1.

VIH ( Sólo teórica)

Tema: Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y Síndrome de Inmunodeficiencia

Adquirida (SIDA)

1. Definiciones Fundamentales (La Base)

• VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana): Según tu guía (Bolivia 2017), es el virus

mismo. Un persona es diagnosticada con VIH mediante pruebas de laboratorio que
detectan anticuerpos anti-VIH o antígenos del virus.

• SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida): No es lo mismo que tener el VIH.

Es la etapa final y más grave de la infección. Se define por:

o Inmunodepresión severa: Recuento de linfocitos T CD4+ por debajo de 200

células/μL.

o Aparición de Enfermedades Oportunistas: Infecciones o neoplasias que se

aprovechan del sistema inmune debilitado.

Al derecho y al revés: VIH es el nombre del virus. SIDA es el nombre de la enfermedad

avanzada que causa el virus cuando no se trata.

2. Virología: El Enemigo (Estructura y Genoma)

El VIH es un retrovirus del género Lentivirus. Su objetivo principal son los linfocitos T CD4+,
las células "directoras" de la respuesta inmune.

• Estructura Viral (Como se ve en tus diapositivas):

o Envoltura: Membrana lipídica robada de la célula huésped.

▪ gp120 (SU): Glicoproteína de superficie que se une al receptor CD4.

▪ gp41 (TM): Glicoproteína transmembrana que media la fusión del virus

con la célula.

o Cápside: Formada por la proteína p24.

o Genoma: ARN monocatenario de polaridad positiva. Lo más importante es

que posee la enzima Transcriptasa Inversa (RT, p66/p51), que le permite
convertir su ARN en ADN para integrarse en nuestro genoma.

• Genes Virales y sus Funciones (El "Manual de Instrucciones" del Virus):

o Genes Estructurales (Forman el virus):

▪ gag: Codifica las proteínas de la cápside (p24), matriz (p17) y

nucleocápside (p9/p7).
 ▪ pol: Codifica las enzimas vitales: Proteasa (p10), Transcriptasa Inversa
(p66/p51) e Integrasa (p32).

▪ env: Codifica las glicoproteínas de la envoltura gp120 y gp41.

o Genes Reguladores (Manejan la infección):

▪ tat: Potencia enormemente la transcripción del ADN viral. Sin Tat, el

virus es casi inactivo.

▪ rev: Permite que los ARN mensajeros largos (para gag, pol, env) salgan del
núcleo al citoplasma para ser traducidos.

o Genes Accesorios (Funciones auxiliares):

▪ nef: Incrementa la virulencia, regula negativamente el receptor CD4 en la

superficie celular.

▪ vpu, vif, vpr: Interfieren con las defensas celulares y promueven la

liberación de nuevos viriones.

3. Patogenia: El Ataque (Ciclo de Replicación)

El ciclo vital del VIH es la base de toda la patología y el objetivo de los fármacos
antirretrovirales.

1. Fusión y Entrada: La gp120 se une al receptor CD4 y a un correceptor (CCR5 o

CXCR4) en la superficie del linfocito. Esto dispara un cambio en gp41, que fusiona la
envoltura viral con la membrana celular.

2. Liberación del ARN y Transcripción Inversa: El contenido viral entra en el citoplasma.

La enzima Transcriptasa Inversa sintetiza una hebra de ADN complementario
(ADNc) usando el ARN viral como molde.

3. Integración: El ADN viral de doble hebra (ahora llamado provirus) es transportado al

núcleo. La enzima Integrasa lo inserta en el ADN cromosómico de la célula
huésped. Aquí, el virus se oculta de por vida.

4. Transcripción y Traducción: La maquinaria celular lee el ADN proviral y produce

nuevos ARN virales y ARNm. La proteína Tat acelera este proceso. La
proteína Rev exporta los ARN largos al citoplasma.

5. Ensamblaje y Liberación: En el citoplasma, las poliproteínas se ensamblan y

la Proteasa viral (p10) las corta en sus formas maduras y funcionales. Los nuevos
viriones "brotan" de la célula, adquiriendo su envoltura, y están listos para infectar
nuevas células.

4. Historia Natural y Clasificación (La Evolución de la Infección)

Como se muestra en tus diapositivas, la evolución sin tratamiento es variable:

• Infección Aguda (Síndrome Retroviral Agudo): Ocurre 2-4 semanas post-infección.

Síntomas inespecíficos como fiebre, rash, linfadenopatía, mialgias (como en la tabla de
tu diapositiva). Hay una explosión de viremia y una caída brusca de los CD4.

• Fase Crónica o Latencia Clínica: El sistema inmune contraataca, pero no puede

eliminar el virus. La viremia se estabiliza en un "punto de ajuste" y los CD4 se
recuperan parcialmente. El paciente puede estar asintomático por años (promedio
10-12 años), pero el virus sigue replicándose y destruyendo linfocitos silenciosamente.

• Fase SIDA (Inmunodeficiencia Severa): Cuando los CD4 caen por debajo de 200
células/μL, aparece el SIDA. La carga viral se dispara y surgen las infecciones
oportunistas y neoplasias (las listadas en tus diapositivas: Neumonía por P. jiroveci,
Toxoplasmosis cerebral, Criptococosis, Sarcoma de Kaposi, etc.).

Clasificación CDC (Tu diapositiva Tipo II): Combina el recuento de CD4 (1, 2, 3) con la
categoría clínica (A, B, C). Los pacientes en categoría C o con CD4 <200 (A3, B3) tienen SIDA.

5. Diagnóstico (La Detección)

El algoritmo de tus diapositivas es estándar:

1. Prueba de Tamizaje (Screening): Pruebas rápidas o ELISA de 4ª generación que

detectan anticuerpos (Anti-VIH) y antígeno p24. Si es NO REACTIVO, se descarta la
infección (en el contexto epidemiológico adecuado).

2. Prueba Confirmatoria: Si el tamizaje es REACTIVO, se debe confirmar con una

segunda prueba (generalmente otra rápida de diferente principio o un Western Blot).
Solo con dos pruebas reactivas se da un resultado POSITIVO.

6. Tratamiento y Prevención (El Contraataque)

• Terapia Antirretroviral (TAR):

o Objetivo: No es erradicar el virus (por los reservorios latentes), sino suprimir la

replicación viral hasta hacerla INDETECTABLE en sangre.

o Inicio: Según estudios START y TEMPRANO (citados en tus diapositivas), el TAR

se inicia inmediatamente tras el diagnóstico, sin importar el recuento de CD4.

o Fármacos (Clases): Se usan combinaciones de al menos 3 fármacos de

diferentes clases para evitar resistencias. Atacan pasos clave del ciclo viral:

▪ Inhibidores de la Transcriptasa Inversa (ITIN e ITRN)

▪ Inhibidores de la Proteasa (IP)

 ▪ Inhibidores de la Integrasa (II) - Actualmente la columna vertebral por
su perfil de eficacia y seguridad.

▪ Inhibidores de la Entrada/Fusión

• El Principio I=I (Indetectable = Intransmisible):

o Este es un pilar fundamental de la prevención moderna. Una persona con VIH

en TAR y con carga viral indetectable en sangre de forma mantenida NO
PUEDE transmitir el virus por vía sexual. Esto es avalado por ONUSIDA y es
crucial para combatir el estigma.

• Prevención:

o Uso de preservativos.

o Profilaxis Pre-Exposición (PrEP) para personas en alto riesgo.

o Profilaxis Post-Exposición (PEP).

o Control de la transmisión vertical (de madre a hijo).

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (La Historia Lineal): El VIH (un retrovirus con genes gag, pol, env, tat y rev)
entra en el cuerpo, se fusiona con linfocitos CD4+ usando gp120/gp41, convierte su
ARN en ADN con la Transcriptasa Inversa, se integra en el genoma celular con la
Integrasa, y comienza a producir nuevas copias de sí mismo, destruyendo
progresivamente el sistema inmune hasta que, sin tratamiento, aparece
el SIDA (definido por CD4<200 y/o enfermedades oportunistas), el cual se diagnostica
con pruebas serológicas y se trata con TAR para lograr una carga viral indetectable,
estado en el cual la persona ya no transmite el virus (I=I).

• Al Revés (Del Diagnóstico a la Causa): Un paciente es diagnosticado con SIDA por

una infección oportunista (ej. Toxoplasmosis cerebral) y un recuento de CD4 < 200.
Esto es la consecuencia final de una infección crónica por el VIH, un virus que ha
estado replicándose silenciosamente durante años usando sus enzimas Transcriptasa
Inversa e Integrasa, y sus proteínas reguladoras Tat y Rev, para destruir su sistema
inmune. El diagnóstico se confirma con pruebas de anticuerpos y antígeno, y el
tratamiento con TAR frena este proceso, buscando lograr una carga
viral indetectable que, además de restaurar la salud, lo hace no infeccioso.

Pag 424 / 2. VPH ( Murray, capitulo 41 sólo Papilomavirus )

Tema 41: Papilomavirus y Poliomavirus

1. Características Virológicas Generales (Lo que Comparten)

Ambas familias pertenecen al grupo de virus de ADN desnudo (sin envoltura lipídica) y con
cápside icosaédrica. Esta es la base de su similitud.

• Genoma: ADN bicatenario circular.

• Cápside: Icosaédrica, compuesta por proteínas estructurales.

• Tamaño: Pequeños (45-55 nm).

• Replicación: Ocurre en el núcleo de la célula huésped, utilizando enzimas de la

maquinaria de replicación celular.

