Realizada febrero 2023 – QF

Revisión: QF

Bitácora Meropenem

Clcr (ml/min) Dosis carga/inicial Dosis Cobertura Referencias

Clcr >130 500mg carga en 30min 2 g cada 8 h en inf de 8 h CIM 8 (1,3)

ml/min

Clcr 90-130 500mg carga en 30min 2 g cada 8 h en inf de 3 CIM 8 (1,3)

ml/min h// 1.5g cada 6h**

Clcr 50-90 2 g cada 8 h en inf de 1 h CIM 4 (1)

ml/min

Clcr 25-50 ------------------------------ 2g cada 12 h // 1g cada 6 CIM 4 (1)

ml/min h inf 1h

Clcr 10-25 1g primera dosis 1g cada 12 h // 500mg * (2,4)

ml/min cada 6 h inf 30 min

CLcr<10 1g primera dosis 1g cada 24h // 500mg * (2,4)

ml/min cada 12 h inf 30 min

*Dosis recomendadas por ficha técnica, con objetivo de eficacia en base a las concentraciones
bactericidas (definidas como una reducción de 3 veces log10 en el conteo de células dentro de 12
a 24 horas), considerando que más del 90 % de los microorganismos estudiados exhiben actividad
in vitro con MIC menor o igual que el punto de corte sensible a meropenem.

**Sin dosis de carga

Considerar:
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Pacientes que no alcancen concentraciones adecuadas se recomienda como dosis máxima:

● 2g cada 6 horas en inf de 6 horas. (1)

Pacientes en HD convencional

Dosis inicial 1er día: 500mg cada 8 horas (con o sin HD)

● Días sin HD, utilizar dosis de Clcr<10 ml/min 🡪500mg cada 12 horas

● Días con HD, dar suplemento 🡪 500mg cada 8 horas

● Monitorizar niveles plasmáticos y ajustar según PK/PD.

Pacientes en TRRC

Pacientes en TRRC, ya sea hemofiltración, hemodiálisis continua o hemodiafiltración se debe

considerar la diuresis residual con el fin de dosificación.

Dosis: 1g cada 8 horas // 500mg cada 6h. (5)

Pacientes en SLED

Dosis: 500mg cada 6 horas (6)

Monitoreo:

Las muestras deben obtenerse después de 48 horas para asegurar concentraciones en el estado
estacionario. Para describir de forma más precisa el comportamiento farmacocinético del paciente
se pueden extraer 2 muestras relacionadas a una dosis:

● Cpeak: 1 hora después de finalizada la infusión

● Cmin: 30 minutos antes de la siguiente dosis o justo antes de la dosis.

En infusión continua, solo se toma una muestra (Css), la muestra debe obtenerse después de 12
horas del inicio de la infusión o cambio de dosis para asegurar concentraciones en el estado
estacionario. Evitar tomar en torno al cambio de la bolsa de medicamento, debido a que pueden
presentarse imprecisiones de los flujos y dosis recibidas en este momento.

En pacientes en HD, considerar la toma de muestra, idealmente la dosis previa a la HD y una

muestra el día posterior a HD.

Las características del tubo de recogida de muestra pueden influir en la determinación analítica y
consecuentemente en la concentración sérica, por lo que es importante asegurar que se utilice el
tubo correcto. En el caso de meropenem, la muestra biológica puede ser suero o plasma y el tubo
que se debe usar es el de color lila.

Muestra se envía al Hospital Calvo Mackenna con orden de solicitud que se en encuentra en
carpeta “QF”. La recepción de las muestras son los días lunes-miércoles-jueves y los resultados se
encuentran disponibles los días martes y viernes.
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Rango esperado:

Efectividad: Cmin: 4xCIM (7)

Seguridad: no superar niveles plasmáticos > 64. Este rango está establecido para el riesgo de
neurotoxicidad, sin embargo, debemos tener precaución en Cmax superiores a este valor. (8)

Rescate de exámenes:

A través de página: [Link]

Usuario: hbl y clave: hbl.

Para consultar por niveles llamar a Laboratorio de farmacocinética 255966 (el número que parece
en la ficha técnica corresponde a laboratorio de microbiología)

Imprimir resultado e incorporar a ficha de exámenes.

Base de datos

Actualizar tabla de base de datos para el registro de meropenem.

Se ubica en carpeta UCI 🡪 QF 🡪 MEROPENEM 🡪 BD. Se encuentra manual que indica como
proceder.

