llevar a 5.9.2 There must exist a procedure for carrying out
cabo la RAP que contenga los objetivos para the ARP that contains the objectives for determining

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determinar y justificar las áreas seleccionadas en la and justifying the areas selected in the review, as
revisión, así como la posible extensión de la revisión. well as the possible extension of the review.

Los resultados de la RAP deben resumirse en el The results of the ARP must be summarized in the
formato que se especifica en el Apéndice B format that is specified in Obligatory Appendix B
Normativo adjunto a la presente Norma. attached to this Standard.

5.9.3 Revisión Anual de Producto para 5.9.3 Annual Review of Product for Orphan Drug
Medicamentos Huérfanos. products.

Adicional a lo especificado en el Apéndice B In addition to that specified in the Obligatory

Normativo de esta Norma, se debe incluir la Appendix B of this Standard, the following
siguiente información para el caso de la RAP en information must be included for the case of the ARP
medicamentos huérfanos. in orphan drug products.

[Link] Listado de países en donde el producto ha [Link] List of countries where the product has been
sido registrado o reconocido (incluyendo la fecha y registered or recognized (including the date and
número de registro). registration number).

5.10 Transferencia de tecnología 5.10 Technology transfer.

5.10.1 La transferencia de tecnología deberá tener 5.10.1 Technology transfer must have a planned
un enfoque planificado y documentado, en el que se and documented focus in which trained personnel,
considere personal capacitado, requisitos de qualification and validation requirements,
calificación y validación, sistemas de fabricación y manufacturing systems and quality control are
control de calidad, y debe ser formalizada a través considered and must be formalized through a
de un protocolo y su reporte correspondiente. protocol and its corresponding report.

5.10.2 Los lotes de transferencia de tecnología no 5.10.2 The lots of technology transfer cannot be
podrán ser comercializados. commercially distributed.

6. Gestión de Riesgos de Calidad 6. Quality Risks Management

6.1 El establecimiento debe contar con un Sistema 6.1 The establishment must have a Management
de Gestión de Riesgos de Calidad que asegure de System of Quality Risks that assure scientifically and
forma científica y sistemática las acciones para systematically the actions for identifying, mitigating,
identificar, mitigar y controlar las fallas potenciales and controlling the potential failures in the systems,
en los sistemas, operaciones y procesos que afecten operations and processes that affect the quality of
la calidad de los productos. products.

6.2 La metodología para el Análisis de Riesgo en los 6.2 The methodology for the Analysis of Risk in the
sistemas, las operaciones y los procesos deberán systems, the operations and the processes must be
estar sustentados en herramientas de análisis sustained in verified analysis tools that assure the
comprobadas que aseguren la gestión efectiva y effective management and logic of the priorities and
lógica de las prioridades y estrategias para la gestión strategies for the management of quality risks.
de riesgos de calidad.

6.3 Debe existir un conjunto de procedimientos que 6.3 There must a combination of procedures that
evidencie la implementación, capacitación y corroborate the implementation, qualification and
calificación del personal encargado del Sistema de qualification of the personnel in charge of the Quality
Gestión de Riesgos de Calidad y su aplicación. Management System Risks and its application.

6.4 Las valoraciones de riesgo realizados deberán 6.4 The evaluations of risk made must be
ser documentados de forma tal que sean la base documented in a way that they are the criteria for
para la elaboración del Plan Maestro de Validación, the preparation of the Master Plan of Validation, as
así como la evidencia técnica para las desviaciones well as the technical evidence for the deviations and
y cambios críticos de sistemas, operaciones y critical changes of systems, operations and
procesos y ser el soporte de evaluación de Acciones processes and be the support of evaluation of
Preventivas y Correctivas. Preventive and Corrective Actions.

6.5 Deberá existir un método eficiente de 6.5 An efficient method of communication must exist
comunicación que asegure que el análisis y acciones that assures that the analysis and actions
documentadas en la Metodología de Riesgo es del documented in the Methodology of Risk is known by
conocimiento de la organización como parte del the organization as a part of the Quality
Sistema de Gestión de Calidad. Management System.

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6.6 Se debe establecer la verificación continua del 6.6 The continuous verification of the results of the
resultado del proceso de Gestión de Riesgos de process of Management of Quality Risks must be
Calidad que garanticen su vigencia y la robustez del established that guarantee their effective period and
Sistema de Gestión de Calidad. the robustness of the Quality Management System.

6.7 Para la implementación de la Gestión de Riesgos 6.7 For the implementation of the Management of
de Calidad podrá consultarse la siguiente dirección Quality Risks can be consulted at the following
electrónica donde están disponibles en idioma electronic web site where Annex 20 of the Guide for
español para su consulta el Anexo 20 de la Guía para the GMP are available in Spanish for their
las BPF de medicamentos de la PIC/S. consultation.

[Link] [Link]
mientos%20y%20productos%20biologicos/Certifica ientos%20y%20productos%20biologicos/Certificad
[Link] [Link]

7. Personal 7. Personnel

7.1 Generalidades 7.1 General Provisions

7.1.1 El elemento más importante para la 7.1.1 The most important element for the safety,
seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos es efficiency and quality of the drug products is the
el personal, por lo que es responsabilidad del personnel, reason why it’s the responsibility of the
fabricante contar con el número suficiente de manufacturer to have enough qualified personnel to
personal calificado para llevar a cabo todas las carry out all the activities required for the
actividades requeridas para la fabricación de manufacture of drug products. Personnel must
medicamentos. El personal debe recibir inducción en receive an induction in GMP from the moment they
BPF desde su contratación, entrenamiento en las are hired, training in the activities they will perform
actividades que va a realizar y capacitación and ongoing training.
continua.

7.1.2 El personal que participa en cualquier aspecto 7.1.2 The personnel which participate in any aspect
de la fabricación con impacto en la calidad del of manufacturing with an impact on the quality of the
producto debe contar con el perfil requerido y ser product must have the required profile and be
continuamente capacitado y calificado. continually trained and qualified.

[Link] Además de la capacitación básica en la 7.1.3 In addition to the basic qualification in theory
teoría y práctica en el Sistema de Gestión de Calidad and practice in the Quality Management System and
y en las BPF, el personal de reciente contratación in the GMP (Good Manufacturing Practices), the
debe recibir una capacitación adecuada previa a la personnel recently contracted must receive
ejecución de las tareas que le sean asignadas. adequate training prior to the execution of the tasks
which are assigned to them.

[Link] El personal que trabaje en zonas con riesgo [Link] The personnel that work in zones with a risk
de contaminación, como las zonas limpias o zonas of contamination, such as the clean zones or zones
donde se manejen sustancias muy activas, tóxicas, where very active, toxic, infectious or sensitizing
infecciosas o sensibilizantes, debe recibir formación substances are handled, must receive specific
específica. formation.

7.1.3 Debe existir un organigrama, autorizado y 7.1.3 There must be an authorized and updated
actualizado, en el que se establezcan claramente los organizational chart in which the levels of authority
niveles de autoridad y las interrelaciones de los and interrelationships of the different departments
diferentes departamentos o áreas. Las or areas are clearly established. The responsibilities
responsabilidades deberán estar claramente must be clearly indicated in the description of the
indicadas en la descripción del puesto. position.

7.1.4 Debe existir un responsable sanitario de 7.1.4 There must be a Person responsible for
conformidad con las disposiciones jurídicas sanitary compliance in accordance with the
aplicables, el cual debe ocupar el mayor nivel applicable legal provisions, which must be at the
jerárquico de la Unidad de Calidad y reportar a la highest hierarchical level of the Quality Unit and
máxima autoridad de la organización. report to the highest authority of the organization.

7.1.5 El Responsable Sanitario es responsable de la 7.1.5 The Person responsible for sanitary
calidad del producto, de manera conjunta con la compliance is responsible for the quality of the
máxima autoridad de la organización tiene la product jointly with the maximum authority of the
responsabilidad de asegurar que se cuenta con un organization has the responsibility to assure it has a

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Sistema de Gestión de Calidad. El Responsable Quality Management System. The Person

Sanitario debe tener la formación académica, responsible for sanitary compliance must have
conocimiento y experiencia suficiente para la toma sufficient academic formation, knowledge and
de decisiones en aspectos de BPF. experience, knowledge and experience for decision
making on GMP issues.

7.1.6 Delegación de funciones. 7.1.6 Delegation of functions.

El Responsable sanitario puede designar por escrito The Person responsible for sanitary compliance can
a la(s) persona(s) que atenderá(n) diversas tareas designate in writing the person(s) that will attend to
incluyendo la firma de documentos operativos, various tasks including the signing of operative
cuando éste se encuentre ausente o bajo documents when the former is absent or under
circunstancias especiales que lo ameriten, por special circumstances that merit it, for example,
ejemplo, proyectos concurrentes, carga de trabajo. concurrent projects, work load.

La(s) personas designadas tendrán que cumplir con The designated persons will have to comply with the
los requisitos establecidos en las disposiciones requirements established in the applicable legal
jurídicas aplicables para responsables sanitarios. provisions for the Persons responsible for sanitary
compliance.

El equivalente al Responsable Sanitario en plantas The equivalent to the Person responsible for sanitary
instaladas fuera del país es la Persona Autorizada, compliance in plants installed outside of the country
Director Técnico o Representante de la Unidad de is the Authorize Person, Technical Director or
Calidad. Representative of the Quality Unit.

7.1.7 El Responsable Sanitario debe autorizar los 7.1.7 The Person responsible for sanitary
documentos maestros que garanticen el compliance must authorize the master documents
cumplimiento de BPF y los documentos básicos del that guarantee compliance with GMP and the basic
Sistema de Gestión de Calidad, los documentos documents of the Quality Management System,
generados a partir de éstos podrán ser firmados documents generated from these may be signed in
conforme a lo declarado en su sistema de accordance with that stated in their documentation
documentación. system.

7.1.8 Para las plantas establecidas en México, el 7.1.8 For the plants established in Mexico, the owner
propietario del establecimiento será responsable of the establishment will be jointly responsible with
solidario con el Responsable Sanitario para el the Person responsible for sanitary compliance for
cumplimiento de esta Norma y las demás the compliance to this Standard and the other
disposiciones jurídicas aplicables. applicable legal provisions.

[Link] Los representantes legales de los titulares [Link] The legal representatives of the holders of
de registro sanitario en el extranjero deberán contar the sanitary registration outside of Mexico must have
con un Responsable Sanitario en México. a Person responsible for sanitary compliance in
Mexico.

[Link] Para plantas de fabricación establecidas en [Link] For manufacturing plants established
el extranjero, el representante legal en México de outside of Mexico, the legal representative in Mexico
manera conjunta con el Responsable Sanitario jointly with the Person responsible for sanitary
(responsable de la Unidad de Calidad) es compliance (Person responsible for the Quality Unit)
responsable solidario del cumplimiento de esta is jointly responsible for the compliance to this
Norma. Standard.

7.1.9 La Unidad de Fabricación y la Unidad de 7.1.9 The Manufacturing Unit and the Quality Unit
Calidad deben ser completamente independientes must be completely independent within the
dentro de la estructura organizacional, no organizational structure, not depending or reporting
dependiendo o reportando una a la otra. one to the other.

7.2 Gestión de Recursos 7.2 Management of Resources

7.2.1 Generalidades 7.2.1 General provisions

El personal debe conocer y comprender claramente The personnel must know and understand clearly
sus responsabilidades y funciones, así como los their responsibilities and functions, as well as the
principios de las BPF vigentes que le apliquen. principles of the current GMP (Good Manufacturing
Practices) that apply to them.

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7.2.2 Deben establecerse por escrito el perfil, 7.2.2 The profile, description, and responsibilities of
descripción y responsabilidades de cada puesto y ser each job position must be established and be
congruentes a las operaciones y a la aplicación de congruent to the operations and the application of
las BPF. the GMP (Good Manufacturing Practices).

7.2.3 Debe existir un sistema de selección, 7.2.3 A system of selection, training, evaluation and
capacitación, evaluación y calificación, que garantice qualification must exist that guarantees that the
que el personal cuenta con la formación académica, personnel have the academic formation, knowledge
conocimientos y experiencia necesarios para que and experience necessary to perform their functions
desempeñen sus funciones y responsabilidades de and responsibilities according to that detailed in the
acuerdo a lo previsto en el perfil. profile.

7.2.4 Debe existir un programa anual de 7.2.4 There must exist an annual training program
capacitación que incluya temas de BPF, operaciones that includes GMP (Good Manufacturing Practices)
específicas al puesto, higiene y seguridad, se debe themes, operations specific to the position, health
conservar evidencia de su aplicación. La and safety; evidence of their application must be
capacitación debe incluir temas específicos para el conserved. The training must include specific themes
personal que trabaja en áreas donde existen riesgos for the personnel that work in areas where risks of
de contaminación o manipulación de materiales o contamination or handling of materials or highly
productos altamente activos, tóxicos o sensibles. active, toxic, or sensitive products exist.

7.2.5. La efectividad de la capacitación debe 7.2.5. The effectiveness of the training must be
evaluarse periódicamente, a través de pruebas de evaluated periodically through competency tests
competencia que demuestren la habilidad o pericia that demonstrate the ability or expertise of the
del personal en las tareas asignadas. personnel in the assigned tasks.

7.2.6 El personal que ejerza cargos de 7.2.6 The personnel that exercise positions of
responsabilidad debe tener la autoridad suficiente responsibility must have sufficient authority to
para cumplir con sus responsabilidades, para ello comply with their responsibilities, for that they
debe poseer la formación y conocimiento técnico- should possess the formation and technical -
científico y la experiencia práctica en la fabricación, scientific knowledge and the practical experience in
control y aseguramiento de la calidad de los the manufacturing, control and quality assurance of
medicamentos, que le permita tener un criterio the drug products, that permits having an
profesional independiente, basado en la aplicación independent professional criteria, based on the
de principios científicos en la solución de problemas application of scientific principles in the solution of
prácticos que pudieran presentarse en la fabricación practical problems that could present themselves in
y control de los medicamentos. the manufacturing and control of drug products.

7.2.7 Los responsables de las unidades de 7.2.7 Those responsible for the production and
producción y calidad deben ser profesionales en el quality units must be professionals in the
área farmacéutica, química y/o biológica, pharmaceutical, chemical and/or biological area,
autorizados para ejercer en términos de las authorized for exercising under the terms of the
disposiciones jurídicas aplicables. El responsable de applicable legal provisions. The Person responsible
la unidad de calidad debe cumplir las disposiciones for the Quality Unit must comply with the provisions
aplicables a los responsables sanitarios. applicable to the Persons responsible for sanitary
compliance.

7.3 El responsable de la Unidad de Fabricación debe: 7.3 The person responsible for the Manufacturing
Unit must:

7.3.1 Asegurar que los productos se fabriquen de 7.3.1 Assure that the products are manufactured in
acuerdo a las instrucciones escritas con la finalidad accordance with the written instructions in order to
de obtener la calidad preestablecida. obtain the pre-established quality.

7.3.2 Aprobar las instrucciones relacionadas a las 7.3.2 Approve the instructions related to the
operaciones de fabricación y asegurar su manufacture operations and assure their
cumplimiento. compliance.

7.3.3 Asegurar que el expediente de fabricación de 7.3.3 Assure that the lot production file of each
cada lote de producto incluya todos los registros product includes all the records related to the
relacionados a la fabricación y control del producto. manufacture and control of the product.

7.3.4 Comprobar que ha sido efectuado el 7.3.4 Verify that the maintenance of areas,
mantenimiento de áreas, equipos y servicios equipment and services related to manufacture,

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relacionados a la fabricación incluyendo la including calibration instruments has been

calibración de instrumentos. performed.

7.3.5 Asegurar que se realizan las calificaciones y 7.3.5 Assure that the qualifications and validations
validaciones programadas a los sistemas, procesos, programed for systems, processes, equipment and
equipos y servicios. services are being performed.

7.3.6 Asegurar que el personal ha recibido la 7.3.6 Assure that personnel have received the entry
capacitación de inducción y la capacitación periódica training and periodic training necessary for the
necesaria para la ejecución de sus funciones. execution of their functions.

7.4 El responsable de la Unidad de Calidad debe: 7.4. The person responsible for the Quality Unit
must:

7.4.1 Aprobar o rechazar los insumos, productos 7.4.1 Approve or reject materials, intermediate
intermedios, productos a granel y productos products, bulk products and finished products.
terminados.

7.4.2 Asegurar que se lleven a cabo todas las 7.4.2 Assure that all the established determinations
determinaciones y pruebas establecidas. and tests are carried out.

7.4.3 Asegurar la evaluación de los expedientes de 7.4.3. Assure the evaluation of the production files
fabricación de cada lote de producto antes de su of each lot of product before their release.
liberación.

7.4.4 Aprobar las especificaciones, las instrucciones 7.4.4 Approve the specifications, the sampling
de muestreo, los métodos de pruebas y instructions, test methods and analytical
determinaciones analíticas. determinations.

7.4.5 Asegurar que los análisis llevados a cabo por 7.4.5 Assure that the analysis carried out by
contrato son confiables. contracts are reliable.

7.4.6 Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento 7.4.6 Verify that maintenance is carried out on the
a las instalaciones, equipos e instrumentos de las installations, equipment, instruments and analytical
áreas analíticas. areas.

7.4.7 Asegurar que se efectúen: la validación y 7.4.7 Assure the following is performed: the
transferencia de métodos analíticos no validation and transfer of non-pharmacopeic
farmacopeicos, los estudios de aplicabilidad de analytical methods, studies of applicability of
métodos farmacopeicos, la calificación de equipos y pharmacopeic methods, equipment qualification and
calibración de instrumentos analíticos. calibration of analytical instruments.

7.4.8 Asegurar que el personal ha recibido la 7.4.8 Assure that the personnel have received entry
capacitación de inducción y la capacitación periódica training and the periodic training necessary for the
necesaria para la ejecución de sus funciones. execution of their functions.

7.5 Consultores 7.5 Consultants

Los consultores que asesoran sobre la fabricación y The consultants that consult on the manufacture and
control deben tener un nivel comprobado de su control must have a verified level of academic
formación académica, conocimiento y experiencia formation, knowledge and experience which allows
que les permita asesorar sobre el tema específico them to advise on the specific theme for which they
para el que fueron contratados. were hired.

Deben mantenerse registros en los que figure el Records must be maintained in which are recorded
nombre, la dirección, las calificaciones, y el tipo de the name, address, qualifications and the type of
servicio suministrado por estos consultores. service supplied by these consultants.

7.6 Higiene y Seguridad 7.6 Health and safety.

7.6.1 Deben establecerse programas de 7.6.1 Training programs in practices of health,

capacitación en prácticas de higiene, seguridad e safety and clothing of personnel that enter the areas
indumentaria del personal que ingresa a las áreas de of manufacturing and quality control must be
fabricación y control de calidad. established.

7.6.2 Todo el personal debe someterse a examen 7.6.2 All the personnel must submit to a medical
médico en el momento de su incorporación. Es examination at the moment of their incorporation. It
responsabilidad del fabricante asegurarse de que se is the responsibility of the manufacturer to assure to

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pongan en conocimiento del personal, los estados de make known to the personnel, the health conditions
salud que puedan tener un impacto sobre la calidad that can have an impact on the quality of the
de los productos. Tras el primer examen médico, products. After the first medical examination, others
deben realizarse otros, siempre que sea necesario must be made, provided it is necessary for the work
para el trabajo y la salud del personal. El personal and the health of the personnel. The personnel that
que realice inspecciones visuales debe someterse a makes visual inspections must submit to periodical
estudios de agudeza visual periódicos. visual acuity studies.

7.6.3 El personal que sufra de una enfermedad 7.6.3 The personnel suffering from an infectious
infecciosa o tenga lesiones expuestas en la piel, y disease or that has exposed skin lesions, and that is
que sea determinado por un examen médico o por determined by a medical exam or by observation,
observación, suspenderá sus actividades hasta que will suspend their activities until this condition is
esta condición se corrija o el personal médico corrected or qualified medical personnel determines
calificado determine que la persona no pone en that the person does not endanger their own safety
peligro su propia seguridad y la calidad de los and the quality of the products. The personnel must
productos. El personal debe ser instruido para be instructed to report this condition.
reportar esta condición.

7.6.4 El personal debe portar ropa limpia y 7.6.4 Personnel must wear clean and adequate
adecuada para la actividad que ejecutará, con las clothing for the activity they will perform, with the
características requeridas para la protección del required characteristics for the protection of
personal y del producto. personnel and of the product.

7.6.5 Los requisitos de indumentaria para cada área 7.6.5 Clothing requirements for each area of the
de fabricación, almacenes y control de calidad deben manufacturing areas, warehouses and quality
estar definidos por escrito. control must be defined in writing.

7.6.6 Deben existir instrucciones escritas del lavado 7.6.6 There must be written instructions for washing
de la indumentaria, incluyendo aquélla utilizada en clothing, including that used in the manufacturing
las áreas de fabricación de productos de alto riesgo, areas of high risk products, in which the treatment
en las que se indique su tratamiento y/o disposición and/or final disposition is indicated.
final.

7.6.7 En el caso de usar indumentaria desechable 7.6.7 When using disposable clothing, there must be
se debe contar con un procedimiento para su a procedure for its final disposition.
disposición final.

7.6.8 El personal no debe fumar, comer, beber, 7.6.8 Personnel must not smoke, eat, drink, chew
masticar y almacenar alimentos y medicamentos en or store food and drug products in the manufacturing
las áreas de fabricación, almacenes y laboratorio de area, warehouses and quality control laboratory.
control de calidad.

7.6.9 El personal no debe usar joyas ni cosméticos 7.6.9 Personnel must not use jewelry or cosmetics
en las áreas de fabricación, incluyendo los in the manufacturing area, including the laboratories
laboratorios y el bioterio. and bioterium.

7.6.10 Debe instruirse al personal a que se laven 7.6.10 The personnel must be instructed to wash
las manos antes de ingresar y al salir de las áreas their hands before entering the production areas.
de producción.

7.6.11 El ingreso de visitantes a las áreas de 7.6.11 The entry of visitors into the areas of
fabricación y control de calidad debe controlarse y manufacturing and quality control must be controlled
no comprometer la calidad del producto. Los and not compromise the product quality. Visitors
visitantes deben seguir las instrucciones must follow the instructions related to personal
relacionadas con la higiene y seguridad personal, health and safety, including the use of protective
incluyendo el uso de indumentaria, estas clothing, these provisions also apply to temporary
disposiciones aplican también para empleados employees, contractors, auditors or any other
temporales, contratistas, auditores o alguna otra person previously authorized to enter the areas. Said
persona previamente autorizada a ingresar a las visitors must be the object of strict supervision.
áreas. Dichos visitantes deben ser objeto de
estrecha supervisión.

8. Instalaciones y equipo 8. Installations and equipment.

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8.1 Generalidades. 8.1 General provisions

8.1.1 Las áreas y equipos deben ser localizados, 8.1.1 The areas and equipment must be located,
diseñados, construidos, instalados y mantenidos en designed, constructed, installed and maintained in
condiciones que permitan su correcta operación. conditions which allow their correct operation.

8.1.2 Las áreas, equipos de fabricación y sistemas 8.1.2 The areas, manufacturing equipment and
críticos que impacten directamente en la calidad del critical systems that directly impact on the quality of
producto deben ser calificados y validados. the product must be qualified and validated.

8.1.3 Se deben contar con sistemas alternos de 8.1.3 There must be alternate systems of energy
suministro de energía, para mantener las supply, to maintain critical operation conditions in
condiciones de las operaciones críticas del proceso the manufacturing process.
de fabricación.

[Link] Todas las operaciones involucradas en el [Link] All the operations involved in aseptic
procesamiento aséptico deben contar con sistemas processing must have alternate systems of energy
de suministros alternos de energía. supplies.

8.1.4 Las áreas y equipos de fabricación para 8.1.4 The areas and manufacturing equipment used
elaborar productos de los grupos penicilínicos, to develop products from the groups of penicillin,
cefalosporínicos, hormonales esteroidales del tipo cephalosporin, hormone androgen steroid type,
androgénico, estrogénico y progestagénico, estrogen and progestin, biological bacterial and
hemoderivados, biológicos virales, biológicos manufacture of bio substances must be dedicated to
bacterianos y fabricación de biofármacos deberán those product groups.
ser dedicados.

8.1.5 Las áreas de fabricación deberán clasificarse 8.1.5 Manufacturing areas must be classified based
con base en el apéndice A Normativo de esta Norma. on Obligatory Appendix A of this Standard.

8.2 Instalaciones. 8.2 Installations.

8.2.1 Consideraciones. 8.2.1 Considerations.

[Link] El diseño y construcción de las áreas de [Link] The design and construction of
fabricación, laboratorio y otros cuartos que estén manufacturing areas, laboratory and other rooms
involucrados en la fabricación (incluyendo las áreas involved in manufacturing (including areas
destinadas para el manejo de animales) deben ser designated for the handling of animals) must be
de materiales que permitan su limpieza, made of materials that permits cleaning, be
mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas y maintained free of dust, insects, pests and facilitate
facilitar su mantenimiento, a fin de minimizar riesgo their maintenance in order to minimize the risk of
de contaminación. contamination.

[Link] Deben efectuarse actividades de [Link] Maintenance activities of installations and

mantenimiento en las instalaciones y edificios bajo buildings must be carried out under a program in
un programa a fin de asegurar que las operaciones order to assure that repair and maintenance
de reparación y mantenimiento no representen operations do not represent a risk to the quality of
riesgo a la calidad del producto. the product.

[Link] Todas las instalaciones y edificios deben ser [Link] All installations and buildings must be
sujetos a instrucciones escritas para su limpieza y subject to written instructions for their cleaning and
cuando aplique su sanitización. when applicable their sanitization.

[Link] La iluminación, temperatura, humedad y [Link] The illumination, temperature, humidity and
ventilación deben ser adecuadas a las actividades ventilation must be adequate for the activities
que se realicen en cada una de ellas y no deben performed in each of them and must not directly or
afectar directa o indirectamente al producto, equipo indirectly affect the product, equipment and
y personal. personnel.

[Link] El ingreso de personal a las instalaciones o [Link] Entry of personnel into the installations or
áreas debe controlarse de acuerdo a las actividades areas must be controlled in accordance with the
que en ellas se realicen. Las áreas de producción y activities performed within them. Production and
acondicionamiento no deben usarse como vías de conditioning areas must not be used as passageways
paso para el personal e insumos. for personnel and materials.

8.2.2 Áreas de producción. 8.2.2 Production areas.

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[Link] Las áreas de producción deben tener [Link] The areas of production, sampling must
acabado sanitario; todos los servicios como son: have a sanitary finish; all the services such as: lamps
lámparas y tuberías, puntos de ventilación y and pipes, points of ventilation and extraction,
extracción, alimentación de energía, deben ser supply of energy must be designed and installed to
diseñadas e instaladas para evitar acumulación de avoid the accumulation of dust and facilitate their
polvos y facilitar su limpieza. cleaning.

[Link] El diseño y ubicación de las áreas debe ser [Link] The design and location of the areas must
tal que el flujo de personal, insumos, producto en be such that the flow of personnel, materials,
proceso, producto terminado y desechos se efectúe product in progress, finished product and wastes is
en orden lógico y secuencial de acuerdo al proceso carried out in a logical and sequential order
de fabricación; evitando flujos cruzados, according to the manufacturing process; avoiding
minimizando el riesgo de contaminación al producto cross flows, minimizing the risk to the product of
y considerando los niveles de limpieza adecuados. contamination and considering the adequate
cleaning levels.

[Link] Se debe demostrar que el tamaño y número [Link] It must be shown that the size and number
de áreas está acorde a la capacidad de fabricación, of areas is consistent with manufacturing capacity,
equipos, diversidad de productos y tipo de equipment, product diversity and types of activities
actividades que se realicen en cada una de ellas. performed in each one of them.

[Link] El diseño de las áreas de fabricación debe [Link] The design of the manufacturing areas must
contemplar cuartos para el acceso de personal, include rooms for the access of personnel, for
cambio de ropa de acuerdo a la clasificación del changing clothing according to the classification of
Apéndice A Normativo de esta Norma. Obligatory Appendix A of this Standard.

[Link] Las tuberías deben estar identificadas, de [Link] The pipelines must be identified, according
acuerdo al código de la NOM-026-STPS-2008, to the code of the NOM-026-STPS-2008, Health and
Colores y señales de seguridad e higiene, e Safety Colors and signs, and identification of risks
identificación de riesgos por fluidos conducidos en from fluids conducted in pipes, and in the cases in
tuberías, y en los casos en que aplique la dirección which the directional flow applies.
del flujo.

[Link] Las tuberías por las que se transfieran [Link] The pipelines by which raw materials,
materias primas, productos intermedios o a granel, intermediate materials or bulk materials are
deben ser de un material inerte no contaminante y transferred must be of an inert material that does
éstas deben estar identificadas. not contaminate and they must be identified.

[Link] Los drenajes deben contar con trampas o [Link] The drains must have traps or some device
algún dispositivo que prevenga contraflujo o that prevents counter flow or contamination. In the
contaminación. En las áreas clase A/B, usadas para Class A/B areas, used for aseptic production drains
producción aséptica están prohibidos los drenajes. are prohibited.

[Link] Deben contar con áreas para el [Link] They must have areas for the storage of the
almacenamiento de los accesorios de los equipos de accessories of the manufacturing equipment.
fabricación.

[Link] Deben contar con áreas o gabinetes [Link] There must be specific areas or cabinets for
específicos para guardar herramientas, sustancias o guarding tools, substances or materials required for
materiales requeridos para el mantenimiento de los the maintenance of the manufacturing equipment,
equipos de fabricación, los cuales deben cumplir con which must comply with the same sanitary
las mismas condiciones sanitaras de acuerdo al área conditions according to the area in which they are
en el que se encuentran. found.

[Link] Deben contar con áreas separadas para [Link] There must be separate areas for each one
cada uno de los procesos de fabricación; en caso de of the manufacturing processes; in the case of
procesos en los que se efectúen más de una processes in which more than one unitary operation
operación unitaria de manera continua debe continuously are made, the management of risk
efectuarse la gestión de riesgo y justificar el diseño must be made and the design of the areas justified.
de las áreas.

[Link] El pesado de las materias primas debe [Link] The weight of the raw materials must be
realizarse en áreas separadas y diseñadas para este made in separate areas designed for this purpose.
fin.

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[Link] El pesado y muestreo de fármacos de alto [Link] The weighing and sampling of high risk
riesgo y estériles podrá realizarse en una zona drug substances can be made in a specific zone of
específica del área de producción. the production area.

[Link] Se debe contar con un área específica para [Link] There must be a specific area for orders
órdenes surtidas que asegure la calidad de los supplied that assure the quality of the materials.
insumos.

[Link] Las áreas, equipos de fabricación y [Link] The areas, manufacturing equipment and
procesos deben contar con los sistemas críticos processes must have the required critical systems
requeridos tales como: HVAC, aire comprimido, such as: HVAC, compressed air, water for
agua para uso farmacéutico, vapor puro, entre pharmaceutical use, pure vapor, among others.
otros.

[Link] Se debe evitar que la instalación y el [Link] It must be avoided that the installation and
acceso para mantenimiento al HVAC, agua y access for maintenance of the HVAC, water and
sistemas de soporte sea una fuente de support systems is a source of contamination for the
contaminación para el producto. product.

[Link] Las áreas de producción deben contar con [Link] The production areas must have outlets
tomas identificadas de los sistemas críticos y identified of the critical systems and services
servicios empleados. employed.

[Link] El sistema HVAC debe estar diseñado y [Link] The HVAC system must be designed and
conformado de acuerdo a las consideraciones integrated according to the minimum considerations
mínimas establecidas en la FEUM de forma que le established in the *FEUM (Pharmacopeia of the
permita cumplir con la clasificación del área United Mexican States) that permits complying with
requerida de acuerdo al Apéndice A Normativo de the classification of the area required according to
esta Norma. Obligatory Appendix A of this Standard.

[Link] Las áreas donde se procesan organismos [Link] The areas where viable pathogenic
patógenos viables deben utilizar sistemas de organisms are processed designated without the
ventilación dedicados sin posibilidad de recirculación possibility of recirculation with areas adjacent where
con áreas adyacentes donde no se manejan viable pathogenic organisms are handled. In
organismos patógenos viables. Además, se debe addition, the release of the latter to the environment
evitar la liberación de éstos al medio ambiente. must be avoided.

[Link] Deben contar con un sistema de monitoreo [Link] There must be a monitoring system of the
de las variables críticas de acuerdo a la FEUM a fin critical variables according to the *FEUM
de cumplir con la clasificación del Apéndice A (Pharmacopeia of the United Mexican States) for the
Normativo de esta Norma. purpose of complying with the classification in
Obligatory Appendix A of this Standard.

[Link] Las áreas de producción en las que se [Link] The production areas in which dusts are
generen polvos (muestreo, pesado, mezclado u otro generated (sampling, weighing, mixing or another
proceso) deben contar con sistemas de extracción y process) must have extraction and collection
colección de polvos que por su diseño eviten systems of dusts that by their design avoid cross
contaminación cruzada y al medio ambiente. contamination and contamination of the
environment.

[Link] Las operaciones críticas para la fabricación [Link] The operations critical for sterile
de estériles como la preparación de materiales, manufacturing such as the preparation of materials,
procesos de esterilización, despirogenado y llenado, sterilization processes, depyrogenation and filling,
deben realizarse en áreas controladas y separadas must be executed in controlled and physically
físicamente. separated areas.

[Link] Las áreas en las que se realicen las [Link] The areas in which the visual inspection
pruebas de inspección visual deben contar con los tests are made must meet the necessary illumination
requisitos de iluminación necesarios. requirements.

[Link] Para procesos asépticos, las instalaciones [Link] For aseptic processes, the installations
deben considerar además lo siguiente: must also consider the following:

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[Link].1 En las áreas asépticas, los techos falsos [Link].1 In the aseptic areas, the suspended
deben ser sellados para prevenir contaminación ceilings must be sealed to prevent contamination
proveniente del espacio encima de ellos. coming from the space above them.

[Link].2 Se debe contar con sistemas que eviten [Link].2 There must be systems that avoid two
que dos puertas consecutivas sean abiertas consecutive doors being opened simultaneously, for
simultáneamente, por lo que se debe contar con un which there must be an interlock system and a visual
sistema de interlock y un sistema de alarma visual and/or auditory alarm system.
y/o auditivo.

[Link].3 Se debe demostrar que el patrón de flujo [Link].3 It must be demonstrated that the air
de aire no representa un riesgo de contaminación. flow pattern does not represent a risk of
contamination.

[Link].4 Se debe contar con un Sistema de [Link].4 There must be an Alarm System to
alarma para indicar cualquier falla en el Sistema de indicate any failure in the Air System. Differential
aire. Indicadores de presión diferencial deben ser pressure indicators must be appropriate between
apropiados entre áreas donde la diferencial es areas where the differential is important, and the
importante, y la diferencial de presiones debe ser pressure differential must be recorded.
registrada.

[Link].5 Los vestidores para ingreso a áreas de [Link].5 The dressing rooms to enter aseptic
procesamiento aséptico deben diseñarse como processing areas must be designed as
esclusas de aire y proporcionar separación física de decontamination areas and provide physical
las diferentes etapas de cambio. La etapa final de separation from the different stages of change. The
los vestidores, en condiciones estáticas, debe final stage of the dressing rooms, in static
cumplir con la misma clasificación del área a la que conditions, must comply with the same classification
conduce. Se debe tener vestidores separados para of the area to which it leads. There must be separate
entrada y salida del personal. dressing rooms for the entry and exit of personnel.

[Link] Las áreas de producción, muestreo, [Link] The areas for production, sampling,
pesadas, envasado primario y todas aquéllas donde weighing, primary containment and all those where
se encuentren expuestos componentes, productos y exposed components, products and their inherent
sus servicios inherentes (particularmente los services are found (particularly the air systems) of
sistemas de aire) de productos penicilínicos, penicillin, cephalosporin, cytotoxic, steroid
cefalosporínicos, citotóxico, hormonales esteroidales hormones of the products of the androgen, estrogen
de los grupos andrógenos, estrógenos y and progesterone, hemoderivatives, viral biological,
progestágenos, hemoderivados, biológicos virales, y and bacterial biologicals, manufacture of biological
biológicos bacterianos, fabricación de biofármacos y drug substances groups and those that have high
aquellos que tengan alta actividad farmacológica o pharmacological activity or high toxicity must be
alta toxicidad, deben ser completamente completely independent and self-contained.
independientes y autocontenidas.

[Link] Los medicamentos que demuestren que no [Link] The drug products that demonstrate that
tienen alta actividad farmacológica o alta toxicidad, they do not have high pharmacological activity or
podrán ser fabricados en áreas comunes, previa high toxicity, can be manufactured in common areas,
autorización de la Secretaría, la cual se basará en la after authorization from the Secretary, which will be
valoración del riesgo de los productos, based on the evaluation of the risk of the products,
implementación de precauciones específicas para el implementation of specific precautions for the
manejo común de productos, fabricación por common handling of products, manufacture by
campaña y la validación de limpieza campaign and the corresponding validation of
correspondiente. cleaning.

[Link] Los procesos de formulación y llenado de [Link] The processes of formulation and filling of
biotecnológicos podrán efectuarse en áreas de biotechnologicals can be made in common
fabricación comunes de productos estériles previa fabrication areas of sterile products with
autorización de la Secretaría, la cual se basará en la authorization from the Secretary, which will be
valoración del riesgo de los productos, based on the evaluation of the risk of the products,
implementación de precauciones específicas para el implementation of specific precautions for the
manejo común de productos y la validación de common handling of products and the corresponding
limpieza correspondiente. validation of cleaning.

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[Link] Otros productos penicilínicos como [Link] Other penicillin products such as
carbapenemas, podrán ser fabricados en áreas de carbapenems can be manufactured in cephalosporin
cefalosporínicos, previa autorización de la areas, with authorization from the Secretary, which
Secretaría, la cual se basará en la evaluación del will be based on the evaluation of the risk of the
riesgo de los productos, implementación de products, implementation of specific precautions for
precauciones específicas para el manejo común de the common handling of products, manufacturing by
productos, fabricación por campaña y la validación campaign and the corresponding cleaning validation.
de limpieza correspondiente.

[Link].1 Cuando los inhibidores de [Link].1 When the Beta lactamase inhibitors are
betalactamasas se formulen con penicilínicos podrán manufactured with penicillins, they can be
ser fabricados en áreas de penicilínicos. manufactured in penicillin areas.

[Link] Se debe asegurar especialmente la [Link] The containment in areas where products
contención en áreas donde se manejen productos that contain pathogenic agents are handled must be
que contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, secured, from high toxicity, virus or live bacteria.
virus o bacterias vivas.

[Link] El uso de aisladores debe cumplir la [Link] The use of isolators must comply with the
calidad del aire requerida para el proceso y producto air quality required for the process and product that
que se manejen en éstos. are handled in them.

[Link].1 La clasificación del área donde se [Link].1 The classification of the area where the
coloque el aislador depende del diseño del aislador y isolator is placed depends on the design of the
su aplicación, sin embargo, debe colocarse en un isolator and its application, nevertheless it must be
área Clase D como mínimo. placed in a Class D area as a minimum.

[Link].2 Deben contar con un sistema de [Link].2 There must be a monitoring system of
monitoreo de las variables críticas incluidas la the critical variables including the leak test of the
prueba de fuga del aislador y la de los guantes. isolator and the gloves.

[Link] Debe asegurarse que los equipos e [Link] It must be assured that the equipment and
instrumentos así como los métodos de muestreo que instruments, as well as the sampling methods that
se utilicen para realizar los controles en proceso no are used for executing the controls in process are not
se vean afectados directa o indirectamente por el directly or indirectly affected by the process and vice
proceso y viceversa. versa.

[Link] Las operaciones de acondicionamiento [Link] The conditioning operations must be made
deben realizarse en un área específica, diseñada y in a specific area, designed and located in such a way
localizada de forma tal que el flujo de personal, that the flow of personnel, materials and product in
insumos y producto en proceso evite contaminación, process avoid contamination, confusion and mixture
confusión y mezcla de productos e insumos. of products and materials.

8.2.3 Áreas de almacenamiento. 8.2.3 Storage areas.

[Link] Las áreas de almacenamiento debe ser [Link] The storage areas must be designed and
diseñadas y construidas para asegurar las BPAD, constructed to assure that the GPSD (Good Practices
deben cumplir con condiciones de limpieza, of Storage and Distribution) must comply with the
temperatura y humedad relativa requeridos por el cleaning, temperature and relative humidity
tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su conditions required by the type of materials and/or
monitoreo y verificación. products and carry out their monitoring and
verification.

[Link].1 Para insumos y/o productos que [Link].1 For materials and/or products that require
requieran de cadena de frío, se debe contar con la a cold chain, there must be the infrastructure and
infraestructura y equipo necesarios para cumplir con equipment necessary for complying with the
los requisitos y llevar a cabo su control, monitoreo requirements and carry out their control, continuous
continuo y verificación. monitoring and verification.

[Link] El área de recepción de insumos y productos [Link] The reception area of materials and
debe ser diseñada y construida de tal forma que los products must be designed and constructed in such
proteja del medio exterior, que permita su a way that protects them from the outdoor
inspección y limpieza. environment, that permits their inspection and
cleaning.

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[Link] Deben contar con área para el muestreo de [Link] There must be a designated and
materias primas dedicada e independiente que independent area for the sampling of raw materials
cumpla con las mismas condiciones de un área de that complies with the same conditions of a
producción. production area.

[Link] Deben contar con un área de embarque que [Link] There must be a shipping area that assures
asegure la conservación de las propiedades de los the conservation of the properties of the drug
medicamentos e insumos. products and materials.

[Link] Deben contar con áreas delimitadas para el [Link] There must be areas delimited for the
almacenamiento de insumos y productos, storage of materials and products, that are
recuperados o devueltos. Los productos rechazados recovered or returned. The rejected products must
deberán estar en áreas segregadas e identificadas. be in segregated and identified areas.

[Link] Los insumos o productos clasificados como [Link] The materials or products classified as
estupefacientes y psicotrópicos (controlados) deben narcotics and psychotropics (controlled) must have
contar con un área segregada, segura y con acceso an area that is segregated and secure and with
controlado y restringido. controlled and restricted access.

[Link] Los materiales impresos para el [Link] The printed materials for conditioning must
acondicionamiento deben almacenarse en un área be stored in an area with controlled and restricted
con acceso controlado y restringido. access.

8.2.4 Áreas de control de calidad. 8.2.4 Quality control areas.

[Link] El laboratorio de control de calidad debe [Link] The quality control laboratory must be
estar separado físicamente de las áreas de physically separated from the production and
producción y almacenes. storage areas.

[Link].1 Deben contar con sistema de inyección de [Link].1 There must be an air injection system for
aire a fin de contar con presión positiva respecto al the purpose of having positive pressure with respect
medio ambiente externo. to the external environment.

[Link] El diseño y construcción del laboratorio de [Link] The design and construction of the quality
control de calidad debe contar con instalaciones y control laboratory must have installations and
espacio suficiente para las pruebas y análisis sufficient space for the tests and analyses conducted
efectuadas en ellos, para evitar mezclas y within them, to avoid mixing and contamination.
contaminación.

[Link].1 En el caso de productos de alto riesgo, [Link].1 In the case of high risk products, there
debe de contar con las instalaciones para el manejo must be installations for the safe handling of samples
seguro de las muestras que eviten la exposición del which avoid the exposure of personnel and
personal y la contaminación al medio ambiente. environmental contamination.

[Link] Las áreas destinadas a pruebas biológicas, [Link] The areas designated for biological,
microbiológicas e instrumentales deben estar microbiological and instrumental tests must be
físicamente separadas entre ellas. separated from each other.

[Link] Si en el área de instrumental se cuenta con [Link] If in the instrumental areas there are
instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia instruments that are sensitive to vibrations, electric
eléctrica, humedad o que requieran condiciones interference, humidity or that require special
especiales, se debe tenerlos en cuartos separados o conditions, these must be kept in separate rooms or
que aseguren las condiciones recomendadas por el rooms which assure the conditions recommended by
fabricante para su protección. the manufacturer for their protection.

[Link] Debe contar con un área específica para las [Link] There must be a specific area for the
muestras de retención de producto terminado que retention of samples of finished products which
cumpla con las condiciones establecidas en el complies with the conditions established on the label.
marbete.

[Link] Debe contar con un área específica para las [Link] There must be a specific area for the
muestras de retención de insumos y productos, que retention of materials which complies with the
cumpla con las condiciones de conservación de sus conditions for the conservation of their properties.
propiedades.

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[Link] Deben contar con una zona específica e [Link] There must be a specific and independent
independiente para el manejo de las muestras para area for the handling of samples for drug substance
análisis de fármacos, producto en proceso y analysis, product in process and finished product
producto terminado considerados como de alto considered as high risk.
riesgo.

8.2.5 Áreas auxiliares. 8.2.5 Auxiliary areas

[Link] Las áreas destinadas al servicio médico y [Link] The areas designated for medical services
comedores deben estar separados de áreas de and dining rooms must be separated from the
fabricación. manufacturing areas.

[Link] Las áreas destinadas para ropería, [Link] The areas designated for clothing, dressing
vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios rooms, washing, showers and sanitary services must
deben estar en lugares de fácil acceso y su tamaño be in places with easy access and their size must
debe de estar en correspondencia con el número de correspond to the number of workers.
trabajadores.

[Link] Los servicios sanitarios no deben comunicar [Link] The sanitary services must not directly
directamente, ni localizarse en vías de paso con las communicate with, or be located in passageways
áreas de fabricación. with manufacturing areas.

[Link] Las áreas de mantenimiento deben estar [Link] The maintenance areas must be separated
separadas y fuera de las áreas de fabricación. Si se and outside of the manufacturing areas. If a
requiere un área de mantenimiento dentro de las maintenance area is required within the production
áreas de producción, ésta deberá cumplir con las areas, it must comply with the sanitary conditions of
condiciones sanitarias del área donde se encuentra. the area where it is located.

[Link] Las instalaciones destinadas para el manejo [Link] The installations designated for the handling
de animales de laboratorio deben estar aisladas de of laboratory animals must be isolated from the
las áreas de fabricación y cumplir con las manufacturing areas and comply with the applicable
disposiciones jurídicas aplicables. legal provisions.

[Link] Deben contar con área específica con [Link] There must be a specific area with safety
condiciones de seguridad y almacenaje para los and storage conditions for the production files.
expedientes de fabricación.

[Link] Deben contar con área específica y [Link] There must be a specific and separate from
separada de las áreas de fabricación, para guardar manufacturing areas, to store the wastes generated
los residuos que se generen durante la fabricación during manufacturing and/or the analysis of the
y/o análisis de los productos. products.

[Link] Para el tratamiento de residuos generados [Link] For the treatment of wastes generated
durante la fabricación de productos de alto riesgo during the manufacture of high risk products there
deben contar con un sistema de contención e must be a containment and inactivation system and
inactivación y cumplir con las disposiciones jurídicas comply with the applicable legal provisions in
aplicables en materia ecológica y sanitaria para el ecological and sanitary elements for the final
destino final de los residuos. destination of the waste.

8.3 Equipo. 8.3 Equipment.

8.3.1 El equipo de fabricación debe ser diseñado y 8.3.1 The manufacturing equipment must be
localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar designed and located to comply with its proposed
riesgo de contaminación, deben permitir su use and avoid the risk of contamination, it must
desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y permit its disassembly/assembly, cleaning,
esterilización si aplica. maintenance and sterilization, when applicable.

8.3.2 La ubicación de los equipos de fabricación no 8.3.2 The location of the manufacturing equipment
debe obstaculizar los movimientos del personal, ni must not obstruct the movements of personnel, nor
las rejillas del sistema de ventilación, éstos deben with the ventilation system grids; the latter must
facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden de facilitate the flow of materials, assure the order of
los procesos para controlar el riesgo de confusión o the processes to control the risk of confusion, or
mezcla de alguna etapa del proceso. mixture of any stage of the product.

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8.3.3 Los sistemas de control deben estar en 8.3.3 The control systems must be in accessible
lugares accesibles y acordes con la clase de área en locations and in accordance with the class of the area
la cual será operado. in which it will be operated.

8.3.4 El lavado, limpieza y mantenimiento de los 8.3.4 The washing, cleaning and maintenance of
equipos de fabricación no deben poner en riesgo la manufacturing equipment must not place at risk the
calidad de los productos, ni ser fuente de quality of products, nor be a source of
contaminación. contamination.

8.3.5 Los materiales que se consideren para el 8.3.5 The materials that are considered for the
diseño y construcción de los equipos de fabricación design and construction of the manufacturing
y los accesorios que estén en contacto directo con el equipment and the accessories that are in direct
producto, deben ser inertes y no ser absorbente o contact with the product must be inert and not be
adsorbente. absorbent or adsorbent.

8.3.6 Los lubricantes, refrigerantes u otras 8.3.6 The lubricants, coolants and other substances
sustancias requeridas para la operación de los required for the operation of manufacturing
equipos de fabricación, no deben estar en contacto equipment must not be in direct contact with the
directo con el producto o con envases primarios. En product or primary container. In case lubricants or
caso de lubricantes u otras sustancias requeridas other substances required for the operation of
para la operación de los equipos de fabricación que manufacturing equipment which may be in contact
podrían estar en contacto con el producto deben ser with the product, these must be of at least food
al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una grade, acquired under a specification and its
especificación y establecer su manejo. handling must be established.

8.3.7 El equipo de fabricación fuera de uso debe ser 8.3.7 The manufacturing equipment that is out of
removido de las áreas de producción. use must be removed from production areas.

8.3.8 El equipo dañado y en espera de 8.3.8 The damaged equipment and equipment
mantenimiento debe ser identificado y no waiting maintenance must be identified and must not
representar un riesgo para el personal y la represent a risk to personnel and to the operation.
operación.

8.3.9 Los equipos de fabricación, sus accesorios, 8.3.9 The manufacturing equipment, its accessories
utensilios y todas las tuberías deben limpiarse y and all pipes must be cleaned and maintained in
mantenerse de acuerdo con los procedimientos accordance with the written procedures which detail
escritos que detallen las actividades a realizar. the activities to be performed.