• Tropismo: Tienen un alto tropismo por tejidos específicos (epitelial para Papilomavirus,
renal y del SNC para Poliomavirus).

Ahora, profundicemos en cada uno.

PAPILOMAVIRUS (HPV - Human Papillomavirus)

A. Estructura y Patogenia

• Genoma: Codifica proteínas tempranas (E) y tardías (L).

o Proteínas L1 y L2: Forman la cápside viral. L1 es la base de todas las vacunas

actuales.

o Proteínas E6 y E7: Son oncoproteínas virales. Son las protagonistas de la

transformación maligna. Su mecanismo es crucial entenderlo:

▪ E7: Se une e inactiva a la proteína del retinoblastoma (pRb). pRb es un

freno natural del ciclo celular. Al desactivarlo, la célula se divide de forma
descontrolada.

▪ E6: Se une a la proteína p53, un "guardián del genoma" que induce

apoptosis (muerte celular programada) en células dañadas. E6 promueve
la degradación de p53, permitiendo que las células con mutaciones
sobrevivan y se repliquen.

En esencia: E6 y E7 desactivan los frenos (pRb) y eliminan al guardián (p53) de la célula,

conduciendo a la proliferación descontrolada y la acumulación de mutaciones
(carcinogénesis).

B. Cuadros Clínicos (De lo Benigno a lo Maligno)

La patología depende del serotipo o genotipo de HPV (hay >200 tipos). Se clasifican en de
bajo riesgo y de alto riesgo oncogénico.

1. Infecciones por HPV de Bajo Riesgo (Ej: tipos 6 y 11)

 o Verrugas Anogenitales (Condilomas Acuminados): Lesiones exofíticas,
benignas, pero muy contagiosas.

o Papilomatosis Laríngea Juvenil: Infección en niños adquirida durante el parto,

que causa crecimientos en las cuerdas vocales.

2. Infecciones por HPV de Alto Riesgo Oncogénico (Ej: tipos 16, 18, 31, 33, 45)

o Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC): Lesión precursora del cáncer de cuello

uterino. Se gradúa en NIC1, NIC2 y NIC3 (esta última es carcinoma in situ).

o Cáncer de Cuello Uterino: Es el vínculo más establecido. El 99% de estos

cánceres son causados por HPV de alto riesgo (el 70% por los tipos 16 y 18).

o Otros Cánceres Anogenitales: Cáncer de vulva, vagina, pene y ano.

o Cáncer de Orofaringe: Un porcentaje creciente de cánceres de amígdala y base

de lengua están asociados a HPV-16.

C. Diagnóstico, Prevención y Tratamiento

• Diagnóstico:

o Citología (Test de Papanicolaou): Detección de cambios celulares (displasia)

en el cuello uterino.

o PCR y Captura Híbrida: Detección directa del ADN viral y tipificación del
genotipo de alto riesgo.

o Prueba de VPH: Se usa como cribado primario o co-testing con el

Papanicolaou.

• Prevención:

o Vacunación: Es la piedra angular. Las vacunas (bivalente, tetravalente,

nonavalente) están basadas en la proteína L1 y son altamente efectivas para
prevenir la infección y las lesiones premalignas.

• Tratamiento: No existe tratamiento antiviral específico contra el virus. Se tratan las

lesiones: crioterapia, escisión electroquirúrgica (LEEP), cirugía láser o extirpación
quirúrgica.

Resumen Comparativo: Al Derecho y al Revés

Característica Papilomavirus (HPV)

Enfermedad en Inmunocompetentes SÍ (Verrugas, NIC)

Característica Papilomavirus (HPV)

Enfermedad en Inmunodeprimidos Puede ser más agresiva

Mecanismo Oncogénico E6 y E7 (degradan p53 e inactivan pRb)

Cáncer más Importante Cáncer de Cuello Uterino

Sitio de Latencia Epitelio basal

Herramienta Clave Vacuna Preventiva

"Virus de la transmisión sexual que causa

Frase Clave
cáncer"

Para entenderlo al revés: Si ves una verruga genital o una lesión precancerosa en el cuello
uterino, piensa en HPV. Si un paciente trasplantado pierde la función renal o un paciente con
SIDA desarrolla una enfermedad desmielinizante cerebral, piensa en Poliomavirus (BK y JC,
respectivamente). Ambos usan estrategias moleculares similares (atacar p53 y pRb) para
causar estragos, pero en escenarios clínicos completamente diferentes.

Pag 509 / 3. VIRUS DE LAS HEPATITIS ( Jawetz,capítulo 35, todo el capítulo).

(SOLO DEL LIBRO) 1. Características Virológicas Generales (La Estructura Básica)

Los virus de la hepatitis son un grupo diverso que comparten el tropismo por el hepatocito,
pero que difieren en su genoma, estructura y comportamiento.

Vía
Viru Resistenci Principal de
Familia Genoma Envoltura
s a Transmisió
n

Alta
No
(Resiste
VHA Picornaviridae ARN (+) (Desnudo Fecal-Oral
ácido
)
biliar)
 Vía
Viru Resistenci Principal de
Familia Genoma Envoltura
s a Transmisió
n

ADN Parenteral,
Hepadnavirida
VHB (Parcialment Sí Intermedia Sexual,
e
e ds) Vertical

Parenteral,
Sexual
VHC Flaviviridae ARN (+) Sí Baja
(menos
frecuente)

Parenteral,
Sin familia ARN (-) Sí (usa Depende
VHD Sexual,
(Viroide)* circular HBsAg) del VHB
Vertical

No
VHE Hepeviridae ARN (+) (Desnudo Alta Fecal-Oral
)

*El VHD es un virus defectuoso que requiere la envoltura del VHB (HBsAg) para ser infeccioso.

2. Patogenia y Cuadro Clínico (El Ataque al Hígado)

Mecanismo Común: Todos estos virus infectan los hepatocitos. El daño hepático no se debe
tanto a la lisis viral directa, sino a la respuesta inmune del huésped (linfocitos T citotóxicos)
que destruye las células infectadas. Esto explica por qué los pacientes inmunodeprimidos
pueden tener infecciones más leves pero con mayor riesgo de cronicidad.

Cuadro Clínico Típico (Agudo):

• Fase Prodrómica o Preictérica: Malestar general, fatiga, náuseas, vómitos, artralgias y

fiebre baja.

• Fase Ictérica: Ictericia (piel y mucosas amarillas), coluria (orina oscura), acolia (heces
pálidas). El hígado puede estar agrandado y doloroso (hepatomegalia).

• Recuperación: La mayoría de los casos de VHA y VHE se resuelven solos. El VHB en

adultos suele resolverse, pero el VHC agudo a menudo es asintomático y pasa a
crónico.
Complicaciones:

• Hepatitis Fulminante: Necrosis masiva del hígado. Más asociada a VHB

(especialmente con coinfección por VHD) y VHE en embarazadas.

• Infección Crónica: Definida por la persistencia del virus > 6 meses.

o VHB: El riesgo de cronicidad es inversamente proporcional a la edad. En

lactantes es del 90%, en adultos del 5-10%.

o VHC: Hasta el 70-85% de los casos evolucionan a crónico.

o VHD: Solo existe con VHB crónico, y acelera la progresión a cirrosis.

o VHA y VHE: NO se cronifican (excepto VHE en inmunodeprimidos).

• Secuelas de la Cronicidad: Cirrosis hepática y Carcinoma Hepatocelular (CHC). El

VHB y el VHC son causas principales de CHC a nivel mundial.

3. Diagnóstico (La Identificación del Culpable)

El diagnóstico se basa en la serología (detección de antígenos y anticuerpos) y en la biología

molecular.

Hepatitis A (VHA)

• Anti-VHA IgM: Indica infección aguda o reciente.

• Anti-VHA IgG: Indica infección pasada o inmunidad (por vacuna o infección natural).

Hepatitis B (VHB) - ¡La más Compleja!

Los marcadores del VHB son cruciales. Aquí está la clave para entenderlo "al derecho y al
revés":

Marcador ¿Qué es? Significado Clínico

Antígeno de Marcador de infección activa (aguda o crónica). Su

HBsAg
superficie desaparición indica resolución.

Anticuerpo Indica inmunidad (por vacuna o por haber superado la

Anti-HBs
contra HBsAg infección).

Marcador de replicación viral activa y alta

HBeAg Antígeno "e"
infectividad.
Marcador ¿Qué es? Significado Clínico

Anticuerpo Aparece cuando la replicación viral disminuye (suero-

Anti-HBe
contra HBeAg conversión).

Anti-HBc Anticuerpo core

Indica infección aguda reciente (<6 meses).
IgM (IgM)

Anti-HBc Anticuerpo core

Indica infección pasada o crónica (junto con HBsAg).
IgG (IgG)

Medida directa de la replicación viral. Usado para

ADN-VHB Carga viral
monitorear tratamiento.

Perfiles Serológicos Clave:

• Infección Aguda: HBsAg (+), Anti-HBc IgM (+), HBeAg (+), ADN-VHB (alto).

• Portador Crónico HBeAg (+): HBsAg (+) >6 meses, HBeAg (+), ADN-VHB alto.

• Portador Crónico HBeAg (-): HBsAg (+) >6 meses, HBeAg (-), Anti-HBe (+), ADN-VHB
variable.

• Infección Resuelta: Anti-HBc IgG (+), Anti-HBs (+), HBsAg (-).

• Inmunidad por Vacuna: Solo Anti-HBs (+).

