FACULTAD DE MEDICINA J.M.
J
ESCUELA DE MEDICINA VALERA
UNIDAD ACADEMICA DE FARMACOLOGÍA
DIPLOMADO EN FARMACOTERAPEUTICA
MODULO I
TEORIA PRINCIPIOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA PARA USO RACIONAL DE LOS
MEDICAMENTOS EN LA PRÁCTICA DIARIA
Dra. Laura Cristina Vásquez
MD. MSc. PhD. Prof. Titular de Farmacología
FARMACODINAMIA:
Efectos sobre el organismo
Mecanismo de acción
Reacciones adversas
Tejidos sobre los que actúa
Receptores
Concentración
Modificable otros fármacos o estados patológicos.
Antagonismo, Sinergia, Efectos aditivos
FARMACOCINÉTICA:
Acciones del organismo sobre el fármaco
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolización
Excreción
Frecuencia
Cantidad y
Forma de administración y tiempo
Alcanzar y mantener la concentración plasmática
DINÁMICA Y CINÉTICA DETERMINAN UTILIDAD TERAPÉUTICA.
NUEVA disciplina FARMACOCINÉTICA CLÍNICA.
Tomado con fines académicos de Boxton, 2019.
FARMACOCINÉTICA: PERMITE OBTENER PARAMETROS CINETICOS MEDIANTE
INTERPRETACION DE CURVAS DE CONCENTRACION PLASMATICA Vs TIEMPO (EVOLUCION
TEMPORAL, DECAIMIENTO O DISPOSICION CIENTICA DE UN FARMACO)
Tomado con fines académicos de Boxton, 2019.
ABSORCIÓN MIDE LA ENTRADA DE UN FÁRMACO DESDE EL SITIO DE
ADMINISTRACIÓN HASTA QUE ALCANZA LA CIRCULACIÓN (MEMBRANAS
BIOLÓGICAS, VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y FORMA FARMACÉUTICA.
Tomado con fines académicos de Blumenthal, 2019
BIODISPONIBILIDAD
FRACCIÓN DE LA DOSIS Y LA VELOCIDAD CON LA QUE ALCANZA LA CIRCULACIÓN
SISTÉMICA (sangre arterial/venosa que alcanza el sistema porta).
LA BIODISPONIBILIDAD POR VÍA ORAL PUEDE SER INFERIOR A 1:
1) No se absorbe en su totalidad
2) Es metabolizado parcialmente por la flora bacteriana o pared intestinal o
3) Es metabolizado en el hígado: primer paso hepático o eliminación pre
sistémica.
LA BIODISPONIBILIDAD EN TÉRMINOS PRÁCTICOS ES MÁS IMPORTANTE QUE LA
ABSORCIÓN.
Tomado con fines académicos de Baca & Golan , 2012
FACTORES PUEDEN AFECTAR LA ABSORCIÓN Y LA BIODISPONIBILIDAD V.O
Fisiológicas: vaciamiento gástrico, pH del estómago y la rapidez desplazamiento,
edad, sexo, actividad física y estrés.
Alimentos, otros fármacos y trastornos digestivos (alimentos con fibra y los
suplementos de calcio).
Patológicas: diarrea, laxantes, la extirpación quirúrgica de partes del tracto digestivo
(como el estómago o el colon).
Almacenamiento (principio activo se deteriora y se vuelve ineficaz). Las indicaciones
de almacenamiento y las fechas de caducidad deben cumplirse estrictamente en todo
momento.
Tomado con fines académicos de Blumenthal, 2019
DISTRIBUCION LLEGADA DEL FÁRMACO A LOS ÓRGANOS Y SISTEMAS
CARACTERÍSTICAS FÍSICO - QUÍMICAS
FLUJO SANGUÍNEO REGIONAL
PERMEABILIDAD CAPILAR
VOLUMEN DEL TEJIDO.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS/TISULARES (albumina/ácidos y la glicoproteína acida α1/
básicos)
Tomado con fines académicos de Baca & Golan , 2012
COMPARTIMENTO CENTRAL: HÍGADO, CEREBRO Y OTROS ÓRGANOS
BIEN IRRIGADOS
COMPARTIMENTO PERIFÉRICO: MÚSCULOS, VÍSCERAS, PIEL Y GRASA
(SUPERFICIAL Y PROFUNDO).