8.3.10 Los filtros empleados en la producción o 8.3.10 The filters employed in the production or in
envasado primario de productos deben ser de the primary containment of products must be from
materiales que no liberen fibras u otros cuerpos materials that do not release fibers or other foreign
extraños. bodies

8.3.11 Cuando los procesos estériles sean en línea, 8.3.11 When the sterile processes are online, the
los equipos (mesa banda) no deben pasar de un área equipment (table band) must not pass from an ISO
ISO 5 o ISO 6 a otra de menor clasificación, a menos 5 or ISO 6 area to another of lesser classification,
que el equipo cuente con su propio sistema de aire unless the equipment has its own environmental air
ambiental y/o efectúe la esterilización de forma system and/or performs continuous sterilization (for
continua (p. ej. túnel de despirogenización). example, despyrogenization tunnel).

8.4 Sistemas críticos. 8.4 Critical systems

8.4.1 El sistema de generación y distribución de 8.4.1 The system of generation and distribution of
agua para uso farmacéutico debe ser diseñado, water for pharmaceutical use must be designed,
construido y mantenido para asegurar la calidad de constructed and maintained to assure water quality,
agua, de acuerdo con la FEUM. according to the FEUM (Pharmacopeia of the United
Mexican States).

8.4.2 El sistema HVAC debe ser diseñado, 8.4.2 The HVAC system must be designed,
construido y mantenido de acuerdo con la FEUM, constructed and maintained according to the FEUM
para asegurar la clasificación requerida en el to assure the classification required in Obligatory
Apéndice A Normativo de esta Norma. Appendix A of this Standard.

[Link] Los correspondientes a Clase A, B y C deben [Link] Those corresponding to Class A, B and C
contar como mínimo con filtros terminales HEPA de must have as a minimum HEPA terminal filters of

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99.97% de 0.3 µm. En el caso de Clase D deben 99.97% of 0.3 µm. In the case of Class D, they must
contar como mínimo con filtros de eficiencia de 95% have as a minimum, filters with an efficiency of 95%
y para clase ISO 9 deben contar como mínimo con and for Class ISO 9, they must have as a minimum,
filtros de eficiencia de 85%. efficiency filters of 85%.

9. Calificación y validación 9. Validation and qualification

9.1 Generalidades. 9.1 General provisions.

Un elemento esencial para el cumplimiento de las An essential element for compliance with GMP is
BPF es la calificación y validación, que permite validation, which enables us to demonstrate that the
demostrar que la fabricación de los medicamentos manufacture of products complies with the
cumple las características fundamentales de fundamental characteristics of functionality,
funcionalidad, consistencia y robustez, para consistency and robustness in order to assure the
asegurar la calidad de los medicamentos. quality of drug products.

La validación de procesos no es un evento puntual The validation of processes is not a scheduled event,
en el tiempo, sino que involucra un enfoque but involves a focus related to the life cycle of the
relacionado al ciclo de vida del producto, el cual debe product, which must take into consideration that
considerar que la variabilidad es una característica variability is an intrinsic characteristic of the
intrínseca de los procesos de fabricación; conocer manufacturing processes; recognize this variability,
esta variabilidad, controlarla y analizar el impacto en control it and analyze its impact on the quality,
la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos safety and efficiency of the drug products must lead
debe conducir a los procesos de mejora continua. to continuous improvement processes.

9.2 Impacto de la validación. 9.2 Impact of validation.

El fabricante debe determinar el impacto de los The manufacturer must determine the impact of the
elementos de la fabricación en la calidad del manufacturing elements in the quality of the
producto, utilizando la gestión de riesgos como la product, using risk management as a tool to
herramienta para determinar el alcance de la establish the scope of the qualification and
calificación y validación. validation.

9.3 Calificación y validación. 9.3 Qualification and validation

Un requisito esencial para la validación es la An essential requirement for validation is the

calificación de todos los elementos involucrados en qualification of all the essential elements involved in
el proceso, sistema o método a validar. the process, system or method to be validated.

9.4 PMV. (Plan Maestro de Validación) 9.4 VMP. (Validation Master Plan)

9.4.1 Debe existir un plan escrito para el desarrollo 9.4.1 There must be a written plan for carrying out
de las actividades de calificación y validación, el cual the activities of qualification and validation, which
debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de must be authorized by the greater hierarchical level
la organización y por el Responsable Sanitario, en el of the organization and by the Person responsible for
que debe quedar establecido el alcance, las sanitary compliance in which the scope,
responsabilidades y las prioridades de la calificación responsibilities, and priorities of the qualification and
y validación. validation should be established,

9.4.2 El PMV debe contener: 9.4.2 VMP must contain:

[Link] Política de validación. [Link] Validation Policy.

[Link] Estructura organizacional para las [Link] Organizational structure for validation
actividades de validación. activities.

[Link] Responsabilidades. [Link] Responsibilities.

[Link] Comité de validación o su equivalente. [Link] Validation committee or its equivalent.

[Link] Listado de las instalaciones, equipos, [Link] List of the installations, equipment,
sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar. systems, methods and processes to qualify and/or
validate.

[Link] Formatos a emplearse para los protocolos y [Link] Formats to be employed for the protocols
reportes. and reports.

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[Link] Matriz de capacitación y calificación del [Link] Training and qualification matrix of the
personal. personnel.

[Link] Control de cambios. [Link] Control of changes.

[Link] Referencia a documentos aplicables. [Link] Reference to applicable documents.

[Link] Métodos analíticos. [Link] Analytical methods.

[Link] Sistemas computacionales que impactan a [Link] Computer systems that impact the quality
la calidad del producto. of the product.

[Link] Sistemas críticos. [Link] Critical systems.

[Link] Equipo de producción y [Link] Production and conditioning equipment.

acondicionamiento.

[Link] Procedimiento o métodos de limpieza y/o [Link] Cleaning processes or methods.

sanitización.

[Link] Procesos de producción y [Link] Production and conditioning processes.

acondicionamiento.

[Link] Mantenimiento del estado validado. [Link] Maintenance of the validated state.

[Link] Debe incluir un programa de actividades, [Link] A program of activities which must be
el cual deberá ser actualizado con la frecuencia updated as frequently as required.
requerida.

9.5 Protocolos de calificación y validación. 9.5 Qualification and validation protocols.

Se debe contar con protocolos escritos donde se There must be written protocols where it is specified
especifique cómo se realizará la calificación y how the qualification and validation will be carried
validación, éstos deben especificar las etapas out, they must specify the critical stages and include
críticas e incluir los criterios de aceptación. the acceptance criteria.

9.5.1 Reportes de calificación y validación. 9.5.1 Reports of qualification and validation.

Se debe contar con reportes escritos de la There must be written reports of the qualification
calificación y validación que demuestren la and validation that demonstrate the traceability to
trazabilidad al protocolo correspondiente, éstos the corresponding protocol, they must include the
deben incluir los resultados obtenidos, las results obtained, the deviations observed and the
desviaciones observadas y conclusiones. Cualquier conclusions. Any change to the protocol during the
cambio al protocolo durante la ejecución debe execution must be documented and justified.
documentarse y justificarse.

9.6 Calificación. La calificación se debe efectuar 9.6 Qualification. The qualification must be made
mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas: through the following four consecutive stages:

9.6.1 Deben contar con calificación de diseño 9.6.1 There must be a qualification of the design
basada en los requisitos de usuario, que incluyan based on the requirements of the user, that include
requisitos funcionales y regulatorios. functional and regulatory requirements.

9.6.2 Deben contar con calificación de instalación de 9.6.2 There must be a qualification of installation
acuerdo a la calificación del diseño y los requisitos according to the qualification of the design and the
del fabricante. manufacturer requirements.

9.6.3 Deben contar con calificación de operación 9.6.3 There must be a qualification of operation
basada en las condiciones e intervalos de operación based on the conditions and intervals of operation
establecidas por el fabricante y usuario. established by the manufacturer and user.

9.6.4 Deben contar con calificación de desempeño 9.6.4 There must be qualification of the performance
que demuestre que el equipo y sistema cumple con that demonstrates that the equipment and system
los requisitos previamente establecidos en comply with the requirements previously established
condiciones de uso rutinario y dentro de los under conditions of routine use and within the work
intervalos de trabajo permitidos para cada producto. intervals permitted for each product.

9.6.5 Para continuar con la siguiente etapa de 9.6.5 In order to continue with the following
calificación deben concluir satisfactoriamente la qualification stage, the preceding must be
precedente. Podrán iniciar la siguiente etapa, sólo satisfactorily concluded. They can initiate the

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cuando demuestren que no existen no following stage when they demonstrate that no open
conformidades mayores abiertas y haya una major noncompliances exist and there is a
evaluación documentada de que no hay un impacto documented evaluation that there is no significant
significativo en la siguiente etapa. impact on the following stage.

[Link] Los instrumentos de medición involucrados [Link] The measuring instruments involved in the
en la calificación, deben estar calibrados con classification must be calibrated with traceability to
trazabilidad a los patrones nacionales. the national standards.

9.7 Calificación del sistema HVAC. 9.7 Qualification of HVAC system.

9.7.1 El sistema HVAC debe calificarse de acuerdo 9.7.1 The HVAC system must be qualified according
con la FEUM, tomando en consideración al menos los to the *FEUM (Pharmacopeia of the United Mexican
siguientes parámetros: temperatura y HR de las States) taking into consideration at least the
áreas que alimenta, volumen de inyección de aire, following parameters: the temperature and RH of the
diferenciales de presión entre las áreas, número de areas that it supplies, air injection volume, pressure
cambios de aire, conteo de partículas, flujos de aire, differentials between areas, number of air changes,
niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de particle counting, air flows, levels of cleanliness, flow
integridad de los filtros HEPA. rate and tests of integrity of the HEPA filters.

9.8 Calificación de sistemas de agua. 9.8. Qualification of water systems

9.8.1 La calificación de los sistemas de agua para 9.8.1 The qualification of the water systems for
uso farmacéutico debe realizarse conforme a la pharmaceutical use must be in accordance with
FEUM y sus suplementos. FEUM and its supplements.

9.9 Validación de procesos. 9.9 Cleaning validation.

9.9.1 La validación de los procesos debe realizarse 9.9.1 The validation of the processes must be made
con un enfoque de gestión de riesgos para la calidad. with a focus on the management of risks for the
quality.

[Link] Debe establecerse un sistema documental [Link] A documentation system must be

que soporte el conocimiento y mejoramiento established that supports the knowledge and
continuo del proceso a lo largo de todo el Ciclo de continuous improvement the length of the entire Life
Vida del Producto, desde su desarrollo hasta su Cycle of the Product, from its development until its
descontinuación en el mercado. discontinuation in the market.

[Link] El enfoque que se tome debe estar basado [Link] The focus that is taken must be based on
en ciencia sólida y en el nivel de entendimiento y solid science and on the level of understanding and
control demostrable de parte del fabricante. control demonstrable on the part of the
manufacturer.

9.9.2 Etapas de validación de proceso. 9.9.2 Validation stages of the process.

La validación de procesos consta de tres etapas The validation of processes consists of three stages
dentro del ciclo de vida del producto: within the life cycle of the product:

[Link] Diseño del proceso (Etapa 1) [Link] Design of the process (Stage 1)

[Link].1 Con base en métodos y principios [Link].1 Based on solidly scientific methods and
sólidamente científicos, incluyendo las BPD, deben principles, including the GDP (Good Documentation
definirse los procesos de fabricación y sus registros Practices), the manufacturing processes and their
de control. control records must be defined.

[Link].2 En esta etapa debe definirse la estrategia [Link].2 In this stage, the strategy for process
para el control del proceso, la cual debe control must be defined, which must be documented.
documentarse. Ésta debe incluir la calidad de los This must include the quality of the materials, the
materiales, el monitoreo de los parámetros Críticos monitoring of the Critical Parameters of the Process
del Proceso y de los Atributos Críticos de la Calidad and the Critical Attributes of Quality that have been
que se han identificado, incluyendo los resultados identified, including the results obtained during the
obtenidos durante la ejecución del protocolo de la execution of the product of the technology transfer.
transferencia de tecnología.

[Link].3 Los registros planeados para Producción [Link].3 The records planned for Production and
y Control que contiene los límites operativos y la Control that contain the operative limits and the total

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estrategia total de control deberán ser confirmados control strategy must be confirmed in the following
en la siguiente etapa. stage.

[Link] Calificación del proceso (Etapa 2) [Link] Qualification of the process (Stage 2)

Esta etapa puede efectuarse con enfoque This stage can be made with a prospective focus or
prospectivo o de liberación concurrente, y consta de concurrent release, and consists of two elements:
dos elementos:

[Link].1 Diseño de las instalaciones y calificación [Link].1 Design of the installations and
de equipos y servicios. qualification of equipment and services.

[Link].1.1 Las instalaciones, equipos y servicios [Link].1.1 The installations, equipment and
deben estar calificados. services must be qualified.

[Link].1.2 Cada uno de estos elementos puede [Link].1.2 Each one of these elements can be
calificarse con planes individuales o todos juntos con qualified with individual plans or all together with a
un plan general. general plan.

[Link].2 Calificación del Desempeño del Proceso [Link].2 Qualification of the Performance of the
Process.

[Link].2.1 En esta etapa deben definirse y [Link].2.1 In this stage the manufacturing
confirmarse las condiciones de fabricación. Es la conditions must be defined and confirmed. It is the
combinación, con el proceso de fabricación para la combination, with the manufacturing process for the
producción de lotes comerciales, de todos los production of commercial lots of all the elements
elementos previamente calificados que lo integran, previously qualified that integrate it, including the
incluyendo al personal calificado, los procedimientos qualified personnel, the procedures of control and
de control y los insumos. the materials.

[Link].2.2 Se deben establecer métodos objetivos [Link].2.2 Objective methods of measurement

de medición aplicando herramientas estadísticas. applying statistical tools must be established.

[Link].2.3 Durante esta fase deberán hacerse [Link].2.3 During this phase samples, additional
muestreos, pruebas adicionales y mayor escrutinio tests and major scrutiny of the performance of the
del desempeño del proceso de lo que sería típico en process which would be typical in the commercial
la producción comercial. production must be made.

[Link].2.4 El nivel de monitoreo y pruebas debe [Link].2.4 The monitoring and testing level must
ser suficiente para confirmar la uniformidad de la be sufficient to confirm the uniformity of the quality
calidad del producto en todo el lote. of the product in the whole lot.

[Link].3 La calificación de procesos debe realizarse [Link].3 The qualification of the processes must be
con lotes tamaño comercial, empleando al menos made with commercial size lots, employing at least
tres lotes consecutivos en un periodo de tiempo three consecutive lots in a defined time period, which
definido, los cuales deben aportar la cantidad must contribute a sufficient amount of data to
suficiente de datos para demostrar que el proceso demonstrate that the process is capable, stable and
es capaz, estable y consistente. consistent.

[Link].4 Los lotes producidos con este fin podrán [Link].4 The lots produced for this purpose can be
ser comercializados si éstos cumplen con: todos los commercially distributed if they comply with: all the
requisitos de las BPF, los criterios de aceptación GMP (Good Manufacturing Practices), the
establecidos, las conclusiones son satisfactorias y established acceptance criteria, the conclusions are
las especificaciones de liberación previamente satisfactory and the previously established release
establecidas. specifications.

[Link].5 Liberación Concurrente de los lotes de la [Link].5 Concurrent Release of the lots of the
calificación del proceso. process qualification.

[Link].5.1 La liberación concurrente en la etapa de [Link].5.1 The Concurrent Release in the

calificación del proceso sólo es aceptable en casos qualification of the process stage is acceptable in
tales como: demanda limitada, vidas medias cortas, cases such as: limited demand, medium short lives,
por emergencia sanitaria, entre otros; esta decisión from sanitary emergency, among others; this
deberá ser previamente justificada y aprobada decision must be previously justified and approved
desde el protocolo por el Responsable Sanitario o from the protocol by the Person responsible for
Persona Autorizada. Los requisitos de sanitary compliance or the Authorized Person. The

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documentación deben ser los mismos que para la documentation requirements must be the same as
validación prospectiva. for the prospective validation.

[Link].5.2 Ésta permite que, aunque la validación [Link].5.2 This permits that although the
con el mínimo de lotes necesario para completarla validation with the minimum of lots necessary for
no se haya concluido, se puede hacer la liberación completing it is not concluded, the release of them
de éstos, si cumplen con todos sus Atributos Críticos can be made, if they comply with all their Critical
de la Calidad. Attributes of Quality.

[Link].5.3 Los lotes fabricados bajo esta [Link].5.3 The lots manufactured under this
condición, podrán ser liberados y comercializados si condition can be released and commercially
éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, distributed if they comply with: all the requirements
los criterios de aceptación establecidos en el of the GMP (Good Manufacturing Practices), the
protocolo de validación, las conclusiones acceptance criteria established in the validation
satisfactorias del reporte de validación de cada lote protocol, the satisfactory conclusions of the
y las especificaciones de liberación previamente validation report of each lot and the previously
establecidas. established release specifications.

[Link].5.4 Cualquier reporte de no conformidad o [Link].5.4 Any report of noncompliance or event

evento proveniente de los clientes, debe ser coming from clients must be investigated
investigado de manera inmediata para determinar la immediately to determine the root cause and correct
causa raíz y corregirla. it.

[Link].5.5 Los lotes liberados de forma [Link].5.5 The lots released concurrently must be
concurrente se deben incluir en el programa de included in the stabilities program.
estabilidades.

[Link].5.6 La liberación concurrente de lotes de [Link].5.6 The concurrent release of lots from the
calificación de proceso debe ser una práctica qualification process must be an exceptional practice
excepcional en la validación de procesos. in the validation of processes.

[Link] Verificación Continua del proceso (Etapa 3) [Link] Continuous verification of the process
(Stage 3).

[Link].1 Debe asegurarse de manera continua que [Link].1 It must be continuously assured that the
el proceso permanece en un estado de control process remains in a state of control during
durante la fabricación comercial. commercial manufacturing.

[Link].2 Deben establecerse sistemas de control [Link].2 Control systems must be established that
que detecten los cambios en la variabilidad de los detect changes in the variability of the processes for
procesos a fin de poder corregirlos de inmediato y the purpose of being able to correct them
llevarlos nuevamente a sus condiciones validadas de immediately and return them to their validated
operación. Éstos deben estar definidos en operating conditions. They must be defined in
procedimientos que incluyan los datos a colectar, las procedures that include the data to be collected, the
frecuencias de colección, los cálculos y la frequencies of collection, the calculations and the
interpretación de los resultados obtenidos, así como interpretation of the results obtained, as well as the
las acciones que de ellos se deriven. Cuando la actions derived from them. When the nature of the
naturaleza de la medición lo permita se deben measurement permits it, statistical tools must be
aplicar herramientas estadísticas. applied.

[Link].3 La variabilidad también puede detectarse [Link].3 The variability also can be detected
mediante la evaluación oportuna de las quejas through the opportune evaluation of the complaints
relacionadas al proceso y al producto, reportes de related to the process and to the product, reports of
producto no conforme, reportes de desviación, noncompliant product, deviation reports, variations
variaciones de los rendimientos, revisión de los of the yields, review of the files of the lots, records
expedientes de los lotes, registros de recepción de of reception of materials and reports of adverse
insumos y reportes de eventos adversos. events.

[Link].4 Toda esta información debe contribuir al [Link].4 All this information must contribute to the
mejoramiento continuo de los procesos. continuous improvement of the processes.

[Link].5 Una vez establecido el estado de [Link].5 Once the state of qualification of a process
calificación de un proceso, éste debe mantenerse is established, it must be maintained through the
mediante la definición de programas de definition of preventive maintenance programs for
mantenimiento preventivo para las instalaciones, the installations, equipment and services, as well as

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equipos y servicios, así como para la calibración for the periodic calibration of the critical
periódica de los instrumentos críticos de medición. measurement instruments. These aspects will also
Estos aspectos contribuirán también al contribute to the maintenance of the validated state
mantenimiento del estado validado del proceso. of the process.

9.10 Validación de procesos asépticos. 9.10 Validation of aseptic processes.

9.10.1 En productos que pretenden ser estériles y 9.10.1 In products intended to be sterile and that
que no son sometidos a esterilización terminal, cada are not submitted to a terminal sterilization, each
una de las operaciones unitarias involucradas deben one of the unitary operations involved must be
validarse independientemente y confirmarse en independently validated and be jointly confirmed.
conjunto.

9.10.2 La validación de procesos asépticos debe 9.10.2 The validation of aseptic processes must be
realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos. made according to the FEUM (Pharmacopeia of the
United Mexican States) and its supplements.

9.11 Validación de limpieza. 9.11 Validation of cleaning.

9.11.1 Se debe realizar la validación de limpieza con 9.11.1 The validation of cleaning must be made with
el objetivo de demostrar la efectividad de los the objective of demonstrating the effectiveness of
procedimientos de limpieza. the cleaning procedures.

9.11.2 Los métodos de limpieza deben ser acordes 9.11.2 The cleaning methods must be according to
a la naturaleza de los productos. the nature of the products.

[Link] Deben contar con un programa para el uso [Link] They must have a program for the use of
de sanitizantes el cual debe incluir un agente sanitizers which must include a sporicidal agent.
esporicida.

[Link] Cuando el método de limpieza incluya [Link] When the cleaning methods includes the
procesos de sanitización, esterilización y/o processes of sanitization, sterilization and/or
descontaminación, éstos deberán ser validados. decontamination, they must be validated.

[Link] Las interacciones entre los diferentes [Link] The interactions between the different
agentes sanitizantes deben ser evaluadas y ser sanitizing agents must be evaluated and be included
incluidas en la validación. in the validation.

9.11.3 Se deben utilizar métodos analíticos 9.11.3 Analytical methods must be used taking into
validados considerando la técnica de muestreo, para consideration the sampling technique to detect
detectar trazas de contaminantes, detergentes y/o traces of contaminants, detergents and/or
sanitizantes. sanitizers.

9.11.4 Se deben validar los procedimientos de 9.11.4 The cleaning procedures of the surfaces that
limpieza de las superficies que estén en contacto con are in contact with the product must be validated.
el producto.

9.11.5 Si varios productos son procesados en el 9.11.5 If several products are processed in the same
mismo equipo, y éste utiliza el mismo procedimiento equipment and the same cleaning procedure is used
de limpieza, puede usarse un producto in it, a representative product for the validation or
representativo para la validación o el criterio del the “worst case” criteria can be used. This selection
"peor caso". Esta selección puede estar basada en la can be based on the solubility and difficulty of
solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de cleaning and the calculations of the residual limits
los límites residuales con base en una combinación based on a combination of concentration and
de la concentración y toxicidad. toxicity.

9.11.6 La validación de limpieza debe realizarse en 9.11.6 The cleaning validation must be made in
tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de three consecutive applications of the cleaning
limpieza con resultados satisfactorios. procedure with satisfactory results.

9.11.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de 9.11.7 The effective period of the cleaning of the
fabricación, accesorios, utensilios y todas las manufacturing equipment, accessories, utensils and
tuberías debe establecerse con base en los all the pipes must be established based on the
resultados de la validación. results of the validation.

9.11.8 Se debe establecer un programa periódico 9.11.8 A periodic program must be established for
para la determinación de trazas de productos the determination of traces of products included in

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incluidos en la validación de limpieza. Esta the validation of cleaning. This schedule must be
periodicidad debe establecerse con base en la established based on the evaluation of risk.
valoración de riesgo.

9.12 Validación de métodos analíticos. 9.12 Validation of analytical methods.

9.12.1 Los métodos analíticos no farmacopeicos 9.12.1 The non-pharmacopeia analytical methods
deben validarse conforme a sus protocolos must be validated according to their protocols
considerando lo indicado en la FEUM. considering that indicated in the FEUM
(Pharmacopeia of the United Mexican States).

9.12.2 Cuando se utilizan métodos farmacopeicos, 9.12.2 When non-pharmacopeia methods are used,
se debe demostrar la aplicabilidad al producto, bajo the applicability to the product must be
las condiciones de operación del laboratorio y en demonstrated, under the operating conditions of the
función del método analítico deseado. laboratory and depending on the desired analytical
method.

9.13 Validación de sistemas computacionales. 9.13 Validation of computer systems.

9.13.1 Los sistemas computacionales que impactan 9.13.1 The computer systems that impact on the
en la calidad del producto e integridad de datos, quality of the product and data integrity must be
deben estar validados. validated.

9.13.2 Deben contar con un inventario de todos los 9.13.2 There must be an inventory of all the
sistemas computacionales. computer systems.

9.13.3 Los sistemas computacionales deben 9.13.3 The computer systems must take into
considerar componentes de software, instrumentos, consideration software components, instruments,
equipos e infraestructura de tecnología de la equipment and infrastructure of information
información, entre otros. technology, among others.

[Link] Deben contar con un sistema de [Link] There must be a system of protection,
protección, integridad y respaldo de la información, integrity and support of the information which must
los cuales deben determinarse basados en la be determined based on the documentation of
documentación de evaluación de riesgos del sistema evaluation of risks of the computer system. The
computacional. El acceso y legibilidad de los datos access and legibility of the data must be assured
debe asegurarse durante todo el tiempo de during the whole retention time.
retención.

[Link] El acceso a éstos debe ser controlado. [Link] Access to them must be controlled.

[Link].1 Se deben aplicar controles físicos y/o [Link].1 Physical and/or logical controls must be
lógicos para restringir el acceso a usuarios con applied to restrict the access to the users with
diferentes niveles de autorización. Los códigos de different levels of authorization. The security codes
seguridad deben definirse de acuerdo a criterios must be defined according to predetermined criteria
predeterminados y ser modificados periódicamente. and be periodically modified.

[Link].2 El Sistema debe bloquear un usuario [Link].2 The System must block a user after a
después de una cantidad definida de intentos de defined amount of failed entry attempts.
ingreso fallido.

[Link] Cuando un sistema computarizado genere [Link] When a computerized system generates
registros electrónicos y/o emplee firmas electronic records and/or employs electronic
electrónicas, éstos deben ser considerados en la signatures, they must be considered in the
validación: validation:

[Link].1 Son considerados registros electrónicos [Link].1 The documents and records that are
los documentos y registros que son creados, created, modified, maintained, filed, recovered
modificados, mantenidos, archivados, recuperados and/or transmitted through electronic systems are
y/o transmitidos a través de sistemas electrónicos. considered electronic records.

[Link].2 En caso que se determine que un [Link].2 When it is determined that a System
Sistema genera y mantiene datos electrónicos generates and maintains regulated electronic data,
regulados, debe existir evidencia documental para there must exist documentation evidence to assure
asegurar su trazabilidad, fácil acceso e integridad de its traceability, easy access, and integrity of the
los mismos. same.

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[Link] Si efectúan captura de datos críticos [Link] If they manually capture critical data,
manualmente debe haber una revisión adicional en there must be an additional review of the precision
la exactitud de los datos que puede ser realizada por of the data that can be made by a second person or
una segunda persona o a través de un medio through a validated electronic media.
electrónico validado.

[Link] Los datos deben ser protegidos por [Link] The data must be protected by tools such
herramientas tales como copias de seguridad as security copies made with the frequency defined
realizadas con las frecuencias definidas de acuerdo according to a procedure.
a un procedimiento.

[Link] La capacidad para restaurar los datos, así [Link] The capacity for restoring data, as well as
como la integridad y la exactitud para su respaldo, the integrity and the precision for its backup must be
deberá ser verificada durante la validación y ser verified during the validation and be monitored
monitoreados en forma periódica. periodically.

[Link] Basado en una valoración de riesgos [Link] Based on an evaluation of risks to

determinar la necesidad de que el sistema incluya determine the necessity that the system includes a
un sistema de auditoría de datos, programada para data audit system, programmed for recording
registrar independientemente la fecha y hora de independently the date and time of the entry of
ingreso de los usuarios, así como las acciones de users, as well as the actions to create, modify or
crear, modificar o eliminar registros electrónicos. eliminate electronic records.

[Link].1 La auditoría de los datos (Audit trail) [Link].1 The data audit (Audit trail) must prevent
deberá prevenir su alteración y deberá estar their alteration and must be available and
disponible y convertible en un modo entendible, convertible in an understandable mode, during their
durante su periodo de retención, para permitir retention period, to permit evidence in the chain of
evidencia en la cadena de eventos. events.

9.13.4 El proceso de validación debe abarcar todas 9.13.4 The validation process must include all the
las fases relevantes del ciclo de vida de acuerdo a la relevant phases of the life cycle according to the
categoría y arquitectura del sistema, para asegurar category and architecture of the system, to assure
la exactitud, integridad y consistencia en el the precision, integrity and consistency in the
desempeño previsto de los Sistemas performance detailed in the Computer Systems.
Computacionales.

[Link] La gestión de riesgos debe aplicarse al [Link] The management of risks must be applied
ciclo de validación completo, incluyendo las fases de to the complete validation cycle, including the
planeación, especificaciones, pruebas, liberación del phases of planning, specifications, tests, release of
Sistema, mantenimiento y retiro del sistema. the System, maintenance and withdrawal from the
system.

[Link] Los componentes de la infraestructura de [Link] The components of the infrastructure of

tecnología de la información y cualquier instrumento information technology and any relevant instrument
o equipo relevante deben ser calificados. or equipment must be qualified.

[Link] Para el proceso de validación, puede [Link] For the validation process, the tests
emplear las pruebas ejecutadas por el proveedor, executed by the supplier can be employed,
sin embargo, las aceptaciones de los registros de nevertheless, the acceptance of the test records
prueba entregados por el proveedor no deben delivered by the supplier must not substitute for the
substituir las pruebas de validación efectuadas en validation tests made in their installations,
sus instalaciones, equipos y personal, tales como equipment and personnel, such as the Validation
Plan de Validación, requisitos de Usuario, Análisis de Plan, User requirements, Risk Analysis, Performance
Riesgo, Calificación de Desempeño, Reporte de Qualification, Validation Report, among others.
Validación, entre otros.

[Link] Si se emplea un Sistema centralizado en [Link] If a centralized System is employed in

múltiples sitios, el proceso de validación debe incluir multiple sites, the validation process must include
la verificación de los procesos ejecutados a través the verification of the processes executed through
del Sistema en cada sitio individual. the System in each individual site.

9.13.5 Deben contar con una matriz de trazabilidad 9.13.5 There must be a traceability matrix where
donde se documenten las múltiples etapas de the multiple stages of specifications are documented
especificaciones (incluyendo las revisiones) y las

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pruebas una vez que se han cumplido de manera (including the reviews) and the tests once they have
satisfactoria. been completed satisfactorily.

[Link] Todo cambio a un Sistema computacional [Link] All changes to a computer System must be
debe realizarse de acuerdo al sistema de control de made according to the system for the control of
cambios, incluyendo configuraciones de Sistema, changes, including configurations of the System,
deben aplicarse de acuerdo a un proceso predefinido must be applied according to a predefined and
y controlado que comprenda la definición del controlled process that includes the definition of the
impacto del cambio y las actividades de verificación impact of the change and the resulting verification
resultantes, incluyendo pruebas regresivas. activities, including regressive tests.

[Link] Deberán implementarse procedimientos [Link] Control procedures must be implemented

de control, que aseguren la revisión de la auditoría that assure the regular review of the audit data; the
de datos de forma regular; la frecuencia y el método frequency and the method will be determined
serán determinados, de acuerdo al riesgo. according to the risk.

[Link] Los sistemas con la funcionalidad de [Link] The systems with the functionality of data
auditoría de datos deben emitir información que audit must issue information that permits verifying
permita verificar si algún dato ha sido alterado whether data has been altered since its original
desde su ingreso original. entry.

[Link] Si los datos son transferidos a otro formato [Link] If the data is transferred to another data
de datos o sistema, la validación debe incluir la or system format, the validation must include the
revisión de que los datos no sean alterados en valor review of whether the data is altered in value and/or
y/o definición durante el proceso de migración definition during the migration process.

9.13.6 Para firmas electrónicas: 9.13.6 For electronic signatures:

[Link] Éstas deben ser únicas para cada persona [Link] These must be unique for every person and
e intransferibles. non-transferable.

[Link] Cuando el uso de firmas electrónicas sea [Link] When the use of electronic signatures is
adoptado, se debe establecer la fecha a partir de la adopted, the date from which electronic signatures
cual las firmas electrónicas son vigentes y are valid and equivalent to handwritten signatures
equivalentes a las firmas autógrafas. must be established.

[Link] Las firmas electrónicas deben contar con [Link] Electronic signatures must have at least
al menos dos elementos distintos tales como un two different elements such as an identification code
código de identificación y una contraseña. and a password.

[Link] Las firmas electrónicas deberán estar [Link] The electronic signatures must be linked to
enlazadas a sus respectivos registros electrónicos their respective electronic records that assure that
que aseguren que las firmas no han sido alteradas, the signatures have not been altered, copied or in
copiadas o de alguna manera, transferidas a un any manner, transferred to an electronic record to
registro electrónico para ser falsificadas por medios be falsified by ordinary means.
ordinarios.

[Link] En caso que la firma electrónica sea [Link] When the electronic signature is made
realizada mediante tokens o dispositivos through tokens or biometric devices, the system
biométricos, el sistema deberá asegurar que no must assure that it cannot be employed by another
puede emplearlo otra persona y que se han person and that the necessary measures for control
implementado medidas de control necesarias. have been implemented.

9.14 Mantenimiento del estado validado. 9.14. Maintenance of the validated state.

9.14.1 El mantenimiento de las instalaciones, 9.14.1 The maintenance of the installations,

equipos y sistemas es otro aspecto importante para equipment and systems is another important aspect
asegurar que el proceso se mantiene bajo control. to assure that the process is maintained under
Una vez que se ha logrado el estado control. Once the qualified/validated state has been
calificado/validado debe mantenerse a través de achieved, it must be maintained through routine
monitoreo de rutina, mantenimiento, monitoring, maintenance, procedures and
procedimientos y programas de calibración. calibration programs.

9.14.2 Debe efectuarse una revisión periódica de 9.14.2 A periodic review of the installations,
las instalaciones, sistemas y equipos, a fin de systems and equipment, for the purpose of
determinar si es necesario efectuar una nueva determining whether it is necessary to make a new

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calificación. Ésta debe quedar documentada como qualification. It must remain documented as part of
parte del mantenimiento del estado validado. the maintenance of the validated state.

[Link] Si las instalaciones, sistemas y equipos no [Link] If the installations, systems and equipment
han tenido cambios significativos, la evidencia have not had significant changes, the documentation
documental de que éstos cumplen los requisitos evidence that they comply with the predefined
predefinidos es suficiente como evidencia de su requirements is sufficient as evidence of their
mantenimiento del estado validado. maintenance of the validated state.

9.14.3 Cuando un cambio afecte la calidad o 9.14.3 When a change affects the quality or
características del producto, o sus componentes y/o characteristics of the product, or its components
proceso, debe llevarse a cabo una nueva calificación and/or process, a new qualification and/or validation
y/o validación. must be carried out.

9.14.4 El mantenimiento del estado validado de los 9.14.4 The maintenance of the validated state of the
procesos de fabricación deben efectuarse de manufacturing processes must be made according to
acuerdo a lo establecido en la verificación continua that established in the continuous verification of the
del proceso (etapa 3), véase el punto [Link] de esta process (stage 3), see the point [Link] of this
Norma. Standard.

9.15 Guías para la calificación y validación. 9.15 Guides for qualification and validation.

9.15.1 Se podrán utilizar como apoyo para realizar 9.15.1 The National and international guides
la calificación y validación, las guías nacionales e described in the bibliography of this Standard may
internacionales descritas en la bibliografía de esta be used as support for performing the qualification
Norma. and validation

10. Sistemas de fabricación 10. Manufacturing systems

Los sistemas de fabricación farmacéuticos deben The Pharmaceutical manufacturing systems must
seguir procedimientos escritos para asegurar el follow written procedures to assure compliance with
cumplimento de las BPF. Las características de cada GMP. The characteristics of each system will be
sistema estarán condicionadas entre otros conditioned among other elements by the nature of
elementos por la naturaleza de los procesos, la the processes, the pharmaceutical form and quality
forma farmacéutica y las especificaciones de calidad specifications of the product.
de cada producto.
10.1 Control de Insumos. 10.1 Control of materials.

10.1.1 Generalidades. 10.1.1 General provisions.

[Link] Debe haber procedimientos escritos para [Link] There must be written procedures for
realizar la recepción, identificación, executing the reception, identification, storage,
almacenamiento, control y manejo de todos los control and handling of all the materials used in the
insumos que se utilizan en la fabricación de los manufacture of drug products.
medicamentos.
[Link] Los insumos deben comprarse, cuando sea [Link] The materials must be bought, when
posible, directamente del fabricante. possible, directly from the manufacturer.

[Link].1 Se debe asegurar que los certificados de [Link].1 It must be assured that analysis
análisis de los insumos sean los emitidos por el certificates of materials are issued by the
fabricante. manufacturer.

[Link].2 Debe realizarse la calificación y [Link].2 The qualification and approval of

aprobación de proveedores antes de adquirir suppliers must be made before acquiring any
cualquier insumo. materials.
[Link] Los insumos en cualquiera de las etapas [Link] The materials in any of the manufacturing
de fabricación, deben ser manejados y almacenados stages must be handled and stored in such a way
de tal manera que prevengan su contaminación y that their contamination and modification is
alteración. prevented.
[Link] Los insumos y productos en cualquiera de [Link] The materials and products in any of the
las etapas de fabricación, no se deben colocar stages of manufacturing must not be placed directly
directamente sobre el piso. on the floor.

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[Link].1 Las tarimas y contenedores utilizados [Link].1 The pallets and containers used within
dentro de las áreas de producción deberán ser de production areas must be easy to clean and particle
fácil limpieza y evitar desprendimiento de partículas. shedding must be avoided.
[Link] Los insumos deben ser identificados con [Link] The materials must be identified with an
un número de lote interno de acuerdo a cada internal lot number according to each shipment
embarque recibido. received.
[Link].1 Cuando en un embarque se reciban [Link].1 When different lots are received in a
diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por shipment, each lot must be considered separately for
separado para muestreo, análisis y liberación. sampling, analysis and release.
[Link].2 Cuando se trate de una partida de un [Link].2 In the case of materials of a lot that has
lote ya recibido se deben establecer los criterios para already been received, criteria to evaluate or analyze
evaluar o analizar los insumos. the materials must be established.
[Link] El número de lote debe ser utilizado para [Link] The lot number must be used to record the
registrar el uso de cada insumo. Cada lote debe ser use of every material. Each lot must be identified
identificado con su estatus: cuarentena, aprobado o with its status: quarantine, approved or rejected.
rechazado.
[Link] Se debe contar con un sistema que [Link] There must be a system that assures that
asegure que los insumos son utilizados bajo el materials are used under the criteria of First
criterio de Primeras Caducidades–Primeras Salidas o Expirations-First Out or First In-First Outs.
Primeras Entradas–Primeras Salidas.
[Link] Cuando en el control de los insumos se [Link] When computer systems are used in the
utilicen sistemas computarizados, éstos deben estar control of materials, these must be validated, and
validados, y la identificación manejada a través de identification managed through labels or codes.
etiquetas o códigos.

[Link] Los insumos cuya vigencia de aprobación [Link] Materials whose approval validity is
ha terminado, deben ponerse en cuarentena, para expired must be quarantined for their re-analysis or
su reanálisis o disposición final. final disposal.

[Link] Los insumos rechazados, deben ser [Link] The rejected materials must be identified
identificados y segregados para prevenir su uso en and segregated to prevent their use in
la fabricación. manufacturing.

10.1.2 Recepción. 10.1.2 Reception.

[Link] En la recepción de insumos se debe revisar [Link] In the reception of materials, it must be
que cada contenedor o grupo de contenedores, reviewed that each container or group of containers
estén íntegros, identificados con al menos nombre, are intact, identified with at least the name, amount
cantidad y número de lote. and lot number.

[Link] Los insumos deben ser identificados para [Link] The materials must be identified for their
su almacenamiento indicando al menos la siguiente storage indicating at least the following information:
información:

[Link].1 El nombre y la denominación [Link].1 The name and the international name,
internacional, cuando aplique. when applicable.

[Link].2 El número de lote interno. [Link].2 The internal lot number

[Link].3 Cantidad y número de contenedores. [Link].3 Amount and number of containers.

[Link].4 El estatus. [Link].4 The status.

[Link].5 La fecha de caducidad o de reanálisis. [Link].5 Expiration or re-analysis expiration date.

10.1.3 Muestreo. 10.1.3 Sampling.

[Link] Los insumos, deben ser almacenados en [Link] The materials must be stored in
cuarentena, hasta que hayan sido muestreados, quarantine, until they have been sampled, analyzed
analizados o evaluados y liberados por la Unidad de or evaluated and released by the Quality Unit for
Calidad para su uso. their use.

[Link] La identidad de un lote completo de [Link] The identity of a complete lot of active
ingredientes activos o aditivos sólo puede ingredients or additives only can be guaranteed if

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garantizarse si se toman muestras individuales de individual samples of all the containers are taken and
todos los contenedores y se realiza un ensayo de an identity test is made on each sample. Only a part
identidad a cada muestra. Se puede muestrear sólo of the containers can be sampled, provided a
una parte de los contenedores, siempre y cuando se validated procedure has been established to
haya establecido un procedimiento validado para guarantee that no packaging of those materials will
garantizar que ningún envase de estos materiales, be identified incorrectly on their label.
será identificado incorrectamente en su etiqueta.
[Link].1 Esta validación debe considerar al [Link].1 This validation must consider at least the
menos lo siguiente: following:

[Link].1.1 Tipo de fabricante y proveedor del [Link].1.1 Type of manufacturer and supplier of
insumo y su nivel de cumplimiento con las BPF. the material and its level of compliance with the GMP
(Good Manufacturing Practices).

[Link].1.2 El Sistema de Gestión de Calidad del [Link].1.2 The Quality Management System of
fabricante de los ingredientes activos o aditivos. the manufacturer of the active ingredients or
additives.

[Link].1.3 Las condiciones de fabricación en las [Link].1.3 The manufacturing conditions in which
que se produce y controla el ingrediente activo o the active ingredient or additive is produced and
aditivo. controlled.

[Link].1.4 Naturaleza de los ingredientes activos [Link].1.4 Nature of the active ingredients or
o aditivos y los medicamentos en los que será additives and the drug products in which it will be
utilizado. used.

[Link].2 Se podrán eximir las pruebas de [Link].2 The identity tests on each container of
identidad en cada contenedor de ingredientes active ingredients or additives can be exempted, if
activos o aditivos si se cumple lo siguiente: the following is complied with:

[Link].2.1 Provengan directamente del [Link].2.1 They come directly from the
fabricante y tengan un solo sitio de origen. manufacturer and have a single site of origin.

[Link].2.2 El contenedor original se mantiene [Link].2.2 The original container is maintained

desde el origen hasta el receptor final sin ser abierto. from the origin to the final recipient without being
open.

[Link].2.3 El fabricante del principio activo o [Link].2.3 The manufacturer of the principal
aditivo es periódicamente auditado por el fabricante active or additive is periodically audited by the
del medicamento. manufacturer of the drug product.

[Link].2.4 El fabricante del principio activo o [Link].2.4 The manufacturer of the principal
aditivo cuenta con un historial confiable, basado en active or additive with a reliable history, based on a
un análisis estadístico y de cumplimiento a buenas statistical analysis and compliance to good
prácticas de fabricación. manufacturing practices.

[Link].3 No se podrán eximir de realizar la [Link].3 The performing of the identity test
prueba de identidad en todos los contendores de cannot be exempted in all the containers of principal
principio activo o aditivo en los siguientes casos: active or additive in the following cases:

[Link].3.1 Cuando los principios activos o [Link].3.1 When the principal actives or additives
aditivos sean suministrados por un intermediario are supplied by an intermediary (broker) and the
(bróker) y el fabricante del principio activo o aditivo manufacturer of the principal active or additive has
no ha sido auditado. not been audited.

[Link].3.2 Cuando los principios activos o [Link].3.2 When the principal actives or additives
aditivos sean utilizados para medicamentos are used for parenteral drug products.
parenterales.

[Link].3.2.1 Para aditivos y cuando se justifique [Link].3.2.1 For additives and when it is justified
a través de una valoración de riesgo se podrá through an evaluation of risk, only a part of the
muestrear sólo una parte de los contenedores si se containers can be sampled, if point [Link].1 of this
cumple el punto [Link].1, de esta Norma. Standard is complied.

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[Link] Se deben tomar muestras representativas [Link] Samples representative of each lot and sub
de cada lote y partida. lot must be taken.

[Link].1 Las muestras tomadas para la prueba de [Link].1 The samples taken for the identity test
identidad se deben analizar individualmente. must be analyzed individually.

[Link] El número de contenedores a muestrear, [Link] The number of containers to sample and
y la cantidad de material tomado de cada the amount of material taken from each container
contenedor, debe estar basada en criterios must be based on statistical criteria of material
estadísticos de variabilidad del insumo, niveles de variability, confidence levels, quality history of the
confianza, historial de calidad del proveedor, y la supplier and the amount necessary for the analysis
cantidad necesaria para los análisis y la muestra de and the required retention sample.
retención requerida.

[Link] Se debe realizar el muestreo considerando [Link] The sampling must be done considering
lo siguiente: the following:

[Link].1 Los contenedores deben ser limpiados [Link].1 The containers must be cleaned and/or
y/o sanitizados, para prevenir la introducción de sanitized to prevent the introduction of
contaminantes. contaminants.

[Link].2 Para el muestreo de insumos estériles, [Link].2 For the sampling of sterile materials,
se debe utilizar instrumental estéril y técnicas sterile instruments must be used and aseptic
asépticas de muestreo. techniques of sampling.

[Link].3 Se debe establecer en qué casos las [Link].3 It must be established in which cases the
muestras individuales se pueden mezclar para individual samples can be mixed to form a compound
formar una muestra compuesta, teniendo en cuenta sample, taking into account the nature of the
la naturaleza del material, el conocimiento del material, the knowledge of the supplier and the
proveedor y la homogeneidad de la muestra homogeneity of the compound sample.
compuesta.

[Link].4 Las muestras tomadas deben ser [Link].4 The samples taken must be identified.
identificadas.

[Link].5 Los contenedores muestreados, deben [Link].5 The containers sampled must indicate it
indicarlo en su identificación. on its identification.

10.1.4 Surtido. 10.1.4 Supply

[Link] Se debe asegurar la trazabilidad por lote [Link] Traceability by lot of the amounts received
de las cantidades recibidas contra las cantidades against the amounts supplied must be assured.
surtidas.

[Link] Los insumos deben ser pesados o medidos [Link] The materials must be weighed or
conforme a procedimientos escritos y esta actividad measured according to written procedures and this
debe ser verificada por una segunda persona. activity must be verified by a second person

[Link].1 Se debe verificar que los insumos [Link].1 It must be verified that the materials
surtidos han sido previamente aprobados por la supplied have been previously approved by the
Unidad de Calidad y tener la fecha de caducidad o Quality Unit and have the expiration or re-analysis
reanálisis vigente. date valid.

[Link] Las cantidades a surtir deben [Link] The amounts to be supplied must
corresponder a la orden de producción o correspond to the production or conditioning order.
acondicionamiento.

[Link] Si un insumo es removido del contenedor [Link] If material is removed from the original
original a otro, el nuevo contenedor debe ser container to another, the new container must be
identificado de igual manera. identified in the same way.

[Link] Los materiales impresos deben ser [Link] The printed materials must be stored and
almacenados y transportados por separado en transported separately in closed containers to avoid
contenedores cerrados para evitar mezclas. mixing.

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[Link] Los insumos surtidos para la fabricación [Link] The materials supplied for manufacturing
deben estar separados por lote de producto en el must be separated by lot of product in which they
que serán utilizados. will be used.

10.2 Control de las Operaciones de Fabricación. 10.2 Control of Manufacturing Operations

10.2.1 Las operaciones de fabricación se deben 10.2.1 The manufacturing operations must be
realizar por personal calificado y supervisado por performed by qualified personnel and supervised by
personal que tenga la experiencia, conocimientos y personnel that has the experience, knowledge and
formación académica que correspondan con la academic formation that corresponds to the activity
actividad que supervisa. being supervised.

10.2.2 El acceso a las áreas de fabricación debe ser 10.2.2 Access to manufacturing areas must be
restringido y controlado. restricted and controlled.

[Link] Cuando se fabriquen productos que [Link] When products that contain narcotics and
contengan estupefacientes y psicotrópicos, se deben psychotropics are manufactured, specific controls for
establecer controles específicos para el personal y the personnel and handling of the product must be
manejo del producto. established.

10.2.3 Antes de iniciar la fabricación se debe 10.2.3 Before starting the manufacturing, the
verificar la limpieza de áreas y equipos y, que no cleaning of the areas and equipment must be
exista materia prima, producto, residuo de producto verified, and that no raw materials, product, residue
o documentos de la operación anterior y que no sean of product or documents of the previous operation
requeridos para la operación. which are not required for the operation exist.

10.2.4 Las áreas de fabricación del medicamento 10.2.4 The manufacturing areas of the drug product
deben mantener las condiciones que correspondan a must maintain the conditions which correspond to
la clasificación conforme al Apéndice A Normativo de the classification in accordance with Obligatory
esta Norma. Appendix A of this Standard.

10.2.5 Las operaciones de diferentes productos o 10.2.5 The operations of different products or lots
lotes no deben realizarse simultáneamente o must not be performed simultaneously or
consecutivamente en el mismo cuarto, excepto consecutively in the same room, except when is no
cuando no exista un riesgo de contaminación risk of cross contamination exists.
cruzada.
10.2.6. El flujo de insumos debe realizarse en una 10.2.6 The flow of materials must be performed in
secuencia lógica de tal manera que se prevenga el a logical sequence, in such a way that it prevents the
riesgo de contaminación cruzada. risk of cross contamination.

10.2.7 Se deben establecer medidas durante las 10.2.7 Measures that minimize the risk of cross
operaciones de fabricación que minimicen el riesgo contamination must be established during
de contaminación cruzada. manufacturing operations.

