S 32:
ADN / ARN
ÁCIDOS NUCLÉICOS
Pedro Jayes
ÁCIDOS NUCLÉICOS
Biopolimeros de
nucleótidos cuya
estructura determina el
crecimiento y desarrollo
de todas las formas de
vida conocida.
Moléculas informativas, en su
estructura primaria se
codifican las instrucciones
para formar las proteínas que
determinan las funciones
metabólicas y la herencia. 2
Ácidos Nucleicos
• Se conocen dos tipos de ácidos nucléicos:
3
quimicaeg 4
Ácido Ribonucléico (ARN, NRA)
• Biopolímero no ramificado de nucleótidos, responsable de la
transmisión de la información genética.
• Similar al ADN, se diferencia por:
1. El azúcar del ARN es la ribosa en lugar de la desoxirribosa
que se encuentra en el ADN.
2. En el ARN, la base uracilo sustituye la timina.
3. Las moléculas del ARN son de hebra sencilla, no de doble
hebra.
4. Las moléculas del ARN son mucho más pequeñas que las
moléculas del ADN.
5. No cumple la regla de Chargaff, (purina/pirimidina ≠ 1)
5
Estructura del ARN
Los polímeros de nucleótidos se unen por medio del
enlace Fosfodiéster.
El grupo 3’-hidroxilo
del azúcar en un
nucleótido se enlaza
al grupo fosfato en
el átomo 5’-carbono
en el azúcar del
nucleótido siguiente.
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Estructura del ARN
A medida que más
nucleótidos se agregan por
medio de enlaces fosfodiéster,
se forma un esqueleto que
consiste en grupos alternos de
azúcar y fosfato.
Las bases nitrogenadas,
que están unidas a cada
azúcar, se extienden hacia
afuera desde el esqueleto
azúcar-fosfato.
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Por su localización celular, función y estructura se
conocen cuatro clases principales de ARN:
Clases de ARN Eucariótico
quimicaeg 9
Tipos
de ARN
10
Tipos de ARN
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Ácido Desoxirribonucléico ADN
Biopolímero
(biomacromolécula)
de nucleótidos, de alto
peso molecular,
localizado
principalmente en el
núcleo (también se ha
localizado en las
mitocondrias),
responsable de la
transmisión de la
información genética y
formación de proteínas.
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Componentes del ADN
• Fosfato
• Desoxirribosa
• Purinas: Adenina y Guanina
• Pirimidinas: Timina y Citocina
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Reglas de Chargaff
1. La composición básica de ADN es constante
para todas las células somáticas del organismo y
característica para cada especie particular.
2. La composición básica varia de un organismo a
otro. Se expresa como relación disimétrica:
(A+T)/(G+C).
La composición básica es distinta entre los
organismos, se refleja en la variación de su
relación disimétrica.
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Cont. Reglas de Chargaff
3. Los organismos íntimamente relacionados suelen
tener composición básica semejante por lo tanto
sus relaciones disimétricas son parecidas.
4. La cantidad de Adenina del ADN de un organismo
dado siempre es igual a la cantidad de Timina.
5. La cantidad de Guanina del ADN de un organismo
dado siempre es igual a la cantidad de Citosina.
6. La cantidad total de bases púricas en al ADN de
un organismo dado es igual a la cantidad total de
bases Pirimídicas.
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Estructura del ADN
Presenta una estructura bicatenaria, los dos filamentos se unen
por medio de enlaces de puente de hidrógeno establecido entre
las bases que lo conforman.
Las bases se
unen al azúcar
por un enlace
β-N-glicosídico
y el azúcar al
fosfato por
enlace
fosfodiéster.
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quimicaeg 17
DNA/ADN
cadenas antiparalelas
Los dos
filamentos del
ácido nucléico se
encuentran
orientados uno
frente a otro en
tal forma que las
bases que se
proyectan de
cada uno quedan
muy cercanas
entre si y por lo
cual se
quimicaeg 18
complementan.
Estructura del ADN
Estructura primaria (parcial):
Ácido nucleico
de doble
filamento,
unidos por
enlaces de
Hidrógeno.
