REPORTE PRÁCTICA
“Unión fármaco receptor ”
Navarro Sánchez Juan Antonio
Asignatura: Farmacologia
Licenciatura: QFBT
Periodo: 2025 - 2
¿Cuál es la molécula receptora específica sobre la que actúa la histamina para causar
los síntomas de Laura?
La histamina causa los síntomas de Laura (estornudos, congestión nasal, picazón) actuando
específicamente sobre los receptores de histamina tipo 1 (H1). Estos receptores se encuentran
distribuidos en tejidos como el músculo liso bronquial, los vasos sanguíneos y las terminaciones
nerviosas sensoriales (Histamina, s.f.). Su activación desencadena la respuesta inflamatoria
característica de la alergia.
¿Cómo clasificarías a la histamina en términos de su acción sobre este receptor
(agonista, antagonista, agonista parcial, etc.)
La histamina se clasifica como un agonista completo o natural del receptor H1. Un agonista es una
sustancia endógena o exógena que se une a un receptor y lo activa, desencadenando una
respuesta biológica (Antihistamínicos, 2025). Dado que la histamina es el ligando natural producido
por el cuerpo que, al unirse al receptor H1, produce directamente todos los síntomas alérgicos,
cumple perfectamente con la definición de agonista.
¿Cómo clasificarías a la Cetirizina en términos de su acción sobre el receptor H1? ¿Es
un agonista, un antagonista (competitivo o no competitivo), o un agonista inverso?
En una crisis alérgica grave donde la concentración de histamina es muy elevada, la efectividad de
una dosis fija de Cetirizina puede disminuir. Esto se debe a la naturaleza competitiva del
antagonismo: ambas moléculas (histamina y cetirizina) compiten por unirse al mismo sitio en el
receptor. Si la cantidad de histamina es abrumadora, puede superar el bloqueo establecido por
una dosis estándar del antihistamínico, permitiendo que más receptores se activen y los síntomas
persistan (Antihistamínicos, 2025). Para restaurar la eficacia, a menudo es necesario administrar
una dosis mayor del antagonista.
La Cetirizina se clasifica como un antagonista competitivo del receptor H1 (Antihistamínicos,
2025). No es un agonista ni un agonista inverso.
Los antihistamínicos de primera generación (como la difenhidramina) causan
sedación, mientras que los de segunda generación (como la Cetirizina) no. ¿Cómo
puede explicarse esta diferencia en términos de selectividad y distribución del
fármaco?
Selectividad Receptoral: Los antihistamínicos de primera generación, como la difenhidramina, son
menos selectivos. Además de bloquear los receptores H1 periféricos, bloquean otros receptores
en el sistema nervioso central, como los receptores muscarínicos de acetilcolina y los receptores
adrenérgicos, lo que contribuye directamente a la sedación y otros efectos cognitivos (Datos
interesantes sobre los antihistamínicos H1, s.f.). Los de segunda generación son mucho más
específicos para el receptor H1.
Distribución y Barrera Hematoencefálica: Los fármacos de primera generación son moléculas
lipofílicas (solubles en grasa) que cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica y se acumulan en
el cerebro, ejerciendo un potente efecto sedante central (Datos interesantes sobre los
antihistamínicos H1, s.f.). Por el contrario, los de segunda generación como la cetirizina son más
hidrofílicos (solubles en agua) y, en muchos casos, son sustratos de bombas de eflujo como la P-
glucoproteína, que los expulsa activamente del cerebro. Esto resulta en una concentración mínima
en el sistema nervioso central y, por lo tanto, en una ausencia práctica de sedación a dosis
terapéuticas (Los antihistamínicos, s.f.).
Busquen las estructuras de la Histamina y un Antihistamínico H1. ¿Observan alguna
similitud estructural que explique por qué ambos se unen al mismo receptor?
Ambas moléculas comparten un motivo o "farmacóforo" estructural clave. Este farmacóforo
consiste en:
Un átomo de nitrógeno básico (amínico): Este es un centro cargado positivamente a pH fisiológico
y es crucial para formar un enlace iónico con un residuo de aspartato (Asp107) en el sitio de unión
del receptor H1. Tanto la histamina como la bilastina poseen este grupo amínico esencial para la
unión.
Una distancia espacial específica: Este nitrógeno básico se encuentra separado por una distancia
molecular óptima (equivalente a una cadena de 2-3 átomos de carbono) de una región aromática o
planar voluminosa. En la histamina, esta región es el anillo de imidazol. En la bilastina, es una
estructura tricíclica compleja.
Bibliografía
· Fundación BBVA. (s.f.). Los antihistamínicos. Recuperado de [Link]
tratamiento-de-las-enfermedades-alergicas/los-antihistaminicos/
· Lecturio. (2025, 28 de marzo). Antihistamínicos. Recuperado de
[Link]
· Medizinonline. (s.f.). Datos interesantes sobre los antihistamínicos H1 del 1. y 2a generación.
Recuperado de [Link]
1-y-2a-generacion/
· Medizinonline. (s.f.). Datos interesantes sobre los antihistamínicos H1 del 1. y 2a generación.
Recuperado de [Link]
1-y-2a-generacion/