10.2.8 En cada etapa del proceso se deben proteger 10.2.8 At each stage of the process products and/or
de contaminación microbiana o de otro tipo, a los materials must be protected from microbial
productos y/o materiales. contamination or contamination of another type.

10.2.9 Se deben establecer controles que aseguren 10.2.9 Controls which assure that manufactured
que los productos fabricados no contengan residuos products do not contain metal residues from metals
de metales provenientes del proceso. involved in the process must be established.

10.2.10 Los envases primarios se deben utilizar 10.2.10 The primary containers must be clean when
limpios. used.

[Link] Las operaciones de lavado y sopleteado [Link] The cleaning and air blasting operations
se deben establecer o referenciar en las must be established or referenced in the production
instrucciones de producción y controlarse. instructions and be controlled.

10.2.11 Cuando se trabaje con materiales y 10.2.11 When work is done with dry materials and
productos secos, se deben tener precauciones para products, precautions must be taken to prevent the
prevenir la generación y diseminación de polvo. generation and dissemination of dust.

10.2.12 Todos los materiales, contenedores, 10.2.12 All the materials, containers, equipment
equipos y áreas utilizadas, deben ser identificados and areas used must be identified with the product

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con los datos del producto, el número de lote y la information, lot number and the manufacturing
etapa de fabricación. stage.

10.2.13 Cada lote de producto se debe controlar 10.2.13 Each lot of product must be controlled from
desde el surtido mediante la orden de producción o the supply of materials through the production or
acondicionamiento. conditioning order.

10.2.14 Cuando se requiera efectuar ajustes de la 10.2.14 When it is necessary to perform

cantidad a surtir, en función de la potencia de los adjustments of the amount to supply, depending on
fármacos, debe calcularse y aprobarse por personal the potency of the drug substances, it must be
autorizado y quedar documentado en la orden de calculated and approved by authorized personnel
producción. and be documented in the production order.

10.2.15 El uso de documentos dentro de las áreas 10.2.15 The use of documents within production
de producción no debe representar un riesgo a la areas must not represent a risk to the quality of the
calidad del producto y al personal. product or to the personnel.

10.2.16 La adición y el orden de los insumos 10.2.16 The addition and the order of materials
durante la fabricación debe realizarse y verificarse during manufacturing must be performed and
de acuerdo a las instrucciones de fabricación. verified in accordance with the manufacturing
instructions.

10.2.17 La realización de controles en proceso 10.2.17 The performance of in-process controls

durante la producción no debe afectar al proceso ni during the production must not affect the process or
poner en riesgo la calidad del producto y al personal. put under risk the quality the product or the
personnel.

10.2.18 Los resultados de las pruebas y análisis 10.2.18 The results of tests and analysis performed
realizados para el control del proceso, deben for the control of the process, must be recorded or
registrarse o anexarse al expediente de producción added to the production or conditioning file.
o acondicionamiento.

10.2.19 Cualquier desviación en los rendimientos 10.2.19 Any deviation in the yields indicated in the
indicados en la orden de producción o production or conditioning order must be
acondicionamiento, deben ser investigados antes de investigated before the release of the lot.
la liberación del lote.

10.2.20 Deben establecerse los tiempos para cada 10.2.20 The time frames for each critical stage of
etapa crítica del proceso de producción y cuando el the production process must be established and
producto no continúe inmediatamente a la siguiente when the product does not immediately continue to
etapa se deben especificar sus condiciones y periodo the following stage, its condition and maximum
máximo de almacenamiento o de espera. storage period must be specified.

10.2.21 En caso de que se requiera un 10.2.21 In the event that maintenance is required
mantenimiento durante la fabricación deben during manufacturing, the procedures which
establecerse los procedimientos que describan las describe the measures to prevent the effects on the
medidas para prevenir la afectación a las quality characteristics of the materials, products and
características de calidad de los insumos, productos conditions of the areas must be established.
y condiciones de las áreas.

10.2.22 El producto terminado se considera en 10.2.22 The finished product is considered under
cuarentena hasta que sean efectuados todos sus quarantine until all their analyses have been
análisis y sea liberado por la Unidad de Calidad. performed and it is released by the Quality Unit.

10.3 Sistemas de producción de productos no 10.3 The production systems of non-sterile

estériles. products.

10.3.1 Deben existir controles que prevengan la 10.3.1 There must be controls which prevent cross
contaminación cruzada en los accesorios como contamination in the accessories such as sleeve
mangas, matrices y filtros de los equipos que estén accessories, matrices and filters of equipment in
en contacto con el producto. Con base en una contact with the product. Based on a risk assessment
evaluación del riesgo y la validación de limpieza, se and the cleaning validation, the dedicated use of
debe determinar el uso dedicado de éstos. these must be determined.

10.3.2 Para mantener la trazabilidad y la 10.3.2 To maintain traceability and functionality

funcionalidad se debe contar con un registro del uso there must be a record of usage and inspection of

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e inspección del estado que guardan los tamices, the state of strainers, dosing devices, punches and
dosificadores, punzones y matrices. matrices.

10.3.3 Los sistemas de alimentación y dosificación 10.3.3 The supply and dosification systems must be
deben diseñarse de tal manera que minimicen la designed in such a way that they minimize the
exposición de los insumos al ambiente. exposure of materials to the environment.

10.3.4 Las tolvas, tanques o marmitas deben contar 10.3.4 The hoppers, tanks or kettles must have a lid
con tapa y cuando se requiera, estar enchaquetados and when required, be jacketed and with agitation
y con sistemas de control de agitación. control systems.

10.3.5 El enjuague final de los equipos, accesorios 10.3.5 The final rinse of equipment, accessories and
y utensilios que estén en contacto con el producto utensils that are in contact with the product must be
debe realizarse con agua purificada nivel 1 o nivel 2 performed with level 1 or level 2 purified water in
de acuerdo a los requisitos del proceso. accordance with the requirements of the process.

10.3.6 La calidad del agua usada en producción 10.3.6 The quality of the water used in production
debe cumplir con lo establecido en la FEUM y sus must comply with that established in FEUM and its
suplementos. supplements.

10.3.7 Para mezclas heterogéneas, como 10.3.7 For heterogeneous mixtures such as
suspensiones, se debe mantener la homogeneidad suspensions, homogeneity throughout all of the
durante todo el proceso de llenado, incluso después filling process, even after line stops must be
de paros de línea. maintained.

10.4 Sistemas de producción de productos estériles. 10.4 The production systems of sterile products.

10.4.1 La producción de formas farmacéuticas 10.4.1 The production on sterile pharmaceutical

estériles debe realizarse en áreas controladas forms must be performed in controlled areas, in
conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma. accordance with Obligatory Appendix A.

10.4.2 Se debe establecer el monitoreo 10.4.2 The microbiological monitoring must be

microbiológico de rutina y los puntos de muestreo established routinely and the sampling points must
deben estar soportados en estudios de validación. be supported in validation studies.

10.4.3 Las operaciones de carga y descarga para la 10.4.3 Loading and unloading operations for
esterilización y despirogenización de insumos y sterilization and depyrogenization of supplies and
materiales debe realizarse en un ambiente que materials must be done in an environment that
asegure su condición de esterilidad y evite assures their sterile condition and avoids confusion.
confusiones.

10.4.4 Cualquier gas que se utilice para purgar una 10.4.4 Any gas that is used for purging a solution or
solución o desplazar el aire del producto, se debe displacing the air of the product, it must be passed
pasar a través de un filtro de esterilización. through a sterilization filter.

10.4.5 La operación de rutina debe realizarse con el [Link] Routine operations must be performed
número mínimo de personas. with the least amount of persons.

10.4.6 La supervisión de las operaciones asépticas 10.4.6 The supervision of aseptic operations must
debe realizarse desde el exterior del área donde se be performed from outside the area where they are
realizan. performed.

10.4.7 El personal que participa en la producción y 10.4.7 The personnel participating in the production
control de productos estériles debe recibir and control of sterile products must receive specific
capacitación específica en conceptos básicos de training in basic concepts of microbiology, aseptic
microbiología, técnicas asépticas y de vestido, reglas techniques and clothing, rules of hygiene and other
de higiene y otros temas aplicables a productos themes applicable to sterile products and be
estériles y ser calificado para tal fin. qualified for such purpose.

10.4.8 La indumentaria utilizada en áreas asépticas 10.4.8 The clothing used in aseptic areas must be of
debe ser de materiales que minimicen la materials that minimize the particle contamination
contaminación por partículas y tenga características and have comfort characteristics.
de confort.

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10.4.9 Se deben establecer procedimientos 10.4.9 Specific procedures for washing, preparation
específicos de lavado, preparación y esterilización de and sterilization must be established.
ésta.

10.4.10 Se deben establecer y registrar los tiempos 10.4.10 The time limits must be established and
límites: recorded:

[Link] Entre la esterilización y la utilización de [Link] Between sterilization and the use of the
los materiales. materials.

[Link] De almacenamiento del agua para [Link] For the water storage for the production
producción de productos estériles. of sterile products.

[Link] Entre la preparación y el llenado del [Link] Between preparation and filling of the
producto. product.

[Link] Entre el llenado y la esterilización del [Link] Between the filling and the sterilization of
producto (para productos de esterilización terminal). the product (for products of terminal sterilization).

[Link] Entre el inicio y término del proceso de [Link] Between the start and end of the filling
llenado. process.

[Link] De permanencia del personal que realiza [Link] Of the presence of the personnel
el llenado aséptico. performing the aseptic filling.

10.4.11 La biocarga debe controlarse antes de la 10.4.11 The Bioburden must be controlled before
esterilización. Debe haber límites sobre la biocarga sterilization. There must be limits on the bioburden
antes de la esterilización, la cual debe estar before sterilization, which must be related to the
relacionada con la eficiencia del método a utilizar. La efficiency of the method to be used. The
determinación de la biocarga se debe realizar en determination of the bioburden must be made on
cada lote, tanto para productos llenados each lot, for the products filled aseptically as well as
asépticamente como para los que llevan for those that carry out the end sterilization. When
esterilización terminal. Cuando se han establecido the overkill parameters have been established for
los parámetros de sobre muerte (Overkill), para products with the end sterilization, the bioburden
productos esterilizados terminalmente, la biocarga can be monitored at intervals, said intervals will have
puede ser monitoreada a intervalos, dichos to be based on an analysis of risk.
intervalos tendrán que estar basados en un análisis
de riesgo.

[Link] Para los sistemas de liberación [Link] For the systems of parametric release,
paramétrica, la determinación de biocarga se debe the determination of bioburden must be made on
realizar en cada lote y considerarse como una each lot and be considered as a control test in
prueba de control en proceso. process.

Cuando sea considerado apropiado el nivel de When considered appropriate, the level of
endotoxinas debe ser monitoreado. endotoxins must be monitored.

[Link] Todas las soluciones, en particular fluidos [Link] All the solutions, in particular, large
de perfusión de gran volumen, se debe pasar a volume perfusion fluids, must be passed through a
través de un filtro de retención de microorganismo, microorganism retention filter, if possible, situated
si es posible situado inmediatamente antes del immediately before the filling.
llenado.

10.4.12 El enjuague final de los equipos, accesorios 10.4.12 The final rinse of the equipment,
y utensilios que estén en contacto con el producto accessories and utensils that are in contact with the
debe realizarse con agua para la fabricación de product must be performed with water for the
inyectables. manufacture of injection drug products.

10.4.13 Se debe establecer un programa para 10.4.13 A program for verifying the maintenance of
verificar el mantenimiento del estado validado que the validated state must be established that includes
incluya al menos la frecuencia, número de unidades at least the frequency, number of units and
y presentaciones. presentations.

10.4.14 Cuando se incluya una nueva presentación 10.4.14 When a new presentation is included or
o existan cambios significativos en el proceso o significant changes exist in the process or
equipos, debe llevarse a cabo una nueva validación. equipment, a new validation must be carried out.

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10.4.15 Las soluciones inyectables deben 10.4.15 The solutions of injectable drug products
inspeccionarse al 100% para la detección de must be inspected at 100% for the detection of the
partículas y otros defectos. particles and other defects.

[Link] Cuando la inspección para la detección [Link] When the inspection for the detection of
de partículas se realice de forma visual, el personal particles is performed visually, the personnel who
que la realiza debe someterse a controles periódicos perform them must submit themselves to periodic
de agudeza visual y se debe indicar el tiempo checks of visual acuity and must indicate the
máximo en que puede realizar esta operación en maximum time in which they can perform this
forma continua y debe estar calificado. operation in continuously and must be qualified.

[Link] Cuando por la naturaleza del envase y [Link] When due to the nature of the packaging
del producto, la inspección no sea efectiva, se deben and of the product, the inspection is not effective,
establecer los controles que aseguren la calidad del the controls which assure the quality of the product
producto. must be established.

10.4.16 Se deben realizar pruebas de integridad al 10.4.16 The integrity tests must be performed on
producto en su sistema contenedor-cierre. the product on its container-closure system.

[Link] Los contenedores cerrados por fusión, [Link] The containers closed by fusion, for
por ejemplo ampolletas de vidrio o plástico, deben example, ampules of glass or plastic, must be
inspeccionarse en su integridad al cien por ciento. inspected in their integrity at one hundred percent.
Para otro tipo de contenedores se deben verificar For another type of containers, samples must be
muestras mediante procedimientos farmacopeicos. verified through pharmacopeia procedures.

10.4.17 Las operaciones de fabricación se dividen 10.4.17 The manufacturing operations are divided
en dos categorías: aquellos en los que el producto into two categories: those in which the product is
se esteriliza terminalmente; y aquellos que se terminal sterilized; and those that are made
realizan de forma aséptica en alguna o todas sus aseptically in one or all their stages.
etapas.

10.4.18 Cuando los productos lleven esterilización 10.4.18 When products have terminal sterilization
terminal deben existir barreras físicas e indicadores there must be physical barriers and indicators to
para diferenciar entre el producto no estéril y el differentiate between the sterile and the non-sterile
estéril, con la finalidad de evitar confusiones. product in order to avoid confusions.

[Link] Se debe realizar una conciliación del [Link] A conciliation of the product before and
producto antes y después de la esterilización. after sterilization must be performed.

[Link] Se deben establecer controles para el [Link] The controls for the handling of the
manejo de las muestras para control de calidad. samples for quality control must be established.

10.4.20 La preparación de productos que lleven 10.4.17 The preparation of products that maintain
esterilización terminal debe realizarse en áreas terminal sterilization must be performed in areas
clasificadas Clase C como mínimo. classified as at least as Class C.

10.4.21 El objetivo de procesamiento aséptico es 10.4.21 The objective of aseptically processing is to

mantener la esterilidad de un producto que se maintain the sterility of a product that is assembled
ensambla a partir de componentes, cada uno de los from components, each one of which has been
cuales ha sido esterilizado. sterilized.

10.4.22 La fabricación de productos mediante el 10.4.22 The manufacture of products through the
proceso aséptico sólo es permitida cuando el aseptic process only is permitted when the terminal
proceso de esterilización terminal no sea compatible sterilization process is not compatible with the
con el producto. product.

10.4.23 El número máximo de personas permitido 10.4.23 The maximum number of persons
en las áreas de procesos asépticos debe permitted in the aseptic processing areas must be
establecerse con base en la validación del proceso. established based on the validation of the process.

10.4.24 El manejo y llenado de preparaciones 10.4.24 The handling and filling of aseptic
asépticas debe realizarse en un área Clase A, preparations must be performed in a Class A area,
rodeada de un ambiente Clase B. surrounded by a Class B environment.

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10.4.25 Cuando el sistema contenedor-cierre no 10.4.25 When the container-closure system is not
esté herméticamente cerrado el producto debe hermetically sealed the product must be handled in
manejarse en Clase A. Class A.

10.4.26 Cuando se utilicen sistemas móviles de 10.4.26 When mobile laminar flow systems are used
flujo laminar éstos deben ser calificados y las they must be qualified and the operations performed
operaciones realizadas ser parte de la validación del must be part of the validation process.
proceso.

10.4.27 El monitoreo de partículas debe realizarse 10.4.27 Monitoring of particles should be performed
durante todo el proceso aséptico, incluyendo el during the entire aseptic process, including the
ensamble del equipo, analizar las tendencias y assembly of equipment, to analyze the tendencies
verificar el cumplimiento de los límites de alerta y and verify the compliance to the established warning
acción establecidos. and action limits.

10.4.28 Los sanitizantes y detergentes utilizados en 10.4.28 The sanitizers and detergents used in the
las áreas asépticas, deben ser monitoreados para aseptic areas must be monitored to detect microbial
detectar contaminación microbiana; las contamination; the preparations must be conserved
preparaciones deben conservarse en contenedores in containers that have been previously cleaned and
que hayan sido previamente limpiados y sólo deben only should be stored for defined periods unless they
ser almacenados por periodos definidos a menos que have been sterilized. The sanitizers and detergents
hayan sido esterilizados. Los sanitizantes y used in Class A and B areas must be sterilized before
detergentes utilizados en áreas Clase A y B deben their use.
esterilizarse antes de su uso.

10.4.29 El programa de sanitización de las áreas 10.4.29 The sanitization program of the Class A and
Clase A y B debe incluir un agente esporicida. Se B areas must include a sporicidal agent. The
debe demostrar la eficacia de los procedimientos de efficiency of the cleaning and sanitization procedures
limpieza y sanitización. must be demonstrated.

10.4.30 Cada operación unitaria involucrada en el 10.4.30 Each unitary operation involved in the
proceso aséptico deberá ser validada aseptic process must be validated individually.
individualmente.

10.4.31 El tiempo de uso del filtro debe ser 10.4.31 The time of use of the filter must be
considerado en la validación y establecerse. considered in the validation and be established.

10.4.32 Debe realizarse la prueba de integridad a 10.4.32 The integrity test on the filters used in in
los filtros utilizados en el proceso de filtración antes the filtration process must be made before and after
y después de su uso. its use.

10.4.33 La validación de procesos asépticos debe 10.4.33 The validation of aseptic processes must
incluir la prueba de llenado simulado utilizando un include the simulated filling test using a culture
medio de cultivo. La selección del medio nutriente media. The selection of the nutrient media must be
debe hacerse con base en el tipo de dosificación del made based on the type of dosification of the
producto, selectividad, claridad, concentración e product, selectivity, clarity, concentration and
idoneidad para la esterilización del medio. capacity of the media.

[Link] Las pruebas de llenado simulado se [Link] The simulated filling tests must be made
deben realizar como parte de la validación mediante as a part of the validation through the execution of
la ejecución de tres corridas consecutivas y que three consecutive runs and that comply with the
cumplan los criterios de aceptación indicados en la acceptance criteria indicated in the *FEUM
FEUM. (Pharmacopeia of the United Mexican States).

[Link] Estas pruebas deben repetirse a [Link] These tests must be repeated at defined
intervalos definidos, con una frecuencia de al menos intervals, with a frequency of at least six months and
cada seis meses y después de cualquier modificación after any significant modification of the (HVAC) air
significativa del sistema de aire acondicionado conditioning system, installations, equipment or
(HVAC), instalaciones, equipo o proceso. process.

[Link] Las pruebas de llenado simulado deben [Link] The simulated filling tests must include
incluir todas las actividades e intervenciones que se all the activities and interventions that are made
realicen durante la producción normal, así como during normal production, as well to periodically
simulate the worst case scenarios.

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simular periódicamente las situaciones del peor

caso.

[Link] Las pruebas de llenado simulado de [Link] The simulated filling tests of processes
procesos deben ser representativas de cada turno y must be representative of each shift and shift
cambio de turno, para cubrir las funciones change, for covering the functions related to the time
relacionadas con el tiempo y operaciones del and operations of the process.
proceso.

10.4.34 El número de piezas llenadas en el estudio 10.4.34 The number of pieces filled in the simulated
de llenado simulado debe ser suficiente para filling study must be sufficient for consider it valid
considerarla válida de acuerdo a los criterios de la according to the criteria of the FEUM.
FEUM.

[Link] Para lotes menores a 5000 unidades el [Link] For lots less than 5000 units the number
número de piezas llenadas debe ser, al menos, igual of pieces filled must be, at least, equal to the size of
al tamaño del lote del producto. the lot of the product.

10.4.35 Para cualquier tamaño de corrida, los 10.4.35 For any size of run, the intermittent
incidentes intermitentes de contaminación incidents of microbial contamination can be
microbiana pueden ser indicativos de contaminación indicative of low level contamination, which must be
de bajo nivel, el cual debe investigarse. investigated.

[Link] La investigación de fallas debe incluir el [Link] The investigation of failures must include
impacto potencial sobre la garantía de la esterilidad the potential impact on the guarantee of the sterility
de los lotes fabricados desde el último estudio de of the lots manufactured from the last successful
llenado simulado exitoso. simulated filling study.

10.4.36 Los métodos de esterilización que se 10.4.36 The sterilization methods that are used
utilicen se deben apegar a lo establecido en la FEUM. must follow that established in the FEUM
(Pharmacopeia of the United Mexican States).

10.4.37 Tecnología soplado/llenado/sellado 10.4.37 Blow/Fill/ Seal Technology.

(Blow/fill/seal)

[Link] Para esta tecnología, se debe tener [Link] For this technology, at least the following
atención en por lo menos lo siguiente: must be taken into consideration:

[Link].1 Diseño de equipos y calificación; [Link].1 Design of equipment and qualification;

[Link].2 Validación de limpieza y esterilización; [Link].2 Validation of cleaning and sterilization;

[Link].3 Entorno en el que se encuentra el [Link].3 Environment in which the equipment is

equipo; found;

[Link].4 Capacitación de los operadores; y [Link].4 Qualification of the operators; and

[Link].5 Las intervenciones en la zona crítica [Link].5 The interventions in the critical zone of
del equipo incluyendo cualquier montaje aséptico the equipment including aseptic assembly before
antes del comienzo de llenado. commencing the filling.

10.5 Biológicos y Biotecnológicos. 10.5 Biological and biotechnological.

10.5.1 Generalidades. 10.5.1 General Provisions.

[Link] La fabricación de productos biológicos y [Link] The manufacture of biological and

biotecnológicos implica condiciones y precauciones biotechnological products implies conditions and
adicionales de acuerdo a la naturaleza y riesgo del additional precautions according to the nature and
material biológico involucrado, aunado a la risk of the biological material involved, combined
variabilidad biológica implícita. with the implicit biological variability.

[Link] Se consideran productos biológicos a las [Link] Vaccines, toxoids, toxins, macromolecular
vacunas, toxoides, toxinas, hormonas hormones, enzymes, serums and antitoxins of
macromoleculares, enzimas, sueros y antitoxinas de animal origin, and hemoderivatives are considered
origen animal, y hemoderivados; y productos biological products; and biotechnological products
biotecnológicos a toda substancia que haya sido are all substances that have been produced by
producida por biotecnología molecular, tales como

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proteínas recombinantes, anticuerpos molecular biotechnology, such as recombinant

monoclonales, entre otros. proteins, monoclonal antibodies, among others.

[Link] Los productos biológicos pueden ser [Link] The biological products can be obtained by
obtenidos por extracción a partir de tejidos extraction from the biological tissues, propagation of
biológicos, propagación de agentes vivos en live agents in embryos or animals, microbial or
embriones o animales, cultivos microbianos o cellular cultures, without a process of genetic
celulares, sin que medie un proceso de recombination.
recombinación genética.

Las vacunas que hayan sido producidas por The vaccines that have been produced by molecular
biotecnología molecular, que involucra la technology that involves the genetic recombination
recombinación genética de una célula o of a cell or microorganism must be treated as
microorganismo, deberán tratarse como productos biotechnological products within the scope of this
biotecnológicos en el alcance de esta Norma. Standard.

[Link] La aplicación de los puntos 10.5.1 hasta [Link] The application of points 10.5.1 to
[Link].11 de esta Norma, son requisitos que [Link].11 of this Standard are requirements that
aplican de manera general a la fabricación de los apply generally to the manufacture of the biological
productos biológicos y biotecnológicos. Los and biotechnological products. The specific
requisitos específicos para hemoderivados están requirements for hemoderivatives are described in
descritos en el punto 10.5.6 y sus subpuntos y los the point 10.5.6 and their sub-points and the specific
requisitos específicos para biotecnológicos se requirements for biotechnological products are found
encuentran descritos en el punto 10.5.7 y sus described in point 10.5.7 and its sub-points.
subpuntos.

[Link] Además de lo indicado en el punto 10.5 y [Link] In addition to that indicated in point 10.5
sus subpuntos de esta Norma, debe cumplirse con and their subpoints of this Standard, that established
lo establecido en la FEUM vigente. in the current FEUM must be complied.

10.5.2 Personal. 10.5.2 Personnel.

[Link] Todo el personal relacionado con la [Link] All the personnel related with the
fabricación de estos productos deberá recibir manufacture of these products must receive specific
entrenamiento específico en los procesos en los que training in the processes on which they intervene
intervienen y en técnicas de higiene y microbiología, and in hygiene techniques and microbiology,
incluyendo aquel personal que no participa including that personnel that does not directly
directamente en la producción del medicamento participate in the production of the drug product
como son: personal de limpieza, mantenimiento y such as: cleaning, maintenance and quality control
control de calidad. personnel.

[Link] El personal estará bajo la autoridad de una [Link] The personnel will be under the authority
persona que se encuentre calificada en técnicas of a person that is qualified in techniques used in the
utilizadas en la fabricación de estos productos y que manufacture of these products and that has scientific
posee el conocimiento científico en su fabricación y knowledge of its manufacture and handling.
manejo. El personal deberá incluir especialistas en Personnel must include specialists in immunology,
inmunología, bacteriología, virología, biología bacteriology, virology, molecular biology, genetics or
molecular, genética u otras áreas de conocimiento other areas of knowledge that are required according
que sean requeridas de acuerdo a la naturaleza del to the nature of the product and of the processes.
producto y de los procesos.

[Link] El personal involucrado en la fabricación [Link] The personnel involved in the manufacture
de vacunas deberá estar inmunizado y ser of vaccines must be immunized and be monitored
monitoreado de acuerdo a la naturaleza del agente according with the nature of the used biological
biológico utilizado. agent.

[Link].1 El personal involucrado en la producción [Link].1 The personnel involved in the production
y manejo de animales deberá estar inmunizado y ser and handling of animals must be immunized and be
monitoreado de acuerdo al riesgo y naturaleza del monitored according to the risk and nature of the
producto. product.

[Link].2 Deberán implementarse medidas [Link].2 Equivalent measures for temporary

equivalentes para empleados temporales, employees, contractors, auditors or any other

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contratistas, auditores o alguna otra persona person previously authorized to enter areas must be
previamente autorizada a ingresar a las áreas. implemented.

[Link].3 El personal involucrado en la fabricación [Link].3 The personnel involved in the

de vacuna BCG deberá estar sujeto a control médico manufacture of BCG vaccine must be submitted to
periódico incluyendo pruebas de tuberculosis activa regular medical control, including tests of active
y placas de rayos X del pecho. tuberculosis and chest x rays.

[Link] Durante la jornada de trabajo el personal [Link] During the work day, the personnel must
no deberá pasar de las áreas donde se manejan not pass through areas where microorganisms or
microorganismos o animales a otras áreas, a menos animals are handled unless there are effective
que existan medidas de descontaminación efectivas, decontamination measures, including a complete
incluyendo el cambio completo de indumentaria. change of clothing.

[Link].1 Todas las restricciones de paso del [Link].1 All the restrictions for passage of the
personal a las áreas y las medidas de control para personnel to the areas and the control measures to
evitar contaminación del producto, deberán estar avoid the contamination of the product must be
basadas en una valoración de riesgo. based on a risk evaluation.

[Link] Debe existir un programa de capacitación [Link] There must be a training program for
del personal en prácticas de bioseguridad y personnel in biosafety and bio-containment
contención biológica; el programa debe incluir al practices; the program must include direct and
personal directo, al indirecto, al fijo o al contratado indirect personnel, permanent or temporarily hired.
de forma temporal.

10.5.3 Instalaciones y equipos. 10.5.3 Installations and equipment.

[Link] Las áreas dedicadas a la producción de [Link] The areas dedicated to the production of
vacunas o productos biotecnológicos que contengan vaccines or biotechnological products that contain
agentes vivos o atenuados deberán ser diseñadas live or attenuated agents must be designed with the
con el nivel de biocontención adecuado. adequate level of biocontainment.

[Link] La producción con microorganismos vivos [Link] The production with live or attenuated
o atenuados debe realizarse en áreas dedicadas. microorganisms must be made in dedicated areas.

[Link] Se deben utilizar áreas de producción [Link] Areas of production must be used for
dedicadas para manejar microorganismos capaces handling microorganisms capable of surviving in the
de sobrevivir en el medio ambiente y para environment and for pathogenic microorganisms
microorganismos patógenos (Nivel de Bioseguridad (Level of Biosafety 3 and 4) until completing and
3 y 4) hasta completar y verificar el proceso de verifying the process of inactivation. For Bacillus
inactivación. Para Bacillus anthracis, Clostridium anthracis, Clostridium tetani and Clostridium
tetani y Clostridium botulinum, se deben usar botulinum, production plants must be used strictly
plantas de producción estrictamente dedicada para dedicated for each type of product.
cada tipo de producto.

[Link] Las áreas de producción de la vacuna BCG [Link] The areas of production of the BCG vaccine
deberán ser dedicadas e independientes. must be dedicated and independent.

[Link] Los sistemas de aire de las áreas donde se [Link] The air systems of the areas where
manejen vacunas con microorganismos vivos o vaccines with live or attenuated microorganisms are
atenuados deberán estar diseñadas para permitir la handled must be designed to permit the
descontaminación y este proceso debe validarse. decontamination and this process must be validated.

[Link] Algunas etapas del proceso de fabricación, [Link] Some stages of the manufacturing
especialmente cuando se usan microorganismos process, especially when live microorganisms are
vivos, podrán efectuarse mediante la utilización de used can be made through the use of dedicated
instalaciones, equipos y utensilios dedicados, la installations, equipment and utensils, the production
producción por campaña o sistemas cerrados para by campaign or closed systems to avoid the risk of
evitar riesgos de contaminación cruzada. cross contamination.

[Link] Después de haberse realizado el proceso [Link] After having made the process of
de inactivación de vacunas de origen DNA inactivation of vaccines of recombinant DNA origin,
recombinante, toxoides y extractos bacterianos, toxoids and bacterial extracts can be formulated and
podrán ser formulados y llenados en las mismas filled in the same areas and equipment of other
áreas y equipos de otros productos estériles, sterile products, considering cleaning methods and

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considerando métodos de limpieza y validated decontamination as well as the

descontaminación validados, así como la valoración corresponding evaluation of the risk.
del riesgo correspondiente.

[Link] Cuando se realice fabricación por [Link] When manufacturing by campaign is

campaña, el diseño y disposición de las áreas, made, the design and disposition of the areas,
servicios y equipos deberán permitir la services and equipment must permit the efficient
descontaminación eficaz. decontamination.

[Link] Las áreas utilizadas para el procesamiento [Link] The areas used for the processing of
de materiales biológicos, de tejidos y de cultivos biological materials, of cellular tissues and cultures
celulares deben estar separadas de otras actividades must be separated from other activities considered
consideradas de menor riesgo. as a minor risk.

[Link] Deben existir procedimientos en los que [Link] Procedures must exist in which are
se establezcan las acciones previstas en caso de established the actions anticipated in case of
exposición accidental o derrame del material accidental exposure or spill of biological material.
biológico.

[Link] El sistema HVAC, incluyendo las unidades [Link] The HVAC system, including the air
manejadoras de aire, debe ser diseñado, construido handling units, must be designed, constructed and
y mantenido para minimizar los riesgos de maintained for minimizing the risks of cross
contaminación cruzada entre las diferentes áreas de contamination between the different manufacturing
fabricación. areas.

[Link].1 Cuando se manejen microorganismos [Link].1 When microorganisms with biosafety

con nivel de bioseguridad 1 y 2, podrá recircularse level 1 and 2 are handled, the air can be recirculated
el aire considerando el uso de gabinetes de considering the use of biosafety cabinets and based
bioseguridad y con base en una valoración de on an evaluation of risks. For the case of
riesgos. Para el caso de microorganismos de un nivel microorganisms of a biosafety level greater than 2,
de bioseguridad mayor a 2, no se podrá recircular el the air cannot be recirculated and must be previously
aire y deberá ser previamente tratado, a través de treated, through HEPA filters, before its exposure to
filtros HEPA, antes de su expulsión al exterior, el the exterior, the performance of these filters must
desempeño de estos filtros deberá ser verificado be periodically verified.
periódicamente.

[Link] Las áreas, equipos, materiales y [Link] The areas, equipment, materials and
utensilios utilizados deberán someterse a un proceso utensils used must be submitted to a process of
de inactivación validado. Deberán tomar medidas validated inactivation. Precautionary measures must
precautorias para evitar contaminación del sistema be taken to avoid contamination of the drainage
de drenaje con efluentes que contengan agentes system with effluents that contain infectious agents.
infecciosos.

[Link] El equipo utilizado durante el manejo de [Link] The equipment used during the handling
los organismos vivos debe ser diseñado de forma of the live organisms must be designed in a way that
que mantenga los cultivos en estado puro y libre de maintains the cultures in a pure state and free of
contaminación. contamination.

[Link] Los sistemas de canalización, las válvulas [Link] The pipe systems, the valves and the
y los filtros de venteo, se deben diseñar de tal forma venting filters must be designed in such a way that
que faciliten su limpieza, descontaminación y, en su facilitates their cleaning, decontamination and, when
caso, esterilización. De preferencia deben contar con applicable, sterilization. Preferably they must have
sistemas de limpieza y esterilización en sitio. systems for cleaning and sterilization on site.

[Link] Cuando los procesos de producción no se [Link] When the production processes are not
realicen en sistemas cerrados y se requiera la made in closed systems and the addition of
adición de suplementos, medios, buffers, gases, supplements, media, buffers, gases, among others
entre otros, se deberán establecer las medidas para is required, the measures to avoid the contamination
evitar la contaminación del producto y del medio of the product and the environment must be
ambiente, las cuales deben estar basadas en una established, which must be based on an evaluation
valoración del riesgo. of risk.

10.5.4 Bioterio. 10.5.4 Bio-lab

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[Link] El bioterio debe encontrarse separado [Link] The bio-lab must be physically separate
físicamente y ser independiente de las demás áreas. and be independent from the rest of the areas. There
Deben existir medidas de descontaminación must be effective decontamination measures,
efectivas, incluyendo el cambio completo de including the complete change of clothing.
indumentaria.

[Link] El bioterio debe contar con área específica [Link] The bio-lab must have a specific area for
para el vestido y cambio de ropa. clothes changing and dressing.

[Link] Las especificaciones técnicas para la [Link] The technical specifications for the
producción, cuidado y uso de los animales utilizados production, care and use of the animals used for the
para la producción y control de productos biológicos production and control of biological products must
deberán cumplir con las disposiciones jurídicas comply with the applicable legal provisions.
aplicables.

[Link].1 En la fabricación de productos biológicos [Link].1 In the manufacture of biological products

en los que se requiera el uso de animales in which the use of transgenic animals is required,
transgénicos, se debe garantizar la trazabilidad the traceability must be guaranteed from the origin
desde el origen de los animales hasta el lote de of the animals to the production lot in which they
producción en el que fueron utilizados. were used.

[Link].2 Para las diferentes especies animales, se [Link].2 For the different animal species, criteria
deben definir criterios para su aceptación, éstos must be defined for their acceptance, they can
pueden incluir edad, peso y estado de salud de los include age, weight and the state of health of the
animales. Estos criterios deben ser monitoreados y animals. These criteria must be monitored and
registrados. recorded.

10.5.5 Producción. 10.5.5 Production.

[Link] Control de insumos. [Link] Control of materials.

[Link].1 Se debe realizar la prueba de promoción [Link].1. The growth promotion test must be
de crecimiento a los medios de cultivo utilizados en performed on the culture media used in
la fabricación. manufacturing.

[Link].2 Para el caso de los insumos de origen [Link].2 For the case of materials of animal
animal, se deberá contar además con los controles origin, there must also be microbiological controls
microbiológicos y de agentes adventicios para and adventitious agents to guarantee the safety of
garantizar la seguridad en su uso. their use.

[Link].3 Los organismos vivos deben ser [Link].3 The live organisms must be handled and
manejados y conservados de manera que se conserved in such a way that their viability, purity
mantenga su viabilidad, pureza y estabilidad and genetic stability is maintained.
genética.

[Link].4 Los insumos de origen animal o los que [Link].4 The materials of animal origin or those
se utilicen para su fabricación derivados de origen used for manufacture which are of animal origin,
animal, deben presentar el certificado en el que must present the certificate in which it is established
indique que están libres de riesgo de TSE, BSE, that they are fee from risk of TSE, BSE, foot and
fiebre aftosa, leucosis bovina y otros que mouth disease, bovine leucosis and others which
representen un riesgo a la salud. might represent a health risk.

[Link].5 Cuando el tiempo requerido para [Link].5 When the time required to execute an
ejecutar un análisis sea muy largo, se puede analysis is very long, the use of raw material of
autorizar el uso de una materia prima de origen biological origin can be authorized, before obtaining
biológico, antes de obtener los resultados de las the results of the corresponding tests for their
pruebas correspondientes para su liberación. En release. In such cases, the release of the finished
tales casos, la liberación del producto terminado product must be conditioned on obtaining
debe estar condicionada a la obtención de resultados satisfactory results of all the pending tests of all their
satisfactorios de todas las pruebas pendientes de raw materials.
todas sus materias primas.

[Link] Banco celular y lote semilla. [Link] Seed lot and cell bank.

[Link].1 Las especificaciones de los insumos [Link] The specifications of the materials
empleados para la preparación de los bancos employed for the preparation of master cell banks

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celulares maestro y de trabajo, deben incluir su and of work cells, must include their source, origin
fuente, origen y los controles necesarios para and the controls necessary to assure that they are
asegurar que son adecuados para su uso. adequate for use.

[Link].2 La producción de medicamentos de [Link].2 Production of drug products of biological

origen biológico obtenidos por cultivo microbiano, origin obtained by microbial culture, cell culture or
cultivo celular o propagación en embriones o propagation in embryos or animals must be made
animales debe realizarse con base en bancos based on master and work cell banks, and when
celulares maestros y de trabajo, y cuando así applicable, according to the design of the process,
aplique según el diseño del proceso, en base a lotes based on master seed and work lots.
semilla maestros y de trabajo.

[Link].3 El número de pases o de duplicaciones [Link].3 The number of passes or duplications of

de la población entre el banco celular maestro y el the population between the master cell bank and the
cultivo celular del lote productivo al momento de su cell culture of the productive lot at the moment of
cosecha, debe corresponder a la condición their harvest must correspond to the authorized
autorizada. condition.

[Link].4 Debe documentarse el origen de los [Link].4 The origin or history of the cell banks,
bancos celulares, la construcción del sistema vector- the construction of the host-vector system for the
hospedero para la proteína de interés, contarse con protein of interest must be documented; it must
la caracterización del genotipo y fenotipo y el have the characterization of the genotype and
número de pases celulares que garantizan la phenotype and the number of cellular passes that
estabilidad bajos las condiciones evaluadas. El guarantee the stability under the conditions
origen y pase celular del lote semilla maestro y de evaluated. The origin and cellular pass of the
trabajo debe ser documentado. master seed lot and the work lot must be
documented.

[Link].5 Debe documentarse la información [Link].5 The information on the genetic stability
sobre la estabilidad genética de los bancos celulares of the cellular banks and/or seed lots must be
maestro y de trabajo. En caso de que se utilicen documented. When master and seed lots are used,
lotes semilla maestro y de trabajo, su estabilidad their stability also must be documented. Some of the
también deberá ser documentada. Algunos de los parameters to consider are the retention of the
parámetros a considerar son la retención del genetic segment of interest and purity, through the
segmento genético de interés y la pureza, mediante controls that demonstrate that they are free of
controles que demuestren que están libres de adventitious microbial agents and of other cellular
agentes microbianos adventicios y de otros contaminants unrelated to the target culture.
contaminantes celulares ajenos al cultivo objeto.

[Link].6 Se deben conservar los registros de uso [Link].6 The records of the use of the vials of
de los viales de los bancos celulares maestro y de master cell banks and/or work lots and of the
trabajo y de las condiciones para su conditions for their storage. When master seed lots
almacenamiento. En caso de que se utilicen lotes and work lots are used, the conditions for their
semillas maestro y de trabajo, se debe documentar storage must be documented.
las condiciones para su almacenamiento.

[Link].7 Los bancos celulares y/o lotes semilla [Link].7 Cell banks and/or seed lots must be kept
deben ser mantenidos de forma separada de otros separate from other materials, under storage
materiales, bajo condiciones de almacenamiento conditions designed with the objective of maintaining
diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad its viability and avoiding contamination.
y evitar su contaminación.

[Link].8 Los contenedores de almacenamiento de [Link].8 The storage containers of the cellular
los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar banks and/or seed lots must be hermetically closed,
cerrados herméticamente, etiquetados y labeled and maintained at the established
mantenidos a la temperatura establecida. La temperature. The storage temperature must be
temperatura de almacenamiento debe ser registrada continuously recorded. Any deviation from the
de forma continua. Se debe registrar cualquier established limits must be recorded and all
desviación de los límites establecidos y toda medida corrective measure that is taken must be recorded.
correctiva que se tome. Así como contar con un plan As well as having a contingency plan in case of the
de contingencia en caso de falla de los sistemas de failure of the cryo-preservation systems.
criopreservación.

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[Link].9 El acceso a los bancos celulares y/o lotes [Link].9 The access to cell banks and/or seed lots
semilla debe estar limitado al personal autorizado. must be limited to authorized personnel.

[Link].10 Se debe contar con un procedimiento [Link].10 There must be a procedure that
que asegure el control de uso, manejo y assures the control of the use, handling and
mantenimiento de los bancos celulares y/o lotes maintenance of cellular banks and/or seed lots.
semilla.

[Link].11 La caracterización de los bancos [Link].11 The characterization of cell banks must
celulares debe incluir: include:

[Link].11.1 Identificación en cuanto a especie, [Link].11.1 Identification in regards to species,

retención de plásmido y expresión de la proteína de plasmid retention and protein expression of interest,
interés, cuando aplique. when applicable.

[Link].11.2 Características de crecimiento y [Link].11.2 Growth and morphology

morfología (técnicas microscópicas). characteristics (microscopic techniques).

[Link].11.3 Cariotipo para líneas de células. [Link].11.3 Karyotype for cell lines.

[Link].11.4 Número de pases. [Link].11.4 Number of passes.

[Link].12 El manejo de los lotes de siembra y de [Link].12 The handling of the seed lots and the
los bancos celulares, se debe realizar en ambientes cell banks, must be performed in controlled
que garanticen su estabilidad y pureza. environments that guarantee their stability and
purity.

[Link].13 Se deben controlar periódicamente los [Link].13 The cell banks must be periodically
bancos celulares para determinar que sean controlled in order to determine that they are
adecuados para su uso. adequate for use.

[Link] Control de la producción. [Link] Control of production.

[Link].1 Los productos y materiales biológicos [Link].1 The products and biological materials
antes de su desecho deberán ser inactivados y en su must be inactivated before their disposal and be
caso neutralizados, antes de su disposición final, placed in closed and safe containers until their final
conforme a las disposiciones jurídicas aplicables. disposal, in accordance with the applicable legal
provisions.

[Link].2 La adición de insumos o medios de [Link].2 The addition of materials or culture

cultivo en los procesos de fermentación o media in the fermentation or propagation processes
propagación se debe realizar bajo condiciones must be done under controlled conditions to assure
controladas que aseguren la no contaminación del the product is not contaminated.
producto.

[Link].3 Los condensados o gases con [Link].3 The condensations or gases with live
microorganismos vivos que se pueden formar en los microorganisms that can form in the manufacturing
procesos de fabricación se deben contener y tratar process must be contained and be treated to prevent
para prevenir su trasferencia al medio ambiente. their transfer to the environment.

[Link].4 La adición de sustratos, soluciones [Link].4 The addition of substrates, regulating

reguladoras, antiespumantes, soluciones para el solutions, defoamers, solutions for the adjustment of
ajuste de acidez o alcalinidad debe realizarse a acidity or alkalinity must be done through a port that
través de un puerto que garantice la transferencia guarantees the sterile transference of these
estéril de esos componentes o a través de filtros de components or through the sterilization filters of
esterilización de estos componentes. these components.

[Link].5 Debe existir un sistema que incluya [Link].5 There must be a system that includes
instalaciones, equipos y servicios, que permitan installations, equipment and services, which allows
separar y distinguir claramente entre los productos to separate and clearly distinguish between products
sometidos a un proceso de remoción o inactivación subjected to viral removal or inactivation processes
viral de los que no han recibido este tratamiento. from those which have not received this treatment.

[Link].6 Los procesos de inactivación y remoción [Link].6 The processes of inactivation and viral
viral deberán estar validados. removal must be validated.

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[Link].6.1 La validación de estos procesos debe [Link].6.1 The validation of these processes must
realizarse fuera de las áreas de fabricación, cuando be performed outside of the manufacturing areas,
aplique. when applicable.

[Link].6.2 Deben contar con medidas de [Link].6.2 They must have validated
descontaminación validadas con una cepa para cada decontamination measures with a strain for each
organismo o grupo de organismos relacionados. organism or group of related organisms. With
Cuando se trate de diferentes cepas de la misma respect to different strains of the same bacteria or
bacteria o virus similares, el proceso de similar viruses, the process of decontamination can
descontaminación puede ser validado con una cepa be validated with a representative strain, unless
representativa, a menos que haya una variabilidad there is a significant variability in their resistance to
significativa en su resistencia al agente the decontaminating agent involved.
descontaminante involucrado.

[Link].6.3 Cualquier desviación en estos [Link].6.3 Any deviation to these processes must
procesos debe ser investigada y se debe evaluar el be investigated and the impact of safety of the
impacto en la seguridad del producto terminado finished product must be evaluated before its
antes de su liberación. release.

[Link].6.4 Se debe evitar una potencial [Link].6.4 A potential viral contamination must
contaminación viral desde los pasos pre- be avoided from the pre-inactivation passes, viral
inactivación, eliminación viral y post-inactivación. elimination and post inactivation.

La aplicación de controles ambientales apropiados y The application of appropriate environmental

el seguimiento, y cuando sea posible, la limpieza in- controls and the follow up and the sterilization of the
situ y la esterilización de los sistemas, junto con el systems, together with the use of closed systems
uso de sistemas cerrados pueden reducir can reduce significantly the risk of accidental
significativamente el riesgo de contaminación contamination and the cross contamination.
accidental y la contaminación cruzada.

[Link].7 Se debe establecer el método utilizado [Link].7 The method used for the separation the
para la separación de la biomasa de la fase líquida, biomass from the liquid phase must be established,
que incluya los parámetros de control para la which includes control parameters for obtaining
obtención de cosechas, así como los rendimientos crops, as well as the yields obtained.
obtenidos.

[Link].8 Se debe validar el proceso de [Link].8 The purification process must be

purificación, mediante el cual se demuestre que los validated through which it is demonstrated that
contaminantes residuales se reducen residual contaminants are systematically reduced to
sistemáticamente a un nivel establecido que no an established level that does not pose a risk of
represente un riesgo de toxicidad o afecte la toxicity or affects the safety of the product.
seguridad del producto.

[Link].9 La reutilización de la misma columna en [Link].9 The reuse of the same column in
diferentes etapas de procesamiento de un producto different stages of processing of a product is not
no es recomendable y la reutilización de la misma recommendable and the reutilization of the same
columna para diferentes productos no es aceptable. column for different products is not acceptable. The
Los criterios de aceptación, las condiciones de acceptance criteria, the operating conditions,
funcionamiento, métodos de regeneración, duración regeneration methods, duration of the life and the
de la vida y la sanitización o los métodos para la sanitization or the methods for the sterilization of
esterilización de columnas deben estar definidos y columns must be defined and validated.
validados.

[Link].10 Se debe llevar un registro del uso de [Link].10 A record of the chromatography
las columnas de cromatografía y determinarse su columns must be kept and its useful life must be
vida útil con base en los criterios establecidos. determined based on the established criteria.

[Link].11 Las aguas residuales que puedan [Link].11 the wastewaters that can contain
contener microorganismos patógenos deben ser pathogen microorganisms must be decontaminated
descontaminadas previamente a su tratamiento y prior to their treatment and final disposal.
disposición final.
10.5.6 Hemoderivados 10.5.6. Hemoderivatives.

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[Link] Generalidades [Link] General provisions.

[Link] Se consideran hemoderivados a los [Link] Hemoderivatives are considered as the
productos obtenidos de algunos componentes products obtained from some blood components,
sanguíneos, especialmente el plasma mediante especially the plasma through physical chemical or
procesos fisicoquímicos o biológicos, para aplicación biological processes, for therapeutic, diagnostic,
terapéutica, diagnóstica, preventiva o en la preventive application or in the research. Among
investigación. Entre los cuales se incluyen: which are included:
[Link].1 Los Factores de la coagulación. [Link].1 The coagulation factors.
[Link].2 Las Inmunoglobulinas. [Link].2 The immunoglobulins.
[Link].3 La Albúmina y soluciones de proteínas [Link].3 The albumin and plasma protein
plasmáticas. solutions.
[Link].4 Otras fracciones del plasma aisladas o [Link].4 Other isolated parts of the plasma or
combinaciones de ellas. combination of them.
[Link].5 Extracto dializable de leucocitos [Link].5 Dialyzable Extract of human Leukocytes
humanos (Factor de transferencia). (Transference Factor).
[Link] Los requisitos para la selección de [Link] The requirements for the selection of blood
donantes de sangre se encuentran establecidos en donors are found established generally in NOM-253-
lo general en la NOM-253-SSA1-2012, así como en SSA1-2012, as well as in the requirements of the
los requisitos del plasma humano para human plasma for fractioning in the FEUM.
fraccionamiento en la FEUM.
[Link] Para el uso de plasma o productos [Link] For the use of imported plasma or
intermediarios importados, se deberá cumplir con intermediate products, the criteria established in this
los criterios establecidos en la presente Norma. Standard must be complied.
[Link] Material de partida [Link] Source material
[Link] El plasma utilizado para la fabricación de [Link] The plasma used in the manufacture of
hemoderivados deberá proceder de sangre blood products must come from blood separated
fraccionada de donación individual de sangre from an individual donation of whole blood or from
completa o de plasmaféresis no terapéutica de nontherapeutic plasmapheresis from donors, healthy
donantes, saludables y hayan cumplido con and that have complied with the requirements for
requisitos de Selección de Donantes y con los the Selection of Donors and with the times of
tiempos de cuarentena establecidos según el tipo de quarantine established according to the type of
donación descritos en la NOM-253-SSA1-2012 y la donation described in the NOM-253-SSA1-2012 and
FEUM. the FEUM (Pharmacopeia of the United Mexican
States).