Hepatitis C (VHC)

• Anti-VHC: Detecta anticuerpos. Un resultado reactivo indica exposición, pero no

distingue entre infección aguda, crónica o pasada.

• ARN-VHC (Carga Viral): Confirmatorio. Si es positivo, confirma infección activa y se

usa para guiar el tratamiento.

Hepatitis D (VHD)

• Solo se prueba en pacientes con HBsAg positivo.

• Anti-VHD IgM/IgG y ARN-VHD.

Hepatitis E (VHE)

• Anti-VHE IgM (infección aguda) e IgG (infección pasada).

4. Tratamiento y Prevención (El Contraataque)

Tratamiento

• VHA y VHE: No existe tratamiento antiviral específico. El manejo es de soporte.

• VHB: El objetivo es suprimir la replicación viral (medida por ADN-VHB) para prevenir la
progresión a cirrosis y CHC.

o Análogos de Nucleós(t)idos (ANT): Entecavir, Tenofovir. Son bien tolerados y de

alta potencia, pero suelen requerir tratamiento a largo plazo.

o Interferón Pegilado (Peg-IFN): Tratamiento por tiempo limitado, pero con más
efectos adversos.

• VHC: ¡Aquí hubo una revolución! Los Agentes Antivirales de Acción Directa
(AAD) pueden curar la infección en >95% de los casos con tratamientos de 8-12
semanas y pocos efectos secundarios. Ejemplos: Sofosbuvir, Ledipasvir,
Glecaprevir/Pibrentasvir.

Prevención

• Higiene: Agua potable y saneamiento para VHA y VHE.

• Prácticas Sexuales Seguras y Precauciones Universales: Para VHB, VHC y VHD.

• Vacunación:

o VHA: Vacuna inactivada efectiva.

o VHB: Vacuna recombinante altamente efectiva. Es la principal herramienta de

prevención. También previene la infección por VHD.

o No existen vacunas para VHC y VHE (aunque hay una para VHE en China).

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (De la Causa a la Consecuencia): El VHB (un hepadnavirus de ADN) se

transmite por sangre, causa una infección que puede volverse crónica, lo que se
detecta con HBsAg (+) y se monitoriza con ADN-VHB. La cronicidad lleva a cirrosis y
cáncer, pero se puede prevenir con una vacuna y tratar con análogos nucleósidos.
El VHC (un flavivirus de ARN) también se cronifica y era difícil de tratar, pero ahora se
cura con AAD. Los virus VHA y VHE (entéricos, de ARN) causan hepatitis aguda
autolimitada por agua contaminada, mientras que el VHD (un virus defectuoso de ARN)
solo infecta si ya hay VHB, empeorando la enfermedad.

• Al Revés (Del Diagnóstico al Virus): Un paciente con HBsAg (+) y Anti-HBc IgM
(+) tiene una hepatitis B aguda. Si tiene HBsAg (+) por más de 6 meses, tiene una
hepatitis B crónica, que se clasifica en HBeAg positivo o negativo según su replicación.
Si además tiene Anti-VHD (+), está coinfectado con el virus delta, lo que acelera el
daño hepático. Por el contrario, un paciente con Anti-VHA IgM (+) tiene una hepatitis A
 aguda que muy probablemente se resolverá sola. Y si un paciente tiene Anti-VHC
reactivo y ARN-VHC positivo, tiene una hepatitis C crónica, que hoy en día es curable
con un sencillo tratamiento oral.

(SOLO DIAPOS) Tema 35: Virus de la Hepatitis B (VHB) y Virus de la Hepatitis C (VHC)

1. Características Virológicas Fundamentales (La Estructura del Enemigo)

Estos dos virus, aunque ambos causan hepatitis, son estructural y genéticamente muy
diferentes.

Virus de la Hepatitis
Característica Virus de la Hepatitis B (VHB)
C (VHC)

Familia Hepadnaviridae Flaviviridae

Género Orthohepadnavirus Hepacivirus

ADN circular de doble cadena

ARN lineal de cadena
(parcialmente completo). Es un virus único
Genoma simple (+). Muy
de ADN entre los principales patógenos
propenso a mutaciones.
humanos.

Envoltura Sí (Envuelto) Sí (Envuelto)

Morfología Icosaédrica Esférica

Diferencia clave: El VHB es un virus de ADN, mientras que el VHC es un virus de ARN. Esto
explica en gran medida por qué el VHC es más variable y difícil de tratar y por qué no existe una
vacuna para él.

2. Patogenia y Cuadro Clínico (El Ataque y sus Consecuencias)

A. Transmisión (¿Cómo se Adquieren?)

• VHB: Es muy contagioso. Se transmite por exposición a sangre y fluidos corporales

infectados (semen, secreciones vaginales). Las vías principales son:

o Parenteral: Agujas contaminadas, transfusiones (hoy poco común en países

con controles).

o Sexual: Relaciones sexuales sin protección.

o Vertical: De madre a hijo durante el parto.

 • VHC: Es menos contagioso que el VHB. Su transmisión es fundamentalmente:

o Parenteral: Es la vía principal (uso de drogas intravenosas, procedimientos

médicos inseguros).

o Sexual y Vertical: Son vías poco frecuentes pero posibles.

B. Presentación Clínica (¿Qué se Siente?)

Ambos pueden presentarse de forma aguda, pero sus patrones son distintos.

• Infección Aguda:

o Puede ser asintomática (especialmente en niños) o sintomática.

o Síntomas: Fiebre, fatiga, náuseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia

(coloración amarilla de piel y ojos), orina oscura (coluria) y heces claras (acolia).

o VHB: Suele tener un inicio más insidioso y sintomático.

o VHC: La infección aguda es frecuentemente asintomática (80% de los casos).

• Evolución a la Cronicidad (La Gran Diferencia):

o VHB: El riesgo depende de la edad. En adultos inmunocompetentes, es del 3-

10%. En recién nacidos, es del 90%. Esto se debe a la "tolerancia inmune"
inducida por el virus.

o VHC: 70-85% de los infectados desarrollan infección crónica. Esta alta tasa de
cronicidad es su sello distintivo.

• Complicaciones a Largo Plazo (La Hepatitis Crónica):

o Ambas infecciones crónicas pueden llevar a:

1. Fibrosis hepática

2. Cirrosis

3. Carcinoma Hepatocelular (CHC)

o El VHB es un carcinógeno directo (su ADN se integra en el genoma del

hepatocito).

o El VHC promueve el cáncer principalmente a través de la inflamación crónica y

la cirrosis

3. Diagnóstico (La Investigación del Laboratorio)

El diagnóstico se basa en la detección de marcadores serológicos (antígenos y anticuerpos) y

en la detección del genoma viral.
A. Virus de la Hepatitis B (VHB) - La Clave son los Antígenos

• HBsAg (Antígeno de Superficie): Marcador de infección activa (aguda o crónica). Es

el primero en aparecer.

• Anti-HBc (Anticuerpo contra el core): Indica infección en algún momento (aguda,

crónica o resuelta). La IgM anti-HBc es marcador de infección aguda reciente.

• HBeAg (Antígeno 'e'): Marcador de replicación viral activa y alta infectividad.

• Anti-HBs (Anticuerpo contra HBsAg): Marcador de inmunidad (por vacunación o por

haber resuelto la infección).

• Carga Viral de VHB (ADN-VHB): Cuantifica la replicación viral. Es crucial para decidir y
monitorizar el tratamiento.

Interpretación Rápida (Al Revés):

• Si un paciente tiene HBsAg (+), está infectado.

• Si además tiene IgM anti-HBc (+) y síntomas, es una hepatitis B aguda.

• Si tiene HBsAg (+) por más de 6 meses, es una hepatitis B crónica.

• Si tiene Anti-HBs (+) y Anti-HBc (+), resolvió la infección y es inmune.

• Si solo tiene Anti-HBs (+), fue vacunado.

B. Virus de la Hepatitis C (VHC) - La Clave es el ARN

• Anti-VHC (Anticuerpos): Prueba de tamizaje. Indica exposición al virus, pero no

diferencia entre infección activa o pasada.

• ARN del VHC (Carga Viral): Prueba confirmatoria. Detecta la presencia del virus
activo en sangre.

Algoritmo Diagnóstico (Al Derecho):

1. Se solicita Anti-VHC.

2. Si es Reactivo/Positivo, se debe confirmar con una prueba de ARN del VHC.

3. ARN del VHC Positivo = Infección activa por VHC que requiere tratamiento.

4. Tratamiento y Prevención (El Contraataque)

A. Virus de la Hepatitis B (VHB)

• Objetivo: Supresión viral crónica, no la curación. Se busca mantener la carga viral

(ADN-VHB) indetectable.

• Fármacos:
 o Análogos de Nucleós(t)idos (TARV): Son el pilar. Tenofovir y Entecavir son de
primera línea por su alta potencia y alta barrera genética (baja probabilidad de
generar resistencias).

o Interferón Pegilado (Peg-IFN): Se usa en casos seleccionados, por su perfil de

efectos adversos.

• Prevención:

o Vacunación: Es altamente efectiva y es la principal herramienta de

prevención. Se aplica en 3 dosis y confiere inmunidad duradera.

B. Virus de la Hepatitis C (VHC)

• Objetivo: Curación (Respuesta Virológica Sostenida, RVS). Esto es un avance

monumental.

• Fármacos: Antivirales de Acción Directa (AAD). Son regímenes orales, de corta

duración (8-12 semanas) y con altísima eficacia y pocos efectos secundarios. Logran
tasas de curación superiores al 95%.

