Tema 12: EL ALCOHOL
1. Introducción
Etanol o alcohol etílico: CH3-CH2-OH
- Líquido incoloro e hidrosoluble
- Densidad: 0,791 g/mL
- Inflamable
- Utilizado como disolvente:
o perfumes, colonias etc.
o preparaciones de medicamentos
- Presente en bebidas alcohólicas
Se genera en los procesos de fermentación a partir de la glucosa. después existe un proceso extra de destilación
en el que se concentra el etanol.
Bebidas:
- débilmente alcohólicas: cerveza, sidra → 1-8%
- moderadamente alcohólicas: vinos de mesa → 10-12% / jerez, oporto, vermut → 15-20%
- fuertemente alcohólicas: coñac, anís, vodka, whisky, aguardientes → 40-50%
2. TOXICOCINÉTICA
2.1 ABSORCIÓN
Se absorbe muy bien por vía oral
- 20-30% estómago y 70-80% intestino (duodeno)
- Por difusión simple
- Se absorbe el 100% → la absorción depende únicamente del gradiente de concentración
- Todo el etanol pasa a sangre aprox. 30-60 min. después de la ingestión.
- Máximo en determinadas circunstancias (3h)
- Tiempo entre la última ingesta y el máximo de concentración plasmática 30 min.
Factores moduladores:
- Grado alcohólico: a mayor grado alcohólico, absorción más rápida
- Presencia de alimentos
- Modo de beber
- Grosor de la membrana
- Procesos que aceleran la evacuación gástrica
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Otras vías:
- Se absorbe muy bien vía inhalatoria (bodegueros, perfumistas…)
- También por vía cutánea
2.2 Distribución
Se distribuye a todos los órganos, tejidos y líquidos en mayor o menor proporción según su contenido en agua;
también a la grasa. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta.
Nos sirve para conocer la concentración de
etanol en sangre en función de los gramos
ingeridos de etanol, el peso de la persona y un
coeficiente de distribución que es diferente
para hombres que para mujeres.
Para la misma cantidad de alcohol, las mujeres vamos a tener una concentración de etanol en sangre mayor.
• Tienen un contenido más elevado en grasa y menos contenido en agua por unidad de masa corporal
• Tienen en general un peso menor
• Su capacidad de metabolización es más baja
Alcohol etílico ingerido (ml)
1 copa 2 copas 3 copas
Cerveza 330ml 5º 16,5 33 49,5
Vino 100 ml 12º 12 24 36
Combinado 50ml 38º 19 38 57
Gramos de alcohol ingerido
Cerveza 330ml 5º 13,03 26,07 39,1
Vino 100 ml 12º 9,48 18,96 28,96
Combinado 50ml 38º 15,01 30,02 45,03
Concentración plasmática en hombres (80kg)
Cerveza 330ml 5º 0,02% 0,05 0,07
Vino 100 ml 12º 0,02 0,03 0,05
Combinado 50ml 38º 0,03 0,05 0,08
Concentración plasmática en mujeres (50kg)
Cerveza 330ml 5º 0,05% 0,09 0,14
Vino 100 ml 12º 0,03 0,07 0,1
Combinado 50ml 38º 0,05 0,11 0,16
2.3 Metabolismo
Por vía oral, el 90-98% del etanol se oxida en el hígado y un 2-10% se excreta no transformado a través de los
pulmones y riñones.
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- La velocidad de biotransformación no depende de la concentración plasmática sino del peso del
hígado → Sigue una cinética de orden 0: siempre se metaboliza la misma cantidad, no depende de
la cantidad de alcohol en el organismo.
- El metabolismo es proporcional al peso del sujeto
- La cantidad de alcohol oxidado por minuto puede variar de unos sujetos a otros hasta un 20%
- La eliminación del alcohol en los alcohólicos crónicos suele ser más rápida
Rutas metabólicas
Vía principal: la alcohol deshidrogenasa metaboliza el etanol para dar acetaldehído a expensas de ADH.
*Por su gran afinidad por la alcohol deshidrogenasa, el etanol puede ser utilizado como antídoto en la
intoxicación por metanol y etilenglicol.
