GENERALIDADES DEL NÚCLEO

• El núcleo es un compartimento rodeado por una membrana doble que contiene

el genoma (todo el ADN) de las células eucariotas
• Su función principal es almacenar y proteger la información genética, además
de controlar la actividad celular
• En el núcleo se encuentran los mecanismos para:
• Duplicar el ADN (replicación)
• Transcribir el ARN (transcripción)
• Procesar el ARN antes de que salga al citoplasma
• En una célula en interfase (que no está dividiéndose), el núcleo tiene 4
componentes principales:

1. Envoltura nuclear
2. Nucleoplasma
3. Cromatina
4. Nucleolo

Envoltura nuclear

Qué es

• Es una barrera que rodea al núcleo y separa su contenido del citoplasma

• Está hecha por dos membranas (una externa y una interna) con un espacio
entre ellas llamado cisterna perinuclear
• Su función principal es proteger el ADN y regular qué entra y qué sale del núcleo

Partes principales

1. Membrana nuclear externa

• Está pegada al retículo endoplásmico rugoso (RER)

• Incluso se continúa con él, como si fueran la misma membrana
• Tiene ribosomas adheridos, igual que el RER
• ¿Por qué?
• Porque el núcleo y el RER trabajan juntos: el núcleo da las instrucciones
(ARNm) y el RER fabrica las proteínas
 • Así, la comunicación entre ambos es directa

2. Cisterna perinuclear

• Es el espacio entre la membrana externa e interna

• Está conectado con el interior del RER
• ¿Para qué sirve?
• Sirve como “pasillo compartido” entre el núcleo y el RER, por donde
pueden moverse sustancias o señales

3. Membrana nuclear interna

• Está pegada por dentro a una red de proteínas llamada lámina nuclear
• Contiene proteínas especiales que conectan la lámina nuclear con la
cromatina
• ¿Por qué es importante?
• Porque mantiene la forma del núcleo y organiza el ADN para que no flote
libremente

Lámina nuclear

Qué es

• Es una malla muy delgada de proteínas fibrosas (filamentos intermedios) que

está debajo de la membrana interna
• Su función es dar firmeza, forma y orden al núcleo

De qué está hecha

• Está formada por tres tipos principales de proteínas llamadas láminas:

• Lámina A y Lámina C: forman la estructura principal
• Lámina B: se pega a la membrana interna para anclarse a ella
Funciones de la lámina nuclear

• Mantiene la forma del núcleo, como si fuera su “esqueleto”

• Sujeta los poros nucleares y mantiene todo ordenado
• Durante la mitosis:
• Las láminas se desarman (el núcleo se “abre”).
• Al final, se vuelven a armar para reconstruir la envoltura nuclear.
• Dato interesante:

Poros nucleares

Qué son

• Son agujeros grandes en la envoltura nuclear (70–80 nm de ancho) que

permiten el intercambio controlado de sustancias entre el núcleo y el
citoplasma
• Se forman donde las dos membranas (interna y externa) se fusionan
• Cada poro contiene una estructura muy compleja llamada complejo de poro
nuclear

Estructura del complejo de poro nuclear

• Está formado por unas 50 proteínas distintas llamadas nucleoporinas

• Tiene forma de anillo con 8 lados (estructura octogonal)
• Componentes:
• Anillo citoplasmático: mira hacia el citoplasma y tiene fibrillas cortas
que ayudan a “atrapar” moléculas que entran
• Armazón central: el “tubo” por donde pasan las moléculas
• Anillo nuclear: mira hacia dentro y forma una “cesta” o jaula que regula
qué sale
• En el centro hay un “tapón” o transportador: no es fijo, son proteínas que cruzan
en ese momento y se ven densas al microscopio
• También hay canales acuosos pequeños por donde pasan moléculas diminutas
como agua, iones o metabolitos
Cómo funcionan los poros nucleares