La estructura es
una cadena de
fosfato, azúcar al
cuál se une la
base: (A, T, G o C).
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Estructura Primaria del ADN
Cada
molécula de
ADN pose su
propia
secuencia
única de
bases
(Estructura
Primaria),
que
determina la
información
genética.
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ADN/DNA
Las estructuras de las 4 bases
permiten la formación de
enlaces de hidrógeno entre
pares de bases específicas.
Adeninda = Timina
Guanina Ξ Citosina
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Replicación de DNA
Hebras padres
La complementariedad
permite predecir la
secuencia complementaria:
Para una secuencia de ADN
5´ T-G-C-T-A-G-A 3´
Hebras hijas
Se completa la replicación; Su complemento será:
dos moléculas identicas de DNA 3´ A-C-G-A-T-C-T 5´ 22
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN
Es una estructura en doble hélice. Permite explicar el
almacenamiento de la información genética y el mecanismo de
duplicación del ADN.
Postulada por
Watson y Crick,
basandose en:
La difracción de
rayos X que
habían realizado
Rosalin Franklin y
Wilkins,
y las leyes de
Chargaff. 23
Estructura de
la doble helice
Estructura molecular:
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Estructura Secundaria del DNA
Complementary
base pairing
quimicaeg 25
Estructura Secundaria del DNA
Sugar–
phosphate
backbone
quimicaeg 26
Clases de ADN
Se conocen varias clases de ADN con estructura 2daria.
1. ADN-A: 75% de humedad, 23A de diámetro, hélice
bicatenaria dextrógira con 11 pares de bases por turno.
Estructura compacta, es similar al ADN-B. Es
biológicamente activo en la célula y forma estructuras
cristalizadas en los experimentos de laboratorio.
2. ADN-B: 92% de humedad, 20A de diámetro, hélice
bicatenaria dextrógira con 10 pares de bases por turno.
Es el más abundante, se replica y se usa en la
transcripción y traducción del ARN. Watson-Crick
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Clases de ADN
3. ADN-Z: Hélice bicatenaria levógira es biológicamente activo
en formaciones de zig-zag al repetir secuencias de pares de
base. Tiene 12 pares de base por turno, 18A de diámetro, así
que lleva la mayoría de los genes entre cada turno. Se
observa en segmentos de ADN con secuencia predominante
de bases: (GCGCGC). Este tipo de ADN juega un rol en la
transcripción de ARN. Es momentáneo
4. ADNc: (ADN complementario o clonal) es usado para
describir bibliotecas de información genética. Usado en
evaluaciones farmacéuticas e investigaciones de
enfermedades. Es una hebra complementaria que se
transcribe en laboratorios para crear genes. Ing Genética 28
Clases de ADN
29
ADNc
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Características del ADN estructura 2daria.
Es una cadena doble, dextrógira o levógira, según el tipo de ADN.
Ambas cadenas son complementarias, pues la adenina de una se une a
la timina de la otra, y la guanina de una a la citosina de la otra.
Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3´de una se
enfrenta al extremo 5´de la otra.
Existen tres modelos naturales de ADN. El ADN de tipo B es el más
abundante y es el descubierto por Watson y Crick.
distancia en Å Tamaño del Tamaño del
nm por nº de nucleótidos
ADN Giro de hélice Plano entre bases entre fosfatos surco mayor en surco menor
vuelta por vuelta
adyacentes Å en Å
A dextrógiro 2.8 inclinado 5.9 11 13.5 x 2.7 2.8 x 11
B dextrógiro 3.4 perpendicular 7.0 10 8.5 x 11.7 7.5 x 5.7
angosto y
Z levógiro 4.5 zig-zag 5.7 - 7.3 12
profundo
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Estructura Terciaria del ADN
El ADN no está libre dentro del núcleo de la célula, sino que está
organizado en un complejo llamado cromatina.
Cromatina estructura formada por ADN y proteínas histónicas y no
histónicas.