• Prevención:

o NO existe vacuna debido a la alta variabilidad genética del virus.

o La prevención se basa en medidas de control de infecciones (sangre segura, uso

de jeringas estériles).

5. Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (La Historia Natural): El VHB (virus de ADN) o el VHC (virus de ARN) entran
al cuerpo por vía parenteral o sexual. Pueden causar una hepatitis aguda (a menudo
asintomática por VHC). El VHB puede eliminarse o cronificarse (riesgo alto en
neonatos), mientras que el VHC se cronifica en la mayoría de los casos. La hepatitis
crónica por ambos virus lleva a fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. El
diagnóstico se hace con serología (HBsAg, Anti-VHC) y carga viral (ADN-VHB, ARN-
VHC). El VHB se controla con análogos, pero el VHC ahora se CURA con AAD. El VHB
se previene con vacuna; el VHC, con medidas de bioseguridad.

• Al Revés (Del Diagnóstico a la Causa): Un paciente es diagnosticado con carcinoma

hepatocelular secundario a una cirrosis hepática. La etiología es una hepatitis
crónica, confirmada por un HBsAg positivo (VHB) o un ARN del VHC positivo (VHC).
Esto es el resultado final de una infección que pudo haberse adquirido décadas atrás
por una exposición a sangre o fluidos. Si es VHC, hoy puede ser curado con un breve
tratamiento oral. Si es VHB, puede ser controlado de por vida con medicamentos, y su
infección pudo haberse prevenido con una vacuna disponible y efectiva.

Pag 337 / 4. ESPIROQUETAS:Treponema,Borrelia y Leptospira (Jawetz,capítulo 24).

(ENFOQUE EN JAWETZ)

1. Características Generales de las Espiroquetas

Las espiroquetas son una familia de bacterias GRAM-NEGATIVAS pero con una morfología
y motilidad únicas que las distinguen de todas las demás.

• Morfología: Bacilos largos, helicoidales y flexibles. Parecen pequeños sacacorchos.

• Estructura Única: Filamento Axial

o ¿Qué es? Fibrillas de endoflagelo (flagelos internos) que se envuelven alrededor

del protoplasma celular, dentro del espacio periplásmico (entre la membrana
interna y la externa).

o Función: Al rotar estos filamentos axiales, la bacteria gira y se mueve en forma

de tirabuzón. Esto les confiere una motilidad extraordinaria en medios viscosos
(como tejido conectivo, mucus), permitiéndoles ser invasivas.

• Dificultad de Tinción: No se tiñen bien con la tinción de Gram. Se visualizan mejor con
técnicas como:

o Fondo oscuro o contraste de fase.

o Tinciones especiales: Giemsa, Plata (ej: Warthin-Starry).

• Principales Géneros Patógenos para el Humano:

1. Treponema

2. Borrelia

3. Leptospira

2. Género Treponema (Las Espiroquetas "Sifilíticas")

El representante más importante es Treponema pallidum, el agente causal de la Sífilis.

A. Treponema pallidum subsp. pallidum (Sífilis)

• Patogenia: Es un parásito tisular estricto. No sobrevive mucho tiempo fuera del

huésped. Se transmite por contacto sexual directo con lesiones activas (chancro,
condilomas planos) o verticalmente (sífilis congénita).

• Cuadro Clínico (Una Enfermedad que Imita Todo):

o Sífilis Primaria: Aparece el chancro sifilítico en el sitio de inoculación (genital,

oral, anal). Es una úlcera no dolorosa, con base limpia y bordes indurados. Muy
contagiosa. Cura espontáneamente, pero la bacteria se disemina.
 o Sífilis Secundaria: Diseminación sistémica. Aparece rash cutáneo (incluyendo
palmas y plantas), condilomas planos (lesiones húmedas muy contagiosas),
fiebre, linfadenopatía, malestar.

o Sífilis Latente: Fase asintomática. Solo detectable por serología.

o Sífilis Terciaria: Aparece años después. Formas destructivas:

▪ Goma sifilítico: Lesiones granulomatosas en piel, huesos, hígado.

▪ Neurosífilis: Afectación del SNC (meningitis, tabes dorsal, parálisis

general).

▪ Sífilis Cardiovascular: Aneurismas de la aorta.

• Diagnóstico:

o Visualización Directa: Microscopía de campo oscuro del exudado del chancro

o de lesiones secundarias. Permite ver la espiroqueta móvil.

o Serología (Fundamental):

▪ Pruebas No Treponémicas (Reactánicas): VDRL, RPR. Detectan

anticuerpos contra cardiolipina (un lípido liberado por el daño celular).
Son buenas para cribado y seguimiento (los títulos bajan con el
tratamiento). Pueden dar falsos positivos.

▪ Pruebas Treponémicas (Específicas): FTA-ABS, TP-PA, EIA. Detectan

anticuerpos específicos contra T. pallidum. Son confirmatorias. Una vez
positivas, suelen permanecer así de por vida.

• Tratamiento: Penicilina G es el tratamiento de elección en todas las etapas. Para

neurosífilis se requiere penicilina cristalina intravenosa.

B. Otros Treponema (Enfermedades No Venéreas)

• T. pallidum subsp. pertenue: Causa Buba (Yaws). Lesiones cutáneas destructivas en

niños de climas tropicales. Transmisión por contacto directo con lesiones de piel.

• T. pallidum subsp. endemicum: Causa Bejel (Sífilis Endémica). Afecta mucosas y

piel. Transmisión no venérea, por contacto directo o uso de utensilios contaminados.

3. Género Borrelia (Las Espiroquetas "Transmitidas por Vectores")

Son más grandes, gruesas y se tiñen débilmente con colorantes. Algunas se pueden teñir
con Giemsa o Wright.

A. Borrelia burgdorferi (Enfermedad de Lyme)

• Transmisión: Picadura de garrapatas del género Ixodes.

• Patogenia: La bacteria se disemina desde el sitio de la picadura a la piel,
articulaciones, sistema nervioso y corazón.

• Cuadro Clínico (Estadios):

o Estadio 1 (Localizado): Eritema migrans en el sitio de la picadura. Es una lesión

anular que se expande ("ojo de buey"), a menudo con aclaramiento central.

o Estadio 2 (Diseminado): Artralgias, parálisis facial (parálisis de Bell), meningitis,

bloqueos cardíacos.

o Estadio 3 (Persistente): Artritis crónica, neuroborreliosis crónica

(encefalopatía, polineuropatía).

• Diagnóstico: Principalmente serología (ELISA seguido de Western Blot para

confirmar). El cultivo es difícil.

• Tratamiento: Doxiciclina, amoxicilina o ceftriaxona según el estadio.

B. Borrelia recurrentis y otras (Fiebres Recurrentes)

• Característica Única: Tienen la capacidad de variación antigénica. Cambian las

proteínas de su superficie (Vmp) periódicamente, lo que les permite evadir la respuesta
inmune.

• Cuadro Clínico: Episodios recurrentes de fiebre alta, cefalea y mialgias que duran 3-
5 días, seguidos de un periodo afebril, y luego se repite. Esto coincide con la aparición
de una nueva variante antigénica.

• Transmisión:

o Fiebre Recurrente Epidémica: Transmitida por piojos (B. recurrentis).

o Fiebre Recurrente Endémica: Transmitida por garrapatas (varias especies

de Borrelia).

• Diagnóstico: Visualización de las espiroquetas en frotis de sangre periférica teñido

con Giemsa o Wright durante el pico febril.

• Tratamiento: Doxiciclina o tetraciclina.

4. Género Leptospira (La Espiroqueta "Ambiental")

• Hábitat: Reservorio en riñones de animales (roedores, perros, ganado). Se elimina por

la orina y contamina agua y suelo.

• Transmisión: El humano es un huésped accidental. La infección se produce por

contacto de piel lesionada o mucosas con agua, tierra o vegetación contaminada con
orina de animal infectado.
• Patogenia: La bacteria ingresa, se disemina por sangre (leptospiremia) y causa daño
endotelial generalizado.

• Cuadro Clínico (Leptospirosis):

o Fase Leptospirémica (Aguda): Comienzo brusco con fiebre alta, cefalea

intensa, mialgias (especialmente en pantorrillas y región lumbar), conjuntivitis.

o Fase Inmune (Enfermedad de Weil): Forma grave e

icterohemorrágica. Ictericia, fallo renal, hemorragias, miocarditis. Alta
mortalidad.

• Diagnóstico:

o Cultivo: En medios especiales (EMJH), pero es lento.

o Serología: Prueba de Microaglutinación (MAT) es la de referencia. Detecta

anticuerpos específicos.

o PCR: Cada vez más usada.

• Tratamiento: Doxiciclina o penicilina G. La doxiciclina también es útil para la profilaxis.

5. Otros Microorganismos Espirilares

Aquí se incluyen bacterias que son curvas pero NO son espiroquetas (no tienen filamento
axial).

• Spirillum minus:

o Causa la Fiebre por Mordedura de Rata (Sodoku).

o Es un bacilo Gram-negativo, corto, rígido y con flagelos polares.

o Transmisión por mordedura o arañazo de roedores.

o Cuadro: Úlcera en el sitio de la mordedura, fiebre recurrente, rash,

linfadenopatía.

o Diagnóstico: Visualización en sangre o exudado. Difícil de cultivar.

o Tratamiento: Penicilina.

• Campylobacter y Helicobacter: Aunque son curvados, se estudian por separado por

su importancia clínica (gastroenteritis y úlcera péptica, respectivamente).