1. Moléculas pequeñas (transporte pasivo)

• Menores de 9 nanómetros: pasan libremente por difusión (como agua o
iones)
• No necesitan ayuda ni energía
2. Moléculas grandes (proteínas, ARN, ribosomas, enzimas) (transporte activo)
• No pueden pasar solas así que necesitan señales y energía (GTP)
• El poro actúa como un filtro con control de acceso

Transporte activo

Importación (entrada al núcleo)

• Las proteínas que deben entrar (como histonas, ARN polimerasas, láminas)
tienen una señal NLS (“Nuclear Localization Signal”)
• En el citoplasma, esa señal es reconocida por una proteína llamada importina
• La importina lleva la proteína hasta el poro
• Una vez adentro, la proteína se libera y la importina vuelve al citoplasma para
reutilizarse

Exportación (salida del núcleo)

• Las proteínas o moléculas que deben salir (subunidades ribosómicas) tienen

una señal NES (“Nuclear Export Signal”)
• En el núcleo se unen a una exportina
• El complejo pasa por el poro
• La exportina regresa al núcleo para volver a usarse
 Nucleoplasma

Qué es

• Es el material que llena el núcleo, aparte del nucléolo y la cromatina

• Es como el “citoplasma del núcleo”: una mezcla de agua, iones, enzimas,
nucleótidos y proteínas

Función

• Sirve como medio donde flotan y trabajan todas las estructuras nucleares.
• Contiene enzimas necesarias para:
• La replicación del ADN
• La transcripción de ARN
• El ensamblaje de ribosomas
• También hay proteínas que regulan qué genes están activos o inactivos

CROMATINA
• Es un complejo de ADN y proteínas que forma el material nuclear visible y da la
basofilia al núcleo (porque el ADN tiene grupos fosfato cargados
negativamente)
• Cada célula humana tiene aproximadamente:
• 6 mil millones de pares de bases de ADN
• Una longitud total de 1.8 metros, compactada dentro de un núcleo
microscópico
• Esta compactación se logra gracias a las proteínas histonas, que enrollan el
ADN formando nucleosomas y, al compactarse aún más, cromosomas
Función general

• La cromatina empaqueta el ADN y controla qué genes se expresan o no

• Permite que ciertas zonas del ADN estén “abiertas” para ser leídas
(transcritas), mientras que otras están cerradas o inactivas

FORMAS DE CROMATINA
Eucromatina

• Es la forma menos compacta de la cromatina

• Representa el ADN activo, donde los genes pueden leerse y transcribirse
• Se tiñe más clara al microscopio
• Abunda en células activas que producen muchas proteínas:
• Neuronas
• Hepatocitos

Heterocromatina

• Es la forma densa y compacta de cromatina

• Representa el ADN inactivo, donde los genes no se están transcribiendo
• Se tiñe más oscura (basofilia intensa)
• Predomina en células inactivas o especializadas, como:
• Espermatozoides
• Células plasmáticas

TIPOS DE HETEROCROMATINA
Heterocromatina constitutiva

• Siempre está condensada y genéticamente inactiva

• Contiene secuencias repetitivas de ADN que no codifican proteínas
• Se localiza principalmente en:
• Centrómeros
• Telómeros
• Es igual en todas las células
Heterocromatina facultativa

• También está condensada, pero puede activarse o inactivarse según el tipo de

célula o las condiciones
• No contiene ADN repetitivo
• Su localización y compactación puede cambiar entre células o etapas del
ciclo celular

DISTRIBUCIÓN DE LA HETEROCROMATINA EN EL
NÚCLEO
• Se organiza en tres zonas principales:
1. Cromatina marginal:
• Se encuentra pegada a la periferia del núcleo, justo debajo de la
envoltura nuclear
2. Cariosomas:
• Son acúmulos discretos de heterocromatina con forma y tamaño
irregular dispersos por el núcleo.
3. Zona asociada al nucléolo:
• Parte de la heterocromatina se acumula alrededor del nucléolo,
relacionada con el control de genes ribosomales.
 ESTRUCTURA DE LA CROMATINA

Nucleosomas: la unidad más pequeña

• La cromatina (que forma el núcleo) no está hecha de ADN suelto, sino que el
ADN está enrollado sobre proteínas llamadas histonas
• Cada conjunto de ADN con histonas forma un nucleosoma, que es la unidad
estructural básica de la cromatina

¿Por qué el ADN necesita enrollarse?