[Link].1 Los concentrados de leucocitos [Link].1 The concentrates of leukocytes used in

utilizados en la fabricación de factor de transferencia the manufacture of transference factor must proceed
deberán proceder de sangre fraccionada de from fractionated blood from individual donation of
donación individual de sangre completa de donantes whole blood from regular donors or repeat donors,
regulares o de repetición, saludables y seleccionados healthy and selected, that have accumulated two
que hayan acumulado dos evaluaciones clínicas clinical evaluations documented in a year and in a
documentadas en un año y en un mismo centro y single center and have complied with the
hayan cumplido con requisitos de Selección de requirements of Selection of Donors described in the
Donantes descritos en la NOM-253-SSA1-2012 y la NOM-253-SSA1-2012 and the FEUM (Pharmacopeia
FEUM. of the United Mexican States).
[Link].1.1 La liberación final del producto Factor [Link].1.1 The final release of the transference
de transferencia procederá después de que las factor product after the units have completed the
unidades hayan cumplido el tamizaje serológico y se serological screening and all the relevant tests of
hayan completado todas las pruebas de evaluación evaluation of mentioned in the point [Link] of
de virus relevantes mencionados en el punto this Standard are completed.
[Link] de esta Norma.
[Link].2 El banco de Sangre presentará la [Link].2 The Blood bank will present the
documentación que avale el cumplimiento del punto documentation that supports the compliance to the
anterior. preceding point.

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[Link] El plasma utilizado para la fabricación de [Link] The plasma used for the manufacture of
hemoderivados deberá ser colectado en hemoderivatives must be collected in establishments
establecimientos que cuenten con autorización de la that have authorization from the Secretary or the
Secretaría o de la autoridad competente para los appropriate authority for the establishments located
establecimientos ubicados en el extranjero y outside of Mexico and audited and approved by the
auditados y aprobados por el fabricante del manufacturer of the drug product.
medicamento.
[Link] Los establecimientos que se propongan [Link] The establishments proposed for the
para el aprovechamiento del plasma residual para utilization of the residual plasma to obtain
obtener hemoderivados deberán ser evaluados por hemoderivatives must be evaluated by the Secretary
la Secretaría de conformidad con la Norma Oficial according to the Official Mexican Standard NOM-253-
Mexicana NOM-253-SSA1-2012, Para la disposición SSA1-2012, For the disposition of human blood and
de sangre humana y sus componentes con fines its components for therapeutic purposes, and for
terapéuticos y, por lo que hace a la infraestructura that which makes reference to the infrastructure for
para el manejo y almacenamiento del plasma, the handling and storage of plasma, must comply
deberán cumplir con el marco jurídico aplicable. with the applicable legal framework.
[Link].1 Para la obtención del permiso de salida [Link].1 For obtaining the permit for output of
de producto de seres humanos (plasma) se deberá product of human beings (plasma), evidence must
presentar evidencia de cumplimiento del punto be presented of compliance to the preceding point
anterior y copia de la licencia sanitaria de los bancos and a copy of the sanitary license of the blood banks
de sangre de los cuales se obtuvo el plasma. from which the plasma was obtained.
[Link].2 Previo a la solicitud del permiso de [Link].2 Prior to the application for the
internación de los hemoderivados obtenidos bajo el internment permit of the hemoderivatives obtained
convenio de aprovechamiento de plasma deberán under the agreement for the use of plasma, the
presentar a la COFEPRIS el balance plasma– balance plasma hemoderivative product must be
producto hemoderivado. presented to COFEPRIS.
[Link] Los establecimientos receptores del [Link] The recipient establishments of the
plasma residual deberán someter a la Secretaría el residual plasma must submit to the Secretary the
Expediente Maestro del Plasma y mantenerlo Plasma Master File and maintain it updated annually.
actualizado anualmente.
[Link] Se deberá suscribir un contrato técnico [Link] A technical contract must be signed
entre el fabricante y el establecimiento de between the manufacturer and the collection and
recolección y fraccionamiento inicial de sangre para initial blood fractioning establishment for the
el cumplimiento de las Buenas Prácticas de compliance to the GMP (Good Manufacturing
Fabricación y las concernientes al almacenamiento y Practices) and those concerning storage and
transporte del plasma para fraccionamiento en transport of the plasma for fractioning in compliance
cumplimiento de las medidas que garanticen la to the measures that guarantee the recovery of labile
recuperación de proteínas lábiles y no lábiles en el proteins and no labile proteins in the plasma,
plasma, especificadas en la FEUM. specified in the FEUM (Pharmacopeia of the United
Mexican States).
[Link].1 El cumplimiento de estos contratos [Link].1 The compliance of these contracts will
será verificado periódicamente, bajo el sistema de be periodically verified, under the system of approval
aprobación de proveedores. of suppliers.
[Link] Las unidades individuales de [Link] The individual units of blood/plasma must
sangre/plasma deberán estar etiquetadas de be labeled according to the specifications
acuerdo a las especificaciones recomendadas en la recommended in the NOM-253-SSA1-2012 and at
NOM-253-SSA1-2012 y al menos indicar: least to indicate:
[Link].1 Nombre del producto [Link].1 Name of the product
[Link].2 Volumen o peso [Link].2 Volume of weight
[Link].3 Identificación del donante [Link].3 Identification of the donor
[Link].4 Establecimiento de recolección [Link].4 Collection establishment
[Link].5 Caducidad [Link].5 Expiration date
[Link].6 Temperatura de almacenamiento [Link].6 Storage temperature

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[Link].7 Nombre, contenido y volumen del [Link].7 Name, content and volume of
anticoagulante anticoagulant
[Link].8 Resultado de pruebas serológicas [Link].8 Results of serological tests
[Link].9 Grupo Sanguíneo [Link].9 Blood group
[Link] La fabricación de hemoderivados se [Link] The manufacture of hemoderivatives will
realizará a partir de cargas de mezclas de plasma be made from the lots of mixtures of plasma defined
definidas con un máximo de 15000 donaciones, de with a maximum of 15000 donations, of which the
data of the plasma units they are comprised are
las que se conozcan detalladamente los datos de las
known in detail.
unidades de plasma que los componen.
[Link] Las muestras de retención de cada [Link] The retention samples of each donation
donación serán identificadas de manera que sea will be identified in a way that the information is
trazable la información con la donación y se traceable with the donation and will be maintained
mantendrán a temperatura como mínimo de –30°C. at a minimum temperature of -30ºC.
[Link].1 Estas muestras de retención se [Link].1 These retention samples will be
deberán conservar hasta un año después de la fecha conserved up to a year after the expiration date of
de caducidad del producto de mayor vigencia the product with the longest period obtained from
obtenido de la mezcla en que se usó el plasma. the mixture from which the plasma was used.
[Link] El extracto dializable de leucocitos [Link] The Dialyzable Extract of human
humanos o el plasma utilizado para la fabricación de Leukocytes or the plasma used for the manufacture
hemoderivados deberá contar con la constancia de of hemoderivatives must have the certificate of
análisis que incluya las pruebas realizadas por el analysis that includes the tests made by the
establecimiento que hizo la recolección indicadas en establishment that made the collection indicated in
la NOM-253-SSA1-2012 y la FEUM. the NOM-253-SSA1-2012 and the FEUM
(Pharmacopeia of the United Mexican States).
[Link] El establecimiento de fraccionamiento de [Link] The establishment for the fractioning of
plasma deberá evaluar la presencia de ácidos the plasma must evaluate the presence of nucleic
nucleicos (mediante NAT) de los Virus de acids (through NAT (Nucleic acid testing) of the
inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, virus de human immunodeficiency virus (HIV) 1 and 2,
hepatitis A (VHA), virus de hepatitis B (VHB), virus hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV),
de hepatitis C (VHC), y parvovirus B19 (ej. Por hepatitis C virus (HCV), and parvovirus (B19 (for
reacción en cadena de la polimerasa), en example, for reaction in a polymerase chain), in
minimezclas de plasma antes de que las unidades minimixtures of plasma before the units (bags or
(bolsas o botellas) sean liberadas para la bottles) are released for the formation of the
conformación de las mezclas o cargas de mixtures or fractioning lots.
fraccionamiento.
[Link] Se debe repetir la evaluación de ácidos [Link] The evaluation of nucleic acids must be
nucleicos en las mezclas constituidas para repeated in the mixtures constituted for fractioning.
fraccionamiento.
[Link] Es obligación del Responsable Sanitario [Link] It is the obligation of the Person
del establecimiento la liberación del plasma utilizado responsible for sanitary compliance of the
en la fabricación de hemoderivados y de asegurar establishment for the release of the plasma used in
que cumple los requisitos y especificaciones the manufacture of hemoderivatives and to assure
establecidos. that it complies with the established requirements
and specifications.
[Link] Sólo podrá autorizar el uso de mezclas [Link] The use of mixtures of plasma only can
de plasma con resultados negativos de Marcadores be authorized with negative results of Negative
Serológicos Negativos para VIH, VHB y VHC y de Serological Markers for HIV, HBV, and HVC and
Ácidos Nucleicos Negativos para VIH 1 y 2, VHA, Negative Nucleic Acids for HIV 1 and 2, HAV, HBV,
VHB, VHC [< 100 UI/L], PVB19 [< 104 UI ADN HCV [< 100 UI/L], PVB19 [< 104 UI DNA viral/mL]),
viral/mL]), Proteínas Totales (50 g/L) y FVIII (= 0.7 Total proteins (50 g/L) and FVIII (= 0.7 UI/mL)
UI/mL) de acuerdo con lo establecido en la NOM- according to that established in the NOM-253-SSA1-
253-SSA1-2012, en la FEUM y recomendaciones de 2012, in the FEUM and recommendations of the
la OMS. WHO.

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[Link] Deben establecer procedimientos para la [Link] Procedures must be established for the
inspección visual de las bolsas o botellas individuales visual inspection of the individual bags or bottles
antes de la mezcla, proceso de descongelación de before the mixture, thawing process of the plasma,
plasma, la apertura y realización de la mezcla. the opening and execution of the mixture.
[Link] Se reportará el tamaño de la mezcla de [Link] The size of the mixture of the plasma will
plasma, en número de donaciones y en litros. be reported in the number of donations and in liters.
[Link] Se mantendrán registros que permitan la [Link] Records will be maintained that permit
trazabilidad del origen y controles a que fue the traceability of the origin and controls to which
sometida cada donación. Estos registros se each donate was submitted. These records will be
conservarán como mínimo un año con posterioridad conserved a minimum of one year after the
a la fecha de vencimiento del producto terminado expiration date of the finished product with greater
con mayor tiempo de vida útil. useful life time.
[Link] Se conservarán muestras de retención de [Link] Retention samples will be conserved for
cada mezcla de plasma las que se mantendrán por each plasma mixture which will be maintained for a
igual periodo que los registros. Las muestras de period equal to the records. The retention samples
retención se almacenarán a temperaturas como will be stored at temperatures at a minimum of -
mínimo de -30°C. 30ºC.
[Link] Expediente Maestro del Plasma (EMP). [Link] Plasma Master File (PMF).
[Link] El Expediente Maestro del Plasma (EMP) [Link] The Plasma Master File (PMF) will be
será diseñado en conjunto por el fabricante de designed together with the manufacturer of
Hemoderivados y los Bancos de Sangre proveedores Hemoderivatives and the Blood Banks, suppliers of
de plasma y contendrá la información común sobre plasma, and will contain the common information on
el plasma, desde la recolección hasta las mezclas de the plasma, from the collection to the plasma
plasma. En donde se incluya la información mixtures. Where the information is concluded
concerniente para la producción de todas las concerning the production of all the intermediate
fracciones intermedias incluyendo, componentes de fractions including, components of the excipient and
los excipientes y principios activos. active materials.
[Link] El EMP debe contener como mínimo: [Link] The PMF must contain as a minimum:
[Link].1 Identificación y direcciones de los [Link].1 Identification and addresses of the
centros de recolección y Bancos de Sangre collection centers and Blood Bank suppliers of blood
proveedores de sangre y plasma incluyendo and plasma including any subcontractor and any
cualquier subcontratista y cualquier sitio separado separate site for the testing of the individual
para el ensayo de las donaciones individuales, para donations for each Blood Bank.
cada Banco de Sangre.
[Link].2 Demostración de la evaluación y [Link].2 Demonstration of the evaluation and
aceptación de proveedores de plasma como materia acceptance of suppliers of plasma as a
prima farmacéutica. pharmaceutical raw material.

[Link].3 Constancia de que los Bancos de [Link].3 Documentation that the Blood Banks
Sangre se encuentran autorizados por la COFEPRIS, are found authorized by COFEPRIS, as well as being
así como de que son inspeccionados regularmente regularly inspected by COFEPRIS in coordination
por la COFEPRIS en coordinación con el Centro with the National Center of Blood Transfusion (CNTS)
Nacional de la Transfusión Sanguínea (CNTS), according to the consensual instrument that is
conforme al instrumento consensual que para tal fin executed for the purpose.
se suscriba.

[Link].4 Información sobre las auditorías [Link].4 Information on the audits carried out
realizadas por o en nombre del solicitante/titular del by/or in the name of the applicant/holder of the
Registro de Medicamentos del producto y sobre Registration of Drug Products of the product and on
cualquier certificación por otras organizaciones any certification by other organizations (name and
(nombre y frecuencia). frequency).

[Link].5 Copia del convenio o contrato entre el [Link].5 Copy of the agreement or contract
fabricante de Hemoderivados y los Bancos de between the manufacturer of Hemoderivatives and
Sangre proveedores de plasma. the Blood Banks suppliers of plasma.

[Link].6 Información sobre el tipo de donación, [Link].6 Information on the type of donation
según procedencia del plasma en: sangre according to the origin of the plasma in: total

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fraccionada de sangre total o plasmaféresis, y el tipo fractioned blood or plasmapheresis, and the type of
de donantes. donors.

[Link].7 Los registros de los donantes de [Link].7 The records of the donors of plasma
plasma y su caracterización, de acuerdo a los and their characterization, according to the
procedimientos que definan los criterios de procedures defined in the selection criteria, the
selección, los resultados de las pruebas de detección results of the tests for the detection of infectious
de enfermedades infecciosas de transmisión diseases transmitted by blood and the records of
sanguínea y los registros de selección/exclusión de selection/exclusion of donors according to point 2.14
donantes de acuerdo al punto 2.14 del apartado de of the References of this Standard and the FEUM
referencias de esta Norma y a la FEUM. (Pharmacopeia of the United Mexican States).

[Link].8 Información sobre los ensayos [Link].8 Information on the tests used for the
utilizados para la detección de agentes infecciosos y detection of infectious agents and their validation
su validación que incluya como mínimo: nombre that includes as a minimum: commercial name,
comercial, fabricante, número de registro del kit de manufacturer, registration number of the diagnostic
diagnóstico si se encuentra registrado en el país, o kit if it is registered in the country, or in its absence,
en su defecto, certificación que avale su calidad, los certification that supports its quality, the levels of
niveles de detección, sensibilidad y especificidad detection, sensitivity and specificity summarized
resumidos según tabla 1, así como el criterio de according to Table 1, as well as the acceptance and
aceptabilidad o rechazo, incluyendo la política de rejection criteria, including the policy of retesting
reensayos y pruebas confirmatorias y sus and confirmatory tests and their algorithms.
algoritmos.

TABLA 1

Usado para
Marca
Método de comercial Mini Lugar de
Parámetro Fabricante Donaciones mezclas/
Evaluación del kit de evaluación
diagnóstico individuales Mezclas de
plasma

HBsAg

Anticuerpos
Anti-VIH 1 y 2

Anticuerpos
Anti-VHC

NAT para RNA

del VHC

ADN del PB19

Otras
evaluaciones

TABLE 1.

Brand Used by
name of
Method of Minimixtures/ Place of
Parameter the Manufacturer Individual
Evaluation mixtures of evaluation
diagnostic donations
kit plasma

HBsAg

Anti-HIV 1 and
2 antibodies

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Anti-HCV 1
and 2
antibodies

NAT for RNA of

the HCV

DNA of the
PB19

Other
evaluations

[Link].9 Informe de los resultados de las [Link].9 Report of the results of the evaluations
evaluaciones practicadas a las donaciones y su performed on the donations and its acceptance or
aceptación o rechazo de acuerdo a las rejection according to the FEUM specifications and
especificaciones de la FEUM y del punto [Link] de the point [Link] of this Standard.
esta Norma.

[Link].9.1 Cuando se practiquen ensayos con [Link].9.1 When tests are carried out with
minimezclas se deberán proporcionar los detalles del minimixtures, the details of the rational for the use
racional de su uso y del método empleado and the method employed, including the number and
incluyendo el número y listado de muestras incluidas list of samples included as they appear summarized
como aparecen resumidos en la tabla 2. in Table 2 must be provided.

Tabla 2.

Evaluación realizada en:

Parámetro Donaciones Minimezclas
Mezclas de plasma
individuales (tamaño)
HBsAg
Anticuerpos Anti-VIH 1
y2
Anticuerpos Anti-VHC
NAT para RNA del VHC
ADN del PB19
Otras evaluaciones
Table 2

Evaluation made on:

Parameter Individual Minimixtures
Plasma mixtures
donations (size)
HBsAg
Anti-HIV antibodies 1
and 2
Anti-HCV antibodies
NAT for RNA of the HCV
DNA of the PB19
Other evaluations

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[Link].10 Información sobre el establecimiento [Link].10 Information on the establishment of

de un Sistema de Información posterior a la an information system after the donation.
donación.

[Link].11 Información sobre el procedimiento [Link].11 Information on the procedure which

mediante el cual se comunicará inmediatamente a la will be communicated immediately to the COFEPRIS
COFEPRIS y al CNTS cualquier evento que ocurra en and the CNTS of any event that occurs in which a
el que se detecte una falla crítica en un Banco de critical failure is detected in a Blood Banks and the
Sangre y las medidas tomadas al respecto. measures taken with regard to it.

[Link].12 Información epidemiológica sobre la [Link].12 Epidemiological information on the

incidencia y prevalencia de positivos confirmados en incidence and prevalence of confirmed positives in
donantes que acuden a los establecimientos de donors that go to the collection establishments and
recolección y Bancos de Sangre seleccionados como Blood Banks selected as suppliers, obtained from
proveedores, obtenidas de fuentes oficiales y de la official sources and from the corresponding sanitary
autoridad sanitaria correspondiente. authority.

[Link].13 Informe sobre la incidencia de [Link].13 Report on the incidence of

seroconversiones y partículas infecciosas positivas seroconversions and positive infectious particles
confirmadas en donantes (por número de donantes confirmed in donors (by number of donors and by
y por número de donaciones). number of donations).

[Link].14 Descripción de los procedimientos [Link].14 Description of the procedures

empleados para asegurar que el almacenamiento y employed to assure that the storage and
la transportación del plasma, es ejecutada en las transportation of the plasma is executed under
condiciones adecuadas, especificando el tiempo adequate conditions, specifying the maximum time
máximo y temperatura de almacenamiento del and temperature of storage of the plasma and of the
plasma y del tiempo y temperatura durante la time and temperature for transportation, in
transportación, en cumplimiento con las BPF y compliance with the GMP (Good Manufacturing
especificaciones de la FEUM. Confirmar que las Practices) and specifications of the FEUM. Confirm
condiciones de almacenamiento y transportación that the storage and transportation conditions have
han sido validadas. been validated.

[Link].15 Información de los procedimientos de [Link].15 Information of the procedures of

mantenimiento de inventarios y de cuarentena para maintenance of inventories and quarantine for
el plasma y proporcionar la justificación para el plasma and provide the justification for the selected
periodo elegido para cualquier periodo de retención period for any retention of inventory period.
de inventario.

[Link] El fabricante de hemoderivados verificará [Link] The manufacturer of hemoderivatives will

que el material de partida no sea obtenido de verify that the source material is not obtained from
poblaciones que presenten una elevada prevalencia populations that present an elevated prevalence of
de infecciones transmitidas por la sangre, infections transmitted by blood, related to the
relacionadas con los marcadores relevantes que son relevant markers that are routinely screened. It will
tamizados rutinariamente. También comprobará que also be verified that the source material has not been
el material de partida no haya sido obtenido en obtained in blood donation campaigns made during
campañas de donación de sangre realizadas durante known outbreaks of an infectious illness, in particular
brotes conocidos de una enfermedad infecciosa, en hepatitis A.
particular hepatitis A.

[Link] Información sobre las características [Link] Information on the technical

técnicas de las bolsas empleadas para la obtención characteristics of the bags employed for obtaining
de la sangre y/o plasma y del anticoagulante blood and/or plasma and the anticoagulant
empleado, describiendo: employed, describing:

[Link].1 Tipo de bolsa, que incluya la [Link].1 Type of bag that includes the
descripción de las especificaciones de la bolsa, description of the specifications of the bag, identity
identidad del material plástico involucrado y del of the plastic material involved and of the
procedimiento de esterilización y su validación. sterilization procedure and its validation. Tests for
Pruebas de ausencia de sustancias tóxicas the absence of residual toxic substances.
residuales.

[Link].2 Fabricante [Link].2 Manufacturer

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[Link].3 Composición y calidad de la solución [Link].3 Composition and quality of the

anticoagulante. anticoagulant solution.

[Link].4 Resultados de un estudio de estabilidad [Link].4 Results of a stability study in real time
en tiempo real del almacenamiento de plasma en el of the plasma storage in the container in question.
recipiente en cuestión.

[Link].5 Constancia de registro otorgado por la [Link].5 Documentation of the registration

COFEPRIS. ranted by COFEPRIS.

[Link] Los datos epidemiológicos de los Bancos [Link] The epidemiological data of the Blood
de Sangre se evaluarán periódicamente, de forma Banks will be periodically evaluated, jointly between
conjunta entre el fabricante de hemoderivados y los the manufacturer of hemoderivatives and the Blood
Bancos de Sangre, reportándose como mínimo, los Banks, reporting as a minimum, the following data:
siguientes datos:

[Link].1 Incidencia de seroconversiones [Link].1 Incidence of positive seroconversions

positivas confirmadas en donantes (por número de confirmed in donors (by number of donors and by
donantes y por número de donaciones). number of donations).

[Link].2 Prevalencia de positivos confirmados [Link].2 Prevalence of positives confirmed in

en nuevos donantes. new donors.

[Link] Estos informes serán parte del [Link] These reports will be part of the Plasma
Expediente Maestro del Plasma y se actualizarán con Master File (PMF) and will be updated with the same
la misma periodicidad. schedule.

[Link] Sistema de información posterior a la [Link] Information system after the donation.
donación.

[Link] Se debe establecer un sistema [Link] A documented and easily accessible

documentado y fácilmente accesible que asegure la system must be established that assures the
trazabilidad del plasma desde el donante hasta los traceability of the plasma from the donor to the final
productos finales y viceversa. Este sistema debe products and vice versa. This system must comply
cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables en with the applicable legal provisions with regards to
materia de datos personales. personal data.

[Link] Este sistema describirá los mecanismos [Link] This system will describe the mutual
de información mutua entre el Banco de Sangre y el information mechanisms between the Blood Banks
fabricante de hemoderivados, de modo que ellos and the manufacturer of hemoderivatives, in a way
puedan informarse el uno al otro, con posterioridad that one can inform the other, after the donation, if:
a la donación, si:

[Link].1 Se encuentra que el plasma no es apto [Link].1 The plasma is found to not be fit for use
para su utilización en el proceso de fabricación de in the manufacturing process of hemoderivatives.
hemoderivados;

[Link].2 Una donación posterior de un donante [Link].2 A donation after a donor previously
previamente encontrado negativo para marcadores found to be negative for viral markers is found to be
virales se encuentra positiva para cualquiera de positive for any of them or a viral load is detected by
éstos o se detecta carga viral por determinación de determination of nucleic acids;
ácidos nucleicos;

[Link].3 Se descubre que los ensayos para [Link].3 It is discovered that the tests for viral
marcadores virales no han sido llevados a cabo de markers has not be carried out according to
acuerdo a procedimientos aprobados; approved procedures;

[Link].4 El donante desarrolla la enfermedad de [Link].4 The donor develops Creutzfeldt-Jacob

Creutzfeldt-Jacob (CJD), en la forma tradicional o en (CJD) disease, in the traditional form or in its variant
su variante (vCJD); (Vcjd);

[Link].5 Se detecta que el plasma recibido para [Link].5 It is detected that the plasma received
fabricación de hemoderivados proviene de una for manufacturing hemoderivatives comes from one
unidad o componente de la sangre que causó efectos unit or component of the blood that caused adverse
adversos a la transfusión. effects during transfusion.

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[Link] Si se considera un límite de tiempo [Link] If a prefixed maximum time limit is

máximo prefijado entre la donación y la considered between the donation and the
identificación de la información post-colecta, de identification of the post collection information, in a
modo que la información descubierta después de way that the information uncovered after this period
este periodo no desencadene acciones posteriores. does not link it to later actions. It is required that
Se requiere que este límite esté claramente this limit is clearly established, documented, and
establecido, documentado y justificado en el justified in the system.
sistema.

[Link] El sistema garantizará la realización de [Link] The system will guarantee the execution
ensayos adicionales a muestras de unidades of additional tests on samples of individual units or
individuales o de mezclas de plasmas de donaciones mixtures of plasmas from prior donations (as a
previas (como mínimo hasta 6 meses antes de la minimum up to 6 months prior to the last negative
última donación negativa). En tales casos las donation). In such cases the donations that have not
donaciones que no han sido procesadas serán been processes will be identified and withdrawn.
identificadas y retiradas.

[Link] Se realizará una evaluación cuidadosa de [Link] A careful evaluation will be made of the
la información recibida, con vistas a determinar si information received, with views to determining
ésta compromete la seguridad de los lotes de whether it compromises the safety of the product
producto distribuidos y se requiere su retiro, según lots distributed and requires its withdrawal,
lo establecido en el sistema de retiro de productos according to that established in the withdrawal
del fabricante. system of products from the manufacturer.

[Link] Se llevará a cabo, tan pronto como se [Link] A reevaluation of all the documentation
reciba la información, una revaloración de toda la of the lot or lots involved will be carried out as soon
documentación del lote o lotes involucrados. as the information is received.

[Link] Los resultados de esta evaluación se [Link] The results of this evaluation will
pondrán inmediatamente a disposición de la immediately be made available to COFEPRIS for its
COFEPRIS, para su conocimiento y acciones knowledge and corresponding actions, in any case
correspondientes, en cualquier caso, donde existan where evidence exists that a donation that
evidencias de que una donación contribuyente a una contributes to a mixture of plasma will be found
mezcla de plasma se encontrara infectada con VIH o infected with HIV or Hepatitis Virus A, B, or C or
Virus Hepatitis A, B o C o parvovirus B19 y se parvovirus B19 and the arguments of the
brindarán los argumentos del fabricante respecto a manufacturer will be offered with respect to the
la continuación de la fabricación a partir de la mezcla continuation of the manufacturing from the implied
implicada o de la retirada del(os) producto(s). mixture or the withdrawal of the products.

[Link] Con respecto al riesgo de transmisión de [Link] With respect to the risk of transmission
CJD (esporádica, familiar o iatrogénica) así como de of CJD (sporadic, family iatrogenic) as well as the
la variante de CJD (vCJD), como medida de variant of CJD (Vcjd), as a measure of precaution it
precaución resulta prudente retirar del mercado los is prudent to withdrawal from the market the
lotes de productos medicinales derivados del plasma medicinal product lots derived from the plasma
involucrados si un donante para un pool de plasma involved is a donor from a plasma pool is considered
es considerado altamente sospechoso de presentar highly suspicious of presenting Vcjd by a recognized
vCJD por un centro de referencia reconocido. reference center.

[Link] Producción: [Link] Production:

[Link].1 El proceso de fabricación de derivados [Link].1 The manufacturing process of plasma

del plasma incluye etapas de proceso como derivatives includes stages of the process as well as
descongelamiento, mezcla de plasma, thawing, plasma mixture, fractioning, purification,
fraccionamiento, purificación, inactivación y inactivation and removal of virus, formulation, filling
remoción de virus, formulación, llenado y and conditioning.
acondicionado.

[Link].2 Las áreas de producción deben ser [Link].2 The production areas must be exclusive
exclusivas e independientes de otro tipo de and independent from another type of products and
productos y su clasificación debe estar acorde al their classification must be according to the process
proceso que se realice en ellas conforme al Apéndice that is made in them according to the Obligatory
A Normativo de esta Norma. Appendix A of this Standard.

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[Link] Las instalaciones, equipos y servicios de [Link] The installations, equipment and services
las etapas de fraccionamiento, inactivación y of the stages of fractioning, inactivation and viral
remoción viral, formulación y llenado, deberán ser removal, formulation and filling, must be
independientes. independent.

[Link] Se podrá adicionar anticoagulantes como [Link] Anticoagulants can be added such as
antitrombina y heparina en varias etapas del proceso antithrombin and heparin in various stages of the
de fabricación de factores de la coagulación para manufacturing process of coagulation factors in
minimizar la activación. Los materiales su uso y order to minimize the activation. The materials, their
concentraciones residuales deberán ser use and residual concentrations, must be
documentados en cada etapa y el producto final. documented in each stage and the end product.

[Link] Se incluirán procesos diseñados [Link] Processes designed specifically to

específicamente para inactivar virus envueltos y no inactivate enveloped and nonenveloped viruses and
envueltos y con capacidad de remover virus y otros with a capacity of removing virus and other agents
agentes con capacidad infectiva tales como bacterias with an ineffective capacity such as bacteria and
y parásitos. parasites will be included.

[Link] El establecimiento fabricante del [Link] The manufacturer establishment of the

hemoderivado debe implementar los controles de hemoderivative must implement quality controls
calidad que garanticen el uso seguro de estos that guarantee the safe use of these materials.
materiales.

[Link] Se deberá validar el proceso de [Link] The practice of fractioning and

fraccionamiento y purificación, mediante el cual se purification must be validated through which it is
demuestre que los contaminantes residuales se demonstrated that the residual contaminants are
reducen sistemáticamente. systematically reduced.

[Link] Los procesos para la fabricación de [Link] The processes for the manufacture of
hemoderivados estarán validados para demostrar su hemoderivatives will be validated to demonstrate
capacidad de inactivación y/o eliminación de los their inactivation and/or elimination capacity of the
virus conocidos y no bien conocidos potencialmente known viruses and not well known potentially
contaminantes a un nivel máximo de reducción total contaminant at a maximum level of total reduction
de la carga infecciosa incluyendo las condiciones del of the infectious load including the worst case
peor caso, de acuerdo a lo establecido en la FEUM. conditions, according to that established in the FEUM
(Pharmacopeia of the United Mexican States).

[Link].1 Los procesos de inactivación y [Link].1 The processes for the inactivation and
eliminación de patógenos deben ser procesos elimination of pathogens must be dedicated
dedicados e independientes del proceso de processes and independent of the purification
purificación. process.

[Link].2 Se debe considerar una combinación [Link].2 A combination of factors must be

de factores para el cálculo e interpretación para considered for the calculation and interpretation in
determinar la efectividad de la etapa de order to determine the effectiveness of the stage of
inactivación/remoción viral. viral inactivation/removal.

La efectividad del proceso debe ser establecida para The effectiveness of the process must be established
la reducción total de la carga patogénica mayor de 4 for the total reduction of the pathogenic load greater
log10. than 4 log10.

Sin embargo, la reducción en el número log10 no Nevertheless, the reduction in the number log10 must
debe ser usado individualmente como una medida not be used individually as an absolute measure to
absoluta para medir la efectividad de la etapa de measure the effectiveness of the viral
inactivación/remoción viral. Por lo que la suma de inactivation/removal stage, because the sum of said
dichos métodos debe dar un valor final mayor a 10 methods must give a final value greater than 10
log10. log10.

[Link].3 Se realizarán las validaciones de los [Link].3 The validations of the processes will be
procesos para demostrar la consistencia y calidad en made to demonstrate the consistency and quality in
la fabricación de los diferentes productos en garantía the manufacture of the different products in
de la integridad y actividad biológica esperadas. guarantee of the desired integrity and biological
activity.

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[Link] El material que ha sido procesado en una [Link] The material that has been processed in
etapa de inactivación o remoción viral, se encontrará a viral inactivation or removal stage will be
separado e identificado adecuadamente del material separated and adequately identified from the
no tratado, durante todas las etapas de producción untreated material, during all the production stages
con vistas a prevenir la contaminación cruzada. with the view for preventing cross contamination.

[Link] El fabricante demostrará la consistencia [Link] The manufacturer will demonstrate

de las condiciones de fabricación y las consistency in the manufacturing conditions and the
especificaciones de cada producto, con al menos tres specifications of each product, with at least three
lotes consecutivos que sean representativos de la consecutive lots that are representative of the
máxima escala de producción. Los lotes utilizados maximum scale of production. The lots used for the
para el estudio de consistencia serán provenientes consistency study will come from different loads or
de diferentes cargas o mezclas de plasma. mixtures of plasma.

[Link] Se considerarán en los estudios de [Link] In the consistency studies the following
consistencia los siguientes indicadores, como indicators will be considered, as a minimum:
mínimo:

[Link].1 Rendimientos en las diferentes etapas. [Link].1 Yields in the different stages.

[Link].2 Eliminación de contaminantes. [Link].2 Elimination of contaminants.

[Link].3 Cumplimiento con las especificaciones [Link].3 Compliance with the quality
de calidad de productos intermedios y finales. specifications of intermediate and final products.

[Link].4 Evaluación de posibles productos de [Link].4 Evaluation of possible products of

degradación y/o agregación, que conlleven a pérdida degradation and/or aggregation that lead to a loss of
de la actividad biológica del ingrediente activo y/o biological activity of the active ingredient and/or that
que afecten la seguridad del producto. affect the safety of the product.

[Link] Se deberá contar con el protocolo [Link] There must be a summarized

resumido de fabricación acorde con las disposiciones manufacturing protocol in accordance with the
jurídicas aplicables, hasta la etapa en la que se applicable legal provisions, up to the stage at which
reciba el hemoderivado. the blood product is received.

10.5.7 Productos biotecnológicos. 10.5.7 Biotechnological products.

[Link] Instalaciones y equipos. [Link] Installations and equipment.

[Link].1 Las instalaciones, equipos y utensilios en [Link].1 The installations, equipment and utensils
las que se fabrica el biofármaco, deberán ser in which biopharmaceuticals are manufactured,
dedicadas para este tipo de productos. must be dedicated to these types of products.

[Link].1.1 La fabricación de distintos biofármacos [Link].1.1 The manufacture of different

en las mismas instalaciones y equipos podrá biopharmaceuticals in the same installations and
realizarse mediante campañas y previa valoración de equipment may be performed through campaigns
riesgo. and after evaluation of the risk.

[Link].1.2 La clasificación de las áreas de [Link].1.2 The classification of biopharmaceutical

fabricación de los biofármacos serán definidas de manufacturing areas will be defined in accordance
acuerdo al proceso, previa valoración de riesgo. with the process, after a risk analysis.

[Link].2 Los procesos de formulación, llenado y [Link].2 The formulation, filling and conditioning
acondicionado podrán llevarse a cabo en processes may be carried out in non-dedicated
instalaciones no dedicadas y clasificadas conforme al installations and classified according to Obligatory
Apéndice A Normativo de esta Norma, previa Appendix A of this Standard, after a risk analysis.
valoración de riesgo.

[Link].3 La limpieza y/o esterilización de los [Link].3 The cleaning and/or sterilization of the
accesorios de tanques de fermentación y cultivo que accessories of fermentation and culture tanks which
lo requieran debe hacerse siguiendo un proceso require it, must be done following a validated
validado. process.

[Link] Bioproceso. [Link] Bioprocess.

[Link].1 Se deben establecer controles para las [Link].1 Controls for the following stages of the
siguientes etapas del bioproceso: propagación, bioprocess must be established: propagation,

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fermentación o cultivo celular, cosecha, purificación fermentation or cell culture, harvesting, purification
e inactivación, entre otras. and inactivation, among others.

[Link].2 Los controles de proceso deben tener en [Link].2 The process controls must consider the
consideración, lo siguiente: following:

[Link].2.1 Seguimiento del proceso de [Link].2.1 The follow up of the cellular growth
crecimiento celular, pureza, viabilidad celular y process, microbial purity, cellular viability and when
cuando aplique, niveles de endotoxinas y/o applicable, levels of endotoxins and/or pyrogens.
pirógenos.

[Link].2.2 Número de cosechas en cultivo [Link].2.2 Number of growths under continuous

continuo, las cuales deberán cumplir la cultures, which must comply with the established
especificación establecida. specification.

[Link].2.3 Cuando aplique, seguridad viral. [Link].2.3 When applicable, viral safety.

[Link].2.4 Control de impurezas. [Link].2.4 Control of impurities.

[Link].3 La evidencia documental de los controles [Link].3 The documentary evidence of performed
en proceso efectuados debe formar parte del process controls must form part of the
expediente de fabricación. manufacturing file.

[Link].4 Se debe tener un procedimiento para [Link].4 There must be a procedure to detect
detectar contaminantes. contaminants.

[Link].5 Todos los contaminantes deben [Link].5 All contaminants must be identified,
identificarse, investigarse, documentarse, investigated, documented, the cause or causes must
determinar la(s) causa(s) y establecer las CAPA. be determined and the CAPA must be established.

[Link].6 Se debe tener un procedimiento para la [Link].6 There must be a decontamination

descontaminación de los equipos o sistemas procedure for equipment or systems which cause
causantes de la contaminación. contamination.

[Link] Cultivo celular y/o microbiano. [Link] Cell and/or microbial culture.

[Link].1 Las manipulaciones que utilicen [Link].1 Handling done using open containers,
recipientes abiertos, deberán ser llevadas a cabo en must be carried out in a biosafety bell or in controlled
una campana de bioseguridad o en condiciones environmental conditions.
ambientales controladas.

[Link].2 Siempre que sea posible, se deben [Link].2 Provided it is possible, closed or
utilizar sistemas cerrados o contenidos para permitir contained systems must be used to prevent the
la adición aséptica de sustratos celulares, medios de aseptic addition of cell substrates, growth media,
cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y supplements, buffing solutions and gases. If the
gases. Si la inoculación de un recipiente inicial o las inoculation of the initial container or transfers or
transferencias o adiciones subsecuentes (medios, subsequent additions (media, buffering solutions) is
soluciones amortiguadoras) es ejecutada en performed in open containers, there should be
recipientes abiertos, deberá haber controles y controls and procedures in place to minimize
procedimientos establecidos para minimizar los contamination risks.
riesgos por contaminación.

[Link].3 El manejo de los cultivos debe llevarse a [Link].3 The handling of cultures must be done
cabo a través de sistemas de contención, que por through containment systems, which can be capable
diseño sean capaces de mantener la viabilidad, of maintaining viability, purity and avoid dispersion
pureza y evitar su dispersión. Ésta debe ser due to their design. This must be determined in
determinada de acuerdo al nivel de bioseguridad que accordance with the applicable biosafety level.
le corresponda.

[Link].4 Se debe monitorear la viabilidad celular, [Link].4 The cellular viability must be monitored,
estableciendo los controles. establishing controls.

[Link].5 Cuando se utilice un cultivo continuo, se [Link].5 When a continuous culture is used, the
tendrán especialmente en cuenta los requisitos de quality control requirements that correspond to this
control de calidad que corresponden a este tipo de type of production method will be especially taken
método de producción. into account.

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[Link].6 Cuando el proceso de fabricación no sea [Link].6 When the manufacturing process is not
continuo, deben proporcionarse datos de estabilidad continuous, stability data which substantiates the
que fundamenten las condiciones y tiempo de storage time and conditions of intermediate products
almacenamiento de los productos intermedios stored during the process must be provided.
almacenados durante el proceso.

[Link].7 Se debe dar seguimiento a los [Link].7 Follow up must be provided to critical
parámetros críticos de operación, para garantizar la parameters of operation, to guarantee the
consistencia del proceso establecido. Deben consistency of the established process. Cellular
controlarse también el crecimiento celular, la growth, purity, the yield as well as the renewal of
pureza, rendimiento, así como la renovación de culture medium must also be controlled, with regard
medio de cultivo cuando se trate de cultivos to continuous cultures.
continuos.

Las condiciones de fabricación para la preparación The manufacturing conditions for the preparation of
de sub-fragmentos de anticuerpos (por ejemplo, sub-fragments of antibodies (for example, and other
Fab, F(ab')2, scFv) y otras modificaciones (por modifications (for example, Fab, F(ab')2, scFv)
ejemplo, radiomarcaje, conjugación, unión química) radiomarking, conjugation, chemical union) must be
deben estar de acuerdo con los parámetros according to the validated parameters.
validados.

[Link].8 El medio de cultivo debe esterilizarse [Link].8 The culture medium must be sterilized
antes de su uso. Debe existir un procedimiento que before its use. There must be a procedure which
describa las acciones para detectar la posible describes the actions to detect possible
contaminación y tomar las acciones para evitarla. contamination and action to be taken in order to
avoid it.

[Link] Cosecha y purificación. [Link] Harvest and purification.

[Link].1 Los procesos de cosecha, inactivación [Link].1 The harvest and purification processes,
y/o purificación, deben asegurar que el producto inactivation and/or purification must assure that the
intermedio o el biofármaco se obtienen con una intermediate product or the biopharmaceutical are
calidad consistente. obtained with consistent quality.

10.5.8 Control de calidad. 10.5.8 Quality control.

[Link] Los materiales biológicos de referencia [Link] The biological materials of reference must
deben ser trazables a un estándar reconocido por la be traceable to a standard recognized by the World
Organización Mundial de la Salud o por un Centro de Health Organization or by an International Reference
Referencia Internacional. Center.

[Link] Cuando los materiales biológicos de [Link] When the biological materials of reference
referencia no estén disponibles, podrán emplear are not available, internal materials of reference duly
materiales de referencia internos debidamente characterized can be employed.
caracterizados.

[Link] Los controles de proceso que no puedan [Link] The process controls that cannot be
realizarse en el producto terminado, como la performed on the finished product, such as the
ausencia de virus, podrán realizarse en una etapa absence of virus, may be performed in a prior stage
previa y esto deberá justificarse. and this must be justified.

[Link] Cuando sea necesario conservar muestras [Link] When it is necessary to keep samples of
de productos intermedios para confirmar alguna intermediate products in order to confirm a quality
prueba de control de calidad, éstas deberán control test, these must be kept in conditions which
conservarse en condiciones que aseguren su assure their adequate integrity.
adecuada integridad.

[Link] Cuando se requiera un monitoreo de los [Link] When monitoring of manufacturing

procesos de fabricación como en el caso de las processes is required, as in the case of
fermentaciones, estos registros deberán anexarse al fermentations, these records must be added to the
expediente del producto. file of the product.

10.5.9 Cadena de frío. 10.5.9 Cold chain.

[Link] Deben existir procedimientos que [Link] There must be procedures which describe
describan la recepción, el manejo, el the reception, handling, storage and transportations

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almacenamiento y el transporte de los materiales of biological materials, intermediate products, bulk

biológicos, productos intermedios, productos a products and finished products, for the purpose of
granel y productos terminados, con la finalidad de maintaining the cold chain.
mantener la cadena de frío.

[Link] Todos los equipos para el almacenamiento [Link] All storage equipment must be qualified.
deben ser calificados.

[Link] La cadena de frío debe ser validada. [Link] The cold chain must be validated.

[Link] Se debe contar con un sistema de [Link] There must be a system of continuous
monitoreo continuo de temperatura, para demostrar monitoring of temperature, to demonstrate that the
que la cadena de frío se ha mantenido y establecer cold chain has been maintained and the
por escrito las características de los contenedores, la characteristics of containers packaging configuration
configuración de los empaques y las and responsibilities of those involved in this process
responsabilidades de las personas involucradas en must be established in writing.
este proceso.

[Link] Se debe establecer el tiempo que el [Link] The time must be established that the
producto puede permanecer fuera de refrigeración product can stay out of refrigeration based on
con base en estudios de estabilidad que aseguren stability studies that assure that it is kept within
que se mantiene dentro de especificaciones. specifications.

[Link] Las excursiones de temperatura deben ser [Link] The temperature excursions must be
investigadas y deben establecerse las CAPA investigated and the corresponding CAPAs must be
correspondientes. established.

[Link] Debe existir un sistema de respaldo y un [Link] There must be a backup system and a
plan de contingencia para asegurar que en contingency plan to assure that in emergency
situaciones de emergencia se mantienen las situations the storage conditions required of the
condiciones de almacenamiento requeridas por el products are maintained.
producto.

10.5.10 Liberación de producto terminado. 10.5.10 Release of the finished product.

[Link] La liberación de productos biológicos se [Link] The release of biological products will be
sujetará a lo establecido en las disposiciones subject to that established in the applicable legal
jurídicas aplicables. provisions.

[Link] Los medicamentos biotecnológicos de [Link] The biotechnological drug products of

fabricación nacional deben cumplir con lo que se national manufacture must comply with what is
indica en el punto 12 de esta Norma. indicated in section 12, of this Standard.

[Link] Para medicamentos biotecnológicos de [Link] For imported biotechnological drug

importación se deberá cumplir con el punto 12 de products must comply with section 12 of this
esta Norma, con excepción del punto 12.4 de esta Standard, with the exception of section 12.3, of this
Norma, además con lo siguiente: Standard, besides with the following:

[Link].1 Contar con el certificado analítico del [Link].1 Have the analysis certificate of the
fabricante. manufacturer.

[Link].2 Contar con un certificado analítico [Link].2 Have an analysis certificate different
distinto al del fabricante, mediante el análisis de from that of the manufacturer, through analysis of
muestras acorde a la FEUM vigente y sus samples in accordance with the current FEUM and its
suplementos o de acuerdo a métodos analíticos supplements or in accordance with validated
validados. analytical methods.

[Link].2.1 Los análisis correspondientes podrán [Link].2 The corresponding analysis may be
ser realizados en su laboratorio de control de calidad performed in its quality control laboratory or by an
o por un establecimiento que cuente con certificado establishment that has a GMP certificate issued by
de BPF emitido por la Secretaría. the Secretary.

[Link].3 Cuando el fabricante cuente con un [Link].3 When the manufacturer has a GMP
certificado de BPF del biofármaco y del certificate for the bio-drug substance and the drug
medicamento, emitido por la Secretaría con alcance product issued by the Secretary with reach to the
site of analysis of the finished product, he/she will

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al sitio de análisis del producto terminado presentará only present the analysis certificate of the
sólo el certificado analítico del fabricante. manufacturer.

[Link].4 Acreditar que el lote y la muestra [Link].4 Verify that the lot and the sample
durante el transporte se mantuvo dentro de las during the transport was maintained within adequate
condiciones adecuadas de temperatura y que el temperature conditions and that the container-
sistema contenedor-cierre no se afectó durante la closure system was not affected during
transportación. transportation

10.6 Gases medicinales. 10.6 Medicinal gases.

10.6.1 Generalidades. 10.6.1 General provisions.

[Link] Los gases medicinales pueden ser [Link] The medicinal gases can be obtained
obtenidos a través de fuentes naturales o procesos through natural sources or chemical processes,
químicos, seguidos del proceso de purificación y followed by purification processes and packaging of
envasado de éstos. En este capítulo se enlistan the same. In this chapter specific requirements for
requisitos específicos en su producción, their production, installations, equipment and
instalaciones, equipos y servicios. services are listed.

[Link] Los gases medicinales deben cumplir con [Link] The medicinal gases must comply with that
lo establecido en el capítulo específico de la FEUM. established in the specific FEUM chapter.

10.6.2 Documentación. 10.6.2 Documentation.

[Link] Se debe asegurar la trazabilidad del [Link] The traceability of filling of each container
llenado de los contenedores de gas medicinal por for each lot of cryogenic cylinders or containers must
cada lote. be assured.

[Link] Debe existir un expediente de cada lote de [Link] There must be a file of each lot of gas
gas destinado a surtir gases a granel, este destined to supply cylinders or cistern tanks to
expediente debe incluir al menos lo siguiente: hospitals, this file must at least include the following:

[Link].1 Nombre del producto. [Link].1 Name of the product.

[Link].2 Composición y pureza. [Link].2 Composition and purity.

[Link].3 Número de lote. [Link].3 Lot number.

[Link].4 Identificación de referencia para el [Link].4 The identification of reference for the
tanque cisterna donde se transportó el gas. cistern tank where the gas was transported.

[Link].5 Fecha y hora de la operación de llenado. [Link].5 Date and time of the filling operation.

[Link].6 Identificación de la(s) persona(s) que [Link].6 Identification of the person (s) that
llevan a cabo el llenado del tanque cisterna. carries out filling of the tank or cylinders.

[Link].7 Trazabilidad a tanques cisterna [Link].7 Traceability of the used storage tanks or
utilizados. cylinders.

[Link].8 Actividades de llenado. [Link].8 Filling activity.

[Link].9 Certificado de análisis de producto [Link].9 The analysis certificate of the finished
terminado que incluya las especificaciones product which includes the specifications established
establecidas en la FEUM, resultados y referencias de by FEUM, results and references of the used analysis
los métodos de análisis utilizados. methods.

[Link].10 Referencias cruzadas al estado de [Link].10 The cross references of the calibration
calibración de los instrumentos utilizados. state of the instruments used.

[Link].11 Las desviaciones durante el proceso [Link].11 Deviations during the process must be
deben documentarse e investigarse antes de la documented and investigated before the release of
liberación del lote. the lot.

