FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

FARMACOLOGÍA
SEMANA 1

Ciclo Académico: 2025-II

Carrera de Medicina Humana
REFLEXIÓN DESDE
LA EXPERIENCIA
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

U n p a c i e n te c o n i n s u fi c i e n c ia h e p á t i c a e s t á re c i b i e n do un m e d ic a m e n to q u e s e
m e t a bol i z a ex te n s a m en te e n e l h í gad o . A p e s a r de l a d o s i s e s t á n d a r , presenta
signos de toxicidad.

¿ C óm o a fe c t a l a fa r m a c o c i n ét i c a d e l fá r m a c o e n e s te p ac i e n te y q u é a j u s te s
d e b e r í a n considerarse en su tratamiento?
 RESULTADO DE APRENDIZAJE

Al finalizar la sesión, el estudiante asocia los conceptos

fundamentales de farmacocinética con los parámetros clínicos
que determinan la liberación, absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de los fármacos, mediante el análisis
de casos clínicos
 CONTENIDOS

CONTENIDOS DE LA SESIÓN

• DEFINICIONES
• FORMAS FARMACEUTICAS
• VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
• ACCIÓN Y EFECTO FARMACOLÓGICO
• REACCIONES ADVERSAS
• TOLERANCIA
• FÁRMACO DEPENDENCIA
• FARMACOCINÉTICA
• FARMACODINÁMICA
DESARROLLO DEL
TEMA
 FARMACOLOGÍA

ES EL ESTUDIO CIENTÍFICO DE SUSTANCIAS QUE INTERACTÚAN CON SISTEMAS VIVOS POR MEDIO DE
PROCESOS BIOLOQUÍMICOS
CONCEPTOS
NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS
 FORMAS FARMACÉUTICAS

•
•
•

•
•
•

•
•
 VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
 ACCIÓN Y EFECTO FARMACOLÓGICO

•
•

•
•

General o Sistémico: fármaco actúa sobre todo

organismo y hay manifestación en varios órganos y
sistemas

Local: Respuesta en el lugar de aplicación. No penetra a

circulación

Acción farmacológica Terapéutico: Corresponde al efecto esperado o deseado

de la Sitagliptina

Secundario: se producen efectos terapéuticos esperados

y efectos en otros órganos (no siempre son malos)
REACCIONES ADVERSAS
 TOLERANCIA

•
FÁRMACO DEPENDENCIA
Farmacocinética
 Proviene de las palabras griegas "pharmakon", que significa
FARMACOCINÉTICA "droga" y "Kinetiko", que significa "movimientos".

• Es la acción del cuerpo sobre el fármaco durante un periodo de tiempo. Abarca absorción, distribución,
metabolismo y excreción (ADME).

Proceso por el cual el fármaco ingresa al torrente sanguíneo desde su sitio de

ABSORCIÓN
administración.

DISTRIBUCIÓN
Una vez en el torrente sanguíneo, el fármaco se distribuye a través del cuerpo hacia
diferentes tejidos y órganos.
Es la transformación bioquímica del fármaco en el cuerpo, generalmente para hacerlo
METABOLISMO
más soluble en agua y facilitar su eliminación. El hígado es el principal órgano de
metabolismo.
Eliminación del fármaco a través de la orina, heces, sudor, saliva, respiración, lágrimas,
EXCRECIÓN
semen, leche materna, etc.
 ABSORCIÓN
Proceso por el cual el medicamento pasa desde la vía de administración hasta la
circulación sanguinea.
La vía endovenosa no pasa por este proceso.
La velocidad/cantidad de absorción determina:
• Via de administración
• Dosis
• Rapidez del inicio de acción
Lugares de absorción:
• Tracto gastrointestinal
• Pulmones
• Piel
• Mucosas (oral, nasal, rectal)
• Tejido subcutáneo y muscular
 ABSORCIÓN

• •
• •

•
 ABSORCIÓN

FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCIÓN

Factores fisiológicos:
• pH del sitio de absorción
• Flujo sanguíneo local
• Motilidad gastrointestinal
• Presencia de alimentos
Patológicos
• TGI
• Hepático
Iatrogénicos
• Fármacos
• CYP 450
 ABSORCIÓN

EFECTO DEL pH
•

•
•

•
•
• •
•
 ABSORCIÓN

MECANISMOS DE ABSORCIÓN
• Difusión pasiva
⚬ El fármaco pasa la membrana por disolución
en la bicapa lipídica.
⚬ Sigue una cinética de primer orden y se rige
por la Ley de Fick.
• Difusión facilitada: paso a través de canales
acuosos.
• Transporte activo: Sustancias de naturaleza
proteica que captan el fármaco a un lado de la
membrana y lo trasladan al otro lado
• Transcitosis: Absorción de un compuesto
mediante transporte vesicular
 ABSORCIÓN