• Si el ADN de una sola célula se extendiera, mediría casi 1.8 metros de largo,
pero el núcleo mide solo unas micras (millonésimas de metro)
• Para que toda esa información genética quepa y no se enrede, debe
compactarse cuidadosamente
• El nucleosoma es el primer nivel de empaquetamiento del ADN: lo enrolla sin
dañarlo y sin impedir que pueda leerse cuando se necesita

¿Cómo está hecho un nucleosoma?

• Tiene un núcleo de 8 histonas (cuatro tipos, cada uno duplicado: H2A, H2B,
H3 y H4)
• Este conjunto de histonas forma un octámero
• El ADN da dos vueltas completas (146 pares de bases) alrededor de este
octámero
• Luego, un pequeño segmento de ADN conecta un nucleosoma con otro: se
llama ADN enlazador

¿Por qué se ven como “cuentas de un collar”?

• Si se observa al microscopio electrónico, los nucleosomas parecen bolitas (las

histonas) unidas por hilos (el ADN), de ahí el aspecto de “collar de perlas”
• Este nivel de enrollamiento acorta la molécula de ADN unas 7 veces sin alterar
la secuencia genética
Fibrilla de cromatina de 30 nm: el siguiente nivel de organización

• Una cadena de muchos nucleosomas se vuelve a enrollar formando una fibra más
gruesa de 30 nm de diámetro
• En esta estructura, seis nucleosomas forman una vuelta completa de espiral

¿Por qué se enrolla otra vez?

• Porque el ADN aún ocupa demasiado espacio, y el núcleo debe mantenerlo

muy ordenado y protegido.
• Este segundo nivel de compactación hace que el ADN sea 40 veces más corto
que si estuviera extendido.

Formación de bucles o asas

• Las fibras de 30 nm se pliegan aún más formando bucles grandes, llamados

asas, que contienen de 15 000 a 100 000 pares de bases de ADN
• Cada bucle está anclado a una armazón interna del núcleo, compuesta por
proteínas no histonas (la matriz nuclear)

¿Por qué se forman estos bucles?

• Porque no basta con enrollar: el ADN debe estar organizado en regiones

funcionales
• Los bucles ayudan a mantener ordenados los genes y facilitan que las
enzimas de replicación y transcripción encuentren rápidamente las zonas que
necesitan
• En los bucles la compactación puede variar, según si la célula necesita usar
esa información o no

Diferencia entre eucromatina y heterocromatina (en este contexto)

• Eucromatina:
• Es el ADN menos enrollado, con las fibras de cromatina abiertas
• Esto permite que los genes se transcriban fácilmente
 Heterocromatina:

• Es la más compacta y enrollada

• Aquí el ADN no se puede leer ni transcribir
• Predomina en células inactivas o especializadas, como linfocitos o
espermatozoides
• ¿Por qué se mantiene así? porque esas zonas no se necesitan y mantenerlas
compactas protege el ADN y ahorra energía.

CROMOSOMAS

Qué son y por qué se forman

• Durante la división celular (mitosis), la cromatina no puede permanecer suelta,

porque el ADN se podría romper o perder
• Por eso, toda la cromatina se condensa al máximo formando estructuras
compactas llamadas cromosomas
• Cada cromosoma es una unidad física de ADN condensado que contiene
muchos genes

¿Cómo se forman?

