TEMA 1: APLICACIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE OBTENCIÓN DE LOS

RADIOFÁRMACOS

1. BASES QUÍMICAS Y RADIOFARMACEÚTICAS DE LA MEDICINA NUCLEAR

Radiofármaco: cualquier producto con una finalidad diagnóstica o terapeútica, que contiene
uno o más radionúclidos (isótopos radiactivos).
Para poder ser utilizado, debe comportarse de forma idéntica que el compuesto e interés del
órgano tejido al que va dirigido, por lo que tendrá una composición química igual o similar.

Conocemos:
 Su biodistribución
 Anatomía

 Comportamiento fisiopatológico y cuantificarlo

RADIOFÁRMACO= radioisótopo (radiactivo) + molécula vector (vehículo para distribución

fisiológica)
Unión=marcaje
Tipos de desintegración radiactiva del isótopo:
1. Tipo beta positiva o gamma: imagen diagnóstica
2. Tipo beta negativo o alfa: tratamiento

1.1. Características de los radiofármacos

Se utilizan para el estudio morfofuncional del órgano diana, así como para cuantificar y
visualizar la radiación. Además, es posible tratar algunas patologí[Link] el diagnóstico se
eligen radiofármacos que aporten la máxima eficiencia diagnóstica y una mínima dosis de
radiación al paciente.

Los radiofármacos contienen cantidades muy pequeñas del fármaco, por ello no tienen efecto
farmacológico. Una vez administrado e incorporado al órgano sin alterarlo, se fijará de forma
temporal y se eliminará de forma natural. Deben utilizarse bajo las medidas adecuadas de
protección radiológica y un balance entre riesgos y beneficios.

Es necesario que cumpla ciertos requisitos para incorporarlo a un organismo como los
siguientes.
1.1.2. Propiedades del Radiofármaco

Alta afinidad por el órgano diana Máxima captación de radiofármaco en el órgano

de interés y minimizar la actividad extraórgano;
obteniendo buena definición de la imagen y mayor
éxito de tratamiento. Unirse de forma específica y
estable, acumulándose en él.
- Figura de mérito: calidad o eficiencia de un
radiofármaco en relación con el órgano
diana
Alta especificidad Debe unirse al órgano diana sin exponer a
radiación a otras moléculas u órganos colindantes.

Eficiencia de marcaje Porcentaje de radiofármaco correctamente

marcado sin presencia de radioisótopo libre debe
ser el máximo posible
Estabilidad de marcaje Mantener su integridad el tiempo suficiente para
realizar la exploración. Algunos se descomponen
por la radiación que emiten.

Fácil disponibilidad económica Debe ser económicamente asequible y poder

y accesibilidad utilizarse dentro de su período de
semidesintegración, desde su producción hasta su
uso

1.1.3. Propiedades relacionadas con el Radionúclido

- Emisión radiactiva: la elección el radionúclido define su campo de aplicación:
 En diagnóstico, debe emitir radiación con energía suficiente para ser
detectada desde el exterior (150 keV), preferiblemente beta positiva o gamma.
 En terapia, se eligen emisores beta negativo o alfa, capaces de destruir
células selectivamente gracias a su alto poder de ionización.

- Vida media efectiva: debe ser suficientemente corta para permitir el estudio sin irradiar
innecesariamente al paciente. El radionúclido debe eliminarse fisiológicamente (vía
urinaria o fecal).

T
1
2
e
f
e
c
t
i
v
o
¿
1 1
T f í s i c o X T b i o l ó g i c o
2 2
1 1
T f í s i c o +T b i o l ó g i c o
2 2
1.2. Mecanismos de localización de radiofármacos
Se define como el proceso que permite que un radiofármaco se fije preferentemente en un
órgano.

Difusión simple Ingresa libremente por difusión pasiva a

favor de un gradiente de concentración.