COMPARTIMIENTO UNIDAD CONCEPTUAL
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL: CONSIDERA INSTANTANEA LA
DISTRIBUCION DEL FARMACO
MODELO BICOMPARTIMENTAL: LA DISTRIBUCION DEL FARMACO EN EL
ORGANISMO NO ES UN PROCESO INSTANTANEO, ASI LOS TEJIDOS CON MAYOR
APORTE SANGUINEO RECIBIRAN MAYOR APORTE DEL FARMACO, MIENTRAS QUE
AQUELLOS TEJIDOS CON MENOR RIEGO SANGUINEO PRECISARAN MAS TIEMPO
PARA ALCANZAR EL EQUILIBRIO
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd) volumen acuoso en el cual es capaz de
distribuirse una cantidad de fármaco. Vd = Dosis/ Cp0
Tomado con fines académicos de Boxton, 2019.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION COMPUESTOS MÁS HIDROSOLUBLES O HIDRÓFILOS PARA
SER EXCRETADOS POR LA ORINA.
REACCIONES DE FASE 1 (OXIDACIÓN, REDUCCIÓN O REACCIONES HIDROLITICAS Y CYP)
REACCIONES DE FASE 2 (CONJUGACIONES DEL PRODUCTO DE LA FASE 1 CON UNA SEGUNDA
MOLÉCULA).
HÍGADO Y TRACTO GASTROINTESTINAL, LOS RIÑONES Y LOS PULMONES.
CYP, SON INDUCIBLES E INHIBIDAS POR FÁRMACOS Y SUSTRATOS
Tomado con fines académicos de Boxton, 2019.
EXCRECIÓN
FILTRACIÓN GLOMERULAR
SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA
REABSORCIÓN TUBULAR PASIVA.
LA CAPACIDAD DE LOS RIÑONES PARA EXCRETAR FÁRMACOS DEPENDE TAMBIÉN DE LO SIGUIENTE:
FLUJO DE ORINA, LA CIRCULACIÓN SANGUÍNEA A TRAVÉS DE LOS RIÑONES Y EL ESTADO GENERAL DE
LOS RIÑONES
DURANTE LA EDAD ADULTA, EXISTE UNA DISMINUCIÓN LENTA DE LA FUNCIÓN RENAL, ALREDEDOR
DE 1% POR AÑO, NIVEL DE CREATININA.
ELIMINACIÓN POR LA BILIS
ALGUNOS FÁRMACOS PASAN POR EL HÍGADO INALTERADO Y SON EXCRETADOS CON LA BILIS.
OTROS SON CONVERTIDOS EN METABOLITOS EN EL HÍGADO ANTES DE QUE SEAN EXCRETADOS
CON LA BILIS. LOS FÁRMACOS SON ELIMINADOS CON LAS HECES O BIEN SON REABSORBIDOS
EN EL TORRENTE SANGUÍNEO
ELIMINACIÓN POR LA SALIVA, SUDOR, LA LECHE MATERNA Y DEL AIRE ESPIRADO. LA
MAYORÍA SON EXCRETADOS EN PEQUEÑAS CANTIDADES. LA EXCRECIÓN EN LA LECHE
MATERNA ES RELEVANTE EN LA MEDIDA EN QUE PUEDE AFECTAR AL LACTANTE
(ANFETAMINAS, ANTINEOPLÁSICOS, CLORANFENICOL, ERGOTAMINA, LITIO, SUSTANCIAS
RADIOACTIVAS, COCAÍNA, HEROÍNA, FENCICLIDINA, ESTRÓGENOS, ANTICONCEPTIVOS
COMBINADOS, TRAZODDNA Y LEVODOPA) (LI J, 2022).
DEPURACIÓN CLEARANCE (Cl): CANTIDAD DEL VOLUMEN OCUPADO POR EL FÁRMACO QUE ES
DEPURADA DEL ORGANISMO POR UNIDAD DE TIEMPO, POR DISTRIBUCIÓN AL ESPACIO
EXTRAVASCULAR O BIEN POR ELIMINACIÓN.