Via secundaria: interviene citocromo 2E1. De normal no tiene lugar, sin embargo, cuando se consumen grandes
cantidades de alcohol sí tiene lugar. Esta enzima es inducida por el etanol, por lo que aumenta su cantidad hasta
6 veces.
Vía de las catalasas: a partir de agua y etanol se obtiene acetaldehído y peróxido de hidrógeno
Una vez se tiene el acetaldehído actúa la aldehído deshidrogenasa, que la transforma en ácido acético. Este se
transforma en acetil coenzima A, que puede entrar en diferentes rutas.
2.4 Excreción
El 5-10% se elimina sin metabolizar en orina, aliento, sudor o leche materna
- Urinaria: la escasa proporción de etanol no metabolizado es filtrado en el glomérulo y no sufre
reabsorción tubular
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- Pulmonar: solo un 2-3% se elimina por esta vía. Interés analítico/judicial
o Determinación alcoholemia → 1 mL sangre = 2000 mL aire espirado
- Se puede eliminar por la saliva, aunque en cantidad mínima
- Se puede eliminar por la leche, lo que ha de ser tenido en cuenta por las madres lactantes
3. Métodos de análisis
a) Determinación de alcohol en aire espirado → etilómetros oficiales
La concentración de etanol en el aire exhalado está en equilibrio con la que se encuentra en la sangre
Ventajas:
• No es una prueba invasiva
• Es más fácil, seguro, rápido y económico obtener una muestra del aliento de una persona que una
muestra de sangre o de orina
• El resultado se obtiene de forma inmediata
• La probabilidad de alterar la muestra es nula
b) Determinación de alcohol en sangre → Cromatografía de gases con espacio de cabeza
Inconvenientes:
• no es inmediato
• requiere personal especializado
• toma de muestra en un centro médico
• análisis en laboratorio
• posibilidad de contaminación de la muestra en el proceso de extracción, transporte o
almacenamiento.
• procedimiento caro
4. Toxicidad aguda
El etanol afecta al SNC igual que un narcótico.
Pequeñas cantidades producen un aumento de las
reacciones motoras y psicológicas, cantidades
mayores producen síntomas de depresión.
Las personas alcohólicas, bebedores crónicos de
alcohol, toleran cada vez más los efectos del
alcohol, por lo que su ingesta aumenta poco a poco.
Toleran niveles más altos de alcohol, sin entrar en
coma, pero los efectos adversos son múltiples.
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5. Toxicidad crónica
Tolerancia: Necesidad de beber cantidades crecientes de alcohol para sentirse bien
Dependencia:
• Deseo imperativo de beber
• Pérdida de control: incapacidad para limitar el consumo de alcohol en cualquier ocasión
• Dependencia física: síntomas de abstinencia (temblores, náuseas, alucinaciones, irritabilidad)
Base farmacológica: alteración de los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos
Efectos directos:
• cirrosis hepática
• pérdida del apetito
• disminución de la capacidad mental
• cáncer (laringe, esófago)
• síndrome alcohólico fetal
Efectos indirectos:
• problemas familiares y sociales
• problemas en el trabajo
• costes sanitarios y sociales
• pérdida de productividad
Efectos neurológicos:
• disminución de las habilidades motoras
• disminución de la capacidad cognitiva
• alteraciones del movimiento
• neuropatía motora/sensorial
• síndrome de Wernicke-Korsakoff
Efectos gastrointestinales:
• cirrosis alcohólica con o sin hepatitis alcohólica
• pancreatitis aguda o crónica
• hígado graso
• úlceras gástricas
• problemas de motilidad
Efectos sobre músculo y huesos:
• debilidad muscular
• fracturas óseas
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Efectos hematológicos:
• supresión de la médula ósea
• hematopoyesis megaloblástica
• Interferencia en la utilización del hierro
• trombocitopenia
Efectos cardiovasculares:
• arritmias supraventriculares
Efectos nutricionales:
• deficiencias en vit. B1, B6, B12
• deficiencia en Mg y Zn
Efectos renales:
• anormalidades túbulos
Efectos endocrinos:
• aumento en la secreción de cortisol, aldosterona, insulina
• disminución de la liberación de oxitocina y testosterona
6. Alteraciones metabólicas
Efectos sobre el metabolismo de los glúcidos
Por el exceso de NADH + H+ derivado de la actividad ADH y AlDH:
a) Alteración de la gluconeogénesis → hipoglucemia
b) Inhibición del ciclo de Krebs
c) Aumento de la acidosis y del ácido úrico en sangre
Efectos sobre metabolismo de los lípidos
a) Aumento de la síntesis de ácidos grasos libres: el acetilcoA se canaliza en esa dirección por el exceso de
NADH + H+ y la inhibición del ciclo de Krebs
b) Aumento de la síntesis de triglicéridos: porque se favorece la síntesis de glicerol, precursor de los
triglicéridos
c) Disminución de la oxidación de los ácidos grasos libres: responsable de la cetonemia y cetonuria de los
alcohólicos
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Otros efectos a nivel bioquímico
a) Disminución de la síntesis de lipoproteínas: el transporte y la secreción de lipoproteínas en el hígado
está inhibida casi en su totalidad.
