En los procesos catabólicos, las biomoléculas se oxidan a CO, y H,O, y parte de la

energía que se libera queda retenida en formade energía química en las moléculas de
,4TP. En estas transformaciones, los cofactores de oxidación-reducción tienen una
función importante por cuanto los equivalentes de reducción que ellos transportan son
fundamentales para la conservación de esa energía química. En la degradación de
proteínas, glúcidos y lípidos también rigen los principios de la máxima eficiencia y
economía, y podemos ver que. aunque las etapas iniciales de la degradación de cada
uno deestos compuestos se llevan a cabo por rutas metahólicasdistintas, en las etapas
ulteriores se forman metal~olitoscomunes que confluyen en una ruta única. De esta
forma. las mismas enzimas son las que continúan con la degradación y oxidación de
todos ellos (Fig. 37.1 1.

Proteínas Glúcidos
\
Triacilgliceroles
I

Primera
etapa

-----

Fig. 37.1. Esqi~einade la degradstiún total

Segunda de las siacremol6eulas a CO? y
etapa H.O. En 18 primera etapa sedegra-
dan, por hidrólisis. hasta sus uni-
dades estructurales. En la segunda
-----
etapa sigue la degradaeih, co-
mienza In oxidación y Fe llega s
Terccri~
etapa t iiietabolituc comiiiics. l h la teree-
ra ctalia, la vía oxidati\ii cs co-
CO? + H1O + ATP mún.

Al proceso de oxidación de proteínas, glúcidos y lípidos, Iiasta la formación de

C o i y H,O, lo denominaremos flujo catahólico de sustancia y energía; su función
principal es la obtención de energía utilizable por la célula.
Para estudiar a t e proceso lo dividimos en 3 partes. La piiniera es aquélla en la cual
las macromoléculai se hidrolizan, y quedan libres sus componentes o precursores; en la
segunda, todos estos precursores, ya sea que provengan de lípidos, glúcidos o proteínas,
 quedan transformados en un reducido nílinero de nietabolitos comunes; la tercera
corresponde a una única vía degradativa fiiial, a CO, y H,O. Aquíes dondesecapta,en
forma de ATP, la niayor parte de la energía que se lfiieráeii los procesos catabólicos y
donde el 0, cumple su función como aceptor final de electrones; por esto, al conjunto
de estos pkcesos se le denoniina respiración celular. Es en la initocondria donde
ocurre esta iiltima partc del flujo catabólico de sustancia y energia, y este organelo
tiene características estructurales propias que permiten que estos procesos se lleven a
cabo con el niáxinio de eficiencia y econoniía.

Necesidades energéticas del organismo

Existen diversos procesos en el organismo que requieren energía. Ellos son la
síntesis de I~iomoléculas,el transporte activo de conipuestos a través de las nieinbra-
nas, la trasmisión del impulso nervioso, y la contracción muscular, entre otros. Toina-
dos en su conjunto, todos estos procesos endergónicns s w h los que determinarían las
necesidades energéticas del individuo, las cuales son diferentes en cada organismo
vivo. Por ejemplo, en el humo sapiens. las necesidades de energía dependen de la edad,
el sexo, el trabajo físico, el clima y otros factores.
En los fenúmenos químicos abióticos, el aporte energético en forma de calor
posibilita qne muchas reacciones endergónicas se lleven a cabo. No ocurre del misnio
modo en la mayoria de los organismos vivos, en los que la temperatura se mantiene
entre rangos muy estrechos de variación y en los que las eiizimas catalizan la mayoria
de las transformaciones. Estas proteínas se desnaturalizarian si la elevación de tempe-
ratura sobrepasara un cierto valor. En el proceso evolutivo, el acoplamiento euergético
represeotó la mejor solución (capítulo 14).
Los donantes energéticos son las moléculas ricas en energía cuya hidrólisis es
exergónica; y entre todas las moléculas de este tipo,el ATPes el transportador energé-
tico universal, con lo cual se evidencia una vez más, el origen único de la vida. En
ocasiones, durante la catálisis enzimática de un proceso acoplado, la hidrólisis del
ATP libera la energía que es utilizada en la reacción catalizada por la enzima. La
reacción catalizada por la enzima sería endergónica, mientras que la hidrólisis del ATP
sería la reacción exergónica (Fig. 37.2).
In vitro, cada mol de ATPlibera, aproximadamente, unas 7 3 kcal; in iiw, y en
dependencia de las condiciones del medio,se ha calculado que podrían liberarse hasta
12 kcal. Un hombre adulto de peso promedio requeriría recibir,en condiciones hasales,
unas 2 000 kcal diarias, por lo tanto si las utilizara todas, estaría consumiendo,
Fig. 37.2. Aeu~il;~iiiientaenergético. La m- aproximadaniente, la energía liberada por 260 moles de ATP.
z i i m glucequinasa rataliza I;i
I'osforilaciiin de la gliirosa. lista
rcacriúii es endrrgónica, y la eiier-
gia la aporta la Iiidrúlisis del ATP. Fuentes de energía
Las fuentes exógenas de energía son los alinientos. De los nulrientes que compo-
nen la dieta, los glúcidos, las grasas y las proteinas son los que al degradarse aportan la
energia que se requiere. La determinación de las kilocalorías que aporta cada uno de
estos nuti-ientesse puede llevar a cabo estudiando su cornbustión en una bomba calo-
riniétrica. Enellaestos conipuestos son oxidados totaln~entea CO, y H,O, y al mismo
tiempo se mide la energía que se libera. Asíse ve que el valor calórko de las proteinas
es de 5 3 kcal.g1,el de los glúcidos de 4,l kcalg', y el de las grasas de Y,3. La inisnia
cantidad de energia que lilm-an in vitrola liberan N, viiosi son tambiGn oxidados a
CO, y H,O, piies la energia contenida en un compuesto sólo depende de su estado
ini&l y final, y no de la vía que se siga en su transformación. La oxidación de estos
compuestos en el organismo aporta el mismo valor energético para glúcidos y grasas,
pero no paralas proteínas,las cuales no sufren la oxidación completa en el organisnio,
y por ello sólo aportan 4,l kca1.g' en vez de 53.
 Podenios observar que la oxidación de los glúcidos aporta menos cantidad de //O //O
energía que las grasas (Fig. 37.3). C-H
I 7-OH
Si a un animal alimentado solamente con uno de estos compuestos se le cletermi- H-7-OH H-C-H
na, en un respiróinetro, la relacióii entre la cantidad de COZque se produce y la caiiti- HO- C-H H-$-H
I
dad de 0, que se consume, por unidad de tiempo, se observa que en las grasas esta H-C-OH H-C-H
relación es de 0,75 y eii los glúcidos de 1. Esta relación recibe el iiombre de cociente
respiratorio (Fig. 37.4).
H-
I
b-OH H-k-H
I
CH,OH CH3
CO, producido
Cociente respiratorio = Glucosa (C,?H,,O,) Ácido
O, consumido caproico (C,,H,,OI)

