CITOCINAS

INMUMOLOGIA VETERINARIA- 10 SEMANA

Prof. Biol. JORGE SOTO VILLANUEVA

Ciclo Académico: 2025-2
Carrera de MEDICINA VETERINARIA Fecha 29-10-25
CITOCINAS
• Características
• Propiedades
• Tipos
 Las citocinas proteínas secretadas por las células de
inmunidad innata y adaptativa que median muchas
de sus funciones.
CITOCINAS

Estimulan distintas respuestas de células que

participan en la inmunidad y la inflamación.

En la fase de activación de las respuestas

inmunitarias adaptativas, las citocinas estimulan el
crecimiento y la diferenciación de los linfocitos,
mientras que en las fases efectoras de la inmunidad
innata y adaptativa, activan a diferentes células
efectoras para eliminar los microrganismos y otros
antígenos.
CITOCINAS

Las producidas por los fagocitos

Estimulan el desarrollo de las mononucleares se denominaron
células hematopoyéticas. monocinas y las sintetizadas por
los linfocitos: linfocinas.
 Puede ser sintetizada por linfocitos,
monocitos y diferentes células tisulares, tales
CITOCINAS
como células endoteliales y algunas
epiteliales.

El término genérico citocinas es el preferido

para esta clase de mediadores debido a que
muchas citocinas son elaboradas por
leucocitos como macrófagos á linfocitos T y
por actuar sobre otros leucocitos, también se
denominan interleucinas
CITOCINAS

V
V
PROPIEDADES DE LAS
CITOCINAS
 PLEIOTROPÍA: cada cel. ejerce más de un
PROPIEDADES DE LAS

efecto a actuar sobre varios tipos

celulares
CITOCINAS
 REDUNDANCIA: Distintas citocinas pueden tener
PROPIEDADES DE LAS
efectos semejantes
CITOCINAS
 EFECTO CASCADA: Son interactivas
PROPIEDADES DE LAS
CITOCINAS
 SINERGISMO:
PROPIEDADES DE LAS
Cuando dos o más citocinas actúan en conjunto para inducir
determinada función en las células
CITOCINAS
PROPIEDADES DE LAS
ANTAGONISTAS: Cuando dos o más citocinas
tienen efecto contrario en determinado tipo
CITOCINAS

celular
PROPIEDADES DE LAS
CITOCINAS VIDA MEDIA CORTA: EFECTO LOCAL
PRINCIPALES CITOCINAS
 CATEGORÍAS FUNCIONALES DE CITOCINAS
Los mediadores y reguladores de la inmunidad innata se producen
principalmente en los fagocitos mononucleares en respuesta a agentes
infecciosos.

Los mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa se sintetizan

sobre todo en los linfocitos T en respuesta al reconocimiento específico
de antígenos extraños.

Los estimuladores de la hematopoyesis, los producen células del

estroma de la medula ósea, los leucocitos y otras células, y estimulan
el crecimiento y diferenciación de los leucocitos inmaduros.
NOMENCLATURA DE
CITOCINAS
TIPOS DE CITOCINAS
 Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata
Estas citocinas se producen de forma
TIPOS DE CITOCINAS
inmediata después del contacto de las
células implicadas en la respuesta
inmune innata con un agente extraño.
Los monocitos y macrófagos activados
son la principal fuente de estas
moléculas, aunque también pueden ser
producidas por linfocitos activados y
otras células no pertenecientes al
sistema inmune, como células
endoteliales y fibroblastos
TIPOS DE CITOCINAS Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata

IL-12. Es producida mayoritariamente por

monocitos/macrófagos, aunque su
producción puede ser también inducida en
células dendríticas y linfocitos B. Esta
citocina incrementa la actividad destructora
de las células NK debido a sus
transformación en células LAK (linfocitos
asesinos activados por linfocinas). También
aumenta la producción de IFN-gamma en
linfocitos T citotóxicos.