b) Generación de hipoxia:
- La oxidación del etanol utiliza aproximadamente el 80% del oxígeno disponible en las células
hepáticas. Ello acentúa la hipoxia que normalmente se produce en la zona centrolobulillar hepática.
- Se produce un engrosamiento de los hepatocitos por depósito de grasas y proteínas. Como
consecuencia de ello los sinusoides se estrechan y la vascularización se ve afectada, aumentando
la hipoxia.
c) Acumulación de acetaldehído: que resulta muy reactivo y tóxico (se une covalentemente a proteínas)
d) Generación de intermediarios reactivos: radicales libres / estrés oxidativo/peroxidación lipídica /
depleción de glutatión
7. Toxicidad específica:
7.1 Efectos sobre la reproducción
Síndrome alcohólico fetal (SAF):
• retraso del crecimiento pre y post-natal
• microcefalia
• retraso mental
• facies característica (ojos con pequeñas aberturas, cara aplanada, labios delgados, nariz corta, pérdida
del surco sobre el labio superior, barbilla pequeña y en punta).
Se da con una frecuencia de 2-3 por cada 1000 nacidos vivos de mujeres alcoholizadas.
Se puede observar tras una ingesta diaria de 30 mL de etanol durante la gestación.
También se pueden producir abortos espontáneos y nacimientos prematuros.
7.2 Carcinogenicidad
Evidencia suficiente en humanos, evidencia suficiente en animales de experimentación según IARC. También el
NTP considera el consumo de bebidas alcohólicas como carcinógenos humanos. El consumo de bebidas
alcohólicas se asocia de manera causal con una mayor incidencia de:
o Cáncer de la cavidad oral y faringe,
o Cáncer de laringe
o Carcinoma celular escamoso del esófago
o Cáncer del tracto superior digestivo
o Cáncer colorectal
o Carcinoma hepatocelular
Además, existe evidencia de que el acetaldehído es el metabolito clave en el desarrollo de cánceres asociados
con el consumo de bebidas alcohólicas.
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7.3 Mutagenicidad
Se han realizado estudios de genotoxicidad con el etanol y el acetaldehído, tanto in vitro como in vivo.
El etanol es negativo en muchos ensayos. El acetaldehído en cambio es positivo en la mayoría de ellos.
La genotoxicidad del etanol y sobre todo del acetaldehído, su metabolito principal, están en la base del efecto
cancerígeno de las bebidas alcohólicas.
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Tema 13: TABACO
1. Introducción
El tabaco proviene de la planta Nicotiana tabacum.
- 1763: uso como insecticida
- 1828: Reimann y Posselt aislaron la nicotina
- 1885: Pinner sintetizó la nicotina
- 1795 - 1843: Alta incidencia de cáncer de labio en fumadores de puros y cáncer de pulmón en
fumadores de cigarrillos.
- 1950: Primeros estudios epidemiológicos que asocian el hábito tabáquico con el cáncer de pulmón
Otros cánceres: laringe, faringe, esófago vejiga urinaria, pelvis renal, páncreas, cavidad oral, otros
El riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es 20-30 veces más elevado en los fumadores
que en los no fumadores.