Cociente respiratorio de la glucosa = 616 = I

Cociente respiratorio del ácido caproico = 618 = 0,75

Eii la bomba caloriiiiétrica, los compuestos se oxidan violentamente, sin prodiicir-

se compuestos intermedios que se piiedan recuperar, y la eiiergia liberada por su com-
bustión se disipa en forma de calor.
La oxidación total ocurre de modo diferente en los orgaiiismos ~[Link]-
talmente porque eii éstos la liberación del contenido energético se lleva a cabo por
pasos graduales: además, un porciento de ella se coiiserva, y el proceso tiene lugar a
temperatura constante (Fig. 37.5).
Las reacciones de hidrólisis y de oxidación-reducción están implicadas en las
transferencias de energía entre sustratos y productos. La conservación de esta energía
se hace posible dehido a que estas reacciones están catalizadas por enzinias. y ello
posibilita el acoplamieiito energético.

s .\,
Fig. 37.4. ilcdición del cociente respiratorio c n un respirbmetro. El aire espirado pura a t r a ~ é de
donde es capturado el COZ,iiiieiitras que rn el tambor rotatorio C se está instrihiendo. coi1
I;i pliimill~D. el o~íxenocensiiinido. Este último se eiicueiitra en la canipaiia B. De la dieta
del hombre depende el cociente respiratorio, que se calcula sustituyendo en la fóriiiulii
luego de medir estos voiúnienes de gases.
 !
I ,

Fig. 37.5. Esquema conipiti-ande la coiii-

bastión con la osidaciún. al Re-
Glucosa
;l 37 ' C
Glucosa
L ~-:~:'
ATP
presenta la reacción violenla que ~ -
se produce en uiin I>oeiha calu-
rimétrica en la que li> ciiergia se
lihcra Ibriiscanieiite. b l Representa
la oxidación, por pasos, que ocii- 6C0, + 6 H 2 0 ~~~

rre en los erganismus y a tenipera-

fura constnntc. La rncrgía libera- ATP 'h
da en lai diferentes reaeciunca aio- +
-,, -+ 6H,0
pladiis rii sislenias c~irimátiros 60,
~~ ~~~

puede scr utilizada en la forina-

rióri dc conipueslos ricos eii ener-
gía ienio el ATP.

Reacciones de bid16lisiF

La cantidad de energía que se lihera rn las reacciones de hidrólisis depende dela

diferencia entre el contenido energético de los rvactantes y el de los productos, y a su
vez, el contenido energético de un compuesto depende de su estructura nioleciilar.
Analicemos la energía que se lihera en la hidnilisis de los enlaces en los que está
involucrado el fosfato. 1.a energía lihre que se ohtiene en la hidrólisisde los enlaces
fosfato de cualquiera de los coinpuestos de la tahla 37.1. puede ser cedida para la
síntesis de alguno de los compuestos situados por debajo de aquél siempre que exista
la enzima que permita el aioplamient~~ correspondiente.

Tsbla37.1. Enerxía libre obtenida por ILIhidr([Link] e los enlaces ricos en ener-
gía ((Gen kcalnwl-'1

Compuesto Energía

Ácida fosfu-eniilpiríniw -14.8

Cabaniil-fiafato -12.3
Creatina-fifatii - 10.3
Pirofusfatu - 10.0
ATP o Al>P -7.3
<:lucwa-1-P .5,0
Glucusa-6-P -3.3

Por ejemplo, la hidrólisis del ácido fosfo-enolpirúviio se acopla a la síntesis del

ATP en una reacción catalizada por la enzima piriivico quinasa. El componente
exergónico del acoplaniiento es la Iiidr6lisis del primer compuesto mencionado, y el
componente endergónico es la síntesis del :t'l'l! E11 el centro activo de esta enzima se
produce el reconocimiento, y ocurre la ratálisis.

+ ADP
Ácido P~eiiolpinjvic~? A Ácido pinívico + ATP

Puditramos tamhién pensar en la hidrúlisis de la fosfocreatina acoplada a lasínte-

sis dela glucosa-1-P. Aunque en este ultimo ejemplo la energía liberada es suficiente,
la enzima no existe en los seres vivos y, por ende, esta reacción no se produce en ellos.
La posición intermedia del ATP, en cuanto al valor de su energia de hidrólisis,
posibilita que ella sea un intercamhiador energético entre moléculas que están por
encima, en cuanto a la energía que contienen, y las de menor contenido energético.
Energía de hidrólisis del ATP

Analiceuios brevemente los factores queintervienen en laenergíaqueseliberaen

la hidrólisis del ATP. Los enlaces cuya Iiidrólisis libera más energía son los enlaces
anhídrido fosfó[Link] liberación de energía ocurre cuando en los productos aumenta
la carga eléctrica; este factor,a su vez, produce mayor solvatación. También debemos
tener en cuenta la estabilidad de los compuestos que entraron a formar parte de la
reacción, que en este caso es niayor en los productos debido a las posibilidades de
resonancia del fosfato. Como factor importante, en el ATP,se encuentra la inestabili-
dad debida a la cercania entre las cargas negativas de los fosfatos qne se repelen, y la
cual disminuye en los productos de la hidrólisis, además, el número de productos es
mayor que el de reactantes.