[Link] Debe existir un expediente del llenado por [Link] There must be a filling file for each lot of
cada lote de cilindros o termo (dewar) y éste debe cryogenic cylinders or containers and it must at least
contener al menos lo siguiente: contain the following:

[Link].1 Nombre del producto. [Link].1 Name of the product.

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[Link].2 Composición y pureza. [Link].2 Composition and purity.

[Link].3 Número de lote. [Link].3 Lot number.

[Link].4 Fecha y hora del llenado. [Link].4 Date and time of filling.

[Link].5 Etapas críticas y parámetros de la [Link].5 The critical stages and parameters of the
operación de llenado, tales como: recepción de filling operation, such as: cleaning or purging of the
materia prima, preparación y limpieza del equipo y filling, reception of materials, preparation of filling
línea de llenado, llenado indicando equipo utilizado y equipment, filling; indicating the equipment used
quién realizó cada operación. and the person that performed each operation.

[Link].6 Identificación, capacidad nominal y [Link].6 Identification, nominal capacity and

número de serie de los cilindros o termo (dewar) number of cylinders or thermal (Dewar) containers
antes del llenado. before filling.

[Link].7 Actividades de pre-llenado. [Link].7 Pre-filling activities.

[Link].8 Controles de proceso para el llenado. [Link].8 Filling process controls.

[Link].9 Una muestra de la etiqueta de [Link].9 A sample of the identification label of the
identificación del lote conteniendo la descripción del identification of the lot containing the description of
producto, contenedor cierre, contenido, fecha de the product, container closure, contents date of
producción y fecha de caducidad. production and expiration date.

[Link].10 Certificado de análisis de producto [Link].10 The analysis certificate of the finished
terminado que incluya las especificaciones product which includes the specifications established
establecidas en la FEUM, resultados y referencias de in FEUM, results and references of the analysis
los métodos de análisis utilizados. methods used.

[Link].11 Referencias cruzadas al estado de [Link].11 The cross references of the calibration
calibración de los instrumentos utilizados. state of the instruments used.

[Link].12 Número de cilindros o termo (dewar) [Link].12 The number of rejected cylinders or
rechazados y motivo del rechazo. (Dewar) containers and the reason for the rejection.

[Link].12.1 Se debe contar con un reporte de [Link].12.1 There must be an inspection report
inspección de los cilindros o termo (dewar) que of the container which indicates that it complies with
indique que cumple con las especificaciones y the specifications and requirements established in
requisitos establecidos en la FEUM. the applicable legal provisions.

[Link].13 Conciliación de cilindros o termo [Link].13 The conciliation of full cylinders or

(dewar) llenos aprobados y rechazados. containers approved and rejected.

[Link].14 Las desviaciones durante el proceso de [Link].14 The deviations during the filling
llenado deben documentarse e investigarse antes de process must be documented and investigated
la liberación del lote. before the release of the lot.

10.6.3 Personal. 10.6.3 Personnel.

[Link] Todo el personal relacionado con la [Link] All the personnel related with the
fabricación de gases medicinales deberá recibir manufacture of medicinal gases must receive
entrenamiento en normas de seguridad, manejo de training on safety standards, handling of cylinders
cilindros sujetos a presión y específico a las subjected to pressure, and that specific to the type
propiedades de los gases y tipo de productos en los of products in which they intervene, including
que interviene incluyendo aquel personal que no personnel that does not directly participate in the
participa directamente en la producción del gas production of medicinal gas, such as maintenance,
medicinal como mantenimiento, mantenimiento a quality control, and the drivers of the trucks that
envases, control de calidad y los conductores de los transport the gas.
camiones que transportan el gas.
[Link] Todo el personal subcontratado que [Link] All the subcontracted personnel that is
interviene en actividades que puedan afectar la involved in activities that can affect the quality of the
calidad del producto debe ser entrenado. product must be trained.

10.6.4 Instalaciones y equipos. 10.6.4 Installations and equipment.

[Link] La fabricación de gases medicinales se [Link] The manufacture of medicinal gases is

realiza en circuito cerrado, por lo que las performed in a closed circuit, for such reason the

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instalaciones para su fabricación deberán estar installations for its manufacture must be designed in
diseñadas acorde a los requisitos del proceso, sus accordance with the requirements of the process, its
requisitos no están contemplados en el Apéndice A requirements are not foreseen in Obligatory
(Normativo). Appendix A.

[Link] Las áreas donde se realice la revisión, [Link] The areas where the review, preparation,
preparación, llenado y almacenamiento de cilindros filling and storage of cylinders and thermal
y termos (dewar) deben ser independientes y containers (Dewar) must be independent and
específicas para la fabricación y/o specific for the production and/or conditioning of
acondicionamiento de gases medicinales. El uso medicinal gases. The shared use of installations with
compartido de instalaciones con la producción de the production of other gases with another grade is
mismos gases con otro grado es posible, siempre y possible, provided that they follow the same
cuando se sigan los mismos estándares de calidad y standards of quality and compliance of the GMP
cumplimiento de BPF y previa valoración del riesgo. (Good Manufacturing Practices) and after the
Durante el llenado no debe existir mezcla de evaluation of the risk. During the filling there must
diferentes grados de producto. exist no mixture of different grades of product.

[Link] El uso de cilindros y termos (dewar) deben [Link] The use of cryogenic cylinders and
ser dedicados a la fabricación y/o acondicionamiento containers must be dedicated to the manufacture
de gases medicinales. and/or conditioning of medicinal gases.

[Link] Las instalaciones deben ser diseñadas de [Link] The installations must be designed in such
tal manera que exista el suficiente espacio para a way that there enough space exists to carry out
llevar a cabo las operaciones de fabricación, análisis the manufacturing operations, analysis and storage
y almacenamiento que eviten posibles riesgos de in order to avoid possible risks of cross
contaminación cruzada. contamination.

[Link] Deben existir áreas delimitadas para los [Link] Delimited areas must exist of the different
diferentes gases que se producen y almacenen. gases that are produced and stored.

[Link] Debe existir una clara identificación, [Link] There must exist a clear identification,
segregación y sistema de control de contenedores de segregation and system of control of containers of
gases medicinales incluyendo tanques cisterna en medicinal gases, including cistern tanks in the
las diferentes etapas del proceso como pueden ser: different stages of the process, such as: inspection,
revisión, llenado, cuarentena, aprobado, rechazado. filling, quarantine, approved, rejected.

[Link] Se debe establecer un sistema de control [Link] A control system to identify the different
en los cilindros y termos (dewar) para identificar las stages of the process must be established in
diferentes etapas del proceso. cylinders and containers to identify the different
stages of the process.

[Link] Los cilindros y termos (dewar) vacíos [Link] The empty cylinders and containers must
deben clasificarse, revisarse, darles mantenimiento be classified, inspected, given maintenance if
en áreas techadas si requieren y mantenerse en un required, safeguarded in roofed areas protected
nivel de limpieza acorde al área donde se van a from the environment and maintained at a cleanness
utilizar. level in accordance with the area where they will be
used.

[Link] Los equipos deben ser diseñados de tal [Link] The equipment must be designed in such
manera que eviten el riesgo de contaminación a way that they avoid the risk of cross contamination
cruzada entre distintos gases, las tuberías utilizadas between different gases, the pipes used must avoid
deben evitar conexiones entre distintos gases y connections between gases between gases and have
contar con dispositivos anti-retorno de flujo de gas. the anti-return gas flow devices.

[Link] Las conexiones de los cabezales múltiples [Link] The manifolds or valve blocks must have
deben ser específicas para cada tipo de gas, acorde specific coupling connections for each type of gas,
con lo establecido en la FEUM. these connections must be in accordance with that
established in FEUM and other applicable provisions.

[Link] Debe establecerse un sistema para el [Link] A system for the control and use of
control y uso de adaptadores para sistemas baipás adapters for bypass systems at various stages of
en las distintas etapas de producción de los gases production of medical gases should be established.
medicinales.

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[Link] Los tanques cisterna deben ser dedicados [Link] The cistern tanks must be dedicated to a
a un tipo de gas y podrá transportarse o type of gas and can be transported or stored gas of
almacenarse gas de otro grado, siempre y cuando another grade provided it complies as a minimum
cumpla como mínimo con la misma calidad del gas with the same quality of the medicinal gas, the GMP
medicinal, las BPF y lo establecido en la FEUM. and that established by FEUM.

[Link].1 Los tanques cisterna deben contar con [Link].1 The cistern tanks must have devices to
dispositivos para evitar el retorno de producto del avoid the return of product from the storage tank of
tanque de almacenamiento del cliente. the client.

[Link].2 Si el tanque cisterna de gases licuados, [Link].2 If the cistern tank of liquid gases has a
cuenta con un sistema de llenado de dos mangueras filling system with two hoses to equalize the
para equilibrar la presión entre el tanque del cliente pressure between the tank of the client and the
y el tanque cisterna las primeras entregas deben ser cistern tank, the first deliveries must be for a
para grado medicinal y las entregas posteriores para medicinal grade and the later deliveries for other
otras aplicaciones. applications.

[Link] Se debe validar el uso de sistemas de [Link] The use of common gas supply systems
suministro comunes de gas a través de cabezales must be validated through manifolds for medicinal
múltiples para gases medicinales y gases no gases and nonmedicinal gases for preventing cross
medicinales para prevenir contaminación cruzada contamination by recoil.
por retroceso.

[Link] El uso de cabezales múltiples debe ser [Link] The use of manifolds must be dedicated
dedicado a un solo gas medicinal, o a mezclas de to a single medicinal gas, or to mixtures of medicinal
gases medicinales en diferentes concentraciones, el gases in different concentrations, the use shared
uso compartido con otros grados es posible siempre with other grades is possible, provided the same
y cuando se sigan los mismos estándares de calidad quality standards and compliance to GMP (Good
y cumplimiento de BPF y previa valoración del Manufacturing Practices) are followed and after the
riesgo. evaluation of the risk.

[Link] Durante el mantenimiento, limpieza y [Link] During the maintenance, cleaning and
purga de los equipos se deben tomar las medidas purging of equipment, the measures must be taken
para no afectar la calidad de los gases, deben existir in order to not affect the quality of gases, there must
procedimientos para realizar estas actividades. be procedures for performing these activities.

[Link] Cuando en una operación de [Link] When during the maintenance operation
mantenimiento de un equipo se rompa la integridad of equipment, the integrity of the system gets
del sistema, esto se debe documentar y se deben broken, this must be documented and measures that
tomar las medidas que aseguren que el equipo assure that the equipment operates again in closed
vuelve a operar en condiciones de sistema cerrado. system conditions must be taken.

[Link] Después del mantenimiento, limpieza y [Link] After the maintenance, cleaning and
purga de un equipo se debe asegurar que éste quedó purging of equipment, it must be assured that it is
libre de cualquier contaminante que pueda afectar la free from any contaminant that can affect the quality
calidad del producto final. of the product.

[Link] Se debe establecer un sistema que [Link] A system that describes the action to
describa las acciones a tomar para el control de los take for the control of cistern tanks before loading
tanques cisterna antes de cargarlos nuevamente them again to avoid cross contamination must be
para prevenir la contaminación cruzada, éstos deben established, they must include analytical controls.
incluir controles analíticos.

[Link] Los equipos utilizados en la fabricación [Link] The equipment used in the
y/o acondicionamiento de gases medicinales como manufacturing and/or conditioning of medicinal
compresores, filtros, intercambiadores de calor, gases such as compressors, filters, heat exchangers,
separadores de humedad, tanques de humidity separators, storage tanks, manifolds,
almacenamiento, cabezales múltiples, válvulas, valves, hoses and connections when they are in
mangueras y conexiones cuando estén en contacto contact with the medicinal gas must be cleaned
con el gas medicinal deben ser limpiados cuando se when the integrity of the system is broken, using
rompa la integridad del sistema, usando técnicas validated techniques.
validadas.

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[Link] Se deben instalar dispositivos de [Link] A measurement system must be installed

medición para determinar la presión del gas llenado to determine the pressure of the gas filling the
en los cilindros. cylinders.

[Link] Se deben instalar dispositivos de [Link] A vacuum measuring device must be

medición de vacío de manera que se puedan leer installed to determine the level of evacuation of the
fácilmente, y deberán estar protegidos en contra de cylinders in a way that it is easily readable and must
presurización excesiva, y deberán retornar a presión be protected against excessive pressurization, and
atmosférica para poder llevar a cabo una revisión a must return to atmospheric pressure to perform a
cero. review to zero.

[Link] Se debe llevar a cabo la revisión a cero [Link] A review of the gauges to zero must be
de los manómetros antes de cada uso y debe performed before each use and must be
documentarse. documented.

[Link] La medición de la temperatura del lote de [Link] The temperature measuring devices
producción durante el proceso debe ser realizada en should be placed in the cylinder wall during the filling
la pared de un cilindro por un instrumento calibrado. process.

10.6.5 Producción. 10.6.5 Production.

[Link] Control de insumos. [Link] Control of materials.

[Link].1 Cuando se utilicen gases a granel para [Link].1 When bulk gases are used for the
la fabricación o llenado de gases medicinales o sus manufacture or filling of medicinal gases or their
mezclas, éstos deben cumplir con las mixtures, they must comply with the specifications
especificaciones establecidas en la FEUM para la established in the FEUM (Pharmacopeia of the United
producción, así como aquéllos extraídos por fuentes Mexican States) for the production, as well as those
naturales. extracted by natural sources.

Cuando se utilice aire atmosférico como materia When atmospheric air is used as a raw material, it
prima, éste se debe filtrar en el punto de entrada must be filtered at the point of entry to restrict the
para restringir la admisión de partículas sólidas e admission of solid particles and impurities of the
impurezas a los gases. gases.

[Link].2 La conservación de muestras de [Link].2 The conservation of retention samples

retención no aplica para insumos utilizados en la does not apply to materials used in the manufacture
fabricación de gases medicinales. of medicinal gases.

[Link].3 Cuando se reciba un nuevo cargamento 10. [Link] When a new shipment of gas is received
de gas y sea trasvasado a un tanque de and it is transferred into a storage tank containing
almacenamiento que contenga el mismo tipo de the same type of material, the generated mix must
insumo, la mezcla generada debe ser analizada y be analyzed and must meet the requirements of
cumplir con los requisitos establecidos en la FEUM. FEUM.

[Link] Control de la producción. [Link] Production control.

[Link].1 Transferencia y entrega de gas medicinal [Link].1 Transfer and delivery of bulk medicinal
a granel. gas.

[Link].1.1 Se debe validar la transferencia de gas [Link].1.1 The transfer of medicinal bulk gas
medicinal a granel de los tanques de from the primary storage tanks must be validated in
almacenamiento primario para evitar la order to avoid cross contamination. The transference
contaminación cruzada. Las líneas de transferencia lines must be equipped with valves that avoid the
deben estar equipadas con válvulas que eviten el return of gases. The flexible connections, hoses and
retorno de los gases. Las conexiones flexibles, connectors must be treated through purging or
mangueras y conectores deben tratarse mediante venting and clearing.
purga o venteo y barrido.

[Link].1.2 Las mangueras y conexiones utilizadas [Link].1.2 The gases and connections used for
para la transferencia de gases deben ser específicas the transfer of gases must be must be specific for
por cada tipo de gas y deberán contar con tapa each type of gas and must have protective covers
protectora mientras no estén en uso. while not in use.

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[Link].1.3 Cuando se utilicen adaptadores para [Link].1.3 When adaptors for the connection of
la conexión de tanques cisterna, deberán ser cisterns are used, they must be designated for each
dedicados para cada tipo de gas. type of gas.

[Link].1.3.1 Los gases medicinales a granel [Link].1.3.1 The bulk medicinal gases can be
pueden ser almacenados en el mismo tanque de stored in the same storage tank of nonmedicinal
almacenaje de gases no medicinales siempre y gases, provided the quality of the nonmedicinal gas
cuando la calidad del gas no medicinal sea por lo is at least equal to that of the medicinal gases.
menos igual a aquélla de los gases medicinales.

[Link].2 Llenado de contenedores de gases [Link].2 The filling of medicinal gas containers
medicinales y etiquetado de cilindros y termos and labeling of cylinders and tanks.
(dewar).

[Link].2.1 Se debe determinar el lote o lotes de [Link].2.1 The lot or gas lots must be determined
gas antes del llenado y éste debe estar aprobado before filling and it must be approved prior to their
previo a su uso. El número de lote del gas se definirá use. The number of the gas lot will be defined by the
por la operación de llenado. filling operation.

[Link].2.2 Para el proceso de producción [Link].2.2 Controls to assure that the gas
continuo se deben instalar controles en proceso que complies with the specification throughout the filling
aseguren que el gas cumple las especificaciones process must be installed for the continuous
durante todo el proceso de llenado. production process.

[Link].2.3 Los contenedores de gases [Link].2.3 The containers of medicinal gases

medicinales incluyendo tanques cisterna deben ser including cistern tanks must be of materials with
de materiales de características conforme a las characteristics according to the conditions of
condiciones del Registro sanitario y éstos deben ser Sanitary Registration and they must be designated
dedicados por tipo de gas o mezcla de gases. for the type of gas or mixture of gases.

[Link].2.4 Para el control de los cilindros y [Link].2.4 For the control of cylinders and
termos (dewar), se debe utilizar un código de colores containers, a color code in accordance with that
en concordancia con lo establecido en la FEUM. established by FEUM must be used.

[Link].2.5 Los cilindros, termos (dewar) y [Link].2.5 Cylinders, containers and valves must
válvulas deben ser revisados antes de utilizarlos en be inspected before using them in production and
producción y previo al llenado para asegurar su prior to filling to assure their correct functioning and
correcto funcionamiento y que no cuenten con daños that do not have visible damages or have
visibles o tengan contaminación de grasas o aceites, contamination of grease or oils in case of not
en caso de no cumplir con lo establecido, éstos complying with that established, they must be
deben ser identificados, separados y enviados a identified, separated and sent to maintenance.
mantenimiento.

[Link].2.6 Las operaciones de control o de [Link].2.6 The control or maintenance operations

mantenimiento no deben afectar la producción de un must not affect the production of a medicinal gas or
gas medicinal o representar un riesgo para la calidad represent a risk for the quality or safety of the same.
o seguridad de éste.

[Link].2.7 El agua utilizada para la prueba de [Link].2.7 The water used for the testing of
presión hidrostática aplicada en cilindros debe ser hydrostatic pressure applied in cylinders must be of
por lo menos de calidad potable. potable quality.

[Link].2.8 Las operaciones de control o [Link].2.8 The control or maintenance operations

mantenimiento de los cilindros deben incluir una of the cylinders must include an internal visual
inspección visual interna y un proceso de secado inspection and a drying process before placing the
antes de colocar la válvula para prevenir la valve in order to prevent contamination with water
contaminación con agua u otros contaminantes. or other contaminants.

[Link].2.9 Después de la instalación de cada [Link].2.9 After the installation of each valve, it
válvula ésta debe mantenerse cerrada para evitar la must be maintained closed to avoid the
contaminación del cilindro. contamination of the cylinder.

[Link].2.10 Debe establecerse un sistema que [Link].2.10 A system that assures traceability of
asegure la trazabilidad de los contenedores de gases the containers of medicinal gases including cistern
medicinales incluyendo tanques cisterna. tanks must be established.

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[Link].2.11 Se deben establecer controles en los [Link].2.11 Controls must be established in

cilindros previos al llenado: cylinders prior to filling:

[Link].2.12 La limpieza de los cilindros deben [Link].2.12 The cleaning of the cylinders must
incluir métodos de vacío y purga validados. include validated vacuum and purging methods.

[Link].2.13 Se debe asegurar que las etiquetas [Link].2.13 It must be assured that the labels of
de lotes anteriores fueron retiradas. the previous lots were withdrawn.

[Link].2.14 Se debe verificar que la conexión de [Link].2.14 It must be verified that the coupling
acoplamiento del cilindro o termo (dewar) connection of the cylinder or tank corresponds to the
corresponde al tipo de gas a llenar conforme a la type of gas to fill according to the FEUM
FEUM. (Pharmacopeia of the United Mexican States).

[Link].2.15 Se debe verificar que las válvulas [Link].2.15 It must be verified that the valves
utilizadas sean inspeccionadas previo y durante el used are inspected prior to and during the filling and
llenado y esta actividad debe registrarse. this activity must be recorded.

[Link].2.16 Se debe verificar que los cilindros [Link].2.16 It must be verified that cylinders are
estén dentro del periodo de vigencia de su revisión within the valid period of their periodic inspection
periódica y que cumplen con lo establecido en la and that they comply with that established in FEUM
FEUM. (Pharmacopeia of the United Mexican States).

[Link].2.17 Se debe verificar que el código de [Link].2.17 It must be verified that the color
color del cilindro corresponde a la especificada para code of the cylinder corresponds to that specified for
el gas a llenar. the gas to be filled.

[Link].2.18 Debe realizarse un barrido o purga [Link].2.18 A clearing or purging of the line must
de línea antes del proceso de llenado. be performed before the filling process.

[Link].2.19 Se debe implementar un sistema [Link].2.19 A system to prevent risk of cross

para prevenir riesgos de contaminación cruzada en contamination in empty cylinders for new filling must
los cilindros vacíos para un nuevo llenado. Este be implemented. This system must be validated.
sistema debe validarse.

[Link].2.20 Se deben establecer los controles en [Link].2.20 Process controls to assure proper
proceso para asegurar el correcto llenado de los filling of the cryogenic cylinders or containers must
cilindros o envases criogénicos. be established.

[Link].2.21 Se debe realizar la prueba de fuga [Link].2.21 The leakage test must be performed
por un método validado a cada cilindro y termo by a validated method on each cylinder and tank
(dewar) lleno antes de colocar un sello de garantía. before placing a security seal.

[Link].2.22 Se deben proteger las salidas de las [Link].2.22 The outputs of cylinder valves and
válvulas de los cilindros y termos (dewar) y deben tanks must be protected and must be provided with
estar provistos de un sello de garantía. a security seal.

[Link].2.23 Cada cilindro y envase criogénico [Link].2.23 Each cryogenic cylinder and
debe ser etiquetado. El número de lote y la fecha de container must be labeled. The lot number and the
caducidad pueden estar en una etiqueta por expiration date may be on a separate label
separado.

[Link].2.24 Debe validarse el proceso de [Link].2.24 The mixing process of a medicinal

mezclado de un gas medicinal producido por la gas produced by the composition of two or more
composición de dos o más gases, ya sea en línea, different gases, whether on the line, before filling
antes del llenado o directamente dentro de los into or directly within the cylinders.
cilindros.

[Link].2.24.1 Cuando el llenado de mezclas sea [Link].2.24.1 When the filling of mixtures is done
de manera individual deberá analizarse cada individually, each cylinder must be analyzed.
cilindro.

[Link].2.25 Se deben tener especificaciones de [Link].2.25 There must be design specifications

diseño de las etiquetas de gases medicinales. Las for the labels of medicinal gases. Labels must be
etiquetas deben ser expedidas por personal issued by authorized personnel.
autorizado.

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[Link].2.26 El fabricante/envasador de gases [Link].2.26 The manufacturer/packager of

medicinales, debe garantizar el contenido de los medicinal gases must assure the contents the
cilindros, cuando estos últimos son propiedad del cylinders when they are the property of the client.
cliente.

10.6.6 Distribución. 10.6.6 Distribution.

[Link] Está permitido transportar gases [Link] It is allowed to transport medicinal gases
medicinales en las mismas unidades de reparto en in the same delivery units where cylinders or thermal
donde se encuentren cilindros o termos (dewar) containers of industrial gases are found, provided
gases industriales, siempre y cuando éstos se they are correctly identified.
encuentren correctamente identificados.

[Link] Los cilindros o termos (dewar) de gas [Link]. The thermal gas cylinders must be
deberán estar protegidos durante el transporte, de protected during transport, so they are to be
modo que sean entregados a los clientes en un delivered to customers in clean conditions
estado limpio compatible con el ambiente en el cual compatible with the environment in which they will
serán usados. be used.

[Link] Se debe contar con un sistema para el [Link] There must be a system for the handling
manejo de devoluciones que establezca la recepción, of returns which establishes the reception,
inspección, análisis si aplica, y dictamen para inspection, analysis, if applicable, and the report for
disposición final. their final disposal.

10.6.7 Control de calidad. 10.6.7 Quality control.

[Link] Cada lote de gas medicinal debe ser [Link] Each lot of medicinal gas must be analyzed
analizado de acuerdo a la FEUM o a métodos in accordance with the FEUM or validated methods
validados del fabricante. of the manufacturer.

[Link] Cada lote de cilindros de gas medicinal [Link] Each lot of medicinal gas cylinders must be
debe ser muestreado y analizado bajo los siguientes sampled and analyzed under the following criteria:
criterios:

[Link].1 Al inicio del lote de producción, posterior [Link].1 At the commencement of the production
a un mantenimiento y al arribo de lotes diferentes lot, after maintenance and the arrival of different lots
de materia prima. of raw materials.

[Link].2 Por cada sistema de bombeo, [Link].2 For each pumping, gasification and
gasificación y compresión. compression system.

[Link].3 Cuando una mezcla de gases es llenada [Link].3 When a mixture of gases is filled
de manera individual, se debe analizar identidad y individually, the identity and test of each gas in each
ensayo de cada gas en cada cilindro, si la mezcla cylinder must be analyzed, if the mixture contains
contiene excipientes se deberá analizar la identidad excipients, the identity of at least one cylinder by
de al menos un cilindro por ciclo de llenado. filling cycle must be analyzed.

[Link].4 Cuando una mezcla de gases es llenada [Link].4 When a mixture of gases is filled
de manera simultánea se deben efectuar los mismos simultaneously, the same controls as indicated in the
controles como se indica en los puntos [Link].1 o points [Link].1 or [Link].2 of this Standard
[Link].2, de esta Norma. must be performed.

[Link] Se deben realizar las pruebas de identidad [Link] The identity and trial tests of every cistern
y ensayo de cada tanque cisterna para gases a tank for bulk gases must be performed.
granel.

[Link] No es necesario conservar muestras de [Link] It is not necessary to conserve retention

retención de cada lote de gas medicinal. samples from each lot of medicinal gas.

10.7 Medicamentos en aerosol. 10.7 Drug products in aerosol.

10.7.1 Generalidades 10.7.1 General provisions

La fabricación de medicamentos en aerosoles The manufacture of drug products in pressurized

presurizados para inhalación con válvulas aerosols for inhalation with dosifier valves require
dosificadoras exige algunas disposiciones some additional provisions due to the particular
nature of this pharmaceutical form.

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adicionales debido a la naturaleza particular de esta

forma farmacéutica.

[Link] Existen dos métodos comunes de [Link] Two common methods of manufacturing
fabricación y llenado: and filling exist:

[Link].1 Sistema de dos fases (llenado a [Link].1 System of two phases (filling under
presión). Consiste en hacer una suspensión del pressure). It consists in making a suspension of the
principio activo en un propelente de elevado punto active principal in a propellant with an elevated
de ebullición, introducir la dosis en el recipiente, boiling point, introducing the dosage in the
ajustar la válvula e inyectar a través del vástago de container, adjust the valve and inject through the
la válvula el propelente de menor punto de ebullición nozzle of the valve the propellant of a lower boiling
para completar el producto terminado. La point to complete the finished product. The
suspensión de principio activo en el propelente se suspension of the active principal in the propellant is
mantiene fría para reducir las pérdidas por maintained cold for reducing losses from
evaporación. evaporation.

[Link].2 Proceso en una fase (llenado en frío). Se [Link].2 Process in a phase (cold filling). The
suspende el principio activo en una mezcla de principal active ingredient is suspended in a mixture
propelentes y se mantiene a alta presión y/o baja of propellants and is maintained at high pressure
temperatura. Posteriormente se llena directamente and/or low temperature. Then the container is
el recipiente con la suspensión en un solo paso. directly filled with the suspension in a single pass.

10.7.2 Instalaciones y equipos 10.7.2 Installations and equipment.

[Link] La fabricación debe hacerse en condiciones [Link] The manufacturing must be done under
que reduzcan la contaminación microbiana y por conditions that reduce the microbial contamination
partículas, de acuerdo al Apéndice A Normativo de and contamination with particulates, according to
esta Norma. Obligatory Appendix A of this Standard.

[Link] Cuando sea posible la fabricación y el [Link] When possible, the manufacturing and the
llenado deben realizarse en un sistema cerrado. filling must be done in a closed system.

[Link] Las áreas destinadas al llenado de [Link] The areas designated for filling of aerosols
aerosoles deberán contar con todos los sistemas de must have all the systems of prevention of risks from
prevención de riesgos para el manejo de the handling of propellants.
propelentes.

10.7.3 Producción y control de calidad 10.7.3 Production and quality control

[Link] Las válvulas dosificadoras de los aerosoles [Link] The aerosol dispenser valves are more
son un dispositivo de ingeniería más complejo que la complex engineering devices than the majority of
mayoría de los componentes farmacéuticos, por lo the pharmaceutical components, for which the
que, para las especificaciones, toma de muestras y specifications, the taking of samples and tests must
ensayos se debe tomar esto en cuenta. be taken into account.

[Link].1 Se debe realizar auditoría del sistema de [Link].1 The audit of the quality guarantee
garantía de Calidad al fabricante de la válvula. system must be made on the manufacturer of the
valve.

[Link] Todos los propelentes líquidos o gaseosos [Link] All the liquid or gaseous propellants must
deben filtrarse para eliminar las partículas de un be filtered to eliminate the particles that are a sixe
tamaño superior a 0.2 Error! Bookmark not greater than [Link]! Bookmark not defined.
defined..

[Link] Los recipientes y válvulas deben limpiarse [Link] The containers and valves must be cleaned
utilizando un procedimiento validado adecuado al using a validated procedure adequate for the use of
uso del producto a fin de garantizar la ausencia de the product to guarantee the absence of any
cualquier contaminante como los adyuvantes del contaminant such as the manufacturing process aids
proceso de fabricación (tales como lubricantes). (such as lubricants).

[Link].1 Después de la limpieza, las válvulas se [Link].1 After cleaning, the valves will be
mantendrán en recipientes cerrados y limpios, maintained in closed and clean containers, taking
tomando precauciones para no introducir precautions to not introduce contaminants during
contaminantes durante las siguientes etapas. Se the following stages. The containers will be sent to
enviarán los recipientes a la línea de llenado en

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condiciones de limpieza, o se limpiarán en la línea the filling line under clean conditions or will be
inmediatamente antes del llenado. cleaned on the line immediately prior to filling.

[Link] Se debe garantizar la uniformidad de las [Link] The uniformity of the suspensions must be
suspensiones en el punto de llenado, durante todo el guaranteed at the filling point, during the entire
proceso. process.

[Link] Cuando se utilice un proceso de llenado en [Link] When a filling process is used in two
dos fases, se debe garantizar que ambas fases phases, it must be guaranteed that both phases
tienen el peso correcto para conseguir la have the correct weight to obtain the adequate
composición adecuada. Por lo que se debe controlar composition. For that reason, 100% of the weight in
el 100% del peso en cada etapa. each stage must be controlled.

[Link] Los controles después del llenado deben [Link] The controls after filling must guarantee
garantizar la ausencia de fugas. the absence of leaks.

[Link].1 Todo ensayo de fugas se realizará de [Link].1 All leak tests will be made in a way that
forma que se evite la contaminación microbiana o la microbial contamination or contamination by
humedad residual. residual humidity be avoided.

10.8 Medicamentos homeopáticos 10.8 Homeopathic drug products.

10.8.1 Generalidades 10.8.1 General provisions

[Link] La fabricación de medicamentos [Link] The manufacture of homeopathic drug

homeopáticos exigen algunas disposiciones products requires some additional provisions due to
adicionales debido a la naturaleza particular de estos the particular nature of these drug products.
medicamentos.

[Link] Los Medicamentos homeopáticos son 10.8.12 The homeopathic drug products are
substancias o mezcla de substancias de origen substances or a mixture of substances of natural or
natural o sintético. synthetic origin.

[Link] Los insumos y principios activos utilizados [Link] The materials and principal active
para los medicamentos homeopáticos deben ser ingredients used for homeopathic drug products
analizados de acuerdo a lo establecido en la FEUM y must be analyzed according to that established in
FHOEUM. the FEUM and the FHOEUM.

10.8.2 Documentación. 10.8.2 Documentation.

[Link] Se deberá partir de tinturas madres y [Link] It should be from mother tinctures and
trituraciones aprobadas, así como diluciones approved triturations as well as dilutions according
conforme a lo establecido en la FHOEUM. to that established in the FHOEUM.

[Link] Se debe asegurar la trazabilidad de cada [Link] The traceability of each lot according to the
lote de acuerdo a lote de tintura madre y a la dilución mother tincture lot and the corresponding dilution or
o trituración correspondiente. trituration lot.

[Link] Debe existir un expediente de fabricación [Link] A manufacturing file must exist for each
de cada dilución o trituración, para las dilution or trituration for the presentations of
presentaciones de los medicamentos homeopáticos. homeopathic drug products.

10.8.3 Personal. 10.8.3 Personnel.

[Link] El personal relacionado con la fabricación [Link] The personnel related to the
de medicamentos homeopáticos deberá recibir manufacturing of homeopathic drug products must
entrenamiento en manejo de diluciones y receive training in the handling of dilutions and
trituraciones. triturations.

10.8.4 Producción 10.8.4. Production.

[Link] Los medicamentos homeopáticos se [Link] The homeopathic drug products are
preparan a través de dinamizaciones, que es el prepared through dynamizations, that is the specific
procedimiento específico de la homeopatía que se homeopathic procedure that is employed for the
emplea para la preparación de principios activos a preparation of the principal active ingredients from
partir de tinturas, soluciones acuosas o trituraciones. tinctures, aqueous solutions or triturations.

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[Link] La preparación de dinamizaciones deben [Link] The preparation of dynamizations must

seguir las reglas establecidas en la FHOEUM. follow the rules established in the FHOEUM.

[Link] La trituración consiste en dinamizar un [Link] The trituration consists in dynamizing a

principio activo con lactosa u otro vehículo sólido de principal active ingredient with lactose or another
tal manera que pueda ser comprimido o solid vehicle in a way that it can be compressed or
encapsulado. encapsulated.

[Link] Medicamentos homeopáticos sólidos. Se [Link] Solid homeopathic drug products are
preparan a través de la impregnación de vehículos prepared through the impregnation of inert vehicles
inertes y/o de trituraciones. Para las impregnaciones and/or triturations. For the impregnations of inert
de vehículos inertes se utilizan diversas formas vehicles, various pharmaceutical forms are used
farmacéuticas como: glóbulos, pastillas, granulados, such as: globules, pills, granulated, powders,
polvos, jabones medicinales y tabletas a las cuales, medicinal soaps and tablets to which, through
a través de soluciones dinamizadas, se les agrega el dynamized solutions, the principal active ingredient
principio activo. are added.

[Link] Los medicamentos homeopáticos líquidos [Link] The liquid homeopathic drug products are
se preparan a través de la dinamización de principios prepared through the dynamization of principal
activos en soluciones acuosas, hidroalcohólicas u active ingredients in aqueous solutions,
oleosas para las formas farmacéuticas, elíxir, jarabe, hydroalcoholic or oily solutions for pharmaceutical
loción, linimento o solución homeopática. forms, elixirs, syrups, lotions, linament or
homeopathic solution.

[Link] Los medicamentos homeopáticos [Link] The semi-solid homeopathic drug products
Semisólidos, se preparan a través de la mezcla del are prepared through the mixture of the active
principio activo con el vehículo correspondiente para principal ingredient with the corresponding vehicle
las formas farmacéuticas pomadas, supositorios, for the pharmaceutical forms salves, suppositories,
ungüentos, geles y cremas. unguents, gels and creams.

[Link] Para la preparación de los medicamentos [Link] For the preparation of the sterile
homeopáticos estériles se debe de cumplir lo homeopathic drug products, that indicated in point
indicado en el punto 10.4 de productos estériles en 10.4 for sterile products in this Standard must be
esta Norma y lo establecido en la FEUM. complied and that established in the FEUM
(Pharmacopeia of the United Mexican States).

10.8.5 Instalaciones y Equipos. 10.8.5 Installations and Equipment.

[Link] Las áreas y equipos de fabricación deben [Link] The manufacturing areas and equipment
ser utilizados únicamente para medicamentos must be used only for homeopathic drug products.
Homeopáticos.

[Link] En el caso de preparación de tinturas, [Link] In the case of the preparation of tinctures,
desde la recepción de la planta, elaboración y from the reception of the plant, preparation and
almacenamiento, deberán tenerse áreas segregadas storage, there must be segregated areas and their
y su documentación correspondiente, para cumplir corresponding documentation, in order to comply
con trazabilidad y BPF. with traceability and GMP (Good Manufacturing
Practices).

10.8.6 Impacto de la validación. Para Medicamentos 10.8.6 Impact of the validation. For homeopathic
Homeopáticos se debe determinar el impacto de los drug products, the impact of the manufacturing
elementos de la fabricación en la calidad del elements on the quality of the product must be
producto, utilizando la valoración de riesgos como determined, using the evaluation of risks as a tool to
una herramienta para establecer el alcance de la establishe the scope of the qualification and
calificación y validación. validation.

10.9 Medicamentos para uso en estudios clínicos 10.9 Drug products for use in clinical studies.

10.9.1 Generalidades. 10.9.1 General provisions.

[Link] La fabricación de medicamentos en [Link] The manufacture of drug products under

investigación para uso en estudios clínicos presenta investigation for use in clinical studies presents a
una mayor complejidad que la de los productos greater complexity than that of the products
comercializados debido a la falta de procedimientos commercially distributed due to the lack of
sistemáticos, a la variedad de diseños de ensayos systematic procedures, due to the variety of designs

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clínicos y, en consecuencia, de acondicionamiento of clinical tests and, consequently, of the

(necesidad de aleatorización y enmascaramiento). conditioning (necessity of random selection and
blind testing).

Lo anterior se debe a diversos factores vinculados The latter is due to various factors related to the
con el cumplimiento de sistemas típicamente compliance of the systems typically characterized by
caracterizados por la producción a escala comercial, production on a commercial scale, repeatable, and
repetible, validable que en el caso de medicamentos validatable that in the case of drug products under
en investigación es limitada. research is limited

[Link] El patrocinador debe garantizar que los [Link] The sponsor must guarantee that the drug
medicamentos de referencia o placebos figuran en la products of reference or placebos figure in the
notificación/solicitud de autorización para realizar el notification/request for authorization to perform the
estudio clínico y que son de la calidad apropiada para clinical study and that are of the appropriate quality
los fines del estudio clínico, teniendo en cuenta el for the purposes of the clinical study, taking into
origen de los materiales, si tienen o no autorización account the origin of the materials, whether they
de comercialización y si han sido re-acondicionados. have or do not have commercial distribution and if
they have been reconditioned.

[Link] Los medicamentos para uso en [Link] The drug products for use in research in
investigación en México deben ser liberados Mexico must be released according to the Good
conforme a las Buenas Prácticas Clínicas y los Clinical Practices and the procedures established by
procedimientos establecidos por el patrocinador. the sponsor.

10.9.2 Documentación. 10.9.2 Documentation.

[Link] Dentro del Sistema de Gestión de Calidad [Link] Within the established Quality
establecido deben ser consideradas las políticas y Management System the policies and guidelines
directrices que apliquen a los medicamentos para applicable to investigational drug products for use in
uso en estudios clínicos, con la finalidad de que les clinical studies, must be considered, in order to apply
apliquen los principios básicos de BPF y de the basic principles of GMP (Good Manufacturing
distribución. Practices) and distribution.

Dicho sistema debe describirse en el protocolo clínico Said system must be described in the clinical
o formar parte de la monografía del producto para el protocol or form part of the monograph of the
Investigador. product for the Investigator.

[Link] Se deben establecer especificaciones para [Link] The specifications for the materials,
los insumos y producto e instrucciones y orden de products, instructions and manufacturing order must
fabricación, sin embargo, éstas pueden cambiar be established, however, these may change during
durante el desarrollo del producto por lo que se debe product development which is why it must be
asegurar que estos cambios se documentan y están assured that these changes are documented and
disponibles en el historial del producto. available in the product history.

[Link].1 Se deben tener instrucciones claras de [Link].1 There must be clear instructions for
cada etapa de fabricación. every production and conditioning stage.

[Link].2 Se debe contar con un expediente del [Link].2 There must be a file of the product which
producto que deberá permanecer actualizado, must remain updated, ensuring the traceability of
asegurando la trazabilidad de los registros the previous records.
anteriores.

[Link].3 El expediente del producto debe incluir [Link].3 The file of the product must include
especificaciones, referencia a los métodos analíticos specifications, reference to the analytical methods
utilizados, instrucciones de producción y used, production and conditioning instructions, in-
acondicionamiento, control en proceso, etiquetas process control, approved labels, reference to the
aprobadas, referencia a los protocolos autorizados protocols authorized in the clinic trial, technical
en el ensayo clínico, acuerdos técnicos de los agreements of the contracted services, stability
servicios contratados, resultados de estabilidad, results, storage conditions and distribution records.
condiciones de almacenamiento y registros de
distribución.

[Link].4 El patrocinador del estudio es [Link].4 The sponsor of the study is responsible
responsable de almacenar el expediente con la for storing the file with the information related to the
información relacionada con la fabricación y el manufacturing and the control of the drug product

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control del medicamento en Investigación al menos under investigation at least 5 years after the
5 años después de que se otorgue el registro del registration of the product is granted.
producto.

[Link].5 El resguardo de la documentación [Link].5 The conservation of the documentation

relacionada con la fabricación y el control del related to the manufacturing and the control of the
medicamento en investigación puede realizarse en drug product under investigation can be made in the
las instalaciones del patrocinador o en instalaciones installations of the sponsor or in installations
específicamente contratadas para este fin. specifically contracted for this purpose.

10.9.3 Personal. 10.9.3 Personnel.

[Link] Debe existir un responsable de producción [Link] There must be a person responsible for
y un responsable de calidad que no dependan uno production and another for quality that do not
del otro. depend on each other.

[Link] El personal que participa en la producción [Link] The personnel that participate in the
y control de los medicamentos en investigación debe production and control of drug products under
tener la experiencia necesaria para el manejo del investigation must have the necessary experience
medicamento en fase de investigación clínica y estar for the handling of the drug product in the
familiarizado con los principios de las BPF. investigation phase and must be familiar with GMP
principles.

10.9.4 Instalaciones y equipo. 10.9.4 Installations and equipment.

[Link] Cuando se utilicen las mismas [Link] When the same installations and
instalaciones y equipos para fabricar lotes equipment to manufacture commercial lots are used,
comerciales, se debe tener la validación de limpieza there must be cleaning validation that includes the
que incluya al producto en investigación. product under investigation.

[Link].1 La fabricación de productos de alto [Link] The manufacture of high risk products
riesgo en investigación estará sujeta a las under investigation will be subject to the conditions
condiciones autorizadas en la Licencia Sanitaria. authorized in the Sanitary license.

[Link] Cuando se tengan instalaciones y equipos [Link] When there are installations and
dedicados para fabricar productos en investigación equipment dedicated to manufacturing products
se deberán tomar medidas que prevengan la under investigation, measures must be taken that
contaminación cruzada de acuerdo al nivel de riesgo prevent cross contamination in accordance with the
del producto en investigación y la seguridad del level of risk of the product under investigation and
personal; la fabricación en campañas podrá safety of personnel; manufacturing campaigns may
utilizarse cuando se trabaje con varios productos en be used when working with various products in the
las mismas instalaciones y equipos. same installations and equipment.

[Link].1 Los equipos e instrumentos deberán ser [Link].1 The equipment and instruments must be
incluidos en programas de mantenimiento, included in maintenance, calibration and
calibración y calificación. qualification programs.

[Link].2 Las áreas de fabricación deben [Link].2 The manufacturing areas must be
clasificarse de acuerdo al Apéndice A Normativo de classified in accordance with Obligatory Appendix A
esta Norma y calificarse. of this Standard and be qualified.

10.9.5 Control de calidad. 10.9.5 Quality control.

[Link] Debido a que el proceso de fabricación [Link] Since the manufacturing process may not
puede no estar validado, el control de calidad es be validated, quality control is relevant in order to
relevante para asegurar que cada lote de producto assure that each lot of product under research
en investigación cumple con las especificaciones complies with the established specifications.
establecidas.
[Link] Se deben establecer las responsabilidades [Link] Quality control responsibilities must be
de control de calidad para evaluar los insumos established to evaluate the materials used in the
utilizados en la fabricación de un medicamento en manufacture of a drug product in the investigation
fase de investigación, para asegurar que son phase, to assure that they are adequate and that
adecuados y cumplen con las características de they comply with the expected quality
calidad esperadas. characteristics.

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[Link].1 Podrá existir una Unidad de Calidad [Link].1 There must be a Quality Unit for
específica para los productos en investigación. products under research.

[Link] Se deben conservar muestras de retención [Link] Retention samples of products under
de los productos en investigación fabricados en investigation manufactured in an amount in which
cantidad tal que pueda comprobarse la identidad y the identity and quality can be proven must be kept.
calidad del mismo.
[Link].1 Estas muestras deben conservarse en [Link].1 These samples must be kept in
condiciones que aseguren su integridad por al menos conditions which assure their integrity and for at
dos años después de que se concluyó el estudio least two years after the clinical study in which it was
clínico en el que fue utilizado o hasta la fecha de used is concluded or until the expiration date of the
caducidad del medicamento en investigación. drug production under investigation.

10.9.6 Liberación de productos en investigación. 10.9.6 Release of products under investigation.

[Link] Debe existir un sistema para la liberación [Link] There must be a system for the release of
de cada lote de medicamento de investigación. El each lot manufactured from a drug product under
sistema de liberación puede basarse y no limitarse a investigation based on the review of the
la revisión del expediente de fabricación, controles manufacturing file, process controls, deviations and
en proceso, pruebas de control de calidad, non-conformities.
desviaciones o no conformidades.
Para el caso de medicamentos de referencia o For the case of drug products of reference or
placebos la liberación para su uso en estudios placebos, the release for their use in clinical studies
clínicos también debe considerarse y documentarse. also must be considered and documented.
[Link] El dictamen de liberación debe ser avalado [Link] The release report must be supported by a
por una persona calificada. qualified person.
[Link] Los resultados fuera de especificaciones y [Link] The results outside of specifications and
desviaciones o no conformidades durante la deviations or nonconformities during the
fabricación deben ser investigados. manufacture must be investigated.
10.9.7 Estabilidad. 10.9.7 Stability.
[Link] Si no se cuenta con estudios de estabilidad [Link] If there are no stability studies, they must
previos, se deben llevar a cabo estudios de be carried out with representative samples in the
estabilidad con muestras representativas en la fase stage of the drug product under investigation, in
del medicamento en investigación, para vigilar la order the quality of the same during the clinical trial
calidad del mismo durante el ensayo clínico y para and corroborate its useful life from date of
amparar su vida útil desde la fecha de fabricación manufacturing to the date of its last administration.
hasta la fecha de la última administración.
10.9.8 Envasado, etiquetado y distribución. 10.9.8 Packaging, labeling and distribution.
[Link] Los medicamentos en investigación deben [Link] The drug products under investigation
ser envasados para protegerlos de la alteración, must be packaged for protection from tampering,
contaminación y daños durante el almacenamiento y contamination and damages during storage and
envío. shipment.

[Link] Deben tener procedimientos o [Link]. There must be procedures or instructions

instrucciones para el control del envasado, del for the control of packaging, labeling and distribution
etiquetado y de las operaciones de distribución. operations.

[Link] En el envasado de productos para estudios [Link] In the packaging of products for blind
clínicos cegados se debe asegurar que la conciliación clinical studies, it must be assured that the
de productos e insumos se realiza al 100%. conciliation of product and materials is performed at
100%.

[Link] El etiquetado de medicamentos para uso [Link] The labeling of drug products for clinical
clínico se sujetará a las disposiciones jurídicas use will be subject to the applicable legal provisions
aplicables.

[Link] La información mínima que debe contener [Link] The minimum information that the label of
la etiqueta del medicamento en investigación es: the drug product under investigation must contain
is:

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[Link].1 Nombre, dirección y teléfono del [Link].1 The name, address and telephone
patrocinador o del principal contacto. number of the sponsor or the principal contact.

[Link].2 Forma farmacéutica y vía de [Link].2 Pharmaceutical form and route of

administración. administration.

[Link].3 No. de lote. [Link].3 Number of the lot.

[Link].4 Leyenda “Exclusivamente para estudios [Link].4 Legend “Exclusively for clinical studies.”
clínicos”.

[Link].5 Fecha de caducidad. [Link].5 Expiration date.

10.9.9 Retiro de producto. 10.9.9 Withdrawal of product.

[Link] Debe existir un procedimiento para el [Link] There must be a procedure for the
retiro de producto en investigación para uso clínico withdrawal of a product under investigation for
que describa las responsabilidades de todos los clinical use which describes the responsibilities of all
integrantes de la cadena de suministro hasta llegar the members of the supply chain until reaching the
a la unidad que está utilizando el medicamento, éste unit using the drug product, this must include the
debe incluir al fabricante, al patrocinador, al manufacturer, the sponsor, the investigator, the
investigador, al monitor clínico y al responsable de clinical monitor and the person responsible for the
la unidad de investigación. investigation unit.

[Link].1 El fabricante y el patrocinador deben [Link].1 The manufacturer and the sponsor must
asegurar que todos los involucrados estén assure that all those involved are trained for this
capacitados en este procedimiento. procedure.

10.10 Compatibilidad de giros. 10.10 Compatibility of orders.

10.10.1 Se debe solicitar la autorización a la 10.10.1 The authorization must be requested from
Secretaría del uso compartido de las instalaciones y the Secretary for the shared use of the installations
equipos para la fabricación de dispositivos médicos, and equipment for the manufacture of medical
siguiendo los requisitos establecidos en esta Norma. devices, following the requirements established in
this Standard.