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

Al Derecho (De la Bacteria a la Enfermedad):

• Si una bacteria es una espiroqueta (móvil, helicoidal, filamento axial) y se transmite
sexualmente, causando un chancro no doloroso, es Treponema pallidum (Sífilis), que
se diagnostica con serología (VDRL/FTA-ABS) y se trata con penicilina.

• Si una espiroqueta se transmite por garrapatas y causa un "eritema migrans",

es Borrelia burgdorferi (Lyme), diagnosticada con serología y tratada con doxiciclina.

• Si una espiroqueta causa fiebres recurrentes y se ve en un frotis de sangre, es

otra Borrelia (Fiebre Recurrente).

• Si una espiroqueta se adquiere por contacto con agua contaminada con orina y causa
fiebre e ictericia, es Leptospira (Leptospirosis), diagnosticada con MAT.

• Si un bacilo curvo pero rígido causa fiebre tras una mordedura de rata, es Spirillum
minus.

Al Revés (Del Hallazgo al Diagnóstico):

• Si un paciente tiene una úlcera genital no dolorosa, piensa en Sífilis Primaria ->
Busca Treponema pallidum con campo oscuro y serología.

• Si un paciente que estuvo en el campo tiene fiebre alta e ictericia, piensa

en Leptospirosis -> Solicita serología (MAT) para Leptospira.

• Si un paciente tiene un rash en "diana" después de una picadura de garrapata, piensa

en Enfermedad de Lyme -> Solicita serología para Borrelia burgdorferi.

• Si un paciente tiene episodios recurrentes de fiebre y en el frotis de sangre se ven

espiroquetas, piensa en Fiebre Recurrente -> Identifica Borrelia.

Pag 295 / 5. Neisseria gonorrhoeae (Jawetz,capítulo 20,sólo [Link], ya

llevamos [Link]).

(ENFOCADA EN 4 TIPOS) Tema 20: Neisseria gonorrhoeae (Gonococo)

1. Características Microbiológicas (La Identidad del Patógeno)

• Morfológica: Es un diplococo Gram negativo, no esporulado, no flagelado.

Típicamente se observa en forma de granos de café o riñones enfrentados por su cara
cóncava intracelular dentro de los neutrófilos. Este último punto es crucial y
diferencial.

• Fisiológicas:

o Oxidasa Positiva (+): Igual que N. meningitidis.

o Catalasa Positiva (+): Igual que N. meningitidis.

o Metabolismo: Es aerobio estricto, pero puede crecer de forma anaerobia

facultativa si se dispone de nitrato como aceptor final de electrones.
• Requerimientos de Cultivo: Es un microorganismo muy fastidioso. Requiere un
medio enriquedo como Agar Chocolate suplementado y una atmósfera con 5-10% de
CO₂. Crece mejor a 35-37°C.

• Características Bioquímicas Clave (Para diferenciarlo de N. meningitidis):

o Fermentación de Azúcares:

▪ N. gonorrhoeae: Fermenta SOLO la GLUCOSA (no fermenta maltosa,

lactosa o sacarosa).

▪ N. meningitidis: Fermenta Glucosa Y MALTOSA.

o Prueba de la Gonocina: N. gonorrhoeae es susceptible a la gonocina, mientras

que otras Neisseria no patógenas pueden ser resistentes.

2. Estructuras de Virulencia (El Arsenal de Ataque)

• Pili (Fimbrias): Son el factor de virulencia principal.

o Función: Permiten la adhesión a las células epiteliales de la mucosa urogenital,

conjuntival y faríngea, evitando ser arrastrado por el flujo de orina o moco.

o Variación Antigénica: Los pili cambian constantemente su estructura

antigénica. Esto le permite evadir la respuesta inmune humoral, haciendo que
los anticuerpos contra una cepa sean ineficaces contra otra. Esto explica la alta
tasa de reinfección.

• Porinas (Proteína PI): Son proteínas de la membrana externa que forman poros.

o PorA y PorB: La PorB, en particular, impide la fusión del fagosoma con el

lisosoma en el neutrófilo, lo que contribuye a su supervivencia intracelular.

• Proteína Opa (Opacidad): Media la unión firme y la invasión a las células epiteliales.
Las colonias que expresan Opa tienen un aspecto opaco.

• Proteína Rmp (Reduction-modifiable protein): Protege a las otras proteínas de

superficie de la acción bactericida del suero. Sin embargo, los anticuerpos contra Rmp
pueden bloquear la actividad de anticuerpos bactericidas contra otros antígenos, un
mecanismo de evasión inmune.

• Lipooligosacárido (LOS): A diferencia del LPS típico, el LOS de N. gonorrhoeae tiene

cadenas de oligosacáridos muy cortas. Es un potente endotoxina que causa la
destrucción del epitelio ciliado de las trompas de Falopio y desencadena una intensa
respuesta inflamatoria (produce el exudado purulento).

• IgA1 Proteasa: Degrada la inmunoglobulina A secretora (IgA1) en la mucosa,

neutralizando esta importante defensa inmune local.
3. Patogenia y Cuadros Clínicos (El Ataque y sus Consecuencias)

• Transmisión: Prácticamente siempre por contacto sexual (vaginal, anal, oral).

También puede ocurrir transmisión vertical durante el parto, causando oftalmía
neonatal en el recién nacido.

• Patogenia:

1. Adhesión: Los pili se unen a receptores específicos en las células epiteliales.

2. Invasión: Las proteínas Opa facilitan la entrada del gonococo a la célula

epitelial por endocitosis.

3. Multiplicación y Diseminación: Se multiplica dentro de la célula, pasa al

espacio subepitelial y causa una intensa respuesta inflamatoria mediada por
el LOS, reclutando neutrófilos (de ahí el exudado purulento).

4. Infección Localizada o Diseminada: Generalmente causa infección local, pero

en ~1-3% de los casos puede diseminarse.

• Cuadros Clínicos (Al Derecho):

o En Hombres: Uretritis Gonocócica. Aparece 2-5 días post-exposición. Se

caracteriza por disuria (ardor al orinar) y secreción uretral purulenta (exudado
amarillo-verdoso, espeso y abundante). Puede complicarse con epididimitis,
prostatitis o estenosis uretral.

o En Mujeres:

▪ Cervicitis: Secreción vaginal purulenta o mucopurulenta, sangrado

intermenstrual. Hasta el 50% pueden ser asintomáticas, actuando
como portadoras y diseminando la infección.

▪ Enfermedad Inflamatoria Pélvica (EIP): Es la complicación más grave.

Ocurre cuando la infección asciende, afectando el endometrio, las
trompas de Falopio y los ovarios. Causa dolor abdominal bajo, fiebre y
puede llevar a infertilidad por obstrucción tubárica, embarazo
ectópico y dolor pélvico crónico.

o Infecciones Extragenitales:

▪ Faringitis Gonocócica: Frecuente tras sexo oral, a menudo asintomática.

▪ Proctitis Gonocócica: Frecuente tras sexo anal, puede causar dolor,

tenesmo y secreción purulenta.

o Infección Ocular (Oftalmía): En adultos por autoinoculación, y en neonatos

durante el parto. Es una urgencia por riesgo de perforación corneal.
 o Enfermedad Gonocócica Diseminada (DGI): Ocurre por diseminación
hematógena. Se manifiesta con:

▪ Dermatitis-Artritis: Lesiones pustulosas en la piel y artritis séptica o

sinovitis migratoria, especialmente en rodillas, tobillos y muñecas.

▪ Es más común en personas con deficiencias de complemento.

4. Diagnóstico (La Confirmación)

• Muestra: Depende del sitio de infección: exudado uretral, endocervical, faríngeo,

rectal, LCR, sangre, etc.

• Tinción de Gram: Muy útil en hombres sintomáticos. Muestra diplococos Gram

negativos intracelulares en neutrófilos. Es de menor sensibilidad en mujeres y muestras
faríngeas.

• Cultivo: Medio selectivo como Agar Thayer-Martin (suplementado y con antibióticos -

Vancomicina, Colistina, Anisomicina, Trimetoprima- para inhibir flora comensal). Se
incuba con CO₂. La identificación se completa con pruebas bioquímicas (oxidasa,
fermentación de azúcares).

• Pruebas de Amplificación de Ácidos Nucleicos (NAATs): Son el método de

elección actual. Tienen alta sensibilidad y especificidad. Permiten usar muestras no
invasivas como orina de primer chorro o hisopos vaginales auto-tomados.

• Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana: CRUCIALES debido a la alta y creciente

resistencia. Se debe testear frente a ceftriaxona, azitromicina y otros.

5. Tratamiento y Prevención (El Contraataque)

• Tratamiento: La resistencia es un problema grave (cefalosporinas de 3ª gen,

azitromicina).

o El tratamiento actual se basa en pautas de terapia dual para evitar

resistencias. La recomendación de la OMS/Centros de control suele ser:

▪ Ceftriaxona (inyectable) + Azitromicina (oral).

o Es fundamental el tratamiento simultáneo de todas las parejas sexuales.

o En alérgicos severos a betalactámicos, se usan esquemas alternativos como la

espectinomicina.

• Prevención:

o Uso correcto de preservativos.

o Detección y tratamiento de contactos asintomáticos.

 o Cribado rutinario en mujeres sexualmente activas <25 años y en poblaciones
de alto riesgo.

o Profilaxis Oftálmica Neonatal: Aplicación de ungüento de eritromicina o nitrato

de plata en los ojos de todo recién nacido para prevenir la oftalmía.