CL(mL/min) = Vd (mL). kel (min -1)
ORDEN DE LOS PROCESOS CINETICOS
1.- CINETICA DE PRIMER ORDEN: PROCESOS PASIVOS (ABSORCIÓN PASIVA O
FILTRACIÓN GLOMERULAR). LA VELOCIDAD DE UN PROCESO DE LADME ES
DIRECTAMENTE PROPORCIONAL A LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO EN EL LUGAR
DONDE SE ENCUENTRA
2.- CINETICA DE ORDEN CERO: PROCESOS ACTIVOS (LA VELOCIDAD DEL PROCESO ES
CONSTANTE E INDEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN). (EJ: LA ABSORCIÓN A PARTIR DE
UNA INFUSIÓN INTRAVENOSA LENTA O A PARTIR DE UNA PREPARACIÓN FARMACOLÓGICA DE
LIBERACIÓN PROLONGADA).
3.- CINÉTICA DE ORDEN MIXTA O DE MICHAELIS - MENTEL:
ABSORCIÓN: FORMA FARMACÉUTICA PUEDEN OCASIONAR QUE LA DESAPARICIÓN
DEL FÁRMACO DESDE EL LUGAR DISCURRA SEGÚN UNA CINÉTICA APARENTE DE
ORDEN CERO (SISTEMAS DE LIBERACIÓN SOSTENIDA)
DISTRIBUCIÓN: CINÉTICA DE PRIMER ORDEN
METABOLISMO: CORRESPONDE A UNA CINÉTICA SATURABLE. NO OBSTANTE, SI LAS
CONCENTRACIONES DE FÁRMACO EN PLASMA NO SON MUY ELEVADAS, DICHO
PROCESO PUEDE APROXIMARSE A CINÉTICA DE PRIMER ORDEN.
EXCRECIÓN: VÍA RENAL PUEDE TENER LUGAR POR DIVERSOS MECANISMOS: LA
FILTRACIÓN GLOMERULAR Y LA REABSORCIÓN TUBULAR SON PROCESOS DE PRIMER
ORDEN, MIENTRAS QUE LA SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA ES UN PROCESO CON
CINÉTICA SATURABLE
LINEALIDAD CINETICA :
MODELO FARMACOCINÉTICO LINEAL: PROPORCIÓN DIRECTA/CONSTANTE. LOS
PROCESOS CINÉTICOS RESPONDEN A UNA CINÉTICA DE PRIMER ORDEN, LOS
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS SON CONSTANTES/NO CAMBIAN AL
VARIAR LA DOSIS.
MODELO FARMACOCINÉTICO NO LINEAL O FARMACOCINÉTICA DEPENDIENTE DE LA
DOSIS: AL VARIAR LA DOSIS DE UN FÁRMACO DADO, EL VALOR DE UNO O MÁS
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS CAMBIA Y LA CONCENTRACIÓN NO ES
DIRECTAMENTE PROPORCIONAL A LA DOSIS.
CONCLUSIÓN CUANDO LOS PROCESOS DE LADME DE UN FÁRMACO SON TODOS DE
PRIMER ORDEN EXISTE LINEALIDAD CINÉTICA. SI ALGUNO DE LOS PROCESOS DE
LADME NO ES DE PRIMER ORDEN SE HABLA DE NO LINEALIDAD CINÉTICA Y LA
INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS ES MUCHO MÁS COMPLEJA.
DIFERENCIAS EN LAS CURVAS DE NIVELES PLASMÁTICOS SEGÚN LA VÍA
DE ADMINISTRACIÓN.
FARMACODINAMIA DESCRIBE LOS EFECTOS DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO,
NORMALMENTE POR INTERACCIONES MOLECULARES. CUANDO UN FÁRMACO SE UNE
A UN RECEPTOR INDUCE UNA RESPUESTA, LA OCUPACIÓN MÁXIMA DE ESTOS
RECEPTORES PRODUCIRÁ UNA RESPUESTA MÁXIMA, LOS EFECTOS PODRÁN SER
APRECIADOS A NIVEL MOLECULAR, CELULAR Y TISULAR
RECEPTOR MOLÉCULA CON LA QUE INTERACTÚA EN FÁRMACO PARA GENERAR UNA
RESPUESTA. LOS FÁRMACOS USUALMENTE ALTERAN LA VELOCIDAD O MAGNITUD DE
LA RESPUESTA CELULAR, NO CREAN NUEVAS RESPUESTAS.