MECANISMOS DE ABSORCIÓN

Diferentes vías de transporte de fármacos a través de la membrana celular y hacia el citoplasma

 ABSORCIÓN

AREA BAJO LA CURVA (AUC)

• Es considerada la integral de la
concentración de plasma de un fármaco
frente a un intervalo de tiempo definido,
se utiliza para cuantificar la absorción de la
sustancia hacia la circulación sistémica.
• En la práctica, se usa la aproximación
siguiente:
⚬ AUC = ƒ ([C] X Dt)
• Donde:
⚬ ƒ = fracción de absorción biodisponible
⚬ [C] = concentración medida
⚬ Dt = intervalo de tiempo entre dos
mediciones
 ABSORCIÓN

AREA BAJO LA CURVA (AUC)

 ABSORCIÓN

ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)

• Permite calcular la biodisponibilidad

(F) de una droga por diversas vías
de administración.
• Posibilita la comparación del
aclaramiento (Cl) de un fármaco
entre diversos grupos de pacientes
o en diferentes condiciones
fisiológicas
 ABSORCIÓN

BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de fármaco administrado que alcanza la circulación sistémica

• Vía intravenosa: 100% Ejemplos de biodisponibilidad

• Otras vías: < 100%
Amiodarona 50%

Dogoxina 70-80%

Enoxaparina oral 0%, SC 100%

Propranolol 30-70%

75%, con alimentos 30-

Captopril
40%
ABSORCIÓN: BIODISPONIBILIDAD
 ABSORCIÓN

BIODISPONIBILIDAD

FACTORES QUE AFECTAN BIODISPONIBILIDAD

1. Cualquier cosa que afecte la absorción

[Link] hepático de 1er paso
[Link]ón enterohepática:
a. Absorción del medicamento en el tracto
gastrointestinal
b. Captación por el hígado vía circulación portal
c. Excreción del medicamento o metabolitos en la
bilis hacia el intestino
d. Desconjugación por microbiota intestinal
e. Reabsorción del medicamento en el intestino
f. Reinicio del ciclo
 ABSORCIÓN

CURVAS DE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

 DISTRIBUCIÓN

Es un proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación a los diferentes

órganos y tejidos corporales para ejercer su acción, almacenarse o ser metabolizado y
posteriormente excretado.

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

• Propiedades del fármaco

• Flujo sanguíneo
• Contenido lipídico del tejido
• Barreras corporales
 DISTRIBUCIÓN
•

α
 DISTRIBUCIÓN

FORMAS DE DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

No está unida a proteínas y es la forma activa y disponible para la

FORMA LIBRE
distribución

INCORPORADA A • Unión a receptores celulares

LAS CÉLULAS • Acumulación intracelular (ej. lisosomas)
• Incorporación a membranas celulares

• Albúmina: Proteína más abundante y máxima responsable de fijación de

UNIDAS A PROTEÍNAS fármacos, especialmente de fármacos ácidosos
PLASMATICAS • Glicoproteína α1: ácida para fármacos bases
• Lipoproteínas: Une bases débiles y sustancias no ionizables liposolubles
 DISTRIBUCIÓN

UNION A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

CARACTERÍSTICAS
• Reversible en la mayoría de los casos
• Regulada por la afinidad del fármaco y la
proteína
• Depende de la concentración sanguínea
del fármaco y proteína
• La forma activa es la forma libre (no
unida)
• Es un depósito circulante del fármaco
• Limita la fracción disponible, la velocidad
de biotransformación y la velocidad de
excreción del fármaco
DISTRIBUCIÓN
 DISTRIBUCIÓN

• •

• •

• •
 Metabolismo

Metabolismo Fase 1 • Fase

Biotransformación 1
Fase 2

Finalidad: Excresión del

Finalidad: Inactivar al Fármaco
fármaco
Definición:
Liposoluble Hidrosoluble
Lugar: Hepatocitos

• Proceso mediante el cual un fármaco • Puede darse por 3 procesos: Lugar: Hepatocitos (Citoplasma)
es modificada químicamente por el • Oxidación
cuerpo, principalmente a nivel • Reducción • Puede darse por 1 proceso:
hepático. • Hidrolisis • Conjugación

Mediante: Citocromo P450 Mediante: UDP - Glucoronil

transferasa
Objetivo:

• Inactivar el fármaco y facilitar Tener en Cuenta:

su eliminación del cuerpo.
• Hay drogas que no se metabolizan → -- + --- → muy hidrosolubles o hidrofílicas
• Requieren solo paso 2 → -- + F2 → parcialmente hidrofílicas
• Requieren ambos → F1 + F2 → muy lipofílicas
 Metabolismo
Biotransformación de Fase I

Citocromo P450 : CYP

-UDP- glucuroniltrasnferasas (UGT)

 Metabolismo
Fase 1: Fase de Oxidación-Reducción Oxidación Reducción Hidrolisis

¿Cual es el objetivo de la fase 1 ?