Transporte activo Se lleva a cabo a través de una proteína de

membrana que requiere energía para
incorporar sustancias al interior de la célula.
Secuestro celular Los hematíes desnaturalizados y viejos son
extraídos de la circulación por el bazo.
Adsorción El radiofármaco se fija mediante enlaces
electroquímicos a la superficie de alguna
molécula.
Quimiotaxis. Los leucocitos marcados son utilizados para
localizar infecciones
Localización compartimental Se utilizan algunos compartimientos cerrados
para células o determinadas sustancias, que
no consiguen difundir fuera de este circuito.
Fagocitosis Cuando los radiofármacos se encuentran en
suspensión coloidal de partículas menores a
1 μm, estas pueden ser fagocitadas por el
sistema reticulohistiocitario (SER),
principalmente hígado y bazo.
Bloqueo capilar Es la manera de estudiar la perfusión
pulmonar, utilizando macroagregados de
albúmina u otros compuestos marcados con
Tc99m.
Unión a receptores El pentetreotide marcado con In 111 se une
a los receptores de somatostatina de algunas
células neuroendocrinas.
Formación de complejos antígeno- Se utilizan anticuerpos monoclonales
anticuerpo marcados que forman una unión altamente
específica con el órgano o tejido diana. Esta
es la base de muchos diagnósticos y
tratamientos tumorales.

En esta tabla podemos visualizar a qué tipo de radiofármaco se emplea y con qué mecanismo
de localización en función de la prueba gammagráfica que se quiera realizar.

Prueba Radiofármaco Mecanismo de localización

gammagráfica
Tiroides 131I Transporte activo

Corteza 131I colesterol Transporte activo

suprarrenal
99mTc HMDP Difusión y adsorción en los
 Hueso cristales de hidroxiapatita

Perfusión 99mTc MAA Bloqueo capilar

pulmonar
Ventilación 99mTc-Techegas o 133Xe Difusión simple
pulmonar (no autorizado su uso en
España)
Ventriculografía 99mTc hematites Compartimental

Perfusión miocárdica 99mTc MIBI Difusión simple

Renal 99mTc MAG3 Transporte activo
Cistogammagrafía 99mTc DTPA Compartimental
Hepatobiliar 99mTc IDA Transporte activo
Hepatoesplénica 99mTc SC Fagocitosis
Esplénica 99mTc hematíes autólogos Secuestro celular
desnaturalizados
Infección 67Ga Difusión simple
Cisternogammagrafía 111In DTPA Compartimental
Perfusión cerebral 99mTc HMPAO Difusión simple

2. RECEPCIÓN Y ALMACENAMIENTO DE LOS RADIOFÁRMACOS

Las unidades de radiofarmacia son instalaciones sanitarias autorizadas para la
adquisición, recepción, almacenamiento, preparación y dispensación de radiofármacos con
fines diagnósticos o terapéuticos.
La manipulación de fuentes radiactivas requiere personal cualificado en protección
radiológica y dosimetría, formado en el manejo seguro de sustancias radiactivas y la
gestión de residuos. Todas las actividades se rigen por las Normas de buena práctica
radiofarmacéutica (Ley 29/2006, de 26 de julio).

2.1. Procedimiento de solicitud y recepción de fármacos

El supervisor de la instalación es responsable del control integral del material radiactivo
desde su adquisición hasta su eliminación.

Funciones del supervisor:

 Controlar el stock y la administración de los recursos radiofarmacéuticos.
  Planificar las pruebas diagnósticas y tratamientos terapéuticos.
 Controlar y archivar la documentación de los pedidos.
 Almacenar el material radiactivo (fecha de caducidad, temperatura, tipo de
blindaje, etc.).

Documentación que debe verificarse en la recepción:

 Nombre del fabricante, laboratorio o empresa suministradora.
 Nombre del compuesto radiofarmacéutico o precursor.
 Número de orden y fecha de recepción
 Número de lote de fabricación
 Unidades y número de bultos recibidos
 Actividad calibrada y fecha/hora de calibración.
 Fecha de caducidad
 Nombre de la persona autorizada que realiza el registro.
 Observaciones o incidencias, si las hubiera.