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (La Historia Lineal): El N. gonorrhoeae, un diplococo Gram negativo

oxidasa (+), se transmite por vía sexual. Usa sus pili para adherirse e IgA proteasa para
evadir defensas. En el hombre causa una uretritis purulenta evidente. En la mujer, a
menudo asintomática, puede ascender y causar EIP e infertilidad. Se diagnostica
con Gram (intracelular) y NAATs, y se trata con Ceftriaxona + Azitromicina debido a
sus resistencias.

• Al Revés (Del Diagnóstico al Microorganismo): Si en un Gram de una secreción uretral

purulenta ves diplococos Gram negativos intracelulares en neutrófilos, estás ante
un caso altamente sugestivo de gonorrea por N. gonorrhoeae. Si un cultivo en Agar
Chocolate con CO₂ crece con colonias oxidasa (+), y ese microorganismo
fermenta solo glucosa (y no maltosa), has confirmado que es N. gonorrhoeae y no N.
meningitidis. Si un paciente presenta artritis y lesiones pustulosas en la piel, piensa en
una enfermedad gonocócica diseminada. Y si una mujer joven es infértil por
obstrucción tubárica, la causa pudo haber sido una infección silenciosa por gonococo
años atrás.

6. Epidemiolgia de las ITS (sólo teórica)

7. Epidemiologia de las bacterias patógenas multi y panresistentes. (sólo teórica)

Pag 159 / 8. Hipersensibilidad (Jawetz,capítulo 8; SÓLO EL SUBTÍTULO DE

HIPERSENSIBILIDAD tipo I, II, III, IV, el resto ya se avanzó).

Clasificación de Gell & Coombs: Los 4 Tipos de Hipersensibilidad

Para entenderlo "al revés", piensa en esto: si ves una reacción en minutos, es Tipo I. Si es en
horas y hay anticuerpos atacando células, es Tipo II. Si es en horas y hay depósitos de
inmunocomplejos, es Tipo III. Si es en días y hay infiltración de células, es Tipo IV.

Tipo I: Hipersensibilidad Inmediata (o Alérgica/Anafiláctica)

• Mecanismo Efector: IgE.

• Células Clave: Linfocito T Helper 2 (Th2), Linfocito B, Mastocitos, Basófilos,

Eosinófilos.

• Tiempo de Reacción: Rápida (minutos).

Al Derecho (La Secuencia de Eventos):

 1. Fase de Sensibilización: Un alérgeno (p. ej., polen, cacahuete) entra en el organismo.
Un linfocito Th2 presenta el antígeno a un linfocito B, que se diferencia en plasmocito y
produce anticuerpos IgE específicos contra ese alérgeno.

2. Fijación de la IgE: Estas IgE se unen por su región Fc a receptores de alta afinidad
(FcεRI) en la superficie de Mastocitos y Basófilos. La persona ahora está
"sensibilizada".

3. Fase Efectora (Re-exposición): El mismo alérgeno vuelve a entrar y se une

a dos moléculas de IgE adyacentes en la superficie del mastocito (puenteo).

4. Desgranulación: Este puenteo activa al mastocito, provocando su desgranulación: la

liberación masiva y rápida de mediadores preformados (histamina, triptasa, heparina)
y la síntesis de novo de otros (leucotrienos, prostaglandinas, factor de activación
plaquetaria - PAF).

5. Efecto Clínico: Estos mediadores causan:

o Vasodilatación (eritema, edema).

o Aumento de la permeabilidad vascular (ronchas, hinchazón).

o Espasmo del músculo liso (broncoespasmo, cólico).

o Aumento de la secreción mucosa.

Ejemplos Clínicos:

• Reacción Anafiláctica Sistémica: Alergia a penicilina, picadura de abeja, mariscos. Es

una emergencia médica.

• Enfermedades Atópicas (Localizadas): Rinitis alérgica ("fiebre del heno"), Asma

alérgica, Dermatitis Atópica (eccema), Urticaria.

Tipo II: Hipersensibilidad Citotóxica o Dependiente de Anticuerpos

• Mecanismo Efector: IgG o IgM dirigidos contra antígenos unidos a la superficie de

células propias o a la matriz extracelular.

• Células Clave: Macrófagos (vía Fagocitosis), Células NK (vía ADCC), Sistema de

Complemento.

• Tiempo de Reacción: Horas (minutos a horas).

Al Derecho (La Secuencia de Eventos):

1. Se generan anticuerpos IgG o IgM contra un antígeno que está anclado en la superficie
de una célula del huésped (p. ej., un fármaco adsorbido a un glóbulo rojo, o un
autoantígeno).
 2. Estos anticuerpos recubren la célula (opsonización) y desencadenan el daño por tres
vías principales:

o Activación del Complemento: Formación del Complejo de Ataque a

Membrana (MAC), que lis la célula.

o Fagocitosis: Los macrófagos reconocen el Fc del anticuerpo y fagocitan la

célula.

o Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC): Las células NK se

unen al Fc del anticuerpo y liberan perforinas y granzimas que matan la célula
diana.

Ejemplos Clínicos:

• Anemias Hemolíticas Autoinmunes: Anticuerpos contra glóbulos rojos.

• Púrpura Trombocitopénica Inmune: Anticuerpos contra plaquetas.

• Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (EHRN): Anticuerpos maternos anti-Rh

atacan glóbulos rojos del feto.

• Reacción Transfusional: Incompatibilidad ABO.

• Algunas enfermedades autoinmunes: Miastenia Gravis (anticuerpos contra receptor

de Ach), Enfermedad de Graves (anticuerpos contra receptor de TSH - estimulantes, no
citotóxicos, es una excepción).

Tipo III: Hipersensibilidad por Complejos Inmunes

• Mecanismo Efector: Complejos Inmunes (Ag + IgG/IgM) que se depositan en los

tejidos.

• Células Clave: Neutrófilos, Sistema de Complemento.

• Tiempo de Reacción: Horas (3-8 horas).

Al Derecho (La Secuencia de Eventos):

1. En la circulación, se forman complejos inmunes (antígeno + anticuerpo IgG/IgM) en

una proporción que no son fácilmente eliminados por los fagocitos.

2. Estos complejos circulantes se depositan en los tejidos, típicamente en las paredes

de los vasos sanguíneos (por la presión hidrostática), en la membrana sinovial o en el
glomérulo renal.

3. Los complejos inmunes activan el sistema del Complemento, generando

anafilatoxinas (C3a, C5a) que reclutan y activan Neutrófilos.
 4. Los neutrófilos intentan fagocitar los complejos pero, al estar fijos en los tejidos, liberan
sus enzimas lisosomales (proteasas, colagenasas) y especies reactivas de oxígeno al
espacio extracelular, causando daño tisular e inflamación necrotizante (vasculitis,
glomerulonefritis, artritis).

Ejemplos Clínicos:

• Enfermedad del Suero: Reacción sistémica a fármacos (p. ej., antivenenos).

• Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Glomerulonefritis lupica, vasculitis.

• Artritis Reumatoide: Sinovitis.

• Vasculitis por Hipersensibilidad: Como la de la Poliarteritis Nodosa.

Tipo IV: Hipersensibilidad Tardía o Mediada por Células

• Mecanismo Efector: Linfocitos T (Th1, Th17, CTL). NO hay anticuerpos

involucrados.

• Células Clave: Macrófagos, Linfocitos T CD4+ (Th1/Th17), Linfocitos T CD8+

(Citotóxicos - CTL).

• Tiempo de Reacción: Tardía (48-72 horas).

Al Derecho (La Secuencia de Eventos):

Este tipo se divide en subvariantes, pero el concepto central es la activación de linfocitos T
sensibilizados.

1. Fase de Sensibilización: Un antígeno (p. ej., bacterias intracelulares, haptenos) es

presentado por una CPA a un linfocito T CD4+ (que se diferencia en Th1 o Th17) o a un
linfocito T CD8+.

2. Fase Efectora (Re-exposición):

o Subtipo Th1/Th17 (Hipersensibilidad Tardía "Clásica"): Los linfocitos T CD4+

sensibilizados liberan citocinas (IFN-γ, TNF, linfoquinas) que activan a los
macrófagos. Estos macrófagos activados liberan enzimas y mediadores que
causan inflamación y daño tisular, formando a menudo granulomas.

o Subtipo CTL (Citotoxicidad Directa): Los linfocitos T CD8+ citotóxicos

reconocen y destruyen directamente a las células diana que presentan el
antígeno, mediante perforinas, granzimas y Fas/FasL.

Ejemplos Clínicos:

• Subtipo Th1/Th17:

o Prueba de la Tuberculina (Mantoux): El edema y eritema a las 48-72h es un

ejemplo puro.
 o Enfermedades Granulomatosas: Tuberculosis, Lepra, Sarcoidosis.

o Dermatitis de Contacto: Hiedra venenosa, níquel.

• Subtipo CTL:

o Rechazo de Injertos: Destrucción directa de células del órgano trasplantado.

o Muerte de células infectadas por virus.

o Algunas enfermedades autoinmunes: Diabetes Mellitus Tipo 1 (destrucción de

células β pancreáticas).

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (Del Mecanismo a la Enfermedad):

o Si un alérgeno activa a los mastocitos a través de la IgE en minutos, es Tipo

I (Anafilaxia).

o Si un autoanticuerpo IgG se une a tus glóbulos rojos y el complemento los lis,

es Tipo II (Anemia Hemolítica).

o Si los complejos inmunes se depositan en el riñón y los neutrófilos lo inflaman,

es Tipo III (Glomerulonefritis).

o Si una bacteria intracelular activa a los linfocitos T y macrófagos que forman un

granuloma en días, es Tipo IV (Tuberculosis).