Datos locales

Las recomendaciones se realizaron a partir de ficha técnica (1), diversos estudios que evaluaron el
cumplimiento del objetivo PK/PD (2) y de datos locales.

En cuanto a los datos locales, se realizó monitoreo de niveles plasmáticos de meropenem de 31

pacientes con un total de 46 niveles plasmáticos.

Las características demográficas destacadas:

Variable n=31 Mediana (RIC); n(%)

Edad (años) 50 (32-61)

Hombres 22 (70,96)

Talla (cm) 171(160-175)

Peso (kg) 76 (69-92)

IMC (kg/m2) 27,4 (25,10-29,10)

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Crea (mg/dL) 0,71 (0,44-1,09)

Clearance creatinina (ml/min) 119,54 (65,35-177,10)

Dosis diaria (mg) 6000 (3000-6000)

El foco infeccioso más frecuente fue el pulmonar 41,93%, luego infecciones al sistema nervioso
central 25,80% y abdominal con 22,59%. En el total de pacientes se inició de forma empírica el
tratamiento y se aislaron los siguientes microorganismos:
Microorganismo N° Cultivos
En los 9 pacientes en tratamiento por Pseudomonas
Pseudomonas 9 aeruginosa, en 7 de ellos se utilizó infusión continua
aeruginosa
o extendida.
Klebsiella pneumoniae 5
La mediana de dosis diaria utilizada en estos
Escherichia coli 4 pacientes fue de 6000mg.
Klebsiela variicola 1

Acinetobacter baumannii 1

Enterobacter spp 1

Citrobacter freundi 1

La mediana de niveles plasmáticos peak y basales alcanzados, donde en los niveles basales se
incluyen los niveles en estado estacionario en pacientes con infusión continua.

Y donde nuestro porcentaje de cumplimiento para los objetivos PK/PD de 100% ft>CIM y
Cbasal/CIM >4

29,03%
n=31 70,97%

83,87%%

Cumple No cumple
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Referencias:

1. An, G., Creech, C. B., Wu, N., Nation, R. L., Gu, K., Nalbant, D., ... & Winokur, P. (2023).
Evaluation of Empirical Dosing Regimens for Meropenem in Intensive Care Unit Patients
Using Population Pharmacokinetic Modeling and Target Attainment Analysis. Antimicrobial
Agents and Chemotherapy, e01312-22.
2. Ficha técnica MERREM IV vial 500 mg. Laboratorio Pfizer, actualización 4-2019
3. Liebchen, U., Salletmeier, H., Kallee, S., Scharf, C., Huebner, L., Weber, A., & Zoller, M.
(2021). Optimal loading dose of meropenem before continuous infusion in critically ill
patients: a simulation study. Scientific reports, 11(1), 17211.
4. Boonpeng, A., Jaruratanasirikul, S., Jullangkoon, M., Samaeng, M., Wattanavijitkul, T.,
Bhurayanontachai, R., & Pattharachayakul, S. (2022). Population
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics and Clinical Outcomes of Meropenem in Critically Ill
Patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 66(11), e00845-22
5. Ulldemolins, M., Soy, D., Llaurado-Serra, M., Vaquer, S., Castro, P., Rodríguez, A. H., ... &
Martín-Loeches, I. (2015). Meropenem population pharmacokinetics in critically ill patients
with septic shock and continuous renal replacement therapy: influence of residual diuresis
on dose requirements. Antimicrobial agents and chemotherapy, 59(9), 5520-5528.
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6. Braune, S., König, C., Roberts, J. A., Nierhaus, A., Steinmetz, O., Baehr, M., ... &
Langebrake, C. (2018). Pharmacokinetics of meropenem in septic patients on sustained
low-efficiency dialysis: a population pharmacokinetic study. Critical Care, 22, 1-10.
7. Guilhaumou, R., Benaboud, S., Bennis, Y., Dahyot-Fizelier, C., Dailly, E., Gandia, P., ... &
Garnier, M. (2019). Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically
ill patients—guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics
(Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique—SFPT) and the French Society of
Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d’Anesthésie et Réanimation
—SFAR). Critical Care, 23(1), 1-20.
8. Imani S, Buscher H, Marriott D, Gentili S, Sandaradura I. Too much of a Good thing: a
retrospective study of β-lactam concentration-toxicity relationships. J Antimicrob
Chemother. 2017;72:2891–7.