• Las fibras de cromatina con sus bucles se enrollan y compactan más, ayudadas
por proteínas estructurales
• El resultado son cromátidas: dos copias idénticas de ADN unidas por una zona
central llamada centrómero
• Las dos cromátidas se originan porque el ADN se duplicó antes, durante la fase
S del ciclo celular
• Así, cada cromosoma tiene dos copias iguales del material genético listas para
separarse durante la mitosis

Telómeros: los extremos del cromosoma

• Los telómeros son las “tapitas” protectoras situadas en los extremos de cada
cromosoma
• Están formados por secuencias repetitivas de ADN que no codifican genes
¿Por qué existen?

• Cada vez que la célula se divide, las enzimas que copian el ADN no pueden
replicar el extremo final de cada hebra
• Sin telómeros, la célula perdería fragmentos importantes de ADN en cada
división
• Los telómeros actúan como zonas de sacrificio: se van acortando sin afectar a
los genes esenciales

¿Qué pasa cuando se acortan demasiado?

• Cuando un telómero se vuelve demasiado corto, la célula ya no puede dividirse

con seguridad, entra en senescencia (envejecimiento) o muere.
• Por eso, la longitud del telómero indica cuántas veces más puede dividirse una
célula

¿Y por qué algunas células no envejecen?

• Ciertas células (como células madre o cancerosas) producen una enzima

llamada telomerasa
• La telomerasa añade ADN nuevo a los telómeros, evitando que se acorten.
• Esto les da una vida casi ilimitada, lo que en el cáncer contribuye a su
crecimiento sin control

CANTIDAD DE CROMOSOMAS EN EL SER HUMANO

• Las células somáticas (todas menos los gametos) tienen 46 cromosomas,
organizados en 23 pares homólogos
• 22 pares son autosomas, iguales entre hombres y mujeres
• 1 par son cromosomas sexuales:
• Mujer: XX
• Hombre: XY

ADN diploide y haploide

• Las células con 46 cromosomas tienen una dotación diploide

• Los óvulos y espermatozoides solo tienen 23, son haploides
 • En la fecundación, ambos núcleos se fusionan y vuelve a formarse una célula
diploide

ESTUDIOS CROMOSÓMICOS
• Un cariotipo es una imagen ordenada de los 46 cromosomas de una célula,
agrupados por tamaño, forma y tinción

¿Por qué se hace?

• Permite diagnosticar alteraciones genéticas (como trisomías, deleciones o

anomalías sexuales)

¿Cómo se obtiene?

1. Se toma una muestra de células en división

2. Se detiene la mitosis en la fase metafásica (cuando los cromosomas están
condensados)
3. Se rompen las células para liberar los cromosomas
4. Se tiñen y se observan bajo el microscopio

• Esta preparación se llama extendido metafásico.

CORPÚSCULO DE BARR
Qué es

• Es una masa de heterocromatina facultativa que representa un cromosoma X

inactivo
• Solo se ve en mujeres, porque tienen dos cromosomas X, pero uno se apaga
para que no haya el doble de genes

¿Por qué se inactiva un X?

• Si ambos X estuvieran activos, las mujeres producirían el doble de proteínas

que los hombres
• Para equilibrar eso, uno de los X se apaga aleatoriamente durante el desarrollo
embrionario
• Ese cromosoma se compacta y forma el corpúsculo de Barr
• Este estado se mantiene toda la vida en las células hijas
 Descubrimiento y localización

• Fue descubierto en 1949 por Barr y Bartram en neuronas de gatas

• Se observó una masa redonda teñida junto al nucléolo: el corpúsculo de Barr
• En humanos se puede ver:
• En células de la mucosa oral junto a la envoltura nuclear
• En neutrófilos como un apéndice en forma de palillo de tambor que sale
de un lóbulo nuclear

Por qué se usa en diagnóstico?