10.10.2 El uso compartido de las instalaciones y 10.10.2 The shared use of the installations and
equipos para la fabricación de productos clasificados equipment for the manufacturer of products
con otros giros, la Secretaría evaluará caso por caso, classified in different classes, the Secretary will
a solicitud del interesado. evaluate, case by case, at the request of the
interested party.

11. Laboratorio de Control de Calidad 11. The Quality Control Laboratory

11.1 Generalidades. 11.1 General provisions.

Las actividades de Control de Calidad comprenden la The Quality Control activities include the
organización, documentación y procedimientos que organization, documentation and procedures that
garanticen que se lleven a cabo las pruebas guarantee that the tests complying with the GLP
cumpliendo las BPL, de acuerdo a los métodos y (Good Laboratory Practices) are carried out
especificaciones vigentes, para que los insumos y according to the current methods and specifications,
productos no sean liberados para su uso o venta so that the materials and products are not released
hasta que su calidad haya sido evaluada. for their use or sale until their quality has been
evaluated.

11.2 Cada titular de un Registro Sanitario debe 11.2 Each holder of a Sanitary Registration must
tener un laboratorio de control de calidad have a quality control laboratory, independent and
independiente y bajo la autoridad de una persona under the authority of a qualified person, with the
calificada, con la formación académica y experiencia required academic formation and experience.
requerida.

11.3 Las áreas de laboratorio de control deben 11.3 The Control Laboratory areas must have all the
reunir los requisitos establecidos en el punto 8.2.4 requirements established in point 8.2.4 of this
de esta Norma. Standard.

11.4 El personal, las áreas y equipos empleados en 11.4 The personnel, the areas and equipment
el laboratorio de control deben ser calificados. employed in the control laboratory must be qualified.

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11.5 Deben existir procedimientos para la limpieza, 11.5 There must be procedures for the cleaning,
mantenimiento y operación de áreas, instrumentos maintenance and operation of areas, measuring
de medición y equipos del laboratorio con los instruments and laboratory equipment with the
registros correspondientes. corresponding registrations.

11.6 Deben contar con un programa de calibración 11.6 There must be a calibration program of the
de instrumentos de medición empleados en el measuring instruments used in the laboratory.
laboratorio.

11.7 Los métodos analíticos deben estar validados, 11.7 The analytical methods must be validated,
cuando se realicen cambios en la metodología se when changes in the methodology are made a new
debe realizar una nueva validación. validation must be performed.

11.8 Deben contar con especificaciones, 11.8 There must be specifications, sampling
procedimientos de muestreo, procedimientos de procedures, test procedures and records, analytical
prueba y registros, certificados analíticos y cuando certificates and when applicable environmental
aplique registros de los monitoreos ambientales. monitoring records.

11.9 La documentación del laboratorio debe cumplir 11.9 The laboratory documentation must comply
con lo establecido en el punto 5.2 de esta Norma. with that established in point 5.2 of this Standard.

11.10 Los contenedores de las muestras deben 11.10 The containers of the samples must have an
tener una identificación que indique por lo menos: el identification that indicates as a minimum: the
nombre, el número de lote, la fecha de muestreo, las name, lot number, date of sampling, storage
condiciones de almacenamiento y los contenedores conditions and the containers from which the
de los cuales han sido tomadas las muestras. samples have been taken.

11.11 Las muestras de retención de cada lote de 11.11 The retention samples of each lot of finished
producto terminado deberán conservarse cuando product must be conserved for at least one year after
menos un año después de la fecha de caducidad del the expiration date of the drug product in its final
medicamento en su empaque final y almacenados en packaging and stored in the conditions indicated on
las condiciones indicadas en la etiqueta. the label.

11.12 Las muestras de retención de las materias 11.12 The retention samples of the raw materials
primas deberán conservarse cuando menos un año must be kept at least one year after the expiration
después de la caducidad del último lote de producto of the last product lot in which it was used and stored
en el que se utilizó y almacenadas conforme a las according to the conditions indicated on the label.
condiciones indicadas en la etiqueta.

11.12.1 No se deben conservar muestras de 11.12.1 Retention samples must be conserved of

retención de solventes, gases y agua, utilizados en solvents, gases and water, used in the
la fabricación de medicamentos. manufacturing of drug products.

11.12.2 Podrá no conservarse muestras de 11.12.2 Retention samples of gases used in the
retención de gases utilizados en la fabricación de manufacturing of drug products that do not form
medicamentos que no forman parte del producto part of the finished product can be not conserved
terminado, siempre que se cuente con la calificación provided that there is the qualification of the
del fabricante y proveedor del gas. manufacturer and supplier of the gas.

11.12.3 Las muestras de retención de los materiales 11.12.3 The retention samples of the primary
de empaque primario y aquellos que contribuyan a packaging material and those that contribute to the
la integridad del producto deben conservarse el integrity of the product must be kept the same times
mismo tiempo que la caducidad del último lote de as the expiration period of the last product lot in
producto en el que se utilizaron. which they were used.

11.13 Se debe conservar muestra de retención de 11.13 A retention sample of the intermediate
producto intermedio o producto a granel cuando product or bulk product must be conserved when a
alguna etapa de fabricación se realice en una manufacturing stage is made in an installation
instalación distinta al sitio de fabricación del distinct from the manufacturing site of the drug
medicamento. product.

11.14 Cuando el sitio de acondicionamiento 11.14 When the primary or secondary conditioning
primario o secundario declarado en el registro site declared on the sanitary registration is different
sanitario sea diferente del sitio de fabricación del from the manufacturing site of the drug product, the
medicamento, los sitios de acondicionamiento deben conditioning sites must be conserve the retention

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conservar muestra de retención de los materiales sample of the materials used according to that
utilizados conforme a lo indicado en esta Norma. indicated in this Standard.

11.15 Los registros de los resultados de las pruebas 11.15 The records of the results of the tests must at
deberán incluir al menos los siguientes datos: least include the following information:

11.15.1 Nombre del producto, presentación y 11.15.1 Name of the product, presentation and
cuando aplique la concentración. concentration when applicable.

11.15.2 Número de lote. 11.15.2 Lot number.

11.15.3 Nombre del fabricante o proveedor. 11.15.3 Name of the manufacturer or supplier.

11.15.4 Referencias de las especificaciones y 11.15.4 References of specifications or analytical

métodos analíticos. methods.

11.15.5 Resultados de las pruebas, incluyendo 11.15.5 The test results, including observations,
observaciones, cálculos, impresos de salidas de calculations, documentation of equipment removal.
equipos.

11.15.6 Cuando la realización de las pruebas se 11.15.6 When the performance of tests is carried
lleve a cabo por un laboratorio externo autorizado, out by and external authorized laboratory, reference
la referencia del certificado de análisis. of the analysis certificate.

11.15.7 La fecha de realización de las pruebas. 11.15.7 The date of performance of the tests.

11.15.8 Las iniciales o nombre de las personas que 11.15.8 Initials or names of the persons who
realizaron las pruebas. performed the test.

11.15.9 Las iniciales o nombre de las personas que 11.15.9 Initials or name of the persons that
supervisaron las pruebas y cálculos. supervised the tests and calculations.

11.16 Deben existir procedimientos que describan 11.16 There must be procedures which describe the
el manejo y almacenamiento de los reactivos, handling and storage of the reagents, solutions,
soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en strains and culture media used in the laboratory.
el laboratorio.

11.17 Las soluciones reactivo y medios de cultivo 11.17 The reagent solutions and culture media must
deben ser preparados de acuerdo con la FEUM y be prepared in accordance with the FEUM and valid
suplementos vigentes. supplements.

11.18 La fecha de caducidad de los reactivos y 11.18 The expiration date of the reagents and
medios de cultivo deberá ser indicada en la etiqueta culture media must be indicated on the label
junto con las condiciones de almacenamiento. Para together with the storage conditions. For volume
las soluciones volumétricas se deberá indicar la concentrations, the date of evaluation, real
fecha de valoración, concentración real y las iniciales concentration and initials of the person who
de la persona que lo preparó. performed it must be indicated.

11.19 Las sustancias de referencia primaria y 11.19 Substances of primary and secondary
secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse references must be dated, stored, handled and used
y utilizarse de manera que no se afecte su calidad. in a way that it does not affect its quality. At least
Se debe registrar al menos: origen, lote e the following must be registered: origin, lot and
identificación. identification.

11.20 Cuando se utilicen animales para pruebas de 11.20 When animals are used for laboratory tests in
laboratorio en el análisis de materias primas o the analysis of raw materials or products, they must
productos, deberán ser adquiridos de proveedores be acquired from qualified suppliers and be placed in
calificados y ser puestos en cuarentena antes de su quarantine before their use.
uso.

11.20.1 Éstos deberán mantenerse y controlarse de 11.20.1 They must be maintained and controlled in
manera que se garantice su idoneidad para el uso a way that their suitability for the anticipated used is
previsto. guaranteed.

11.20.2 Éstos deben ser identificados desde su 11.20.2 They must be identified from their entry
ingreso, y conservar los registros desde su and the records conserved from their reception,
recepción, historial de uso y disposición final. history of use and final disposition.

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11.21 Todas las pruebas de control en proceso 11.21 All the control tests in process must be made
deberán ser realizadas de acuerdo a los métodos according to the methods approved by the Quality
aprobados por la Unidad de Calidad. Unit.

11.21.1 Todas las pruebas de control en proceso 11.21.1 All the control tests in process must be
deben ser realizadas en el sitio de fabricación. made at the manufacturing site.

11.22 Debe existir un procedimiento que indique las 11.22 There must exist a procedure that indicates
acciones a seguir en el caso de resultados analíticos the actions to follow in the case of analytical results
fuera de especificaciones. outside of specifications.

11.22.1 No se debe repetir el mismo análisis de una 11.22.1 The same analysis of a sample should not
muestra cuando alguno de los resultados está fuera be repeated when one of the results is outside of
de especificación y tampoco se pueden promediar specifications and neither can an average be taken
cuando uno de ellos está fuera de especificación. when one of them is outside of specifications.

11.22.2 El procedimiento para resultados analíticos 11.22.2 The procedure for analytical results outside
fuera de especificación debe contemplar al menos lo of specifications must include at least the following:
siguiente:

[Link] La verificación de los resultados para [Link] The verification of the results for
descartar errores analíticos claramente discarding clearly identified analytical errors, this
identificados, esta investigación debe documentarse investigation must be documented and reported.
y reportarse.

[Link] Si un error analítico es descartado debe [Link] If an analytical error is discarded, it must
justificarse como parte de la investigación. be justified as part of the investigation.

[Link].1 Se debe iniciar una investigación que [Link].1 An investigation must be initiated that
involucre todas las áreas relacionadas a la involves all the areas related to the manufacture of
fabricación del producto, y establecer un plan de the product, and establish a testing plan considering
pruebas considerando repeticiones de muestreo o repetitions of sampling or reanalysis of the samples
re-análisis de las muestras para confirmar el to confirm the result.
resultado.

[Link] Se debe establecer la evaluación e [Link] The evaluation and interpretation of the
interpretación de los resultados obtenidos results obtained must be established taking into
considerando todos los hallazgos de la investigación, consideration all the findings from the investigation,
re análisis o re-muestreos para determinar la reanalysis or resampling to determine the
aceptación o rechazo del lote investigado. acceptance or rejection of the lot investigated.

11.22.3 Las investigaciones y conclusiones de los 11.22.3 The investigations and conclusions of the
resultados analíticos fuera de especificación deben analytical results outside of specification must be
ser aprobados por el Responsable Sanitario. approved by the Person responsible for sanitary
compliance.

11.23 La utilización de laboratorios de control de 11.23 The utilization of external quality control
calidad externos, debe cumplir con el punto 14 de laboratories must comply with point 14 of this
esta Norma y puede aceptarse por causas Standard and can be accepted for special causes but
especiales, pero debe quedar reflejado en los must remain reflected in the quality control records.
registros de control de calidad.
11.24 La toma de muestras debe realizarse y 11.24 The taking of samples must be made and
registrarse de acuerdo con procedimientos escritos y recorded according to the written and approved
aprobados que describan: procedures that describe:
11.24.1 El método de muestreo; 11.24.1 The sampling method;
11.24.2 Los equipos que deben utilizarse; 11.24.2 The equipment that must be used;
11.24.3 La cantidad de muestra que debe tomarse; 11.24.3 The quantity of sample that must be taken;
11.24.4 Instrucciones para la posible subdivisión de 11.24.4 Instructions for the possible subdivision of
la muestra; the sample;
11.24.5 Tipo y condiciones del envase que debe 11.24.5 Type and conditions of the container that
utilizarse para la muestra; must be used for the sample;

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11.24.6 Identificación de los envases muestreados; 11.24.6 Identification of the sampled containers;
11.24.7 Cualquier precaución especial a tener en 11.24.7 Any special precaution to take into account,
cuenta, sobre todo en relación con el muestreo de over all with respect to the sampling of sterile or
materiales estériles o nocivos; harmful materials;
11.24.8 Las condiciones de almacenamiento; 11.24.8 The storage conditions;
11.24.9 Instrucciones de limpieza y 11.24.9 Cleaning and storage instructions for the
almacenamiento de los equipos de muestreo. sampling equipment.
11.25 Previa autorización de la Secretaría, el titular 11.25 With authorization from the Secretary, the
de un Registro Sanitario podrá llevar a cabo una holder of the Sanitary registration can carry out a
reducción en la frecuencia y/o en las pruebas reduction in the frequency and/or in the analytical
analíticas para productos terminados de tests for finished products of importation, the
importación, el análisis al que se refiere este punto analysis referred to in this point is that made in the
es el realizado en el país, no se podrá reducir la country, the frequency and analytical tests cannot
frecuencia y pruebas analíticas en el análisis be reduced in the analysis made by the
realizado por el fabricante. manufacturer.
11.25.1 Para producto terminado de importación el 11.25.1 For finished product for importation, the
titular del Registro Sanitario deberá someter a la holder of the Sanitary Registration must submit to
Secretaría la siguiente información: the Secretary the following information:
[Link] La RAP de los últimos tres años previos a [Link] The ARP of the last three years prior to
la solicitud. the application.
[Link].1 Que no existan cambios mayores en el [Link].1 That no major changes exist in the
proceso de fabricación del fármaco y el manufacturing process of the drug substance and
medicamento. the drug product.
[Link].2 Que el sitio de fabricación del fármaco [Link].2 That the manufacturing site of the drug
y el medicamento correspondan al historial de los substance and the drug product correspond to the
últimos tres años. history of the last three years.
[Link] Copia del oficio de Registro Sanitario [Link] Copy of the current document of Sanitary
vigente del medicamento importado. Registration of the imported drug product.
[Link] Certificado de Buenas Prácticas de [Link] Current Certificate of Good
Fabricación vigente emitido al fabricante del Manufacturing Practices issued to the manufacturer
producto por la COFEPRIS o alguna de las entidades of the product by COFEPRIS or one of the sanitary
sanitarias reconocidas por COFEPRIS. entities recognized by COFEPRIS.
[Link] Reporte de Calificación del fabricante del [Link] Qualification Report of the manufacturer
fármaco. of the drug substance.
[Link] Valoración de riesgo el cual contenga la [Link] Evaluation of risk which contains the
justificación técnica y científica que sustente la technical and scientific justification that supports the
solicitud de frecuencia y pruebas analíticas a reducir. request of frequency and analytical tests to be
reduced.
[Link] Estudio estadístico realizado entre los [Link] Statistical study made between the
resultados obtenidos por el fabricante y los results obtained by the manufacturer and those
obtenidos en México, con un mínimo de 20 lotes obtained in Mexico with a minimum of 20 lots
comercializados en México, para demostrar que no commercially distributed in Mexico, in order to
existe diferencia estadísticamente significativa. Se demonstrate that no significant statistical difference.
deben incluir los certificados analíticos que sustenten The analytical certificates must be included that
los lotes del estudio. support the study lots.
11.26 Previa autorización de la Secretaría, el titular 11.26 With authorization from the Secretary, the
de un Registro Sanitario podrá llevar a cabo una holder of the Sanitary registration can carry out a
reducción en la frecuencia y/o en las pruebas reduction in the frequency and/or in the analytical
analíticas para fármacos. tests for drug substances.
11.26.1 Para la reducción analítica de un fármaco el 11.26.1 For the analytical reduction of a drug
titular del Registro Sanitario del medicamento substance, the holder of the Sanitary Registration of
the drug product manufactured with the drug

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fabricado con el fármaco deberá someter a la substance must submit to the Secretary the
Secretaría la siguiente información: following information:
[Link] Copia del oficio de Registro Sanitario [Link] Copy of the current document of Sanitary
vigente del medicamento fabricado con el fármaco. Registration of the drug product manufactured with
the drug substance.
[Link] Certificado de Buenas Prácticas de [Link] Current Certificate of GMP (Good
Fabricación vigente del sitio de fabricación del Manufacturing Practices) of the manufacturing site
solicitante. of the applicant.
[Link] Certificado de Buenas Prácticas de [Link] Current Certificate of GMP (Good
Fabricación vigente emitido al fabricante del fármaco Manufacturing Practices) issued to the manufacturer
por la COFEPRIS o alguna de las entidades sanitarias of the drug substance by COFEPRIS or one of the
reconocidas por COFEPRIS. sanitary entities recognized by COFEPRIS.
[Link] Reporte de Calificación del fabricante y [Link] Report of Qualification of the
del proveedor o proveedores involucrados en la manufacturer and from the supplier or suppliers
cadena de suministro. involved in the supply chain.
[Link] Valoración de riesgo el cual contenga la [Link] Risk assessment which contains technical
justificación técnica y científica que sustente la and scientific justification to substantiate the
solicitud de frecuencia y pruebas analíticas a reducir. application frequency and the tests to be reduced.
[Link] Estudio estadístico realizado entre los [Link] Statistical study between the results
resultados obtenidos por el fabricante y los obtained by the manufacturer and those obtained in
obtenidos en México, con un mínimo de 20 lotes del Mexico, with a minimum of 20 lots of the drug
fármaco utilizados en la fabricación del substance used in the manufacture of the drug
medicamento, para demostrar que no existe product, in order to demonstrate that there is no
diferencia estadísticamente significativa. Se deben statistically significant difference. The analytical
incluir los certificados analíticos que sustenten los certificates must be included that sustain the study
lotes del estudio. lots.

11.27 Previa autorización de la Secretaría, el titular 11.27 With authorization of the Secretary, the
de un Registro Sanitario podrá llevar a cabo una holder of Sanitary Registration can carry out a
reducción en la frecuencia y/o en las pruebas reduction in the frequency and/or in the analytical
analíticas para aditivos. tests for additives.

11.27.1 Para la reducción analítica de un aditivo el 11.27.1 For the analytical reduction of an additive
titular del Registro Sanitario del medicamento the holder of the Sanitary Registration of the drug
fabricado deberá someter a la Secretaría la siguiente product must submit to the Secretary the following
información: information:

[Link] Copia del oficio de Registro Sanitario [Link] Copy of the current Sanitary Registration
vigente del medicamento en el que se utilice el document in which the additive is used.
aditivo.

[Link] Certificado de Buenas Prácticas de [Link] Current Certificate of GMP (Good

Fabricación vigente del sitio de fabricación del Manufacturing Practices) of the manufacturing site
solicitante. of the applicant.

[Link] Reporte de calificación del fabricante y [Link] Report of qualification of the

del proveedor o proveedores involucrados en la manufacturing and supplier or suppliers involved in
cadena de suministro. the supply chain.

[Link] Valoración de riesgo el cual contenga la [Link] Risk assessment which contains technical
justificación técnica y científica que sustente la and scientific justification to substantiate the
solicitud de frecuencia y pruebas analíticas a reducir. application frequency and the tests to be reduced.

[Link] Estudio estadístico realizado entre los [Link] Statistical study made between the
resultados obtenidos por el fabricante y los results obtained by the manufacturer and those
obtenidos en México, con un mínimo de 20 lotes del obtained in Mexico, with a minimum of 20 lots of the
aditivo utilizados en la fabricación del medicamento, drug substance used in the manufacture of the drug
para demostrar que no existe diferencia product, in order to demonstrate that there is no
estadísticamente significativa. Se deben incluir los statistically significant difference. The analytical

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certificados analíticos que sustenten los lotes del certificates must be included that sustain the study
estudio. lots.

11.28 El uso de métodos microbiológicos rápidos, se 11.28 The use of rapid microbiological methods can
podrán utilizar previa autorización de la Secretaría, be used with authorization from the Secretary, for
para lo cual deberán presentar la validación del which the validation of the method and a
método y una evaluación comparativa entre el comparative evaluation between the proposed rapid
método microbiológico rápido propuesto y el método microbiological method and the microbiological
microbiológico descrito en la FEUM. method described in the FEUM (Pharmacopeia of the
United Mexican States) must be presented.

11.29 Transferencia de métodos analíticos. 11.29 Transfer of analytical methods.

11.29.1 Antes de transferir un método analítico, el 11.29.1 Before transferring an analytical method,
laboratorio que transfiere debe verificar que los the laboratory that transfers must verify that the
métodos analíticos cumplen con lo reportado en el analytical methods comply with that reported in the
dossier técnico correspondiente. corresponding technical dossier.

La validación original del método debe realizarse The original validation of the method must be made
para asegurar el cumplimiento de los requisitos para to assure the compliance to the requirements for the
la transferencia. transfer.

11.29.2 Debe documentarse y evaluarse cualquier 11.29.2 Any modification to the original validation
modificación a la validación original que se haya that is made before initiating the transfer process
realizado antes de iniciar con el proceso de must be documented and evaluated.
transferencia.

11.29.3 Tipos de Transferencia de métodos 11.29.3 Types of Transfer of analytical methods,

analíticos, entre los que se encuentran: among which are found:

[Link] De la unidad de desarrollo analítico al [Link] The unit of analytical development to the
laboratorio de control de calidad. quality control laboratory.

[Link] De la unidad de desarrollo o del [Link] The unit of development or the quality
laboratorio de control de calidad de una planta del control laboratory from a foreign plant with an
extranjero a una filial en México o a un tercero affiliate in Mexico or to an authorized third party.
autorizado.

[Link] De un titular de registro a un maquilador. [Link] Holder of a registration as a maquiladora.

11.29.4 Para una transferencia analítica se deben 11.29.4 For an analytical transfer, the following
tener en cuenta los siguientes factores: factors must be taken into account:

[Link] La unidad receptora debe tener [Link] The receiving unit must have
instalaciones, equipos, instrumentos y personal installations, equipment, instruments and qualified
calificados para los métodos a transferir. personnel for the methods to be transferred.

[Link] Debe contarse con protocolos y [Link] There must be protocols and analytical
metodologías analíticas de los métodos a transferir. methodologies of the methods to be transferred.

[Link] El protocolo de transferencia debe incluir, [Link] The protocol of transfer must include at
al menos: least:

[Link].1 Descripción del ensayo a realizar y los [Link].1 A description of the test to be made
métodos analíticos relevantes que se transfieren; and the relevant analytical methods that are
transferred;

[Link].2 Identificación de cualquier requisito [Link].2 Identification of any additional

adicional; requirement;

[Link].3 Identificación de los estándares de [Link].3 Identification of the standards of

referencia y las muestras a analizarse; reference and the samples to be analyzed;

[Link].4 Descripción e identificación de [Link].4 Description and identification of any

cualquier condición especial de transporte y special condition of transport and conservation of the
conservación de los productos, estándares y products, standards and reagents to be used;
reactivos a ser utilizados;

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[Link].5 Los criterios de aceptación que deben [Link].5 The acceptance criteria that must be
basarse en el estudio de validación vigente de la based on the current validation study of the
metodología y de los requisitos normativos. methodology and the obligatory requirements.

12. Liberación de producto terminado. 12. Release of finished product.

12.1 La Persona Autorizada por el responsable 12.1 The Person Authorized by the Person
sanitario que determine la liberación de cada lote, responsible for sanitary compliance that determines
debe poseer la formación académica, conocimientos the release of each lot must have the academic
y experiencia acorde al perfil de Responsable formation, knowledge and experience according to
Sanitario. the Person responsible for sanitary compliance.

12.1.1 La liberación de los medicamentos 12.1.1 The release of the imported drug products
importados bajo el esquema de no requisito de under the scheme of no plant requirement must be
planta debe efectuarla el Responsable Sanitario made by the Person responsible for sanitary
designado por el titular del Registro Sanitario en el compliance designated by the holder of the Sanitary
extranjero o por su representante legal. Registration outside of Mexico or by his/her legal
representative.

12.2 Debe existir un procedimiento que describa el 12.2 There must be a procedure that describes the
proceso de integración y de revisión del expediente integration process, review of the lot file and the
de lote y liberación de producto release of the product.

12.2.1 Deben revisarse los procedimientos de 12.2.1 The procedures for production, conditioning,
producción, de acondicionamiento, los registros, los the records, the analytical results, the labels and
resultados analíticos, las etiquetas y demás other documentation inherent to the process must
documentación inherente al proceso, comprobando be reviewed, verifying that they comply with the
que cumplan con la especificación de proceso established process specification. Only the Quality
establecida. Sólo la Unidad de Calidad puede aprobar Unit can approve or reject the product.
o rechazar el producto.

12.3 Además del expediente de lote deben tomarse 12.3 In addition to the lot file, the following must be
en consideración como mínimo: taken into consideration as a minimum:

12.3.1 El sistema de control de cambios para revisar 12.3.1 The control of changes system to review
que no haya cambios abiertos que impacten al lote whether open changes are made that impact on the
que va a ser liberado. lot to be released.

12.3.2 Los resultados del programa de monitoreo 12.3.2 The results of the environmental monitoring
ambiental para revisar que no impactan al lote que program to review whether they impact on the lot to
va a ser liberado. En el caso de productos por be released. In the case of products by aseptic
procesamiento aséptico se deben incluir los processing, the results of the environmental
resultados del programa de monitoreo ambiental monitoring program must be included to review that
para revisar que no impactan al lote que será they do not impact on the lot that will be released.
liberado.

12.3.3 Que se hayan tomado las muestras de 12.3.3 That the corresponding retention samples
retención correspondientes. are taken.

12.3.4 Cualquier otro documento u oficio 12.3.4 Any other document or official document
relacionado con la calidad del producto, incluyendo related to the quality of the product, including
reportes de desviación o no conformidad. reports of deviation or noncompliance.

12.4 Para el caso de productos de importación, debe 12.4 For the case of imported products, the
realizarse el control analítico por el importador y analytical control must be made by the importer and
seguirse el mismo procedimiento de liberación the same release procedure described in this
descrito en esta Norma. Standard be followed.

12.4.1 Para producto de cadena fría, evidencia de 12.4.1 For cold chain product, evidence of
monitoreo de temperatura durante el traslado desde monitoring of temperature during the movement
el sitio de origen al establecimiento. Las excursiones from the site of origin to the establishment. The
deben ser investigadas y evaluadas. Para la excursions must be investigated and evaluated. For
liberación del lote es necesario revisar que la cadena the release of the lot, it is necessary to review
fría cumpla con el criterio de aceptación. whether the cold chain complies with the acceptance
criteria.

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12.5 Para el caso de liberación de producto 12.5 For the case of the release of orphan drug
terminado de medicamentos huérfanos, el products that are finished products, the Person
Responsable Sanitario deberá integrar un responsible for sanitary compliance must integrate a
expediente de liberación que contenga, como release file that contains, as a minimum, the
mínimo, los siguientes documentos: following documents:

12.5.1 Certificado analítico del lote a ser liberado 12.5.1 Analytical certificate of the lot to be released
emitido por el fabricante y/o laboratorio analítico issued by the manufacturer and/or the analytical
autorizado por la autoridad sanitaria competente en laboratory authorized by the appropriate sanitary
el país de origen. Revisar y asegurar que se cumple authority in the country of origin. Review and assure
las especificaciones aprobadas. that the approved specifications are complied.

12.5.2 Copia del material de empaque primario y 12.5.2 Copy of the primary and secondary
secundario, para revisar y asegurar la packaging to review and assure the correspondence
correspondencia con los marbetes autorizados. with the authorized

12.5.3 En el caso de medicamentos importados, la 12.5.3 In the case of imported drug products, the
documentación que avale la correcta liberación documentation that supports the correct customs
aduanal. release.

12.6 Liberación paramétrica. 12.6 Parametric release

La liberación paramétrica sólo aplica a proceso de The parametric release only applies to the terminal
esterilización terminal por calor húmedo. sterilization process by humid heat.

La liberación paramétrica es posible cuando se tiene Parametric release is possible when there is an
un amplio conocimiento del proceso de ample knowledge of the sterilization process; the
esterilización; los parámetros físicos del proceso physical parameters of the process are well defined,
están bien definidos, son predecibles, medibles y are predictable, measurable and have the evidence
cuentan con la evidencia que demuestre que el that demonstrates that the process is found
proceso se encuentra validado y bajo control. validated and under control.

12.6.1 Previa autorización de la Secretaría, podrá 12.6.1 With authorization from the Secretary, the
efectuarse la liberación de producto sin efectuar la release of product can be made without performing
prueba de esterilidad. the sterility test.

12.6.2 Para solicitar autorización de liberación 12.6.2 In order to request authorization for
paramétrica deberá someter la siguiente parametric release, the following information must
información: be submitted:

[Link] Evidencia de que en el sitio de fabricación [Link] Evidence that at the manufacturing site
y donde se realiza el proceso de esterilización se and where the sterilization process is made, there is
cuenta con personal calificado para realizar la qualified personnel to supervise these activities to
supervisión de estas actividades para asegurar la assure the sterility of the product.
esterilidad del producto.

[Link].1 Se debe contar con al menos una [Link].1 There must be at least one qualified
persona calificada en el área de producción para person in the production area to supervise the
supervisar el proceso de esterilización y una persona sterilization process and a qualified person to
calificada para supervisar el proceso de liberación supervise the parametric release process. The
paramétrica. Este personal debe estar calificado en personnel must be qualified in terminal sterilization
procesos de esterilización terminal y en técnicas de processes and in microbiology techniques.
microbiología.

[Link] El establecimiento debe contar con un [Link] The establishment must have a history of
historial de cumplimiento de Buenas Prácticas de compliance of (GMP) Good Manufacturing Practices
Fabricación y contar con certificación vigente emitida and have a current certification issued by COFEPRIS.
por COFEPRIS.

[Link] Contar con validación del proceso de [Link] Have validation of the sterilization process
esterilización que demuestre un Nivel de that demonstrates a Sterility Assurance Level (SAL)
Aseguramiento de la Esterilidad (NAE) > 1 x 10-6 y ≥ 1 x 10-6 and complies with that established in the
cumpla con lo establecido en la FEUM. FEUM (Pharmacopeia of the United Mexican States).

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[Link] Contar con validación del sistema [Link] Have validation of the container/closure
contenedor/cierre, a fin de garantizar la integridad y system for the purpose of guaranteeing the integrity
esterilidad del producto. and sterility of the product.

[Link] Contar con un histórico de datos, el cual [Link] Have a data history which includes as a
incluya como mínimo datos de parámetros críticos y minimum the critical parameter data and
de resultados de la prueba de esterilidad satisfactory results of the sterility test, obtained in
satisfactorios, obtenidos en al menos 20 lotes del at least 20 product lots for the purpose of verifying
producto a fin de evidenciar que el programa de that the program of sterility assurance is under
aseguramiento de la esterilidad se encuentra bajo control.
control.

[Link] Contar con un historial de comercialización [Link] Have a history of commercial distribution
de al menos 3 años. of at least 3 years.

[Link] Someter los Reportes de Revisión Anual de [Link] Submit the Annual Review Reports of
producto de los últimos 3 años. product for the last 3 years.

[Link] Implementación de uso de indicadores por [Link] Implementation of the use of loading
carga. indicators.

[Link].1 La localización de los indicadores debe [Link].1 The location of the indicators must
cumplir con la información adquirida en la comply with the information acquired in the
calificación del equipo y validación del proceso de qualification of the equipment and validation of the
esterilización. sterilization process.

[Link].2 El uso de indicadores de temperatura, [Link].2 The use of temperature, biological or

biológicos o químicos deberá estar justificado y chemical indicators must be justified and duly
debidamente documentado. documented.

[Link] Demostrar que el desempeño del Sistema [Link] Demonstrate that the performance of the
de Gestión de Calidad es eficaz. Quality Management System is efficient.

12.6.3 Para la liberación del producto se debe 12.6.3 For the release of the product, a review must
efectuar una revisión de los criterios de aprobación be made of the approval criteria for this type of
para este tipo de liberación, los cuales deben incluir release, which must include, among others, the
entre otros, los siguientes: following:

[Link] Revisión de patrones de carga empleados [Link] Review of loading pattern employed in the
en la esterilización que estén de acuerdo a la sterilization that are according to the validated
condición validada. condition.

[Link] Revisión de uso y revisión de indicadores [Link] Review of use and review of indicators
empleados por carga. employed by load.

[Link] Revisión de la consistencia de la ejecución [Link] Review of the consistency of the execution
del ciclo de esterilización dentro de los límites of the sterilization cycle within the validated limits.
validados.

[Link] Revisión del sistema de control [Link] Review of the control system implemented
implementado a fin de verificar que la carga se for the purpose of verifying that the load is exposed
expuso al proceso de esterilización. to the sterilization process.

[Link] Revisión de resultados de monitoreo [Link] Review of the results of microbiological

microbiológico del producto, componentes y aire monitoring of the product, components and
ambiental. environmental air.

[Link] Revisión del sistema contenedor/cierre. [Link] Review of the container/closure system.

[Link] Revisión de métodos de monitoreo y [Link] Review of the monitoring and control
control. methods.

[Link] Revisión de procedimientos de producción [Link] Review of production procedures

[Link] Revisión del expediente de fabricación [Link] Review of the complete manufacturing file,
completo, de acuerdo al punto 12.2 de esta Norma. according to point 12.2 of this Standard.

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[Link] Los siguientes elementos adicionales [Link] The following additional elements must
deben ser confirmados antes de la liberación de cada be confirmed before the release of each product lot:
lote de producto:

[Link].1 Todas las operaciones de [Link].1 All the maintenance operations and the
mantenimiento y los controles de rutina routine controls programmed for the sterilizer.
programados para el esterilizador.

[Link].2 Todos los instrumentos de medición del [Link].2 All the measuring instruments of the
esterilizador estén calibrados sterilizer are calibrated.

[Link] En caso de que no se cumpla un [Link] When a critical process parameter is not
parámetro crítico de proceso no se podrá utilizar la complied, the sterility test cannot be used as an
prueba de esterilidad como prueba alternativa para alternative test to release the lot.
liberar el lote.

[Link] Cuando el lote no cumpla con alguno de [Link] When the lot does not comply with one of
los criterios de aceptación, debe rechazarse. the acceptance criteria, it must be rejected.

12.6.4 Debe implementarse un sistema de 12.6.4 An evaluation system of the parametric

evaluación del programa de liberación paramétrica, release program must be implemented that permits
que permita documentar y mantener en estado de documenting and maintaining in state of control the
control el programa de esterilidad, que incluya al sterility program that includes at least the following:
menos lo siguiente:

[Link] El sistema de control de cambios debe [Link] The control of changes system must
requerir revisión de todo cambio propuesto por parte require a review of all changes proposed the quality
del personal de garantía de calidad involucrado en el guarantee personnel involved in the parametric
proceso de liberación paramétrica. release program.

[Link] Deben efectuar la revisión de [Link] The review of the compliance of programs
cumplimiento de programas y procedimientos de and procedures for maintenance and calibration
mantenimiento y calibración. must be made.

[Link] Seguimiento a desviaciones, reportes de [Link] Follow up on deviations, reports of

investigación e implementación de acciones investigation and implementation of corrective and
correctivas y preventivas. preventive actions.

[Link] Cumplimiento a calificación periódica de [Link] Compliance to periodic qualification of the

los esterilizadores y de acuerdo a los criterios de sterilizers and according to the acceptance criteria
aceptación establecidos inicialmente. initially established.

12.6.5 Deben emitir un informe anual de los lotes 12.6.5 An annual report must be issued of the lots
liberados bajo este sistema que incluya los datos released under this system that includes the data
obtenidos y una evaluación de las tendencias obtained and an evaluation of the tendencies
observadas durante dicho periodo. El cual deberá ser observed during said period, which must be sent to
enviado a la Secretaría. the Secretary.

[Link] Cuando un lote de producto se rechace, [Link] When a product lot is rejected, the
deberán notificarlo ante la Secretaría. Secretary must be notified.
13 Retiro de producto del mercado 13. Withdrawal of the product from the market

13.1 Debe existir un sistema para retirar productos 13.1 There must be a system to withdraw products
del mercado de manera oportuna y efectiva en el from the market in a timely and effective way in the
caso de alertas sanitarias, para productos que se case of sanitary alerts, for products for which it is
sabe o se sospeche que están fuera de known or suspected that they are outside of
especificaciones y/o pérdida de eficacia y seguridad. specifications and/or loss of efficacy and safety.

13.2 El titular del Registro Sanitario a través del 13.1.1 The holder of the Sanitary Registration or
Responsable Sanitario o Representante Legal debe Person responsible for sanitary compliance, or the
notificar a la Secretaría a través de la COFEPRIS la Legal Representative must notify the Secretary
decisión de cualquier retiro de producto, indicando al through the COFEPRIS of the decision to withdraw
menos: the product, indicating at least:
13.2.1 Nombre del producto. 13.2.1 Name of the product.

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13.2.2 Fabricante del producto. 13.2.2 Manufacturer of the product.

13.2.3 Lote o lotes involucrados. 13.2.3 Involved lot or lots.

13.2.4 Motivo del retiro identificando si el producto 13.2.4 Motive for the withdrawal identifying
puede ocasionar riesgos a la salud de la población whether the product can cause risks to the health of
y/o comprometer la vida de la misma. the population and/or compromise the life of the
same.

13.2.5 Cantidad y fecha de producto fabricado, 13.2.5 The amount and date of the product
cantidad esperada de producto sujeto al retiro en el manufactured, anticipated amount of product
mercado considerando tiempos de distribución y subject to withdrawal in the market considering
venta. times of distribution and sale.

13.2.6 Extensión del retiro. Listado de clientes 13.2.6 Extension of the withdrawal. List of clients
(diferenciando licitaciones al sector público). (differentiating bids from the public sector).

13.2.7 Lugar de acopio. 13.2.7 Place of collection.

13.2.8 Nombre, teléfono de contacto del 13.2.8 Name, contact telephone of the responsible
responsable o coordinador del retiro. person or coordinator of the withdrawal.

13.3 Debe existir un procedimiento que describa: 13.3 There must be a procedure which describes:

13.3.1 Nombre del responsable de la ejecución y 13.3.1 The person responsible for the performance
coordinación del retiro. and coordination of the withdrawal.

13.3.2 Las actividades de retiro de producto del 13.3.2 Activities of the withdrawal of the product
mercado, que permita que sean iniciadas from the market, which allows for them to be quickly
rápidamente a todos los niveles. initiated at all levels.

13.3.3 Las instrucciones para los consumidores o 13.3.3 The instructions for the consumers or clients
clientes, así como las actividades de confinamiento as well as the activities of confinement of the
del producto retirado. withdrawn product.

13.3.4 Autoridades que deben de ser notificadas de 13.3.4 Authorities that must be notified in
acuerdo a la distribución del producto. accordance with the distribution of the product.

13.3.5 La revisión de los registros de distribución de 13.3.5 The review of the distribution records of
producto para venta, muestras médicas o para products for sale, medical samples or clinical studies
estudios clínicos que permitan un retiro efectivo del which allow effective withdrawal of the product.
producto.
13.3.6 La evaluación continua del proceso de retiro. 13.3.6 The continuous evaluation of the withdrawal
process.

13.3.7 El reporte final incluyendo una conciliación 13.3.7 The final report, including conciliation
entre la cantidad distribuida y la cantidad between the distributed and recovered amount,
recuperada, las acciones que deberán tomarse para action take in order to prevent recurrence and
evitar recurrencia y destrucción del producto. destruction of the product.

13.4 La efectividad del proceso de retiro del 13.4 The effectiveness of the process of the
producto del mercado debe ser evaluada withdrawal of the product from the market must be
anualmente mediante simulacros o en los casos en evaluated annually through simulations or in the
los que se haya presentado. cases in which it is present.

14. Actividades subcontratadas 14. Subcontracted activities

Fundamentos. Fundamentals
Cualquier actividad incluida en esta Norma que sea Any activity included in this Standard that is
subcontratada debe estar definida, acordada y subcontracted must be defined, negotiated and
controlada para evitar imprecisiones que puedan dar controlled to avoid a lack of precision that can give
como resultado un producto u operación de calidad as a result a product or operation of unsatisfactory
insatisfactoria. quality.
Se debe formalizar en un contrato por escrito entre A contract in writing must be formalized between the
el agente contratante y el agente contratado que contracting agent and the contracted agent that
establishes clearly the responsibilities of each party.

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establezca claramente las responsabilidades de cada

parte.
El sistema de gestión de calidad del agente The Quality Management System of the contracting
contratante debe reflejar claramente el modo en el agent must clearly reflect the way in which the
que el Responsable Sanitario o persona que Autoriza Person responsible for sanitary compliance or person
la liberación de cada lote de producto contempla las that authorizes the release of each product lot
actividades subcontratadas en su responsabilidad. includes the subcontracted activities under his/her
responsibility.
14.1 Generalidades. 14.1 General provisions.
14.1.1 Se formalizará un contrato por escrito que 14.1.1 A contract in writing will be formalized that
contemple las actividades subcontratadas, los includes the subcontracted activities, the related
productos u operaciones relacionadas y cualquier products or operations and any technical agreement
acuerdo técnico relacionado con éstas. related to them.
14.1.2 Todos los acuerdos para las actividades 14.1.2 All the agreements for the subcontracted
subcontratadas incluyendo cualquier modificación de activities including any modification of a technical
tipo técnico u otros acuerdos que se propongan type or other agreements that are proposed must be
deberán estar en concordancia con las disposiciones in concordance with the current legal provisions and
jurídicas vigentes y con las condiciones autorizadas with the conditions authorized in the Sanitary
en el Registro Sanitario del producto en cuestión, Registration of the product in question, when
cuando sea aplicable. applicable.
14.1.3 Cuando el titular del Registro Sanitario y el 14.1.3 When the holder of the Sanitary registration
fabricante no sean el mismo, se debe disponer de and the manufacturer are not the same, agreements
acuerdos que tengan en cuenta los principios must be available that take into account the
descritos en este capítulo. principles described in this chapter.

14.2 Agente contratante. 14.2 Contracting Agent.

14.2.1 El sistema de gestión de calidad del 14.2.1 The Quality Management System of the
contratante debe incluir el control y la revisión de contracting party must include the control and
cualquier actividad subcontratada. El contratante es review of any subcontracted activity. The contracting
el último responsable de asegurar que hay procesos party has the final responsibility for assuring that
establecidos para asegurar el control de las there are established processes for assuring the
actividades subcontratadas. Estos procesos deben control of the subcontracted activities. These
incorporar los principios de la gestión de riesgos e processes must incorporate the principles of the
incluir en particular: management of risks and include in particular:

[Link] Previamente a las actividades [Link] Prior to the subcontracted activities, the
subcontratadas, el contratante es responsable de contracting party is the party responsible for
evaluar la legalidad, idoneidad y la competencia del evaluating the legality, suitability and the
contratado para llevar a cabo con éxito las competency of the contracted party to carry out
actividades subcontratadas. El contratante también successfully the subcontracted activities. The
es responsable de asegurar por medio del contrato contracted party also is responsible for assuring by
que se siguen los principios y directrices de esta means of the contract that the principles and
Norma. directives in this standard are followed.

[Link] El contratante debe proporcionar al [Link] The contracting party must provide the
contratado toda la información y conocimientos contracted party all the information and knowledge
necesarios para realizar las operaciones contratadas necessary to perform the operations contracted
correctamente de acuerdo con las disposiciones correctly according to the applicable legal provisions
jurídicas aplicables y con las condiciones autorizadas and with the conditions authorized in the Sanitary
en el Registro Sanitario del producto en cuestión. Registration of the product in question.

[Link] El contratante debe controlar y revisar el [Link] The contracting party must control and
desempeño del contratado y la identificación, review the performance of the contracted party and
implementación y control de cualquier mejora the identification and control of any improvement
realizada. made.

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[Link] El contratante debe ser responsable de la [Link] The contracting party must be responsible
revisión y evaluación de los registros y de los for the review and evaluation of the records and the
resultados relacionados con las actividades results related with the subcontracted activities.
subcontratadas.

14.3 Agente contratado. 14.3 Contracted Agent.

14.3.1 El contratado debe ser capaz de realizar 14.3.1 The contracted party must be capable of
satisfactoriamente el trabajo encargado por el performing satisfactorily the work commissioned by
contratante, teniendo para ello instalaciones the contracting party, having, for the purpose,
adecuadas, equipos, conocimiento, experiencia y adequate installations, equipment, knowledge,
personal competente. experience and competent personnel.

14.3.2 El contratado debe asegurar que todos los 14.3.2 The contracted party must assure that all the
productos, materiales y conocimiento que le sean products, materials and knowledge that are
entregados son adecuados para su fin previsto. delivered are adequate for their purpose.

14.3.3 El contratado no subcontratará a un tercero 14.3.3 The contracted party will not subcontract to
ninguna parte del trabajo que le haya sido confiado a third party any part of the work entrusted to them
con respecto al contrato sin que el contratante lo with respect to the contract, unless the contracting
haya evaluado y aprobado previamente. Los party evaluated it and approved it beforehand. The
acuerdos celebrados entre el contratado y cualquier agreements entered into between the contracted
tercero deberán garantizar que la información y party and any third party must guarantee that the
conocimiento, incluida la de la evaluación de la information and knowledge, including that of the
idoneidad del tercero, estén disponibles de la misma evaluation of the competency of the third party, are
manera que lo están entre el contratante original y available of the same that they are between the
el contratado. original contracting party and contracted party.

14.3.4 El contratado no deberá hacer cambios sin 14.3.4 The contracted party must not make changes
autorización, fuera de los términos del contrato, que without authorization, outside of the terms of the
puedan afectar negativamente a la calidad de las contract, that can affect negatively on the quality of
actividades subcontratadas por el contratante. activities subcontracted by the contracting party

14.3.5 El contratado deberá entender que las 14.3.5 The contracted party must understand that
actividades subcontratadas, incluyendo la revisión the subcontracted activities, including the review of
del contrato, pueden estar sujetas a inspección por the contract, can be subject to inspection on the part
parte de las autoridades competentes. of the appropriate authorities.

14.4 Contrato. 14.4 Contract.

14.4.1 Deberá redactarse un contrato entre el 14.4.1 A contract must be redacted between the
contratante y el contratado que especifique sus contracting party and the contracted party that
responsabilidades respectivas y formas de specifies their respective responsibilities and forms
comunicación en relación con las actividades of communication with respect to the subcontracted
subcontratadas. Los aspectos técnicos del contrato activities. The technical aspects of the contract must
deberán ser elaborados por personas competentes be prepared by appropriate persons with an
con un conocimiento adecuado en relación con las adequate knowledge with respect to subcontracted
actividades subcontratadas y las Buenas Prácticas de activities and the GMP (Good Manufacturing
Fabricación. Todos los acuerdos para las actividades Practices). All the agreements for the subcontracted
subcontratadas deben ser conformes con la activities must comply with the current legislation
legislación vigente y las condiciones autorizadas en and the conditions authorized in the Sanitary
el Registro Sanitario del producto en cuestión y Registration of the product in question and receive
recibir la aprobación de ambas partes, tanto por el the approval of both parties, the Legal
Representante Legal como por el Responsable Representative as well as the Person responsible for
Sanitario. sanitary compliance.

14.4.2 El contrato debe describir claramente quién 14.4.2 The contract must clearly describe the party
asume la responsabilidad de cada etapa de la who assumes the responsibility for each stage of the
actividad subcontratada, tal como: gestión de subcontracted activity, such as: management of
conocimiento, transferencia tecnológica, cadena de knowledge, technological transfer, supply chain,
suministro, subcontratación, calidad y adquisición de subcontracting, quality and acquisition of materials,
materiales, análisis y liberación de materiales, analysis and release of materials, responsibility for
responsabilidad de la producción y controles de

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calidad (incluyendo controles en proceso, muestreo the production and quality controls (including
y análisis). controls in process, sampling and analysis).

14.4.3 El contratante deberá conservar o tener a su 14.4.3 The contracting party must conserve or have
disposición, todos los registros relacionados con las at their disposition, all the records related to the
actividades subcontratadas, tal como: registros de subcontracted activities, such as: production
producción, análisis y distribución, así como las records, analysis and distribution, as well as the
muestras de referencia. Cualquier dato importante reference samples. Any important data for
para evaluar la calidad de un producto en caso de evaluating the quality of a product in the case of
reclamaciones o sospecha de algún defecto, o para complaints or suspicion of a defect, or to investigate
investigar en el caso de sospecha de producto in the case of the suspicion of a falsified product
falsificado debe estar accesible y especificado en los must be accessible and specified in the pertinent
procedimientos pertinentes del contratante. procedures of the contracting party.

14.4.4 El contrato debe permitir al contratante 14.4.4 The contract must permit the contracting
auditar las actividades subcontratadas, por medio party to audit the subcontracted activities by means
del contratado o por subcontratados de mutuo of the contracted party or by subcontracted parties
acuerdo. by mutual agreement.

14.5 Servicios subcontratados. 14.5 Subcontracted services.

14.5.1 Todos los contratistas para servicios de 14.5.1 All the contractors for maquiladora services
maquila de procesos de fabricación de in the manufacturing processes of drug products,
medicamentos, servicios de laboratorio de análisis, laboratory analysis services, services to critical
servicios a sistemas críticos y equipos que impactan systems and equipment that impact the quality of
la calidad del producto, deben ser evaluados y the product must be evaluated and qualified as
calificados como proveedores. suppliers.
14.5.2 Debe haber un procedimiento que describa 14.5.2 There must be a procedure that describes the
los criterios para evaluar a los contratistas antes de criteria for evaluating the contractors before being
ser aprobados. approved.
14.5.3 El contratista no debe subcontratar servicios 14.5.3 The contractor must not subcontract
de maquila de procesos de fabricación de maquiladora services in the manufacturing
medicamentos, ni servicios de laboratorio de processes of drug products, nor services of
análisis. laboratory analysis.
14.6 Maquilas. 14.6 Maquilas.

14.6.1 Los maquiladores de procesos de fabricación 14.6.1 The maquiladoras of manufacturing

de medicamentos están obligados a contar con el processes of drug products are obligated to have the
Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación current Certificate of Good Manufacturing Practices
vigente, cumplir con esta Norma y con las demás to comply with this Standard and with all other
disposiciones jurídicas aplicables, documento que applicable legal provisions, document that must be
deberá ser anexado al aviso de maquila para ser attached to the notice of maquila to be presented to
presentado ante la COFEPRIS. COFEPRIS.

14.6.2 El titular del Registro Sanitario debe 14.6.2 The holder of the Sanitary Registration must
asegurar la transferencia de tecnología al assure the technology transfer to the contractor, the
contratista, misma que debe ser anexada al aviso de same that must be attached to the notice of maquila
maquila para ser presentada ante la COFEPRIS. Si la to be presented to COFEPRIS. If the pharmaceutical
forma farmacéutica así lo requiere y las actividades form requires it and the maquila activities justify it,
maquiladas lo justifican, deberán anexar también el must attach also the profile of comparative
perfil de disolución comparativo del producto dissolution of the product registered against the
registrado contra el producto fabricado en las product manufactured in the contractor installations.
instalaciones del contratante.
14.6.3 Las etapas a maquilar deben ser validadas 14.6.3 The manufacturing stages must be validated
en las instalaciones del maquilador. in the installations of the manufacturer.

14.6.4 La calidad del producto será responsabilidad 14.6.4 The quality of the product will be the
del titular del Registro Sanitario. responsibility of the Sanitary Registration.

14.6.5 El titular del Registro Sanitario debe 14.6.5 The holder of the Sanitary Registration must
supervisar la fabricación de su producto y de auditar supervise the manufacture of its product and to audit
las operaciones del maquilador conforme a lo the operations of the manufacturer in accordance

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descrito en esta Norma y en las demás disposiciones with that described in this Standard and in the other
jurídicas aplicables. applicable legal provisions.

14.6.6 El maquilador debe entregar el producto 14.6.6 The manufacturer must deliver the product
maquilado al titular del Registro Sanitario, junto con manufactured to the holder of the Sanitary
la documentación original de las etapas maquiladas Registration, together with the original
incluyendo los registros de los controles en proceso. documentation of the manufactured stages including
El maquilador debe conservar una copia de esta in-process control records. The manufacturer must
documentación por el tiempo especificado en esta keep a copy of this documentation for the time
Norma. specified in this Standard.

14.6.7 Es responsabilidad del titular del Registro 14.6.7 It is the responsibility of the holder of the
Sanitario efectuar el análisis completo para la Sanitary Registration to perform the complete
liberación del producto maquilado. analysis for the release of the manufactured product.

14.6.8 El titular del Registro Sanitario debe 14.6.8 The holder of the Sanitary Registration must
garantizar que el producto a ser maquilado será guarantee that the product to be manufactured will
fabricado en las mismas condiciones en que fue be so in the same conditions in which the Sanitary
otorgado el Registro Sanitario. Registration was granted.

14.6.9 Para el caso de medicamentos biológicos y 14.6.9 For the case of biological and biotechnical
biotecnológicos no pueden ser maquiladas las etapas drug products, the stages cannot be manufactured:
de: fabricación del biofármaco, antígenos, graneles the manufacturer of bio drug substance, antigens,
monovalentes o cualquier etapa previa a la monovalent bulks or any stage prior to the
formulación y llenado. formulation and filling cannot be manufactured.

14.7 Servicios de laboratorios de análisis. 14.7 Analysis laboratory services.

14.7.1 El titular del Registro Sanitario debe 14.7.1 The holder of the Sanitary Registration must
asegurar la transferencia de tecnología al laboratorio assure the technology transfer to the hired
contratado. laboratory.

14.7.2 Se debe establecer un sistema para el 14.7.2 A system for transferring samples which
traslado de muestras que asegure la integridad de assure the integrity of the same must be established.
las mismas.
14.8 Servicios a sistemas críticos y equipos. 14.8 Services to critical systems and equipment.

14.8.1 Se debe evaluar la formación académica, 14.8.1 The academic formation, technical training
entrenamiento técnico y experiencia del personal and experience of personnel who lends these types
que preste este tipo de servicios. of services must be evaluated.

15. Destino final de residuos 15. Final destination of wastes

15.1 Se debe contar con un sistema documentado 15.1 There must be a documented system in a
en un procedimiento que asegure el cumplimiento de procedure which assures compliance with the
las disposiciones jurídicas aplicables en materia applicable legal provisions in ecology and sanitary
ecológica y sanitaria para el destino final de matters for the final destination of wastes.
residuos.
15.2 Se debe dar aviso a las autoridades 15.2 Notice must be given to the appropriate
competentes del destino final de los mismos. authorities of the final destination of the same.

16. Buenas prácticas de almacenamiento y 16. Good Storage and Distribution Practices -
distribución GSDP
16.1 Generalidades y Sistema de Gestión de 16.1 General Provisions and Quality Management
Calidad. System
16.1.1 La distribución de los medicamentos es una 16.1.1 The distribution of the drug products is an
actividad importante en el manejo integral de la important activity in the integral management of the
cadena de suministro. La red de distribución actual supply chain. The present distribution network of the
de los medicamentos es cada vez más compleja. El drug products is ever more complex. Having GSDP
contar con BPAD asiste a los distribuidores en la assists the distributors in the performance of their
realización de sus actividades, previene que activities prevents falsified drug products from
medicamentos falsificados ingresen en la cadena de entering the supply chain, assures the control of the
suministro, asegura el control de la cadena de

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distribución y mantiene la calidad e integridad de distribution chain and maintains the quality and
los medicamentos. integrity of the drug products.
Este capítulo aplica a los almacenes de depósito y This chapter applies to the warehouses for deposit
distribución de medicamentos. and distribution of drug products.
16.1.2 Gestión de Calidad. 16.1.2 Management of Quality.

Los distribuidores deberán mantener un Sistema de The distributors must maintain a Quality
Gestión de Calidad que establezca las Management System that establishes the
responsabilidades, procesos y principios de gestión responsibilities, processes and principles of risk
de riesgos en relación con sus actividades. Todas las management with regard to their activities. All the
actividades de distribución deben estar claramente activities of distribution must be clearly defined in
definidas en los procedimientos y ser revisados the procedures and b systematically reviewed. All
sistemáticamente. Deben de justificarse todas las the critical stages of the distribution processes and
etapas críticas de los procesos de distribución y los significant changes must be justified and when
cambios significativos y cuando se aplique deben applicable must be validated. The Quality
validarse. El Sistema de Gestión de Calidad debe Management System must be under the
estar bajo la responsabilidad de la dirección de la responsibility of the Office of the organization and
organización y requiere de su liderazgo y require their leadership and active participation, as
participación activa, así como del compromiso del well as the commitment of personnel.
personal.

16.1.3 Sistema de Gestión de Calidad. 16.1.3 Quality Management System.

[Link] El Sistema de Gestión de Calidad debe [Link] The Quality Management System must
incluir la estructura organizacional, procedimientos, include the organizational structure, procedures,
procesos y recursos, así como las actividades processes and resources, as well as the activities
necesarias para garantizar que el producto necessary for guaranteeing that the product
entregado mantiene su calidad e integridad durante delivered maintains its quality and integrity during
el almacenamiento y/o transporte. storage and/or transport.

[Link] El Sistema de Gestión de Calidad debe [Link] The Quality Management System must be
estar documentado y se debe monitorear su eficacia. documented and its efficiency be monitored. All the
Todas las actividades relacionadas con el Sistema de activities related to the Quality Management System
Gestión de Calidad deben ser definidas y must be defined and documented. There must be a
documentadas. Se debe de contar con un manual de quality manual with the applicable requirements
calidad con los requisitos aplicables conforme al according to point 5 of this Standard.
punto 5 de esta Norma.

[Link] La dirección debe designar al Responsable [Link] The management must designate the
Sanitario quien tendrá la autoridad para garantizar Person responsible for sanitary compliance who will
que el Sistema de Gestión de Calidad se aplique y se have the authority to guarantee that the Quality
mantenga. Management System is applied and maintained.

[Link] La dirección debe asegurar que todas las [Link] Management must assure that all the
partes del Sistema de Gestión de Calidad cuenten parties of the Quality Management System have
con los recursos adecuados, el personal competente, adequate resources, competent personnel, adequate
las instalaciones adecuadas y suficientes, así como and sufficient installations, as well as equipment
equipos de acuerdo al tamaño de la organización. according to the size of the organization.

[Link] Al elaborar o modificar el Sistema de [Link] When preparing or modifying the Quality
Gestión de Calidad deben de tomarse en cuenta el Management System, the size, structure and
tamaño, la estructura y la complejidad de las complexity of the activities of the distributor must be
actividades del distribuidor. taken into account.

[Link] Se debe de contar con un sistema de [Link] There must be a system for the control of
control de cambios que incorpore principios de changes that incorporates principles of risk
gestión de riesgos, y sea documentado y eficaz. management and be documented and efficient.

[Link] El sistema de gestión de calidad debe [Link] The Quality Management System must
asegurar que: assure that:

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[Link].1 Los medicamentos se adquieran, [Link].1 The drug products are acquired,
conserven, suministren, se exporten o importen de conserved, supplied, exported or imported according
conformidad con los requisitos de las BPAD. to the requirements of the GSDP.

[Link].2 Las responsabilidades de la dirección se [Link].2 The responsibilities of the management

especifiquen claramente. are clearly specified.

[Link].3 Los productos se entreguen a sus [Link].3 The products that are delivered to their
destinatarios asegurando su calidad y condiciones de recipients assuring their quality and conditions of
conservación. conservation.

[Link].4 Los registros se realicen cuando se lleve [Link].4 The records are made when the activity
a cabo la actividad. is carried out.

[Link].5 Se documenten e investiguen las [Link].5 The deviations to the documented

desviaciones a los procedimientos documentados. procedures are documented and investigated.

[Link].6 Se tomen las acciones correctivas y [Link].6 Adequate corrective and preventive
preventivas adecuadas (CAPA) para corregir las actions are taken (CAPA) to correct the deviations
desviaciones y prevenirlas de acuerdo con los and prevent them according to the principles of the
principios de la gestión de riesgos de calidad. risk management of quality.

16.2 Gestión de actividades contratadas. 16.2 Management of contracted activities

16.2.1 El sistema de gestión de calidad debe 16.2.1 The Quality Management System must cover
abarcar el control y revisión de todas las actividades the control and review of all the subcontracted
subcontratadas relacionadas con la adquisición, activities related to the acquisition, conservation,
conservación, suministro, importación o exportación supply, importation or exportation of the drug
de los medicamentos. Estos procesos deben products. These processes must incorporate the risk
incorporar la gestión de riesgo de calidad e incluir: management of quality and include:

[Link] Evaluar la idoneidad y competencia del [Link] Evaluate the suitability and competence of
contratista para llevar a cabo la actividad, preservar the contractor to carry out the activity, preserve the
la integridad y seguridad de los medicamentos. integrity and safety of the drug products.

[Link] Definir las responsabilidades y los [Link] Define the responsibilities and the
procesos de comunicación para las actividades processes of communication for the activities related
relacionadas a la calidad de las partes involucradas. to the quality of the parts involved.

[Link] Seguimiento y revisión de la actuación del [Link] Follow-up and review of the actions of the
contratista, y la identificación e implementación de contractor and the identification and implementation
las mejoras necesarias. of the necessary improvements.

16.3 Revisión y seguimiento por parte de la 16.3 Review and follow-up on the part of the
dirección management.

16.3.1 La dirección debe tener un proceso formal 16.3.1 The management must have a formal
para revisar el Sistema de Gestión de Calidad de process to review the Quality Management System
forma periódica. La revisión debe incluir: periodically. The review must include:

[Link] La medición del cumplimiento de los [Link] The measurement of the compliance to the
objetivos del Sistema de Gestión de Calidad; objectives of the Quality Management System;

[Link] La evaluación de los indicadores de [Link] The evaluation of the indicators of

desempeño que se pueden utilizar para monitorear performance that can be used for monitoring the
la eficacia de los procesos dentro del sistema de efficiency of the processes within the Quality
gestión de calidad, tales como quejas, retiro de Management System, such as complaints,
producto, devoluciones, desviaciones, CAPA, withdrawal of product, returns, deviations, CAPA,
cambios en los procesos; retroalimentación de las changes in the processes; feedback of the
actividades contratadas; procesos de autoevaluación contracted activities; processes of self-evaluation
incluyendo análisis de riesgos y auditorías; y las including risk analysis and audits; and the external
evaluaciones externas, tales como inspecciones, evaluations, such as inspections, results, and audits
resultados y auditorías de los clientes; of the clients;

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[Link] Normas, directrices y las cuestiones de [Link] Standards, directives and the quality
calidad que surjan y pueden impactar en el Sistema questions that arise and can impact on the Quality
de Gestión de Calidad; Management System;

[Link] Las innovaciones que puedan mejorar el [Link] The innovations that can improve the
Sistema de Gestión de Calidad; Quality Management System;

[Link] Los cambios en objetivo y el entorno [Link] The changes in objective and the business
empresarial. environment.

16.3.2 El resultado de cada revisión del Sistema de 16.3.2 The results of each review of the Quality
Gestión de Calidad debe documentarse de manera Management System must be documented
oportuna y comunicada internamente de manera opportunely and internally communicated efficiently.
eficaz.

16.4 Gestión de riesgos de la calidad. 16.4 Management of quality risks.

La gestión de riesgos de calidad es un proceso The management of quality risks is a systematic

sistemático y se debe realizar conforme a lo indicado process and must be done according to that
en el punto 6 de esta Norma. indicated in point 6 of this Standard.

16.5 Personal. 16.5 Personnel.

16.5.1 Generalidades. 16.5.1 General provisions.

Se debe contar con personal calificado y suficiente There must be personnel qualified and sufficient to
para llevar a cabo todas las tareas que son carry out all the tasks that are the responsibility of
responsabilidad del distribuidor. El personal debe the distributor. The personnel must understand
tener claro cuáles son sus responsabilidades clearly what their individual responsibilities are and
individuales que deben estar por escrito. must be in writing.

[Link] Debe haber un número suficiente de [Link] There must be a sufficient number of
personal calificado involucrado en todas las etapas qualified personnel involved in all the stages of the
de las actividades de distribución de medicamentos. activities of drug products. The number of personnel
El número de personal requerido dependerá del required will depend on the volume and scope of the
volumen y alcance de las actividades. activities.

[Link] Se debe establecer en un organigrama la [Link] The organizational structure of the

estructura organizacional del distribuidor. distributor must be established in an organogram.

[Link] Deben estar claramente indicados los [Link] The roles, responsibilities and
roles, responsabilidades e interrelaciones de todo el interrelations of all the personnel must be clearly
personal. indicated.

[Link] Deben establecerse descripciones de [Link] Job position descriptions and the
puesto por escrito y las responsabilidades de los responsibilities of the employees that work in key
empleados que trabajan en puestos clave, positions must be established in writing, including
incluyendo cualquier acuerdo de suplencia. any agreement for substitution.

16.5.2 Designación de responsabilidades. 16.5.2 Designation of responsibilities.

[Link] La dirección debe designar a un [Link] The management must designate a Person
Responsable Sanitario, el cual deberá tener responsible for sanitary compliance which must be
competencia y experiencia, así como el conocimiento competent and have experience, as well as the
y la formación en las BPAD y su perfil deberá cumplir knowledge and formation in the GSDP and his/her
con el marco jurídico aplicable. profile must comply with the applicable legal
framework.

[Link] El Responsable Sanitario deberá designar [Link] The Person responsible for sanitary
a una persona de contacto fuera de las horas de compliance must designate a contact person outside
oficina en caso de emergencias y/o retiro de of office hours in the case of emergencies and/or
producto. withdrawal of product.

[Link] Se debe contar con una descripción de [Link] There must be a written job description of
puesto por escrito del Responsable Sanitario donde the Person responsible for sanitary compliance
se defina su autoridad para la toma de decisiones where his/her authority is defined for making
con respecto a sus responsabilidades. El propietario decisions with respect to their responsibilities. The

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del establecimiento deberá dar al Responsable owner of the establishment must give to the Person
Sanitario la autoridad, los recursos adecuados y la responsible for sanitary compliance the authority,
responsabilidad necesaria para el cumplimiento de adequate resources and the responsibility necessary
sus funciones. for the compliance to their functions.

[Link] El Responsable Sanitario debe llevar a [Link] The Person responsible for sanitary
cabo sus funciones de manera que se garantice que compliance must carry out their functions in way
el distribuidor puede demostrar el cumplimiento de that guarantees that the distributor can demonstrate
las BPAD. the compliance to the GSDP.

[Link] El Responsable Sanitario debe, entre otras [Link] The Person responsible for sanitary
cosas: compliance must, among other things:

[Link].1 Garantizar que se aplica y se mantiene [Link].1 Guarantee that the Quality Management
el sistema de gestión de calidad; System is applied and maintained;

[Link].2 Asegurar que se aplican y se mantienen [Link].2 Assure that the programs for initial and
los programas de capacitación inicial y continua; continuous training is applied and maintained;

[Link].3 Coordinar las operaciones de retiro de [Link].2 Coordinate the operation of product
producto, en apego al procedimiento; withdrawal, following the procedure;

[Link].4 Asegurar que se atiendan las [Link].4 Assure that the objections and
reclamaciones o quejas de los clientes; complaints of the clients are addressed;

[Link].5 Asegurar que los proveedores estén [Link].5 Assure that the suppliers are approved
aprobados y que los clientes cuenten con Licencia o and that the clients have the License or Notice of
aviso de funcionamiento y aviso de responsable Operation and notice of Person responsible for
sanitario; sanitary compliance;

[Link].6 Aprobar todas las actividades [Link].6 Approve all the subcontracted activities
subcontratadas que pueden tener impacto en las that can have impact on the GSDP;
BPAD;

[Link].7 Asegurar que se realicen auditorías [Link].7 Assure that internal audits are carried
internas según un programa preestablecido y que se out following a pre-established program and that the
adopten las medidas correctivas necesarias; corrective measures necessary are adopted;

[Link].8 Mantener los registros de cualquier [Link].8 Maintain the records of any activity
actividad delegada conforme a punto 7.1.6 de la delegated according to point 7.1.6 of this Standard;
presente Norma;

[Link].9 Decidir en acuerdo con el titular del [Link].9 Decide in agreement with the holder of
registro sobre el destino final de los productos the registration on the final destination of the
devueltos, rechazados, retirados o falsificados de products returned, rejected, withdrawn or falsified
acuerdo con lo establecido en el manual de calidad y according to that established in the quality manual
procedimientos o en el caso de servicios and procedures or in the case of subcontracted
subcontratados, de acuerdo con lo establecido en el services, according to that established in the
marco jurídico aplicable, con los contratos de calidad applicable legal framework, with the quality
y distribución que apliquen. contracts and distribution that apply.

[Link].10 Asegurar el cumplimiento de cualquier [Link].10 Assure the compliance to any other
otro requisito adicional de acuerdo a características additional requirement according to the
o clasificación de los medicamentos como es el caso characteristics or classification of the drug products
de manejo de medicamentos controlados o de origen as is the case of the handling of controlled drug
biológico. products or biological origin.

16.5.3 Capacitación 16.5.3 Qualification

[Link] Todo el personal involucrado en las [Link] All the personnel involved in the
actividades de distribución deberá estar capacitado distribution activities must be trained and qualified
y calificado en las BPAD. Deben tener la competencia in the GSDP. They must have the competency and
y experiencia adecuada antes de iniciar sus tareas. experience adequate before initiating their tasks.

[Link] El personal debe recibir una capacitación [Link] The personnel must receive an initial and
inicial y continua de acuerdo a su rol, basado en continuous qualification according to their role,
procedimientos escritos y de acuerdo con un based on written procedures and according to a

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programa de capacitación documentado. Todo el documented qualification program. All personnel

personal debe asegurar la demostración de la must assure the demonstration of the competency
competencia en las BPAD a través de una of the GSDP through a continuous qualification.
capacitación continua.

[Link] La capacitación deberá incluir aspectos [Link] The qualification must include aspects such
como la identificación del producto para detectar que as the identification of the product to detect whether
medicamentos falsificados entren en la cadena de falsified drug products enter into the supply chain.
suministro.

[Link] El personal que maneje productos que [Link] The personnel that handles products that
requieren condiciones más estrictas deben recibir require stricter conditions must receive specific
formación específica, tales como productos formation, such as cytotoxic or high potency
citotóxicos o de alta potencia, productos que products, products that include narcotics and
incluyan sustancias estupefacientes y psicotrópicas psychotropics and products sensitive to
y productos sensibles a la temperatura. temperature.

[Link] Se deben resguardar los registros de [Link] The training records must be conserved.
capacitación.

16.5.4 Higiene y Seguridad 16.5.4 Health and Safety.

Se deben de establecer procedimientos adecuados Adequate health procedures and personal safety
de higiene y seguridad personal correspondiente a corresponding to the activities that are carried out
las actividades que se llevan a cabo, que cubran la must be established that cover health, hygiene and
salud, higiene y la indumentaria. clothing.

16.6 Instalaciones y equipos 16.6 Installations and equipment

16.6.1 Generalidades 16.6.1 General provisions

Los distribuidores deben contar con edificios, The distributors must have buildings, installations
instalaciones y equipos adecuados y suficientes para and equipment, adequate and sufficient, to assure
asegurar el almacenamiento y distribución adecuado the adequate storage and distribution of the drug
de los medicamentos. Las instalaciones deben estar products. The installations must be clean, dry and
limpias, secas y mantenidas dentro de los límites maintained within acceptable limits of temperature
aceptables de temperatura y humedad conforme a and humidity according to the conditions authorized
las condiciones autorizadas en los marbetes de los in the labels of the drug products.
medicamentos.

16.6.2 Instalaciones 16.6.2 Installations

[Link] Las instalaciones deben estar diseñadas [Link] The installations must be designed to
para asegurar que se mantengan las condiciones de assure that the conditions of storage required are
almacenamiento requeridas. Deben ser seguras, maintained. They must be secure, structurally strong
estructuralmente firmes y de capacidad suficiente and have a capacity sufficient to permit the storage
para permitir el almacenamiento y manejo seguro de and safe handling of the drug products. The storage
los medicamentos. Las áreas de almacenamiento areas must be equipped with illumination and
deben estar equipadas con iluminación y ventilación ventilation to permit that all the operations can be
para permitir que todas las operaciones puedan carried out with precision and safety.
llevarse a cabo con precisión y seguridad.

[Link] Cuando las instalaciones no están [Link] When the installations are not directly
directamente operadas por el distribuidor se debe de operated by the distributor, a contract in writing
establecer un contrato por escrito. must be established.

[Link] Los medicamentos deben almacenarse en [Link] The drug products must be stored in
áreas segregadas que están claramente segregated areas that are clearly identified and with
identificadas y con acceso restringido a personal access restricted to authorized personnel. Any
autorizado. Cualquier sistema de sustitución de la system of substitution of the physical segregation,
segregación física, como la segregación electrónica such as electronic segregation based on a
basada en un sistema informático debe proporcionar computerized system must provide an equivalent
una seguridad equivalente y estar validado. security and be validated.

[Link] Los productos en espera de una decisión [Link] The products waiting a decision for their
en cuanto a su disposición o productos que han sido disposition or products that have been returned

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devueltos deberán estar separados ya sea must be separated, physically or through an

físicamente o a través de un sistema electrónico equivalent electronic system. The physical
equivalente. Deberá evaluarse la segregación física segregation and the storage in a specialized area
y el almacenamiento en un área especializada using a focus based on the risk must be evaluated.
usando un enfoque basado en el riesgo. Los The falsified drug products, expired, withdrawn,
medicamentos falsificados, caducados, retirados, rejected and unauthorized for their commercial
rechazados y no autorizados para su distribution must be physically separated in
comercialización deben estar físicamente separados identified areas.
en áreas identificadas.

[Link] Los productos que presenten riesgo de [Link] The products that present a special safety
seguridad especial de incendio o explosión (como los risk of fire or explosion (such as medicinal gases,
gases medicinales, los combustibles y los líquidos y combustibles and flammable liquids and solids) must
sólidos inflamables) deben almacenarse en una o be stored in one or more special zones subject to the
más zonas especiales sujetas a las medidas de safety measures and adequate protection.
seguridad y protección adecuada.

[Link] Las áreas de recepción y embarque deben [Link] The reception and shipping areas must
proteger a los productos de la intemperie y debe protect the products from bad weather and must
haber una separación adecuada entre las áreas de have an adequate separation between the areas of
recepción, embarque y almacenamiento. Se debe reception, shipping, and storage. There must be
contar con procedimientos para mantener el control procedures for maintaining the control of the
de los productos entrantes y salientes y de su entering and exiting products and their storage.
almacenamiento. Deben designarse áreas de Areas of reception and shipping must be designated
recepción y de embarque debidamente equipadas duly equipped to review the processes that are
para revisar los procesos que en ellas se realizan. carried out in them.

[Link] Debe impedirse el acceso no autorizado a [Link] The unauthorized access to the restricted
las áreas restringidas, mediante un control areas must be impeded, through an adequate
adecuado. Los visitantes deberán estar control. The visitors must be accompanied at all
acompañados en todo momento por personal times by authorized personnel.
autorizado.

[Link] Los edificios y áreas de almacenamiento [Link] The buildings and storage areas must be
deben estar limpias y libres de basura y polvo. Debe clean and free of garbage and dust. There must be a
existir un procedimiento para la limpieza que incluya procedure for cleaning that includes having a
contar con un programa, instrucciones y registros de program, instructions, and cleaning records.
limpieza. Deben elegirse y utilizarse equipos y Equipment and adequate cleaning agents must be
agentes de limpieza adecuados para que no sean chosen and used so that they are not a source of
una fuente de contaminación. contamination.

[Link] Las instalaciones deben ser diseñadas y [Link] The installations must be designed and
equipadas de manera que no permitan la entrada de equipped in a way that does not permit the entry of
insectos, roedores u otros animales. Debe contarse insects, rodents or other animals. There must be a
con un programa preventivo de control de plagas a preventive program of pest control through a
través de un proveedor autorizado por la Secretaría. supplier authorized by the Secretary. The control
Los registros de control de plagas deberán ser records of pests must be retained.
resguardados.

[Link] Las salas de descanso o comedor y los [Link] The resting and dining rooms and the
sanitarios de los trabajadores deben estar bathrooms of workers must be independent from the
independientes de las zonas de almacenamiento. En storage zones. In the storage areas food, beverages,
las áreas de almacenamiento deben estar prohibidos tobacco and the drug products for the private use of
los alimentos, las bebidas, el tabaco y los the personnel must be prohibited.
medicamentos para uso privado del personal.

16.6.3 Control y/o monitoreo de temperatura y 16.6.3 Control and/or monitoring of environmental
ambiente. temperature.

[Link] Deben existir procedimientos, equipos e [Link] There must be procedures, equipment and
instrumentos adecuados para controlar el ambiente instruments adequate for controlling the
en que se almacenan los medicamentos. Entre los environment in which the drug products are stored.
factores que deben tenerse en cuenta se encuentran Among the factors that must be taken into account

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la temperatura, luz, humedad y limpieza de las are the temperature, light, humidity and cleaning of
instalaciones. the installations.

[Link] Debe llevarse a cabo un mapeo inicial de [Link] Initial mapping of temperature and
temperatura y humedad en el área de humidity must be carried out in the storage area
almacenamiento antes de su uso, en condiciones before their use, under representative conditions.
representativas. Los equipos de monitoreo de The monitoring equipment of temperature and
temperatura y humedad deberán estar ubicados de humidity must be located according to the results of
acuerdo a los resultados del ejercicio de mapeo, exercise of mapping, placing them in the zones of
colocándolos en las zonas de mayor fluctuación. El greater fluctuation. The mapping exercise must be
ejercicio de mapeo debe repetirse tras un ejercicio repeated through an evaluation of risks exercise or
de valoración de riesgos o cuando hayan when important modifications are made in the
modificaciones importantes en las instalaciones o en installations or in the equipment for temperature
los equipos de control de temperatura. control.

[Link] Debe llevarse a cabo una valoración de [Link] A risk evaluation must be carried out for
riesgos para las instalaciones que están a the installations that are at environmental
temperatura ambiente y deberán colocarse temperature and monitors of temperature must be
monitores de temperatura en función de dicha placed depending on said evaluation.
evaluación.

[Link] Si los resultados del mapeo de 1 [Link] If the results of the temperature and
temperatura y humedad relativa dan como resultado humidity mapping show as a result that the
que las condiciones de la zona de almacenamiento conditions of the storage zone do not comply with
no cumplen los requisitos de los marbetes de los the requirements on the labels of the drug products,
medicamentos, se deben implementar medidas para measures must be implemented to control the
el control de la temperatura que pueden incluir la temperature that can include the placement of
colocación de aire acondicionado o sistema HVAC. conditioned air or the HVAC system.

16.6.4 Equipo. 16.6.4 Equipment.

[Link] Todos los equipos que impacten en el [Link] All the equipment that impact on the
almacenamiento y distribución de medicamentos storage and distribution of drug products must be
deben estar diseñados, colocados y mantenidos a un designed, placed, and maintained at a level
nivel adecuado para los fines previstos. Se debe de adequate for the expected purposes. There must be
contar con un programa de mantenimiento. a maintenance program.

[Link] Los instrumentos utilizados para [Link] The instruments used for monitoring the
monitorear el medio ambiente donde se almacenan environment where the drug products are stored
los medicamentos deben calibrarse a intervalos must be calibrated at defined intervals based on the
definidos sobre la base de una valoración de riesgos. evaluation of risks.

[Link] Los instrumentos de medición deberán de [Link] The measuring instruments must be
estar calibrados con trazabilidad a los patrones calibrated with traceability to the national patterns.
nacionales.

[Link] Se debe contar con sistemas de alarma [Link] There must be alarm systems to provide
para proporcionar alertas cuando existan alerts when there are deviations from the predefined
excursiones de las condiciones de almacenamiento storage conditions. The alarm levels must be
predefinidos. Los niveles de alarma se deben established adequately and must be tested regularly
establecer de manera adecuada y se deben probar to assure their correct functioning.
regularmente para asegurar su funcionamiento
correcto.

[Link] La reparación de equipos, las operaciones [Link] The repair of equipment, the maintenance
de mantenimiento y calibración deben realizarse de and calibration operations must be made in a way
manera que la calidad y la integridad de los that the quality and integrity of the products are not
productos no se vea comprometida. compromised.

[Link] Se deben de resguardar los registros de [Link] The records of repair, maintenance and
reparación, mantenimiento y actividades de activities of calibration of equipment and
calibración de equipos e instrumentos instruments must be retained.

16.6.5 Calificación y validación. 16.6.5 Calibration and validation.

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[Link] Los distribuidores deben identificar los [Link] The distributors must identify the
equipos y procesos a calificar y/o validar. El alcance equipment and processes to qualify and/or validate.
y la extensión de dicha calificación y/o actividades The scope and the extension of said qualification
de validación (como el almacenamiento, recepción, and/or validation activities (such as storage,
embalaje y transporte) deberá determinarse reception, packaging and transport) must be
utilizando un enfoque de gestión de riesgos. determined using a focus on risk management.

[Link] La calificación de equipos y la validación de [Link] The qualification of equipment and the
procesos tales como la cadena de frio deberá validation of processes such as the cold chain must
realizarse conforme al capítulo 9. Calificación y be made according to Chapter 9. Qualification and
validación de esta Norma. validation of this Standard.

[Link] Los sistemas computacionales deberán [Link] The computer systems must be validated
validarse conforme al punto 9.13 de esta Norma according to point 9.13 of this standard.

16.7 Documentación. 16.7 Documentation.

16.7.1 Generalidades. 16.7.1 General provisions.

Una buena documentación es una parte esencial del A good documentation is an essential part of the
Sistema de Gestión de Calidad. La documentación Quality Management System. The written
escrita debe evitar errores que procedan de la documentation must avoid errors that proceed from
comunicación oral y permitir el seguimiento de las oral communication and permit the follow-up of the
operaciones pertinentes durante la distribución de pertinent operations during the distribution of the
los medicamentos. drug products.

16.7.2 La elaboración y manejo de la 16.7.2 The preparation and handling of the

documentación deberá realizarse conforme al documentation must be made according to Chapter
capítulo 5.2 Sistema de Documentación de esta 5.2, System of Documentation of this Standard, the
Norma, el alcance del sistema estará basado en el scope of the system must be based on the size and
tamaño y complejidad de la organización. complexity of the organization.

16.7.3 Se deben mantener registros de la 16.7.3 Records of the transaction of drug products
transacción de medicamentos ya sea en forma de must be maintained, in the form of purchase or sale
facturas de compra o de venta o cualquier invoices or any document that supports the delivery
documento que ampare la entrega o recepción del or reception of the drug product, electronically or in
medicamento, en forma electrónica o en cualquier some other format. The records must include the
otra forma. Los registros deben incluir la siguiente following information: date; name of the drug
información: fecha; nombre del medicamento; product; quantity received, quantity supplied; name
cantidad recibida, cantidad surtida; nombre y and address of the supplier, client or destination; lot
dirección del proveedor, cliente o destinatario; number and expiration date. The records must be
número de lote y fecha de caducidad. Los registros made at the moment in which each operation is
deben efectuarse en el momento en que se realiza made.
cada operación.

16.8. Operaciones. 16.8. Operations.

16.8.1 Generalidades. 16.8.1 General provisions.

Todas las medidas adoptadas por los distribuidores All the measures adopted by the distributors must
deben asegurar que la identificación del assure that the identification of the drug product is
medicamento no se pierda y que la distribución se not lost and that the distribution is made according
realice de acuerdo a la información en el empaque to the information on the secondary packaging. The
secundario. El distribuidor debe utilizar todos los distributor must use all the means available for
medios disponibles para reducir al mínimo el riesgo reducing to the minimum the risk that the falsified
de que medicamentos falsificados entren en la drug products enter into the supply chain. All the
cadena de suministro. Todos los medicamentos drug products distributed in the market must have a
distribuidos en el mercado deberán de contar con un Sanitary Registration.
Registro Sanitario.

16.8.2 Calificación de proveedores 16.8.2 Qualification of suppliers.

[Link] Los distribuidores deben obtener los [Link] The distributors must obtain the drug
medicamentos de almacenes de depósito y products from deposit and distribution warehouses
distribución de medicamentos o de Fábricas o of drug products or from factories or laboratory of

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laboratorio de medicamentos que cuenten con drug products that have a sanitary license or notice
licencia sanitaria o aviso de funcionamiento según of functioning as applicable.
corresponda.

[Link] Debe realizarse la calificación y aprobación [Link] The qualification and approval of suppliers
de proveedores antes de adquirir cualquier must be made before acquiring any drug product.
medicamento. Esto debe controlarse mediante un This must be controlled through a procedure and the
procedimiento, y los resultados deben documentarse results must be documented and verified periodically
y comprobarse periódicamente mediante un enfoque through a focused based on risks.
basado en el riesgo.

[Link] Cuando se realice un contrato con nuevos [Link] When a contract is made with new
proveedores, el distribuidor debe realizar auditorías suppliers, the distributor must perform audits for the
con el fin de evaluar la idoneidad, competencia y purpose of evaluating the suitability, competence
fiabilidad de la otra parte. and fidelity of the other party.

16.8.3 Calificación de clientes. 16.8.3 Qualification of clients.

[Link] Los distribuidores deben asegurar de que [Link] The distributors must assure that they
suministran medicamentos a almacenes o farmacias supply drug products to warehouses or pharmacies
que cuenten con aviso de funcionamiento o en su that have a notice of functioning or when applicable,
caso de Licencia Sanitaria. the Sanitary License.

[Link] Los distribuidores deben vigilar sus [Link] The distributors must oversee their
transacciones e investigar cualquier irregularidad en transactions and investigate any irregularity in the
los patrones de ventas de medicamentos en riesgo patterns of sales of drug products at risk of deviation
de desviación (por ejemplo, estupefacientes, (for example, narcotics, psychotropic substances).
sustancias psicotrópicas). Los patrones de ventas The unusual sales patterns that can constitute a
inusuales que pueden constituir desvío o uso deviation or undue use of the drug product must be
indebido del medicamento deben ser investigados y investigated and denounced to the appropriate
denunciados a las autoridades competentes en caso authorities when necessary.
necesario.

16.8.4 Recepción de medicamentos. 16.8.4 Reception of drug products.

[Link] Generalidades. [Link] General provisions.

El propósito de la función de recepción es asegurar The purpose of the function of reception is to assure
que el medicamento recibido sea correcto, que se that the drug product received is correct, that is
originan de proveedores aprobados y que no hayan originates from approved suppliers and that it has
sufrido de daños visibles durante el transporte. not suffered visible damages during transport.

[Link] Se debe dar prioridad a los medicamentos [Link] Priority must be given to the drug products
que requieren medidas especiales de manejo, that require special measures for handling, storage
almacenamiento o de seguridad y una vez que se or security and once the review is conducted, they
haya conducido la revisión deben ser trasladados de must be transferred immediately to the installations
inmediato a las instalaciones de almacenamiento of adequate storage.
adecuadas.

[Link] Los lotes de medicamentos no deben [Link] The drug products lots must not be made
ponerse disponibles para su distribución antes de available for their distribution before assuring that
asegurarse de que se hayan obtenido de they were obtained according to the written
conformidad con los procedimientos escritos. procedures.

[Link] Si se sospecha de un producto falsificado, [Link] If it is suspected that a product is falsified,

el lote debe ser segregado y reportado a la the lot must be segregated and reported to the
Secretaría. Secretary.

16.8.5 Almacenamiento. 16.8.5 Storage.

[Link] Los medicamentos deben almacenarse por [Link] The drug products must be stored
separado de otros productos que puedan alterarlos separately from other products that can alter them
y deben ser protegidos de los efectos nocivos de la and must be protected from harmful effects of light,
luz, la temperatura, la humedad y otros factores temperature, humidity and other external factors.
externos. Se debe prestar atención a los productos

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que requieren condiciones específicas de Attention must be paid to products that require
almacenamiento. specific storage conditions.

[Link] Deben limpiarse los contenedores de [Link] The containers of drug products must be
medicamentos a la recepción antes de su cleaned on reception before their storage, if
almacenamiento, si es necesario. necessary.

[Link] Las operaciones de almacenamiento deben [Link] The storage operations must guarantee
garantizar unas condiciones de almacenamiento adequate storage conditions and permit an adequate
adecuadas y permitir una protección adecuada de las protection of the inventories.
existencias.

[Link] La rotación de las existencias deben [Link] The rotation of the inventory must be done
efectuarse de manera que se siga el principio de in a way that follows the principle of First In, First
primeras entradas, primeras salidas (PEPS) o Out (FIFO) or first expired, first out. The exceptions
primeras caducidades primeras salidas. Las must be documented.
excepciones deben estar documentadas.

[Link] Los medicamentos deben manipularse y [Link] The drug products must be handled and
almacenarse de manera que se impidan derrames, stored in a way that spills, breaks, contamination
roturas, contaminación y mezclas. Los and mixtures are impeded. The drug products must
medicamentos no deben almacenarse directamente not be stored directly on the ground unless the
en el suelo a menos que el empaque esté diseñado packaging is designed to be placed directly on the
para colocarse directamente en el piso manteniendo floor maintaining the quality and security of the
la calidad y seguridad del mismo. Como en el caso same. Such as in the case of medicinal gas cylinders.
de cilindros de gas medicinal.

[Link] Se debe contar con instrucciones precisas [Link] There must be precise instructions for the
para el control de los inventarios cuando entren a control of the inventories when they enter a
una vida útil remanente de tres meses y los remaining useful life of three months and the drug
medicamentos que entren en su último mes de vida products that enter into their last month of useful life
útil deben retirarse de las existencias vendibles. must be withdrawn from the saleable inventory.

[Link] Debe realizarse periódicamente un [Link] An inventory of the products on hand must
inventario de las existencias. Las irregularidades be made periodically. The irregularities detected in
detectadas en las existencias deben investigarse y the inventories must be investigated and
documentarse y en el caso de los medicamentos documented and in the case of controlled drug
controlados reportarse a la Secretaría. products reported to the Secretary.

16.8.6 Destrucción de medicamentos. 16.8.6 Destruction of drug products.

[Link] Los medicamentos destinados a [Link] The drug products designated for
destrucción deben ser identificados, segregados y destruction must be identified, segregated and
manejados de acuerdo con un procedimiento escrito. handled according to a written procedure.

[Link] La destrucción de medicamentos debe [Link] The destruction of drug products must be
realizarse por una empresa autorizada por la made by a company authorized by SEMARNAT.
SEMARNAT.

[Link] Los registros de todos los medicamentos [Link] The records of all the drug products
destruidos deben conservarse durante un periodo destroyed must be conserved during a period of 5
de 5 años. years.

[Link] La destrucción de medicamentos [Link] The destruction of controlled drug products

controlados requiere la autorización de la Secretaría. requires the authorization of the Secretary.

16.8.7 Surtido. 16.8.7 Supply.

[Link] Se deben establecer controles para [Link] Controls must be established to guarantee
garantizar que se surte el medicamento solicitado. El that the drug product requested is supplied. The
producto en el momento de ser preparado deberá product at the moment of being prepared must have
tener una vida útil remanente que asegure que a remaining useful life that assures that can be used
podrá ser utilizado sin que corra el riesgo de caducar without running the risk of them expiring in the
en el proceso de distribución. distribution process.

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[Link] Debe evaluarse la idoneidad del surtido de [Link] The suitability of the supplying of drug
medicamentos con 3 meses de vida útil remanente. products with 3 months remaining useful life must
be evaluated.

16.8.8 Suministro. 16.8.8 Supply.

[Link] En todos los envíos se debe adjuntar un [Link] In all the shipments, a document must be
documento (por ejemplo, la nota de entrega/lista de attached (for example, the delivery note/packing
empaque) indicando la fecha; nombre y la forma list) indicating the date; name and pharmaceutical
farmacéutica del medicamento, el número de lote, form of the drug product, the lot number, expiration
fecha de caducidad; cantidad suministrada; nombre date; amount supplied; name and address of the
y dirección del proveedor, el nombre y dirección de supplier, the name and address of the delivery, the
entrega, las condiciones de transporte y applicable conditions of transport and storage. The
almacenamiento aplicables. Se deben mantener los records must be maintained so that the real location
registros para que pueda conocerse la localización of the product can be ascertained.
real del producto.

16.8.9 Importación y Exportación. 16.8.9 Importation and Exportation.

[Link] Las actividades de importación y [Link] The activities of importation and

exportación deben llevarse a cabo de conformidad exportation must be carried out according to the
con el marco jurídico aplicable. Los distribuidores applicable legal framework. The distributors must
deben de tomar las medidas adecuadas para evitar take adequate measures to avoid the drug products
que los medicamentos no autorizados para el not authorized for the internal market and so that
mercado interno y para exportación lleguen al the drug products for exploration arrive at the
mercado interno. internal market.

16.9 Quejas, devoluciones, medicamentos 16.9 Complaints, returns, falsified drug products
falsificados y retiro de producto de mercado. and withdrawal of market products.

16.9.1 Introducción. 16.9.1 Introduction.

Todas las quejas, devoluciones, sospecha de All the complaints, returns, suspicion of falsified drug
medicamentos falsificados y retiros de producto products and withdrawal of product must be
deben ser registrados y manejados de acuerdo a recorded and handled according to written
procedimientos escrito y/o los acuerdos de procedures and/or the agreements of distribution
distribución con los titulares del registro sanitario. with the holders of the Sanitary Registration. The
Los registros deben estar a disposición de las records must be available to the appropriate
autoridades competentes. Se debe de realizar una authorities. An evaluation of the returned drug
evaluación de los medicamentos devueltos antes de products must be made before any approval for their
cualquier aprobación para su reventa. Se requiere resale. A coherent focus is required for all the
un enfoque coherente por todos los socios en la partners in the supply chain for the purpose of
cadena de suministro con el fin de tener éxito en la having success in the struggle against falsified drug
lucha contra los medicamentos falsificados products.

16.9.2 Quejas 16.9.2 Complaints

[Link] Las quejas deben ser registradas con todos [Link] The complaints must be recorded with all
los detalles originales. Se debe hacer una distinción the original details. A distinction must be made
entre las quejas relacionadas con la calidad de un between the complaints related to the quality of a
medicamento y las relacionadas con las de drug product and those related to those of
distribución. En el caso de una queja sobre la calidad distribution. In the case of a complaint on the quality
de un medicamento y un posible defecto del of a drug product and a possible defect of the
producto, el fabricante y/o titular del registro product, the manufacturer and/or holder of the
sanitario debe ser informado. Cualquier queja se sanitary registration must be informed. Any
debe investigar a fondo para identificar el origen o complaint must be investigated for the purpose of
motivo de la queja. identifying the origin or the reason for the complaint.

[Link] Si se descubre o sospecha de un defecto [Link] If a defect related to the drug product is
relacionado con el medicamento, deberá extenderse discovered or suspected, the investigation must be
la investigación a otros lotes del producto. extended to other lots of the product.

[Link] Se debe designar a una persona para el [Link] A person for the handling of complaints
manejo de las quejas. must be designated.

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[Link] Cuando sea necesario, se deben tomar [Link] When necessary, follow up actions must be
acciones de seguimiento (CAPA) después de la taken (CAPA) after the investigation and evaluation
investigación y evaluación de la queja, incluyendo si of the complaint, including whether the notification
es necesario la notificación a las autoridades to appropriate national authorities is necessary.
nacionales competentes.

16.9.3 Medicamentos devueltos 16.9.3 Returned drug products.

[Link] Los medicamentos devueltos deben [Link] The returned drug products must be
manejarse de acuerdo a un procedimiento escrito, handled according to a written procedure based on
basado en el riesgo, que tenga en cuenta al the risk, that takes into account the drug product in
medicamento en cuestión, así como los requisitos question, as well as the specific storage
específicos de almacenamiento y el tiempo requirements and the time that has passed since the
transcurrido desde que el medicamento fue enviado drug product was originally sent. The returns must
originalmente. Las devoluciones deben realizarse de be made according to national legislation and to the
conformidad con la legislación nacional y a los contractual agreements between the parties.
acuerdos contractuales entre las partes.

[Link] Los medicamentos que hayan salido de las [Link] The drug products that left the installations
instalaciones del distribuidor sólo serán devueltos a of the distributor only will be returned to the saleable
las existencias vendibles si se cumple lo siguiente: inventories is the following is complied:

[Link].1 Los medicamentos se encuentran en su [Link].1 The drug products are found in their
empaque secundario sin abrir y sin daños y están en secondary packaging without opening and without
buenas condiciones; no han expirado y no han sido damages and are in good condition; they have not
retirados del mercado; expired and have not been withdrawn from the
market;

[Link].2 Si el cliente demuestra que el [Link].2 If the client demonstrates that the drug
medicamento se ha transportado, almacenado y product has been transported, stored and handled
manipulado de acuerdo con los requisitos específicos according to the specific requirements of storage.
de almacenamiento;

[Link].3 Que han sido examinados y evaluados [Link].3 That they have been examined and
por una persona suficientemente capacitada y evaluated by a person sufficiently qualified and
competente autorizado para ello; competently authorized for it;

[Link].4 El distribuidor debe tener la evidencia de [Link].4 The distributor must have the evidence
que suministró el producto a ese cliente (a través de that it supplied the product to that client (through
copias de la nota de entrega original o haciendo copies of the original delivery note or making
referencia a los números de factura, números de reference to the invoice numbers, lot numbers,
lote, fecha de caducidad etc., como lo requiere la expiration date, etc., as required by national
legislación nacional), y no existe ningún motivo para legislation), and no reason exists to think that the
pensar que el medicamento ha sido falsificado. drug product has been falsified.

[Link] Los medicamentos que requieren [Link] The drug products that require specific
condiciones de almacenamiento de temperatura temperature storage conditions, the return only can
específicos, la devolución sólo puede hacerse si hay be made if there is documented evidence that the
pruebas documentales de que el producto ha sido product has been stored under the authorized
almacenado en las condiciones de almacenamiento storage conditions at all times. If a deviation is
autorizados en todo el tiempo. Si se produce una produced, an evaluation of risks must be made in
desviación se debe realizar una evaluación de which the integrity of the product is demonstrated.
riesgos en la cual se demuestre la integridad del The evidence must cover:
producto. La evidencia debe cubrir:

[Link].1 La entrega al cliente; [Link].1 The delivery to the client;

[Link].2 La inspección por atributos del producto; [Link].2 The inspection by attributes of the
product;

[Link].3 La apertura del empaque de transporte; [Link].3 The opening of the transport packaging;

[Link].4 La devolución del producto al embalaje; [Link].4 The return of the product to the
packaging.

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[Link].5 Recepción y devolución al distribuidor; [Link].5 Reception and return to the distributor;

[Link].6 El registro de las lecturas de [Link].6 The record of the temperature readings
temperatura durante el transporte; during transport;

[Link].7 La devolución a la cámara fría del [Link].7 The return to the cold chamber of the
distribuidor. distributor.

[Link] Los productos devueltos deben ser [Link] The returned products must be placed
colocados siguiendo el sistema de primeras entradas following the system of first ins, first outs (FIFO).
primeras salidas (PEPS).

[Link] Los productos robados que han sido [Link] The stolen products that have been
recuperados no pueden ser devueltos a las recovered cannot be returned to the saleable
existencias vendibles. inventories.

16.9.4 Medicamentos falsificados 16.9.4 Falsified drug products

[Link] La venta y distribución de un medicamento [Link] The sale and distribution of a falsified drug
falsificado deben ser suspendidas inmediatamente. product must be suspended immediately.