El ADN se compacta
La cromatina está
puesto que en cada
inmersa en el jugo
enrollamiento el ADN da
nuclear, cuando la
casi dos vueltas sobre
célula está en interfase,
cuatro pares de
es decir, entre dos
histonas.
mitosis. En esa etapa, el
ADN forma largos y Esas histonas, que se
numerosos filamentos reconocen como H2A,
que se enrollan a H2B, H3 y H4, forman el
sucesivas moléculas de octámero de histonas al
OCTAMERO agruparse en pares.
proteínas especiales
llamadas histonas. 32
Estructura Terciaria del ADN
El ADN enrollado junto al octámero se denomina
cromatosoma. Entre dos cromatosomas se ubica el ADN
espaciador, al que está asociada otra proteína histónica
llamada H1, que mantiene en posición al ADN en el
octámero
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Estructura Terciaria de ADN
Cada cromatosoma seguido de la
histona H1 y del ADN espaciador
forma las unidades fundamentales de
la cromatina de las células
eucariotas, llamadas nucleosomas.
Los nucleosomas, con
unos 100 ángstrom de
diámetro, adoptan la forma
de un collar de perlas,
forma que exhibe la
cromatina mediante
microscopía electrónica
cuando la célula está en
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interfase.
Estructura Cuaternaria del ADN
Los nucleosomas
también se compactan
enrollándose de
manera helicoidal.
Forman estructuras de
alrededor de 300
ángstrom de diámetro,
denominadas
solenoides.
Cuando la célula entra
en mitosis, las fibras
de cromatina se
pliegan entre sí y se
compactan aún más,
formando los
cromosomas. 35
Estructura Cuaternaria
Las proteínas no histónicas actúan como
un andamiaje sobre los solenoides,
ensamblándose en forma de espiral.
Estas proteínas brindan un armazón a la
fibra de cromatina y colaboran en su
plegamiento
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Diferencias entre ADN y ARN
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Principales funciones de los ácidos nucleicos
➢Almacenar información genética
➢Duplicación del ADN
➢Expresión del mensaje genético:
✓ Transcripción del ADN para formar ARNm
y otros.
✓ Traducción, en los ribosomas, del mensaje
contenido en el ARNm a proteínas.
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39
Modificaciones en el ADN
1. Errores en la replicación: Alteraciones en la
polimerasa provocan cambios en la secuencia.
2. Daños endógenos: Radicales libres son capaces
de acelerar la ruptura de las cadenas del DNA.
3. Daños exógenos:
a) Radiaciones ionizantes:
Rayos X y γ, provocan ruptura de simple cadena,
ruptura de doble cadena, bases dañadas por
ionización directa y generan radicales libres.
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b) Radiaciones
ultravioleta (UV):
Causan la formación de
enlaces intracadenas
(dimerización de
pirimidinas), en orden de
abundancia T·T, C·T y C·C.
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c) Modificaciones Químicas
1. Agentes alquilantes: Etil Metano Sulfonato (EMS),
N-metil-N’-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG):
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c) Modificaciones Químicas
2. Acido nitroso: Provoca desaminación de bases.
3. Agentes voluminosos: Forman una lesión
voluminosa. Ej.: Benzopireno, Mitomicina C
• Antraciclinas: Doxorubicina, daunomicina, mitoxantrona e
idarubicina.
• Cromomicinas: Dactinomicina y plicamicina.
• Otros: Mitomicina y bleomicina.
4. Agentes que forman enlaces covalentes
intercadenas:
Aflatoxinas detienen la replicación. 43
Alteraciones en el ADN
quimicaeg
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EPIGENÉTICA
La Epigenética se
refiere a los cambios
heredables en el ADN e
histonas que no
implican alteraciones
en la secuencia de
nucleótidos y modifican
la estructura y
condensación de la
cromatina por lo que
afectan la expresión
génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son
metilación del ADN y modificaciones
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de histonas, acetilación.
EPIGENÉTICA
El uso actual del término
consiste en indicar
cambios heredables en
la estructura y
organización del ADN
que no involucran
cambios en la secuencia
y que modulan la
expresión génica.
Cambios en la
expresión génica
implican, entonces,
cambios heredables
47
en el fenotipo.
quimicapj 48