Una vez recibido todo el material, se realiza la inspección de todos los productos.
Revisando daños, tasa de dosis en contacto y a un metro de cada bulto. Así como el
etiquetado, vial y almacenaje correspondiente.
Toda la información relativa a cada radiofármaco debe conservarse durante al menos 5
años.

2.2. Transporte del material radiactivo

El transporte debe realizarse evitando todo riesgo de irradiación o contaminación.
Para ello se emplean contenedores blindados o bateas de plomo, debidamente
etiquetados.
La etiqueta debe incluir:
o Nombre de la preparación.

o Vía de administración.

o Actividad calibrada.

o Día y hora de calibración.

o Volumen.
 o Número de lote.

o Símbolo de radiactividad.

o Fecha de caducidad.

o Instrucciones especiales para tener en cuenta

o Nombre y dirección de la unidad de radiofarmacia que lo ha preparado

o Condiciones de almacenamiento

El transporte se limita al ámbito de la instalación (entre áreas de la unidad de radiofarmacia),

siempre bajo condiciones seguras de almacenamiento temporal y trazabilidad.

2.3. Almacenamiento de los radiofármacos

Las zonas se diseñan según el nivel de protección radiológica necesario, clasificándose
de menor a mayor actividad.
Áreas principales:

1. Área de recepción y almacenamiento del material radiactivo.

2. Zona de elución de generadores de tecnecio.

3. Área de preparación de radiofármacos.

4. Área de control de calidad.

5. Almacén de residuos radiactivos.

6. Zona de descontaminación de personas y objetos.

7. Vestuario de asepsia.

8. Área de gestión y documentación.

El diseño de la instalación busca proteger el material radiactivo y al personal desde su

llegada hasta su uso, evitando fugas, incendios o contaminación.
Protección según tipo de radiación:
 Radiación gamma: Se atenua con materiales de alto número atómico, como el
plomo o el tungsteno.
 Radiación beta: Se usan materiales ligeros con baja capacidad de penetración
en la materia, como metacrilato.

Protección según la actividad de la fuente y energía de emisión:

  Se utilizan materiales con un espesor que atenua, al menos, el 50% de la
radiación.
 La capa hemirreductora (CHR) varía según el radionúclido y su actividad.
 Para 99mTc es de 0,3 mm, mientras que para 131I es de 4,5 mm.
Dispositivos de almacenamiento blindados:
 Protectores antigamma
 Protectores antebeta
 Maletín blindado
 Contenedor plomado
 Mampara de cristal plomado
 Celda blindada estándar

2.4. Gestión de residuos radiactivos

Se considera residuo radiactivo a todo material o producto de desecho que contiene o está
contaminado por fuentes radiactivas. Estos residuos presentan un riesgo para la salud y el
medioambiente, por lo que su gestión y eliminación deben realizarse de forma adecuada y
bajo estrictas normas de seguridad.
Es necesario que toda instalación radiactiva cuente con un almacén adecuado para
residuos radiactivos, el cual debe estar debidamente señalizado y cerrado para evitar
cualquier riesgo de dispersión de radiaciones ionizantes, evitando así contaminación.
Además, el traslado de estos residuos debe ser centralizado, para facilitar el movimiento
dentro de la instalación y su eliminación una vez que hayan decaído.
o Manejo y gestión de residuos radiactivos

La retirada y tratamiento de residuos radiactivos es una tarea de gran importancia. Esto se

realiza bajo la autorización de ENRESA, la cual está encargada de la gestión segura y
eficiente de estos residuos en España.
Proceso crítico en la gestión de residuos radiactivos:
El manejo de estos residuos es crítico y requiere una separación adecuada de acuerdo con el
tipo de radionúclido y actividad. Esta operación es fundamental para garantizar la clasificación
y evacuación segura de los residuos.
o Clasificación y almacenamiento:

 Los residuos deben almacenarse por separado según:

 Período de semidesintegración.
 Actividad, tipo de radiación (gamma, beta, alfa), y energía de emisión.
  Forma física: residuos sólidos, líquidos o mixtos.
 Los residuos deben ser depositados en contenedores específicos para cada tipo
de residuo (según su actividad).
o Almacenamiento temporal:

Los residuos radiactivos se generan a partir de la utilización de radiofármacos y permanecen

en el almacén temporal por un período de tiempo limitado. Para su almacenamiento seguro
se emplean muebles blindados y bolsas con los contenedores debidamente etiquetados.
o Proceso de evacuación y clasificación:

Se utilizan contenedores con fecha y tipo de radionúclido para asegurar la correcta

clasificación y el proceso de evacuación siguiendo los protocolos establecidos.

3. FORMAS DE PRODUCIÓN DE RADIONÚCLIDOS: LOS DENERADORES DE

RADIONÚCLIDOS
Los radionúclidos empleados con fines médicos pueden obtenerse en reactores
nucleares, ciclotrones o generadores. Estas producciones requieren grandes
instalaciones y personal altamente cualificado, además de ser muy costosas. El principal
inconveniente es la vida corta de muchos radionúclidos, especialmente de aquellos
emisores de positrones, lo que limita su suministro a instituciones cercanas a las
instalaciones. Este inconveniente se puede superar usando generadores.

Reactor nuclear Ciclotrón Generador

Basado en el proceso de fisión Acelerador de partículas que Dispositivo que incorpora
del núcleo Uranio235 permite bombardear un un radionúclido padre que
elemento blanco o diana al desintegrarse origina un
radionúclido hijo

Bombardeo de neutrones Las partículas proyectil son Proceso por el que se

protones, deuterones y obtiene el radionúclido de
partículas alfa elección a partir de la
desintegración del
radionúclido padre
Se obtienen radionúclidos de Se obtienen radionúclidos Se obtienen radionúclidos
emisión beta negativa emisores de positrones hijo con características
diferentes al padre

3.1. Producción de radionúclidos en un reactor nuclear

La obtención de radionúclidos en un reactor nuclear se basa en el proceso de fisión del
núcleo de Uranio 235 (235U) y la captura de neutrones. Durante este proceso, los núcleos
más ligeros se fragmentan y continúan la fisión de otros núcleos, lo que provoca una
reacción en cadena.
Importancia del control en la reacción en cadena:
El control de la reacción en cadena es esencial para la seguridad del reactor nuclear, ya
que, sin un adecuado control, la reacción puede ser extremadamente peligrosa. Para
garantizar la seguridad se emplean moderadores (como el agua), barreras de protección y
elementos de control.
Proceso dentro de un reactor nuclear:
 Combustible nuclear:
Proporciona la energía para la fisión.
 Moderador: Regula la energía de los
neutrones.
 Barrera de protección contra
radiación: Protege de la fuga de
radiación.
 Líquido caliente de
refrigeración: Enfría el reactor.
 Líquido frío de refrigeración: Controla la temperatura.

3.2. Producción de radionúclidos en un ciclotrón

Un ciclotrón es un acelerador de partículas de trayectoria circular que permite
bombardear un blanco o diana, generando radionúclidos diferentes a los obtenidos en el
reactor. El blanco o diana se compone de diferentes elementos, dependiendo del producto
que se desea obtener.
Este dispositivo somete las partículas subatómicas cargadas (como protones, deuterones,
partículas alfa) a un campo eléctrico alterno y un campo magnético perpendicular. Esto
acelera las partículas y las hace chocar con elementos blancos, transfiriendo alta energía en
el proceso. Las reacciones nucleares obtenidas producen nuevos radionúclidos, entre ellos
radionúclidos emisores de positrones, como el 14C, 50C, 18F.
Una de las características principales de los
productos del ciclotrón es que son átomos
con un número atómico diferente al del
elemento bombardeado. Además, estos
átomos están libres de portador y tienen alta
actividad específica, lo que permite su uso en medicina nuclear y en investigación científica
con gran precisión y sensibilidad
3.3. El generador 99Mo/99mTc
Un generador de radionúclidos se define como cualquier dispositivo que contiene un
radionúclido padre, que, al desintegrarse, origina un radionúclido hijo, utilizado en la
producción de radiofármacos. Estos generadores son esenciales en medicina nuclear, ya
que permiten obtener radionúclidos de alta pureza y con vida media adecuadapara su
uso diagnóstico y tratamiento.
El proceso de obtención del radionúclido hijo se denomina elución, y su solución deberá
ser inocua y fácil de unir a otras moléculas para formar compuestos tejidos.
El generador contiene una columna de aluminio cargada con 99Mo y dos vías de acceso.
En un extremo se encuentra el espacio de entrada del eluyente, y en el otro, la vía de
salida de la elución. Ambos accesos se realizan a través de una aguja estéril, para
mantener las condiciones de esterilidad de la elución. La elución tiene lugar colocando el vial
del eluyente, seguido del llenado parcial o total de los viales de elución a vacío.
La columna del generador, la estación de elución y el espacio para el vial del eluyente
quedan blindados y envasados herméticamente con la cantidad de material necesaria,
en función de la actividad del 99Mo.