• Al Revés (De la Enfermedad al Mecanismo):

o Un paciente con asma y rinitis estacional te hace pensar en IgE y Mastocitos

(Tipo I).

o Un recién nacido ictérico por incompatibilidad Rh te hace pensar en IgG anti-

glóbulos rojos (Tipo II).

o Un paciente con Lupus y proteinuria te hace pensar en depósitos de

complejos inmunes en el glomérulo (Tipo III).

o Un paciente con una lesión endurecida y elevada en la piel 2 días después de

tocar una planta te hace pensar en linfocitos T sensibilizados (Tipo IV).

(ENFOCADA EN TODO)

Tema 8: Hipersensibilidad

1. Concepto Fundamental: ¿Qué es la Hipersensibilidad?

La hipersensibilidad es una respuesta inmune exagerada, desadaptativa o dañina que se
produce frente a un antígeno (generalmente inocuo) y que causa daño tisular o enfermedad
en el huésped.

En esencia: Es cuando el sistema inmunológico, diseñado para protegernos, reacciona de

forma desproporcionada y termina lastimando nuestros propios tejidos.

• Alergeno: Antígeno que desencadena una reacción de hipersensibilidad.

• Atopia: Predisposición genética a desarrollar respuestas de hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) mediadas por IgE contra alergenos comunes.

Clasificación de Gell y Coombs

La clasificación clásica divide las reacciones de hipersensibilidad en cuatro tipos, basándose

en el mecanismo inmunológico y el tiempo de reacción.

Tipo I: Hipersensibilidad Inmediata (o Alérgica)

• Mecanismo Inmunológico: Mediada por Anticuerpos IgE.

• Respuesta Temporal: Rápida (minutos a horas). De ahí el nombre "inmediata".

• Efector Celular Principal: Mastocitos y Basófilos.

¿Cómo Ocurre? (Al Derecho):

1. Fase de Sensibilización: Un individuo atópico se expone por primera vez a un alergeno

(ej: polen). El sistema inmune, en lugar de ignorarlo, genera una respuesta Th2 que
promueve la producción de IgE específica contra ese alergeno.

2. Unión a Células Efectoras: La IgE secretada se une a receptores de alta afinidad

(FcεRI) en la superficie de mastocitos y basófilos. Ahora estas células están
"sensibilizadas".

3. Fase Efectora (Upon re-exposure): Upon re-exposure al mismo alergeno, este se une a
la IgE adherida a los mastocitos, cruzando los receptores y disparando
la desgranulación de estas células.

4. Liberación de Mediadores: Se liberan masivamente mediadores preformados

(histamina, triptasa) y de novo (leucotrienos, prostaglandinas). Estos causan:

o Vasodilatación (enrojecimiento, edema).

o Aumento de la permeabilidad vascular (ronchas, hinchazón).

o Contracción del músculo liso (broncoespasmo).

o Prurito (picazón).

Ejemplos Clínicos:
 • Anafilaxia Sistémica: Reacción grave y potencialmente mortal (ej: por penicilina,
picadura de abeja, mariscos). Broncoespasmo, hipotensión, edema generalizado.

• Rinitis Alérgica ("Fiebre del Heno"): Estornudos, rinorrea, congestión nasal.

• Asma Alérgica: Inflamación de las vías respiratorias y broncoespasmo.

• Urticaria y Angioedema: Ronchas y hinchazón en la piel.

Tipo II: Hipersensibilidad Citotóxica (o Dependiente de Anticuerpos)

• Mecanismo Inmunológico: Mediada por Anticuerpos IgG o IgM dirigidos

contra antígenos unidos a la superficie de células propias.

• Respuesta Temporal: Horas a días.

• Mecanismo Efector Principal: Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

(ADCC) y activación del sistema complemento.

¿Cómo Ocurre? (Al Derecho):

1. El anticuerpo (IgG/IgM) se une a un antígeno en la superficie de una célula del huésped.

Este antígeno puede ser:

o Intrínseco: Parte natural de la célula (ej: grupo sanguíneo).

o Extrínseco: Un hapteno o fármaco que se adhirió a la célula.

2. Esta unión desencadena tres mecanismos destructivos principales:

o Activación del Complemento: Formación del Complejo de Ataque a

Membrana (MAC), que lisaa la célula.

o Opsonización y Fagocitosis: Los anticuerpos y el C3b recubren la célula,

marcándola para que macrófagos la fagociten.

o ADCC: Las células NK reconocen la IgG unida a la célula diana a través de su

receptor Fc (FcγRIII) y la destruyen.

Ejemplos Clínicos:

• Reacciones Transfusionales: Anti-A o Anti-B (IgM) destruyen glóbulos rojos

transfundidos incompatibles.

• Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (EHRN): IgG anti-Rh de la madre cruza la
placenta y destruye los glóbulos rojos Rh+ del feto.

• Anemia Hemolítica Autoinmune: IgG contra antígenos propios de los glóbulos rojos.

• Pénfigo Vulgaris: IgG contra desmogleínas (proteínas de unión entre queratinocitos),

causando ampollas.
Tipo III: Hipersensibilidad por Complejos Inmunes

• Mecanismo Inmunológico: Complejos Antígeno-Anticuerpo (Ag-Ac) de tipo IgG que

se depositan en los tejidos.

• Respuesta Temporal: Horas a días.

• Mecanismo Efector Principal: Activación masiva del Complemento y reclutamiento

de neutrófilos.

¿Cómo Ocurre? (Al Derecho):

1. En la circulación, se forman complejos Ag-Ac en una proporción de tamaño

intermedia (no son muy pequeños para ser eliminados, ni muy grandes para ser
fagocitados).

2. Estos complejos insolubles se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos y

en los tejidos. Sitios comunes: riñón (glomérulos), articulaciones (sinovial), piel.

3. Los complejos inmunes depositados activan el sistema del complemento (vía

clásica), generando anafilatoxinas (C3a, C5a) que:

o Aumentan la permeabilidad vascular.

o Reclutan neutrófilos al sitio.

4. Los neutrófilos intentan fagocitar los complejos y liberan enzimas lisosomales y

especies reactivas de oxígeno, causando daño tisular e inflamación.

Ejemplos Clínicos:

• Enfermedad del Suero: Fiebre, erupción cutánea, artralgias tras la administración de

un antisuero heterólogo (ej: antitoxina tetánica).

• Lupus Eritematoso Sistémico (LES): La nefritis lúpica es un ejemplo clásico por

depósito de complejos anti-ADN/ADN en el glomérulo.

• Artritis Reumatoide: Los complejos inmunes se depositan en la membrana sinovial de

las articulaciones.

Tipo IV: Hipersensibilidad Tardía (o Mediada por Células)

• Mecanismo Inmunológico: Mediada por Linfocitos T (Th1, Th17 o CTL). NO HAY

ANTICUERPOS INVOLUCRADOS.

• Respuesta Temporal: Tardía (48-72 horas). Es la más lenta.

• Efector Celular Principal: Macrófagos activados y Linfocitos T Citotóxicos (CTL).

¿Cómo Ocurre? (Al Derecho):

 1. Fase de Sensibilización: Un linfocito T CD4+ se activa por un antígeno presentado por
una CPA. Se diferencia en Th1 o Th17.

2. Fase Efectora (Upon re-exposure):

o Subtipos:

▪ DTH "Clásica" (Th1): Las células Th1 sensibilizadas liberan IFN-γ, que
activa a los macrófagos. Estos macrófagos hiperactivados liberan
enzimas y radicales libres que causan daño tisular y forman granulomas.

▪ Hipersensibilidad por CTL (CD8+): Los linfocitos T citotóxicos CD8+

destruyen directamente las células diana que presentan el antígeno.

▪ Hipersensibilidad por Th17: Reclutan neutrófilos, importante en

enfermedades autoinmunes como la psoriasis.

Ejemplos Clínicos:

• Prueba de la Tuberculina (Mantoux): El eritema y la induración a las 48-72h es un

ejemplo puro de DTH.

• Dermatitis de Contacto: Por hiedra venenosa, níquel, etc. (Activación de CTL y Th1
contra haptenos).

• Enfermedades Granulomatosas: Tuberculosis, lepra, sarcoidosis (los granulomas son

el sello de la DTH crónica).

• Enfermedad Celiaca: Respuesta inmune aberrante al gluten que involucra a CTL.

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (De la Causa al Efecto): Un alergeno (polen) induce una respuesta Tipo I
(IgE) que desgranula mastocitos, causando rinitis alérgica en minutos. Un fármaco se
une a un glóbulo rojo y los anticuerpos Tipo II (IgG/IgM) lo destruyen, causando
anemia. Un antígeno persistente forma complejos inmunes que se depositan en el
riñón, activando complemento y neutrófilos en una Tipo III, causando
glomerulonefritis. Un hapteno en la piel activa linfocitos T que, al re-exponerse días
después, causan una Tipo IV (DTH), la dermatitis de contacto.

• Al Revés (Del Cuadro Clínico al Mecanismo): Si un paciente tiene una reacción en 15

minutos a una picadura, piensa en Tipo I (IgE/Mastocitos). Si un paciente tiene anemia
después de recibir penicilina, piensa en Tipo II (Anticuerpos contra células). Si un
paciente con lupus desarrolla nefritis, piensa en Tipo III (Complejos Inmunes). Si una
prueba de tuberculina se positiva a los 2 días, piensa en Tipo IV (Linfocitos T).