Primera causa de muerte por infarto de miocardio
2. El humo del tabaco
• Humo principal: se genera cuando se aspira el cigarro y después lo expira
• Humo secundario: es que resulta de la combustión del cigarrillo cuando no se está fumando
La composición de ambas es casi igual, pero varían cuantitativamente. El humo principal está constituido
por partículas más pequeñas, por lo que pueden llegar a niveles más profundos del pulmón.
Componentes del humo principal:
3. Constituyentes tóxicos del tabaco
Nicotina
Toxicocinética:
- Se absorbe muy bien por pulmones y piel. Atraviesa de manera muy fácil las membranas
- Se metaboliza en hígado, pulmón y riñón y se excreta en orina y en leche materna
- Semivida corta (2h) → incita a consumir más poco después, lo que favorece el hábito tabáquico
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Por medio de su metabolismo oxidativo, su principal metabolito es la cotinina, que tiene una vida media larga,
por lo que se usa como remedio para la adicción
Toxicidad: crea una fuerte dependencia
- Efectos agudos:
o náuseas, vómitos
o sudoración, saliva
o disquinesias, confusión mental
o disminución de la presión sanguínea
o dificultad respiratoria
o pulso irregular, convulsiones
o fallo respiratorio y muerte
- Efectos teratogénicos
o reducción de peso al nacimiento
o déficits de atención
o otros problemas cognitivos
Monóxido de carbono
Reducción de la oxigenación de la sangre. El CO tiene una afinidad 200 > mayor que el O2 por la hemoglobina
por lo que genera hipoxia.
Compuestos degeneran el epitelio ciliar
• HCN, acroleína, acetaldehído, amoniaco y dióxido de nitrógeno
Producen una paralización transitoria del epitelio, que llevan a una degeneración de este y como consecuencia
a una alteración del sistema de autolimpieza. Esto produce la tos del fumador.
Ello aumenta el potencial tóxico y carcinogénico de los constituyentes del humo del tabaco y eleva el riesgo de
bronquitis crónica, enfisema pulmonar y lesiones precancerosas en el tejido pulmonar
Compuestos carcinogénicos
El poder cancerígeno del humo se concentra en el alquitrán.
A. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP)
- 10 HAP carcinógenos → Benzo(a)pireno
Su actividad se ve potenciada por: fenoles y catecoles
B. N-nitrosaminas del tabaco: compuestos derivados del metabolismo de la nicotina. Están entre los
compuestos más carcinogénicos conocidos. Forman aductos con el ADN uniéndose al oxígeno de la
guanina:
- N7-metilguanina
- O6-metilguanina
- O4-metilguanina
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C. Aminas aromáticas
- 4-aminobifenilo
- 2-naftilamina
- 2-toluidina
D. Adehídos
- formaldehido
- acetaldehido
E. Benceno:
- Fumadores riesgo 2-3 veces > leucemia mieloide
- La orina de fumadores contiene 2-3 veces > ácido trans-trans-mucónico, metabolito del benceno
F. Otros
- metales (Ni, Cd, As, Cr, Pb)
- óxido de etileno
- cloruro de vinilo etc
4. Conclusiones
1.- El hábito tabáquico aumenta el riesgo de cáncer de pulmón y otros, EPOC e infarto de miocardio
2.- La combustión del tabaco da lugar a dos clases de humo, el principal y el secundario, que difieren
cuantitativamente en sus proporciones
3.- El humo contiene una fase gaseosa y una fase particulada (alquitrán)
4.- La fase gaseosa contiene Nitrógeno, Oxígeno, CO2 y CO en un 85-95%
5.- La nicotina es responsable del efecto adictivo y constituye el principal componente del alquitrán
6.- El poder cancerígeno del humo se concentra en el alquitrán y son varios los posibles compuestos
responsables: HAP, Nitrosaminas, aminas aromáticas, benceno.
7.- El efecto cancerígeno se ve potenciado por la acción promotora de otros compuestos como fenoles o
catecoles
¿ALTERNATIVAS SEGURAS?
CIGARRILLO ELECTRÓNICO, E-CIGARETTES: Dispositivos sin tabaco / Con o sin NICOTINA → Mezcla de:
o Propilenglicol (PG)
o Glicerina
o Aromatizantes
Temperatura 215 - 300 ºC aprox: HnB → heat not burnt
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