CAP 19 inmuno rojas
domingo, 19 de enero de 2025 18:45
INTRODUCCIÓN
- Muerte de 15 millones de personas por enfermedades infecciosas en el mundo
- Incidencia: nuevos agentes infecciosos, terapias inmunosupresoras, resistencia a
los antibióticos
Desarrollo de una enfermedad infecciosa requiere:
1. Hospedero susceptible
2. Patógeno
3. Microambiente favorecedor
Hospedero
- Individuo, organismo o células en el cual otro organismo coexiste o se replica.
- Inmunocompetente: mecanismos de defensa funcionales
- Inmunocomprometido: con defectos inmunológicos --> infecciones y la
enfermedad. Ya sea, genética, adquirida, quimioterapia, radioterapia o
tratamiento con esteroides.
Patógeno
- Microorganismo capaz de causar daño en un hospedero
- 1,415 microorganismo infecciosos patógenos. 217 son virus y priones, 5538
bacterias y rickettsias.
- Primarios: poseen capacidad innata de causar enfermedad en un hospedero
inmunocompetente. Ej: rabia y viruela
- Oportunistas: generan daño en un hospedero inmunocomprometido.
Pneumocystis jiroveci, y Crypto-coccus neoformans.
Patogenicidad
- Capacidad de un agente infeccioso de producir enfermedad. Por acción
directa o por respuesta inmune generada.
Virulencia
- Característica inherente al microorganismo que le permite generar daño o
enfermedad en el hospedero
- Está controlada por un grupo de genes --> "islas de patogenicidad".
- Bacterias con cápsula de polisacáridos resisten fagocitosis
- Pili (adherencia a epitelios) tiene pilina, que cambia su antigenicidad para evitar
el efecto de los Acs que el sistema inmune desarrolle contra ella.
Zoonosis:
- Enfermedades infecciosas de los animales en el hombre.
- Gran magnitud de virulencia intrínseca. Desde hace 12,000 años
- Ej: rabia, tularemia, toxoplasmosis y brucelosis
Antroponosis
- Enfermedades que han convivido con el hombre durante miles de años.
- Ej: sarampión, varicela y poliomielitis.
INTERACCIÓN MICROBIOTA-PATÓGENO
Piel
- Presenta: bacteria Staphylococcus epidermidis
- Contra: patógenos Staphylococcus aureus y viridans
Microbiota vaginal
- Presenta: Lactobacillus spp --> produce ácido láctico para mantener el pH
ácido
- Contra: Candida spp.
Orofaringe
- Presenta: Streptococcus viridans
- Contra: [Link] y [Link]
Mecanismos de protección: competencia e inhibición directa
Ambiente y microambiente
- Factores de colonización: presión de oxígeno, disponibilidad de hierro
(adaptación de bacterias con sideróforos) y pH (aumenta en acidez gástrica -->
Vibrio cholerae)
Interacción patógeno- patógeno
- Los agentes no actúan independientemente, necesitan la interacción con otros
patógenos. Ya sea de manera directa, por la integridad de las barreras y otros
mecanismos.
Amibas
- Facilitan infección bacteriana en el hospedero.
- Ej: Acanthamoeba
- Actúa como caballo de troya para: legionella, Mycobacterium avium,
Escherichia coli, Coxiella burnetii, Vibrio cholerae y Pseudomonas aeruginosa
- Permite: movilidad, protección, favorece contagio y aumenta virulencia
Ej:
- Virus de la hepatitis B transporta el virus de la hepatitis D en su cubierta externa.
- Los virus del herpes simple-1 y 2 interfieren directamente en el ciclo de vida del
VIH --> incrementadno replicación.
- Las formas recombinan tes del VIH surgen de la coinfección entre dos o más
cepas
- virus de la influenza H1N1 que tiene genes de origen porcino, aviar y humano.
INTERACCIÓN HOSPEDERO- PATÓGENO- AMBIENTE
Infección: ingreso de un agente infeccioso, seguido de su multiplicación dentro del
hospedero.
Estados de interacción:
1. Comensalismo: interacción con el hospedero sin que se produzca daño
perceptible.
2. Colonización: multiplicación del microorganismo;
3. Enfermedad infecciosa: manifestación clínica de una infección generada por el
daño que produzca el agente infeccioso a nivel molecular, celular, tisular.
-> Infección crónica de tipo: persistente o latente (puede reactivarse y generar de
nuevo la enfermedad).
Periodo de incubación
- Tiempo requerido para que el patógeno supere las defensas del hospedero y se
multiplique hasta lograr causar enfermedad.
FACTORES AMBIENTALES
- Defectos de los mecanismos de defensa: el cigarrillo, el estrés y desnutrición
proteico-calórica. También; e l empleo de agentes inmunosupresores.
Antibióticos:
- Cepas de estafilococos resistentes a todos los antibióticos disponibles.
- Dosis sub-terapéuticas de antibióticos--> crecimiento de animales, como el las
tetraciclinas en los alimentos para pollos.