Formación de una pareja de radionúclidos padre/hijo:

Para formar una pareja de radionúclidos padre/hijo es importante que ambos tengan
periodos de semidesintegración y características físicoquímicas diferentes entre sí. Esto
permite la separación eficaz del radionúclido hijo generado, el cual se une a la columna
para continuar desintegrándose.

Radionúclidos más utilizados en los estudios diagnósticos en medicina nuclear

Uno de los más importantes es el tecnecio (Tc-99m), el cual fue descubierto en 1937.
Algunos datos importantes sobre dicho elemento:
 El primer generador de 99mTc se creó en 1950.
  Su isómero nuclear 99mTc tiene muy corta vida (6.02 horas), decayendo por
transición isométrica, emitiendo un único fotón gamma de baja energía (140 keV). Es el
radionúclido de elección para el diagnóstico y se obtiene en el laboratorio a partir de un
generador de molibdeno-99 (Mo-99/ Tc-99m).
 El elemento tecnecio, con número atómico 43, se encuentra en el grupo 7B de
la tabla periódica, entre el manganeso (25) y el renio (75), y está al lado derecho del
molibdeno (42) y a la izquierda del rutenio (44).
 Todos sus isótopos, desde el Tc-90 al Tc-106, son radiactivos.
 El 99Mo (radionúclido padre) es un emisor beta negativo y gamma, con un
semiperíodo de 66 horas, 11 veces más que su producto, el 99mTc.
 En el elemento 99mTc, la “m” indica que es un isómero nuclear metaestable.

Decaimientos radiactivos del generador 99Mo y 99mTc

 99Mo → β decaimiento → 99mTc (T½ = 66h)
 99mTc → β decaimiento → 99Ru (T½ = 211,000 años)

Componentes de un generador

1. Columna cromatográfica: contiene alúmina (Al₂O₃) en un compartimento

estéril dentro del cuerpo del generador. A ella se adhiere el 99Mo, ion molibdato (99Mo
O₄).

2. Dos entradas de viales con aguja estéril: una para pinchar el eluyente (sueros
salinos) y otra para el vial de vacío donde se recogerá el radionúclido hijo eluido.

3. Filtro: donde queda retenido el 99Mo y otras impurezas que pudiera haber
arrastrado el suero.
 4. Blindaje plomado: tanto para la columna cromatográfica como para el cuerpo
del generador.

Entre los generadores de radioisótopos para medicina nuclear se encuentran el de 6Ge/

6Ge y el generador 99Mo/99mTc. Este último es el más utilizado en la práctica diagnóstica,
por su versatilidad y las características que reúne el 99mTc, considerado el radionúclido
ideal para el marcaje de radiofármacos, debido a su vida media corta y baja energía.

El 99Mo de los generadores se obtiene como subproducto de la fisión de uranio. Tras ser
purificado, se carga en una columna que contiene alúmina (Al₂O₃), formando iones de mo-
libdato.

3.4. Proceso de elución del generador

El proceso de elución del generador consiste en extraer el radioisótopo hijo 99mTc del ge-
nerador 99Mo mediante la desintegración del 99Mo en la columna del generador.