Adrnosina -O- b- O- &- O- b-O

6 8 6

Adenosina -0- 4- O-

Recordemos que la reducción de una molécula implica adición de electrones,

mientras que la oxidación trae como consecuencia la pérdida de ellos. En los organis-
mos vivos, las reacciones de oxidación-reducción -o reacciones redox- producen fre-
cuentemente traspasos de hidrógeno u oxígeno. Si una moléculase oxida puede perder
hidrógeno o ganar oxígeno y, por el contrario, al reducirse se puede ganar hidrógeno o
perder oxígeno.
Otra característica de estas reacciones es que en ellas, por lo general. participan 2
sustratos; uno de ellos se oxida a expensas del otro, que se reduce, lo que es otro tipo
de acoplamiento. Las reacciones redox siempre se acompañan de cambios energéti-
cos. En el siguiente ejemplo, al pasar 2 Iiidrógenos -2 protones más 2 electrones- del
ácido succínico al FAD, y transformarse éste en FADH,, ocurrió la reacción redox; el
FAD se redujo, el succínico se oxidó. Parte de la energía pasa como potencial de
reducción al compuesto FA'ADH, y parte se pierde como calor.

COOH FA D FADH? CoOH

1 1
H-C-H , C -14
11
1 7
H-C-H H-C
1 I
COOH COOH

Ácido succinico Ácido furnánco

 El estudio de las cantidades de energía que se liberan en este tipo de reacciones se
llevará a callo en un capítulo posterior (capítulo 39); hástenos conocer ahora que estos
caml~iusde electrones alteran la estructura molecular y, por ende, su contenido energé-
tico. Al igual que en las reacciones de hidrólisis, la energía que se libera va a depender
de las diferencias de carga eléctrica, solvatación, estabilidad, posibilidades de reso-
nancia e impedimentos estéricos entre sustratos y productos.
En las reacciones redox también intervienen las enzimas y, frecuentemente, uno
de los componentes de estas reaccioneses iin cofactor que funciona en el transporte de
Iiidrógenos -protón máselectrón- entre esa reacción y una posterior. En el ejemplo que
aparece a continuación se observa como el NAD'se reduce a NADH, mientras qiie el
otro sustrato de la enzima queda oxidado. Este pudiera ser un esquema simplificadode
cualquier reacción redox de derivados proteínicos, glucidicos o lipídicos. El destino
de los NADH puede ser diferente,según observanios en la misnia figura; o sil potencial
de reducción es utilizado en otras reacciones, fundaiiientalniente I>iosintéticas,des-
pués de ser transferidos los hidrógenos al NADP', o bien es utilizado en la formación
de ATY.

NAD' Cadena respiratoria

( forinaci6n de ATP )
,/"
o
Producto NH?
.. . 1 NADPH
(Biosínteiis )
H+ I NADP' NAD+
K
NADH

Cambios energéticos en la reducción de1 NADi

Si comparamos en la figura anterior el NAD' con el NADH podremos percatarnos

de las diferencias estructurales, las cuales nos explican las diferencias de energía entre
ellos.
Varían los enlaces del anillo y el grado de hidrogenación -quese nianifiesta en su
enlace con el hidrógeno-, se producen cambios de resonancia en el anillo y en la
solvatación, ya que dc ion positivo que era se convierte en una molécula neutra, y al
liberarse un protón hay camhios en el núniero de las partículas. Como cada enlace
tiene una cantidad de energía asociada,esto determina una diferencia neta de energía
entre las 2 fornias de este cofactor.

En 1894, I l t n ~ a ndenominb bioblastos a cstos organelos. Más adelante,en 1897,

Benda usó su nombre actual, por primera vez. En 1913, Otfo Warbirrgencuentra que
las enzimas respiratorias están asociadas a estas partículas, pero no fue hasta 1934,en
que Bensley y Hoerr llegaron a aislarla, que se pudo avanzar realmente en el conoci-
miento bioquíinico de este organelo (Fig. 37.6).

Hornogeneización en medio isot6iiico

(rotura de cklulas)

Precipitado
Sobrenadante
(núcleos y Ir-apnientos

Resuspeiisi~iiiy cciitrit'ugacióii
en gradiente de dciisidad Fip. 37.6. Csqiirma de nislaniicnto <Ir iiiia
fracción rica cn niitoconrlriar. Se
rorihiiia la reiitrifugaci6ii difereii-
c i d ruii la rrnti.ifiip8iiUn e n
gradiciitci de dcnsidarl.

Por Últiino, en 1948 G. H. Hogehoom y colaboradores demuestran su papel en la

respiraciún celular. - Meiiibriina externa
La mitocondria es un organelo vesicular que no pertenece al sistema de las ' Espacio
iiitei-rnerribranoso
endomembranas. Consta de 2 membranas: la externa, que la recubre por comple- Menibrüiia interna
to; y la interna, que se repliega en su interior en forma de crestas. Entre anibas Matriz initocoiidrial
memhranas se encuentra el llamado espacio intermeinhranoso, y al material que Crestas
queda dentro de la membrana interna se le denomina matriz (Fig. 37.7).
El tamaño, forma, volumen, distribución y orientaciún celular de las
mitocondrias varía continuamente, en dependencia del tejido y de su actividad
funcional. Su tamaño promedio es de 2 pm de largo por 0,s de anclio.
Por medio de iina ruptura suave con detergentes y centrifugaciones alternas,
se han logrado separar las 2 nieniln-anas y el contenido de los diferentes espacios
niitocondriales en diferentes fracciones (Fig. 37.8). I'ig. 37.7. Esqirenia dc una mitocondria. Se
Una vez separadas, puede analizarse la coniposición de cada una de esas amplía el esquema de una parte de
I;i nienil>raiiapara iiieslrar la do-
fracciones y la presencia de enziinas que pertenecen a procesos específicos. En
ble menihrana, la doble capa
cuanto a su composiciún proteínica se Iia visto que la porciún mitocondrial niás lipidica de cada una, el espacio
rica en proteínas es la membrana interna (tabla 37.2). interni~nibi.;mary el grwor de es-
tas porriunrs.
 Mitocondrias aisladas
Tratamiento con deterpites
(ruptura de Iii iiiembraiiii externa)
Centrifueacicíii

1 Memhriinas (enziinas del espacio

l externas

Tratamiento con detergentes

interiiiembraiias)

íruDtura de las rnemhranx internasi

Fig. 37.8. Esquema dc separaciún de las

mcnihranas miterondrialea. Se
ernplra la técnica de la centrifu-
gaii6ti diferencial. Una vcr sepa-
radas, puede analirarce s u ronte- Membranas internas
nido. (compoiientes de estas membranas)

Tabla 373. Coniposición lipídica y proteira d e las rriembraria.s rnitocondriales"

Membranaexterna Menibrma interna

Proteína
Lípidm
Oh-m

La niembrana interna es muy rica en un fosfolípido, el difosfatidil glicerol o

cardiolipina (capítulo 13), que representa el 10%de todos los fosfolípidos que aquélla
contiene. La cardiolipina, a tales concentraciones, hace inipernieable la membrana
interna, impidiendo el paso decasi todos los iones y de la mayoría de las moléculas sin
carga. No ocurre así en la menibrand externa, que es permeable al paso de iones y
mol6culas menores de 10 000 dalton. En el cuadro 37.1 puede verse la localización de
diferentes procesos metabólicos.

Cuadm 37.1. Localización de algunas proteínas mitocondriales

Localización Proteínas mitocondriales

Monoaniino oxidas¿, proteína^ de los canales,

enzimas del metabolismo de lípidm,
acil COAsintetasa

Adenüatoquinasa,
nucl&id<i difosfataca

Pmteínas de la cadena del transporte electrónico,

ATPsinúxsa, carnitina-acil-tnnsferdw,
pmteínas hansportadoms

Enzima del ciclo de Krebs,

enzimas de la oridxión de ácidos grauis
 Estos procesos se detectan al hallarse localizadas las enzimas específicas de cada
uno en la fracción mitocondrial analizada. En el cuadro 37.1 se puede ver la localiza-
ción de algunas de estas proteínas mitocondriales, cada una de las cuales tiene una
función específica. Estas funciones se examinarán cuando se estudien los diferentes
pruccsos metabólicos. No obstante, algunas de estas proteínas, los sistemas transporta-
dores, requieren un estudio previo, ya que es necesario conocerlas antes de presentar,
en los próximos capítulos, el proceso bioenergético celular.

Sistemas transportadores de la mitocondria

Entre los transportadoresde intem generai seencuentran las laniaderai de hidróge-
nos,el transportador de ATP-ADPy el del fosfato (Pi). Hay otms tamhién iniportantes,
como los del ácido glutámico, el aspártico, los ácidos tncarhoxilicos, el ácido pirúuico, el
ácido P-enol p i ~ v i c oy el Ca".

Transporte de hidrógeno

Las moléculas que transportan el potencial reductor, entre diferentes sistenias

enzimáticos, son los cofactores de oxidación-redocciún. estudiados en el capítulo 19.
En alguna reacción del cataholismo, el cofactor se reduce, y los hidrógenos que porta
son cedidos en otra reacción posterior. La mayoría de los cofactores de oxidación-re-
ducción que participan en el cataholismo son sustratos de los transportadores de elec-
trones de la cadeiia respiratoria, la cual está localizada en la niembrana interna de la
mitocondria. Debido a su peso niolecular, los cofactores no pueden atravesarla, pero
existen mecanismos que permiten el paso de los hidrógenos que aquéllos portan. y una
vez atravesada la membrana iuterna,son incorporados de nuevo a cofactores redox que
se encuentran dentro del organelo. Estos mecanismos son los siguientes:

l. Lanzadera del glicerol fosfato. Un transporte mitocondrial (le Iiidrúgeno es la

lanzadera del glicerol fosfato encontrado en los músculos de vuelo de los insectos.
Los hidrógenos son transferidos del NADH a la diliidroxiacetoiia-fosfato,coiivir-
tiéndose ésta en glicerol-fosfato,el coa1 es incorporado a la niatriz por una proteí-
na transportadora específica. Una vez en la matriz ocurre la reacción inversa, pero
los hidrógenos quedan incorporados al FADH.. El sistema enzimático que intervie-
ne en la reacción citoplasmática y mitocondrial, toma el mismo nonihre, la
glicero-fosfato deshidrogenasa, pero son diferentes proteínas. La ventaja hiológica
de que el sistema intramitocondrial tenga corno aceptor de hidrógenos al FAD en
vez de al NAD', hace posible que aun con altos gradientes de NADH en la niatriz
mitocondrial, los hidrógenos puedan ser internalirados. Este sistema de lanzadera
es unidireccional (Fig. 37.9).

CH,OH
1
H-C-OH
1
-.. +H - 7 - O H Fiz. 37.9. L a n ~ a d c r ade hidrógenos del
glicerol-forfatii. L a glicen>l-fosfate
CH20P CH,OP d~shidrogenasaritoplasrnitirn tic-
ne contu cofacto'r al NhU*,niien-
Glicerol- @ Glicerol - @ tras que el de la niitocondria utili-
ra FAD. 1.8 entrada de hidrúgcnos
sc favorece al aumentar la relación
Lado citoplasmático Lado mitocondrial [VAI>H/NAI>*en el citoplastria.
 2. Lanzadera del ácido máiico-aspártico. Otro transportador de Iiidrbgenos, en mami-
feros, es el sistema de la lanzadera de los ácidos málico-aspirtico, que corista de 2
transportadores de membrana y 4 enzinias (Fig. 37.10). Este sisteiiia, a diferencia
del anterior, es bidireccional. A mayor concentración de cofactores reducidos en el
citosol, se desplazan al interior de la mitocondria más Iiidrbgenos, por intermedio
de los compuestos que intervienen en esta lanzadera de hidrógenos, y viceversasi
la concentración de cofactores reducidos es mayor dentro de la nútocondria. Como
se observa en la figura, en el lado citoplasmático de la membrana, los Iiidrbgenos
pasan del NADH al ácido oxalacético, formándose el ácido málico. Este es trans-
portado a través de la membrana; una vez dentro de la mitocondria sucede lo
contrario, y los hidrógenos quedan de nuevo en el NADII. El ácido oxalacético no
puede atravesar la membrana, ya que no existe transportador para este compuesto,
sin eml~argo,el ácido aspártico sí lo tiene, por lo que el ácido oxalacético se
transforma en ácido aspártico, y vicecersa si es necesario, por niedio de una
timwninasa.

Ácido U-ceto Ácido Ácido Ácido a-cetc

v-
L
glutárico aspái~ico -as@]-tico elutárico

Ácido glutámico

Ácido oxala~t3ico
S- Ácido glutámico

Ácido oxalacético

NADH + H'\S NADH + H'

Lado citoplasmático Lado miiocondrial

Tkmporie de ADP-ATP

La niayoría de los procesos endergónicos que utiliza al ATPse encuentran situados

fuera de lamitocondria, y yase habíaseñalado que la mayor partedel ATPse sintetiza en
este organelo. El ATPy el ADPson 2 de loscompuestos que no atraviesan la membrana
interna. Existe un transportador específicopara ellos: el iiitercambiador ATP-ADP. Esta
proteina es un diinerode subunidades idénticas de 29 D, y comprende el 6% de toda la
proteina de la nieinbrana interna initocondrial. El intercambio es electrogénico, pues
entra A D P y saca A W .lbte traupwestá regido porelgradiente de ATPy el de protones
(H'). El iiitercamhiador A'1.P-ADPes inhibido por el atractilósido y el ácido boiigcréquico.

Para quelasintesis intrmitocondrial de KWse lleve a caho se requiere la presencia

de ADP,pero tanihién de Pi. No se conoce niucho acerca de este transportador. Según
algunos investigadores, el Pi se intercambia cuando el transportador de los ácidos
dicarbosíiicos transporta uno de estos ácidos: ácido málico, ácido succínico ácido
fimiáiico. Otros invtstigadores sefialanqueel Pi es intercambiado por [Link] la teoría
que gana niás adeptos S la que dice que es transportadocon un simpnrte. Así vcnios como
el gradientede protones creado por el transporte deelectrones (capítulo39)es el respon-
sable de la entrada tanto del ADP comodel Pi utilizadosen la fosforilacibn midatisa. El1
la figura 37.1 1pueden verse esquemas de ntos últimos transportadora que deicribimos.

638 Médica
R~crq~itrnica
Membrana
externa

Mernhrana
externa

ADP-' ATP~' H' Ácido H. pi - ?

pirúvico

Fig. 37.11. Sistmias de transporte mitorondrial. a) El iiitcrcaiiiliio i\TP-r\Dl'. b l III transporte del
6rirlo pirúviw. cl El transporte de Pi.

Como veremos en el capítulo 38, el Ca" es un regulador importante del ciclo de

Krebs y también lo es de la contracción muscular (capitnlo66). Al igual que el retículo
endoplismico, la mitocondria mantiene las concentraciones de este ion en el citoplas-
ma; ambos sirven de tampón de Ca'+c,.
En la mitocondria, este ion tiene 2 transportadores, uno para su entrada y otro para
su salida de este organelo. El de salida es un antiporte con [Link] siempre e
independientemente de las coiicentracioiies de Ca"ci,. Se ha observado la existencia
de este transportador fuiidaiiientalmcnte en el músculo, corazón y cerebro.
El transportador de entrada está replado por su Km para el Ca" y por el potencial
electroquímicode lamembrana (deltapsi). Como la Km del transportador para el Caz+es
mayor que las concentraciones de este ion en el citoplasma, su entrada depende del
aumento de las concentracionesen el [Link] lafigura37.12 podenios ohsewarlar
cambios netos deentrada y salida dedicho ion en dependencia desus concentraciones.

1
1 Entrada de caz'
1
1
Ilg. 37.12. Grifica del pasa dc Cd' por sus
1 4 2 transportadores mitucondi-iales.
1 1 La acti\idad del transportatkir de
1 salida es iiiilepriidieiite de las ron-
!A
1
1
I
1
+1 1

Salida de caz+
reiitrarieiies de C.'' ritoplasniá-
tiras. Sr indica, en las iirdcnatliis,
la actiddad de este traiispertadw.
1
El de entrada s i depende iIc las
1
1 ronccntrxiunc) eitoplasoiiiticac de
1 este ion. Si se r e t a la actividad de
1 aiiil>os transportadores para tina
1
1 [CiPld, determinada re puede oh-
1 tener la salida neta para crte ion
ldrlta I I o su entratla (delta ,l neta.
1.10 [ ~ a ? ]( M
~ )~ ~
 Biogénesis de la mitocondria
La mitocondria se forma con el aporte de 2 sistenias de información que son: el
genoma mitocondrial, que sólo aporta la información de un reducido número de pro-
teínas, y el del núcleo celular, que contiene a1 resto. Existen complejos enzimáticos
mitocondriales en los que algunas de sus subunidades provienen de proteínas sinteti-
zadas en el citoplasma, y otras son de origen mitocondrial.
El ADN mitocondrial es de doble banda y circular. Existeun solotipo de ADN por
especie, pero pueden haber varias copias de él en una mitocondria, dispersas por la
matriz y asociadas con la membrana interna. El ADN mitocondrial no está asociado
con historias. En los mamíferos, su peso uiolecular esde aproximadamente 11 000 000
de dalton.
La secuencia del genoma mitocondrial del ser huniano seconoce en su totalidad;
posee 16 569 pares de hases, y se ha estudiado la información contenida en él: 2 genes
aportan la información para 2 tipos de ARN ribosomales, 22 genes codifican los 22
ARN, mitocondriales y 13 genes codifican proteínas. A diferencia del genoma
mitocondrial de levadura, el del ser humano no posee secciones no codificantes. En el
ser huniano, la niayoría de los segmentos codificantes de proteínasse localizan en una
de las bandas del ADN: los genes para los ARNt,en amhas bandas por igual. Las 2
bandas se transcriben completas a partir de promotores únicos en cada hebra, y se
forma un ARN único de cada hebra,luego 3 enzimas los procesan. En la figura 37.13
pueden verse cuáles son los genes que codifican rara proteínas.

cit h ARN, 15s ARN, 2IS

1 1 I

CoQ reducissa .>h. 11. >h. ii sh. u sh. u 3 sb. u 6 sb. u 2 7b.F 1
...... . . . . . . sb. ii 8 '.
'

..............
'. ~it&oino oxidasü

Ci~»cronii>
oxidasü
. .
ARN ~ T asa
P

Fiz. 27.13. Gene5 de las proicíiiar rodilícadus por cl gcnoma niitucondrinl huniano. lnlcrraladns
cnlre las srruencias que coditirnn para las proteínas y para los RNA+ se eniiicntran las
srriienrias que codifican les RNA,. l a d o s los genes, menos una subunidad de la CoQ
reilurlmi 1 X K M , ,ar transcribrn a favor dr las nianecillas del reloj.

Con los 22 ARN, de la mitocondria, a diferencia de lo que ocurre en el citoplasma,

que posee 31 ARN,, e lleva a cabo la traducción, pues muchos de los ARN, reconocen
en la tercera posición a los 1 nucleótidos. Además, el código genético mitocondrial
difiere, en algunos tripletes, del celular (cuadro 37.2). La codificación de las enzimas
requeridas para la replicación, transcripción y traducción la aporta el ADN nuclear.
Las características de la traducción recuerdan más a las de los procariotes que a las de

640 Rinqirímira Médica

los eucariotes. Dado que en los mamíferos el espermatozoide no aporta componentes
citoplasmáticos, los genes mitocondriales se heredan de la madre.

Cuadro 37.2. Coniparacióri del significado de triplefes del código genético univer~al
y niitocondria

Triplete Lectura en el Lectura en el

código universal código mitocondrial

UGA linal hi
AUA ile met de iniciación
AGA y AGG orC final

- .. .
.,. *
La mayor parte de los Iípidos son importados. Se sintetizan en el retículo
endoplásmicode la célula, y las proteínas de transferencia de fosfolípidoslos transpor- 1 .
tan a la membrana externa mitocondrial. Las proteínas de transferencia de los
fosfolípidosson hidrosolubles. Cada proteína reconoce sólo un tipo de fosfolípido. Se
.. . ..
cree que de allíse transfieran a la membrana interna por los puntos de adhesión exis-
tentes entre las 2 membranas. Estas adherencias entre la memhrana extenia y la interna
!
',, .
:
. . .
son visihles al microscopio electrónico, y se cree que en estos sitios se lleva a cabo el
transporte tanto de proteínas, como de Iípidos con destino a la membrana interna y a la
\

< ,. ,
1 L.. ,
,-
. '

matriz. El fosfatidil diglicerol, cardiolipina, síse sintetiza en la mitocondria.

La mitocondria se divide, por lo regular, una vezen cada ciclo celular. La membrana
1
Surco
externa comienza a inuaginase de forma circular, el surco se hace cada vez más pmnun-
ciado hasta producise la separación en 2 partes aproximadamente iguales (Fig. 37.14). iiig. 37.11. I>ivisien de la rnitocundria. Se
Esta división presupone una previa duplicación del ADN mitocondrial, quese ha visto elisirra el surco circular producto
de la invaginari6n de la iiienibra-
ocurre a lo largo del ciclo celular, y no en la fase S del ciclo celular (capítulo 24). na externa.

IIiinsporte de proteínas a la mitocondria

Las proteínas cuyo destino es mitocondrial (Pr-Mit), tienen en su extremo amino
terminal secuencias, de 15a 70 residuos, ricas en aminoácidos I>ásicose hidroxilados.
Estas secuencias nointeractúan con el receptor de señal de proteínas que se encuentra
en el retículo endoplasmático rugoso, sin emhargo, sí interactúan con proteínas
chaperonas, en este caso la Hsp 70 Heatshockproteinde70 D. Al unirse la Pr-Mit a la
Hsp 70, ésta mantiene desenrrollada a aquélla y aií es reconocida por un receptor de la
membrana mitocondrial.
En la mitocondria, la proteína unida a la chaperona es reconocida por un receptor
que está acoplado a un canal situado en puntos deunión entrela membrana interna y
externa mitocondriales. La .secuencia N terminal de la Pr-Mit entra por el canal y varias
proteínas la entran y la alan a la matriz con gasto de energía. Una vez dentro de la
matriz, la Pr-Mit se vuelve a unir a una Hsp 70 y a continuación es traspasada a otra
chaperona, la Hsp 60. Todos estos pasos se realizan con gasto energético, pero además
la proteína se ha mantenido desenrollada.
La Hsp 60 es una proteína compuesta por 14 subunidades organizadas en 2 anillos
que dejan una cavidad central en la que pueden penetrar proteínas hasta de 90 D.
Dentro deesta chaperona, la Pr-Mit adquiere, por último, su conformación final y sale
con gasto energético (Fig. 37.15).
Si el destino de la Pr-Mit no es la matriz, sino la membrana interna o el espacio
intermembrauas, estas proteínas siguen este mismo proceso anterior, dirigidas por se-
cuencias amino terminales; a veces poseen 2 señales, una a continuación de la otra en
el mismo extremo. Una peptidasa mitocondrial hidroliza estos segmentos. Luego de
entrara la matriz,se integraría a la membrana interna o la traspasaría paracaer del lado
del espacio intermembranas.
Fig. 37.15. Transporte d e proteínas Hsp 10
mitiicondrialw del citoplasma a In
niitocondria. al La proteínase sin-
14 ADP Hsp 70
tctiza y sc une a la llsp 70 sil)
Hsp 60
adquirir sin conformación tridi- ( 14 ADP)
mensionsl. h ) La proteína mito- +14Pi ATP ,-... .
cmdrial es reconocida por el re- ' ,:. Hsp 10 ATP
ecptor nlitocundrial, ) sc interna
. . I
por cl caiial. e) La proteína cs aln- ATP ATP
da al interior, con gasto de cncr- m ATP
gía, mediando varias prt,teíiias
d e la matriz. d ) Se U ~ aC una .. . ,
Hsp 70 niitoiondrinl. e ) Se in- ATP-
lruducr en cl espacio de la Hsp 61)
y aquí adquicrc finulinente sir ron- AT{ 1 . \ATP
formación. fl Al salir de In HSP 60 ATP
se dirige a su Iocsliraeibii defi-
nitiva.
Hsp 60

[Link] del citoemmo c

El citocromo c constituye una proteína soluble en solucionesacuosas, y su localiza-

ción mitocondrid es el lado externo de la membrana interna. El citocromocse sintelb en
cl citoplasma celular como apocitocromo c, y sigue la misma ruta descrita antes. Esta
proteína no tiene una señal que posteriormente a su localización se hidroliza, sino que es
parte de su propia estructura. No es hasta quese encuentra en la cara citoplasmáticade la
rneml>ranainterna que le es incorporado el grupo hemo por la cit c hemo liara.

Esquema global de obtención de energía por la céluia

Los nutrientes pueden tener un origen exógenoo endógeno. Los primeros ingresan al
organismo con la dieta, son hidroliaados en el tubo digestivopor las enzimas y dan como
productarsw monómeros constituyentes.Éstos se absorben por la mucaia intestina1,son
transportados por lasangre y asíllegan a las diferentes células del organismo. Los segun-
dos, son eudógenos, resultan hidrolii~dospor las enzima lirosumales y los otros sistemas
hidrolíticos celulares y siis precursores; se prnducen intracelularmente.

Formación de los metabolitos comunes

Los precursores de las macronioléciilas de origen alinientario. o los provenientes

de la propia célula, y las otras pequeñas moléculas forman el poolde bionioléculas

642 I\iq«fwk~iMMWR
-aminoácidos, monosacáridos y ácidos grasos, fundanientalmente- que irán transfor-
mándose cada vez más en compuestos comunes: el acetil-COAy ciertos intermedia-
rios del ciclo de los ácidos tricarboxfiicos o ciclo de Krebs. Estos procesos ocurren,
fundainentalmente, en el citosol y, en parte, en la mitocondria. Los glúcidos y los
triacilgliceroles se transforman en acetil-COA,y también algunos de los aminoácidos
de las proteínas; los otros aminoácidos se convierten en ácido pirúvico o intermedia-
rios del ciclode Krebs (Fig. 37.16).

Fig. 37.16. Esquema global d e ohteiirióii

de enri-gi;i por la célula. Se repre-
senta cs<~iieiiiáiiraiiienIcrl r o n -
partiriicntii citoplasiiiático <Ir una
r6lula y iiiia niitocaiidria. [>arte de
&la aumentada de taiiiaiio y, n s u
X P I , aiiinentada de lamañii parte
d r In iiieiiihratia interna. [Link] fle-
'1s. cireiiliris
,. en lii iiiat~izrepre-
sentan cl ciclo d e t i r c l m LOS
cofartores redimidos. crin el o+
geno en la niciiihraiin intri-tia. soii
lor Iireciirsurcs del iigiis. 1 la ener-
gi.1 quese libera cn csfas rcaicioncs
s r utilira rii la forinnriiiii dc ~ATI'.

En estas transformaciones -de los precursores a los metabolitos comnnes- se forma,

aproximadamente,una tercera partedel total de los cofactores reducidos y de los ATP
que se producen en todo el proceso catabúlico de estos compuestos hasta CO,.y H,O. .

Vía degradativa ñnal común: respiración celular

Esta ocurre en la niitocondria, parte en la membrana interna y parte en la matriz

niitocondrial. La respiración celular comprende 3 procesos: el ciclo de Krebs, la cade-
na transportadora de electrones y la fosforilaciúii oxidativa. Al conjunto de los 2
últimos procesos se le denomina cadena respiratoria. El sistema de la fosforilaciúii
oxidativa (eodergúnico) es el proceso enzimático formador de los ATP y está acopla-
do energéticamente al transporte electrónico (exergónico)(Fig. 37.16).
Se considera que la localización del ciclo de los ácidos tricarboxfiicos es la inatrii
mitocondrial, ya que la mayor parte de las eiizimas de este proceso se hallan en este
compartiniento. La cadena respiratoria se locilliza en la niembraiia interna. Como piidi-
mos ver en la figura 37.16, los prodiiclos finales del ciclo de Krebs son CO,, una
molécula de GTP-que equivale a un ATP- y cofactores reducidos.
A su vez, los cofactores reducidos son los siistratos iniciales de la cadena transpor-
tadora deelectrones. El aceptorfinal de los electrones es el O,, que transportado por la
Iienioglobina difiinde a la célula y a la niitocondria a travérde todas las nieml>ranas
debido a su tamaño. La reducción del O, favorece su nniún a los protones y se forma
agua. Perode nmcha mayor importanciaes la formaciún de las moléculas de ATP. Al
existir sistemas enzimáticos acopladores, se aprovecha la energia que se lihera en el
transporteelectrónico,y se llevan a cabo las reacciones endergónicas de síntesis de las
moléculas ricas en energía. De esta formase comerva,cn las nioléculas de ATP, parte de
la energía que ingresó en el organismo mediante los alimentos. Este proceso desíntesis
de ATP, que se realiza acoplado al transporte electrónico, se denomina fosforilación
oxidativa.

Fosforilaciones a nivel de sustratos y las fosforiiaciones oxidativas

Para establecer una distinción entre el proceso desintesis de los ATP, formados en
reacciones acopladas a la cadena respiratoria, que requiere O, como aceptor final de
este proceso y que se denomina fosforilaciónoxidativa, se conoce como fosforilación
a nivel de sustratos a los ATPque se forman sin la intervención de la cadena respirato-
ria. Las fosforilaciones a nivel de sustratos ocurren en reacciones catabólicasdel pro-
ceso degradativo de proteínas, glúcidos o lipidos. El CI'P mencionado con10 producto
del ciclo de Krebs se forma por una fosforilacióna nivelde sustrato.

Resumen
Múltiples procesos que ocurren en los organismos vivos requieren un aporte
energético: la contracción muscular, el transporte de sustancias a través de las
membranas, la trasmisión del impulso nervioso y los procesos de biosíntesk. Las
necesidades energéticas vm'an de un individuo a otro, en dependencia de factores
como la edad, el sexo y el ejercicio ñsico.
Como donantes de energía en estas pmcesos endergónicos está el ATP, cuya
energía de hidrólisis puede llegar a 12 kcal.mo1-l in vivo. Esta molécula, a su vez,
se forma a parür de la energía que se libera en la oxidación de Upidos, glúcidos y
proteínas. La máxima cantidad de energía se obtiene cuando estos compuestos se
degradan totalmente a CO, y H,O. El acoplamientoentre reacciones exergbnicas y
endergónicas es posible debido a la existencia de enzimas que reconocen y W o r -
man, en su centm activo, los componentes involucrados en ambos procesos. Al
comienzo de su degradación, las m t a son ~ espeeíñcas para cada compuesto; cada
vez más aquéllas contluyen y, ñnalmente, se conforma una mta única, común para
los catabolitasñnaies de los 3tipos de compuestos. En esta tercera porción de la vía
es donde se conserva la mayor parte de la energía; esto ocurre en la mitocondria,
en el proceso de la respiración celular, y comprende el ciclo de los ácidos
tricarbodieos y la cadena respiratoria, formada esta Última por la cadena trans-
portadora de electrones y la fosforilación oxidativa.
La mitocondria es un organelo vesicular formado por una doble membrana,
en la que se encuentran proteínas de superficie e integrales. Esta estmctura está
mpartimentada deforma que en cada una delas membranas y espacios podemos
loeaüzar enzimas propias de diferentes procesos. En la matriz, que es el espacio
interior, se localiza el ciclo de Krebs, y en la membrana interna, la cadena respira-
toria La membrana interna es impermeable a iones y a essi todos los compuestos
sin carga, pero existen sistemas transportadores que obvian esta situación.
La mitocondrh se forma, fundamentalmente, con la información genética nu-
clear, pues el genoma del organelo aporta la información de muy pocas proteínas
y ácidos nucleicos. Las proteínas que se forman en el citoplasma celular se incorpo-
ran a las diversas localizaciones mitocondriaies por medio de transportadores de
proteínas.
 En la matriz mitocondrial ocurre la última etapa de la oxidación de los
nutricutes, aquélia común a giúeidos, üpidos y proteínas. En el ciclo de Krebs
coníluyen los metabolitos comunes y es donde, a parür de ellos, se forman los CO,
y los cofadores reducidos. Éstos, a su vez, son los sustratos de la cadena respirato-
ria, sistema energético acoplado, formado por la cadena transportadora de elec-
trones -componente exergónico- y la fosforilación oxidativa -componente
endergónico. E1 0, es el aceptor ñnal de electrones de la cadena respiratoria. Al
paso de los electmnes por sus complejos parte de la energía se conserva en molécu-
las de ATP.

Ejercicios
1. Represente la estructura de la sacarosa y la del ácido graso formado por 12 carbo-
nos. :Cuál de los 2 tiene un grado de oxidación mayor? Halle el cociente respirato-
rio que se obtendría si a un animal se le alimentara solamente con sacarosa o con
dicho ácido graso.
2. Diga si es posible y explique:
a) ¿Puedeser utilizada la energía de hidrólisis de la glucosa-ó-fosfatoen la síntesis
de ATP?
b) puede utilizarse la energía de Iiidrólisis del ATP en la síntesis del glice-
rol-3-fosfato?
c) :Y la energía de la creatina-fosfato puede utilizarse en la síntesis del ATP?
d) ;Puede usarse la energía del pirofosfato (Pi-Pi)en la síntesis de la gluco-
sa-6-fosfato?
3. Con los datos de la tabla 37.1 represente un acoplamiento eiiergttico y describa
cómo intervienen cada uno de sus componentes.
4. Se observa a continuación la reacción de un acoplamiento redox. Basándonos en
los conocimientos adquiridos, ¿cuál es la función de cada componente?

5. ;Cómo intervienen las mitocondrias en el proceso de ol>tencióude energía por la

célula?
6. ¿.Influye el tipo de alimento que se ingiera, en la cantidad de energía que pueda
obtenerse de él en el proceso catabólico del organismo? Explique.
7. ¿Cuál es la diferencia entre la fosforilación oxidativa y la fosforilación al nivel de
sustrato? Busque algún ejemplo no niencionado en este capítulo.
8. ¿Cómo se sintetizan las enzimas que participan en los procesos mitocondriales'!
Explique.
9. Busque la estructura de la cardiolipina. ¿Por qutcree usted que su abundancia en
la membrana interna de la mitocondria sea la que le confierapropiedades diferentes
en cuantoasu permeabilidad con respectoa la membrana externa?
10. ¿Tiene importancia el hecho de que la fosforilación oxidativa y el transporte
electrónicose encuentren en la menihrana interna de la initocondria?
11. ;Qué papel desempeña el transporte de hidrógenos niitocondriales en la obtención
de energía en la célula?
12. ¿Qué papel desempeña el traslocador ATP-ADPen la obtención de energía?