[Link] Se debe de contar con un procedimiento [Link] There must be a procedure where the
donde los distribuidores informen inmediatamente a distributors immediately inform the authority and
la autoridad y al titular del Registro Sanitario de the holder of the Sanitary Registration of any
cualquier medicamento falsificado o que se sospeche falsified drug product or that is suspected of being
de ser falsificado y actuar sobre las instrucciones falsified and act on the instructions as specified by
según lo especificado por la autoridad. the authority.

[Link] Se debe de separar físicamente cualquier [Link] Any falsified drug product must be
medicamento falsificado que se encuentran en la physically separated that are found in the supply
cadena de suministro y almacenarse en un área chain and stored in a specific separated area from
específica separada de los demás medicamentos. the other drug products. All the relevant activities
Todas las actividades relevantes en relación con related to such products must be documented and
tales productos deben ser documentados y los the records retained.
registros resguardados.

[Link] Tras la confirmación que un medicamento [Link] From the confirmation that a drug product
fue falsificado, el titular del Registro Sanitario debe was falsified, the holder of the Sanitary Registration
notificar a la COFEPRIS para tomar la decisión en must notify COFEPRIS to take the joint decision for
conjunto del retiro de dicho producto del mercado. the withdrawal of said product from the market. If
Si se determina el retiro del producto del mercado the withdrawal of the product from the market is
se debe asegurar que no vuelva a entrar en la determined, it must be assured that it does not
cadena de suministro, incluyendo la retención de las return to the supply chain, including the retention of
muestras necesarias para la salud pública, the samples necessary for public health, regulation
regulación, o necesidades legales y disposiciones or legal necessities and provisions for their
para su eliminación. Todas las decisiones deben elimination. All the decisions must be duly
estar debidamente documentadas por el titular del documented by the holder of the Sanitary
registro sanitario. Registration.

16.9.5 Retiro de producto 16.9.5 Withdrawal of product.

[Link] Debe existir documentación y [Link] Documentation and procedures must exist
procedimientos para garantizar la trazabilidad de los to guarantee the traceability of the products
productos recibidos y distribuidos, para facilitar el received and distributed to facilitate the withdrawal
retiro de productos. of products.

[Link] En el caso de un retiro de producto [Link] In the case of a withdrawal of product, all
deberán ser informados rápidamente todos los the clients to whom the product has been distributed
clientes a los que el producto se ha distribuido con must be informed rapidly with the appropriate
el apropiado grado de urgencia y con instrucciones degree of urgency and with clear instructions.
claras.

[Link] Deberá ser informado a la autoridad [Link] The national authority must be informed of
nacional de todas las retiradas de productos. Si se all the withdrawal of products. If the product is
exporta el producto, las contrapartes en el exported, the counterparts outside of Mexico and/or
extranjero y/o las autoridades reguladoras deben

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ser informadas de la retirada como exige la the regulating authorities must be informed of the
legislación nacional. withdrawal as required in the national legislation.

[Link] Se debe evaluar la eficacia del proceso de [Link] The efficiency of the process for withdrawal
retiro de productos, implementando un simulacro (al of products must be evaluated, implementing a drill
menos anualmente), o bien mediante la evaluación (at least annually) or through the evaluation with
con indicadores establecidos por el distribuidor sobre indicators established by the distributor on the
el resultado del retiro de un evento real que se results of the withdrawal from a real event that
tenga. occurs.

[Link] Las operaciones del retiro deben ser [Link] The operations of the withdrawal must be
capaces de iniciarse de inmediato y en cualquier capable of initiating immediately and at all moments.
momento.

[Link] El distribuidor debe seguir las [Link] The distributor must follow the instructions
instrucciones de una alerta de retiro, que debe ser of a withdrawal alert that must be approved, if
aprobado, si es necesario, por las autoridades necessary, by the appropriate authorities.
competentes.

[Link] Cualquier operación de retiro se debe [Link] Any withdrawal operation must be
registrar en el momento en que se lleva a cabo. Los recorded at all times when it is carried out. The
registros deberán ponerse a disposición de las records must be made available to the authorities.
autoridades.

[Link] Los registros de distribución deben ser [Link] The distribution records must be easily
fácilmente accesibles a la persona(s) responsable del accessible to the person(s) responsible for the
retiro y deben contener información suficiente sobre withdrawal and must contain sufficient information
los distribuidores y los clientes suministrados on the distributors and the clients directly supplied
directamente (con direcciones, teléfono y/o números (with addresses, telephone and/or fax numbers
de fax dentro y fuera de las horas de trabajo, within and outside of the work hours, lot numbers as
números de lote como lo requiere la legislación required in the national legislation and the amounts
nacional y las cantidades entregadas), incluyendo delivered), including those of the exported products
los de los productos exportados y muestras and medicinal samples (if permitted in the national
medicinales (si lo permite la legislación nacional). legislation).

[Link] Se debe registrar el avance del proceso de [Link] The advance of the withdrawal process
retiro en un informe final incluyendo la conciliación must be recorded in a final report including the
del producto retirado del mercado. conciliation of the product withdrawn from the
market.

16.10 Actividades subcontratadas. 16.10 Subcontracted activities.

16.10.1 Introducción. 16.10.1 Introduction.

Cualquier actividad que se subcontrate y que cubra Any activity that is subcontracted and that covers
actividades de BPAD debe estar definida, acordada y activities of the GPSD must be defined, negotiated,
controlada correctamente con el fin de evitar and controlled correctly for the purpose of avoiding
malentendidos que puedan afectar la integridad del misunderstandings that can affect the integrity of
producto. Tiene que haber un contrato escrito entre the product. There must be a written contract
el contratante y el contratista que establezca between the contracting party and the contractor
claramente las obligaciones de cada parte. that establishes clearly the obligations of each party.

16.10.2 Agente Contratante 16.10.2 Contracting Agent.

[Link] El contratante es responsable de las [Link] The contracting party is responsible for
actividades encomendadas bajo contrato. the activities obligated under contract.

[Link] El contratante es responsable de evaluar [Link] The contracting party is responsible for
la competencia del contratado para llevar a cabo con evaluating the competency of the party contracted
éxito el trabajo requerido y para garantizar mediante to carry out successfully the work required and to
contrato y por medio de auditorías que se sigan los guarantee through a contract and by means of audits
principios de las BPD. Debe realizarse una auditoría that follow the principles of GPSD. An audit of the
del contratista antes del comienzo de las actividades contractor must be made before commencing the
subcontratadas y cuando haya ocurrido un cambio. subcontracted activities and when a change has
El requisito para la auditoría y la periodicidad debe occurred. The requirement for the audit and the

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definirse en función del riesgo dependiendo de la schedule must be defined according to the risk
naturaleza de las actividades subcontratadas. Las depending on the nature of the subcontracted
auditorías deben permitirse en cualquier momento. activities. The audits must be permitted at all times.

[Link] El contratista debe proporcionar al [Link] The contractor must provide the
contratado toda la información necesaria para llevar contracted party all the information necessary to
a cabo las operaciones contratadas de acuerdo con carry out the operations contracted according to the
los requisitos de los productos específicos y otros requirements of the specific products and other
requisitos relevantes. relevant requirements.

16.10.3 Agente contratado 16.10.3 Contracted Agent.

[Link] El contratado es responsable de cubrir las [Link] The contracted party is responsible for
actividades de las BPD delegadas por el contratante covering the activities of the GPSD delegated by the
así como la forma de operar el sistema de gestión de contracting party as well as the way to operate the
calidad incluyendo el manejo de quejas y Quality Management System including the handling
devoluciones y retiro del producto del mercado. of complaints and returns and withdrawal of the
product from the market.

[Link] El contratado debe contar con [Link] The contracted party must have
instalaciones y equipos adecuados, procedimientos, adequate installations and equipment, procedures,
conocimientos, experiencia y personal competente knowledge, experience and competent personal to
para llevar a cabo el trabajo ordenado por la otra carry out the work ordered by the other contracting
parte contratante. party.

[Link] El contratado no debe subcontratar [Link] The contracted party must not
cualquier trabajo acordado en el contrato sin una subcontract any work negotiated in the contract
evaluación previa de la parte contratante, la without a prior evaluation of the contracting party,
aprobación de los acuerdos y de una auditoría por el the approval of the agreements and an audit by the
contratante o el contratista. Los acuerdos entre el contracting party or the contractor. The agreements
contratista y subcontratistas deben asegurar que la between the contractor and subcontractors must
información de la distribución se pone a disposición assure that the information of the distribution is
de la misma manera que entre el dador original de made available in the same way original giver of
contrato y contratista. contract and contractor.

[Link] El contratado debe abstenerse de [Link] The contracted party must abstain from
cualquier actividad que pueda afectar any activity that could negatively affect the quality
negativamente a la calidad del producto manejado of the product handled by the contracting party.
por el contratante.

[Link] El contratado debe remitir cualquier [Link] The contracted party must delivery any
información que pueda influir en la calidad del information that could influence on the quality of the
producto al contratante de conformidad con los product to the contracting party according to the
requisitos del contrato. contract requirements.

[Link] El contratante debe proveer información [Link] The contracting party must provide
de los medicamentos que asegure al contratado el information on the drug products that assures the
manejo correcto de los productos almacenados. contracted party of the correct handling of the stored
products.

16.11 Autoinspecciones. 16.11 Self-inspections.

16.11.1 Introducción. 16.11.1 Introduction.

Deben llevarse a cabo autoinspecciones con el fin de Self-inspections must be carried out for the purpose
monitorear la implementación y aplicación de las of monitoring the implementation and application of
BPD y proponer las medidas correctivas necesarias. the GPSD and proposing the necessary corrective
measures.

16.11.2 Implementación. 16.11.2 Implementation.

[Link] Debe implementarse un programa de [Link] A program of self inspection must be

autoinspección que cubre todos los aspectos de las implemented that covers all the aspects of the GPSD
BPD así como el cumplimiento de las normas, as well as the compliance to the standards,
directrices y procedimientos dentro de un calendario directives and procedures within a defined calendar

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definido. Se pueden dividir en varios auto- period. They can be divided into several defined self-
inspecciones individuales de alcance limitado. inspections of a limited scope.

[Link] Deben llevarse a cabo autoinspecciones [Link] Self-inspections must be carried out
de una manera imparcial y detallada por personal de impartially and in a detailed manner by competent
la empresa competente designada. Auditorías a designated personnel of the company. Audits under
cargo de expertos externos independientes también independent external experts also can be useful, but
pueden ser útiles, pero no pueden ser utilizadas cannot be used as a substitute for the self-
como un sustituto para la autoinspección. inspection.

[Link] Se deben documentar todas las [Link] All the self-inspections must be
autoinspecciones. Los informes deben contener documented. The reports must contain all the
todas las observaciones realizadas durante la observations made during the inspection. A copy of
inspección. Se debe proporcionar una copia del the report must be provided to the Management of
informe a la Dirección del establecimiento y otras the establishment and other relevant persons. When
personas relevantes. En el caso de que se observen irregularities and/or deficiencies are observed, their
irregularidades y/o deficiencias, deben determinarse causes must be determined and corrective and
sus causas y las acciones correctivas y preventivas preventive actions (CAPA) must be documented and
(CAPA) deben documentarse y seguido. followed.

16.12 Transporte. 16.12 Transport.

16.12.1 Introducción. 16.12.1 Introduction.

[Link] Es responsabilidad del distribuidor [Link] It is the responsibility of the distributor

proteger los medicamentos contra la rotura, la to protect the drug products from rupture,
adulteración, robo y garantizar que las condiciones adulteration, robbery and guarantee that the
de temperatura se mantienen dentro de límites temperature conditions are maintained within the
aceptables durante el transporte. acceptable limits during transport.

[Link] Independientemente del tipo de [Link] Independent of the type of transport, it

transporte, debe demostrarse que los medicamentos must be demonstrated that the drug products have
no han sido expuestos a condiciones que puedan not been exposed to conditions that can place at risk
poner en riesgo la calidad e integridad. Debe the quality and integrity. A focus based on risk in the
utilizarse un enfoque basado en riesgo en la planning of transport must be used.
planificación de transporte.

16.12.2 Transporte. 16.12.2 Transport.

[Link] Debe mantenerse las condiciones de [Link] The necessary storage conditions must
almacenamiento necesarias durante el transporte de be maintained during the transport of the drug
los medicamentos dentro de los límites definidos products within the limits defined as described in the
como se describe en el empaque exterior y/o external packaging and/or information of relevant
información de empaque relevante. packaging.

[Link] Si se produce una desviación de la [Link] If a temperature deviation or damage to

temperatura o un daño al producto durante el the product is produced during transport, the
transporte, se deberá informar al distribuidor y distributor and recipient must be informed of the
destinatario de los medicamentos afectados. Se affected drug products. There must be a procedure
debe contar con un procedimiento para la for the investigation and handling of temperature
investigación y el manejo de variaciones de variations.
temperatura.

[Link] Es responsabilidad del distribuidor [Link] It is the responsibility of the distributor

garantizar que los vehículos y equipos utilizados to guarantee that the vehicles and equipment used
para distribuir, almacenar o manejar medicamentos to distribute, store or handle drug products are
sean adecuados para su uso y equipados adequate for their use and adequately equipped to
adecuadamente para prevenir la exposición de los prevent the exposure of the products to the
productos a las condiciones que podrían afectar su conditions that could affect their quality and integrity
calidad e integridad del empaque. of the packaging.

[Link] Deben existir procedimientos escritos [Link] There must exist written procedures for
para la operación y mantenimiento de todos los the operation and maintenance of all the vehicles
vehículos y equipos utilizados para el proceso de

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distribución, incluidas las precauciones de limpieza y and equipment used for the process of distribution,
de seguridad. including the cleaning and safety precautions.

[Link] Se debe utilizar una evaluación de [Link] An evaluation of risks of the delivery
riesgos de las rutas de entrega para determinar routes must be used to determine where
dónde se requieren controles de temperatura. El temperature controls are required. The equipment
equipo utilizado para monitorear la temperatura used for monitoring the temperature during
durante el transporte dentro de los vehículos y/o transport within the vehicles and/or containers,
contenedores, debe someterse a mantenimiento y must be submitted to maintenance and calibrated at
calibrarse a intervalos regulares. regular intervals.

[Link] Siempre que sea posible deben utilizarse [Link] Provided it is possible, vehicles and
vehículos y equipos dedicados a medicamentos. equipment designated for drug products must be
Cuando se usen vehículos y equipo no dedicados se used. When vehicles and equipment not designated
deberá contar con procedimientos para asegurar que are used, there must be procedures to assure that
la calidad e integridad del medicamento no se verá the quality and integrity of the drug product will not
comprometida, estableciendo los controles que be seen to be compromised, establishing the
deben cumplir y las características que deben tener. controls that must be complied and the
characteristics that they must have.

[Link] Deben hacerse las entregas a la dirección [Link] The deliveries must be made to the
indicada en la nota de entrega y en los locales del address indicated on the delivery note and in the
destinatario. Los medicamentos no se deben dejar locales of the recipient. The drug products must not
en los locales alternativos. be left at alternative locations.

[Link] Se debe designar a una persona y contar [Link] A person must be designated and there
con un procedimiento para las entregas de must be a procedure for emergency deliveries
emergencia fuera de las horas normales de trabajo. outside of the normal working hours.

[Link] Cuando el transporte se lleva a cabo por [Link] When the transport is carried out by a
un tercero, el contrato debe abarcar los requisitos third party, the contract must include the
previstos en el punto 16.10, de esta Norma. Los requirements detailed in point 16.10 of this
proveedores de transporte deben estar informados Standard. The transport suppliers must be informed
por el distribuidor de las condiciones de transporte by the distributor of the relevant transport
relevantes aplicables a la consignación. Se debe conditions applicable to the consignment. The
vigilar la temperatura, la limpieza y la seguridad de temperature, cleaning and security of the
las instalaciones cuando la ruta de transporte incluye installations must be overseen when the transport
descarga y carga. route includes unloading and loading.

[Link] Debe reducirse al mínimo la duración [Link] The duration of the cross dock waiting
del cruce de andén a la espera de la próxima etapa for the next stage of the transport route must be
de la ruta de transporte. reduced to a minimum.

16.12.3 Contenedores, empaque y etiquetado 16.12.3 Containers, packaging and labeling.

[Link] Los medicamentos deben ser [Link] The drug products must be transported
transportados en contenedores que no tengan in containers that have no adverse effect on the
ningún efecto adverso en la calidad de los productos, quality of the products, and that offer an adequate
y que ofrecen una protección adecuada de las protection of the external influences, including
influencias externas, incluyendo la contaminación. contamination.

[Link] La selección de un contenedor y el [Link] The selection of a container and the

embalaje debe basarse en los requisitos de packaging must be based on the storage and
almacenamiento y transporte de los medicamentos; transport requirements of the drug products; the
el espacio necesario para la cantidad de necessary space for the amount of drug products;
medicamentos; las temperaturas extremas the expected external extreme temperatures; the
exteriores previstos; el tiempo máximo estimado maximum time estimated for the transport as well
para el transporte como el almacenamiento de as the storage of transit in customs; the qualification
tránsito en la aduana; el estado de calificación del state of the packaging and the validation state of the
empaque y el estado de validación de los transport containers.
contenedores de transporte.

[Link] Los contenedores deben llevar etiquetas [Link] The containers must carry labels that
que proporcionen información suficiente sobre los provide sufficient information on the requirements,

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requisitos y precauciones de manipulación y handling precautions and storage to guarantee that

almacenamiento para garantizar que los productos the products are handled and protected at all times.
se manipulan y protegidos en todo momento. Los The containers must permit the identification of the
recipientes deben permitir la identificación de los contents of the containers and the source.
contenidos de los contenedores y la fuente.

16.12.4 Medicamentos que requieren condiciones 16.12.4 Drug products that require controlled
controladas. conditions.

[Link] En relación con las entregas que [Link] With regard to the deliveries that contain
contienen medicamentos que requieren condiciones drug products that require special conditions, such
especiales como estupefacientes o sustancias as narcotics or psychotropic substances, the
psicotrópicas, el distribuidor debe mantener una distributor must maintain a supply chain safe and
cadena de suministro seguro y protegido para estos protected for those products, in conformity with the
productos, de conformidad con los requisitos requirements established in national legislation.
establecidos en la legislación nacional. Debe Additional control systems must be established in
establecerse sistemas de control adicionales en el the place for the delivery of these products. There
lugar para la entrega de estos productos. Debe must be a protocol to perform in the event of the
haber un protocolo para hacer frente a la ocurrencia occurrence of a robbery.
de cualquier robo.

[Link] Los medicamentos que contienen [Link] The drug products that contain highly
materiales altamente activos y radiactivos deben active and radioactive materials must be transported
transportarse en contenedores y vehículos in containers and vehicles, designated and safe. The
dedicados y seguros. Las medidas de seguridad pertinent security measures must be in conformity
pertinentes deben estar en conformidad con los with the international agreements and national
acuerdos internacionales y la legislación nacional. legislation.

[Link] Para los medicamentos sensibles a la [Link] For the drug products that are sensitive
temperatura se debe utilizar equipo calificado to temperature, qualified equipment must be used
(embalaje térmico, contenedores de temperatura (thermal packaging, controlled temperature
controlada o vehículos de temperatura controlada) y containers or controlled temperature vehicles) and
asegurar que las condiciones de transporte correctos assure that the correct transport conditions are
se mantienen entre el fabricante, distribuidor y el maintained between the manufacturer, distributor
cliente. and the client.

[Link] Si se utilizan vehículos con control de [Link] If vehicles with temperature control are
temperatura, el equipo de monitoreo de temperatura used, the temperature monitoring equipment used
utilizada durante el transporte debe someterse a during the transport must be submitted to
mantenimiento y calibrado a intervalos regulares. maintenance and calibrated at regular intervals.
Debe llevarse a cabo mapeos de temperatura en Temperature mapping under representative
condiciones representativas y debe tener en cuenta conditions must be carried out and the seasonal
las variaciones estacionales. variations must be taken into account.

[Link] Si el cliente los solicita se le debe facilitar [Link] If the client requests them, information
información para demostrar que los productos han must be facilitated to demonstrate that the products
cumplido con las condiciones de almacenamiento de have complied with the temperature storage
temperatura. conditions.

[Link] Si se utilizan refrigerantes en cajas [Link] If refrigerants are used in insulated

aisladas, éstas deberán ser colocadas de tal manera boxes, they must be placed in such a way that the
que el producto no entra en contacto directo con el product does not enter into direct contact with the
refrigerante. El personal debe estar capacitado en refrigerant. The personnel must be qualified in the
los procedimientos de embalaje de las cajas packaging procedures of the insulated boxes and in
aislantes y en la reutilización de los refrigerantes. the reuse of the refrigerants.

[Link] Debe haber un sistema para controlar la [Link] There must be a system for controlling
reutilización de los refrigerantes para garantizar que the reuse of the refrigerants to guarantee that non
no se usan por error refrigerantes no fríos. Debe cold refrigerants are not used by mistake. There
haber una separación física adecuada entre los must be an adequate physical separation between
paquetes congelados y fríos. the frozen and cold packages.

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[Link] Deberán estar descritos en un [Link] The delivery process of sensitive products
procedimiento el proceso de entrega de productos and the control of the variations of seasonal
sensibles y el control de las variaciones de temperatures must be described in a procedure.
temperatura estacionales.

17. Concordancia con normas internacionales y 17. Concordance with international and
mexicanas Mexican standards

Esta Norma es parcialmente equivalente a los This Standard is partially equivalent to the following
estándares internacionales: international standards:

17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing 17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing
practice (GMP) Guidelines, Introduction, Part I, Part practice (GMP) Guidelines, Introduction, Part I, Part
III and Annexes 1, 2, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15 and 19. III and Annexes 1, 2, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15 and 19.

17.2 Pharmaceutical Inspection 17.2 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. Explanatory notes for Pharmaceutical Scheme. Explanatory notes for Pharmaceutical
Manufacturers on the Preparation of a Site Master Manufacturers on the Preparation of a Site Master
File. January 2011. File. January 2011.

17.3 Pharmaceutical Inspection 17.3 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for
Medicinal Products Annexes. October 2015. Medicinal Products Annexes. October 2015.

17.4 Pharmaceutical Inspection 17.4 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for
Medicinal Products Part I. October de 2015. Medicinal Products Part I. October de 2015.

17.5 Pharmaceutical Inspection 17.5 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for Scheme. Guide to Good Manufacturing Practice for
Medicinal Products Part II. October de 2015 Medicinal Products Part II. October de 2015

17.6 Pharmaceutical Inspection 17.6 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. PIC/S GMP Guide for Blood Establishments. Scheme. PIC/S GMP Guide for Blood Establishments.
September 2007. September 2007.

17.7 Pharmaceutical Inspection 17.7 Pharmaceutical Inspection

Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation
Scheme. GMP Annex 1 Revision 2008, Interpretation Scheme. GMP Annex 1 Revision 2008, Interpretation
of most important changes for the Manufacture of of most important changes for the Manufacture of
Sterile Medicinal Products. January 2010. Sterile Medicinal Products. January 2010.

17.8 World Health Organization. Technical Report 17.8 World Health Organization. Technical Report
Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing
practices for pharmaceutical products: main practices for pharmaceutical products: main
principles y Annex 6, WHO good manufacturing principles y Annex 6, WHO good manufacturing
practices for sterile pharmaceutical products. practices for sterile pharmaceutical products.
Geneva, 2011. Geneva, 2011.

17.9 World Health Organization. Technical Report 17.9 World Health Organization. Technical Report
Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good
manufacturing practices for blood establishments. manufacturing practices for blood establishments.
Geneva, 2011. Geneva, 2011.

17.10 World Health Organization. 17.10 World Health Organization.

Recommendations for the evaluation of animal cell Recommendations for the evaluation of animal cell
cultures as substrates for the manufacture of cultures as substrates for the manufacture of
biological medicinal products and for the biological medicinal products and for the
characterization of cell banks. 2010. characterization of cell banks. 2010.

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17.11 World Health Organization. Technical Report 17.11 World Health Organization. Technical Report
Series, No. 924, 2004 Annex 4, guidelines on viral Series, No. 924, 2004 Annex 4, guidelines on viral
inactivation and removal procedures intended to inactivation and removal procedures intended to
assure the viral safety of human blood plasma assure the viral safety of human blood plasma
products. Geneva, 2004. products. Geneva, 2004.

17.12 U.S. Foods and Drug Administration. “Title 17.12 U.S. Foods and Drug Administration. “Title
21, parts 11 & 211” Code of Federal Regulations, 21, parts 11 & 211” Code of Federal Regulations,
Washington: Government Printing Office, 2012. Washington: Government Printing Office, 2012.

17.13 U.S. Foods and Drug Administration. 17.13 U.S. Foods and Drug Administration.
Guidance for Industry Process Validation: General Guidance for Industry Process Validation: General
Principles and Practices. Washington, January 2011. Principles and Practices. Washington, January 2011.

17.14 U.S. Foods and Drug Administration. 17.14 U.S. Foods and Drug Administration.
Guidance for Industry, CGMP for Phase 1 Guidance for Industry, CGMP for Phase 1
Investigational Drugs. Washington, 2008. Investigational Drugs. Washington, 2008.

17.15 ICH Q5A (R1): viral safety evaluation of 17.15 ICH Q5A (R1): viral safety evaluation of
biotechnology products derived from cell lines of biotechnology products derived from cell lines of
human or animal origin (September 1999). human or animal origin (September 1999).

17.16 ICH Q5B: Quality of biotechnological 17.16 ICH Q5B: Quality of biotechnological
products: analysis of the expression construct in products: analysis of the expression construct in
cells used for production of r-DNA derived protein cells used for production of r-DNA derived protein
products (November 1995). products (November 1995).

17.17 ICH Q5C: Quality of biotechnological 17.17 ICH Q5C: Quality of biotechnological
products: stability testing of products: stability testing of
biotechnological/biological products (November biotechnological/biological products (November
1995). 1995).

17.18 ICH Q5D: Derivation and characterization of 17.18 ICH Q5D: Derivation and characterization of
cell substrates used for production of cell substrates used for production of
biotechnological/biological products (July 1997). biotechnological/biological products (July 1997).

17.19 ICH Q5E: Comparability of 17.19 ICH Q5E: Comparability of

biotechnological/biological products subject to biotechnological/biological products subject to
changes in their manufacturing process (November changes in their manufacturing process (November
2004). 2004).

17.20 ICH Q8 (R2): Pharmaceutical Development 17.20 ICH Q8 (R2): Pharmaceutical Development
(August 2009). (August 2009).

17.21 ICH Q9: Quality Risk Management (November 17.21 ICH Q9: Quality Risk Management (November
2005). 2005).

17.22 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System 17.22 ICH Q10: Pharmaceutical Quality System
(June 2008). (June 2008).

18. Bibliografía 18. Bibliography

18.1 Ley General de Salud. 18.1 General Law of Health

18.2 Ley Federal sobre Metrología y Normalización. 18.2 Federal Law of Metrology and Standardization

18.3 Ley General del Equilibrio Ecológico y la 18.3 General Law of Ecological Equilibrium and
Protección al Ambiente. Protection of the Environment.

18.4 Reglamento de Insumos para la Salud. 18.4 Regulation of Materials for Health

18.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología 18.5 Regulation of the Federal Law of Metrology and
y Normalización. Standardization.

18.6 Reglamento de la Comisión Federal para la 18.6 Regulation of the Federal Commission for
Protección contra Riesgos Sanitarios. Protection from Sanitary Risks.

18.7 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 18.7 Pharmacopoeia of the United Mexican States.
11a. Ed. México (2014). 10th edition Mexico (2011).

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18.8 Suplemento para establecimientos dedicados a 18.8 Supplement for establishments designated for
la venta y suministro de medicamentos y demás the sale and supply of drug products and all other
insumos para la salud, 5ª. Ed. (2014). health materials, 5th Edition. (2014).

18.9 Suplemento de la Farmacopea de los Estados 18.9 Supplement of the Pharmacopeia of the United
Unidos Mexicanos, México (2015). Mexican States, Mexico (2015).

18.10 Farmacopea Homeopática de los Estados 18.10 Homeopathic Pharmacopeia of the United
Unidos Mexicanos, 3a. Ed. México (2015). Mexican States, 3rd Edition Mexico (2015)

18.11 ISO 9000:2005 Quality management 18.11 ISO 9000:2005 Quality management
systems-Fundamentals and vocabulary. systems-Fundamentals and vocabulary.

18.12 ISO 9001:2008 Quality management 18.12 ISO 9001:2008 Quality management
systems-Requirements. systems-Requirements.

18.13 ISO 9004:2009 Managing for the sustained 18.13 ISO 9004:2009 Managing for the sustained
success of an organization - A quality management success of an organization - A quality management
approach. approach.

18.14 ISO 14644-1:1999. Cleanrooms and 18.14 ISO 14644-1:1999. Cleanrooms and
associated controlled environments - Part 1: associated controlled environments - Part 1:
Classification of air cleanliness. Classification of air cleanliness.

18.15 ISO 14644-2:2000. Cleanrooms and 18.15 ISO 14644-2:2000. Cleanrooms and
associated controlled environments - Part 2: associated controlled environments - Part 2:
Specifications for testing and monitoring to prove Specifications for testing and monitoring to prove
continued compliance with ISO 14644-1. continued compliance with ISO 14644-1.

18.16 ISO 14644-3:2005. Cleanrooms and 18.16 ISO 14644-3:2005. Cleanrooms and
associated controlled environments - Part 3: Test associated controlled environments - Part 3: Test
methods. methods.

18.17 ISO 14644-4:2001. Cleanrooms and 18.17 ISO 14644-4:2001. Cleanrooms and
associated controlled environments - Part 4: Design, associated controlled environments - Part 4: Design,
construction and start-up. construction and start-up.

18.18 ISO 14644-5:2004. Cleanrooms and 18.18 ISO 14644-5:2004. Cleanrooms and
associated controlled environments - Part 5: associated controlled environments - Part 5:
Operations. Operations.

18.19 ISO 31000:2009. Risk management - 18.19 ISO 31000:2009. Risk management -
Principles and Guidelines on Implementation. Principles and Guidelines on Implementation.

18.20 I ISO/IEC 31010:2009, Risk management - 18.20 I ISO/IEC 31010:2009, Risk management -
Risk assessment techniques. Risk assessment techniques.

18.21 ISO Guide 73:2009. Risk management -- 18.21 ISO Guide 73:2009. Risk management --
Vocabulary. Vocabulary.

18.22 Organización Mundial de la Salud. Manual de 18.22 World Health Organization. Biosafety manual
bioseguridad en el laboratorio, tercera edición. OMS, in the laboratory, third edition. WHO, Geneva, 2005.
Ginebra, 2005.

18.23 World Health Organization. Quality Assurance 18.23 World Health Organization. Quality Assurance
of Pharmaceuticals. A compendium of guidelines and of Pharmaceuticals. A compendium of guidelines and
related materials, Vol. 2, 2a. Edition, 2007. related materials, Vol. 2, 2a. Edition, 2007.

18.24 Parenteral Drug Association. Validation of 18.24 Parenteral Drug Association. Validation of
Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design,
Development, Qualification and Ongoing Control. Development, Qualification and Ongoing Control.
Technical Report No. 1 (revisad 2007), Suplement Technical Report No. 1 (revised 2007), Supplement
Vol. 61, No. S-1. 2007. Vol. 61, No. S-1. 2007.

18.25 U.S. Department of Health and Human 18.25 U.S. Department of Health and Human
Services, CDC. Biosafety in Microbiological and Services, CDC. Biosafety in Microbiological and
Biomedical Laboratories, 5th. Edition. 2009. Biomedical Laboratories, 5th. Edition. 2009.

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18.26 ISPE. GAMP 5, A Risk-Based Approach to 18.26 ISPE. GAMP 5, A Risk-Based Approach to
Compliant GxP Computerized Systems. 2008. Compliant GxP Computerized Systems. 2008.

18.27 Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos 18.27 National College of Biologists, Pharmacists,
Biólogos México. Guía de Validación del Método Biologists, Mexico. Validation Guide of the Analytical
Analítico. CNQFBM, 2002. Method. 2002.

18.28 Health Canada. Laboratory Biosafety 18.28 Health Canada. Laboratory Biosafety
Guidelines; 3th. Edition. Canada, 2004. Guidelines; 3th. Edition. Canada, 2004.

18.29 James Agalloco, Frederick J. Carleton. 18.29 James Agalloco, Frederick J. Carleton.
Validation of Pharmaceutical Process; 3th edition. Validation of Pharmaceutical Process; 3rd edition.
Informa Healthcare, 2008. Informa Healthcare, 2008.

18.30 Pharmaceutical Production. An engineering 18.30 Pharmaceutical Production. An engineering

guide, Edited by Bill Bennett and Graham Cole; guide, Edited by Bill Bennett and Graham Cole;
Institution of Chemical Engineers (IChemE), 2003. Institution of Chemical Engineers (IChemE), 2003.

18.31 Gary Walsh. Pharmaceutical Biotechnology. 18.31 Gary Walsh. Pharmaceutical Biotechnology.
Concepts and Applications. Ed. John Wiley and Sons Concepts and Applications. Ed. John Wiley and Sons
Ltd. 2007. Ltd. 2007.

18.32 Anexo 20 “Buenas Prácticas de Fabricación de 18.32 Annex 20 “Good Manufacturing Practices of
Medicamentos” PIC, Marzo 2014. Drug Products” PIC, March 2014.

18.33 Guía de “Prácticas de Correcta Fabricación”, 18.33 Guide of “Practices of Correct Manufacture,”
Ministerio de Salud de España “Gestión de Riesgo” Ministry of Health of Spain, Risk Management, 2008.
2008.

18.34 FDA (2004) Pharmaceutical CGMPS for the 18.34 FDA (2004) Pharmaceutical CGMPS for the
21st century - A risk-based approach. Final report. 21st century - A risk-based approach. Final report.

18.35 ICH (2005) “Quality risk management ICH 18.35 ICH (2005) “Quality risk management ICH
Harmonised Tripartite Guideline Guideline Q9. Harmonized Tripartite Guideline Guideline Q9.

18.36 ICH (2008) Pharmaceutical quality system. 18.36 ICH (2008) Pharmaceutical quality system.
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q10. ICH Harmonized Tripartite Guideline Q10.

18.37 ICH (2009) Pharmaceutical development. ICH 18.37 ICH (2009) Pharmaceutical development. ICH
Harmonised Tripartite Guideline Q8 (R2). Harmonized Tripartite Guideline Q8 (R2).

18.38 ICH (2011). Development and Manufacture of 18.38 ICH (2011). Development and Manufacture of
Drug Substances (Chemic al Entities and Drug Substances (Chemic al Entities and
Biotechnological/Biological Entities). Draft Biotechnological/Biological Entities). Draft
Consensus Guideline Q11. Consensus Guideline Q11.

18.39 Vesper, J. L. (2006) Risk assessment and risk 18.39 Vesper, J. L. (2006) Risk assessment and risk
management in the pharmaceutical industry. Clear management in the pharmaceutical industry. Clear
and simple. PDA/DHI. and simple. PDA/DHI.

18.40 CEI/IEC (1985) Techniques d’analyse de la 18.40 (AMDE) / Analysis techniques for system
fiabilité des systèmes. Procédured’analyse des reliability. Procedure for failure mode and effects
modes de défaillance et de leurseffets (AMDE) / analysis (FMEA). Norme international/International
Analysis techniques for system reliability. Procedure standard 608121985.
for failure mode and effects analysis (FMEA). Norme
international/International standard 608121985.

18.41 WHO (2003) Hazard and risk analysis in 18.41 WHO (2003) Hazard and risk analysis in
pharmaceutical products. Technical Report Series, pharmaceutical products. Technical Report Series,
No. 908. Annex 7. No. 908. Annex 7.

19. Observancia 19. Observance

La vigilancia del cumplimiento de esta Norma Oversight of this Standard is the responsibility of the
corresponde a la Secretaría de Salud y a los Secretary of Health, and of the governments of the
gobiernos de las entidades federativas en el ámbito states within the scope of their respective powers.
de sus respectivas competencias.

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20. Vigencia 16. Validity

Esta Norma entrará en vigor a los 180 días naturales This Standard takes effect 180 days after its
posteriores a su publicación en el Diario Oficial de la publication in the Official Daily of the Federation.
Federación.

TRANSITORIO TRANSITIONAL ARTICLE

ÚNICO. La presente Norma cancela la Norma Oficial SOLE. This Standard cancels the Official Mexican
Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prácticas Standard NOM-059-SSA1-2013, Good
de fabricación de medicamentos, publicada en el Manufacturing practices of drug products, published
Diario Oficial de la Federación el 22 de julio de 2013. in the Official Daily of the Federation on July 22,
2013.

México, D.F., a 4 de enero de 2016.- El Comisionado Mexico, Federal District, on January 4, 2016. The
Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios Federal Commissioner of Protection from Sanitary
y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Risks and the President of the National Consultative
Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, Committee of Standardization of Regulation and
Mikel Andoni Arriola Peñalosa.- Rúbrica. Sanitary Development, Mikel Andoni Arriola
Peñalosa.- Signed.

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21. Apéndice A Normativo. Áreas de fabricación.

Número máximo permitido

Partículas viablesb
de partículash totales/m3: Tempera
Presión Cambios
Clasifica Condiciones tura y
Ejemplos de procesosa Frecuenci Frecuencia diferencial y de aire Vestimenta
ción estáticasg/diná humeda
a de (UFC) de flujo de aire por horai
micas d
monitoreo monitoreo
= 0.5 μm = 5 μm
< 1/placab. >15 Pa con
CONTINUO/
Llenado aséptico. CONTINUO 1 < 1/m3 respecto a
18°C a
Durante todo Overol, escafandra,
Clase A Operaciones asépticas. / Durante b.2 cuartos
3 520 / el tiempo 25°C gogles cubrezapatos
(ISO- 20 / 20 todo el adyacentes, n.a.
Muestreo, pesado y
3 520 < 1/placab. que dure el 30 a 65% y guantes, estériles
Clase 5) surtido de insumos proceso de aplicando un
3
llenado
proceso de
concepto de HRf para área aséptica.
estériles.
< 1/guante llenado
b.4 cascadac

Entorno de Clase A para < 5/placab. >15 Pa con

productos estériles que no 1 < 10/m3 respecto a
llevan esterilización 18°C a
b.2 Diaria/Turno áreas no
terminal. 3 520 / 29 / c/ 3 25°C Igual que en ISO-
Clase B < 5/placab. de asépticas, 20 a 50
Esclusas a cuartos de 352 000 2 900 mesese 30 a 65% Clase 5
3 producción aplicando un
llenado. HR
concepto de
Cuartos vestidores para < 5/guante
cascada
áreas Clase A b.4
Llenado de productos con c/ 6 meses
esterilización terminal. a excepción
Preparación de soluciones de llenado < 50/placa
para filtración de b.1 Uniforme de planta
18°C a
Clase C esterilizante, para 352 000 / soluciones < 100/m3 limpio; cabello, vello
2 900 / Semanalmen 25°C
(ISO- esterilización terminal y 3 520 00 con b.2 >10 Pa 20 a 50 facial y corporal
29 000 te 30 a 65%
Clase 7) elementos del sistema de 0 esterilizació < 25/placa cubierto, cubrebocas
HR
contenedor-cierree n terminal b.3 y guantes
Almacenamiento de que se
-
accesorios para formas realice c/3
farmacéuticas estériles. mesesd
Entorno de Clase C 3 520 00 29 000 < 100/plac Mensualment 18°C a Uniforme de planta
Clase D c/ 6 meses >5 Pa 10 a 20
Cuartos de aisladores. 0 / n.a. / n.a. ab.1 e 25°C limpio; cabello, vello

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(ISO- Cuartos incubadores y de < 200/m3 Presión 30 a 65% facial y corporal

Clase 8) refrigeración (localizadas b.2 negativa donde HR cubierto, cubrebocas
en áreas de producción). < 50/placa se generan y guantes
Preparación y envasado b.3 polvos con
primario de formas respecto a los
-
farmacéuticas no cuartos
estériles. adyacentes y
Muestreo, pesado y positiva con
surtido de insumos no respecto a
estériles. donde no se
generan polvos
Presión
35 200 293 positiva con Uniforme de planta
ISO- Acondicionamiento Anualment 18°C a
000 / 000 / n.a. Anualmente respecto a n.a. limpio; cabello
Clase 9 secundario. e 25°C
n.a. n.a. áreas no cubierto.
clasificadas.
NOTAS:
a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.
b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:
b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.
b.2 Muestreo de aire.
b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.
b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.
c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.
d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.
e Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de validación.
f Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.
g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de
concluir la operación y sin operarios.
h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la
muestra de monitoreo será la misma que la cantidad de aire tomada durante la clasificación formal del cuarto.
i Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe investigarse
y efectuarse la justificación técnica que evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las áreas.

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21. Obligatory Appendix A. Manufacturing areas.

Maximum permitted number

Viable particulatesb
total/m3particulatesh: Differential Temperat
classifica Changes of
Examples of processesa Static dynamic pressure and ure and Clothing
tion Monitoring Monitoring air by hour
conditionsg (UFC) air flow humidity
frequency frequency
= 0.5 μm = 5 μm

< 1/plateb.1 >15 Pa

Aseptic filling Aseptic CONTINUOU CONTINUOUS/ 18°C to Overalls, wet suit,
Class A 3 b.2 With respect to
operations, Sampling, 3,520 / S/ during the < 1/m during the 25°C goggles, shoe covers,
(ISO-Class 20 / 20 adjacent rooms, N/A
weighing and supply of sterile 3,520 entire filling < 1/plateb.3 entire filling 30 to 65% and gloves, sterile for
5) applying a
materials. process process HRf an aseptic area
< 1/gloveb.4 cascade conceptc
Entorno de Clase A para Class
A environment for sterile < 5/plateb.1 >15 Pa con with
18°C to
products that do not have Daily/ respect to non-
3,520 / 29 / every 3 < 10/m3 b.2 25°C
Class B terminal sterilization. production aseptic areas, 20 to 50 Equal to ISO-Class 5
352,000 2,900 monthse < 5/plateb.3 30 to 65%
Lock gates to filling room. shift applying a
HR
Dressing rooms for Class A < 5/gloveb.4 cascade concept.
areas.
every 6
Filling of products with
months with
terminal sterilization. b.
exception to < 50/plate
Preparation of solutions for 1
filling of < 100/m3 18°C to Uniform of clean plant;
Class C sterilizing filtration, for
352,000 / 2,900 / solutions b.2 25°C hair, covered facial and
(ISO-Class terminal sterilization and
with terminal
Weekly >10 Pa 20 to 50
3,520,000 29,000 30 to 65% body hair, mouth
7) elements of the container- < 25/plateb.
sterilization HR coverings and gloves
closure system 3
that is made
Storage of accessories for every 3 -
sterile pharmaceutical forms.
monthsd
Entorno de Clase C >5 Pa
Cuartos de aisladores. Negative
< 100/plateb
Incubator and refrigerated pressure where
.1 < 200/m3 18°C to Uniform of clean plant;
rooms (located in production dust is generated
Class D
areas) Preparation and 3,520,000 29,000 / every 6 b.2 with respect to 25°C hair, covered facial and
(ISO-Class monthly 10 to 20
primary containment of non- / n/a n/a months the adjacent 30 to 65% body hair, mouth
8) < 50/plateb.
sterile pharmaceutical forms rooms and HR coverings and gloves
3
Sampling, weighing and positive with
-
supply of non-sterile respect to where
materials dust is generated
ISO-Class 35,200,00 293,000 Positive pressure 18°C to Clean plant uniform;
Secondary conditioning Annually n/a annually n/a
9 0 / n/a / n.a. with respect to 25°C covered hair

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non-classified
areas
NOTES:
a The examples stipulated here are inclusive but not limited.
b The microbiological monitoring must be made employing the following methods:
b.1 Sedimentation plate of 90 mm in diameter, with exposure not less than 30 minutes and not greater than 4 hours.
b.2 Air sampling.
b.3 Contact plate of 55 mm in diameter.
b.4 Sampling of Gloves with 5 fingers.
c The unidirectional flow zone must comply with flow velocity parameters of 0.45 m/s ± 20%.
d It can be done with less frequency according to the maintenance of the validated state.
e It can be made in at least Class D provided they are supported with validation studies.
f The classification Class A rooms must comply with these parameters, does not apply for unidirectional flow parameters.
g The limits of particles given in the Table for static condition can be reached after a short cleaning of 15 to 20 minutes after concluding the operation and
without operating them.
h The sampling sizes taken for purposes of monitoring are given depending on the sampling system used and not necessarily the volume of the monitoring
sample will be the same as the air quantity taken during the formal classification of the room.
i This parameter can be an indicator of the adequate design of the system, if compliance to the range established in the table does not exist, it must be
investigated and the technical justification made that verifies that no inherent failures exist in the design of the areas.

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21.2 Apéndice B Normativo. Revisión Anual del Producto.

Revisión Anual del Producto

Nombre del producto Registro no:

DCI Concentración
:

Revisión del periodo de: Hasta:

Total de lotes revisados:

Aprobados

Aprobados con desviación

Rechazados

Total:

Lotes sólo de exportación/país:

Revisión de documentación Realizado por: Fecha:

Fórmula Información: Modificaciones en la fórmula cuali-cuantitativa.

Revisión de especificación del Información: Modificaciones en las especificaciones y métodos analíticos

producto del producto.

Revisión del historial de Información: Revisar el historial de los insumos involucrados en la

fármacos / biofármacos / fabricación de los lotes del RAP, incluyendo cambios en fabricantes,
aditivos / material de envase cambios de especificación y métodos analíticos, referencias cruzadas,
primario reportes y programas.

Revisión del sistema de gestión de calidad Realizado por: Fecha:

Desviaciones y/o producto Información: Incluir referencias cruzadas, reportes e investigación de fallas y
no conforme CAPA asociadas.

Resultados analíticos fuera Información: Incluir referencias cruzadas, reportes e investigación de fallas
de especificación (OOS) / asociadas.
resultados analíticos fuera
______________________________________________________________
de tendencia (OOT)
_________

Revisión de los datos del proceso Realizado Fecha:

por:

Parámetros críticos Información: Revisión de controles en proceso, incluir modificaciones.

Mantenimiento del estado validado Realizado Fecha:

por:

Validación de proceso Información: Revisión de estatus de la validación de proceso, incluir

revalidaciones.

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Validación de métodos Información: Revisión de estatus de la validación de métodos analíticos,

analíticos incluir revalidaciones.

Sistemas críticos Información: Descripción y revisión del estado validado.

Revisión de muestras de retención Realizado Fecha:

por:

Información: No existen observaciones adversas sobre una muestra

representativa basadas en una inspección visual.

Revisión de estabilidad Realizado Fecha:

por:

Información: El producto cumple consistentemente con la especificación

a lo largo del periodo de caducidad. Refiérase a la revisión de estabilidad
para el análisis de tendencias

Actividades subcontratadas analítico y Realizado Fecha:

proceso de fabricación por:

Modificación a las condiciones de registro Realizado Fecha:

por:

Información: Incluir las modificaciones técnicas y administrativas del

periodo con sus referencias cruzadas al número de solicitud (total
sometido, aprobado, rechazado y en evaluación por la COFEPRIS).

Compromisos post-mercadeo adquiridos Realizado Fecha:

con las entidades regulatorias por:

Incluir farmacovigilancia, estudios fase IV, planes de manejo de riesgo,

planes de estabilidad adicionales.

Notificaciones de sospechas de reacciones Realizado Fecha:

adversas por:

Información: Incluir las relacionadas con la calidad y/o proceso de

fabricación del producto.

Acciones derivadas de la revisión del rap Realizado Fecha:

anterior por:

Conclusión del RAP Realizado Fecha:

por:

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Información:

Acciones derivadas de las conclusiones del Realizado Fecha:

RAP por:

Resumen de la Revisión Anual del Producto

Realizado por: Fecha:

Aprobado por: Fecha:

21.2 Obligatory Appendix B. Annual Review of the Product.

Annual Review of the Product

Name of the Product Registry #:

DCI concentration
:

Review of the Period: to:

Total of lots reviewed:

Approved

Approved with deviation

Rejected

Total:

Lots exportation only/country:

Review of documentation Made by: Date:

Formula Information: Modifications in the qualitative-quantitative formula

Review of the product Information: Modifications in the methods and analytical methods of the
specifications product

Review of the history of drug Information: Review the history of the materials involved in the
substanes / bio-drug manufacturing of the ARP lots, including changes in manufacturers,
substances / additives/ primary changes of specification and analytical methods, cross references, reports
packaging material and programs

Review of the Quality Management System Made by: Date:

Deviations and/or Information: Include cross references, reports and investigation of failures and
noncompliant product associated CAPA

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Analytical results outside Information: Include cross references, reports and investigation of associated
of specification / analytical failures.
results outside of tendency
______________________________________________________________
_________

Review of process data Made by: Date:

Critical parameters: Information: Review of controls in process, include modifications.

Maintenance of validated state Made by: Date:

Validation of process Information: Review of validation of process status, include revalidations.

Validation of analytical Information: Review of status of validation of the analytical methods,

methods including revalidations.

Critical systems Information: Description and review of validated state.

Review of retention samples Made by: Date:

Information: No adverse observations existo on a representative sample

based on a visual inspection

Review of stability Made by: Date:

Information: The product consistently complies with the specification

during the unexpired period. Refer to the review of stability for the
analysis of tendencies.

Subcontracted activities, analytical and Made by: Date:

process of manufacturing

Modification to the registration conditions Made by: Date:

Information: include the technical and administrative modifications of the

period with their cross references to the application number (total
submitted, approved, rejected and in evaluation by COFEPRIS).

Post market commitments acquired with Made by: Date:

the regulatory entities

Include pharmacovigilance, phase IV studies, risk management plans,

additional stability plans.

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NOM-059-SSA1-2015, Good Manufacturing Practices of Drug Products. Published in the DOF Feb. 5,
2016, Effective August 04, 2016

Notifications of suspected adverse Made by: Date:

reactions

Information: Include those related to the quality and/or manufacturing

process of the product.

Actions derived from the review of the Made by: Date:

preceding ARP

Conclusion of the ARP Made by: Date:

Information:

Actions derived from the conclusions of the Made by: Date:

ARP

Summary of the Annual Review of the Product

Made by: Date:

Approved by: Date:

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