Inactivar a las drogas o fármacos

• El fármaco expone su grupo funcional

terminando con la pérdida de la
actividad farmacológica.

¿Quienes realizan esta acción?

Los citocromos

• La familia de los
citocromos P450
(enzima que
inactivan fármacos)
que tmb se les llama
CYP.

CYP2D6
• Inactivan la mayor
cantidad de fármacos.
CYP3A4/5
 Metabolismo

Fase II: Reacción de Conjugación Oxidación Reducción Hidrolisis

¿Cual es el objetivo de la fase 2 ?

Reacción de conjugación

• se le suma o se le agrega una molécula.

Tiene cómo objetivo volver al fármaco
hidrosoluble.

Recordar:
Fármaco Liposoluble Se va absorber

Fármaco Hidrosoluble Se va excretar

¿Quienes realizan esta acción?

• Algunas enzima citoplasmáticas cómo el UGT
qué significa UDP- glucuronosiltransferasa.
 Excreción
Excreción
Eliminación de las Drogas
Definición: Intactas
• -Expulsión por medio de la ionización.
• -Reacción de Neutralización.
• Riñón • leche
• Saliva • lágrimas
• Sudor • Pulmones
Recordar:
• Lo Semejante se elimina Metabolitos Hígado Bilis Heces
con lo diferente.
• Hígado • Pulmones
Ácido Medio Básico Expulsión • Riñón • Piel Riñón
• Tracto G.I
Base Medio Ácido Expulsión

Acidificación de la Orina

Cambios

Alcanización de la Orina
Farmacodinámica
FARMACODINAMIA
AGONISMO Y ANTAGONISMO
INTERACIONES A NIVEL FARMACODINAMICO
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
 APLIQUEMOS LO APRENDIDO

Juan, un hombre de 58 años, acude a consulta debido a episodios recurrentes de angina de pecho. Tiene antecedentes de hipertensión, diabetes
tipo 2 y enfermedad hepática crónica debido a una hepatitis viral. Actualmente, está tomando los siguientes medicamentos:

- Metoprolol 50 mg dos veces al día

- Metformina 500 mg dos veces al día
- Atorvastatina 20 mg una vez al día
- Paracetamol 500 mg según sea necesario para el dolor

Datos Clínicos Relevantes:

- Presión arterial: 145/90 mmHg (Normal: < 120/80 mmHg)

- Glucosa en ayunas: 140 mg/dL (Normal: 70-100 mg/dL)
- ALT (alanina aminotransferasa): 85 U/L (Normal: 7-56 U/L)
- Creatinina sérica: 1.0 mg/dL (Normal: 0.6-1.2 mg/dL)

Problema Actual:

A pesar de la terapia, Juan sigue experimentando episodios de angina y tiene niveles elevados de transaminasas hepáticas, lo que
sugiere daño hepático continuo. El médico considera ajustar su tratamiento, pero está preocupado por la función hepática de Juan
y cómo puede afectar la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos actuales y futuros.
1. Farmacocinética en Enfermedad Hepática:
¿Cómo afecta la enfermedad hepática crónica de Juan la farmacocinética de los medicamentos que está tomando, particularmente
el metoprolol y la atorvastatina? ¿Qué ajustes de dosis serían necesarios?

2. Interacciones Farmacocinéticas:
Considerando los medicamentos actuales de Juan, ¿qué interacciones farmacocinéticas podrían estar ocurriendo? ¿Cómo pueden
estas interacciones influir en la eficacia y seguridad de su tratamiento?

3. Farmacodinamia y Efectos Terapéuticos:

¿Cómo pueden las condiciones subyacentes de Juan (diabetes, hipertensión y enfermedad hepática) alterar la farmacodinamia de
sus medicamentos, y cómo esto puede influir en los efectos terapéuticos deseados y no deseados?
INTEGREMOS LO
APRENDIDO
 INTEGREMOS LO APRENDIDO

"Considerando la enfermedad hepática crónica de Juan y su actual régimen de medicamentos.

¿Cómo impacta la disminución de la función hepática en la biodisponibilidad y la vida media del metoprolol y la
atorvastatina?

Estructura un análisis detallado de los posibles mecanismos farmacocinéticos involucrados y sugiera cómo podría
ajustar la dosificación para optimizar la eficacia y minimizar la toxicidad en este paciente."
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS