PRINCIPIOS GENERALES DE PATOGENIA MICROBIANA

CÓMO PROVOCAN LAS ENFERMEDADES LOS

MICROORGANISMOS

A pesar de los avances, las enfermedades infecciosas siguen siendo

una causa importante de mortalidad, especialmente en personas
mayores, inmunodeprimidas o en países con bajos ingresos. La
mayoría son causadas por microorganismos patógenos adquiridos del
entorno, a diferencia de la microbiota comensal, que suele ser
beneficiosa pero puede volverse patógena si las defensas del
huésped fallan.

VÍAS DE PENETRACIÓN DE LOS MICROBIOS Los microbios

penetran a través de las superficies epiteliales. Piel: Una epidermis
intacta es una barrera eficaz; la mayoría de las infecciones se
producen por traumatismos, quemaduras, catéteres o picaduras de
insectos. Tubo digestivo: Las defensas incluyen la acidez gástrica, el
moco, las enzimas, el peristaltismo y la microbiota normal. Los
patógenos pueden superarlas produciendo toxinas (p.
ej., Staphylococcus aureus), colonizando y produciendo toxinas in situ
(p. ej., Vibrio cholerae) o invadiendo la mucosa (p.
ej., Shigella). Aparato respiratorio: Las defensas son el sistema
mucociliar y los macrófagos alveolares. Los patógenos las eluden
adhiriéndose a las células (p. ej., virus de la gripe), paralizando los
cilios (p. ej., Bordetella pertussis) o resistiendo a los macrófagos (p.
ej., Mycobacterium tuberculosis). Aparato genitourinario: Las
defensas son la micción y, en la vagina, los lactobacilos que
mantienen un pH bajo. Las infecciones urinarias son más frecuentes
en mujeres y por obstrucción. Los antibióticos pueden alterar la flora
vaginal y causar candidiasis. También existe la Transmisión
vertical de madre a feto o recién nacido a través de la placenta,
durante el parto o por la leche materna.

DISMINUCIÓN DE LOS MICROORGANISMOS DENTRO DEL

CUERPO

Algunos microbios permanecen localizados, pero otros se diseminan.

Las principales vías son los vasos linfáticos, la sangre (M.
tuberculosis en macrófagos, poliomielitis, fiebre amarilla,
endocarditis) y los nervios periféricos (p. ej., rabia, varicela-zóster). La
diseminación sanguínea puede causar sepsis o implantación en
tejidos específicos formando abscesos o infecciones focales.

LIBERACIÓN DESDE EL ORGANISMO Y TRANSMISIÓN DE LOS

MICROBIOS

La liberación puede darse a través de la piel, secreciones

respiratorias, heces, orina, contacto sexual o vectores.
La Transmisión respiratoria se produce por gotitas (p. ej., gripe) o
aerosoles de partículas pequeñas (p. ej., M. tuberculosis).
La Transmisión fecal-oral ocurre por ingestión de agua o alimentos
contaminados (p. ej., V. cholerae, virus de la hepatitis A).
La Transmisión sexual requiere contacto íntimo (p. ej.,
VIH, Neisseria gonorrhoeae). Otras vías son la saliva (p. ej., virus de
Epstein-Barr), vectores artrópodos (p. ej., paludismo) y zoonosis
(transmisión de animales a humanos).

INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

El desenlace de una infección depende de la virulencia del microbio y

de la respuesta inmunitaria del huésped.

EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO POR PARTE DE LOS

MICROBIOS

Los patógenos han desarrollado múltiples mecanismos para evadir las

defensas. Variación antigénica: Cambian sus antígenos
superficiales para evitar el reconocimiento (p. ej., VIH, virus de la
gripe, Borrelia). Resistencia a péptidos antimicrobianos: Alteran
su superficie para evitar la acción de estos péptidos (p.
ej., Shigella, S. aureus). Resistencia a la fagocitosis: Usan cápsulas
(p. ej., S. pneumoniae) o proteínas que se unen a anticuerpos (p. ej.,
proteína A de S. aureus). Algunos sobreviven dentro de los fagocitos
(p. ej., M. tuberculosis, Listeria). Bloqueo de la apoptosis y
manipulación del metabolismo: Interfieren con la muerte celular
programada y la autofagia para favorecer su replicación. Resistencia
a citocinas, quimiocinas y complemento: Producen proteínas que
imitan o inhiben estas moléculas de defensa (p. ej.,
interferones). Camuflaje ante el reconocimiento por linfocitos T:
Alteran la presentación de antígenos por las moléculas del CMH (p.
ej., virus del herpes). Mecanismos inmunorreguladores: Inducen
agotamiento de los linfocitos T en infecciones crónicas (p. ej., VIH,
VHC). Latencia: Permanecen en estado de reposo con mínima
expresión génica (p. ej., virus del herpes). Infección de células
inmunitarias: Destruyen o alteran la función de las células de
defensa (p. ej., VIH en linfocitos T CD4+).

EFECTOS NOCIVOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL

HUÉSPED

La propia respuesta inmunitaria puede causar daño tisular. La

inflamación granulomatosa en la tuberculosis contiene la infección
pero también causa fibrosis. En las hepatitis B y C, los linfocitos T
destruyen los hepatocitos infectados. Las respuestas de anticuerpos
pueden causar reactividad cruzada (p. ej., fiebre reumática
postestreptocócica) o formar complejos inmunitarios que se depositan
en tejidos (p. ej., glomerulonefritis). La inflamación crónica inducida
por microbios puede favorecer el desarrollo de cáncer.

INFECCIONES EN PERSONAS CON INMUNODEFICIENCIAS

Los defectos congénitos o adquiridos del sistema inmunitario
aumentan la susceptibilidad a infecciones por patógenos
oportunistas. La inmunodeficiencia más devastadora a nivel mundial
es el sida por VIH. Otras causas son leucemias, fármacos
inmunosupresores, quimioterapia y malnutrición. Las deficiencias
específicas predisponen a infecciones particulares: Déficit de
anticuerpos a infecciones por bacterias extracelulares y algunos
virus; Defectos del complemento a infecciones por bacterias
encapsuladas o Neisseria; Defectos de neutrófilos a infecciones
por S. aureus y hongos; Defectos de linfocitos T a infecciones por
virus y patógenos intracelulares.

LESIONES DEL HUÉSPED POR MICROORGANISMOS

Los agentes infecciosos dañan los tejidos mediante tres mecanismos

principales: daño celular directo, liberación de toxinas o enzimas, e
inducción de respuestas inmunitarias perjudiciales.

MECANISMOS LESIVOS DE LOS VIRUS

El daño viral está determinado por el tropismo, la preferencia por

infectar células específicas, often dictada por la presencia de
receptores celulares (p. ej., CD4 y correceptores de quimiocinas para
el VIH; CD21 para el VEB). Una vez dentro, los virus dañan las células
mediante efectos citopáticos directos, como la inhibición de la
síntesis de macromoléculas del huésped (poliovirus), la activación de
la apoptosis o la inducción de estrés del retículo endoplásmico.
La respuesta inmunitaria antivírica del huésped, particularmente
los linfocitos T citotóxicos, también puede destruir células infectadas.
Algunos virus causan transformación de las células infectadas en
oncogénicas mediante la expresión de oncogenes virales, la inhibición
de supresores tumorales o la mutagenia insercional.

MECANISMOS LESIVOS BACTERIANOS

La virulencia bacteriana depende de genes de virulencia, a menudo

agrupados en islas de patogenicidad y transmitidos por plásmidos o
bacteriófagos. Las bacterias se comunican mediante percepción de
quórum, coordinando la expresión de factores de virulencia como
toxinas y biopelículas, que las protegen de las defensas del huésped
y los antibióticos. La adhesión a las células del huésped se logra
mediante adhesinas y pilí. Algunas bacterias son bacterias
intracelulares que sobreviven dentro de los fagocitos; M.
tuberculosis inhibe la fusión fagosoma-lisosoma, mientras que Listeria
monocytogenes escapa del fagosoma al citoplasma. Las toxinas
bacterianas incluyen endotoxinas (LPS de bacterias
gramnegativas), que activan el TLR4 y pueden causar sepsis,
y exotoxinas. Estas últimas se clasifican en: Enzimas que destruyen
tejidos (p. ej., toxinas exfoliativas de S. aureus); Toxinas A-B que
alteran vías de señalización intracelular (p. ej., V. cholerae, C.
tetani, C. botulinum); y Superantígenos que activan masivamente
linfocitos T, leading a una liberación masiva de citocinas.

TIPOS DE RESPUESTA INFLAMATORIA ANTE LAS INFECCIONES

Existen cinco patrones histológicos principales de reacción tisular a

las infecciones.

INFLAMACIÓN SUPURATIVA (PURULENTA)

Caracterizada por un exudado rico en neutrófilos, forma "pus" y es

típica de infecciones por bacterias piógenas como Staphylococcus
aureus y Klebsiella pneumoniae, causando abscesos y neumonías.

INFLAMACIÓN MONONUCLEAR Y GRANULOMATOSA

Se presenta con infiltrados de linfocitos, macrófagos y células

plasmáticas, como en la sífilis. La inflamación granulomatosa es
una respuesta específica a patógenos persistentes (p. ej., M.
tuberculosis, Histoplasma capsulatum, huevos de esquistosoma) y se
caracteriza por la formación de granulomas con células epitelioides y
células gigantes.

REACCIÓN CITOPÁTICO-CITOPROLIFERATIVA

Típica de infecciones virales, se caracteriza por necrosis o

proliferación celular con poca inflamación. Incluye la formación
de cuerpos de inclusión (p. ej., virus del herpes), células
multinucleadas(p. ej., virus del sarampión) o proliferación celular (p.
ej., verrugas por VPH).

NECROSIS TISULAR

La característica principal es la destrucción masiva del tejido, como la

necrosis gangrenosa por toxinas de Clostridium perfringens o la
necrosis hepática por el VHB.

INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CICATRIZACIÓN

Las infecciones crónicas pueden conducir a una fibrosis extensa,

como la cirrosis hepática por VHB/VHC o la fibrosis de la vejiga en la
esquistosomiasis.

INFECCIONES VÍRICAS

INFECCIONES AGUDAS (PASAJERAS) Son infecciones limitadas que

inducen inmunidad protectora, aunque la susceptibilidad a la
reinfección varía según el virus.

SARAMPIÓN Enfermedad sistémica grave causada por un

paramixovirus. Se transmite por vía aérea y se replica inicialmente en
el tracto respiratorio, diseminándose luego a tejidos linfoides, piel,
conjuntiva y otros órganos a través de la sangre. El exantema
característico es mediado por la respuesta de linfocitos T. Puede
causar complicaciones como neumonía, diarrea, ceguera y encefalitis,
y produce inmunosupresión transitoria que favorece infecciones
secundarias.

PAROTIDITIS Enfermedad sistémica causada por otro paramixovirus,

que afecta principalmente a las glándulas salivales, causando la
inflamación característica. También puede infectar el SNC (meningitis
aséptica), testículos, ovarios y páncreas.

POLIOMIELITIS Causada por poliovirus (enterovirus). Se transmite

por vía fecal-oral, se replica en la faringe e intestino y puede invadir
el SNC, destruyendo neuronas motoras y causando parálisis flácida.
La vacunación ha casi erradicado la enfermedad.

INFECCIONES POR EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL Flavivirus

transmitido por mosquitos. La mayoría de las infecciones son
asintomáticas, pero puede causar una enfermedad neuroinvasiva
(meningoencefalitis) con secuelas neurológicas a largo plazo,
especialmente en personas mayores o inmunodeprimidas.

FIEBRE HEMORRÁGICA VÍRICA Síndrome grave causado por virus

como Ébola, Marburg y Lassa (Arenaviridae, Filoviridae). Se
caracteriza por daño vascular, hemorragia y shock. El virus del Ébola,
por ejemplo, evade la respuesta inmune inhibiendo la señalización del
interferón.

INFECCIONES POR EL VIRUS DEL ZIKA Flavivirus transmitido por

mosquitos Aedes. En adultos suele causar una enfermedad leve, pero
la infección durante el embarazo puede causar microcefalia y otros
defectos cerebrales graves en el feto. También se asocia al síndrome
de Guillain-Barré.

DENGUE Flavivirus transmitido por mosquitos Aedes. Causa un

espectro de enfermedad, desde fiebre leve hasta el dengue
grave (hemorrágico). Se cree que la gravedad aumenta en
infecciones secundarias por un serotipo diferente debido a
la amplificación de la infección dependiente de anticuerpos.

NUEVO CORONAVIRUS SARS-COV-2 (COVID-19) Coronavirus que

causa una pandemia global. Se origina probablemente en un
reservorio animal. La enfermedad (COVID-19) varía desde una
afección respiratoria leve hasta una neumonía grave con daño
alveolar difuso, que puede ser fatal, especialmente en ancianos o
personas con comorbilidades.
INFECCIONES LATENTES (INFECCIONES POR VIRUS DEL
HERPES)

La latencia se define como la persistencia del genoma viral en

células sin producir partículas infecciosas. La enfermedad resulta de
la reactivación de estos virus latentes. Los virus del herpes son
virus ADN que causan una infección aguda inicial seguida de un
estado de latencia, desde el cual pueden reactivarse periódicamente.
Se clasifican en tres grupos: Grupo alfa (VHS-1, VHS-2, VVZ):
Infectan epitelio y establecen latencia en neuronas. Grupo
beta (CMV, VHH-6, VHH-7): Infectan varios tipos celulares y
establecen latencia en ellos. Grupo gamma (VEB, VHSK/VHH-8):
Establecen latencia principalmente en células linfoides.

INFECCIONES POR EL VIRUS DEL HERPES SIMPLE (VHS)

El VHS-1 y VHS-2 son ubicuos. Tras la infección primaria en piel o

mucosas (causando vesículas), el virus migra a neuronas sensoriales
donde establece latencia. Durante la latencia, solo se
transcriben ARN asociados a la latencia (LAT). La reactivación,
desencadenada por estrés u otros factores, permite al virus viajar de
vuelta a la periferia y causar nuevas lesiones. El VHS evade la
inmunidad alterando la presentación de antígenos del CMH. El VHS-1
es una causa importante de queratitis y encefalitis esporádica
(afectando lóbulos temporales). La infección por VHS-2 aumenta el
riesgo de adquirir y transmitir el VIH.

INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER (VVZ) La

infección primaria causa varicela, una enfermedad sistémica con
vesículas cutáneas dispersas, transmitida por aerosoles respiratorios.
Tras la primoinfección, el virus establece latencia en ganglios
sensoriales. La reactivación, más común en ancianos o
inmunodeprimidos, causa herpes zóster, caracterizado por una
erupción vesicular dolorosa localizada en un dermatoma.

INFECCIONES POR EL CITOMEGALOVIRUS (CMV) El CMV

establece latencia en monocitos y precursores de médula ósea. La
infección es usualmente asintomática en inmunocompetentes, pero
puede ser grave en inmunodeprimidos y neonatos. Se transmite por
fluidos corporales (saliva, orina, secreciones genitales, leche
materna), por vía transplacentaria (congénita), durante el parto
(perinatal) o por trasplantes/transfusiones (yatrógena). El CMV tiene
numerosas estrategias para evadir la respuesta inmune, incluyendo la
inhibición de la presentación de antígenos del CMH y la interferencia
con la acción de las células NK. Infecciones congénitaspueden
causar la enfermedad de inclusiones citomegálicas, con microcefalia,
calcificaciones cerebrales, hepatoesplenomegalia y secuelas
neurológicas. Infecciones perinatales suelen ser asintomáticas. En
adultos inmunocompetentes puede causar una mononucleosis por
CMV. En individuos inmunodeprimidos (p. ej., receptores de
trasplantes, personas con VIH/SIDA) puede causar neumonitis, colitis,
retinitis y enfermedad diseminada potencialmente mortal.

INFECCIONES PRODUCTIVAS CRÓNICAS En estas infecciones, el

sistema inmune no puede eliminar el virus, resultando en una
replicación viral continua. La alta tasa de mutación de virus como el
VIH y el VHB les permite evadir el control inmune.

INFECCIONES VÍRICAS TRANSFORMANTES Algunos virus pueden

transformar las células que infectan en células tumorales mediante la
expresión de oncogenes virales, la inhibición de supresores tumorales
o la mutagenia insercional. Ejemplos son el VEB, VPH, VHB y HTLV-1.

INFECCIONES POR EL VIRUS DE EPSTEIN-BARR (VEB) El VEB

causa la mononucleosis infecciosa y está asociado a varios
tumores. El virus se transmite por la saliva e infecta linfocitos B al
unirse a CD21 (receptor del complemento). En la mayoría de los
linfocitos B establece una infección latente, causando una
expansión policlonal de células B. Los síntomas de la mononucleosis
(fiebre, faringitis, adenopatías, esplenomegalia, linfocitosis con
linfocitos atípicos) aparecen con la respuesta inmune del huésped,
principalmente mediada por linfocitos T citotóxicos (CD8+) y células
NK. Se detectan anticuerpos heterófilos. En huéspedes
inmunodeprimidos, la proliferación de linfocitos B infectados puede
evolucionar a trastornos linfoproliferativos y linfomas.

INFECCIONES BACTERIANAS

INFECCIONES POR BACTERIAS GRAMPOSITIVAS

INFECCIONES ESTAFILOCÓCICAS Staphylococcus aureus es un

coco grampositivo que causa una amplia gama de infecciones
supurativas como forúnculos, abscesos, neumonía, endocarditis,
sepsis, así como síndromes mediados por toxinas. Patogenia: Posee
numerosos factores de virulencia: proteínas de superficie para
adhesión (ej. factor de agregación), cápsula antifagocítica,
y proteína A que se une a la región Fc de los anticuerpos para evadir
la fagocitosis. Produce toxinas: Toxinas membranolíticas (α, β, γ,
leucocidina); toxinas exfoliativas A y B que escinden la
desmogleína 1, causando el síndrome de la piel escaldada
estafilocócica; y superantígenos que causan el síndrome de shock
tóxico (SST) al activar masivamente linfocitos T y liberar citocinas. La
resistencia a antibióticos, como S. aureus resistente a meticilina
(SARM), es un problema grave.

INFECCIONES POR ESTREPTOCOCOS Y ENTEROCOCOS Los

estreptococos son cocos grampositivos que crecen en
cadenas. Streptococcus pyogenes (grupo A) causa faringitis,
escarlatina, impétigo, erisipela, fascitis necrosante y síndromes
postinfecciosos (fiebre reumática, glomerulonefritis). Su virulencia se
debe a la cápsula, la proteína M (antifagocítica) y exotoxinas
pirógenas. Streptococcus agalactiae (grupo B) causa sepsis y
meningitis neonatal. Streptococcus pneumoniae(neumococo) es una
causa principal de neumonía y meningitis; su principal factor de
virulencia es la cápsula antifagocítica, pero también produce
neumolisina. Los enterococos son patógenos oportunistas, notables
por su resistencia intrínseca a antibióticos, y causan infecciones
urinarias y endocarditis.

DIFTERIA Causada por Corynebacterium diphtheriae, un bacilo

grampositivo. La enfermedad se debe principalmente a
una exotoxina A-B codificada por un fago. La subunidad A inhibe la
síntesis de proteínas al ADP-ribosilar e inactivar el factor de
elongación 2 (EF-2), lo que lleva a la muerte celular. La toxina causa
la formación de una pseudomembrana en la faringe y puede dañar
el corazón y los nervios. La vacunación con toxoide confiere
inmunidad.

LISTERIOSIS Causada por Listeria monocytogenes, un bacilo

grampositivo intracelular. Se adquiere por alimentos contaminados
(lácteos, productos listos para comer). Afecta gravemente a
embarazadas, neonatos, ancianos e inmunodeprimidos, causando
sepsis, meningitis e infección perinatal. Patogenia: Es fagocitada,
pero escapa del fagosoma al citoplasma usando listeriolisina O y
fosfolipasas. En el citoplasma, usa la proteína ActA para polimerizar
actina y moverse célula a célula, evadiendo la respuesta inmune
humoral. La inmunidad celular (IFN-γ de células NK y linfocitos T) es
crucial para su control.

CARBUNCO Causado por Bacillus anthracis, un bacilo grampositivo

formador de esporas. Las esporas del suelo infectan a animales y
humanos. Se presenta como carbunco cutáneo (úlcera con escara
negra), carbunco por inhalación (mediastinitis hemorrágica grave)
o carbunco digestivo (enteritis hemorrágica). Patogenia: La
virulencia se debe a una cápsula de poliglutamato y a una toxina
A-B de tres componentes: el antígeno protector (PA) se une a
receptores celulares y forma un complejo que internaliza los
factores edema (EF) y letal (LF). El EF es una adenilato ciclasa que
altera la homeostasis celular. El LF es una proteasa que inactiva
cinasas MAPK, alterando la señalización celular y causando muerte.

INFECCIONES POR NOCARDIA Las especies de Nocardia son

bacterias grampositivas aerobias, ambientales, que causan
infecciones oportunistas, principalmente neumonía y diseminación
al SNC en pacientes inmunodeprimidos. N. brasiliensis puede causar
infecciones cutáneas y actinomicetoma (infección crónica con
nódulos y fístulas).
INFECCIONES POR BACTERIAS GRAMNEGATIVAS Muchas
bacterias gramnegativas son cada vez más resistentes a los
antibióticos.

INFECCIONES POR NEISSERIA Neisseria son diplococos

gramnegativos. Las dos especies clínicamente importantes son N.
meningitidis y N. gonorrhoeae. N. meningitidis es una causa
importante de meningitis bacteriana, especialmente en jóvenes.
Coloniza la faringe y se transmite por vía respiratoria. La enfermedad
invasiva ocurre cuando un individuo se enfrenta a una cepa nueva.
Su cápsula impide la opsonización. Las personas con defectos del
complemento (C5-C9) tienen alto riesgo de infecciones graves. N.
gonorrhoeae es una causa importante de infección de
transmisión sexual (ITS), que puede ser asintomática en mujeres y
causar enfermedad pélvica inflamatoria e infertilidad. También puede
causar infecciones diseminadas (artritis séptica, exantema) y
conjuntivitis neonatal. Patogenia: Se adhieren a células epiteliales
mediante pili y proteínas OPA. Utilizan la variación antigénica para
evadir el sistema inmune, mediante la recombinación de genes de
pilina y la expresión de diferentes proteínas OPA.

TOSFERINA Enfermedad aguda y muy contagiosa causada por el

cocobacilo gramnegativo Bordetella pertussis. Se caracteriza por
accesos de tos violenta seguidos de un estridor inspiratorio ("gallo").
Afecta gravemente a lactantes. Patogenia: B. pertussis coloniza el
epitelio bronquial. Sus factores de virulencia incluyen la toxina de la
tosferina (una toxina A-B que interfiere con la señalización de
proteínas G, inhibiendo el reclutamiento de neutrófilos y paralizando
los cilios) y la adenilato ciclasa tóxica (aumenta el AMPc
intracelular, inhibiendo la fagocitosis y la destrucción bacteriana).

INFECCIONES POR PSEUDOMONAS Pseudomonas aeruginosa es

un bacilo gramnegativo aerobio oportunista que infecta a pacientes
con fibrosis quística, quemaduras graves o neutropenia. Es notable
por su resistencia a los antibióticos. Causa neumonía, infecciones
en quemaduras, queratitis, otitis y sepsis. Patogenia: En la infección
pulmonar temprana en fibrosis quística, secreta exotoxina A (similar
a la de la difteria, inhibe la síntesis de proteínas) y utiliza un sistema
de secreción de tipo III para inyectar proteínas que evaden la
respuesta inmune. En la infección crónica, forma biopelículas de
alginato que la protegen de antibióticos y fagocitos, y libera enzimas
lesivas (proteasas, elastasas).

PESTE Enfermedad invasiva y frecuentemente mortal causada

por Yersinia pestis, un bacilo gramnegativo intracelular facultativo. Se
transmite de roedores a humanos por picaduras de pulgas o, menos
frecuentemente, por aerosoles de persona a persona. Patogenia: Y.
pestis posee un plásmido de virulencia con un sistema de secreción
de tipo III que inyecta proteínas Yop en las células del
huésped. YopE y YopH inhiben la fagocitosis y la señalización celular,
permitiendo que la bacteria se replique en los ganglios linfáticos. La
peste puede manifestarse como peste bubónica (inflamación de
ganglios linfáticos o "bubones"), peste neumónica (infección
pulmonar) o peste septicémica (infección sanguínea generalizada).

CHANCROIDE (CHANCRO BLANDO) ITS ulcerativa aguda causada

por Haemophilus ducreyi. Es una causa común de úlcera genital en
regiones tropicales y actúa como cofactor en la transmisión del VIH.

GRANULOMA INGUINAL ITS inflamatoria crónica causada

por Klebsiella granulomatis. Puede causar cicatrización extensa y
elefantiasis de genitales externos.

INFECCIONES POR MICOBACTERIAS Son bacilos aerobios con una

pared celular cérea rica en lípidos (p. ej., ácido micólico) que les
confiere acidorresistencia.

TUBERCULOSIS Enfermedad crónica causada principalmente

por Mycobacterium tuberculosis. Es la principal causa infecciosa de
muerte a nivel mundial. Epidemiología: Afecta principalmente en
contextos de pobreza, hacinamiento y enfermedades debilitantes
(VIH/SIDA, diabetes, desnutrición). Se distingue entre infección
latente y enfermedad activa. Patogenia: La evolución depende
del desarrollo de inmunidad mediada por linfocitos T. La secuencia de
la infección (ver Figura 8.23) incluye: 1) Penetración y replicación
en macrófagos: M. tuberculosis es fagocitado pero inhibe la fusión
fagosoma-lisosoma, replicándose libremente. 2) Inmunidad
innata: Receptores como TLR2 y TLR9 reconocen patrones
micobacterianos. 3) Respuesta Th1: Las células presentadoras de
antígeno producen IL-12, induciendo una respuesta de linfocitos Th1.
4) Activación de macrófagos por IFN-γ: El IFN-γ activa los
macrófagos, promoviendo la maduración del fagolisosoma, la
producción de óxido nítrico, la movilización de péptidos
antimicrobianos y la autofagia, lo que conduce a la destrucción de las
bacterias. 5) Inflamación granulomatosa y daño tisular: La
respuesta inmune también causa la formación
de granulomas con necrosis caseosa. El TNF es crucial en esta
respuesta. La tuberculosis primaria ocurre en personas no
expuestas previamente. La tuberculosis secundaria (o de
reactivación) ocurre en huéspedes previamente sensibilizados,
típicamente con afectación de los lóbulos superiores de los pulmones
y cavitación. El diagnóstico se realiza mediante tinción
acidorresistente, cultivo, PCR y pruebas de sensibilidad retardada
(prueba de tuberculina o PPD) o pruebas de liberación de IFN-γ
(IGRA). La infección por VIH es un importante factor de riesgo para la
reactivación.

INFECCIONES MICOBACTERIANAS NO TUBERCULOSAS Causadas

por micobacterias distintas de M. tuberculosis y M. leprae, como
el Complejo Mycobacterium avium (CMA). Son ambientales y
causan enfermedad pulmonar crónica, linfadenitis o enfermedad
diseminada, especialmente en personas con daño pulmonar
estructural (fibrosis quística) o inmunodepresión (VIH).

LEPRA Enfermedad crónica causada por Mycobacterium leprae que

afecta la piel y los nervios periféricos. Su manifestación depende de
la respuesta inmune celular del huésped. Patogenia: La lepra
tuberculoide se caracteriza por una fuerte respuesta Th1, baja carga
bacteriana y lesiones cutáneas secas y anestésicas. La lepra
lepromatosa se caracteriza por una respuesta Th1 débil, alta carga
bacteriana, afectación simétrica de la piel y los nervios, y presencia
de anticuerpos que pueden formar complejos inmunitarios.

INFECCIONES POR ESPIROQUETAS

Las espiroquetas son bacterias gramnegativas, delgadas y con forma

de sacacorchos, con una vaina externa que puede ocultar antígenos
al sistema inmune.

SÍFILIS Enfermedad de transmisión sexual (ITS) crónica causada

por Treponema pallidum. Se transmite por contacto sexual o de
madre a feto (sífilis congénita). Patogenia: Se caracteriza por
una endoarteritis proliferativa que afecta a vasos pequeños,
causando isquemia. La respuesta inmune (linfocitos Th1, macrófagos,
anticuerpos) controla las lesiones locales pero no elimina la infección
sistémica. T. pallidum evade la respuesta inmune
mediante variación antigénica de su proteína de membrana TprK.
La sífilis tiene tres fases: Sífilis primaria: Aparece
un chancro (lesión dura e indolora) en el sitio de inoculación. Sífilis
secundaria: Lesiones cutáneas y mucosas (exantema, condilomas
planos), adenopatías, fiebre y, en algunos casos, neurosífilis
asintomática o sintomática. Sífilis terciaria: Se manifiesta años
después como sífilis cardiovascular (aortitis,
aneurismas), neurosífilis (sintomática o asintomática) o sífilis
terciaria benigna (formación de gomas en huesos, piel y mucosas).
La sífilis congénita puede causar muerte fetal o manifestaciones
infantiles y tardías. El diagnóstico se basa en pruebas
serológicas: pruebas no treponémicas(RPR, VDRL) y pruebas
treponémicas (FTA-ABS, EIA), que se usan de forma combinada para
cribado y confirmación.

ENFERMEDAD DE LYME Enfermedad transmitida por garrapatas del

género Ixodes y causada por espiroquetas del género Borrelia (B.
burgdorferi en [Link].). Tiene tres fases: Enfermedad localizada
temprana: Caracterizada por el eritema migratorio en el sitio de la
picadura. Enfermedad diseminada temprana: Las espiroquetas se
diseminan, causando lesiones cutáneas secundarias, artralgias,
meningitis y arritmias cardíacas. Enfermedad diseminada tardía:
Se manifiesta meses después, principalmente como artritis
crónica y, menos frecuentemente, neuropatía o
encefalitis. Patogenia: El daño tisular se debe a la respuesta
inflamatoria del huésped. B. burgdorferi evade los anticuerpos
mediante variación antigénica de su proteína de superficie VlsE.

INFECCIONES POR BACTERIAS ANAEROBIAS Muchas forman

parte de la microbiota normal y causan enfermedad cuando penetran
en tejidos estériles o hay un desequilibrio microbiano.

ABCESOS Suelen ser causados por flora mixta anaerobia y aerobia

facultativa, reflejando la microbiota del sitio de origen (orofaringe,
intestino, tracto genital). Los microorganismos aislados varían según
la localización.

INFECCIONES POR CLOSTRIDIOS Bacilos grampositivos formadores

de esporas. Causan diversas enfermedades: Clostridium
perfringens: Causa gangrena gaseosa(mionecrosis) e intoxicación
alimentaria. Su principal factor de virulencia es la toxina alfa, una
fosfolipasa que degrada membranas celulares. Clostridium tetani:
Causa el tétanos. Su toxina tetánica bloquea la liberación de
neurotransmisores inhibidores, causando espasmos musculares y
parálisis espástica. Clostridium botulinum: Causa botulismo.
Su toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina, causando
parálisis flácida. Clostridium difficile: Causa colitis
seudomembranosa tras el uso de antibióticos. Produce la toxina
A (enterotoxina) y la toxina B (citotoxina).

INFECCIONES POR BACTERIAS INTRACELULARES

OBLIGADAS Se replican principalmente dentro de las células del
huésped.

INFECCIONES POR ESPECIES DE CHLAMYDIA Chlamydia

trachomatis es una bacteria intracelular obligada con un ciclo de
vida que incluye el cuerpo elemental(infeccioso) y el cuerpo
reticular (metabólicamente activo). Causa la ITS bacteriana más
frecuente, con manifestaciones similares a la gonorrea (uretritis,
enfermedad pélvica inflamatoria), pero a menudo asintomática. Los
serotipos L causan linfogranuloma venéreo, una enfermedad
ulcerativa crónica. Otros serotipos causan tracoma (infección ocular).

INFECCIONES CAUSADAS POR OTRAS BACTERIAS

INTRACELULARES Incluyen especies
de Rickettsia, Orientia, Ehrlichia y Anaplasma, transmitidas por
vectores (piojos, garrapatas, ácaros). Patogenia: Infectan
principalmente células endoteliales (Rickettsia) o leucocitos
(Ehrlichia, Anaplasma), causando daño vascular, exantemas y
manifestaciones sistémicas graves. La respuesta inmune celular
(células NK, CTL, IFN-γ) es crucial para el control.

INFECCIONES FÚNGICAS
LEVADURAS

CANDIDIASIS Candida albicans es el hongo patógeno más

prevalente. Forma parte de la microbiota normal y causa enfermedad
cuando atraviesa barreras cutáneas/mucosas o en inmunodeprimidos.
Causa infecciones mucocutáneas (vaginitis, dermatitis) e invasivas
(candidemia, shock). Patogenia:
Utiliza adhesinas, enzimas (aspartil proteinasas) y la formación
de biopelículas. La inmunidad del huésped depende
de neutrófilos, macrófagos y la respuesta Th17.

INFECCIONES POR CANDIDA AURIS Patógeno emergente, a

menudo multirresistente, asociado a infecciones nosocomiales. Forma
biopelículas y sobrevive en el entorno, lo que dificulta su control.

CRIPTOCOCOSIS Causada por Cryptococcus

neoformans (oportunista) y C. gattii(también afecta a
inmunocompetentes). Se adquiere por inhalación y causa
meningoencefalitis. Patogenia: Los principales factores de virulencia
son la cápsula de polisacáridos (antifagocítica), la producción
de melanina (protectora) y enzimas como fosfolipasas.

INFECCIONES POR PNEUMOCYSTIS Pneumocystis jiroveci es un

hongo oportunista que causa neumonía, principalmente en pacientes
con VIH/SIDA. Se transmite por vía aérea. El diagnóstico se realiza
mediante tinción de muestras respiratorias y PCR.

INFECCIONES POR MOHOS

ASPERGILOSIS Causada principalmente por Aspergillus fumigatus,

un moho ubicuo. En inmunocompetentes causa alergia (aspergilosis
broncopulmonar alérgica). En inmunodeprimidos (especialmente
neutropénicos) causa enfermedad invasiva (neumonía,
sinusitis). Patogenia: Las esporas (conidios) se inhalan y son
fagocitadas por macrófagos alveolares que las reconocen via TLR2 y
dectina-1. En inmunodeprimidos, los conidios germinan
formando hifas que invaden tejidos. Los neutrófilos son cruciales
para destruir las hifas. Aspergillus produce factores de virulencia
como adhesinas, antioxidantes (melanina, catalasas) y enzimas.
Algunas especies producen aflatoxina, una micotoxina hepatotóxica
y carcinógena.

MUCORMICOSIS (CIGOMICOSIS) Infección oportunista causada por

hongos de la subdivisión Mucormycotina (p. ej., Mucor, Rhizopus). Los
factores de riesgo son neutropenia, uso de corticoides, diabetes
mellitus, sobrecarga de hierro y traumatismos. Patogenia: Las
esporas se inhalan y son destruidas por macrófagos y neutrófilos. El
hierro libre promueve el crecimiento fúngico. La infección es
particularmente agresiva en diabéticos con cetoacidosis.
INFECCIONES PARASITARIAS

INFECCIONES POR PROTOZOOS

PALUDISMO Enfermedad grave causada por parásitos intracelulares

del género Plasmodium (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae,
P. knowlesi), transmitidos por mosquitos Anopheles. Patogenia: El
ciclo vital (ver Figura 8.46) incluye una fase exoeritrocítica en el
hígado (formación de merozoítos) y una fase eritrocítica en los
glóbulos rojos (donde se replican, causando su lisis y los síntomas
cíclicos de fiebre). P. falciparum es el más virulento porque infecta
eritrocitos de todas las edades y causa secuestro de glóbulos rojos
infectados en el endotelio vascular (a través de la proteína PfEMP1),
lo que lleva a isquemia tisular (ej. paludismo cerebral).
La resistencia intrínseca del huésped incluye mutaciones
hereditarias como la anemia falciforme (HbS), talasemias, deficiencia
de G6PD y ausencia del antígeno Duffy (que protege contra P. vivax).
La resistencia adquirida implica respuestas de anticuerpos y
linfocitos T. P. falciparum evade la respuesta inmune
mediante variación antigénicade PfEMP1.

BABESIOSIS Causada por Babesia microti y otras especies,

protozoos similares a Plasmodium transmitidos por garrapatas Ixodes.
Parasitan eritrocitos, causando fiebre y anemia hemolítica. La
infección es usualmente asintomática pero puede ser grave en
esplenectomizados o inmunodeprimidos. En frotis sanguíneos se
observan tétradas características ("cruces de Malta").

LEISHMANIASIS Enfermedad inflamatoria crónica causada por

protozoos intracelulares del género Leishmania, transmitidos por la
picadura de mosquitos flebótomos. Patogenia: El ciclo vital incluye la
forma promastigote (en el flebótomo) y la amastigote (en
macrófagos del huésped). Las especies causan diferentes formas de
enfermedad: cutánea, mucocutánea o visceral. Los promastigotes
utilizan lipofosfoglucano y la proteinasa Gp63 para adherirse a
macrófagos y evadir la destrucción. Los amastigotes sobreviven en el
fagolisosoma alterando su pH. La inmunidad protectora está mediada
por una respuesta Th1 (IFN-γ que activa macrófagos), mientras que
la respuesta Th2 (IL-4, IL-10) se asocia a susceptibilidad.

TRIPANOSOMIASIS AFRICANA (Enfermedad del sueño) Causada

por Trypanosoma brucei rhodesiense (África oriental, aguda) y T. b.
gambiense (África occidental, crónica), transmitidos por la mosca tse-
tsé. Patogenia: El parásito evade la respuesta inmune
mediante variación antigénica de su glicoproteína variable de
superficie (VSG), cambiando periódicamente la VSG expresada para
eludir los anticuerpos, lo que resulta en oleadas sucesivas de
parasitemia y fiebre. Finalmente invade el SNC.
ENFERMEDAD DE CHAGAS (Tripanosomiasis americana) Causada
por Trypanosoma cruzi, transmitido por insectos triatominos
("chinches besuconas"). Patogenia: Los tripomastigotes invaden
células, se diferencian en amastigotes en el citoplasma y se replican,
causando lisis celular. La enfermedad crónica afecta principalmente al
corazón (miocardiopatía dilatada, arritmias) y al tracto digestivo
(megacolon, megaesófago). Los mecanismos de daño incluyen la
inflamación persistente y respuestas autoinmunes por reactividad
cruzada entre antígenos parasitarios y tejidos del huésped.

TOXOPLASMOSIS Causada por Toxoplasma gondii. La infección

suele ser asintomática en inmunocompetentes, pero es grave en
inmunodeprimidos y puede causar toxoplasmosis congénita. Se
adquiere por ingestión de quistes tisulares en carne poco cocida,
ovoquistes en agua/ tierra contaminada, o vía
transplacentaria. Patogenia: Los taquizoítos invaden cualquier célula
nucleada, replicándose dentro de una vacuola parasitófora que
evita la fusión con lisosomas. El control de la infección requiere una
robusta respuesta de linfocitos T. La reactivación en
inmunodeprimidos (ej. SIDA) causa comúnmente encefalitis.

INFECCIONES POR METAZOOS (Este subtema se menciona en el

índice pero la información proporcionada no contenía detalles
específicos. Se cubren las principales infecciones por metazoos en el
texto general: Estrongiloidiasis, Cisticercosis e hidatidosis, Triquinosis,
Esquistosomiasis, Filariosis linfática, Oncocercosis).

ESTRONGILOIDOSIS Causada por Strongyloides stercoralis. Las

larvas infectivas del suelo penetran la piel, migran a los pulmones,
son tosidas y tragadas, y se alojan como hembras adultas en la
mucosa del intestino delgado, donde producen huevos. La
autoinfección (cuando las larvas se vuelven infecciosas dentro del
mismo huésped) puede llevar a una hiperinfección masiva y
potencialmente mortal en pacientes inmunodeprimidos,
especialmente aquellos tratados con corticoesteroides.

CISTICERCOSIS E HIDATIDOSIS (INFECCIONES POR

TENIAS) Cisticercosis: Causada por la larva de Taenia solium. Los
humanos se infectan al ingerir huevos (no larvas) en alimentos o agua
contaminados. Los huevos liberan oncosferas que penetran la pared
intestinal, se diseminan por vía hematógena y forman quistes
(cisticercos) en varios órganos, incluyendo el cerebro
(neurocisticercosis), causando convulsiones y otras alteraciones
neurológicas. Hidatidosis: Causada por Echinococcus granulosus.
Los humanos (huéspedes intermediarios accidentales) ingieren
huevos. Las larvas forman quistes hidatídicos principalmente en el
hígado y los pulmones. La rotura del quiste puede causar anafilaxia.

TRIQUINOSIS Causada por nematodos del género Trichinella (p.

ej., T. spiralis). Se adquiere al ingerir larvas en carne poco cocinada
(cerdo, jabalí). Las larvas se liberan en el intestino, se desarrollan a
adultos, y las nuevas larvas migran por vía hematógena para
enquistarse en las células del músculo esquelético, causando
mialgias, fiebre y edema periorbital. La respuesta inmune es de
tipo Th2, con eosinofilia.

ESQUISTOSOMIASIS Causada por trematodos (duelas) del

género Schistosoma (S. mansoni, S. japonicum, S. haematobium). Las
larvas (cercarias) liberadas por caracoles de agua dulce penetran la
piel humana. Los gusanos adultos migran a los plexos venosos
(portales o pélvicos) donde copulan. La patología principal es la
respuesta inflamatoria (granulomatosa) del huésped frente a
los huevos depositados en los tejidos. S. mansoni y S.
japonicum causan fibrosis hepática. S. haematobiumcausa
inflamación granulomatosa de la vejiga, asociada a hematuria y
mayor riesgo de carcinoma.

FILARIOSIS LINFÁTICA Causada por nematodos Wuchereria

bancrofti y Brugia malayi, transmitidos por mosquitos. Los gusanos
adultos residen en los vasos linfáticos, causando linfadenitis
crónica que puede progresar a elefantiasis(engrosamiento de
extremidades o escroto). La respuesta inmune Th1 media el daño
linfático. Los gusanos albergan bacterias simbiontes Wolbachia,
esenciales para su desarrollo.

ONCOCERCOSIS Causada por el nematodo Onchocerca volvulus,

transmitido por moscas negras. Es una causa principal
de ceguera prevenible ("ceguera de los ríos"). Los gusanos adultos
forman nódulos subcutáneos (oncocercomas). Las microfilariasse
diseminan a la piel y los ojos, donde inducen inflamación y daño
corneal.

INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL

Los grupos de mayor riesgo incluyen adolescentes, hombres que

tienen sexo con hombres y usuarios de drogas intravenosas. Algunos
patógenos, como Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae, se
transmiten casi exclusivamente por vía sexual, mientras que otros,
como Shigella y Entamoeba histolytica, pueden transmitirse
ocasionalmente por vía anal-oral. Las características comunes de las
ITS son: se asientan y diseminan desde sitios como uretra, cérvix,
recto o faringe; requieren contacto directo de persona a persona;
la infección por una ITS es un factor de riesgo para contraer otras
(debido a conductas de riesgo compartidas y a que las lesiones
epiteliales facilitan la coinfección); y pueden transmitirse de madre
a hijo durante el embarazo o parto, causando enfermedad grave en
el feto o neonato (ej., conjuntivitis por C. trachomatis, infección
visceral o del SNC por VHS neonatal, abortos por sífilis, transmisión
del VIH).
ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMERGENTES

Su aparición o reaparición se debe a factores como crecimiento

poblacional, cambios ambientales, desplazamientos humanos,
resistencia a antimicrobianos y adaptación microbiana. Ejemplos
incluyen: VIH/SIDA, Enfermedad de Lyme (Borrelia
burgdorferi), Virus del Nilo Occidental, SARS, Virus del
Ébola, Virus del Zika, COVID-19 (SARS-CoV-2), Candida auris y
especies de Babesia. Los agentes de bioterrorismo se clasifican
en: Categoría A(más peligrosos, alta mortalidad, fácil diseminación;
ej., virus de la viruela, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, virus del
Ébola), Categoría B (moderada morbilidad, baja mortalidad; ej.,
especies de Brucella, Vibrio cholerae) y Categoría C (patógenos
emergentes con potencial para diseminación masiva; ej., hantavirus,
virus Nipah).

TÉCNICAS ESPECIALES PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS

AGENTES INFECCIOSOS

Los métodos de diagnóstico incluyen:

 Tinciones histológicas especiales: Tinción de Gram (la

mayoría de las bacterias), Tinción ácido-alcohol
resistente (micobacterias, Nocardia), Tinciones de
plata(hongos, Legionella, Pneumocystis jiroveci), Ácido
peryódico de Schiff (hongos,
amebas), Mucicarmín (Cryptococcus), Giemsa (Campylobacte
r, Leishmania, parásitos del paludismo), Tinciones con
anticuerpos específicos (todas las clases).
 Cultivo: Para aislar e identificar el patógeno.
 Serología: Detección de anticuerpos específicos. La presencia
de IgM al inicio de los síntomas o un aumento de 4 veces en
el título de IgG entre la fase aguda y la convaleciente (4-6
semanas) son diagnósticos.
 Técnicas de Amplificación de Ácidos Nucleicos (PCR): Se
utilizan para la identificación rápida y sensible de microbios (ej.,
gonorrea, clamidia, tuberculosis, encefalitis herpética).
Los paneles de PCR múltiple permiten detectar más de 20
patógenos en muestras de heces, respiratorias, LCR y
hemocultivos. La carga viral(cuantificación de ARN) es crucial
para el manejo de infecciones por VIH, VHB y VHC.
 Secuenciación Masiva (de Alto Rendimiento): Permite la
secuenciación rápida de numerosas moléculas de ADN y puede
usarse para detectar bacterias, virus, parásitos u hongos
directamente en las muestras del paciente. Actualmente tiene
una aplicación clínica limitada pero con potencial de
crecimiento.