AGONISTA SE UNE A UN RECEPTOR Y LO ESTABILIZA EN UNA DETERMINADA
CONFORMACIÓN, NORMALMENTE LA CONFORMACIÓN ACTIVA
ANTAGONISTA ES UNA MOLÉCULA QUE INHIBE LA ACCIÓN DEL AGONISTA
EVITANDO LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR. SE DESCRIBEN VARIOS TIPOS DE
ANTAGONISTAS: ALOSTERICOS, COMPETITIVOS Y NO COMPETITIVOS
CURVA DOSIS-RESPUESTA: A MEDIDA QUE AUMENTA LA DOSIS EL EFECTO CRECE HASTA
QUE ALCANZA UN VALOR MÁXIMO (PORCENTAJE DEL EFECTO MÁXIMO) EL EFECTO MÁXIMO
DE DOS FÁRMACOS DEL MISMO GRUPO PUEDE SER DIFERENTE. CURVAS DE EFECTIVIDAD
(EFECTOS DESEADOS) CURVA DE LETALIDAD (NO DESEADOS).
Tomado con fines académicos de Boxton, 2019.
INDICE TERAPEUTICO/MARGEN TERAPEUTICO O DE SEGURIDAD
concentración de un fármaco que genera respuesta terapéutica sin producir
efectos adversos o toxicidad IT= DL50/DT50
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA VALERA
UNIDAD ACADEMICA DE FARMACOLOGÍA
DIPLOMADO EN FARMACOTERAPEUTICA
MODULO I
PRACTICA TALLER FARMACOCINÉTICA CLÍNICA. CÁLCULO DE
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS. CURVA DOSIS RESPUESTA
Dra. Laura Cristina Vásquez
MD. MSc. PhD. Prof. Titular Farmacología
TALLER 1A FARMACOCINÉTICA CLÍNICA BASICA
OBJETIVOS:
1. DEFINIR FARMACOCINÉTICA, VIDA MEDIA, ÁREA BAJO LA CURVA, CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA MÁXIMA (PICO), CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA MÍNIMA (VALLE) ESTADO
DE EQUILIBRIO, CLEARANCE O DEPURACIÓN PLASMÁTICA
2. CONOCER LOS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS MÁS EMPLEADOS
3. USAR LAS ECUACIONES FARMACOCINÉTICAS MÁS SIMPLES
5. CALCULAR LA VIDA MEDIA, CONSTANTE DE ELIMINACIÓN, VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN Y LA DEPURACIÓN DE UNA DROGA A PARTIR DE DATOS PLASMÁTICOS
6. DESCRIBIR LA DIFERENCIA ENTRE UN MODELO FARMACOCINÉTICO DE UN
COMPARTIMENTO Y UNO DE DOS O MÁS COMPARTIMENTOS.
Formulas:
t½= 0,693 / Kel
Kel= 0,693/ t½
Vd= Dosis/Cp0
CL= Kel x Vd
C p0= Concentración plasmática a tiempo 0
Kel= Constante de eliminación
t½= vida media
Vd= Volumen de distribución
Cl= Depuración plasmática total
MARCHA DEL TALLER:
PROBLEMAS: DROGA A: SE ADMINISTRÓ UNA DOSIS DE 600 MG POR VÍA INTRAVENOSA
RÁPIDA (BOLUS I.V). EL ANÁLISIS DE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA (CP) RESULTÓ:
CALCULAR CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA A TIEMPO 0 (CP0), VOLUMEN APARENTE
DE DISTRIBUCIÓN (VD), VIDA MEDIA (T½), CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (KEL) Y
DEPURACIÓN PLASMÁTICA (CL)
Tiempo (horas) Cp (mg/ml)
1 9,05
2 8,19
3 7,41
5 6,06
7 4,96
10 3,68
20 1,35
50 0,07
GRAFICO 1. DECAIMIENTO PLASMÁTICO DE LA DROGA A (600 MG POR VÍA INTRAVENOSA
RÁPIDA BOLUS I.V) EN PAPEL SEMILOGARITMICO.
DROGA B: 200 MG I.V. DROGA C: 500 MG I.V.
Tiempo (horas) Cp (mg/ml)
0 8,7
0,5 7,1
1,0 5,8
2,0 3,9
3,0 2,6
4,0 1,8
6,0 0,9
Tiempo (horas) Cp (mg/ml)
0,1 13,1
0,25 11,0
0,5 9,62
0,75 8,13
1 6,98
2 4,51
4 3,07
8 2,10
12 1,48
Grafico 2. Decaimiento plasmático de las Drogas B (200 mg por vía I.V) y C (500 mg I.V.) en papel
semilogaritmico.