• Permite identificar el sexo genético de un feto o individuo

• En una muestra de mucosa o sangre, si se observan corpúsculos de Barr el
individuo tiene cromosomas XX

NUCLEOLO

Qué es el nucléolo
• Es una parte del núcleo que no tiene membrana
• Es el lugar donde se fabrican los ribosomas, que son las “máquinas” que
hacen las proteínas de la célula
• Dentro del nucléolo se produce y se ensambla el ARN ribosómico (ARNr), que
junto con las proteínas forma los ribosomas

Por qué es importante

• Sin nucléolo, la célula no podría fabricar ribosomas, y sin ribosomas no podría
producir proteínas
• Cuantas más proteínas necesita una célula (por ejemplo, una neurona o una
célula del hígado), más grande y activo es su nucléolo
Dónde está
• Está dentro del núcleo, y se forma en regiones especiales del ADN llamadas
regiones organizadoras nucleolares
• Estas regiones están en los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22, que tienen los
genes que codifican para el ARNr.
• A veces hay más de un nucléolo si hay varias regiones organizadoras
nucleolares activas

Partes del nucléolo

El nucléolo tiene tres zonas principales, cada una con una función diferente:

1. Centros fibrilares
• Contienen los genes del ADN que van a producir el ARNr
• También están aquí la enzima ARN polimerasa I (que copia el ADN a
ARN) y los factores que inician la transcripción
• Por qué: aquí es donde empieza todo el proceso de fabricación del ARNr
2. Material fibrilar (pars fibrosa)
• Es donde el ADN ya está siendo copiado activamente y se están
produciendo las primeras moléculas de ARNr
• Por qué: aquí se forma el ARNr, una molécula grande que después se
corta
3. Material granular (pars granulosa)
• Es donde se comienzan a ensamblar las subunidades de los ribosomas.
• Aquí hay partículas preribosómicas (ribosomas en formación).
• Por qué: esta zona es como el taller de ensamblaje donde el ARNr se une
con proteínas.

Cómo trabaja el nucléolo

1. Activación de los genes del ARNr

• Los genes ribosómicos (ADNr) se activan en los centros fibrilares

• La ARN polimerasa 1 empieza a copiar el ADN y forma una molécula larga
llamada ARNr 47S
• Por qué: este ARNr contiene la información para fabricar las partes principales
del ribosoma
2. Formación del ARNr

• En la pars fibrosa, la ARN polimerasa I produce el ARNr 47S, que más tarde se
corta en tres partes más pequeñas:
• 18s
• 5.8s
• 28s
• 18S formará la subunidad pequeña del ribosoma (40S)
• 5.8S y 28S formarán parte de la subunidad grande (60S)
• Por qué se hace así: porque las tres partes se producen juntas para mantener
el equilibrio correcto entre subunidades

3. Llegada del ARNr 5S y de proteínas

• El ARNr 5S es diferente: no se fabrica en el nucléolo, sino en el nucleoplasma

(por otra enzima, la ARN polimerasa III, la cual corta al cromosoma 1 y así sale
el ARNr 5S)
• Luego, entra al nucléolo para unirse a las otras partes del ribosoma.
• También llegan proteínas ribosómicas desde el citoplasma
• Por qué: las subunidades del ribosoma necesitan ARNr + proteínas; por eso
ambas se reúnen en el nucléolo.

4. Ensamblaje de las subunidades

• En la pars granulosa, el ARNr se une con las proteínas ribosómicas y se forman

dos estructuras grandes:
• Subunidad pequeña (40S) con el ARNr 18S
• Subunidad grande (60S) con los ARNr 28S, 5.8S y 5S ( ya vimos de donde
sale el 5S)
• Estas subunidades todavía no están listas para funcionar: son “pre-ribosomas”

5. Salida del núcleo

• Los pre-ribosomas salen del nucléolo hacia el nucleoplasma y luego pasan por
los poros nucleares por transporte activo con ayuda de las exportinas al
citoplasma
• En el citoplasma terminan su maduración y se convierten en ribosomas
completos (80S)