Se utiliza suero salino fisiológico para arrastrar el 99mTc hacia un viales de vacío. Una vez
que se acopla el vial de vacío, el líquido circula debido a la diferencia de presión en el ge-
nerador. El eluyente arrastra el 99mTc hasta el viale de elución.

Tras la elución, el generador sigue produciendo 99mTc, con un crecimiento exponencial has-
ta alcanzar un equilibrio en unas 23 horas.

3.5. Controles de calidad del eluido

 Sedeben cumplir tres controles de calidad: pureza radiaonucleídica, pureza química

y pureza radioquímica.
 Purezaradiaonucleídica: Se mide con un activímetro y se detecta la cantidad de
99Mo en el eluido.
 Pureza química: Se verifica la presencia de Aluminio en el eluido usando tiras
colorimétricas.
 Pureza radioquímica: El 99mTc debe encontrarse en forma de pertecnetato sódico.
 pH: El pH del eluido debe estar entre 4 y 8.
Este proceso es crucial para garantizar la calidad de los radiofármacos usados en
diagnósticos médicos.
 4. EL ACTIVÍMETRO
El activímetro es un equipo fundamental en los servicios de medicina nuclear. Su función
principal es medir de manera precisa los valores de actividad de las muestras radiactivas que
se administran a los pacientes. La radiación no se percibe, pero sus efectos se detectan y se
miden.
Importante: El activímetro mide la radiación a
través de la ionización del gas que pasa por su
interior, utilizando un sistema electrónico que
convierte la señal en un valor de actividad, ya sea
en mCi o MBq.
 El principio básico es que la
radiación atrae electrones del gas hacia un
electrodo positivo, generando una corriente
eléctrica medible. Al conocer esta corriente,
se puede medir la dosis administrada.
 Componentes: La cámara de ionización está formada por un blindaje de plomo,
electrodos y un circuito eléctrico que ayuda a medir la radiación.

4.1. Actividad de una sustancia radiactiva

La actividad radiactiva se mide en función de la cantidad de desintegraciones de los
radionúclidos. Se considera que cada radionúclido tiene su propia tasa de
desintegración.
Importante:
 La actividad de una sustancia radiactiva se mide por la cantidad de
desintegraciones por unidad de tiempo, conocida como la velocidad de desintegración.
 El CI (curio) es la unidad de radiactividad.
 El Bq (becquerel) mide la radiactividad en el Sistema Internacional, con 1 Ci =
3.7 x 10¹⁰ Bq.

4.2. Cálculo de la actividad y dosis del eluido

El cálculo de la actividad en el eluido del generador 99mTc es complejo, ya que la
desintegración del molibdeno no es total, y solo se obtiene un porcentaje de 99mTc.
La fórmula para calcular la actividad del eluido es:
 AT(t) = AMo(t) x 0.9625 [1 - e^(-0.1064 t)]
 AMo(nominal) es la actividad del 99Mo en la fecha indicada en la etiqueta.
F1 y F2 son factores relacionados con el decaimiento del 99Mo y la actividad generada
de 99mTc
Fórmula:

La actividad del Tc99m depende de la actividad del Mo 99 presente en el momento de

la elución, así como del tiempo transcurrido desde la última elución.

4.3. Calibración del activímetro y controles de calidad

Los activímetros deben ser calibrados periódicamente para garantizar la precisión y
estabilidad de las mediciones. Esto se regula según los criterios de calidad
establecidos por la Real Farmacopea Española (RFE).

Controles importantes:
 Estabilidad: Determina la reproducibilidad de las mediciones, se realiza a
DIARIO con fuentes de 137Cs.
 Exactitud y precisión: Se utiliza para estimar la discrepancia de los valores
obtenidos, con un margen de ±10% de exactitud y ±5% de precisión. Fuentes de
actividades conocidas como referencias. TRIMESTRAL
 Linealidad: Se evalúa la fiabilidad de las mediciones con distintas fuentes de
99mTc, con un error máximo del ±5%. Se realiza con varias fuentes de Tc 99m de
distintas actividades. TRIMESTRAL