CUAL DROGA SE ADAPTA A UN MODELO DE UN COMPARTIMENTO Y CUAL SE ADAPTA A UN MODELO DE DOS
COMPARTIMENTOS.
TALLER 1B. EFECTOS DEL PENTOBARBITAL SODICO. CURVA DE DOSIS RESPUESTA EN
MODELOS EXPERIMENTALES.
OBJETIVOS:
1.- A PARTIR DE UNA SERIE DE DATOS APORTADOS SE ELABORARON LAS CURVAS DE
DOSIS-RESPUESTA, UTILIZANDO LOS DATOS DE ANESTESIA Y MUERTE QUE SE GENERARON EN EL
GRUPO DE ANIMALES EXPERIMENTALES DE DONDE SE OBTUVO LA DATA.
2.- CALCULAR LA DOSIS EFECTIVA 50 (DE50) Y LA DOSIS LETAL (DL50) A PARTIR DE LA CURVA
ELABORADA PREVIAMENTE.
3.- CALCULAR LA DOSIS EFECTIVA 95 (DE95) Y LA DOSIS LETAL 5 (DL5) A PARTIR DE LA MISMA CURVA
4.- CALCULAR EL ÍNDICE TERAPÉUTICO 50 (IT50) A PARTIR DE LA CURVA DE EFECTIVIDAD
5.- CALCULAR EL ÍNDICE TERAPÉUTICO 95 (IT95) A PARTIR DE LA CURVA DE LETALIDAD
Dosis Anestesiados Muertos
(mg) Animales Anestesiados Muertos % %
1 2 - - - -
2 2 3 - 37,5 -
4 2 7 1 87,5 12,5
8 2 8 4 100 50
16 2 8 8 100 100
Grafico 1. Curvas dosis-respuesta de pentobarbital sódico en modelos experimentales
FORMULAS: IT50= DL50/ DE50 IT95 = DL5/ DE95
DE50= DL50=
DE95= DL5=
IT50= IT95 =
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS, TECNOLÓGICAS Y DOCUMENTALES:
Boxton I. Capítulo 2. Farmacocinética: dinámica de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de
fármacos. En: Goodman, L.S., Gilman, A., Las bases farmacológicas de la terapéutica. Décimo Tercera Edición 2019.
McGraw- Hill Interamericana.
Blumenthal D. Capítulo 3. Farmacodinamica: mecanismos moleculares de la acción de los fármacos. En: Goodman,
L.S., Gilman, A., Las bases farmacológicas de la terapéutica. Décimo Tercera Edición 2019. McGraw- Hill
Interamericana.
Baca Q. & Golan D. Farmacocinetica. En: Principios en Farmacologia. Bases fisiopatológicas del tratamiento
farmacológico. Goloan D, Tashjuan A, Armstrong E Armstrong A. thePoint. 2012. Pp27-42 .
Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J. M. Farmacología. 2012. Elsevier Churchill Livingstone
Peris J & Torres F. Capitulo 3. Análisis compartimental. Domenech J, Martínez J & Pla J. Biofarmacia y
farmacocinética. Volumen I: Farmacocinética. 2001. Editorial Síntesis
Vicuña-Fernández N. Curso de Farmacocinética. Departamento de Farmacología y Toxicología. Facultad de Medicina.
Universidad de Los Andes.1996.
Vicuña-Fernández N. Taller de Farmacocinética General. Departamento de Farmacología y Toxicología. Facultad de
Medicina. Universidad de Los Andes.1996.
Zambrano de Vicuña V & Milano A. Efectos del hexobarbital sódico. Taller Curva de dosis respuesta al hexobarbital
sódico en el ratón. Departamento de Farmacología y Toxicología. Facultad de Medicina. Universidad de Los
Andes.1995.
Vásquez P Laura C. Efectos del pentobarbital sódico. Curva de dosis respuesta al pentobarbital sódico en modelos
experimentales. 2016
Vivas N. Simulación de Farmacocinética. Departamento de Farmacología, Terapéutica y Toxicología. Facultad de
Medicina. Unidad Docente de Sant Pau. Universidad Autónoma de Barcelona Curso 2004-2005.
Guía de la Buena Prescripción. Organización Mundial de la Salud. Programa de Acción sobre Medicamentos Esenciales
Le J Kaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego Manual MSD 2022.