Autocoides derivados de
lípidos: eicosanoides y factor
activador de plaquetas
D R . F R A N K B E L L O DA S
CONTENIDO DE LA SESIÓN:
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[Link] ACTIVADOR DE PLAQUETAS
GENERALIDADES
• Los eicosanoides son moléculas de señalización de
células autocrinas o paracrinas proinflamatorias y
antiinflamatorias que se derivan del ácido
araquidónico (ARA).
• Hay cuatro subtipos de eicosanoides:
• Prostaglandinas
• Prostaciclinas
• Leucotrienos
• Tromboxano A2
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VÍA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
• El AA se metaboliza a su vez en dos vías principales:
• Vía de la 5-lipoxigenasa
• La 5-lipoxigenasa descompone el AA para liberar 5-HPETE (ácido 5-
hidroperoxieicosatetraenoico).
• Este paso es inhibido por el zileuton.
• Vía de la ciclooxigenasa
• COX-1/COX-2 descomponen AA para liberar prostaglandina H2.
• COX-1
• Se expresa constitutivamente en todos los tejidos
• Isotipo predominante en mucosa gástrica y células renales
• La inhibición aumenta el riesgo de úlceras gástricas
(debido a la disminución de PGE2)
• COX-2: La expresión es inducida por citocinas proinflamatorias y
es mayor en las células afectadas por la inflamación.
• Este paso es inhibido por la aspirina (inhibición irreversible), otros
AINEs (inhibición reversible) e inhibidores selectivos de la COX-2.
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APLICACIÓN CLÍNICA 1
Mujer de 34 años, G3P2002, a las 16 semanas de gestación acude al médico por náuseas y ardor recurrente en el
epigastrio durante 1 mes. Sus síntomas empeoran después de las comidas pesadas. No fuma ni bebe alcohol. El
examen muestra un útero de tamaño consistente con una gestación de 16 semanas. La palpación del abdomen
provoca una leve sensibilidad epigástrica. El médico le receta medicamentos para aliviar sus síntomas. ¿Tratamiento
con cuál de los siguientes fármacos se debe evitar en este paciente?
a) Pantoprazol
b) Misoprostol
c) Hidróxido de magnesio
d) Cimetidina
e) Sucralfato
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APLICACIÓN CLÍNICA 2
Un hombre de 38 años acude al médico por tener 2 años de historia de tos y dificultad para respirar que empeora
progresivamente. Ha fumado 1 paquete de cigarrillos al día durante los últimos 10 años. El examen físico muestra
contracción de los músculos escaleno anterior y esternocleidomastoideo durante la inspiración. Una radiografía de
tórax muestra un aplanamiento del diafragma y un aumento de la radiolucidez en los campos pulmonares inferiores.
Un análisis más detallado muestra un aumento de la actividad de una isoforma de elastasa que normalmente es
inhibida por la alfa-1-antitripsina. Lo más probable es que las células que producen esta isoforma de elastasa hayan
sido estimuladas para entrar en el sitio de la inflamación ¿por cuál de las siguientes sustancias?
a) Óxido nítrico
b) Leucotrieno B4
c) Tromboxano A2
d) Lactoferrina
e) Interferón gamma
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HEMOSTASIA PRIMARIA
• Definición: procesos implicados en la formación de un tapón plaquetario (trombo blanco) tras una lesión
endotelial
• Hemostasia vascular
• La lesión endotelial da lugar a:
• Los reflejos de estimulación neural y la liberación de endotelina → vasoconstricción transitoria, lo
que conduce a:
• Reducción del flujo sanguíneo
• Acumulación de plaquetas en las paredes de los vasos
• La exposición del colágeno subendotelial → factor de von Willebrand circulante se une al colágeno
expuesto
• Factor de von Willebrand (vWF): proteína plasmática sintetizada y almacenada en las células endoteliales
(en los cuerpos de Weibel-Palade) y en las plaquetas (en los gránulos de α)
• Media la adhesión y agregación plaquetaria
• Se une al factor VIII (y por lo tanto evita su degradación)
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HEMOSTASIA PRIMARIA
• Hemostasia plaquetaria
• Adhesión plaquetaria: las plaquetas se unen a vWF a través del receptor GpIb de plaquetas en el sitio de
la lesión endotelial
• La ristocetina normalmente activa el vWF para unirse a la glicoproteína Ib
• Activación plaquetaria: Después de unirse a vWF, las plaquetas cambian de forma y liberan mediadores
que conducen a la activación de más plaquetas (retroalimentación positiva). Estos mediadores incluyen:
• Difosfato de adenosina (ADP): favorece la adhesión de las plaquetas al endotelio
• Tromboxano A2 (TXA2): activa las plaquetas adicionales y promueve la vasoconstricción
• Calcio: necesario para la hemostasia secundaria
• Factor activador de plaquetas (PAF): un mediador de fosfolípidos producido por las plaquetas y las
células inflamatorias (por ejemplo, neutrófilos, monocitos, macrófagos), implicado en la agregación
y activación de plaquetas y en la respuesta inflamatoria local
• Agregación plaquetaria
• Mediado por el receptor GpIIb/IIIa y el fibrinógeno → formación de un trombo blanco compuesto
por plaquetas y fibrinógeno
• Un trombo blanco es transitorio, inestable y se desplaza fácilmente. Se estabiliza a través del
proceso de hemostasia secundaria.
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Tsuda, M., Tozaki-Saitoh, H., & Inoue, K. (2011). Platelet-activating factor and pain. Biological & pharmaceutical bulletin, 34(8), 1159–1162. [Link]
Pałgan, K., & Bartuzi, Z. (2015). Platelet activating factor in allergies. International journal of immunopathology and pharmacology, 28(4), 584–589. [Link]
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