IL-18. Esta citocina está estrechamente

relacionada funcionalmente con la IL-12, ya
que posee la misma capacidad de inducción
de IFN-gamma en linfocitos T y células NK.
Sin embargo, a diferencia de la IL-12, la IL-
18 se produce por células adrenales y de
Kupffer.
 Citocinas implicadas en la respuesta inmune adaptativa
TIPOS DE CITOCINAS
En respuesta a una
estimulación antigénica, los
linfocitos T se activan,
proliferan y se diferencian
hacia células efectoras
específicas. Estas células
ejercen sus funciones
produciendo una serie de
moléculas solubles, que son
los verdaderos artífices de
los mecanismos efectores de
la respuesta inmune
adaptativa
TIPOS DE INTERLEUCINAS
TIPOS DE INTERLEUCINAS
TIPOS DE INTERLEUCINAS IL 1 IL 6
Es producida mayoritariamente por Es producida por monocitos y macrófagos,
monocitos y macrófagos. Existen dos fibroblastos, células endoteliales, linfocitos T
formas, IL-1alfa e IL-1 beta que, aunque y células del estroma de la médula ósea.
tienen poca homología en su secuencia de También en el músculo cuando se realiza
aminoácidos, comparten el mismo ejercicio. Junto con la IL-1, la Il-6 es la
receptor y ejercen efectos biológicos principal inductora de la síntesis de proteínas
similares. La IL-1 posee efectos pro- de fase aguda, sobre todo de fibrinógeno.
inflamatorios debido a que induce la Además posee efectos pro-inflamatorios
liberación de histamina por los mastocitos, (aunque en ciertas circunstancias fuera dele
generando vasodilatación y aumento de la proceso inflamatorio se le atribuye efectos
permeabilidad vascular en el lugar donde antiinflamatorios) y se ha observado que
se produce. Es el principal pirógeno promueve la diferenciación de linfocitos B
endógeno, induciendo fiebre a través de la hacia células plasmáticas, producción de
producción de prostaglandinas. También inmunoglobulinas y facilita la maduración de
promueve la síntesis de proteínas de fase precursores hematopoyéticos dependientes
aguda por los hepatocitos y actúa sobre el de la IL-3
SNC induciendo sueño y cansancio,
típicamente asociados con los procesos
infecciosos
TIPOS DE INTERLEUCINAS IL 2
Es secretada por linfocitos Th y Tc
activados en respuesta a estímulos
antigénicos. Inicialmente se describió como
factor de crecimiento de células T, ya que
es el principal agente que controla su
proliferación. Pero hoy sabemos que
además es un factor estimulador del
crecimiento de linfocitos B y células
NK. Además laIL-2, promueve la actividad
citotóxica mediada por linfocitos T y células
NK, así como el desarrollo de células LAK
(células asesinas activadas por citocinas).
Tras unirse a su receptor en linfocitos T,
activa la secreción de IFN-alfa, IL-4, IL-3,
IL-5 y GM-CSF. Sobre los linfocitos B
estimula su crecimiento y diferenciación e
incrementa la expresión de moléculas de
MHC de clase II.
 Es producida por linfocitos Th2, mastocitos, basófilos, células del estroma de la médula
TIPOS DE INTERLEUCINAS ósea. Promueve la diferenciación de linfocitos T vírgenes hacia células de tipo Th2,
IL 4 inhibiendo la generación de células Th1 (Figura Th1-Th2).En consecuencia promueve el
desarrollo de la respuesta inmune humoral facilitando el crecimiento y diferenciación de
linfocitos B y produciendo el cambio isotípico hacia IgG4 e IgE por lo que esta citocinas se ha
relacionado con el desarrollo de procesos alérgicos.
TIPOS DE INTERLEUCINAS IL 12
IL-12 participa en la diferenciación de células T vírgenes
en células Th1 . Es conocida como factor estimulante
de las células T, que puede estimular el crecimiento y la
función de las células T. Estimula la producción de
interferón-gamma (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-α) a partir de células T y células asesinas
naturales (Natural Killer) , y reduce la supresión de IFN-
γ mediada por IL-4 . Las células T que producen IL-12
tienen un correceptor , CD30 , que está asociado con la
actividad de IL-12.
La IL-12 media la potenciación de la actividad citotóxica
de las células NK y los linfocitos T citotóxicos CD8 + .
También parece haber un vínculo entre IL-2 y la
transducción de señales de IL-12 en las células NK. IL-2
estimula la expresión de dos receptores de IL-12, IL-
12R-β1 e IL-12R-β2, manteniendo la expresión de una
proteína crítica involucrada en la señalización de IL-12
en células NK. La respuesta funcional mejorada se
demuestra mediante la producción de IFN-γ y la
destrucción de las células diana.
 Los factores de necrosis tumoral (TNF)
fueron descritos inicialmente por su
capacidad de causar necrosis
FACTOR DE NECROSIS
en algunos tumores, pero con
posterioridad, sin embargo, ganaron
protagonismo por las numerosas
funciones que ejercen sobre la respuesta
inmune. Se han descrito dos moléculas
TUMORAL