Uso indiscriminado de antibióticos:
- Desarrollo de resistencia antimicrobiana, afecta la microflora residente y la
homeostasis del sistema inmune.
- Diarrea por antibióticos: eliminación de flora, proliferación de Clostridium difficile
Mecanismos de defensa contra infecciones
- Innata: mecanismo de inmunidad actúan de inmediato ante un patógeno
- Adquirida: experiencia de un primer contacto con un patógeno.
Alarminas/ DAMPs/ señales de alarma
- Moléculas liberadas o que han sufrido un estrés y que son reconocidas en el
exterior de la célula por receptores DAMPRs --> diferenciación celular, muerte,
secreción de citoquinas pro-inflamatorias
- Se producen por: alteración de ADN, ATP, ácido úrico, proteínas ligadoras de
ADN o moléculas reactivas derivadas del oxígeno
Barreras naturales
- Separan el organismo del medio exterior y están formadas por células .
- Función: producción de moco, descamación celular, producción de péptidos
antimicrobianos, fagocitosis, reacciones inflamatorias.
PÉPTIDOS CATIÓNICOS
- 15 a 20 aa, 2-9 residuos de arginina o lisina, acción microbicida y reguladora de
respuesta inmune:
Defensinas:
- 6 diferentes con cadena a y otras con B.
- Almacenadas en los gránulos de los PMNs, Mons y células Paneth del intestino.
- Actúan por medio de los TLRs de las células epiteliales de la piel y de la mucosa
digestiva y se activan con la presencia de un patógeno
- Función: atraen células del sistema innato, participan en la producción de
citoquinas y propician el desarrollo de la defensa inmune adquirida.
Catepsinas
- Proteasas que se encuentran en los lisosomas y que ayudan a la digestión de los
gérmenes fagocitados.
- Se activan por medio de: TLR9. Inhiben la producción de IL-6, IL-17, IL-23
Catelicidinas
- Péptidos de menos de 100 aminoácidos
- En humanos es producida por la molécula LL-37 de 37 aminoácidos. En los
gránulos de: PMNs, Mons y NKs, Lsγδ y LsB. Producida por la piel y mucosas.
- Detección en sudor, mucus, jugos intestinales, líquido seminal y leche.
Proteína incrementadora de la permeabilidad bactericida
- En los gránulos de los PMNs. Ejerce su función microbicida al unirse a los
lipopolisacáridos de la membrana de patógenos.
Lisozima/ muraminidasa
- Fragmenta las uniones β1, 4 glucosídicas de compuestos peptidoglucanos.
- Se genera en PMNs, Mons, células epiteliales de los tractos digestivo y
respiratorio
- En: lágrimas, saliva, leche
Lactoferrina
- En fagocitos, células epiteliales
- Evita el maluso de hierro
Quimioquinas
- El humano dispone de 50 de estas proteínas para defensa inmune
Células
- PMNs, Møs, DCs y NKs
- En la piel y las mucosas cumplen la función de vigilancia para detectar la
llegada de microorganismos patógenos.
- Por medio de PRRs, TLRs y lectinas C, receptores para los PAMPs que se expresen
en la membrana de los patógenos
Fagocitosis
- Genera moléculas reactivas dependientes del oxígeno y del nitrógeno como
óxido nítrico, superóxido, peróxido de hidrógeno y NO
- Actividad microbicida
Sistema del complemento
- Causa de neumonías, otitis media, septicemia y meningitis enfermedades que
causaban la muerte de 47 de cada mil niños nacidos vivos
- Tratamiento: vacunas contra S. pneuoniae
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Inmunidad humoral:
- IgM: compartimento intravascular
- IgG: compartimento en tejidos
- IgA: superficie de mucosas y secreciones. Evita la adherencia de
microorganismos o de sus toxinas a las mucosas.
Inmunidad celular
- Defensa contra gérmenes intracelulares y refuerza la respuesta humoral.
- Candida albicans, en su forma de levadura induce la producción de IL-12
ENFERMEDADES EMERGENTES
- Causadas por gérmenes que han sido identificados y clasificados
taxonómicamente en los últimos años.
- Surgen de cambios genéticos inherentes a los microorganismos.
- Factores desencadenantes: apertura de ecosistemas cerrados, el cambio
climático y las migraciones.
Enfermedades reemergentes:
- Habían sido controladas pero que están reapareciendo o se han incrementado
por el desarrollo de resistencia del microorganismo responsable a los antibióticos
empleados para controlarlos, o de los insecticidas usados contra los vectores.
Infecciones adquiridas en hospitales
- 1.7 millones de personas adquieren infecciones dentro de los hospitales.
- Infecciones más frecuentes: neumonía, infecciones de heridas quirúrgicas,
gastrointestinales, urinarias y sanguíneas.
- Gérmenes implicados fueron: Clostridium difficile, S. aureus, K. pneumoniae, E.
coli, Enterococcus spp., P. aeruginosa, Candida spp.