9. Vacunas (sólo teóricas)

Tema: Vacunas - Inmunización Activa Artificial

1. Concepto Fundamental y Objetivo

Una vacuna es un preparado biológico que contiene antígenos derivados o similares a un

patógeno, que se administra a un individuo sano con el objetivo de inducir una respuesta
inmune adaptativa y generar memoria inmunológica sin provocar la enfermedad.

En esencia: Es un "entrenamiento" para el sistema inmunológico. Se le presenta al cuerpo una

versión debilitada o partes inofensivas del germen para que aprenda a reconocerlo y, cuando
se enfrente al patógeno real y virulento, pueda montar una defensa rápida, potente y
específica.

Objetivos:

• Individual: Prevenir la enfermedad en la persona vacunada.

• Colectivo (Inmunidad de Rebaño): Cuando un porcentaje suficientemente alto de la

población está inmunizado, se interrumpe la transmisión comunitaria del patógeno,
protegiendo incluso a quienes no pueden vacunarse.

2. Componentes de una Vacuna (Como en tus diapositivas)

1. Antígeno: El componente activo. Es la parte del patígeno que el sistema inmune

reconoce. Puede ser:

o Un microorganismo entero (atenuado o inactivado).

o Partes del mismo (polisacáridos, proteínas).

o Toxinas inactivadas (toxoides).

2. Adyuvante: Sustancia que potencia la respuesta inmune frente al antígeno. Permite

usar menos antígeno y obtener una respuesta más fuerte y duradera. Ejemplo: Sales de
aluminio (hidróxido o fosfato de aluminio).

3. Estabilizadores: Mantienen la potencia de la vacuna durante el almacenamiento y

transporte. Evitan que el antígeno se degrade. Ejemplos: azúcares (sacarosa, lactosa),
aminoácidos (glicina).

4. Conservantes: Previenen la contaminación bacteriana o fúngica en viales multidosis.

Ejemplo: Timerosal.

5. Excipientes: Sustancias inertes como solventes (agua estéril) o buffers que mantienen
el pH.

3. Clasificación de las Vacunas (Tipos Inmunológicos y Tecnológicos)

Esta es la parte más importante. Las vacunas se clasifican según la naturaleza del antígeno y
la tecnología utilizada para producirlo.

A. Según la Naturaleza del Microorganismo

 • Vacunas Bacterianas: Ej: BCG (Tuberculosis), DTP (Difteria, Tétanos, Tos ferina).

• Vacunas Víricas: Ej: Sarampión, Rubéola, Parotiditis (SRP), Polio, Fiebre Amarilla.

B. Según la Composición y Número de Antígenos

• Monovalentes: Contienen antígenos contra una sola enfermedad. Ej: Vacuna contra el
Sarampión.

• Polivalentes/Combinadas: Combatan antígenos de varios serotipos de un mismo

patógeno o de varios patógenos distintos. Ej:

o Polivalente: Vacuna antineumocócica conjugada 13-valente (13 serotipos de S.

pneumoniae).

o Combinada: Vacuna DTP (Difteria, Tétanos, Tos ferina) o SRP (Sarampión,

Rubéola, Parotiditis). Reducen el número de inyecciones.

C. Según la Plataforma Tecnológica (La Clasificación Más Relevante)

1. Vacunas Vivas Atenuadas

• ¿Qué son?: Patógenos completos (virus o bacterias) que han sido debilitados en el
laboratorio para que pierdan su virulencia, pero sigan siendo capaces de replicarse de
forma limitada.

• Ventajas: Inducen una respuesta inmune muy fuerte y duradera, similar a la infección
natural. Generalmente requieren 1 o 2 dosis.

• Desventajas: Contraindicadas en inmunodeprimidos y embarazadas (riesgo de

infección). Requieren cadena de frío estricta.

• Ejemplos: SRP (Sarampión, Rubéola, Parotiditis), Varicela, Fiebre Amarilla, BCG, Polio
oral (Sabin).

2. Vacunas Inactivadas

• ¿Qué son?: Patógenos completos que han sido eliminados mediante calor o
productos químicos (formol).

• Ventajas: Muy seguras. No pueden revertir a forma virulenta. Pueden usarse en

inmunodeprimidos.

• Desventajas: La respuesta inmune es más débil y de menor duración que con las
vivas, por lo que suelen requerir dosis de refuerzo.

• Ejemplos: Polio inyectable (Salk), Hepatitis A, Gripe (inyectable), Cólera (inyectable).

3. Vacunas de Subunidades, Recombinantes o Conjugadas

 • ¿Qué son?: No usan el microorganismo entero, sino partes específicas y puras del
mismo (proteínas, polisacáridos).

o Vacunas de Subunidades Proteicas: Usan proteínas puras del patógeno. Ej:

Vacuna contra la Tos ferina acelular, Hepatitis B (proteína de superficie HBsAg
producida por levaduras recombinantes).

o Vacunas de Polisacáridos: Usan los azúcares de la cápsula bacteriana. El

problema es que los polisacáridos son antígenos T-independientes, por lo que
generan una respuesta débil y sin memoria en niños pequeños.

o Vacunas Conjugadas: Solucionan el problema anterior. Conjugan ("pegan") el

polisacárido capsular a una proteína carrier (ej: toxoide tetánico o diftérico).
Esto convierte la respuesta en T-dependiente, generando una respuesta
inmune robusta, con memoria y en todas las edades. Ej: Vacunas
contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), Neumococo conjugada,
Meningococo conjugada.

4. Vacunas de Ácidos Nucleicos (Tecnología de Vanguardia)

• ¿Qué son?: No introducen el antígeno, sino las instrucciones genéticas (ARNm o

ADN) para que nuestras propias células produzcan el antígeno viral/bacteriano.

• Mecanismo: El ARNm, encapsulado en nanopartículas lipídicas, entra en nuestras

células y usa la maquinaria celular para sintetizar la proteína antigénica. Nuestro
sistema inmune la reconoce y monta la respuesta.

• Ejemplo: Vacunas contra la COVID-19 de Pfizer/BioNTech y Moderna.

5. Vacunas con Vectores Virales

• ¿Qué son?: Se utiliza un virus inocuo (no patógeno) como "caballo de Troya" (vector)
al que se le inserta el gen que codifica para el antígeno del patógeno de interés.

• Mecanismo: El vector viral entra en la célula y expresa el antígeno foráneo,

desencadenando la respuesta inmune.

• Ejemplo: Vacunas contra la COVID-19 de AstraZeneca y Janssen (usando adenovirus

de chimpancé o humano como vector).

4. Vías de Administración (Como en tus diapositivas)

• Intramuscular (IM): Músculo deltoides o vasto lateral. Para vacunas con adyuvantes
(ej: DTP, VPH, Hepatitis B). El músculo es un sitio con buena vascularización y poca
reacción local.

• Subcutánea (SC): Tejido graso subcutáneo. Para vacunas vivas atenuadas (ej: SRP,
Varicela). Mejor absorción lenta y sostenida.
 • Intradérmica (ID): Capa superficial de la dermis. Ej: Vacuna BCG. Técnica más
compleja, pero requiere menor dosis de antígeno.

• Oral: Ej: Vacuna contra Polio (Sabin), Rotavirus. Induce buena inmunidad mucosal.

5. Aspectos Prácticos Clave

• Cadena de Frío: La mayoría de las vacunas deben almacenarse entre 2°C y 8°C. La
congelación es tan perjudicial como el calor excesivo. Las vacunas de ARNm requieren
ultracongelación.

• Contraindicaciones Verdaderas (Muy pocas):

o Reacción anafiláctica grave previa a la vacuna o a alguno de sus

componentes.

o Encefalopatía de causa desconocida dentro de los 7 días posteriores a la

administración de una vacuna con componente de Tos ferina.

o Para vacunas vivas: Inmunosupresión severa o embarazo.

• Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunación o Inmunización

(ESAVI): Cualquier situación de salud que ocurre después de la vacunación y que no
necesariamente tiene una relación causal con ella. Es crucial investigar para distinguir
coincidencias de reacciones verdaderas.

Resumen Final: Al Derecho y al Revés

• Al Derecho (De la Teoría a la Práctica): Una vacuna es un preparado que contiene

un antígeno (que puede ser un virus atenuado, una proteína recombinante o incluso
ARNm) que, junto a un adyuvante, se administra por
vía intramuscular o subcutánea para activar al sistema inmune. Las vacunas
vivas (como la SRP) dan una inmunidad muy duradera, mientras que
las inactivadas (como la de la Hepatitis A) requieren refuerzos. Las conjugadas (como
la antineumocócica) son clave para proteger a los niños pequeños. El objetivo final es
generar linfocitos B y T de memoria que prevengan la enfermedad grave ante una
futura infección.

• Al Revés (De la Clínica a la Base Inmunológica): Si un niño recibe la vacuna SPR y

desarrolla una leve fiebre y exantema a la semana, es una reacción esperada a
una vacuna viva atenuada. Si un paciente inmunodeprimido necesita protección
contra la hepatitis B, se le administra una vacuna recombinante de subunidades, que
es segura. Si un bebé es vacunado contra el neumococo, la vacuna es conjugada para
que su sistema inmune inmaduro pueda generar una buena respuesta. Y si una persona
recibe una vacuna de ARNm, lo que está entrando en sus células no es el virus, sino las
instrucciones para fabricar una sola proteína viral que desencadene la inmunidad.