estrechamente relacionadas, el TNF-alfa

y el TNF-beta, con elevada homología en
su secuencia aminoacídica. En concreto
el TNF alfa es producido por monocitos y
macrófagos en respuesta a antígenos
bacterianos, tales como el LPS. Esta
citocina, es la principal responsable del
shock séptico asociado a bacteriemias y
que puede ser en muchos casos de
extrema gravedad, conduciendo al
individuo, en muchos casos, a la muerte.
Junto con la IL-1 y la Il-6, el TNF
interviene elevando la temperatura
corporal y produciendo cansancio y
sueño al actuar sobre el sistema nervioso
central.
FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL

y otros microorganismos
El TNF es el principal
infecciosos y es responsable
mediador de la respuesta
de muchas de las
inflamatoria aguda a las
complicaciones sistémicas
bacterias gramnegativos
de las infecciones graves.
 La principal fuente celular de TNF son los fagocitos mononucleares
FACTOR DE NECROSIS
activados, aunque los linfocitos T estimulados por antígenos, los
linfocitos NK y los mastocitos también pueden secretar esta
proteína.
TUMORAL

El estímulo más potente para desencadenar la síntesis de TNF por los

macrófagos es el LPS, por lo que, en las infecciones por Gram
negativos, que liberan LPS, se producen cantidades importantes de
esta citocina.

El IFN-y sintetizado por los linfocitos T y NK, aumenta la síntesis de

TNF en los macrófagos' estimulados por LPS.
INTERFERON GAMMA INF γ
Es producido por linfocitos Th1, Tc y por
células NK. Además de su efecto antiviral
posee una importante actividad
inmunomoduladora. Incrementa la
expresión de antígenos de HLA de clase I y
II en varios tipos celulares, lo que facilita su
función presentadora de Ag y activa a los
macrófagos, incrementando su
capacidad de defensa contra las
infecciones. También se sabe que actúa de
forma autocrina sobre las propias células
NK que lo producen, aumentando su
actividad citolítica y, como consecuencia,
incrementando su efecto antitumoral. Inhibe
la proliferación de linfocitos Th2, de manera
que su presencia durante la estimulación
antigénica induce la diferenciación de
linfocitos T hacia células efectoras tipo Th1
favoreciendo, por lo tanto, el desarrollo de
las respuestas inflamatorias
 Los interferones (IFN) son un grupo de proteínas señalizadoras producidas y secretadas por las células anfitrionas como respuesta
a la presencia de diversos patógenos (virus, bacterias, parásitos) e incluso de células tumorales. Generalmente, una célula
infectada por un virus secretará interferones, generando una activación en las defensas antivirales en las células cercanas. 1
Los interferones son glicoproteínas que pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citocinas, moléculas empleadas
para la comunicación entre células para desencadenar las defensas protectoras del sistema inmunitario que participan en la
INTERFERONES -INF
erradicación de patógenos. Los interferones obtienen su nombre por su capacidad de “interferir” con la replicación viral al
proteger a las células de infecciones virales. Los interferones también tienen varias otras funciones: activan células del sistema
inmune, como las células asesinas naturales y los macrófagos; incrementan las defensas del hospedador al regular el incremento
en la presentación de antígeno a través del aumento en la expresión de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC). Algunos de los síntomas de las infecciones, como la fiebre, el dolor muscular y síntomas similares a los de la gripe también
son causados por la producción de IFN y otras citocinas
INTERFERON ALFA Y BETA